CN102397277A - 包含埃索美拉唑的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了包含埃索美拉唑的药物组合物，包含埃索美拉唑和缓冲剂。本发明解决了埃索美拉唑镁肠溶制剂吸收缓慢的问题，而且服用方便，在空腹（至少餐前1小时）服用，一天只需服用一次，能迅速达到最大血药浓度（约30分钟以内），强效控制胃酸。

Description

包含埃索美拉唑的药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种包含埃索美拉唑的药物组合物。

背景技术

埃索美拉唑镁（Esomeprazole Magnesium）化学名为：5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁，埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。作用部位和机理是：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。

埃索美拉唑镁适用于胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗-胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制-与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。

由于埃索美拉唑镁在酸性环境下不稳定，因此此前上市的埃索美拉唑镁制剂为肠溶制剂，采用包肠溶衣来保护药物免受酸降解，但其延缓了药物的吸收和对胃酸的初始抑制作用。

发明内容

本发明的目的在于提供包含埃索美拉唑的药物组合物，该药物组合物克服了现有制剂作用缓慢的问题。

本发明的目的通过下述技术方案实现：包含埃索美拉唑的药物组合物，所述药物组合物中还包含缓冲剂。

所述埃索美拉唑为埃索美拉唑或其游离碱、盐、酯、水和物、酰胺、对映体、异构体、互变异构体、前药、多晶型或衍生物。优选的是，所述埃索美拉唑优选埃索美拉唑镁或者埃索美拉唑钠。

所述缓冲剂选自：碳酸氢钠、碳酸钙、甲酸钙和氢氧化镁中的一种或两种以上的组合物。

所述药物组合物中各成分相应的重量份数为：所述埃索美拉唑为20份~40份；所述缓冲剂为1100份~1200份。

优选的是，所述缓冲剂为碳酸氢钠，所述碳酸氢钠为1100份~1150份。更优选的是，所述碳酸氢钠为1120份~1150份。当所述碳酸氢钠为1120份~1150份时，其效果具有明显优势。

优选的是，所述缓冲剂为碳酸氢钠和氢氧化镁的组合物。更优选的是，碳酸氢钠和氢氧化镁的组合物中，所述碳酸氢钠为750份~ 800份，氢氧化镁为350份~400份。

所述药物组合物还可以包括一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂选自下述物质中的一种或多种的组合：稀释剂，崩解剂，粘接剂，湿润剂，润滑剂，助流剂，表面改性剂，用以掩盖或抵消讨厌的味道或气味的物质，调味剂，染料，芳香剂，或改善组合物外观的物质。

所述药物组合物包括崩解剂，所述崩解剂为交联羧甲纤维素钠和/或羧甲基纤维素钠。

所述药物组合物可以制备成片剂、胶囊、粉末、锭剂、丸剂、颗粒、注射剂或冻干粉针剂。

口服碳酸氢钠、氢氧化镁能迅速中和或缓冲胃酸，而不直接影响胃酸分泌，因而胃内pH 迅速升高能缓解高胃酸引起的症状。埃索美拉唑镁对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用；而碳酸氢钠和氢氧化镁为临床上常用的制酸剂，快速中和胃酸。

将埃索美拉唑镁与碳酸氢钠作为复方制剂，碳酸氢钠能快速中和胃酸，即刻缓解溃疡症状，还能提高胃内的pH值，避免埃索美拉唑镁胃内遇酸降解，快速被吸收入血，从而延长埃索美拉唑镁的作用时间，长久抑制胃酸分泌，得到理想的治疗结果。

本发明解决了埃索美拉唑镁肠溶制剂吸收缓慢的问题，而且服用方便，在空腹（至少餐前1小时）服用，一天只需服用一次，能迅速达到最大血药浓度（约30分钟以内），强效控制胃酸。本品可用于治疗反流性食管炎、功能性消化不良、胃溃疡、十二指肠溃疡等。有效率达96％，其疗程短，疗效高，不良反应少，是易为病人接受的治疗药物。口服迅速释放，用于临床危重患者使用的口服质子泵抑制剂，为医生和患者提供了速释和强效的制剂，它能持续控制胃酸分泌，使胃液pH保持在 4.0以上达18.6 h。血药浓度达峰时间约在口服后 30 min内，可整日有效控制胃酸。

    药效学验证试验：

1.     样品制备：埃索美拉唑镁20mg，混合不同量的碳酸氢钠，灌胃给药。

2.     动物选择：常用大鼠。应健康，性别不限，体重200-250g。

3.     模型及方法：

3.1   乙酸烧灼型胃溃疡模型 

实验动物选择大鼠，实验前禁食24小时，自由饮水，在乙醚麻醉下打开腹腔，将内径5mm，长30mm的玻璃管垂直放置于胃体部浆膜面上，向管腔内加冰乙酸0.2ml，1.5分钟后用棉签蘸出冰乙酸，缝合手术切口。术后正常饮食，第二天随机设立对照组与给药组。连续给药15天。解剖取出胃并用甲醛固定，测量溃疡面积，各组间进行比较。

3.2   幽门结扎型胃溃疡模型 

大鼠，雄雌兼用，随机分组，动物禁食36-72小时，自由饮水，用乙醚将动物麻醉，打开腹腔，结扎幽门，不给药。术后18小时解剖取胃，向胃腔内注入1%甲醛溶液8ml，将胃侵入1%福尔马林溶液中，10分钟后，沿胃大弯剪开胃，计数前胃部溃疡面积为42～46mm²。

表一 碳酸氢钠用量对比研究结果

备注：用药期间，大鼠出现肌肉抽搐，呼吸减慢，疲倦虚弱等情况视为不良反应。

由上表可以看出，各组治疗效果接近，但碳酸氢钠用量超过1200mg后，各组大鼠均出现不同程度不良反应，可能由代谢性碱中毒所致。同时，碳酸氢钠中和胃酸时所产生的二氧化碳可能引起嗳气，继发性胃酸分泌增加，长期大量应用时可引起尿频，尿急，持续性头痛，食欲减退，恶心呕吐，异常疲倦虚弱等症状。

因此，药效学验证试验结果表明，药物组合物埃索美拉唑为20mg~40 mg；碳酸氢钠为1100 mg ~1200 mg的药物组合物对胃溃疡的治疗效果具有更加明显的优势，特别是不会出现不良反应。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

成分	组合物1	组合物2	组合物3
				埃索美拉唑钠	20份	30份	40份
碳酸氢钠	1100份	1150份	1200份

按上述组分制备按所述比例混合，按现有技术制备片剂，即得。

实施例2

成分	组合物4	组合物5	组合物6
				埃索美拉唑镁	20份	30份	40份
碳酸氢钠	1150份	1165份	1180份

按上述组分制备按所述比例混合，按现有技术制备片剂，即得。表格中碳酸氢钠也可以用碳酸钙替换。

实施例3

成分	组合物7	组合物8	组合物9
				埃索美拉唑镁	20份	30份	40份
碳酸氢钠	710份	750份	800份
				氢氧化镁	400份	420份	400份

按上述组分制备按所述比例混合，按现有技术制备片剂，即得。

如上所述，便可以很好地实现本发明。

Claims (10)

1.包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，包含埃索美拉唑和缓冲剂。

2.如权利要求1所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述埃索美拉唑为埃索美拉唑或其游离碱、盐、酯、水和物、酰胺、对映体、异构体、互变异构体、前药、多晶型或衍生物。

3.如权利要求1所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂选自：碳酸氢钠、碳酸钙、甲酸钙和氢氧化镁中的一种或两种以上的组合物。

4.如权利要求1至3任一项所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各成分相应的重量份数为：所述埃索美拉唑为20份~40份；所述缓冲剂为1100份~1200份。

5.如权利要求4所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂为碳酸氢钠，所述碳酸氢钠为1100份~1150份。

6.如权利要求4所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂为碳酸氢钠和氢氧化镁的组合物。

7.如权利要求6所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述碳酸氢钠为750份~ 800份，氢氧化镁为350份~400份。

8.如权利要求5或6或7所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂选自下述物质中的一种或多种的组合：稀释剂，崩解剂，粘接剂，湿润剂，润滑剂，助流剂，表面改性剂，用以掩盖或抵消讨厌的味道或气味的物质，调味剂，染料，芳香剂，或改善组合物外观的物质。

9.如权利要求5或6或7所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括崩解剂，所述崩解剂为交联羧甲纤维素钠和/或羧甲基纤维素钠。

10.如权利要求5或6或7所述的包含埃索美拉唑的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物制备成片剂、胶囊、粉末、锭剂、丸剂、颗粒、注射剂或冻干粉针剂。