CN102382120B - 11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮及其合成方法 - Google Patents

11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种11-（2,4-二氯苯基）12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮及其合成方法。该方法采用将2-萘酚，2,4-二氯苯甲醛，季酮酸和催化剂用量的对甲苯磺酸混合均匀，加热搅拌，温度控制在110-130℃，反应3-5小时。本发明的11-（2,4-二氯苯基）12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮中引入氯原子，使其具有更强的活性，更利吸收。本发明方法具有绿色环保，原料易得，操作简单，产率高的特点。

Description

11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮及其合成方法
技术领域
    本发明涉及一种是呋喃并[3,4-b]色烯衍生物，具体地说，涉及化合物11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮。
背景技术
恶性肿瘤严重威胁着人类的健康，攻克和治愈恶性肿瘤已成为当今世界各国药物研究的热点之一，寻找高效、低毒和特异性强的抗肿瘤药物依然是抗肿瘤药物研究的主要方向，据文献报道，呋喃并色烯化合物具有抗肿瘤，抗炎，抗菌等多种生物活性。另外有研究表明，5H-呋喃并[3,2-g]色烯类化合物对人骨肉瘤细胞有较强的抑制作用。
含氯有机化合物由于其独特的物理，化学性能及生物活性，许多药物中都采用了含氯的化合物，如抗生素氯霉素，抗精神病药盐酸氯丙嗪，消炎镇痛药物双氯酚酸等。
本发明的创新之处在于合成了一种含有氯取代的呋喃并[3,4-b]色烯类化合物，该化合物目前尚未有报道。经初步药理活性测定，该化合物有较强的抗癌活性。
发明内容
本发明的目的是提供一种新化合物11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮。
本发明的另一目的是提供该化合物的合成方法。
本发明化合物11-(2,4-二氯苯基)12H苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮（11-(2,4-dichlorophenyl)-8H-benzo[f]furo[3,4-b]chromen-10(11H)-one），其结构式如下：                                                
Figure 724585DEST_PATH_IMAGE001
。
本发明的化合物的物性参数：
分子式：C21H12Cl2O3，
分子量：382.02，
外观：白色固体，
熔点：242-243 ℃。
经检测，IR (KBr)ν: 3042, 2965, 2425, 1762, 1699, 1402, 1198, 1020, 1012, 842, 792, 742 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 7.92-7.79 (m, 2H, ArH), 7.72-7.67 (m, 1H, ArH), 7.54-7.30 (m, 4H, ArH), 7.21-6.95 (m, 2H, ArH), 5.97 (s, 1H, CH), 4.95-4.86 (m, 2H, CH2)。
C21H12Cl2O3元素含量：C 65.82%, H 3.16%；确定：C 65.78%, H 3.02%。
本发明的11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮的合成方法，采用先将2-萘酚，2,4-二氯苯甲醛，季酮酸和催化剂用量的对甲苯磺酸混合均匀，加热搅拌，温度控制在110-130 ℃，反应3-5小时。
其中，所述2-萘酚，2,4-二氯苯甲醛，季酮酸的摩尔比为1：1-1.2：1。反应后，反应混合物用二氯甲烷溶解，水洗涤两次，蒸除溶剂，用95%乙醇重结晶，得到11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮，其反应式为：
Figure 717949DEST_PATH_IMAGE002
。
 本发明的11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮，体外抗癌试验发现该化合物对人骨肉瘤细胞有较强的抑制作用，可作为抗癌药物或先导化合物进一步开发。
本发明合成方法采用无溶剂，一步法合成，具有绿色环保，原料易得，操作简单，产率高的特点。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
将1.44 g 2-萘酚，1.75 g 2,4-二氯苯甲醛，1.00 g季酮酸和0.1 g对甲苯磺酸一起置于50毫升反应瓶中混合均匀，加热搅拌，温度控制在110 ℃，反应4小时后。反应混合物用20毫升二氯甲烷溶解，20毫升水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，用95%乙醇重结晶，得相应的白色产品11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮3.13 g，产率为82 %。
经检测，产物分子式：C21H12Cl2O3，分子量：382.02，外观：白色固体，熔点：242-243℃。
IR (KBr)ν: 3042, 2965, 2425, 1762, 1699, 1402, 1198, 1020, 1012, 842, 792, 742 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 7.92-7.79 (m, 2H, ArH), 7.72-7.67 (m, 1H, ArH), 7.54-7.30 (m, 4H, ArH), 7.21-6.95 (m, 2H, ArH), 5.97 (s, 1H, CH), 4.95-4.86 (m, 2H, CH2)。
实施例2
将14.4 g 2-萘酚，19.3 g 2,4-二氯苯甲醛，10.0 g季酮酸和1 g对甲苯磺酸一起置于250毫升反应瓶中混合均匀，加热搅拌，温度控制在120 ℃，反应3小时后。反应混合物用200毫升二氯甲烷溶解，200毫升水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，用95%乙醇重结晶，得相应的白色产品11-(2,4-二氯苯基）12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮32.5 g，产率为85 %。
实施例3
将144 g 2-萘酚，210 g 2,4-二氯苯甲醛，100 g季酮酸和10 g对甲苯磺酸一起置于1000毫升反应瓶中混合均匀，加热搅拌，温度控制在130 ℃，反应3.5小时后。反应混合物用2000毫升二氯甲烷溶解，2000毫升水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，用95%乙醇重结晶，得相应的白色产品11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮317g，产率为83 %。
抗肿瘤活性试验
采用MTT法测试目标化合物的抗肿瘤活性。以人骨肉瘤细胞为测试细胞株，选用对数生长期的贴壁肿瘤细胞，用胰酶消化后，用含10％小牛血清的RPMI l640培养基配成5000个／mL的细胞悬液，接种在96孔培养板中，每孔接种200 μL，37℃，5％CO2培养24 h。设立阴性对照组，阳性对照组及给药组。实验组换新的含不同浓度被测样品的培养基，对照组则换含等体积溶剂的培养基，阳性对照组给予阳性对照药阿霉素（用完全培养基稀释至浓度为10 μmol·L- 1），每组设3～5复孔，37℃，5％CO2 培养4～5 d。弃去上清液，每孔加入200 μL新鲜配制的含0.2 mg×mL-1 MTT的无血清培养基．37℃继续培养4 h。小心弃上清，并加入200 μL DMSO，用微型超声振荡器混匀后，在酶标仪上以试验波长为570 nm，参比波长为450 nm测定光密度值。按下式计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率：肿瘤细胞生长抑制率％＝[(1-OD实验)/OD对照] × 100％。 以11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮的不同浓度对肿瘤细胞生长抑制率作图可得到剂量反应曲线，从中求出样品的半数杀伤浓度IC50。其IC50值为8.13 μg×mL-1。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之做一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (5)

1.11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮，其结构式： 
Figure 363903DEST_PATH_IMAGE001
。
2.如权利要求1所述的11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮的制备方法，其特征在于，其采用先将2-萘酚，2,4-二氯苯甲醛，季酮酸和催化剂用量的对甲苯磺酸混合均匀，加热搅拌，在110-130 ℃下，反应3-5小时。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，2-萘酚，2,4-二氯苯甲醛，季酮酸的摩尔比为1：1-1.2：1。
4.如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，反应后，反应混合物用二氯甲烷溶解，水洗涤两次，蒸除溶剂，用95%乙醇重结晶，得到11-(2,4-二氯苯基)12H-苯并[f]呋喃并[3,4-b]色烯-10(11H)-酮。
5.权利要求1所述的化合物在制备抗癌药物中的应用。
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