CN102397520B - 一种水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液，该纳米乳口服液粒径在1～100nm之间，由下列质量百分比的原料组成：表面活性剂25.0%～35.0%、助表面活性剂0.3%～4.0%、八角茴香油1.8%～10.0%、肉桂油0.7%～6.0%、姜油0.5%～5.0%、广木香油0.3%～4.0%、人参皂甙0.2%～2.0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。该纳米乳口服液具有温肾散寒、健脾和胃、理气止痛、去肠胃胀气、促消化的功效，其稳定性好，口服生物利用度高，作用时间持久，效果显著，而且制备方法简单，便于推广应用，在医药市场有很大的应用前景。

Description

一种水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种具有温肾散寒、健脾和胃、理气止痛、去肠胃胀气、促消化的复方八角茴香油纳米乳口服液及其制备方法。

背景技术

在生活中，脾胃虚寒、消化不良是常见的病症，虽然不会危及性命，却一直困扰着我们的身体，使我们无法进行正常的工作、生活、学习。据统计，全球大约有30%～40%的人患有此类疾病。脾胃虚寒的主要病因是饮食习惯不良如饮食不节制、经常吃冷饮或冰凉的食物引起。再加上生活节奏快，精神压力大，更易导致胃病。目前临床上治疗脾胃虚寒的方法主要有西药治疗、中医治疗和食疗，西药大多为片剂，对胃肠道有刺激性，中医治疗根据药方制备的制剂有片剂，散剂，丸剂和汤剂，食疗是利用食物来影响机体各方面的功能，使其获得健康或愈疾防病的一种方法。这些方法虽然也能使疾病痊愈，但其有效成分含量低，稳定性差，口服吸收效果欠佳，而且制备工艺复杂，成本高，患者服用不方便。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种具有温肾散寒、健脾和胃、理气止痛、去肠胃胀气、促消化作用的复方八角茴香油纳米乳口服液，该纳米乳口服液稳定性好，口服生物利用度高，作用时间持久，效果显著，而且制备方法简单，便于推广应用。

实现上述发明目的的技术方法是一种水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液，由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂24.0%～35.0%、助表面活性剂0.3%～4.0%、八角茴香油

1.5%～10.0%、肉桂油0.7%～6.0%、姜油0.5%～5.0%、广木香油0.3%～4.0%、人参皂甙0.2%～2.0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方优选质量百分比是：表面活性剂26.1%～33.2%、

助表面活性剂0.4%～3.0%、八角茴香油1.8%～8.8%、肉桂油1.2%～4.0%、姜油0.9%～4.4%、广木香油0.6%～3.0%、人参皂甙0.3%～1.6%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方最佳质量百分比是：RH-40  29.7%、无水乙醇

1.7%、八角茴香油6.4%、肉桂油2.6%、姜油2.3%、广木香油1.3%、人参皂甙0.8%、蒸馏水55.2%。

所述的表面活性剂是聚氧乙烯(40)蓖麻油（EL-40）、聚氧乙烯(40)氢化

蓖麻油（RH-40）和吐温-80中的一种或几种的混合物。

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇600中的一种或几种的混合物。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，O/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8～18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：EL-40、RH-40和吐温-80中的一种或几种混合物。

   在助表面活性剂的选择上，助表面活性剂能调节表面活性剂的HLB，并且能够降低油水界面张力，纳米乳多选短链醇和中链醇为助表面活性剂，本发明选用的助表面活性剂为无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇600中的任一种或几种混合物。

本发明选用的八角茴香油是从木兰科植物八角茴香Illicium verum Hook. f. 的新鲜枝叶或成熟果实经水蒸气蒸馏提取的挥发油。味辛、温。具有温阳散寒、理气止痛的功能，用于寒疝腹痛、肾虚腰痛、胃寒呕吐、脘腹胀痛。常与肉桂、姜、木香等配伍。肉桂油是用樟科植物肉桂的树皮、枝、叶经蒸馏所得的芳香油。临床上用于治疗腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，痛经等症。姜油是由姜科植物姜Zingiber officinale Roscoe的根茎经水蒸气蒸馏得到的一种精油。其主要功效是催情、去肠胃胀气、化痰、退烧、轻泻、使身体温暖、激励、利胃、促进发汗、补身。广木香油由菊科植物广木香(SaussurealappaClarke)的根经水蒸气蒸馏取得。属理气药，其性温，味辛、苦。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。能行气止痛、健脾消食。人参皂甙是从五加科植物人参的根、茎叶中提取精制而成，主要适用于神经衰弱、更年期综合症、疲劳过度、病后、术后身体虚弱等症状；久服可以延年益寿，并能增强体力，同时具有增强人体表面细胞的活力，抑制衰老等作用。

本发明还有一个目的是提供上述水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液的方法，其特征在于，包括下列步骤：

（1）称取表面活性剂、助表面活性剂、八角茴香油、肉桂油、姜油、广木香油、人参皂甙、蒸馏水，备用；

（2）将八角茴香油、肉桂油、姜油和广木香油搅拌均匀，作为油相；

（3）将人参皂甙加入蒸馏水中搅拌至完全溶解，作为水相；

（4）将表面活性剂和助表面活性剂加入到油相中混匀；

（5）将蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液。

本发明的水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液具有温肾散寒、健脾和胃、理气止痛、去肠胃胀气、促消化的作用。用于胃寒呕吐、脘腹胀痛、脾胃虚弱的治疗。用法：口服，每次0.25g，每天2次。

本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1～100nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性：

1.经时稳定性

经时稳定性是指纳米乳口服液在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间

延长而发生变化的程度。该复方八角茴香油纳米乳口服液持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明其经时稳定性好。

2.热贮稳定性

将该复方八角茴香油纳米乳口服液置于试管，密封，置于37℃恒温水浴

箱中贮存14天，该液贮存后外观透明。

3.抗冷冻稳定性

将该复方八角茴香油纳米乳口服液于-4℃保存一周，取出后恢复至室温。该复方八角茴香油纳米乳口服液在-4℃时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍透明，说明该纳米乳状液抗冷冻性好。

4.加速稳定性

将该复方八角茴香油纳米乳口服液置于试管中，密封，于15000r/min离心20min，未分层，仍澄清透明。

本发明的复方八角茴香油纳米乳口服液与现有技术相比，具有以下优点：

1） 热力学稳定性好，贮存稳定性高，久置不分层，经离心加速试验仍未分层；

2）本发明属于纳米级药物，外观澄清透明，乳液液滴分散度良好，任何不均匀性或沉淀物均易被发现，感观品质提高；

3）具有良好的增溶作用，提高了有效成分的溶解度；

4）服用方便，满足广大患者的需求，便于推广应用；

5）制备工艺简单，安全性高，适合规模化生产。

具体实施方式

以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。

试验例1   复方八角茴香油纳米乳口服液治疗脾胃虚寒型功能性消化不良的药效和其他制剂对比试验

选临床上患有脾胃虚寒型消化不良症状的患者60例，随机分为两组，每组30人，第一组为对照组，给患者口服吗丁啉，每人每天三次，一次10mg；第二组为治疗组，给患者口服复方八角茴香油纳米乳口服液，每人每天两次，每次0.25g。两周后观察疗效，结果如下表1所示：

表1  复方八角茴香油纳米乳口服液和吗丁啉治疗脾胃虚寒型

功能性消化不良的药效对比试验结果

从表1可以看出，复方八角茴香油纳米乳口服液治疗脾胃虚寒型功能性消化不良的效果明显优于吗丁啉。

试验例2   复方八角茴香油纳米乳口服液治疗胃脘痛的药效和其他制剂对比试验

选临床上患有脾胃虚寒型胃脘痛4个月以上的患者70例，分为两组，第一组为对照组，用健脾和胃汤治疗，其基本药物组成为：黄芪30g、党参15g、炒白术15g、桂枝12g、白芍30g、茯苓15g、半夏12g、木香12g、吴茱萸12g、干姜15g、目靠皮12g、炙甘草10g、大枣109。每日1剂，水煎分3次温服，连服7剂，连续服用两周；第二组为治疗组，服用复方八角茴香油纳米乳口服液，每天3次，每次0.35g，连续服用两周。结果第一组35例中显效9例，有效16例，无效10例，显效率25.7%，总有效率71.4%。第二组35中显效14例，有效15例，无效6例，显效率40%，总有效率82.9%。因此，可以明显看出复方八角茴香油纳米乳口服液治疗脾胃虚寒型胃脘痛的效果明显优于中药健脾和胃汤。

实施例1 

（1）称取RH-40  29.7g、无水乙醇1.7g、八角茴香油6.4g、肉桂油2.6g、姜油2.3g、广木香油1.3g、人参皂甙0.8g、蒸馏水55.2g、备用；

（2）将八角茴香油、肉桂油、姜油和广木香油搅拌均匀，作为油相；

（3）将人参皂甙加入蒸馏水中搅拌至完全溶解，作为水相；

（4）将表面活性剂和助表面活性剂加入到油相中混匀；

（5）将蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液。

实施例2  

EL-40         30.2g              姜油           2.3g

1,2-丙二醇      1.2g               广木香油       1.5g

八角茴香油     5.7g               人参皂甙        0.8g

肉桂油         1.8g               蒸馏水         56.5g。

实施例3  

吐温-80        26.1g               姜油           3.0g

丙三醇         2.9g                广木香油       1.7 g

八角茴香油     8.8g                人参皂甙       1.3g

肉桂油         3.9g                蒸馏水         52.3g。

实施例5  

EL-40         33.5g               姜油           0.7g

无水乙醇       0.3g               广木香油        0.3g

八角茴香油     1.8g               人参皂甙        0.2g

肉桂油         0.7g               蒸馏水         62.5g。

实施例6  

RH-40          31.7g              姜油            2.0g

聚乙二醇600     0.6g              广木香油        0.8g

八角茴香油       4.2g              人参皂甙        0.4g

肉桂油          1.2g               蒸馏水         59.1g。

实施例7  

RH-40         26.8g                姜油           4.4g 

无水乙醇       2.5g                广木香油        2.6g

八角茴香油     8.7g                人参皂甙        1.3g

肉桂油         3.5g                蒸馏水          50.2g。

实施例8  

RH-40         25.8g              姜油           4.7g

1,2-丙二醇      1.2g               广木香油       2.8g

八角茴香油     9.5g               人参皂甙        1.6g

肉桂油         5.2g               蒸馏水         49.2g。

实施例9  

RH-40         29.7g               姜油           1.8g

无水乙醇       2.1g               广木香油        1.3g

八角茴香油     6.8g               人参皂甙        1.2g

肉桂油        3.0g               蒸馏水          54.1g。

实施例10

RH-40        30.3g               姜油           1.6g

无水乙醇      0.8g               广木香油        1.2g

八角茴香油     3.7g              人参皂甙        0.8g

肉桂油        1.5g               蒸馏水          60.1g。

实施例11

RH-40        28.4g               姜油           3.2g

无水乙醇      1.9g               广木香油        1.8g

八角茴香油     7.2g              人参皂甙        0.8g

肉桂油        2.8g               蒸馏水         53.9g。

实施例12

EL-40        34.2g               姜油            0.7g

1,2-丙二醇      0.8g               广木香油        0.4g

八角茴香油     1.9g               人参皂甙        0.3g

肉桂油        0.8g               蒸馏水          59.9g。

Claims (1)

1.  一种治疗脾胃虚寒型功能性消化不良、胃脘痛的水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液，其特征在于，该纳米乳口服液的粒径在1～100nm，由下列质量百分比的原料组成：

    表面活性剂24.0%～35.0%、助表面活性剂0.3%～4.0%、八角茴香油1.5%～10.0%、肉桂油0.7%～6.0%、姜油0.5%～5.0%、广木香油0.3%～4.0%、人参皂甙0.2%～2.0%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%；

所述的表面活性剂是聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氧乙烯(40)氢化蓖

麻油和吐温-80中的一种或几种的混合物；

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇600中的一种或几种的混合物。

2. 根据权利要求1所述治疗脾胃虚寒型功能性消化不良、胃脘痛的复方八角茴香油纳米乳口服液，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂26.1%～33.2%、助表面活性剂0.4%～3.0%、八角茴香油

1.8%～8.8%、肉桂油1.2%～4.0%、姜油0.9%～4.4%、广木香油0.6%～3.0%、人参皂甙0.3%～1.6%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

3. 一种治疗脾胃虚寒型功能性消化不良、胃脘痛的水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液，其特征在于：由下列质量百分比的原料组成：

RH-40  29.7%、无水乙醇1.7%、八角茴香油6.4%、肉桂油2.6%、姜油

2.3%、广木香油1.3%、人参皂甙0.8%、蒸馏水55.2%。

4. 一种制备权利要求1所述治疗脾胃虚寒型功能性消化不良、胃脘痛的水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液的方法，其特征在于，包括下列步骤：

（1）称取表面活性剂、助表面活性剂、八角茴香油、肉桂油、姜油、广木香油、人参皂甙、蒸馏水，备用；

（2）将八角茴香油、肉桂油、姜油和广木香油搅拌均匀，作为油相；

（3）将人参皂甙加入蒸馏水中搅拌至完全溶解，作为水相；

（4）将表面活性剂和助表面活性剂加入到油相中混匀；

（5）将蒸馏水作为水相，在室温下迅速搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方八角茴香油纳米乳口服液。