CN102414550B

CN102414550B - 移液器仪器

Info

Publication number: CN102414550B
Application number: CN200980158970.1A
Authority: CN
Inventors: H·E·埃里夫; C·S·金; M·E·麦克吉恩斯
Original assignee: El Spectra LLC
Current assignee: EI Spectra LLC; El Spectra LLC
Priority date: 2009-04-27
Filing date: 2009-04-27
Publication date: 2014-07-16
Anticipated expiration: 2029-04-27
Also published as: WO2010126459A1; EP2425226A4; EP2425226A1; US9470616B2; EP2425226B1; US20120046883A1; JP2012525585A; SG175303A1; ES2835181T3; CN102414550A; JP5550719B2

Abstract

移液器仪器100，带有探询电路132，该探询电路适于探询接收自一个可移除的测量型移液器吸头114的数据信号。所述移液器100包括可被编程以执行数据收集步骤的微处理器和存储器130。用户控制器通常包括启动按钮108和履带轮110。显示设备112可通过一个或多个菜单呈现设备选项，以及显示由一个或多个测试结果产生的数据。所述移液器可通过检测柯尔特原理现象和斯托克斯频移现象中的任一个或者两者来探询流经吸头114的流体携带的粒子。

Description

移液器仪器

技术领域

本发明涉及可重复用于从大体积的流体容器中提取准确体积流体的装置。

背景技术

移液器(pipette)可以认为是湿法化学实验室环境中最常用的手动工具之一。通常，移液器被用于从大体积的流体容器中提取一份或多份子样本。(本公开文本将总体上具体涉及移液器吸头(pipettetip)，以试图将可移除的吸头与移液器仪器本身区别开来)。商业上可获得各种配置的可重复用于精确地提取和分配计量流体的量的移液器。商业上可获得的移液器包括可被以各种方式自动化控制或机器人控制的手持模型和实验台模型。

最近公布了各种移液器装置的美国专利包括：Daniel等人的7,448,287；Hochstrasser等人的7,438,861；Belgardt的7,434,484；Scordato等人的7,416,704；Bullen等人的7,182,915；Cronenberg的6,997,062；以及Bevirt等人的6,582,664。所有上述文本都通过引用方式被纳入本文，如同它们在整体上被列入本文一样，以获得它们公布的相关的技术和各种移液器布置。

在本发明的一些选择方面可使用的某些传感装置，已被公开在共同拥有的国际专利申请序列号为PCT/US 09/02172，提交于2009年4月7日的题为“METHOD FOR MANUFACTURING A MICROFLUIDIC SENSOR”中，以及国际专利申请序列号为PCT/US 08/11205，提交于2008年9月26日的题为“INSTRUMENTED PIPETTE TIP”中。被构造用于检测斯托克斯频移现象的一些相关装置的结构细节被公开在共同拥有的国际专利申请序列号为PCT/US 08/13003，提交于2008年11月21日的题为“FLUORESCENCE-BASED PIPETTE INSTRUMENT”中，该申请要求享有美国临时专利申请序列号为No.61/004,630，提交于2007年11月27日的题为“Fluorescence-based pipette instrument”的优先权。所有上述文本都通过引用的方式被纳入本文，如同它们在整体上被列入本文一样，以获得它们公开的相关技术。

发明内容

本发明提供一种用于探询(interrogate)悬浮在流体中的粒子的装置和方法。目前优选的装置被实施为一种移液器仪器，该优选的装置可在从带有粒子的流体的大体积容器中提取样本时，探询该流体样本中的粒子。

一个示例的移液器仪器，包括本体，该本体带有：吸力源；移液器吸头接口；以及电源，诸如电池。一个可操作的移液器吸头接口被配置为保持住一个可移除的移液器吸头，以及使一个已安装的移液器吸头与所述吸力源通信。可期望地，所述移液器吸头接口被布置为将一个已安装的移液器吸头设置为与一个被配置为接收来自已安装的移液器吸头的输入信号的探询电路(interrogation circuitry)通信。所述移液器仪器还包括：一个显示面板，该显示面板能够将信息视觉地呈现给用户；以及，微处理器和相关的存储器。

有时，移液器仪器包括一个疏水屏障元件(hydrophobic barrierelement)，所述疏水屏障元件被设置以阻挡来自一个已安装的移液器吸头的流体流经该屏障元件并进一步流入所述移液器仪器。通常，压力传感器被设置为与所述微处理器通信，以监测传送至所述移液器吸头接口的吸力分布(suction pressure profile)。某些移液器仪器包括USB端口，该USB端口被构造用于允许在所述移液器仪器和一个远程终端之间进行通信。还可预期的是，设置一个无线通信模块，所述无线通信模块被构造以允许在所述移液器仪器和一个远程终端之间进行通信。软件可被装入所述存储器中，以有效地对所述微处理器进行编程，从而允许所述移液器仪器执行一个选定的测试。

优选地，移液器仪器包括一个用户控制系统，该用户控制系统可操作地用于从多个可操作模式中选择一个预期的移液器仪器的操作模式。一个可操作的用户控制系统包括一个履带轮(track wheel)，以及一个启动按钮。履带轮可被设置以进行交互：用于通过沿握持所述移液器本体的手的手指的长度轴线滚动来进行致动，使得所述履带轮被设置为与用户的手指的远端部分配准。此外，所述履带轮可被构造为通过允许手指以扳-压动作(trigger-squeezing motion)按压所述履带轮来向所述移液器仪器提供输入。

一个可操作的吸力源，包括：贮存器中的过剩真空；以及一个可操作地下调所述过剩真空的调节器，该调节器被布置用于在所述贮存器和所述移液器吸头接口之间起作用，以有效地使预期的真空分布与已安装的移液器吸头通信。过剩真空可由用户移动与所述本体相关联的偏置元件形成。过剩真空还可由电动泵形成。优选的吸力源包括电动泵，该电动泵在所述微处理器的控制下可操作地直接产生传递至所述移液器吸头接口的实际的预期的吸力分布。

可期望地，所述移液器仪器的本体带有探询电路。优选的探询电路适于检测移动通过被安装于所述移液器吸头接口中的移液器吸头的粒子。某些探询电路适于通过检测由发生在所述移液器吸头中的斯托克斯频移现象所产生的信号来进行粒子计数。某些探询电路适于通过检测由发生在所述移液器吸头中的柯尔特(Coulter)原理现象所产生的信号来进行粒子计数。可期望地，所述移液器仪器的手持部分被配置为：既向已安装的移液器吸头施加一个第一信号；又接收来自所述移液器吸头的一个第二信号，所述第二信号与所述第一信号不同。

本发明的一些方面提供了一种用于粒子计数的方法。一个这样的方法包括：提供移液器仪器；安装一个移液器吸头，以有效地使所述移液器吸头的传感器部件与所述移液器仪器携带的探询电路通信；以及使用所述移液器仪器向所述传感器部件施加一个第一信号。所述方法还包括，至少部分地基于从所述移液器吸头的传感器部件接收的一个第二信号，产生一个原始直方图以作为流经所述移液器吸头的带有粒子的流体的一个样本。所述方法还可包括，基于所述原始直方图的至少一部分进行判断，以获得一个或多个观测到的粒子计数；以及，将所述一个或多个观测到的粒子计数输出至一个显示终端。所述方法还可包括：选择一个阈值下限；选择一个阈值上限；以及基于在所选择的阈值上限和阈值下限之间收集的数据来计算一个粒子计数。有时，所述方法包括：对所述观测到的粒子计数执行一个数学计算，以确定一个真实的粒子计数。所述方法可包括，基于一个概率和所述原始直方图的一个数学分析来获得一个校正的直方图，所述概率为在任意时刻在所述传感器部件的探询区域中存在一个以上的粒子的概率。所述方法可包括：向所述原始直方图施加一个校正因数以实现一个粒子计数，所述校正因数包括与所述传感器部件相关联的一个或多个校准直方图。某些时候，所述方法可包括收集足够多的数据以确定一个体积粒子计数(volumetric particle count)。

通过考虑以下结合附图进行的详细说明，本领域技术人员将明了本发明的这些特征、优点以及替代方面。

附图说明

在附图中，示出了目前认为是用于实施本发明的最优模式：

图1是根据本发明的某些原理构造的移液器仪器的立面正视图；

图2是图1中示出的移液器的立面侧视图；

图3是从部分拆开的图1的移液器仪器的右侧观察的立体正视图；

图4是图3的移液器的立体左侧视图；

图5是一个部分拆开的替代的移液器仪器的立体正视图；

图6是根据本发明的某些原理构造的移液器仪器的立体分解装配侧视图；

图7是根据本发明的某些原理构造的移液器仪器的一部分的不完整的截面侧视图；

图8是可由根据本发明的某些原理构造的移液器仪器执行的可运行的探询电路布置的示意图；

图9是示出移液器仪器的可工作运行的布置的示意图；

图10至12示出在移液器仪器的某一操作中获得的数据；

图13是示出可在移液器仪器的一个示例操作中执行的某些步骤的流程图。

具体实施方式

现在将参照附图，在附图中，本发明的各种元件将被赋予数字标记，以及将讨论本发明以使本领域技术人员能够制造并使用本发明。应理解，下列描述仅是本发明的原理的示例，不应认为缩小了随附的权利要求的范围。

参照图1和图2，总体以100示出了根据本发明的某些原理构造的移液器。移液器100包括一个总体圆柱形的、伸长的本体102。本体102的表面被构造以形成手掌握持区104和总体为106的手指握持区。

示出的移液器100包括多个控制件，这些控制件形成一个系统以接收用户输入，所述控制件包括按钮108和滚轮110。如示出的，按钮108被布置用于供用户在单手操作移液器100期间通过该用户的拇指进行致动。滚轮110被布置以适合位于用户的手指——诸如，食指——下，所述滚轮可通过沿着握持本体100的手的手指的长度轴线方向进行滚动而被致动。当前优选的滚轮110还被调整以适于通过使用手指尖按压整个轮子来接收致动，类似于扣动手枪的板机。可包括一个显示设备112，例如，以向用户显示选择项，以及显示数据结果。

移液器100的远端被构造为接收多个移液器吸头中的一个，诸如已安装的吸头114。移液器吸头114可被表征为测量型移液器吸头(instrumented pipette tip)，原因在于：规定了吸头114与移液器100合作，以在流体被吸入通过吸头114时探询粒子。通常，与移液器仪器合作的测量型移液器吸头仅被使用一次，然后丢弃。如下文更加详细说明的，可设置一个吸头接口模块，总体为116，帮助常规维护移液器仪器，诸如移液器100。

现在具体参照图3和图4，将给出可操作的移液器仪器100的构造的一些细节。移液器100的本体装有一个真空泵120，该真空泵被布置为与按钮108连接在一个回路内，以影响已安装的移液器吸头上的吸力。在实施方案100中，按钮108被用作一个对于常规手持移液器仪器的用户而言熟悉的接口。空气贮存器122和气动歧管124被用于调节随着时间增量而被施加至移液器吸头——诸如吸头114——的压力分布(pressure profile)。压力传感器126为控制系统提供反馈信号。电磁阀128被用作放气阀以终止通过泵和贮存器所施加的吸力。控制系统被一个可编程微处理器和关联的存储器130所控制，所述控制系统可被以不同方式编程，以大体上自动执行预期的测试。可将软件装入存储器中，以有效地对微处理器编程，从而允许移液器仪器执行选定的测试。

与移液器仪器关联的吸入系统可期望地具有一个机载的压力传感器(on-board pressure transducer)，该压力传感器被布置用于测量被传递至可移除的移液器吸头的实际压力分布。到目前为止，已经构造和测试了三种类型的吸入系统：1)使用手动致动的气缸产生过剩的真空，以及使用微处理器控制的比例阀(proportional valve)和压力传感器进行向下调节。使用电磁阀排出。2)使用具有小的真空泵(在需要时)和压力传感器的微处理器受控的PID回路，产生所需的真空。使用电磁阀排出。这是目前优选的实施方案。还可期望的是，包括一个“贮存器槽”，以缓冲施加的真空，但这不是必须的。3)使用一个泵形成过剩真空(储存在贮存器中)，以及使用微处理器受控的比例阀和压力传感器向下调节。在施加压力分布之后，使用电磁阀将真空排出。在该后一种情况中，过剩真空可通过用户移动与移液器的本体相关联的偏置元件(例如，机械移动偏置气缸或隔膜等)来形成。

总体为132的探询电子设备，被布置为与某些已安装的移液器吸头连接在一个回路内。可操作的探询电子设备，可被配置用于检测和/或解释柯尔特原理现象和/或斯托克斯频移现象，这些现象发生在移液器吸头的吸头内。所述探询电子设备被配置为将一个或多个所施加的信号通信至移液器吸头，以及将来自移液器吸头的最终信号中继至微处理器以进行数据操作，所述数据操作通常是将输出显示在显示设备112上。可期望地，设置一个通信链路，诸如USB连接器134、无线发射机或其他通信设备，以帮助将获得的和/或经处理的测试信号数据传送至远程终端或存储设备，。

期望地，通过一个可充电的电源，诸如总体以136标记的电池组，来提供电功率。然而，可预期的是，装置100可被实施为接收来自插入式电力设施——诸如，壁式插座——的功率的电缆装置。

图5示出了用于向移液器吸头提供压力分布的一个替代布置。该实施方案总体被标记为140，包括一个真空气缸142和气动歧管124，所述真空气缸被布置为与比例阀144处于流体回路中。压力传感器126向微处理器提供反馈信号，所述微处理器被编程以向已安装的移液器吸头施加一个预期分布。放气阀128被包括在一个可操作的流体回路中，以在完成一个所施加的压力分布时释放吸力。为了清楚示例，省略了将各种部件放置在流体回路中的管道延伸件。

图6示出了当前优选的吸头接口的某些可期望的细节，该吸头接口总体被示为148。在可移除的模块116上带有一个可更换的疏水屏障150，该疏水屏障阻挡流体流出自身以及进一步进入总体示为152的移液器仪器。因此，吸入的流体被至少基本保持在可移除的移液器吸头内。O形环154被布置以形成抵住已安装的移液器吸头的面的密封，通过该O形环以传送施加的吸力分布。弹簧156可被包括以提供一个偏置，从而有助于在O形环154和吸头的协作面之间形成合适且有效的密封。

图7示出了可操作的移液器吸头接口的某些细节。所述移液器部分总体被示为160，其可期望地带有定位结构，以有效地便于与可移除的移液器吸头162联接。已安装的吸头162可被布置为与一个可选的边缘连接器164联接，以有效地将探询电路布置为与吸头162所携带的电极相通信。由此，探询电路可检测和/或解释柯尔特原理现象，该现象发生在当流体被吸入吸头162时的移液器吸头的吸头内。

替代地，或者此外还有，已安装的吸头162可被布置在辐射源166和辐射接收器168之间。源166和接收器168将探询电路布置为与移液器吸头162相通信，以有效地检测和/或解释斯托克斯频移现象，该现象发生在当流体被吸入吸头162时的移液器吸头的吸头内。一个可使用的辐射源可包括光纤电缆，该光纤电缆允许将辐射源(例如，激光器、LED)远程布置在移液器的一个便利位置处。类似地，接收器可包括用于将相移信号传送至布置在便利的远程位置处的辐射检测器的光纤电缆。将某些部件放置在远程位置有助于构造更加细长的移液器吸头区域。

图8以170总体示出了一个可操作的探询电路。一个微处理器和存储器172可期望地被布置为与探询电路170处于一种可操作的协作关系。一个或多个电信号发生器174被布置为将相对于地176的信号施加给可移除的移液器吸头114的通信接口——诸如边缘连接器164——的引脚(总体为178)。可包括光源180以将辐射信号施加至移液器吸头的探询区域。一个信号检测器，诸如欧姆计182和/或光检测器184，被布置为探询从吸头接收的相应信号。

连接器164的各个引脚分别与布置在移液器吸头中的选定电极通信。吸头114带有的电极可被设置以形成：受激电极，从而向流经所述吸头的流体施加信号；探询电极，其将来自吸头的数据信号返回至移液器；以及触发电极，其可被布置以指示沿通过吸头的导管上的某些位置处的流体波前的位置。例如，触发电极可被用于启动和停止一个至少部分自动化的测试。电极还可被用于提供连续信号，例如：以核对吸头合适地安装在移液器中，或者以识别特定的吸头，以及执行相应的数据收集步骤。

图9示出了一个示例的移液器仪器的操作，该移液器仪器总体被示为210。所述移液器210，有时可通过诸如USB电缆之类的电缆212线连接至远程数据接收机214，诸如个人计算机。测试数据可通过电缆212被上传至接收机214，或者在某些实施方案中，使用无线通信216。

在一个示例的粒子探询测试中，目前优选施加如下的吸力分布，该吸力分布开始自大约当地的大气压力，然后上升(ramp)至基本恒定的大约20英寸的H₂O(真空)的压力达2-5秒，然后上升至大约40英寸的H₂O(真空)的压力，并在测试的剩余部分一直维持该压力。上升事件(ramp event)通常被实现为基本如同压力中的阶梯变化一样，在设备的容量内。然而，无论上升事件或者整个压力分布都可被构造为施加在任何具体情况中的预期的任意时间增量上的任意的压力函数。当然，不同的压力分布可被施加至不同的移液器吸头，诸如用于不同测试的吸头。作为一个非限制性实施例，构造用于探询较大粒子的吸头与构造用于探询非常小的粒子的吸头可要求不同的压力分布。在某些情况下，平坦的压力分布，或者具有任意可操作的量值的基本恒定的压力，可被施加于多种——如果不是所有的话——移液器吸头以获得可工作的结果。

图10至12是粒子计数与粒子尺寸关系的屏幕截图(直方图)，代表了可获得和显示的数据。图10是包括三个不同尺寸的乳胶珠(8μm、10μm和15μm)的粒子悬浮液的直方图。图11示出单组精确的10μm珠的一个紧凑分布的悬浮液的测试结果。最后，图12是包含一组平均尺寸大约16μm的人工培养的哺乳动物细胞的粒子悬浮液的直方图。

为了操作示例的移液器：1)按压/点击所述履带轮以启动移液器。2)拿起吸头(插入吸头)。3)按压主柱塞(plunger)(按钮108)。4)将吸头的远端放入液体样本中。5)释放柱塞(系统自动启动)。6)用户观察形成的实时直方图。7)测试自动停止，在屏幕上两个用户控制线之间显示粒子的体积计数。8)所述履带轮可被向前和向后滚动，以移动上述两条线中的每一条线，从而选择感兴趣的数据。9)快速双击履带轮以退出直方图显示屏幕。10)履带轮可被用于(滚动和/或索引)以浏览菜单(即，保存文件、取回文件、传送文件等)。11)USB电缆可被用于为电池充电，以及将直方图文件传送至PC。

现在，参照图13列出某些期望的操作步骤和特征。期望的粒子测试通常通过一种控制输入的方式来由用户选择，通常使用滚轮以及参照呈现在显示设备112上的一个或多个菜单。移液器吸头被安装在移液器中，且所述吸头被浸入待被测试的大体积的流体容器中。如步骤220所示，施加吸力。如步骤224所示，从移液器吸头获得的触发信号可被用于启动数据收集。当流体被吸入时，微处理器处理从所述吸头获得的至少一个信号，并且如步骤226所示，产生实时的直方图。如步骤228所示，第二触发信号可被用于终止数据收集。然后，如步骤230所示，终止施加的吸力。如果希望，则如步骤232所示，可对显示的数据块执行符合校正。所述移液器吸头通常在一次使用后即被丢弃。

在当前优选的实施方案中，所述数据信号(在当前优选的实施方案中为差分电压)被获得自所述吸头并且被立即放大。然后数据信号被数字化，并由微处理器运行一个实时峰值查找(或脉冲查找)算法。目前，检测在某一大小阈值(即，阈值电压)上的峰值，以及将相应的峰值电压放置在对应于粒子尺寸的“仓(bin)”中。目前，我们针对直方图使用400个单独的仓(即，单独的条)。这些仓随着检测到越来越多的具有相同峰值电压的粒子而增加。“观测到的”粒子计数是在原始直方图正下方获得的计数，通常位于可由用户定位的两条线(即，下限和上限)之间。观测到的计数被符合校正，以获得“真实的”计数。在低粒子浓度下，观测到的计数几乎等于真实的计数。可使用一个附加因素等式来根据观测到的计数来确定真实的计数。一个可操作的这样的等式在英国剑桥CB2 3RA、Pembroke大街的剑桥大学化学工程系的E.J.Wynn和M.J.Hounslow发表的论文“Coincidencecorrection for electrical-zone(Coulter-counter)particle sizeanalysers”中给出。

可使用连续稀释的乳胶珠(遵照上述论文)来对移液器吸头进行校准(以实现符合校正)。用户还可使用具有已知尺寸的乳胶珠溶液来对移液器X轴线(粒子尺寸)进行校准(这是一种不同类型的校准)。这是一种手动方法，其中用户沿X轴线进行标度盘测量以匹配已知的珠大小。

通过探询电路施加至移液器吸头的示例柯尔特类型的刺激信号包括信号和地。目前优选使用布置在由移液器吸头携带的探询口的每一侧上的一个电极来提供用于恒定电流刺激的源(source)和宿(sink)。关键是以某种方式使一个可测量信号通过所述探询口。尽管目前优选施加恒定电流，但也可施加恒定电压，尽管这不太理想。目前优选使用DC刺激，但也可使用AC。需要至少一个测量电极。目前优选以区别模式使用两个电极(在探询口的每一侧上布置一个)。

尽管已具体参照一些示出的实施方案描述了本发明，但这不意在限制本发明的范围。在不偏离本发明的主旨和基本特征的前提下，本发明可通过其他具体形式被实现。上述的实施方案应被认为是示例性的，而非限制性的。因此，本发明的范围由随附的权利要求而非上述说明表明。落入权利要求的含义以及等同范围内的所有变化都包括在本发明的范围内。

Claims

1.移液器仪器，包括一个本体，

该本体带有：

吸力源；

电源，所述电源与以下设备可操作的关联：

显示面板，所述显示面板能够将信息视觉地呈现给用户；

以及

微处理器和相关的存储器；

其特征在于，所述本体还包括：

移液器吸头接口，所述移液器吸头接口被配置为保持住一个可移除的移液器吸头，以及使已安装的移液器吸头与所述吸力源通信；

探询电路，所述探询电路被配置为接收来自所述已安装的移液器吸头的输入信号且适于检测移动通过所述已安装的移液器吸头中的粒子，

所述移液器吸头接口被进一步构造和布置为将一个已安装的移液器吸头设置为与探询电路通信，同时所述移液器吸头的类型被构造成与所述探询电路连接在一个回路内而使得响应于流经所述移液器吸头的流体中所携带的粒子可检测到柯尔特原理现象和/或斯托克斯频移现象。

2.根据权利要求1所述的移液器仪器，进一步包括：

一个疏水屏障元件，所述疏水屏障元件被安装在一个可移除的吸头接口模块上并适于阻挡来自一个已安装的移液器吸头的流体流经该屏障元件并进一步流入所述移液器仪器。

3.根据权利要求1所述的移液器仪器，进一步包括：

一个可操作的用户控制系统，所述用户控制系统可操作地从多个可操作模式中选择一个预期的所述移液器仪器的操作模式，所述可操作的用户控制系统包括一个履带轮。

4.根据权利要求3所述的移液器仪器，其中：

所述履带轮被布置以进行交互：

用于通过沿握持所述本体的手的手指的长度轴线方向滚动

来进行致动；以及

与所述手指的远端部分配准。

5.根据权利要求4所述的移液器仪器，其中：

所述履带轮被构造为通过允许所述手指以扳-压动作按压所述履带轮来向所述移液器仪器提供输入。

6.根据权利要求1所述的移液器仪器，进一步包括：

压力传感器，所述压力传感器与所述微处理器通信并被布置为监测传送至所述移液器吸头接口的吸力分布。

7.根据权利要求1所述的移液器仪器，进一步包括：

USB端口，所述USB端口被构造为允许在所述移液器仪器和一个远程终端之间进行通信。

8.根据权利要求1所述的移液器仪器，进一步包括：

无线通信模块，所述无线通信模块被构造为允许在所述移液器仪器和一个远程终端之间进行通信。

9.根据权利要求1所述的移液器仪器，进一步包括：

软件，所述软件可被装入所述存储器中，以有效地对所述微处理器进行编程，从而允许所述移液器仪器执行一个选定的测试。

10.根据权利要求1所述的移液器仪器，其中：

所述电源包括电池。

11.根据权利要求1所述的移液器仪器，其中：

所述吸力源包括贮存器中的过剩真空；以及

一个可操作地下调所述过剩真空的调节器，该调节器被布置用于在所述贮存器和所述移液器吸头接口之间起作用，以有效地使预期的真空分布与所述已安装的移液器吸头通信，从而允许吸入预期的流体样本。

12.根据权利要求11所述的移液器仪器，其中：

所述过剩真空是由用户移动与所述本体相关联的偏置元件形成。

13.根据权利要求11所述的移液器仪器，其中：

所述过剩真空是由电动泵形成。

14.根据权利要求1所述的移液器仪器，其中：

所述吸力源包括电动泵，所述电动泵在所述微处理器的控制下可操作地直接产生传递至所述移液器吸头接口的实际的预期的吸力分布。

15.根据权利要求1所述的移液器仪器，其中：

所述探询电路适于通过检测由发生在所述移液器吸头中的斯托克斯频移现象所产生的信号来进行粒子计数。

16.根据权利要求1所述的移液器仪器，其中：

所述探询电路适于通过检测由发生在所述移液器吸头中的柯尔特原理现象所产生的信号来进行粒子计数。

17.根据权利要求1所述的移液器仪器，其中：

所述移液器仪器的手持部分被配置为：

向一个已安装的移液器吸头施加一个第一信号；以及

接收来自所述移液器吸头的一个第二信号，所述第二信号与所述第一信号不同。

18.一种用于粒子计数的方法，包括：

提供移液器仪器；

在所述移液器仪器中安装一个移液器吸头，以有效地使所述移液器吸头的传感器部件与所述移液器仪器携带的探询电路通信，所述移液器吸头的类型被构造成与所述探询电路连接在一个回路内而使得响应于流经所述移液器吸头的流体中所携带的粒子可检测到柯尔特原理现象和/或斯托克斯频移现象；

向所述传感器部件施加一个第一信号；

至少部分地基于从所述移液器吸头的传感器部件接收的一个第二信号产生一个原始直方图；

基于所述原始直方图的至少一部分进行判断，以获得一个或多个观测到的粒子计数；以及

将所述一个或多个观测到的粒子计数输出至一个显示终端。

19.根据权利要求18所述的方法，进一步包括：

选择一个阈值下限；

选择一个阈值上限；以及

基于在所选择的阈值上限和阈值下限之间收集的数据来计算一个粒子计数。

20.根据权利要求18所述的方法，进一步包括：

对所述观测到的粒子计数执行一个数学计算，以确定一个真实的粒子计数。

21.根据权利要求18所述的方法，进一步包括：

基于一个概率和所述原始直方图的一个数学分析来获得一个校正的直方图，所述概率为在任意时刻在所述传感器部件的探询区域中存在一个以上的粒子的概率。

22.根据权利要求18所述的方法，进一步包括：

向所述原始直方图施加一个校正因数以获得一个粒子计数，所述校正因数包括与所述传感器部件相关联的一个或多个校准直方图。

23.根据权利要求18所述的方法，进一步包括：

收集足够多的数据以确定一个体积粒子计数。

24.根据权利要求18所述的方法，其中：

所述移液器仪器被配置为允许其用作一个手持仪器。