CN102387780A - 紫外防护组合物和使用方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及一种紫外防护组合物，其包含：(a)至少一种有机紫外防晒活性物；(b)至少一种在环境温度是固体且具有小于约80℃熔点的半结晶聚合物；(c)中空胶乳粒子；和(d)至少一种附加成分，选自：i)具有小于2的SPF的紫外光吸收化合物，和ii)不同于中空胶乳粒子的能够反射紫外光的SPF增效剂，其中中空胶乳粒子的用量等于或大于组合物中存在的至少一种有机紫外防晒活性物的量。本发明还涉及通过将紫外防护组合物局部施用于角质组织例如皮肤上以防护细胞靶标免受紫外射线和自由基诱发损伤的方法，和制备该组合物的方法。

Description

紫外防护组合物和使用方法

发明背景

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2009年4月10日提交的美国临时申请序号61/168,435的优先权益，其通过引用全部结合到本文中。

老化皮肤不只是实足年龄的结果。皮肤暴露于各种环境应力，例如紫外射线，其导致在皮肤中形成自由基。自由基包括例如单线态氧、羟基自由基、超氧阴离子、氧化氮和氢自由基。自由基攻击DNA、膜脂和蛋白质，生成碳自由基。这些进而与氧反应以产生过氧化自由基，它可攻击附近的脂肪酸以生成新的碳自由基。该过程可引起产生脂质过氧化产物的链式反应。对细胞膜的损伤可导致丧失细胞渗透性、增加细胞间离子浓度和/或降低排出废物或对其解毒的能力。最终结果是皮肤弹性丧失和皱纹外表，引起皮肤过早老化。该过程通常称为光老化。

通常，紫外防晒活性物用于提供紫外光防护。紫外防护水平越高，通常要求所用活性物量越大。但是，一些消费者在暴露于有机防晒活性物时出现皮肤敏感性问题。

因此，本发明的目的是提供一种组合物和方法，用于提供细胞靶标的最大防护以免受由紫外光(一般来讲)和因此形成的自由基(具体而言)导致的老化和光损伤，而同时采用最小量的有机防晒活性物，因此降低皮肤敏感性问题。

发明概述

本发明涉及一种紫外防护组合物，包含：(a)至少一种有机紫外防晒活性物；(b)至少一种在环境温度是固体且具有小于约80℃熔点的半结晶聚合物；(c)中空胶乳粒子；和(d)至少一种附加成分，选自：i)SPF小于2的紫外光吸收化合物，和ii)不同于中空胶乳粒子的能够反射紫外光的SPF增效剂，其中中空胶乳粒子用量等于或大于组合物中至少一种有机紫外防晒活性物的量。

本发明还涉及一种通过将上文公开的组合物局部施用于角质组织例如皮肤上防护细胞靶标免受紫外射线和自由基诱发的损伤的方法。防护方法包括预防性和治疗性抑制自由基诱发的细胞靶标损伤。

令人惊奇的是，本申请人已发现，通过混合有机UV屏蔽剂、半结晶聚合物、中空胶乳粒子和不同于中空胶乳粒子的附加UV-活性成分，使得中空胶乳粒子的量等于或大于有机UV屏蔽剂的量，可能产生具有所需防晒因子(“SPF”)例如约15-约70的广谱UVB/UVA防护的组合物。意想不到的是，本发明组合物实现这些效果，同时采用比常规防晒产品少很多的有机UV屏蔽剂。

附图简述

图1是证明本发明的p53功效的条形图。

图2是证明本发明的晒斑细胞功效的条形图。

详述

除了在操作实施例和另外指明之处以外，在所有情况下所有表示成分和/或反应条件的量的数字应当理解为由术语“约”修饰，“约”意指在所示数字的10％-15％范围内。

在本申请中，术语“环境温度”指25℃的温度。

“生理学上可接受的介质”意指无毒性并且可施用于皮肤、嘴唇、头发、头皮、睫毛、眉毛、指甲或身体任何其它皮肤区域的介质。本发明的组合物尤其可构成化妆品组合物或皮肤病组合物。

有机紫外防晒活性物

本发明的紫外防护组合物包含有机紫外防晒活性物。

有机紫外防晒活性物选自水溶性有机防晒活性物、脂溶性有机防晒活性物或不溶于目前用于晒黑产品的溶剂的物质，及其混合物。

有机紫外防晒活性物特别选自肉桂酸衍生物；氨茴酸盐(酯)；水杨酸衍生物；二苯甲酰甲烷衍生物；樟脑衍生物；二苯酮衍生物；β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物；三嗪衍生物；苯并三唑衍生物；丙二酸亚苄酯衍生物，特别是专利US 5,624,663列举的那些；苯并咪唑衍生物；咪唑啉；双氮茚基衍生物，例如描述于专利EP669323和US 2,463,264的那些；对氨基苯甲酸(PABA)衍生物；亚甲基双(羟基苯基苯并三唑)衍生物，例如描述于专利申请US 5,237,071、US 5,166,355、GB2303549、DE 197 26 184和EP893119的那些；苯并唑衍生物，例如描述于专利申请EP0832642、EP1027883、EP1300137和DE10162844的那些；屏蔽聚合物和屏蔽硅酮，例如特别描述于专利申请WO 93/04665的那些；α-烷基苯乙烯衍生的二聚体，例如描述于专利申请DE19855649的那些；4，4-二芳基丁二烯，例如描述于专利申请EP0967200、DE19746654、DE19755649、EP-A-1008586、EP1133980和EP133981的那些；份菁衍生物，例如描述于专利申请WO04/006878、WO 05/058269和WO 06/032741的那些；及其混合物。

补充的有机光防护剂实例包括以其INCI名称表示的下列防护剂：

肉桂酸衍生物：

具体以商品名“PARSOL MCX”由Hoffmann LaRoche销售的甲氧基肉桂酸乙基己酯，

甲氧基肉桂酸异丙酯，

以商品名“NEO HELIOPAN E 1000”由Haarmann and Reimer销售的甲氧基肉桂酸异戊酯，

甲氧基肉桂酸DEA酯，

二异丙基肉桂酸甲酯，

甘油基乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯。

二苯甲酰甲烷衍生物：

特别以商品名“PARSOL 1789”由Hoffmann LaRoche销售的丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(也称为阿伏苯宗)，

异丙基二苯甲酰甲烷。

对氨基苯甲酸衍生物：

PABA，

PABA乙酯，

二羟丙基PABA乙酯，

具体以名称“ESCALOL 507”由ISP销售的二甲基PABA乙基己酯，

甘油PABA酯，

以名称“UVINUL P25”由BASF销售的PEG-25 PABA。

水杨酸衍生物：

以名称“EUSOLEX HMS”由Rona/EM Industries销售的胡莫柳酯，

以名称“NEO HELIOPAN OS”由Haarmann and Reimer销售的水杨酸乙基己酯，

以名称“DIPSAL”由Scher销售的二丙二醇水杨酸酯，

以名称“NEO HELIOPAN TS”由Haarmann and Reimer销售的水杨酸TEA酯。

β，β-二苯基丙烯酸酯衍生物：

具体以商品名“UVINUL N539”由BASF销售的奥克立林(octocrylene)，

具体以商品名“UVINUL N35”由BASF销售的依托立林(etocrylene)。

二苯酮衍生物：

以商品名“UVINUL 400”由BASF销售的二苯酮-1，

以商品名“UVINUL D50”由BASF销售的二苯酮-2，

以商品名“UVINUL M40”由BASF销售的二苯酮-3或羟甲氧苯酮，

以商品名“UVINUL MS40”由BASF销售的二苯酮-4，

二苯酮-5，

以商品名“HELISORB 11”由Norquay销售的二苯酮-6，

以商品名“SPECTRA-SORB UV-24”由American Cyanamid销售的二苯酮-8，

以商品名“UVINUL DS-49”由BASF销售的二苯酮-9，

二苯酮-12，

以商品名″UVINUL A+″由BASF销售的2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯。

亚苄基樟脑衍生物：

以名称“MEXORYL SD”由Chimex制造的3-亚苄基樟脑，

以名称“EUSOLEX 6300”由Merck销售的4-甲基亚苄基樟脑，

以名称“MEXORYL SL”由Chimex制造的亚苄基樟脑磺酸，

以名称“MEXORYL SO”由Chimex制造的樟脑苯甲烃铵甲基硫酸盐，

以名称“MEXORYL SX”由Chimex制造的对苯二亚甲基二樟脑磺酸，

以名称“MEXORYL SW”由Chimex制造的聚丙烯酰胺基甲基亚苄基樟脑。

苯基苯并咪唑衍生物：

具体以商品名“EUSOLEX 232”由Merck销售的苯基苯并咪唑磺酸，

以商品名“NEO HELIOPAN AP”由Haarmann and Reimer销售的苯基二苯并咪唑四磺酸二钠。

苯基苯并三唑衍生物：

以名称“SILATRIZOLE”由Rhodia Chimie销售的甲酚曲唑三硅氧烷，

以商品名“MIXXIM BB/100”由Fairmount Chemical以固体形式，或者以商品名“TINOSORB M”由Ciba Specialty Chemicals作为水分散体以微粉化形式销售的亚甲基双(苯并三唑基)四甲基丁基酚。

三嗪衍生物：

-以商品名“TINOSORB S”由Ciba Geigy销售的双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪，

-具体以商品名“UVINUL T150”由BASF销售的乙基己基三嗪酮，

-以商品名“UVASORB HEB”由Sigma 3V销售的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮，

-2，4，6-三(4’-氨基亚苄基丙二酸二新戊酯)-s-三嗪，

-2，4，6-三(4’-氨基亚苄基丙二酸二异丁酯)-s-三嗪，

-2，4-双(4’-氨基苯甲酸正丁酯)-6-(氨基丙基三硅氧烷)-s-三嗪，

-2，4-双(4’-氨基亚苄基丙二酸二新戊酯)-6-(4’-氨基苯甲酸正丁酯)-s-三嗪，

-描述于专利US 6,225,467、专利申请WO 2004/085412(见化合物6和9)或文献″Symmetrical Triazine Derivatives″IP.COM Journal，IP.COM Inc.，West Henrietta，NY，US(2004年9月20日)的对称三嗪防晒活性物，特别是2，4，6-三(联苯基-1，3，5-三嗪(具体是2，4，6-三(联苯基-4-基)-1，3，5-三嗪和2，4，6-三(三联苯)-1，3，5-三嗪，其见于专利申请WO06/035000、WO 06/034982、WO 06/034991、WO 06/035007、WO2006/034992和WO 2006/034985。

氨茴酸衍生物：

以商品名“NEO HELIOPAN MA”由Haarmann and Reimer销售的氨茴酸甲酯。

咪唑啉衍生物：

二甲氧亚苄基二氧代咪唑啉丙酸乙基己酯。

丙二酸亚苄酯衍生物：

含有丙二酸亚苄酯官能团的聚有机硅氧烷，例如以商品名“PARSOL SLX”由Hoffmann LaRoche销售的聚硅氧烷-15。

4，4-二芳基丁二烯衍生物：

1，1-二羧基(2，2’-二甲基丙基)-4，4-二苯基丁二烯。

以名称UVASORB K2A由Sigma 3V销售的2，4-双[5-(1-二甲基丙基)苯并

唑-2-基(4-苯基)亚氨基]-6-(2-乙基己基)亚氨基-1，3，5-三嗪，

及其混合物。

优选有机防晒活性物选自：

甲氧基肉桂酸乙基己酯，

水杨酸乙基己酯，

胡莫柳酯，

丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，

奥克立林，

苯基苯并咪唑磺酸，

二苯酮-3，

二苯酮-4，

二苯酮-5，

2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯，

4-甲基亚苄基樟脑，

对苯二亚甲基二樟脑磺酸，

苯基二苯并咪唑四磺酸二钠，

亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基酚，

双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪，

乙基己基三嗪酮，

二乙基己基丁酰胺基三嗪酮，

2，4，6-三(4’-氨基亚苄基丙二酸二新戊酯)-s-三嗪，

2，4，6-三(4’-氨基亚苄基丙二酸二异丁酯)-s-三嗪，

2，4-双(4′-氨基苯甲酸正丁酯)-6-(氨基丙基三硅氧烷)-s-三嗪，

2，4-双(4′-氨基亚苄基丙二酸二新戊酯)-6-(4′-氨基苯甲酸正丁酯)-s-三嗪，

2，4，6-三(联苯基-4-基)-1，3，5-三嗪，

2，4，6-三(三联苯)-1，3，5-三嗪，

甲酚曲唑三硅氧烷，

聚硅氧烷-15，

1，1-二羧基(2，2’-二甲基丙基)-4，4-二苯基丁二烯，

2，4-双[5-1-(二甲基丙基)苯并唑-2-基(4-苯基)亚氨基]-6-(2-乙基己基)-亚氨基-1，3，5-三嗪，

及其混合物。

基于组合物总重量计，有机紫外防晒活性物通常用量为约1-约15％重量，例如约1-约12％重量，约1-约10％重量，约1-约8％重量，约1-约6％重量，和约1-约4％重量，包括在其间的所有范围和子范围。

半结晶聚合物

用于本发明组合物的半结晶聚合物使得在不增加化学防晒活性物水平的情况下能够获得较高的防护指数，从而可能提高给定量屏蔽剂的防护指数。通常将聚合物引入液体脂肪相(下文也称为油相)。

用于本发明目的的“聚合物”是含有至少2个重复单元、优选至少3个重复单元且更特别至少10个重复单元的化合物。

用于本发明目的的“半结晶聚合物”指聚合物，其包含可结晶部分、在主链中的可结晶悬挂(pendant)链或可结晶嵌段和在主链中的非晶形部分，并表现一级可逆相变温度，更具体来讲是熔化(固-液转变)温度。当可结晶部分为聚合物主链的可结晶嵌段形式时，聚合物的非晶形部分为非晶形嵌段形式；在该情况下，半结晶聚合物是例如二嵌段、三嵌段或多嵌段型嵌段共聚物，例如包含至少一种可结晶嵌段和至少一种非晶形嵌段。

“嵌段”通常指至少5个相同重复单元。在该情况下，可结晶嵌段的化学性质与非晶形嵌段不同。

用于本发明目的的“可结晶链或嵌段”是根据它是在熔化温度以上还是以下其自身将从非晶态可逆性变为晶态的链或嵌段。用于本发明目的的链是相对于聚合物主链为悬挂或侧面的一组原子。嵌段是属于主链的一组原子，构成聚合物重复单元之一的基团。有利地，“可结晶悬挂链”可以是含至少6个碳原子的链。

本发明的半结晶聚合物具有大于或等于30℃的熔化温度，优选30℃-80℃，更优选30℃-70℃。该熔化温度是一级状态改变温度。该熔化温度可通过任何已知方法测量，更具体来讲通过使用差示扫描量热仪(DSC)测量。

有利地，本发明应用的半结晶聚合物表现大于或等于1000的数均分子量。

有利地，本发明组合物的半结晶聚合物具有2,000-800,000的数均分子量

优选3,000-500,000，更好还是4,000-150,000，特别是小于100,000，更好还是4,000-99,000。优选地，它们表现大于5,600的数均分子量，例如5,700-99,000。

优选半结晶聚合物的可结晶嵌段或链占各聚合物总重量的至少30％，更好还是至少40％。具有可结晶嵌段的本发明半结晶聚合物是嵌段或多嵌段聚合物。它们可通过具有反应性(或烯属)双键的单体聚合或者通过缩聚获得。当本发明聚合物是具有可结晶侧链的聚合物时，最好这些聚合物为无规或统计形式。

本发明的半结晶聚合物优选合成来源。而且，它们不包含多糖主链。一般来讲，本发明半结晶聚合物的可结晶单元(链或嵌段)起源于具有可结晶嵌段或链的一种或多种单体，其用于制备半结晶聚合物。

根据本发明，半结晶聚合物选自含有至少一种可结晶嵌段和至少一种非晶形嵌段的嵌段共聚物，每个重复单元携带至少一种可结晶侧链的均聚物和共聚物，及其混合物。

可用于本发明的半结晶聚合物更具体来讲是：

-具有受控结晶的嵌段聚烯烃共聚物，特别是其单体描述于EP-A-0 951 897的那些；

-缩聚物，特别是脂族或芳族聚酯或者脂族/芳族共聚酯型的那些；

-携带至少一种可结晶侧链的均聚物或共聚物，和在主链中携带至少一种可结晶嵌段的均聚物或共聚物，例如描述于文件US-A-5,156,911的那些；

-携带至少一种可结晶侧链更具体来讲具有一种或多种氟化基团的均聚物或共聚物，例如描述于文献WO-A-01/19333的那些，及其混合物。在该后两种情况下可结晶嵌段或侧链是疏水的。

A)具有可结晶侧链的半结晶聚合物

更具体地可提及文献US-A-5,156,911和WO-A-01/19333中限定的聚合物。这些是含有50％-100％重量的单元的均聚物或共聚物，由携带可结晶疏水侧链的一种或多种单体聚合产生。

这些均聚物或共聚物为任何类型，前提是它们符合上文列出的条件。

它们可产生自：

-一种或多种单体的聚合，特别是自由基聚合，所述单体具有一个或多个与聚合有关的反应性或烯属双键，即乙烯基、(甲基)丙烯酸基或烯丙基；

-一种或多种单体的缩聚，所述单体携带共反应性基团(羧酸或磺酸、醇、胺或异氰酸酯)，例如聚酯、聚氨酯、聚醚、聚脲和聚酰胺。

一般来讲，这些聚合物特别选自由至少一种单体聚合产生的均聚物和共聚物，所述单体具有一种或多种可结晶链，可用式X代表：

其中，M代表聚合物主链的原子，S代表间隔段，C代表可结晶基团。

可结晶链“S-C”可为脂族或芳族，且任选氟化或全氟化。“S”特别代表直链或支链或环状(CH₂)_n或(CH₂CH₂O)_n或(CH₂O)基团，n是0-22的整数。优选“S”是直链基团。优选“S”和“C”不同。

当可结晶链“S-C”是脂族烃链时，它们包含具有至少11个碳原子且不超过40个碳原子且更好不超过24个碳原子的烃烷基链。它们特别是具备至少12个碳原子的脂族链或烷基链，优选它们是C₁₄-C₂₄烷基链。当它们是氟化或全氟化烷基链时，它们包含至少6个氟化碳原子，特别是包含至少11个碳原子，其中至少6个碳原子被氟化。

具有一种或多种可结晶链的半结晶聚合物或共聚物实例包括由下列一种或多种单体聚合产生的聚合物或共聚物：具有C₁₄-C₂₄烷基的饱和(甲基)丙烯酸烷基酯、具有C₁₁-C₁₅全氟烷基的(甲基)丙烯酸全氟烷基酯、具有包含或不包含氟原子的C₁₄-C₂₄烷基的N-烷基(甲基)丙烯酰胺、具有包含C₁₄-C₂₄烷基的烷基或全氟(烷基)链(全氟烷基链包含至少6个氟原子)的乙烯酯、具有包含C₁₄-C₂₄烷基的烷基或全氟(烷基)链且全氟烷基链具有至少6个氟原子的乙烯醚、C₁₄-C₂₄α-烯烃例如十八烯、具有含有12-24个碳原子的烷基的对烷基苯乙烯，及其混合物。

当聚合物由缩聚产生时，如上文限定的可结晶烃和/或氟化链由可以是二酸、二醇、二胺或二异氰酸酯的单体产生。

当本发明主题的聚合物是共聚物时，它们另外包含0％-50％的基团Y或Z，产生自Y和Z的共聚：

Y，它是极性或非极性单体或两者的混合物：

当Y是极性单体时，备选地，它是携带聚烷氧基化基团(特别是乙氧基化和/或丙氧基化基团)、(甲基)丙烯酸羟基烷基酯例如丙烯酸羟乙酯、(甲基)丙烯酰胺、N-烷基(甲基)丙烯酰胺、N，N-二烷基(甲基)丙烯酰胺例如N，N-二异丙基丙烯酰胺或N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-乙烯基己内酰胺的单体，携带至少一种羧酸基团例如(甲基)丙烯酸、巴豆酸、衣康酸、马来酸或富马酸的单体，或者携带羧酸酐基团例如马来酸酐的单体，及其混合物。

当Y是非极性单体时，它可以是直链、支链或环状(甲基)丙烯酸烷基酯类型的酯、乙烯基酯、烷基乙烯基醚、α-烯烃、苯乙烯或被C₁-C₁₀烷基取代的苯乙烯(例如α-甲基苯乙烯)，或者具有乙烯基不饱和性质的聚有机硅氧烷型大分子单体。

用于本发明目的的“烷基”指饱和基团，其特别是C₈-C₂₄基团，除非清楚地提及，否则更好还是C₁₄-C₂₄基团。

b)Z，它是极性单体或极性单体的混合物。

在这种情况下，Z具有与上文限定的“极性Y”相同的定义。

优选具有可结晶侧链的半结晶聚合物是具有如上文限定的烷基、更具体来讲是C₁₄-C₂₄基团的(甲基)丙烯酸烷基酯或烷基(甲基)丙烯酰胺的均聚物，和这些单体与亲水单体的共聚物，所述亲水单体的性质优选不同于(甲基)丙烯酸，例如N-乙烯基吡咯烷酮或(甲基)丙烯酸羟乙酯及其混合物。

B)在主链中携带至少一种可结晶嵌段的聚合物

这些聚合物特别是由至少两种化学上不同的嵌段(其中一种可结晶)构成的嵌段共聚物。

可使用专利US-A-5,156,911限定的嵌段聚合物；

具有可结晶链的烯烃或环烯烃嵌段共聚物，例如：

环丁烯、环己烯、环辛烯、降冰片烯(即双环[2.2.1]庚-2-烯)、5-甲基降冰片烯、5-乙基降冰片烯、5，6-二甲基降冰片烯、5，5，6-三甲基降冰片烯、5-亚乙基降冰片烯、5-苯基降冰片烯、5-苄基降冰片烯、5-乙烯基降冰片烯、1，4，5，8-二桥亚甲基-1，2，3，4，4a，5，8，8a-八氢萘、二环戊二烯或其混合物，与乙烯、丙烯、1-丁烯、3-甲基-1-丁烯、1-己烯、4-甲基-1-戊烯、1-辛烯、1-癸烯、1-二十烯或其混合物，的嵌段聚合获得的共聚物，更具体来讲是嵌段共聚(乙烯/降冰片烯)和嵌段(乙烯/丙烯/亚乙基降冰片烯)三元共聚物。还可使用由至少两种C₂-C₁₆、更好还是C₂-C₁₂、甚至更好还是C₄-C₁₂α-烯烃(例如上文提到的那些)嵌段共聚产生的共聚物，更具体来讲是乙烯和1-辛烯的嵌段二元共聚物。

共聚物可以是表现至少一种可结晶嵌段的共聚物，共聚物其余部分是非晶形(在环境温度)。而且，这些共聚物可表现化学性质不同的两种可结晶嵌段。优选共聚物是在环境温度具备依序分布、既疏水又亲脂的可结晶嵌段和非晶形嵌段的共聚物；可提及例如具备下列一种可结晶嵌段和下列一种非晶形嵌段的聚合物：

-天然可结晶嵌段：a)聚酯例如聚(对苯二甲酸亚烷基酯)，b)聚烯烃例如聚乙烯或聚丙烯。

-非晶形和亲脂嵌段，例如非晶形聚烯烃或共聚(烯烃)，例如聚(异丁烯)、氢化聚丁二烯和氢化聚(异戊二烯)。

此类具有分离的可结晶嵌段和非晶形嵌段的共聚物的实例包括下列：

a)嵌段聚(ε-己内酯)-b-聚(丁二烯)共聚物，优选使用氢化形式，例如文章“Melting behavior of poly(ε-caprolactone)-block-polybutadienecopolymers(聚(ε-己内酯)-嵌段-聚丁二烯共聚物的熔化行为)”，S.Nojima，Macromolecules，32，3727-34(1999)描述的共聚物。

b)嵌段或多嵌段氢化聚(对苯二甲酸丁二酯)-b-聚(异戊二烯)嵌段共聚物，如文章“Study of morphological and mechanical properties ofPP/PBT(PP/PBT的形态学和力学特性研究)”，B.Boutevin等，PolymerBulletin，34，117-23(1995)所列举的。

c)聚(乙烯)-b-共聚(乙烯/丙烯)嵌段共聚物，其列举于文章“Morphology of semi-crystalline block copolymers ofethylene-(ethylene-alt-propylene)(乙烯-(乙烯-alt-丙烯)的半结晶嵌段共聚物的形态学)”，P.Rangarajan等，Macromolecules，26，4640-45(1993)和“Polymer aggregates with crystalline cores：the systempoly(ethylene)-poly(ethylene-propylene)(具有晶核的聚合聚集物：系统聚(乙烯)-聚(乙烯-丙烯))”，P.Richter等，Macromolecules，30，1053-68(1997)。

d)聚(乙烯)-b-聚(乙基乙烯)嵌段共聚物，其列举于一般性文章“Crystallization in block copolymers(嵌段共聚物的结晶)”，I.W.Hamley，Advances in Polymer Science，第148卷，113-37(1999)。

本发明组合物的半结晶聚合物可以非交联或部分交联，前提是交联的程度在加热至高于它们的熔化温度后不破坏它们在液体脂肪相的溶解或分散。在该情况下，上述交联可以是通过在聚合过程中与多功能单体反应的化学交联。也可以是物理交联，在该情况下可能因为在由聚合物产生的基团之间建立氢键或偶极键，例如在羧酸酯离聚物之间的偶极相互作用，这些相互作用的量小，由聚合物的主链产生，或者因为由聚合物产生的可结晶嵌段与非晶形嵌段之间的相分离。

优选本发明组合物的半结晶聚合物非交联。

根据本发明一个具体实施方案，聚合物选自由至少一种单体与至少一种任选氟化的C₁-C₁₀单羧酸的酯或酰胺聚合产生的共聚物，所述单体具有可结晶链，选自饱和C₁₄-C₂₄烷基(甲基)丙烯酸酯、C₁₁-C₁₅全氟烷基(甲基)丙烯酸酯、包含或不包含氟原子的C₁₄-C₂₄N-烷基(甲基)丙烯酰胺、具有C₁₄-C₂₄烷基或全氟烷基链的乙烯基酯、具有C₁₄-C₂₄烷基或全氟烷基链的乙烯基醚、C₁₄-C₂₄α-烯烃、具有包含12-24个碳原子的烷基的对烷基苯乙烯，所述C₁-C₁₀单羧酸的酯或酰胺可用下式表示：

其中R₁是H或CH₃，R代表任选氟化的C₁-C₁₀烷基，X代表O、NH或NR₂，其中R₂代表任选氟化的C₁-C₁₀烷基。

最好存在于本发明组合物中的半结晶聚合物不是聚己内酯。

作为可用于本发明组合物的结构半结晶聚合物的具体实例，可提及Landec公司的Intelimer产品，描述于小册子“Intelimerpolymers”，Landec IP22(版本4-97)。这些聚合物在环境温度(25℃)是固体形式。它们携带可结晶侧链，具有上式X。

半结晶聚合物可特别是：描述于专利US-A-5,156,911的实施例3、4、5、7、9和13的共聚物，具有由丙烯酸与C₅-C₁₆烷基(甲基)丙烯酸酯共聚产生的-COOH基团，更具体地来自：

-丙烯酸、丙烯酸十六酯和丙烯酸异癸酯以1/16/3重量比的共聚；

-丙烯酸和丙烯酸十五酯以1/19重量比的共聚，

-丙烯酸、丙烯酸十六酯和丙烯酸乙酯以2.5/76.5/20重量比的共聚，

-丙烯酸、丙烯酸十六酯和丙烯酸甲酯以5/85/10重量比的共聚，

-丙烯酸和甲基丙烯酸十八酯以2.5/97.5重量比的共聚，

-丙烯酸十六酯、含有8个乙二醇单元的聚乙二醇甲基丙烯酸酯单甲基醚和丙烯酸以8.5/1/0.5重量比的共聚。

还可使用National Starch的“Structure O”，例如描述于文件US-A-5,736,125，熔点为44℃的那些，还可使用具有包含氟化基团的可结晶悬挂链的半结晶聚合物，例如描述于文件WO-A-01/19333的实施例1、4、6、7和8的那些。

另外可使用通过丙烯酸硬脂基酯与丙烯酸或NVP共聚获得的低熔点半结晶聚合物，如文件US-A-5,519,063或EP-A-550745所述，更特别是描述于下文作为聚合物制备实施例的实施例1和2的聚合物，其熔化温度分别是40℃和38℃。

还可使用通过丙烯酸山嵛基酯和丙烯酸或NVP共聚获得的半结晶聚合物，例如描述于文件US-A-5,519,063和EP-A-550745的那些。

优选低熔点和/或高熔点的半结晶聚合物不包含羧基。

根据本发明一个或多个具体实施方案，聚合物是选自饱和C₁₄-C₂₂烷基(甲基)丙烯酸酯的具有可结晶链的单体的产物，甚至更具体是聚(丙烯酸硬脂基酯)或聚(丙烯酸山嵛基酯)。更具体将是选择Landec公司的产品Intelimer

IPA 13-1，它是分子量约145,000和熔化温度为49℃的聚丙烯酸硬脂基酯。

基于组合物总重量计，半结晶聚合物通常用量为约0.1-约4％重量，例如约0.2-约3％重量，约0.2-约2％重量，和约0.2-约1％重量，包括在其间的所有范围和子范围。

中空胶乳粒子

本发明的中空胶乳粒子可从包含至少一种用于核心的聚合物和至少一种用于外壳的聚合物的颗粒获得。核心聚合物和外壳聚合物可从单个聚合步骤或一系列聚合步骤获得。

本发明的中空胶乳粒子具有通常为100-380nm的粒度，优选150-375nm，更优选190-350nm，更具体为251-325nm，粒度通过Brookhaven BI-90光子相关光谱仪测量。

对于给定粒度，本发明的胶乳粒子一般来讲必须具备最大中空率。胶乳粒子优选包含0.1％-50％、更优选5％-50％的空隙率。通过比较在离心机中已从稀释分散体中压紧的胶乳粒子占据的体积与在相同组合物中无空隙颗粒的体积确定空隙率。

通常，将中空胶乳粒子提供为通常用至少一种乳化剂稳定的水分散体的一部分。

本发明的中空胶乳粒子可用乳液聚合的常规技术制备。此类方法特别描述于专利US 4,427,836、US 4,469,825、US 4,594,363、US4,677,003、US 4,920,160和US 4,970,241，或者通过描述于下列专利和专利申请的常规聚合技术：EP267726、EP331421、US 490,229和US 5,157,084。

用于胶乳粒子外壳的单体优选由一种或多种不饱和非离子乙烯单元构成。任选地，包含至少一种羧酸基的一种或多种单烯属不饱和单体可在外壳中聚合。

选择构成外壳的单体，使得它们表现足够高以承受中空胶乳粒子的空隙的玻璃化温度(Tg)。优选玻璃化温度大于50℃，更优选大于60℃，还更优选大于70℃。这种温度Tg可用DSC(差示扫描量热法)确定。

在本发明胶乳粒子的核心聚合物中用于乳液聚合的单体优选由一种或多种含有至少一种羧酸基的单烯属不饱和单体构成。与核心单体总重量相比，优选核心包含至少5％重量的含有至少一种羧酸基的单烯属不饱和单体。

核心聚合物可以例如通过含有至少一种酸基的单烯属不饱和单体的乳液均聚或者通过两种或三种含有至少一种酸基的单烯属不饱和单体共聚获得。优选含有至少一种酸基的单烯属不饱和单体与一种或多种乙烯化不饱和非离子单体共聚。

与核心单体总重量相比，核心聚合物或外壳聚合物可包含0.1％-20％重量、优选0.1％-3％重量的聚乙烯化不饱和单体，例如二(甲基)丙烯酸乙二醇酯、(甲基)丙烯酸烯丙酯、二(甲基)丙烯酸1，3-丁二醇酯、二(甲基)丙烯酸二乙二醇酯、三(甲基)丙烯酸三羟甲基丙烷酯或二乙烯基苯。备选地，与核心单体总重量相比，核心聚合物或外壳聚合物可任选包含0.1％-60％重量的丁二烯。

含有至少一种羧酸基的单烯属不饱和单体包括，例如：丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰基羟基丙酸、(甲基)丙烯酰基羟基丙酸、衣康酸、乌头酸、马来酸或马来酸酐、富马酸、巴豆酸、马来酸单甲酯、富马酸单甲酯和衣康酸单甲酯。

在一个实施方案中，单体选自丙烯酸和甲基丙烯酸。

单烯属不饱和非离子单体包括，例如：苯乙烯、乙烯基甲苯、乙酸乙烯酯、氯乙烯、偏二氯乙烯、丙烯腈、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸的C₁-C₂₀烷基酯和(甲基)丙烯酸的(C₃-C₂₀)烯基酯，例如(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸苄酯、(甲基)丙烯酸月桂基酯、(甲基)丙烯酸油烯基酯、(甲基)丙烯酸棕榈基酯和(甲基)丙烯酸硬脂基酯。根据本发明，术语(甲基)丙烯酸将表示涵盖甲基丙烯酸或丙烯酸二者的一般表达。术语(甲基)丙烯酸酯将表示涵盖甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯二者的一般表达。

胶乳粒子核心的空隙部分优选通过用含有一种或多种挥发性化合物的膨胀剂使核心膨胀产生。该剂穿透外壳以使核心膨胀。然后可通过干燥胶乳粒子除去膨胀剂的挥发性组分，由此在颗粒内产生空隙。该剂优选水基。可提及例如氨水、氢氧化铵、碱金属氢氧化物例如氢氧化钠和挥发性胺例如三甲胺或三乙胺。

可用膨胀剂将中空胶乳粒子引入本发明组合物内。在该情况下当干燥组合物时除去挥发性化合物。还可在已除去膨胀剂的挥发性化合物后将中空胶乳粒子加入组合物内。

可用于本发明的中空胶乳粒子是描述于专利US 5,663,213和专利申请EP1092421的那些。

根据本发明一个具体实施方案，所用中空胶乳粒子将由INCI名称为苯乙烯/丙烯酸酯共聚物的苯乙烯和(甲基)丙烯酸或者其一种C₁-C₂₀烷基酯的共聚物构成，例如以商品名Sunspheres^TM Powder由Rohm&Haas公司销售的产品，它是在11％PEG-8月桂酸酯、2.5％水和0.5％十二烷基苯磺酸钠混合物中含有86％苯乙烯/丙烯酸酯共聚物的水分散体。

基于组合物总重量计，中空胶乳聚合物通常用量为约1-约20％重量，例如约3-约17％重量，约5-约15％重量，约7-约10％重量，包括在其间的所有范围和子范围。

在本发明组合物中，中空胶乳粒子用量等于或大于组合物中存在的至少一种有机紫外防晒活性物的量。申请人已发现，当中空胶乳粒子用量等于或大于本发明组合物中至少一种有机紫外防晒活性物的量时，可实现广谱UVB/UVA防护和非常合乎需要的SPF，例如在约15-约70范围，同时采用最小量的有机UV屏蔽剂。

通常，有机UV屏蔽剂与中空胶乳聚合物的比率在约0.5∶约1-约1∶约20范围，例如约0.1∶约1-约1∶约15。

附加的紫外光吸收化合物或SPF增效剂

本发明组合物包含至少一种附加成分，其选自：i)具有小于2的SPF的紫外光吸收化合物，和ii)不同于中空胶乳粒子的能够反射紫外光的SPF增效剂。

术语“具有小于2的SPF的紫外光吸收化合物”指吸收约280nm-约400nm范围紫外光(即UVB/UVA)的非UV屏蔽剂的化合物。具有小于2的SPF、能够吸收紫外光的化合物实例包括水杨酸丁基辛酯、具有下式的亚丁香基丙二酸二乙基己酯(INCI名称)：

(以商品名Oxynex

ST从Merck KgaA市售获得)、2，6-萘二乙基己酯(以商品名Corapan TQ

ST从HallStar Co.市售获得)、二叔丁基-4-羟基氢化肉桂酸十八酯(以商品名Tinogard

TS从Ciba SpecialtyChemicals(BASF Corp.的一部分)市售获得)、苯并三唑基丁基酚磺酸钠(以商品名Tinogard

HS

和Cibafast

H Liquid从Ciba SpecialtyChemicals(BASF Corp.的一部分)市售获得)和聚酯-8(以商品名Polycrylene

从HallStar Co.市售获得)。在本发明的实施方案中附加UV-活性成分是水杨酸丁基辛酯。

术语“SPF增效剂”指当与UV屏蔽剂联合用于制剂中时，在不增加制剂中UV屏蔽剂量的条件下增加制剂的SPF的化合物或组合物。能够反射紫外光的SPF增效剂实例是玻璃微球。通常，用于本发明组合物的玻璃微球的球形度基本均匀和基本一致，并具有约5μm-70μm的平均粒度，例如约10μm-20μm。可用于本发明的玻璃微球包括硼硅酸铝钙的中空微球(以商品名LUXSIL

从Presperse Inc.市售获得)、硼硅酸钠微粒(以商品名Q-CEL 570从PQ Corporation市售获得)、钙/钠硼硅酸盐中空微球(以商品名ES 22和1K从3M市售获得)、钙/钠硼硅酸盐微球(以商品名Scotchlite^TM K₂₀ product从3M′s市售获得)。

基于组合物总重量计，附加UV-活性成分通常用量为约1-约10％重量，例如约1-约7％重量和约2-约5％重量，包括在其间的所有范围和子范围。

在本发明的一个实施方案中，紫外防护组合物包含：(a)约6％-约8％重量的有机紫外防晒活性物，选自奥克立林、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、二苯酮-3及其混合物；(b)约1％重量、在环境温度是固体且具有小于80℃熔点的半结晶聚合物，选自聚(丙烯酸硬脂基酯)和聚(丙烯酸山嵛基酯)；(c)约10％-约15％重量、包含苯乙烯/丙烯酸酯共聚物的中空胶乳粒子；和(d)约7％-约9％重量的水杨酸丁基辛酯，所有重量都基于组合物总重量，包括在其间的所有范围和子范围。

附加的成分

本发明组合物还可包括附加的化妆品成分和皮肤病成分。

无机紫外防晒活性物

本发明组合物可包括无机UV屏蔽剂。可用于本发明的无机紫外防晒活性物是金属氧化物颜料。更优选本发明的无机防晒活性物是平均基本粒度小于或等于500nm、更优选5nm-500nm、还更优选10nm-100nm、优选15-50nm的金属氧化物颗粒。

它们可特别选自氧化钛、氧化锌、氧化铁、氧化锆、氧化铈或其混合物。金属氧化物颜料可有涂层或无涂层，例如有涂层或无涂层的氧化钛。

这种类型的有涂层和无涂层金属氧化物颜料更具体地描述于专利申请EP-A-0,518,773中。可提及的市售颜料包括由Kemira、Tayca、Merck和Degussa公司销售的产品。

基于组合物总重量计，无机紫外防晒活性物，如果存在的话，通常用量为约0.1-约10％重量，例如约0.5-约5％重量。

附加的化妆品活性物和/或皮肤病活性物

本发明组合物还可包括附加的化妆品活性剂和/或皮肤病活性剂，包括增湿剂或保湿剂、脱皮剂、改善屏障功能的剂、脱色剂、抗氧化剂、皮肤舒缓剂或皮肤放松剂、抗糖基化剂、刺激真皮和/或表皮大分子合成和/或预防其降解的剂、刺激成纤维细胞或角化细胞增殖和/或角化细胞分化的剂、促进角质包膜成熟的剂、NO-合酶抑制剂、周围苯并二氮受体(PBR)拮抗剂、增加皮脂腺活性的剂、刺激细胞能量代谢的剂、张力剂、脂肪重构剂、减肥剂、促进皮肤微循环的剂、镇静剂和/或抗刺激剂、皮脂调节剂或抗皮脂溢剂、收敛剂、结瘢剂、抗炎剂和抗痤疮剂。

本领域技术人员将根据在皮肤、头发、睫毛、眉毛或指甲上所需的效果选择一种或多种活性剂。在本发明的一个实施方案中，基于组合物总重量计，附加的化妆品活性剂和/或皮肤病活性剂，如果存在的话，在组合物中的用量为约0.001％-约20％重量，例如约0.5％-5％，约0.1％-1％重量，包括在其间的所有范围和子范围。

补充的成分

为了补充和/或优化上文提及的化妆品活性剂和/或皮肤病活性剂赋予角蛋白组织的效果，本发明组合物可进一步包含将由上文提及活性剂的生物学效果接受、赋予即时视觉效果的补充成分。这些补充成分还可通过机械作用(如摩擦填充剂)放大上文提及活性物的效果。此类补充成分的代表性实例包括消光剂、软焦效果填充剂、荧光剂、促进皮肤呈天然粉红色的剂、摩擦填充剂或剥脱剂，及其混合物。

辅料

本发明组合物可进一步包含常用于化妆品的任何辅料，并将在皮肤和头发护理、化妆和晒黑产品领域获得应用。可用于本发明组合物的辅料包括脂肪性物质、有机溶剂、离子的或非离子的、亲水或亲脂的增稠剂、缓和剂、保湿剂、遮光剂、稳定剂、软化剂、硅酮、消泡剂、日用香料、防腐剂、阴离子、阳离子、非离子、两性离子或兼性表面活性剂、活性物、填充剂、聚合物、抛射剂和碱化剂或酸化剂，或者常用于美容学和/或皮肤病学的任何其它成分。

脂肪性物质可由油或蜡或其混合物构成。油是在环境温度为液体的化合物。蜡是在环境温度为固体或本质上为固体且其熔点通常大于35℃的化合物。

可提及的油包括矿物油(石蜡)；植物油(甜扁桃仁油、澳洲坚果油、葡萄籽油或霍霍巴油)；合成油，例如全氢角鲨烯、脂肪醇或脂肪酰胺(例如以名称“ELDEW SL-205”由Ajinomoto公司销售的月桂酰肌氨酸异丙酯)、脂肪酸或脂肪酯(例如以商品名“FINSOLV TN”或“WITCONOL TN”由Witco公司销售的C₁₂-C₁₅烷基苯甲酸酯，以名称XTEND 226由ISP公司销售或以名称Spectrasol PEB由CP Hall公司销售的苯甲酸苯乙酯，棕榈酸辛酯、羊毛脂酸异丙酯和甘油三酯(包括癸酸/辛酸甘油三酯)和以名称“CETIOL CC”由Cognis公司销售的碳酸二辛酯)、氧乙烯化或氧丙烯化脂肪酯和醚；硅酮油(环甲硅油和聚二甲基硅氧烷，或PDMS)或氟油，和聚烯烃。

可提及的蜡化合物包括石蜡、巴西棕榈蜡、蜂蜡和氢化蓖麻油。

可提及的有机溶剂是低级醇和多元醇。这些多元醇可选自二醇和二醇醚，例如乙二醇、丙二醇、丁二醇、一缩二丙二醇或二乙二醇。

可提及的亲水增稠剂包括：羧基乙烯基聚合物例如Carbopol产品(卡波姆)和Pemulen产品(丙烯酸酯/C10-C30-烷基丙烯酸酯共聚物)；聚丙烯酰胺，例如以名称SEPIGEL 305(CTFA名称：聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/Laureth 7)或SIMULGEL 600(CTFA名称：丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨醇酯80)由SEPPIC公司销售的交联共聚物；2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸聚合物和共聚物，任选交联和/或中性，例如以名称“HOSTACERIN AMPS”(CTFA名称：聚丙烯酰基二甲基牛磺酰胺化铵)由Hoechst公司销售的聚(2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸)，纤维素衍生物例如羟乙基纤维素；多糖且特别是树胶例如黄原胶；及其混合物。

可提及的亲脂增稠剂包括：合成聚合物例如以名称″DORESCOIPA 13-1″由Landec公司销售的聚C₁₀-C₃₀烷基丙烯酸酯，或者别的改性粘土例如锂蒙脱石及其衍生物，例如以Bentone名称销售的产品。

如可理解的，本领域技术人员将小心地选择附加成分和/或其量，使得本发明组合物内在关联的有利特性基本不受附加物的不利影响。

组合物形式

通常，本发明组合物是打算用于接触人体表面部分的化妆品组合物。通常，本发明组合物为水性，并可具有通常用于局部应用的任何形式，例如水包油乳液(直接乳液)、油包水乳液(反相乳液)，或水凝胶。

本发明组合物可根据本领域技术人员熟知的技术制备。它们可具体呈单种或复合乳液(O/W、W/O、O/W/O或W/O/W)例如霜剂、乳剂或霜-凝胶形式；水凝胶形式；洗剂或棒形式。它们可任选包装为气雾剂，可呈摩丝或喷雾剂形式。

本发明组合物优选呈水包油或油包水乳液形式。乳液通常包含至少一种乳化剂，选自兼性、阴离子、阳离子和非离子乳化剂，单独或作为混合物使用。根据待获得的乳液(W/O或O/W)适当选择乳化剂。当它是乳液时，乳液的水相可包含根据已知方法制备的非离子泡状分散体(Bangham，Standish and Watkins，J.Mol.Biol.13，238(1965)，FR 2315 991和FR 2 416 008)。

本发明组合物应用于包括头皮在内的例如皮肤、嘴唇和头发等角质组织的多种处理，特别是美容处理，特别用于防护和/或护理皮肤、嘴唇和/或头发，和/或化妆皮肤和/或嘴唇。

本发明的另一个目的由如上文限定的本发明组合物在制造产品中的用途组成，所述产品用于美容处理皮肤、嘴唇、指甲、头发、睫毛、眉毛和/或头皮，特别是护理产品、抗日光产品和化妆产品。

本发明的化妆品组合物可以例如用作脸部和/或身体的护理产品和/或目光防护产品，为液体至半液体稠度，例如洗剂、乳剂、更稠或更稀稠度的霜剂、凝胶剂和霜-凝胶剂。它们可任选包装为气雾剂，并呈泡沫或喷雾剂形式。

本发明的化妆品组合物可用作例如化妆产品。

将本发明的可蒸发流体洗剂形式的本发明组合物通过加压装置以细碎颗粒形式施用于皮肤或头发。本发明的装置为本领域技术人员熟知，包括无气雾剂泵或雾化器、含有抛射剂的气雾剂容器，以及用压缩气体作为抛射剂的气雾剂泵。这些泵描述于专利US 4,077,441和US 4,850,517(其形成说明书内容的整合部分)。

本发明包装为气雾剂形式的组合物通常包含常规抛射剂，例如氢氟化合物、二氯二氟甲烷、二氟乙烷、二甲醚、异丁烷、正丁烷、丙烷或三氯氟甲烷。与组合物总重量相比，优选它们存在的量为15％-50％重量。

下列实施例旨在进一步说明本发明。它们不旨在以任何方式限制本发明。除非另外表明，所有部分都是指重量。

实施例

p53

细胞蛋白p53在防护细胞免受DNA损伤中最重要。p53响应于UV暴露而上调，并与DNA结合以调节修复机制或引发凋亡。当损伤最小时引发DNA修复机制。发生压倒性的DNA损伤时，p53引发凋亡，其避免损伤细胞的存活，否则其将传播突变。在UV暴露之前未用防晒剂处理的健康皮肤将具有在组织中高密度表达的p53以阻抑肿瘤形成。p53是在人类癌症、特别是非黑色素瘤皮肤癌中发现的最常突变的基因。p53表达的水平越低，对紫外光的防护越好。

晒斑细胞

晒斑细胞是经历凋亡的实际上光损伤的细胞。当DNA损伤的程度超过修复机制的能力时，细胞将经历凋亡。因此，晒斑细胞的出现是DNA损伤的标志-晒斑细胞的数目越低，对DNA损伤的防护越好。

实验方案

招募“n”名受试者用于研究，其中n是5或10，(男性和女性，年龄18-60岁)，(Fitzpatrick皮肤类型I、II和III)。对受试者随机应用制剂。

第1天，在各受试者无毛发的下背部皮肤标上四个区域(7.5cm×5cm)。连续四(4)天每天将75μl剂量的各种制剂施用(2mg/cm2)于两个指定部位上。剩下两个部位未处理。

第3天，确定各受试者的最小红斑剂量(MED)。将靠近处理区的六个分开的部位暴露于剂量范围(以10mJ/cm2间隔20-60mJ/cm2)。

第4天，将MED确定为红斑延伸至边界的接受最小剂量的斑点。第4天，将三个测试部位暴露于5×MED的模拟太阳UV照射。未处理部位之一未暴露。

第5天，从各受试者的两个处理部位、一个未处理/暴露部位(阳性对照)和未处理/未暴露部位(阴性对照)采集四毫米(4-mm)穿刺活检，并固定在10％缓冲福尔马林中。处理活检标本用于生物标记的免疫组化。

免疫组化：所用抗体是抗人抗原的小鼠单克隆抗体。

将福尔马林固定、石蜡包埋的组织以5μm切片，装在粘性玻片上，用标准方法手工免疫染色。将玻片脱石蜡后，猝灭内源性过氧化物酶，用植物蒸汽机(vegetable steamer)将玻片在1mM EDTA中进行热诱导的表位修复30分钟。然后将玻片浸在预先优化的小鼠单克隆抗-p53抗体(克隆DO7，Immunovision)稀释液中，并在25℃孵育20分钟。在此之后，在25℃将玻片浸入适当的过氧化物酶缀合聚合物试剂(Vision BioSystems，Norwell，MA)中45分钟。通过在25℃将玻片浸在制备的二氨基联苯胺溶液(Invitrogen，Carlsbad，CA)中5分钟使反应产物显色，接着在0.5％硫酸铜中增强，脱水并用苏木精复染。在免疫染色后，将表皮中p53阳性细胞的总数定量，结果表示为平均#个细胞/mm。

晒斑细胞：步骤与上文所述相同，使用小鼠单克隆抗晒斑细胞抗体。在免疫染色后，将表皮中晒斑细胞的总数定量，结果表示为平均#个细胞/mm。

UV来源

UVR由单口太阳模拟器(Model 16S，Solar UV Simulator，SolarLight Co.，Philadelphia)供应，其包括150瓦特氙弧灯和UG-11/1mm和WG-320滤光器(Schott Glass Technologies)以发出与天然太阳光谱类似的290-400nm紫外线范围。在距灯箱约6.5cm的距离，将暴露表面暴露于1.0cm直径的UVR斑。通过改变暴露时间(以秒计)同时保持能量水平不变进行暴露。手工进行遮光器的打开和关闭。用3D-600仪表(Solar Light Co.)测量氙灯泡的辐射输出。在实验条件下太阳模拟器的相对UVB和UVA输出测定为约4.1mW/cm2，UVA和UVB的相对输出为约88.9％UVA和11.1％UVB。

表1：制剂组合物(％w/w)

	实施例1	实施例2
			UV过滤物	34.0％1	8.0％2
SunSpheresTM3	4.0％	15.0％
			增效剂	3.2％	8.5％
载体	QS	QS
			SPF值(体外)	61.54	46

1：实施例1UV过滤物34％

羟苯甲酮6％

辛水杨酯5％

奥克立林5％

胡莫柳酯15％

阿伏苯宗3％

2：实施例2UV过滤物8％

奥克立林6％

阿伏苯宗2％

3：Sunspheres^TM是用苯乙烯/丙烯酸酯共聚物制造的中空胶乳粒子，从Rohm & Haas市售获得。

4：FDA批准的体内法SPF值是69。61.5的体外SPF值与69的体内SPF值非常相似表明用于测定本文描述的体外SPF值的方法的高水平准确度。

如从上文表1可见，实施例1类似于传统日光防护制剂，具有34％重量UV过滤物和最小量苯乙烯/丙烯酸酯共聚物和SPF增效剂。与此对比，本发明的实施例2具有8％重量的最小量UV过滤物，和增加量的苯乙烯/丙烯酸酯共聚物和SPF增效剂。

如在图1可见，显示关于上文提及四个部位的p53表达水平：未处理/未暴露的；用实施例制剂1和2处理的；和未处理/暴露的。

两个处理部位与未处理/未暴露部位相同，证明了两种实施例制剂的功效。未处理/暴露的部位显示比其他3个部位高很多的p53表达水平。因此，两种实施例制剂提供针对紫外光的显著防护水平。而且，当比较传统制剂实施例1与本发明制剂实施例2的p53表达水平时，可见本发明的实施例2与传统实施例1一样有效。因此，用明显更低量的有机UV过滤物提供至少相同水平的防护。

实施例1的SPF值是69，用FDA批准的体内法测定。实施例1的SPF值是61.5，在体外测定。两个SPF值相似表明用于测定两种实施例制剂SPF值的体外法的准确度水平。实施例2的SPF值是46，在体外测定。因此，即使在46的较低SPF值，本发明实施例2在提供对紫外光的防护方面也非常有效，如通过低p53表达水平所证明。

如图2可见，显示关于上文提及四个部位的晒斑细胞数目：未处理/未暴露的；用实施例制剂1和2处理的；和未处理/暴露的。受处理部位没有晒斑细胞损伤，与未处理/未暴露部位相同，再次证明实施例制剂的功效。与此对比，未处理/暴露部位具有高很多的晒斑细胞数。而且，如上文解释，本发明实施例2与传统实施例1一样有效，使用更低水平的传统UV过滤物。

而且，可见即使在较低的SPF值，本发明的实施例2在使晒斑细胞数目最小化方面也非常有效。

因此，令人惊奇地发现当采用大于或等于组合物中存在的有机UV过滤物的量的苯乙烯/丙烯酸酯共聚物时，实现了高的、有效水平的日光防护。

在说明书中引用的所有公开，专利公开和非专利公开二者，都表明本发明所属领域技术人员的技术水平。所有这些公开以如同明确和各自表明每个个别公开通过引用结合的相同程度通过引用结合到本文中。

虽然本文已参考具体实施方案描述本发明，但应理解这些实施方案只是说明本发明原理和应用。因此应理解，可在不脱离由所附权利要求限定的本发明精神和范围的情况下对说明性实施方案进行多种改变和设计其它安排。

Claims (17)

1.一种紫外防护组合物，包含：

(a)至少一种有机紫外防晒活性物；

(b)至少一种在环境温度是固体且具有小于约80℃熔点的半结晶聚合物；

(c)中空胶乳粒子；和

(d)至少一种附加成分，选自：

i)具有小于2的SPF的紫外光吸收化合物，和

ii)不同于(c)的能够反射紫外光的SPF增效剂，

其中(c)的用量等于或大于组合物中存在的(a)的量。

2.权利要求1的组合物，其中(a)选自：

甲氧基肉桂酸乙基己酯，

水杨酸乙基己酯，

胡莫柳酯，

丁基甲氧基二苯甲酰甲烷，

奥克立林，

苯基苯并咪唑磺酸，

二苯酮-3，

二苯酮-4，

二苯酮-5，

2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯，

4-甲基亚苄基樟脑，

对苯二亚甲基二樟脑磺酸，

苯基二苯并咪唑四磺酸二钠，

亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基酚，

双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪，

乙基己基三嗪酮，

二乙基己基丁酰胺基三嗪酮，

2，4，6-三(4’-氨基亚苄基丙二酸二新戊酯)-s-三嗪，

2，4，6-三(4’-氨基亚苄基丙二酸二异丁酯)-s-三嗪，

2，4-双(4′-氨基苯甲酸正丁酯)-6-(氨基丙基三硅氧烷)-s-三嗪，

2，4-双(4′-氨基亚苄基丙二酸二新戊酯)-6-(4′-氨基苯甲酸正丁酯)-s-三嗪，

2，4，6-三(联苯基-4-基)-1，3，5-三嗪，

2，4，6-三(三联苯)-1，3，5-三嗪，

甲酚曲唑三硅氧烷，

聚硅氧烷-15，

1，1-二羧基(2，2’-二甲基丙基)-4，4-二苯基丁二烯，

2，4-双[5-1-(二甲基丙基)苯并

唑-2-基(4-苯基)亚氨基]-6-(2-乙基己基)-亚氨基-1，3，5-三嗪，

及其混合物。

3.权利要求1的组合物，其中(a)选自奥克立林、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、二苯酮-3及其混合物。

4.权利要求1的组合物，其中基于组合物总重量计，(a)存在的量为约1％-约15％重量。

5.权利要求1的组合物，其中(b)选自饱和的C₁₄-C₂₂烷基(甲基)丙烯酸酯。

6.权利要求1的组合物，其中(b)选自聚(丙烯酸硬脂基酯)和聚(丙烯酸山嵛基酯)。

7.权利要求1的组合物，其中基于组合物总重量计，(b)存在的量为约0.1％-约4％重量。

8.权利要求1的组合物，其中(c)的颗粒具有约100nm-约380nm的平均直径。

9.权利要求1的组合物，其中(c)包含苯乙烯与(甲基)丙烯酸或其一种C₁-C₂₀烷基酯的共聚物。

10.权利要求1的组合物，其中(c)包含苯乙烯/丙烯酸酯共聚物。

11.权利要求1的组合物，其中基于组合物总重量计，(c)存在的量为约1％-约20％重量。

12.权利要求1的组合物，其中(d)选自水杨酸丁基辛酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯、2，6-萘二乙基己酯、二叔丁基-4-羟基氢化肉桂酸十八酯、苯并三唑基丁基酚磺酸钠、聚酯-8及其混合物。

13.权利要求1的组合物，其中(d)是水杨酸丁基辛酯。

14.权利要求1的紫外防护组合物，其中(d)选自玻璃微球。

15.权利要求1的组合物，其中基于组合物总重量计，(d)存在的量为约1％-约10％重量。

16.一种紫外防护组合物，包含：

(a)约6％-约8％重量的有机紫外防晒活性物，选自奥克立林、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、二苯酮-3及其混合物；

(b)约1％重量的在环境温度是固体且具有小于80℃熔点的半结晶聚合物，选自聚(丙烯酸硬脂基酯)和聚(丙烯酸山嵛基酯)；

(c)约10％-约15％重量的包含苯乙烯/丙烯酸酯共聚物的中空胶乳粒子；和

(d)约7％-约9％重量的水杨酸丁基辛酯，

所有重量基于组合物总重量计。

17.一种防护角质组织免受自由基诱发损伤的方法，包括将组合物施用于角质组织上，所述组合物包含：

(a)至少一种有机紫外防晒活性物；

(b)至少一种在环境温度是固体且具有小于80℃熔点的半结晶聚合物；

(c)中空胶乳粒子；和

(d)至少一种附加成分，选自：

i)具有小于2的SPF的紫外光吸收化合物，和

ii)不同于(c)的能够反射紫外光的SPF增效剂，

其中(c)的用量等于或大于组合物中存在的(a)的量。

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