CN102399187B

CN102399187B - 一种制备盐酸青藤碱的方法

Info

Publication number: CN102399187B
Application number: CN2011103618820A
Authority: CN
Inventors: 仇萍; 文迎艺; 滕健; 彭祖仁; 唐顺之
Original assignee: CHANGSHA YUANDAO PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd; ZHENGQING PHARMACEUTICAL GROUP CORP Ltd HUNAN PROV
Current assignee: CHANGSHA YUANDAO PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd; ZHENGQING PHARMACEUTICAL GROUP CORP Ltd HUNAN PROV
Priority date: 2011-11-15
Filing date: 2011-11-15
Publication date: 2013-11-27
Anticipated expiration: 2031-11-15
Also published as: CN102399187A

Abstract

本发明提供一种盐酸青藤碱的制备方法。包括制备盐酸青藤碱粗品及精制工艺。本发明制备方法为：取青风藤粗粉加HCL润湿、渗漉，渗漉液经过萃取、结晶得盐酸青藤碱粗品；取盐酸青藤碱粗品，加乙醇或纯化水加热回流至溶解、加入活性炭，滤过、冷却、析晶、过滤，乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱。本发明操作简单，提取过程不用加热，均为冷处理；收率高，母液处理简单；安全可靠，污染低，仅采用了无机的酸碱及少量二级毒性溶剂，对环境保护起到积极的作用。

Description

一种制备盐酸青藤碱的方法

技术领域

本发明涉及一种盐酸青藤碱的制备方法，具体涉及一种渗漉法提取青风藤中有效成分盐酸青藤碱的方法。

背景技术

青风藤是传统常用中药，为防已科植物青藤及毛青藤的干燥藤茎，早在《本草纲目》中就有记载，现收载于《中华人民共和国药典》2010年版，具有祛风、通经络、利小便之功效，用于治疗风湿痹痛、关节肿胀、麻痹瘙痒，还有抗心率失常和降压等作用。

青风藤中主要成分是生物碱，目前已发现的成分有青藤碱(Sinomenine)，异青藤碱(Igoginomenine)，华青藤碱(SinoAcutine)，短青藤次碱(Acutumidine)，尖青藤碱(Sinaetine)及双青藤碱(Diginomenine)，乙基青藤碱(ethylsinomenine)、四氢表小檗碱(sinactine)、四氢表小檗碱、蝙蝠葛波酚碱、蝙蝠葛宁、四氢巴马亭等。

青藤碱(Sinomenine)是青风藤中提取的一种生物碱单体，是青风藤发挥镇痛、抗炎作用的主要有效成分，最早由Ishiwari等从日本青风藤中分离得到。20世纪60年代我国学者朱任宏从国产青风藤中也发现青藤碱。临床上常用其盐酸盐制剂如正清风痛宁片、正清风痛宁缓释片、正清风痛宁注射液，用于治疗风湿性、类风湿性关节炎，治疗强直性脊椎炎、心律失常等，疗效显著。

目前工业生产盐酸青藤碱多采用碱化水提取工艺，其为在青风藤中加入水及一定量熟石灰，碱化一段时间，然后加入一定量工业苯，于水浴中回流提取，最后酸化、静置、析晶。

目前文献有报道介绍青藤碱的提取和纯化方法，青风藤稀硫酸渗漉液，以石灰水调pH值9，苯在50℃进行逆流萃取，苯提取液以1％盐酸进行反逆流萃取，活性炭脱色，结晶在热水中进行重结晶，得纯品。(陈玉昆《中药提取工艺学》，1992)

这几种方法均使用毒性很大的苯作为提取溶剂，苯为I类有毒溶剂，对人体的毒害以血液系统和神经衰弱症候群为主，表现为血白细胞、血小板和红细胞减少、头晕、头痛、记忆力下降、失眠等。严重者可发生再生障碍性贫血，甚至白血病、死亡，在制药行业已被禁用。而且苯的回收较为繁锁，排放难达到环保要求。因而在中药提取中用不含苯的原料取代含苯的原料是预防苯中毒的关键。

发明内容

本发明提供了一种盐酸青藤碱的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

A、制备盐酸青藤碱粗品

1、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/L HCl润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～6ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

2、萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至10.5～12.0，滤过，滤液加盐酸调pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿层用水洗至中性，加3％～6％重量倍的无水Na₂SO4脱水，减压浓缩回收氯仿；

3、结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至2～4，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，60℃～70℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱。

本发明盐酸青藤碱的制备方法可以优选为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

1、提取：青风藤粗粉500重量份，用500体积份的0.5mol/L HCl润湿2小时，装渗漉筒，再加入0.5mol/L HCl使液面盖住药粉3cm，浸渍24小时后，按3ml/min的速度开始渗漉，15小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

2、萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.6，滤过，滤液加盐酸调pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿层用水洗至中性，加3％重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

3、结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至3，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，65℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品7重量份，用60体积份的浓度为75％的乙醇加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流20分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱。

本发明盐酸青藤碱的制备方法还可以选优为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

1、提取：青风藤粗粉400重量份，用320体积份的0.3mol/L HCl润湿3.5小时，装渗漉筒，再加入0.3mol/L HCl使液面盖住药粉4cm，浸渍6小时后，按6ml/min的速度开始渗漉，8小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

2、萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.3，滤过，滤液加盐酸调pH至8.5，用氯仿萃取2次；合并氯仿层用水洗至中性，加5％重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

3、结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至4，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，62℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品10重量份，用120体积份的95％乙醇加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流25分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱。

本发明盐酸青藤碱的制备方法还可以选优为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

1、提取：青风藤粗粉200重量份，用900体积份的0.2mol/L HCl润湿3.5小时，装渗漉筒，再加入0.8mol/L HCl使液面盖住药粉4cm，浸渍15小时后，按4ml/min的速度开始渗漉，20小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

2、萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.3，滤过，滤液加盐酸调pH至9，用氯仿萃取2次；合并氯仿层用水洗至中性，加5％重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品8重量份，用12体积份的50％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流25分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱。

本发明盐酸青藤碱的制备方法还可以优选为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

1、提取：青风藤粗粉800重量份，用300体积份的0.8mol/L HCl润湿1小时，装渗漉筒，再加入0.2mol/L HCl使液面盖住药粉5cm，浸渍36小时后，按5ml/min的速度开始渗漉，8小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

2、萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.3，滤过，滤液加盐酸调pH至7，用氯仿萃取5次；合并氯仿层用水洗至中性，加6％重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

3、结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至2，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，68℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品6重量份，用40体积份的80％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流15分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱。

上述盐酸青藤碱的制备方法中的重量份与体积份的关系为g/ml的关系。

本发明提供的渗漉法制备盐酸青藤碱方法的优点在于：操作简单，提取过程不用加热，均为冷处理；收率高，母液处理简单；安全可靠，污染低，对环境保护起到积极的作用。

附图说明

附图1：0.1mol/L盐酸提取2，4，6，10，12，24，28，30，48小时后的紫外荧光薄层图谱及显色薄层图谱

附图2：0.3mol/L盐酸提取2，4，6，10，12，24，28，30，48小时后的紫外荧光薄层图谱及显色薄层图谱

附图3：0.7mol/L盐酸提取2，4，6，10，12，24，28，30，48小时后的显色薄层图谱

附图4：1.0mol/L盐酸提取2，4，6，10，12，24，28，30，48小时后的显色薄层图谱

附图5：0.1、0.3、0.7、1.0mol/L浓度盐酸提取12小时后的显色薄层图谱

附图6：渗漉时间为2，4，6，10，12，14小时的显色薄层图谱

附图7：强碱液调pH为7，8，9，10，11的荧光及显色薄层图谱

附图8：用氯仿萃取1次、2次、3次、4次的萃取液荧光及显色薄层色谱

附图9：渗漉液、强碱液、弱碱液、萃取液、精品、母液、精品荧光及显色薄层色谱

附图10：盐酸青藤碱对照品高效液相色谱图

附图11：本发明制得的盐酸青藤碱的液相色谱图

附图12：本发明的薄层色谱图，第1斑点为对照品，第2、3、4、5斑点分别为本发明的4个样品。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例一：青风藤提取工艺研究

1、试验目的

通过本试验，确定本提取工艺的工艺参数，如浸渍时间、渗漉时间、萃取次数、pH调节范围等，优化工艺。

2、试验材料

2.1原料：陕西宝鸡提供的青风藤

2.2仪器：

渗漉筒；

PHS-2F PH计：上海精科电子仪器厂

ZF-2型三用紫外仪：上海安亭电子仪器厂

RE-52A旋转蒸发仪：上海亚荣生化仪器厂

SHB-3循环水多用真空泵：郑州杜甫仪器厂

2.3试剂：盐酸株洲石英化学有限公司

氨水长沙市安泰精细化工实业有限公司

氯仿国药集团化学试剂有限公司

硅胶G：青岛海洋化工有限公司

Ca(OH)₂、Na₂SO4、碘化铋钾稀溶液、乙醇等。

2.4检测方法：显色薄层色谱

薄层色谱条件固定相：硅胶薄层板

展开剂：甲醇∶水∶氨水＝8∶1∶1

显色剂：碘化铋钾稀溶液

点样量：5ul

3、方法

3.1盐酸浓度及浸渍时间考察

称取4份过20目的青风藤粗粉，每份50g，分别装入4个100ml烧杯中；配制好0.1mol/L、0.3mol/L、0.7mol/L、1.0mol/L盐酸，用40ml上述浓度的盐酸分别加入4个烧杯中润湿0.5小时，再往每个烧杯中加入同浓度的盐酸50ml，浸渍，每2小时取样分别取样1次。

判定依据：

1、分别按同一浓度、不同浸渍时间将样品按时间顺序点于同一薄层板上，与对照品斑点进行比较，主斑点最大的时间点为浸渍时间；

2、将同一时间段、不同浓度的样品按浓度顺序点于同一薄层板上，以主斑点最大的浓度点为最佳浓度；

3、若4个代表浓度的结果无显著差异时，则表明0.1～1.0mol/L的盐酸均适合本提取。

3.2渗漉时间考察

取3.1所述确定的浓度的盐酸作为溶剂，用160ml润湿200g过20目的青藤碱粗粉0.5小时，按上述确定的浸渍时间进行浸渍后，开始以2～3ml/min的速度进行渗漉，每2小时进行一次取样，将样品点于同一薄层板上，当无青藤碱主斑点时，终止渗漉。确定为渗漉的终点时间。

3.3pH值范围考察

上述3.2得到的渗漉液用石灰水调节pH值到11以上过滤后，分取5份50ml渗漉液，每份用盐酸反调至不同pH值后用16ml氯仿分别萃取，取萃取液，点于同一薄层板上，以含杂质斑点最少，主斑点最大的pH值点为最佳pH值调节范围。

3.4萃取剂用量及次数考察

取上述3.3过滤后的渗漉液，调pH至3.3确定的最佳pH值，采用氯仿进行萃取，按首次1/2渗漉液体积，以后每次1/3渗漉液体的用量进行萃取，每次萃取后取萃取液，样品点于同一薄层板上，当无青藤碱斑点时，中止萃取，确定该用量及次数为本工艺参数。

3.5指纹图谱考察

按上述3.1、3.2、3.3、3.4确定好的参数进行提取青风藤粗粉200g，分别于渗漉、碱化过滤、酸水反调、萃取、酸化析晶、精制等工艺阶段取渗漉液、强碱液、弱碱液、萃取液、粗品、母液、精品，样品点于同一薄层板上，分析。

3.6薄层色谱点板：分别用5ul点样毛细管取上述试验的样品5ul，按顺序点于硅胶G薄层板上。

4、结果

4.1盐酸浓度的选择及浸渍时间的确定，见表一和附图1至附图5。

表一：不同浓度的溶剂提取在不同时间的薄层情况

小结：用以上4组浓度的盐酸进行浸渍，能得到8-9个物质(紫外光及碘化铋钾显色后观察到)。而采用0.1mol/L的盐酸提取到的主成分明显比其它三组浓度的要低，故选取0.3mol/L以上浓度(含0.3mol/L)均是合理的。0.3mol/L盐酸的浸渍时间初步确定为12小时达最大浓度；0.7mol/L盐酸的浸渍时间初步确定为10小时达最高浓度；1.0mol/L盐酸的浸渍时间初步确定为8小时达最高浓度。

4.2渗漉时间的确定，见表二及附图6。

表二：渗漉时不同时间段的薄层情况

小结：6小时即渗漉完全。确定6-8小时可中止渗漉。

4.3pH值范围的确定，见表三及附图7。

表三：不同PH值色谱图情况

小结：确定第3点，即pH＝8时为最佳pH，第2点及4点之间即pH＝7-9为调节允许范围。

4.4萃取剂用量及次数的确定，见表四和附图8。

表四：不同萃取次数的薄层情况

小结：附图8从左至右，依次为萃取1，2，3，4次的样品，紫外下，亮斑点依次加强，萃取的非主成分量增加。因第三、四次的萃取液中虽均还含有微量主成分，但副产品量增大，可考虑萃取2次，每次1/2用量的方法进行萃取。

5、指纹图谱的研究，见表五和附图9。

表五：不同工艺阶段色谱图情况

注：本次萃取液为首次萃取的样品。

小结：本次采用盐酸渗漉，能提取到含盐酸青藤碱在内共9种物质成分，其中在紫外下有7种物质，碘化铋钾显色下2种物质，通过碱化过滤再弱碱化、萃取，有效去除紫外下观察到的6种物质及显色下的1种非主成分生物碱，再通过精制得到单一的盐酸青藤碱。证明本方法科学合理、简便可行。

实验例二：对比实验

表六中的渗漉法提取工艺1：按照实施例一方法制备

表六中的渗漉法提取工艺2：按照实施例二方法制备

表六中的渗漉法提取工艺3：按照实施例三方法制备

表六中的氯仿回流提取工艺：按中国药典2010年版一部622页附盐酸青藤碱标准。

表六中的苯回流提取工艺：原料粉碎、烘干加入熟石灰混合均匀碱化，置入提取罐中加苯全封密回流提取浓缩、过滤、冷却、分离，得到游离青藤碱，在游离青藤碱中加入HCl转化生成盐酸青藤碱溶液，再以水进行重结晶得到产品盐酸青藤碱。

结果见表六。

表六：对比实验结果

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

实施例一：

200g青风藤烘干、粉碎过20目，加0.3mol/L HCl 160ml在烧杯中搅拌均匀，润湿6小时后，置渗漉筒中，加入0.3mol/L的盐酸，使其盖住液面10cm，浸渍24小时后，开始以2～3ml/min的速度进行渗漉，24小时后收集渗漉液，加入石灰乳调节pH值至11.3，滤过，滤液再用HCl调节pH值至8.8，用氯仿萃取4次，下层氯仿液经脱水、减压浓缩，回收溶剂，浓缩液用6mol/L的盐酸调节pH值至2，搅拌、冷却过滤得盐酸青藤碱粗品；

取盐酸青藤碱粗品5.8g，用95％乙醇90ml加热至回流，搅拌溶解后加入0.24g活性炭，保温回流30分钟，趁热滤过，滤液浓缩至1/5，冷却、析晶，过滤，用乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱精品2.22g，相对药材收率1.11％以上，含量97.9％。

实施例二：

400g青风藤烘干、粉碎过20目，加1.0mol/L HCl 300ml在烧杯中搅拌均匀，润湿0.5小时后，置渗漉筒中，加入1N的盐酸，使其盖住液面5cm，浸渍，48小时后开始以5ml/min的速度进行渗漉，8小时后收集渗漉液，加入石灰乳调节pH值至10.8，滤过，滤液再用HCl调节pH值至9.2，用氯仿萃取3次，下层氯仿液经脱水、减压浓缩，回收溶剂，浓缩液用6mol/L的盐酸调节pH值至3.5，搅拌、冷却过滤得青藤碱的盐酸盐，在乙醇中重结晶得盐酸青藤碱粗品；

取盐酸青藤碱粗品11.2g，用95％乙醇110ml加热至回流，搅拌溶解后加入0.5g活性炭，保温回流30分钟，趁热滤过，滤液浓缩至1/4，冷却、析晶，过滤，用乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱精品4.61g，相对药材收率1.15％，含量96.4％。

实施例三：

300g青风藤烘干、粉碎过10目，加0.1mol/L HCl 240ml在烧杯中搅拌均匀，润湿2小时后，置渗漉筒中，加入0.1mol/L的盐酸，使其盖住液面8cm，浸渍36小时后，开始以3ml/min的速度进行渗漉，12小时后收集渗漉液，加入石灰乳调节pH值至11.5，滤过，滤液再用HCl调节pH值至9.5，用氯仿萃取5次，下层氯仿液水洗至中性经减压浓缩，回收溶剂，浓缩液用 6mol/L的盐酸调节pH值至2，搅拌、冷却过滤得青藤碱的盐酸盐，在乙醇中重结晶得盐酸青藤碱粗品；

取盐酸青藤碱粗品7.5g，用95％乙醇60ml加热至回流，搅拌溶解后加入0.3g活性炭，保温回流30分钟，趁热滤过，滤液浓缩至1/3，冷却、析晶，过滤，用乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱精品3.3g，相对药材收率1.1％，含量96.5％。

实施例四：

1000g青风藤烘干、粉碎过20目，加0.3mol/LHCl 800ml在烧杯中搅拌均匀，润湿5小时后，置渗漉筒中，加入0.3mol/L的盐酸，使其盖住液面2cm，浸渍6小时后，开始以2～3ml/min的速度进行渗漉，24小时后收集渗漉液，加入石灰乳调节pH值至11.3，滤过，滤液再用HCl调节pH值至8.8，用氯仿萃取3次，下层氯仿液经脱水、减压浓缩，回收溶剂，浓缩液用6mol/L的盐酸调节pH值至2，搅拌、冷却过滤得盐酸青藤碱粗品；

取盐酸青藤碱粗品4g，用75％乙醇40ml加热回流至完全溶解，加入0.16g活性炭，保温回流20分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱精品1.62g。

实施例五：

1000g青风藤烘干、粉碎过20目，加0.3mol/L HCl 900ml在烧杯中搅拌均匀，润湿8小时后，置渗漉筒中，加入0.3mol/L的盐酸，使其盖住液面3cm，浸渍12小时后，开始以2～3ml/min的速度进行渗漉，6小时后收集渗漉液，加入石灰乳调节pH值至11.4，滤过，滤液再用HCl调节pH值至8.8，用氯仿萃取2次，下层氯仿液经脱水、减压浓缩，回收溶剂，浓缩液用6mol/L的盐酸调节pH值至2，搅拌、冷却过滤得盐酸青藤碱粗品；

取盐酸青藤碱粗品5g，用50％乙醇37ml加热回流至完全溶解，加入0.2g活性炭，保温回流10分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱精品1.71g。

实施例六：

1000g青风藤烘干、粉碎过20目，加0.3mol/L HCl 700ml在烧杯中搅拌均匀，润湿3小时后，置渗漉筒中，加入0.3mol/L的盐酸，使其盖住液面5cm，浸渍16小时后，开始以2～3ml/min的速度进行渗漉，10小时后收集渗漉液，加入石灰乳调节pH值至11.1，滤过，滤液再用HCl调节pH值至 8.8，用氯仿萃取3次，下层氯仿液经脱水、减压浓缩，回收溶剂，浓缩液用6mol/L的盐酸调节pH值至2，搅拌、冷却过滤得盐酸青藤碱粗品；

取盐酸青藤碱粗品6g，用10％乙醇30ml加热回流至完全溶解，加入0.16g活性炭，保温回流16分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱精品1.87g。

实施例七：

1000g青风藤烘干、粉碎过20目，加0.3mol/L HCl 700ml在烧杯中搅拌均匀，润湿1小时后，置渗漉筒中，加入0.3mol/L的盐酸，使其盖住液面10cm，浸渍12小时后，开始以2～3ml/min的速度进行渗漉，10小时后收集渗漉液，加入石灰乳调节pH值至11.3，滤过，滤液再用HCl调节pH值至8.8，用氯仿萃取4次，下层氯仿液经脱水、减压浓缩，回收溶剂，浓缩液用6mol/L的盐酸调节pH值至2，搅拌、冷却过滤得盐酸青藤碱粗品；

取盐酸青藤碱粗品7.8g，用30ml纯化水加热至80℃保温，完全溶解后加入0.32g的活性炭，保温30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱精品2.55g。

以上实施例用盐酸渗漉后原料渣中均不再含青藤碱。青藤碱的收率均为原料量的1.1％以上，含量94～99％。

Claims

1.一种盐酸青藤碱的制备方法，其特征在于该方法为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

（1）提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/L HCl润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～6ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系；

（2）萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至10.5～12.0，滤过，滤液加盐酸调pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿层用水洗至中性，加3%～6%重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

（3）结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至2～4，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，60℃～70℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95%乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95%的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系。

2.一种盐酸青藤碱的制备方法，其特征在于该方法为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

（1）提取：青风藤粗粉500重量份，用500体积份的0.5mol/L HCl润湿2小时，装渗漉筒，再加入0.5mol/L HCl使液面盖住药粉3cm，浸渍24小时后，按3ml/min的速度开始渗漉，15小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系；

（2）萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.6，滤过，滤液加盐酸调pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿层用水洗至中性，加3%重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

（3）结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至3，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，65℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品7重量份，用60体积份的浓度为75%的乙醇加热回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保温回流20分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95%的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系。

3.一种盐酸青藤碱的制备方法，其特征在于该方法为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

（1）提取：青风藤粗粉400重量份，用320体积份的0.3mol/L HCl润湿3.5小时，装渗漉筒，再加入0.3mol/L HCl使液面盖住药粉4cm，浸渍6小时后，按6ml/min的速度开始渗漉，8小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系；

（2）萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.3，滤过，滤液加盐酸调pH至8.5，用氯仿萃取2次；合并氯仿层用水洗至中性，加5%重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

（3）结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至4，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，62℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品10重量份，用120体积份的95%乙醇加热回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保温回流25分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95%的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系。

4.一种盐酸青藤碱的制备方法，其特征在于该方法为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

（1）提取：青风藤粗粉200重量份，用900体积份的0.2mol/L HCl润湿3.5小时，装渗漉筒，再加入0.8mol/L HCl使液面盖住药粉4cm，浸渍15小时后，按4ml/min的速度开始渗漉，20小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系；

（2）萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.3，滤过，滤液加盐酸调pH至9，用氯仿萃取2次；合并氯仿层用水洗至中性，加5%重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品8重量份，用100体积份的50%乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保温回流25分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95%的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系。

5.一种盐酸青藤碱的提取方法，其特征在于该方法为：

A、制备盐酸青藤碱粗品

（1）提取：青风藤粗粉800重量份，用300体积份的0.8mol/L HCl润湿1小时，装渗漉筒，再加入0.2mol/L HCl使液面盖住药粉5cm，浸渍36小时后，按5ml/min的速度开始渗漉，8小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系；

（2）萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.3，滤过，滤液加盐酸调pH至7，用氯仿萃取5次；合并氯仿层用水洗至中性，加6%重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿；

（3）结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至2，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，68℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品；

B、盐酸青藤碱精制工艺

取盐酸青藤碱粗品6重量份，用40体积份的80%乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4%重量倍的活性炭，保温回流15分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95%的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；所述重量份与体积份的关系为g/ml的关系。