CN102441078A

CN102441078A - 一种具有祛斑功能的药用组合物及其制备方法

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Publication number: CN102441078A
Application number: CN2011103994852A
Authority: CN
Inventors: 董莉霞
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-12-06
Filing date: 2011-12-06
Publication date: 2012-05-09

Abstract

本发明涉及一种具有祛斑功能的药用组合物及其制备方法。其特征在于其活性成分由化学祛斑组分和中药提取浓缩液组分组成；其中，化学祛斑组分占所述药用组合物总重量百分含量的0.5-10％，中药提取浓缩液组分占所述药用组合物总重量百分含量的0.1-10％。上述祛斑功能的药用组合物的制备方法是：将化学祛斑组分、中药提取浓缩液组分与常规辅料混合均匀，按常规工艺，制成乳膏剂。经试验证明本发明的产品安全有效。

Description

一种具有祛斑功能的药用组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种护理皮肤的药用组合物，具体涉及一种祛斑的中西复方药用组合物及其制备方法。

背景技术

色素斑是由于体内黑色素细胞分泌的黑色素分布不均造成的斑点或斑块，多见于面部，严重影响着个人的外在形象。目前常见的祛除色素斑的产品往往添加氢醌，其副作用大，产品稳定性不好，不能长期使用，还有的产品添加果酸等角质层剥脱剂，通过层层剥脱角质层而达到祛斑的目的，虽然效果较好，但使用不安全，副作用大，更有甚者，添加对身体有害的重金属到产品中去，以达到快速祛斑的目的，严重影响着人们的身心健康；还有一些产品虽然使用的是一些安全性较好的祛斑成分，如维生素C、熊果苷、生育酚等等，但大多效果不明显或见效慢，安全性和后遗症尚难预测。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种安全有效的祛斑组合物，有效解决色素沉着引发的肌肤问题，其效果显著，安全性好。

本发明的另一目的是为了提供一种该祛斑药用组合物的制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下方案：

一种具有祛斑功能的药用组合物，其特征在于其活性成分由化学祛斑组分和中药提取浓缩液组分组成；其中，化学祛斑组分占所述药用组合物总重量百分含量的0.5-10％，中药提取浓缩液组分占所述药用组合物总重量百分含量的0.1-10％；

其中所述的化学祛斑组分的组成及各成分占所述药用组合物总重量百分含量是：

抗坏血酸磷酸酯镁 0.3-2％

生育酚乙酸酯 0.1-2％

熊果苷 0.1-6％

所述的中药提取浓缩液组分是由1-10份甘草和1-10份水仙鳞茎两种药材提取浓缩而成，其制备方法是：将2个中药按比例混合，加入水浸泡，加入的水的重量与混合物的重量之比为4-12∶1，浸泡15-90分钟后进行第一次加热提取，提取温度为100℃，提取时间为1-4小时，后将提取液过滤，得第一次滤液；再加水进行第二次加热提取，加入的水的重量与混合物的重量之比为4-8∶1，提取温度为100℃，提取时间为1-3小时，后将提取液过滤，得第二次滤液；将第一次和第二次滤液合并，浓缩，浓缩至60℃时相对密度为1.01-1.08。

上述的药用组合物，加入常规辅料，按常规工艺，制成临床可以接受的乳膏剂、凝胶剂、膜剂、贴剂、洗剂。

上述药用组合物的具体制备方法是：将化学祛斑组分、中药提取浓缩液组分与常规辅料混合均匀，按常规工艺，制成乳膏剂。

常规辅料见化学工业出版社出版2006年4月第1版《中国药用辅料手册》所列举的辅料。

常规工艺见人民卫生出版社出版2002年10月第3版《药剂学》和中国中医药出版社出版2007年3月第2版《中药药剂学》所列举的工艺。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行详细说明，但不应理解为对本发明的限制。

实施例1：

本发明祛斑的药用组合物，活性成分由化学祛斑组分和中药提取浓缩液组分组成；其中，化学祛斑组分占所述药用组合物总重量百分含量的0.5％，中药提取浓缩液组分占所述药用组合物总重量百分含量的0.1％；

抗坏血酸磷酸酯镁 0.3％

生育酚乙酸酯 0.1％

熊果苷 0.1％

所述的中药提取浓缩液组分是由5g甘草和50g水仙鳞茎两种药材提取浓缩而成，其制备方法是：将2个中药按比例混合，加入220g水，浸泡15分钟，加热提取1小时，提取温度为100℃，后将提取液过滤，得第一次滤液；再加220g水进行第二次加热提取，提取温度为100℃，提取时间为1小时，后将提取液过滤，得第二次滤液；将第一次和第二次滤液合并，浓缩，浓缩至60℃时相对密度为1.01。

将上述药用组合物的活性成分与溶胀好的2％卡波姆凝胶基质混合均匀，加入甲基异噻唑啉酮和氢氧化钠溶液，搅拌30分钟，灌装制成凝胶剂。

实施例2：

本发明祛斑的药用组合物，活性成分由化学祛斑组分和中药提取浓缩液组分组成；其中，化学祛斑组分占所述药用组合物总重量百分含量的2.51％，中药提取浓缩液组分占所述药用组合物总重量百分含量的1％；

抗坏血酸磷酸酯镁 1.5％

生育酚乙酸酯 1％

熊果苷 0.1％

所述的中药提取浓缩液组分是由20g甘草和10g水仙鳞茎两种药材提取浓缩而成，其制备方法是：将2个中药按比例混合，加入240g水，浸泡30分钟，加热提取2小时，提取温度为100℃，后将提取液过滤，得第一次滤液；再加180g水进行第二次加热提取，提取温度为100℃，提取时间为1.5小时，后将提取液过滤，得第二次滤液；将第一次和第二次滤液合并，浓缩，浓缩至60℃时相对密度为1.03。

将上述药用组合物的活性成分、水与对羟基苯甲酸乙酯混合，加热至75-85℃，搅拌均匀，另取硬脂醇、单硬酯酸甘油酯、液体石蜡、凡士林混合，也加热至75-85℃，搅拌均匀；将上述物质混合，在75-85℃之间乳化10分钟，冷却，灌装制成乳膏剂。

实施例3：

本发明祛斑的药用组合物，活性成分由化学祛斑组分和中药提取浓缩液组分组成；其中，化学祛斑组分占所述药用组合物总重量百分含量的10％，中药提取浓缩液组分占所述药用组合物总重量百分含量的10％；

抗坏血酸磷酸酯镁 2％

生育酚乙酸酯 2％

熊果苷 6％

所述的中药提取浓缩液组分是由50g甘草和5g水仙鳞茎两种药材提取浓缩而成，其制备方法是：取50g甘草、5g水仙鳞茎，加入660g水，浸泡90分钟，加热提取4小时，提取温度为100℃，后将提取液过滤，得第一次滤液；再加440g水进行第二次加热提取，提取温度为100℃，提取时间为3小时，后将提取液过滤，得第二次滤液；将第一次和第二次滤液合并，浓缩，浓缩至60℃时相对密度为1.08。

将无纺布剪割成合适的面积，加入甘油、水、吐温80、丙二醇、甲基异噻唑啉酮以及上述药用组合物的活性成分，浸泡24小时，封装制成膜剂。

1.祛斑药用组合物中活性成分的酪氨酸酶活性抑制率试验

1.1实验材料

751型分光光度计、电子分析天平、电热恒温水浴锅、离心机、L一酪氨酸(Sigma公司)、酪氨酸酶、磷酸二氧钠。

本发明实施例1、2、3中所述的百分含量的活性成分

1.2试验原理

根据不同含量的活性成分对酪氨酸酶活性的抑制程度，将酪氨酸溶液中，通过分光光度计测定上述反应液加入不同种类不同含量的活性成分于475nm处的吸光度值，来评价各种不同活性成分对酪氨酸酶的抑制效果。本试验在试管中进行，测定前，按表1准确吸取A1，A2，A3，A4组反应液，混匀，置于37℃水浴中恒温半小时，再加入0.5ml酪氨酸酶溶液再混匀，移至比色皿中，于475nm处测定吸光度值，计算样品对酪氨酸酶活性的抑制率(％)。酪氨酸酶活性抑制率按下列公式计算：抑制率％＝1-[(A3-A4)/(A1-A2)]*100％

A1：不加活性成分的吸光度值

A2：不加活性成分和酪氨酸酶的吸光度值

A3：加有活性成分的吸光度值

A4：加活性成分，但不加酪氨酸酶的吸光度值

试验结果如下：

结论：采用本发明所述化学祛斑组分与中药提取浓缩液组分的组合物具有良好的抑制酪氨酸酶活性的能力，且中药提取浓缩液组分对化学祛斑组分具有协同增效的作用。

2祛斑药用组合物的皮肤刺激性试验

2.1实验材料：①采用本发明实施例2制备的祛斑药用组合物以及仅含本发明实施例2的化学祛斑组分制备的药用组合物(采用相同的辅料种类和制备方法制备)；赋形剂为生理盐水。

②实验动物为健康成年新西兰大白兔8只，雌雄各半。体重(1.85±0.20)kg，由湖北省实验动物中心提供，动物合格证号为：SCXK(鄂)2003-0005。

2.2实验方法

2.2.2方法2：将8只大白兔随机分为2组，每组4只，雌雄各半。第1组使用实施例2制备的祛斑药用组合物，第2组使用仅含本发明实施例2的化学祛斑组分制备的药用组合物。每只动物背部对称脱毛2块，每块50cm。脱毛24h后，开始给药，每只动物左侧涂药(按10g/kg给药)，右侧涂以赋形剂作为对照。用无刺激性纱布固定，每只动物分笼饲养。给药24h后，用温水洗去残留药物。于去除药物后1、24、48、72h分别观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况。按表1进行评分进行刺激性试验。

2.3统计学处理：实验数据以实测值的

表示，多组间比较用方差分析，组间比较采用q检验，数据处理使用Instat软件。

2.4刺激性试验结果：使用实施例2制备的祛斑药用组合物10g/kg药量外用给药1、24、48、72h后，动物皮肤均无红斑和水肿反应，刺激指数为零。使用仅含本发明实施例2的化学祛斑组分制备的药用组合物10g/kg药量外用给药1、24、48、72h后，动物皮肤有红斑反应，无水肿反应。

表2祛斑组合物对家兔皮肤的影响(n＝8，

m/kg)

统计分析：使用实施例2制备的祛斑药用组合物的第1组以及使用仅含本发明实施例2的化学祛斑组分制备的药用组合物的第2组比较：给药前无显著性差异，无统计学意义(P＞0.05)；给药后有显著性差异(P≤0.05)。

上述实验说明本发明所述的祛斑药用组合物中中药提取浓缩液组分能显著降低化学祛斑组分的刺激性，能够减少副作用的发生。

3祛斑药用组合物的临床资料

3.1一般资料：所有病例均为女性，共124例。依据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员色素病学组2003年12月制定的《黄褐斑的临床诊断和疗效制定标准(2003年修订稿)》入选。采用随机、平行、对照实验分组，治疗组67例，对照组57例。治疗组：年龄25-55岁，平均(34.81±6.25)岁，病程2～16年，平均(5.52±2.80)年，色斑面积积分2.75±0.48，色素程度积分2.37±0.61；对照组：年龄24-52岁，平均(32.15±5.57)岁，病程2～15年，平均(5.25±2.72)年，色斑面积积分2.66±0.48，色素程度积分2.25±0.64。两组一般构成比较，资料具有可比性。

3.2排除标准：①其他色素沉着性皮肤病患者，如太田痣、雀斑、Riehl黑变病、爆炸物沉着症、炎症后色素沉着、金属性色素沉着症、色素性化妆品皮炎、褐黄病、颧部褐青色痣、Civatee皮肤异色症等；②光化性扁平苔癣患者及妊娠期妇女；③三个月内曾口服治疗本病的药物、保健品及其他抗氧化剂者或不合作者(指不按本治疗方案或增加其他治疗者)。

3.3治疗方法

治疗组：采用本发明实施例2制备的祛斑药用组合物，按摩面部，每次15min；对照组：采用仅含本发明实施例2的化学祛斑组分制备的药用组合物(采用与治疗组相同的辅料种类和制备方法制备)，按摩面部，每次15min。

3.4判定标准：基本治愈：肉眼视色斑面积消退大于90％，颜色基本消失，评分法计算治疗后下降指数≥0.8；显效：肉眼视色斑面积消退大于60％，颜色明显变淡，评分法计算治疗后下降指数≥0.5；好转：肉眼视色斑面积消退大于30％，颜色变淡，评分法计算治疗后下降指数≥0.3；无效：肉眼视色斑面积消退＜30％，颜色变化不明显，评分法计算治疗后下降指数＜0.3。下降指数计算方法：(下降指数总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分，皮损面积以平方厘米为单位记录。评分方法积分标准见表1。

3.5统计学方法：观察数据以表示，计量资料采用t检验，计数资料采用x²检验。

3.6结果

治疗组显效36例，有效26例，无效5例，总有效率92.5％；对照组显效19例，有效28例，无效10例。总有效率82.46％。两组有效率比较差异有显著性(P＜0.01)。

结论：采用本发明实施例2制备的祛斑药用组合物及仅含本发明实施例2的化学祛斑组分制备的药用组合物(采用与治疗组相同的辅料种类和制备方法制备)对色斑人群均有效，本发明实施例2制备的祛斑药用组合物效果更优，说明中药提取浓缩液组分对化学祛斑组分具有协同增效的作用。

Claims

1.一种具有祛斑功能的药用组合物，其特征在于其活性成分由化学祛斑组分和中药提取浓缩液组分组成；其中，化学祛斑组分占所述药用组合物总重量百分含量的0.5-10％，中药提取浓缩液组分占所述药用组合物总重量百分含量的0.1-10％；

抗坏血酸磷酸酯镁 0.3-2％

生育酚乙酸酯 0.1-2％

熊果苷 0.1-6％

所述的中药提取浓缩液组分是由5-50份甘草和5-50份水仙鳞茎两种药材提取浓缩而成，其制备方法是：将2个中药按比例混合，加入水浸泡，加入的水的重量与混合物的重量之比为4-12∶1，浸泡15-90分钟后进行第一次加热提取，提取温度为100℃，提取时间为1-4小时，后将提取液过滤，得第一次滤液；再加水进行第二次加热提取，加入的水的重量与混合物的重量之比为4-8∶1，提取温度为100℃，提取时间为1-3小时，后将提取液过滤，得第二次滤液；将第一次和第二次滤液合并，浓缩，浓缩至60℃时相对密度为1.01-1.08。

2.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于该药用组合物按常规工艺，制成临床可以接受的乳膏剂、凝胶剂、膜剂、贴剂、洗剂。

3.如权利要求1或2所述的药用组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取化学祛斑组分、中药提取浓缩液组分与常规辅料混合均匀，按常规工艺，制成乳膏剂。