CN102361977B - 衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒 - Google Patents

衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒 Download PDF

Info

Publication number
CN102361977B
CN102361977B CN200980157561.XA CN200980157561A CN102361977B CN 102361977 B CN102361977 B CN 102361977B CN 200980157561 A CN200980157561 A CN 200980157561A CN 102361977 B CN102361977 B CN 102361977B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hcv
ala
leu
gly
jfh
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN200980157561.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN102361977A (zh
Inventor
胁田隆字
伊达朋子
高桥仁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
National Institute of Infectious Diseases
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
Toray Industries Inc
Original Assignee
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
National Institute of Infectious Diseases
Toray Industries Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, National Institute of Infectious Diseases, Toray Industries Inc filed Critical Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
Publication of CN102361977A publication Critical patent/CN102361977A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102361977B publication Critical patent/CN102361977B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525Virus
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/24011Flaviviridae
    • C12N2770/24211Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24221Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/24011Flaviviridae
    • C12N2770/24211Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24222New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/24011Flaviviridae
    • C12N2770/24211Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24251Methods of production or purification of viral material

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明提供了包括丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区、NS3蛋白质编码区、NS4A蛋白质编码区、NS4B蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区、NS5B蛋白质编码区和3'非翻译区的核酸,其中所述核酸在NS3蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区或NS5B蛋白质编码区中具有引起选自下述的一个或多个氨基酸置换的核苷酸置换:M(1205)K、F(1548)L、C(1615)W、T(1652)N、A(2196)T、A(2218)S、H(2223)Q、Q(2281)R、K(2520)N和G(2374)S,如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的。

Description

衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒
技术领域
本发明涉及丙型肝炎病毒衍生的核酸以及使用该核酸制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒(HCV)颗粒。 
背景技术
使得有效病毒扩增成为可能的实验系统是病毒研究以及抗病毒药物研究和开发所必需的。此外,如果存在使用培养细胞用于扩增病毒的系统或使用培养细胞用于评估病毒生长的系统,那么病毒研究以及关于抗病毒药物的研究和开发将得到极大进步。 
丙型肝炎病毒(在下文中,称为HCV)属于黄病毒(Flaviviridae)科,包括单链(+)有义RNA作为其基因组,并且已知其引起丙型肝炎。近期研究已揭示丙型肝炎病毒依赖于基因型或血清型分类为许多类型。根据使用HCV毒株核苷酸序列的Simmonds等人的系统发育分析法,HCV分类为6个基因型,并且基因型进一步分类为几个亚型(Simmonds,P.等人,Hepatology,1994,10:1321-1324)。多种HCV基因型的全长基因组的核苷酸序列目前已得到确定(Choo等人,Science,1989,244:359-362;Kato等人,J. Med. Virol.,2001,64:334-339;Okamoto,H等人,J. Gen Virol.,1992,73:673-679;和Yoshioka等人,Hepatology,1992,16:293-299)。 
直到最近,用HCV感染培养细胞或HCV基因组在培养细胞中的复制仍是不可能的。因此,深入HCV复制机制或HCV感染机制之内的研究需要使用黑猩猩作为实验动物的使用体内系统的实验。然而,由基因型1b的HCV的Con1毒株、N毒株和O毒株以及基因型1a的HCV的H77毒株制备亚基因组复制子RNA已使得能够在使用培养细胞的体外系统中进行关于深入HCV复制机制之内的研究的实验(日本专利公开(Kokai)号2001-17187 A;Lomann等人,Science,1999,285:110-113;Blight等人,Science,2000,290:1972-1974;Friebe等人,2001,75:12047-12057;和Ikeda等人,J. Virol.,2002,76:2997-3006)。此处,术语“HCV亚基因组复制子RNA”指包括HCV基因组的一部分的RNA,其不能产生感染性HCV颗粒但能够自我复制引入细胞内的HCV基因组衍生的RNA。 
此外,连同亚基因组复制子RNA,通过其经由体外引入Huh7细胞内产生感染性HCV颗粒的全基因组复制子RNA已由基因型2a的HCV的JFH-1毒株制备。这已使得能够使用培养细胞用体外系统进行实验,也用于深入HCV感染机制之内的研究(Kato,T等人,Gastroenterology,2003,125:1808-1817;和Wakita,T等人,Nat Med.,2005,11:791-796)。此处,术语“HCV全基因组复制子RNA”指包括全长HCV基因组的RNA,其能够自我复制引入细胞内的HCV基因组衍生的RNA并且能够产生感染性HCV颗粒。 
同时,丙型肝炎目前主要通过用干扰素-α或干扰素-β的单药剂疗法以及用干扰素-α和病毒唑的组合疗法进行治疗,所述病毒唑是嘌呤核苷衍生物。然而,已知即使当执行这些疗法时,对于所有治疗患者中的仅约60%观察到疗效。还已知如果疗法中断,那么疾病在有效治疗患者中的一半或更多中再次突然爆发。另外,干扰素的疗效与HCV基因型相关,并且从而已知疗效对于基因型1b低但对于基因型2a高(Mori,S.,等人,Biochem. Biophis. Res. Commun.,1992,183:334-342)。 
为什么干扰素疗效取决于HCV基因型而不同的原因仍未得到阐明。认为原因之一是HCV复制机制或HCV复制效率中存在差异。 
然而,HCV亚基因组复制子RNA的存在局限于来自基因型1a、1b和2a的HCV毒株的几个类型。此外,全基因组复制子RNA的存在局限于来自基因型2a的HCV的JFH-1毒株的一个类型。因此,阐明HCV基因型和HCV复制机制或HCV复制效率之间的关系是困难的。此外,可以人工制备且用于HCV疫苗的原料的病毒颗粒类型也局限于由全基因组复制子RNA生成的那些。因此,具有特征性复制机制或复制效率的HCV的其他亚基因组复制子RNAs或全基因组复制子RNA的发现是期望的。 
不存在来自相同基因型的HCV或来自就复制机制或复制效率而言具有不同特征的相同HCV毒株的亚基因组复制子RNAs或全基因组复制子RNAs。因此,HCV复制机制或HCV复制效率中的差异无法使用具有相同遗传背景的样品进行比较。此外,无法鉴定通过新抗HCV治疗剂靶向的HCV复制所需的因子,并且无法筛选能够不依赖于复制机制或复制效率发挥有利效应的抗HCV治疗剂。 
发明内容
本发明待解决的问题 
本发明的目的是提供具有高自我复制能力的新HCV亚基因组复制子RNA和全基因组复制子RNA。
用于解决问题的手段 
本发明人已将由HCV基因组制备的亚基因组复制子RNA引入培养细胞内,所述HCV基因组从暴发性丙型肝炎患者中分离,并且随后深入研究在已自我复制的亚基因组复制子RNA中生成的突变。因此,他们已揭示了显著增加自我复制能力(自主复制能力)的突变。此外,通过使编码HCV基因组的结构蛋白质的区域等与具有显著增加自我复制能力的突变的HCV亚基因组复制子RNA连接,他们已成功制备了能够产生感染性HCV颗粒的全基因组复制子RNA。因此,他们已完成了本发明。
具体地,本发明提供了包括丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区、NS3蛋白质编码区、NS4A蛋白质编码区、NS4B蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区、NS5B蛋白质编码区和3'非翻译区的核酸,其中所述核酸在NS3蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区或NS5B蛋白质编码区中具有引起选自下述的一个或多个氨基酸置换的核苷酸置换:M(1205)K、F(1548)L、C(1615)W、T(1652)N、A(2196)T、A(2218)S、H(2223)Q、Q(2281)R、K(2520)N和G(2374)S,如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的。 
核酸优选具有至少引起NS5A蛋白质编码区中的氨基酸置换A(2218)S的核苷酸置换。 
核酸优选进一步包括丙型肝炎病毒基因组的核心蛋白质编码区、E1蛋白质编码区、E2蛋白质编码区、p7蛋白质编码区和NS2蛋白质编码区。 
在一个优选实施方案中,核酸编码在序列表中的SEQ ID NO:5或6中所示的氨基酸序列中具有选自下述的一个或多个氨基酸置换的氨基酸序列:M(1205)K、F(1548)L、C(1615)W、T(1652)N、A(2196)T、A(2218)S、H(2223)Q、Q(2281)R、K(2520)N和G(2374)S,如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的。 
在另一个优选实施方案中,核酸由序列表中的SEQ ID NO:12或13中所示的核苷酸序列组成。 
核酸可以进一步包括标记基因和/或IRES序列。 
核酸可以是亚基因组复制子RNA。 
可替代地,核酸可以是全基因组复制子RNA。 
包括HCV亚基因组序列的核酸用作用于合成HCV亚基因组复制子RNA的模板或直接用作HCV亚基因组复制子RNA。将HCV亚基因组复制子RNA引入培养细胞内,从而展示出高于迄今获得的HCV亚基因组复制子RNA的自我复制能力。因此,包括HCV亚基因组序列的核酸可以用于筛选抑制HCV复制的抗HCV药物或用于阐明HCV复制机制的研究。 
包括HCV全基因组序列的核酸用作用于合成HCV全基因组复制子RNA的模板或直接用作HCV全基因组复制子RNA。将HCV全基因组复制子RNA引入培养细胞内,从而展示出高于迄今获得的HCV全基因组复制子RNA的自我复制能力,并且可以有效产生感染性HCV颗粒。 
本发明进一步提供了包括在启动子下游可操作地连接的核酸的表达载体。 
本发明可以进一步提供包括核酸的表达载体,所述核酸在启动子下游可操作地连接,并且编码全基因组复制子RNA。 
本发明还提供了通过引入全基因组复制子RNA或表达载体获得的转化细胞,所述表达载体包括编码全基因组复制子RNA的核酸。在此类转化细胞中,优选地,全基因组复制子RNA是自我复制的。此类转化细胞可以适当地用于产生丙型肝炎病毒(HCV)颗粒。根据本发明进一步提供了通过培养转化细胞获得的丙型肝炎病毒(HCV)颗粒。本发明还提供了针对此类丙型肝炎病毒(HCV)颗粒的抗体。 
本说明书包括日本专利申请号2008-335016的说明书和附图的公开内容,本申请要求所述专利的优先权。 
发明效果 
根据本发明,可以提供具有高自我复制能力的HCV亚基因组复制子RNA和HCV全基因组复制子RNA。此类复制子RNA可以用于筛选抑制HCV复制的抗HCV药物或用于阐明HCV复制机制的研究。此外,本发明的HCV全基因组复制子RNA具有高于迄今获得的HCV全基因组复制子RNA的HCV颗粒生产能力。因此,可以在体外大量制备感染性HCV颗粒。因而获得的HCV颗粒可以用作HCV疫苗或抗原用于制备抗HCV抗体。
附图说明 
图1A显示了HCV JFH-2.1毒株和JFH-2.3毒株的全长基因组结构。图1B和1C显示了用于合成来自JFH-2.1和JFH-2.3毒株的HCV亚基因组复制子RNA的载体pSGR-JFH-2.1和pSGR-JFH-2.3的结构。图1D显示了来自JFH-2.1和JFH-2.3毒株的HCV亚基因组复制子RNA的结构。
图2显示了显示通过来自JFH-2.1和JFH-2.3毒株的HCV亚基因组复制子RNA引入其内的细胞的集落形成的照片。 
图3显示了在突变型复制子中发现的氨基酸突变,这在JFH-2.3亚基因组复制子RNA已引入其内的细胞中发生。 
图4显示了在JFH-2.3亚基因组复制子中发现的氨基酸置换引入其内的突变型JFH-2.1 HCV亚基因组复制子RNA(图4A),和显示通过用其各自转化的细胞的集落形成的照片(图4B)。 
图5显示了J6/JFH-2.1和J6/JFH-2.1 A2217S嵌合HCV全基因组复制子RNAs的结构。 
图6显示了J6/JFH-2.1和J6/JFH-2.1 A2217S嵌合HCV全基因组复制子RNAs引入其内的Huh7细胞中的核心蛋白质水平随着时间过去的变化。 
图7显示了得自J6/JFH-2.1 A2217S嵌合HCV全基因组复制子RNA引入其内的Huh7细胞传代培养物的培养上清液中的核心蛋白质水平随着时间过去的变化。 
图8显示了评估J6/JFH-2.1 A2217S HCV颗粒的感染性的结果。 
图9显示了JFH-2.1基因组RNA(HCV全基因组复制子RNA)和JFH-2.1 A2218S HCV全基因组复制子RNA的结构。 
图10显示了得自JFH-2.1 A2218S HCV全基因组复制子RNA引入其内的Huh7细胞传代培养物的培养上清液中的核心蛋白质水平随着时间过去的变化。 
图11显示了评估JFH-2.1 A2218S HCV颗粒的感染性的结果。 
图12显示了得自用J6/JFH-2.1 A2217S 衍生的突变型HCV RNA转染的Huh7细胞(Huh7.5.1细胞)传代培养物的培养上清液中的核心蛋白质水平随着时间过去的变化。在图12中,J6/JFH2-AS、CS、LP、TI、CS/LP、CS/TI、TI/LP、CS/TI/LP、AT/CS/TI/LP、引入所有4A突变的病毒和引入所有4B突变的病毒分别指示J6/JFH-2.1 A2217S、J6/JFH-2.1 A2217S(CS)、J6/JFH-2.1 A2217S(LP)、J6/JFH-2.1 A2217S(TI)、J6/JFH-2.1 A2217S(CS/LP)、J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI)、J6/JFH-2.1 A2217S(TI/LP)、J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI/LP)、J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)、J6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)和J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)。关于J6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)的结果用空心圆圈显示,并且关于J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)的结果用实心圆圈显示。 
具体实施方案 
(1)根据本发明的突变型HCV复制子RNA和编码该RNA的核酸
丙型肝炎病毒(HCV)基因组是包括约9,600个核苷酸的单链(+)RNA。这种基因组RNA包括5'非翻译区(也称为“5’UTR”或“5’NTR”)、由结构区和非结构区组成的翻译区、和3'非翻译区(也称为“3’UTR”或“3’NTR”)。在结构区中,编码HCV结构蛋白质,并且在非结构区中,编码非结构蛋白质。
HCV结构蛋白质和非结构蛋白质首先由翻译区作为连续前体蛋白质(多聚蛋白质)转录且翻译。使HCV结构蛋白质接受通过宿主细胞中的蛋白酶的有限降解,并且使非结构蛋白质部分接受通过2类自动催化作用的HCV蛋白酶活性的有限降解,并且随后这些蛋白质作为成熟蛋白质分开释放。 
HCV结构蛋白质是组成HCV病毒颗粒部分的核心、E1、E2和p7。核心是核心蛋白质,E1和E2是包膜蛋白质,并且p7是形成在宿主细胞的膜上起作用的离子通道的蛋白质。 
HCV非结构蛋白质是NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B,它们是具有涉及病毒基因组复制或HCV蛋白质加工的活性的酶蛋白质。各种HCV基因型是已知的,并且各种基因型的HCV基因组已知具有相似的基因结构。 
HCV 5'非翻译区(5’UTR或5’NTR)提供了用于蛋白质翻译的内部核糖体进入位点(IRES)和复制所需的元件,包括来自全长HCV基因组的N末端的约340个核苷酸。 
HCV 3'非翻译区(3’UTR或3’NTR)具有帮助HCV复制的功能,且除多聚U区外还包括约100个核苷酸的另外区域。 
应用HCV基因组,本发明提供了可以高效率自我复制的RNA或编码该RNA的DNA,包括突变已引入其内以增加自我复制能力的HCV亚基因组序列或HCV全基因组序列。 
术语“复制子RNA”在本发明中指在细胞中可自我复制(可自主复制)的RNA。引入细胞内的复制子RNA自我复制,并且所得到的RNA拷贝在细胞分裂后分配给子代细胞,从而使得使用复制子RNA稳定引入细胞内是可能的。在本发明中,在HCV背景中的术语“基因型”指根据由Simmonds等人开发的国际分类法(International Classification)分类的基因型。 
在一个优选实施方案中,本发明提供了包括丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区、NS3蛋白质编码区、NS4A蛋白质编码区、NS4B蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区、NS5B蛋白质编码区和3'非翻译区的核酸,其中所述核酸在NS3蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区或NS5B蛋白质编码区中具有引起选自下述的一个或多个氨基酸置换的核苷酸置换:M(1205)K、F(1548)L、C(1615)W、T(1652)N、A(2196)T、A(2218)S、H(2223)Q、Q(2281)R、K(2520)N和G(2374)S,如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的。此类核酸一般是突变型HCV复制子RNA或编码该突变型RNA的DNA。 
根据本发明的核酸是包括丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区、NS3蛋白质编码区、NS4A蛋白质编码区、NS4B蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区、NS5B蛋白质编码区和3'非翻译区的核酸,并且编码包括至少NS3蛋白质、NS5A蛋白质或NS5B蛋白质的氨基酸序列,其中一个或多个氨基酸置换选自M(1205)K、F(1548)L、C(1615)W、T(1652)N、A(2196)T、A(2218)S、H(2223)Q、Q(2281)R、K(2520)N和G(2374)S,如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的。 
如本文使用的,除RNA和DNA外,术语“核酸”还指经由其结合形成的杂交核酸。另外,此处,术语“蛋白质编码区”指编码给定蛋白质的氨基酸序列的核苷酸序列,其可以包括或可以不包括起始密码子和终止密码子。 
在说明书中,表达“如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:“X”中所示的氨基酸序列定义的氨基酸置换“a(Z)b””,意指当氨基酸序列Y(优选地,与SEQ ID NO:“X”同源)与作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:“X”中所示的序列比对时,待与位于SEQ ID NO:“X”中所示的氨基酸序列中在位置“Z”上的氨基酸“a”比对的在给定氨基酸序列Y中的氨基酸(这优选地是但不限于与SEQ ID NO:“X”中相同的氨基酸“a”,或类似于氨基酸“a”的氨基酸)由氨基酸“b”置换。此处,“a”和“b”代表给定氨基酸,其各自基于生物学领域中一般用于氨基酸的单字母符号进行描述。 
因此,例如,表达“如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的氨基酸置换A(2218)S”,意指当HCV前体蛋白质的氨基酸序列“Y”与SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列(HCV JFH-2.3毒株的前体蛋白质的氨基酸序列)比对时,待与SEQ ID NO:6的位置2218上的氨基酸A(丙氨酸)比对的在给定氨基酸序列Y中的氨基酸的S(丝氨酸)置换。因此,例如当整个HCV前体蛋白质的氨基酸序列中的第2217位丙氨酸(在位置2217上的丙氨酸)与SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列中在位置2218上的丙氨酸比对时,在目的氨基酸序列中在位置2217上的丙氨酸由丝氨酸的置换对应于“如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的氨基酸置换A(2218)S”。 
此外,短语“如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:“X”中所示的氨基酸序列定义的在位置“Z”上的氨基酸”,指当SEQ ID NO:“X”中所示的序列与序列Y(优选地,与SEQ ID NO:“X”同源)比对时,待与SEQ ID NO:“X”中所示的氨基酸序列中在位置“Z”上的氨基酸比对的在给定氨基酸序列Y中的氨基酸。表达“如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:“X”中所示的核苷酸序列定义的在位置“Z”上的核苷酸”也将类似地理解。 
在说明书中,如果核酸是RNA,并且RNA的核苷酸序列或核苷酸通过参考序列表中的SEQ ID NO(S)指定,那么相关SEQ ID NO中所示的核苷酸序列中的“T(胸腺嘧啶)”应读作“U(尿嘧啶)”。 
给定序列Y与SEQ ID NO:“X”中所示的序列的比对可以手工执行,或通过例如Clustal W多重比对程序(Thompson,J. D. 等人,(1994)Nucleic Acids Res. 22,第4673-4680页)使用缺省设置执行。 
在说明书中,每个HCV区域还可以用在每个区域的5'末端和3'末端上的核苷酸位置进行鉴定,如使用作为参考序列的SEQ ID NO:4中所示的核苷酸序列(JFH-2.3毒株的全长基因组序列)定义的。在SEQ ID NO:4中所示的核苷酸序列中,5’UTR范围从核苷酸位置1到340,核心编码区(核心区)范围从核苷酸位置341到913,E1编码区(E1区)范围从核苷酸位置914到1492,E2编码区(E2区)范围从核苷酸位置1493到2593,p7编码区(p7区)范围从核苷酸位置2594到2782,NS2编码区(NS2区)范围从核苷酸位置2783到3433,NS3编码区(NS3区)范围从核苷酸位置3434到5326,NS4A编码区(NS4A区)范围从核苷酸位置5327到5488,NS4B编码区(NS4B区)范围从核苷酸位置5489到6271,NS5A编码区(NS5A区)范围从核苷酸位置6272到7669,NS5B编码区(NS5B区)范围从核苷酸位置7670到9445,并且3’UTR范围从核苷酸位置9446到9686。 
在说明书中,HCV前体蛋白质中的氨基酸可以用氨基酸编号进行指定,所述氨基酸编号通过用前体蛋白质的翻译起始甲硫氨酸(M)编号为“第一个”氨基酸而给定。例如,JFH-2.1毒株的前体蛋白质从翻译起始甲硫氨酸开始,并且随后以第3034位精氨酸(R)结束。此外,JFH-2.1毒株的第2218位氨基酸是NS5A区中包括的丙氨酸(A)。 
在说明书中,氨基酸置换通过例如A(2218)S或在位置2218上的A→S指示。具体地,作为原则,它们都意指在位置2218上的A(丙氨酸)由S(丝氨酸)置换。在说明书中,氨基酸或氨基酸残基由生物学领域中一般用于氨基酸的单字母代码或三字母代码描述(Sambrook等人,Molecular Cloning:A Laboratory Manual第2版,1989)。如上所述的氨基酸也包括接受翻译后修饰例如羟基化、糖基化或硫酸化的氨基酸。 
在本发明中,如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的,将选自M(1205)K、F(1548)L、C(1615)W、T(1652)N、A(2196)T、A(2218)S、H(2223)Q、Q(2281)R、K(2520)N和G(2374)S的一个或多个氨基酸置换引入HCV前体蛋白质中的NS3蛋白质、NS5A蛋白质和NS5B蛋白质内,从而可以增加编码HCV前体蛋白质的复制子RNA的自我复制能力。一个或多个氨基酸置换的此类引入可以通过使用本领域技术人员已知的基因工程技术引入核苷酸置换执行,所述核苷酸置换引起编码HCV复制子RNA的DNA内的相关氨基酸置换。 
根据生物学领域中众所周知的遗传密码表,通过比较置换后的氨基酸密码子与置换前的氨基酸密码子,可以容易地指定引起一个或多个上述氨基酸置换的一个或多个核苷酸置换。 
根据本发明的核酸例如突变型HCV复制子RNA或编码该RNA的DNA并无限制,但优选具有引起来自上述氨基酸置换中的至少氨基酸置换A(2218)S的核苷酸置换。这是因为该氨基酸置换对于增强自我复制是特别有效的。例如,引起氨基酸置换A(2218)S的核苷酸置换优选是这样的核苷酸置换,其将编码在氨基酸位置2218上的丙氨酸的密码子(一般而言,GCT、GCC、GCA或GCG)转换为编码丝氨酸的密码子例如TCA、TCC、TCG、TCT、AGT或AGC。 
除5'非翻译区、NS3蛋白质编码区、NS4A蛋白质编码区、NS4B蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区、NS5B蛋白质编码区和3'非翻译区外,根据本发明的核酸例如突变型HCV复制子RNA或编码该RNA的DNA可以进一步包括丙型肝炎病毒基因组的核心蛋白质编码区、E1蛋白质编码区、E2蛋白质编码区和p7蛋白质编码区。根据本发明的突变型HCV复制子RNA或编码该RNA的核酸可以进一步包括丙型肝炎病毒基因组的NS2蛋白质编码区。根据本发明的突变型HCV复制子RNA或编码该RNA的核酸进一步优选包括核心蛋白质编码区、E1蛋白质编码区、E2蛋白质编码区、p7蛋白质编码区和NS2蛋白质编码区,并且更优选以这一次序包括它们。 
根据本发明的核酸的优选例子是编码在序列表中的SEQ ID NO:5或6中所示的氨基酸序列中具有选自下述的一个或多个氨基酸置换的氨基酸序列的核酸:M(1205)K、F(1548)L、C(1615)W、T(1652)N、A(2196)T、A(2218)S、H(2223)Q、Q(2281)R、K(2520)N和G(2374)S,如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的。核酸编码从暴发性肝炎患者中分离的JFH-2.1毒株(SEQ ID NO:5)或JFH-2.3毒株(SEQ ID NO:6)的前体蛋白质的突变型。 
根据本发明的上述核酸的另一个优选例子是包括序列表中的SEQ ID NO:12或13中所示的核苷酸序列的核酸。 
根据本发明的核酸例如突变型HCV复制子RNA或编码该RNA的DNA优选进一步包括外源基因例如标记基因和/或IRES序列。此类标记基因的例子包括可以对细胞赋予选择性通过其仅选择表达相关基因的细胞的选择标记基因,和编码充当基因表达指示的基因产物的报道基因。在本发明中,此类选择标记基因的优选例子包括但不限于新霉素抗性基因、胸苷激酶基因、卡那霉素抗性基因、吡啶硫胺素抗性基因、腺苷酰转移酶基因、Zeocin抗性基因和嘌呤霉素抗性基因。在本发明中,报道基因的优选例子包括但不限于转座子Tn9衍生的氯霉素乙酰转移酶基因、大肠杆菌(Escherichia coli)衍生的β葡糖醛酸酶或β半乳糖苷酶基因、萤光素酶基因、绿色荧光蛋白基因、水母衍生的水母发光蛋白基因和分泌的胎盘碱性磷酸酶(SEAP)基因。 
在本发明中的术语“IRES序列”指能够引起核糖体与RNA内部结合以便起始翻译的内部核糖体进入位点。在本发明中此类IRES序列的优选例子包括但不限于EMCV IRES(脑心肌炎病毒的内部核糖体进入位点)、FMDV IRES和HCV IRES。 
根据本发明的核酸例如突变型HCV复制子RNA或编码该RNA的DNA可以是包括HCV亚基因组复制子序列的核酸,这仅包括丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区、NS3蛋白质编码区、NS4A蛋白质编码区、NS4B蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区、NS5B蛋白质编码区和3'非翻译区作为HCV衍生的序列。在本发明中,术语“HCV亚基因组”指HCV全长基因组的部分序列。HCV亚基因组复制子RNA是包括HCV亚基因组的复制子RNA,但不包括范围从HCV全长基因组的5’UTR到3’UTR的全部区域。 
包括HCV亚基因组复制子序列的核酸的例子是RNA,其中在5’到3’方向,5’UTR、包括来自核心编码区5'末端的36个核苷酸的序列、萤光素酶基因(标记基因)、脑心肌炎病毒IRES序列、NS3区、NS4A区、NS4B区、NS5A区、NS5B区和3’UTR例如以此次序连接。 
根据本发明的核酸例如突变型HCV复制子RNA或编码该RNA的DNA还可以是HCV全基因组复制子RNA。术语“HCV全基因组复制子RNA”指包括范围从HCV全长基因组的5’UTR到3’UTR的全部区域的复制子RNA,具体地,5’UTR、核心蛋白质编码区(核心区)、E1蛋白质编码区(E1区)、E2蛋白质编码区(E2区)、p7蛋白质编码区(p7区)、NS2蛋白质编码区(NS2区)、NS3蛋白质编码区(NS3区)、NS4A蛋白质编码区(NS4A区)、NS4B蛋白质编码区(NS4B区)、NS5A蛋白质编码区(NS5A区)、NS5B蛋白质编码区(NS5B区)和3’UTR。HCV全基因组复制子RNA可以由HCV全长基因组序列组成或可以进一步包括另外序列。在本发明中,术语“HCV全长基因组”或“全长HCV基因组”指包括HCV基因组的全长序列(范围从5’UTR到3’UTR)的RNA或编码该RNA的DNA。 
(2)根据本发明的复制子RNA的制备 
使用编码突变型HCV复制子RNA的DNA并且随后将其用作模板,通过经由本领域技术人员已知的任何基因工程技术制备复制子RNA表达载体,可以制备根据本发明的突变型HCV复制子RNA,具体地突变型HCV亚基因组复制子RNA或突变型HCV全基因组复制子RNA。本发明还提供了包括核酸(优选地,编码突变型HCV复制子RNA的DNA)的载体,特别是表达载体,所述核酸例如突变型HCV复制子RNA、编码该RNA的DNA等,其在启动子下游可操作地连接。表达载体可以用于在体外有效合成突变型HCV复制子RNA。用于构建根据本发明的复制子RNA表达载体的基础技术如Lohmann等人的文献(Science,285:110-113,1999)和Kato等人的文献(Gastroenterology,125:1808-1817,2003)中所述。
作为可以用于制备根据本发明的核酸的HCV毒株,可以使用从HCV患者中分离的任何毒株或其衍生毒株。更优选使用从暴发性丙型肝炎患者中分离的HCV毒株。用于从患者中分离HCV基因组的方法如Kato等人的文献(Gastroenterology,125:1808-1817,2003)中所述。在本发明中,在HCV背景中的术语“衍生毒株”指衍生自目的病毒株的毒株。 
任何丙型肝炎病毒毒株的基因组都可以用于制备根据本发明的核酸。优选使用基因型2a的丙型肝炎病毒的至少一个基因组。编码NS3蛋白质、NS4A蛋白质、NS4B蛋白质、NS5A蛋白质和NS5B蛋白质的区域可以衍生自任何丙型肝炎病毒基因组。更优选地,使用来自基因型2a的丙型肝炎病毒的基因组的此类区域。进一步优选地,使用一个或多个上述氨基酸置换引入其内的来自HCV JFH-2.1或HCV JFH-2.3毒株、毒株的衍生毒株、或HCV JFH-1毒株的基因组的序列。 
根据本发明的核酸可以是来自一个、两个或更多个类型的任意丙型肝炎病毒的基因组的嵌合体。根据本发明的核酸可以是但不限于其中使用基因型2a的丙型肝炎病毒的至少一个基因组的嵌合体。对于根据本发明的核酸的制备,例如可以使用HCV JFH-1毒株、J6CF毒株、HCV JFH-2.1毒株、HCV JFH-2.3毒株或这些毒株的衍生毒株的基因组。 
根据本发明的突变型HCV复制子RNA可以例如通过下述方法进行制备,但所述方法并不限于下述方法。首先,通过常规方法使编码上述突变型HCV复制子RNA的DNA连接在载体中的RNA启动子下游,从而制备DNA克隆。RNA启动子的例子包括但不限于,T7启动子、SP6启动子和T3启动子。T7启动子是特别优选的。作为载体,可以使用pUC19(TaKaRa)、pBR322(TaKaRa)、pGEM-3Z(Promega)、pSP72(Promega)、pCRII(Invitrogen)、pT7Blue(Novagen)等,但例子并不限于这些。 
来自包括编码突变型HCV复制子RNA的DNA的表达载体的突变型HCV复制子RNA的制备(合成)可以使用例如MEGA script T7试剂盒(Ambion)等执行。此外,当载体引入细胞内用于表达时,优选使用包括RNA聚合酶I启动子和终止子的载体(在WO2007-037428(HCV#9)中描述)。 
如此制备的突变型HCV复制子RNA可以通过本领域技术人员已知的RNA提取法、纯化法等进行提取且纯化。 
(3)包括自我复制的突变型HCV复制子RNA的转化细胞的制备 
将上述制备的复制子RNA例如突变型HCV复制子RNA引入宿主细胞内,从而可以获得包括自我复制的复制子RNA的转化细胞。本发明还提供了经由突变型HCV复制子RNA引入细胞内获得的转化细胞,复制子RNA在所述转化细胞中自我复制。
复制子RNA引入其内的细胞可以是使得HCV复制子能够复制的任何细胞。此类细胞更优选是人肝衍生的细胞、人子宫颈衍生的细胞或人胚肾衍生的细胞。此类细胞的例子包括Huh7细胞、HepG2细胞、IMY-N9细胞、HeLa细胞和293细胞。此类细胞的进一步合适例子包括Huh7细胞的衍生株,例如Huh7.5细胞和Huh7.5.1细胞。此外,CD81基因和/或Claudin 1基因在其中表达的细胞,例如Huh7细胞、HepG2细胞、IMY-N9细胞、HeLa细胞或293细胞也是此类细胞的例子。在这些细胞中,优选使用Huh7细胞或Huh7细胞的衍生细胞。 
复制子RNA可以使用本领域技术人员已知的任何技术引入细胞内。此类技术的例子包括磷酸钙共沉淀、DEAE葡聚糖法、脂转染、显微注射和电穿孔。优选地,执行脂转染和电穿孔。更优选地,特别优选执行基于电穿孔的方法。 
关于复制子RNA,可以引入单独的靶复制子RNA,或还可以引入与另一种核酸混合的靶复制子RNA。为了改变复制子RNA的量同时使待引入的RNA量维持在恒定水平,使靶复制子RNA与从待用于引入的细胞中提取的总细胞RNA混合,并且随后将混合物引入细胞内。待引入细胞内的复制子RNA的量可以依赖于待采用的引入方法决定。在本文中待使用的复制子RNA的量范围优选地为1皮克到100微克,并且更优选10皮克到10微克。 
当使用包括标记基因的复制子RNA时,复制子RNA已引入其内且自我复制的细胞可以使用标记基因的表达进行选择。 
通过常规方法可以由引入细胞内且培养细胞后形成的集落克隆活细胞。以此类方式,可以建立包括自我复制的复制子RNA的细胞克隆。 
如此建立的细胞克隆优选实际上通过下述证实复制子RNA的自我复制:例如,检测细胞中来自所引入复制子RNA的复制子RNA的复制,证实复制子RNA中标记基因的表达,或证实HCV蛋白质(例如核心)的表达。通过使针对待由引入的复制子RNA表达的HCV蛋白质的抗体与从细胞克隆中提取的蛋白质反应,可以证实HCV蛋白质的表达。这种方法可以通过本领域技术人员已知的任何蛋白质检测方法执行。具体地,例如,该方法可以通过下述执行:将从细胞克隆中提取的蛋白质样品点在硝酸纤维素膜上,使抗HCV蛋白质抗体(例如抗核心特异性抗体或从丙型肝炎患者中收集的抗血清)与膜反应,并且随后检测抗HCV蛋白质抗体。如果从细胞克隆中提取的蛋白质中检测到HCV蛋白质,那么可以得出结论HCV衍生的复制子RNA自我复制,并且HCV蛋白质在细胞克隆中表达。如此建立且优选证实的细胞克隆是通过引入根据本发明的复制子RNA获得的转化细胞。 
作为用于评估复制子RNA在转化细胞中的复制能力的方法,可以测量连接到HCV亚基因组复制子RNA或HCV全基因组复制子RNA内的外源基因的功能。当外源基因是药物抗性基因时,评估可以通过测定在包含药物的选择培养基中生长的细胞数目或细胞集落数目来进行。此外,当外源基因是酶基因时,复制能力可以通过测量酶活性进行评估。作为另一种方法,复制能力可以通过经由定量PCR定量测定复制的RNA量进行评估。 
已证实HCV基因组的有效复制需要在HCV基因组的核苷酸序列中突变的出现(Lohmann,V.等人,J. Virol.,75:1437-1449,2001)。改善复制的突变被称为适应性突变。根据本发明的突变型HCV复制子RNA是具有显著增强的自我复制的复制子RNA。通过培养的继续,适应性突变在HCV复制子RNA中发生,并且复制可以得到显著改善。如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的氨基酸置换A(2218)S导致复制能力方面的此类显著增强。 
(4)感染性HCV颗粒的产生 
在本发明中,对通过引入根据本发明的HCV复制子RNA获得的转化细胞进行传代培养,从而使得感染性HCV颗粒可以产生且优选释放到培养基内。此处,根据本发明的HCV复制子RNA是这样的复制子RNA,其除丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区,分别编码NS3蛋白质、NS4A蛋白质、NS4B蛋白质、NS5A蛋白质和NS5B蛋白质的序列,和3'非翻译区外,还包括HCV结构区。具体地,HCV复制子RNA是:
除丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区,分别编码NS3蛋白质、NS4A蛋白质、NS4B蛋白质、NS5A蛋白质和NS5B蛋白质的序列,和3'非翻译区外,进一步包括丙型肝炎病毒基因组的核心蛋白质编码区、E1蛋白质编码区、E2蛋白质编码区和p7蛋白质编码区的核酸;
除丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区,分别编码NS3蛋白质、NS4A蛋白质、NS4B蛋白质、NS5A蛋白质和NS5B蛋白质的序列,和3'非翻译区外,进一步包括核心蛋白质编码区、E1蛋白质编码区、E2蛋白质编码区、p7蛋白质编码区和NS2蛋白质编码区的核酸(HCV全基因组复制子RNA);或
包括在序列表中的SEQ ID NO:12或13中所示的核苷酸序列的核酸,或
包括编码在序列表中的SEQ ID NO:5或6中所示的氨基酸序列中具有选自下述的一个或多个氨基酸置换的氨基酸序列的核苷酸序列的核酸:M(1205)K、F(1548)L、C(1615)W、T(1652)N、A(2196)T、A(2218)S、H(2223)Q、Q(2281)R、K(2520)N和G(2374)S,如使用作为参考序列的在序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义。
能够产生感染性HCV颗粒的根据本发明的转化细胞的一般例子包括全长嵌合复制子RNA和此类全长嵌合复制子RNA已引入其内的转化细胞,其中所述全长嵌合复制子RNA包括JFH-1毒株衍生的5'非翻译区;J6CF毒株衍生的核心蛋白质编码区、E1蛋白质编码区、E2蛋白质编码区和p7蛋白质编码区;JFH-1毒株衍生的NS2蛋白质编码区;和此外,编码氨基酸序列的核苷酸序列,其中一个或多个且优选任何一个上述氨基酸置换已引入HCV JFH-2.1毒株或HCV JFH-2.3毒株衍生的NS3蛋白质编码区、NS4A蛋白质编码区、NS4B蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区、NS5B蛋白质编码区、和3'非翻译区。 
此类转化细胞的病毒颗粒生产能力也可以使用针对HCV蛋白质(例如核心蛋白质、E1蛋白质或E2蛋白质)的抗体进行检测,所述HCV蛋白质组成释放到培养基(培养溶液)内的HCV病毒颗粒。此外,HCV病毒颗粒的存在也可以通过下述进行间接检测:使用特异性引物通过RT-PCR扩增且检测在培养溶液中的HCV病毒颗粒中包含的HCV复制子RNA。 
通过上述转化细胞产生的HCV颗粒对细胞(优选地,HCV敏感细胞)是感染性的。在本发明中,术语“HCV敏感细胞”指由HCV感染的细胞。此类HCV敏感细胞优选肝细胞或淋巴谱系细胞,但例子并不限于这些。肝细胞的具体例子包括原代肝细胞、Huh7细胞、HepG2细胞、IMY-N9细胞、HeLa细胞和293细胞。淋巴谱系细胞的具体例子包括Molt4细胞、HPB-Ma细胞和Daudi细胞。然而,例子并不限于这些细胞。 
制备的HCV颗粒是否是感染性的可以通过下述进行测定:使用通过培养上述转化细胞(HCV复制子RNA已引入其内)获得的培养上清液处理HCV容许细胞(例如Huh-7),在给定时间段后(例如在48小时后)用抗核心抗体免疫染色细胞,并且随后测定受感染细胞的数目。可替代地,测定可以通过下述进行:使细胞提取物接受在SDS-聚丙烯酰胺凝胶上的电泳,通过蛋白质印迹检测核心蛋白质,并且从而检测受感染细胞。 
本发明还涉及用于制备HCV颗粒的方法,通过下述进行:培养能够产生感染性HCV颗粒的上述转化细胞,并且随后优选获得(例如收集培养上清液)释放到培养基(优选地,培养溶液)内的HCV颗粒。本发明提供了通过该方法获得的HCV颗粒和优选地感染性HCV颗粒。HCV颗粒还感染HCV敏感动物例如黑猩猩,以便能够诱导HCV衍生的肝炎。 
(5)亚基因组复制子RNA的用途 
根据本发明的HCV亚基因组复制子RNA已引入其内的转化细胞可以用于筛选抑制HCV亚基因组复制子RNA复制的化合物。
更具体而言,例如,将其中在5'到3'方向,5’UTR、范围从核心编码区的5'末端到核苷酸36的序列、萤光素酶基因(标记基因)、脑心肌炎病毒IRES序列、NS3区、NS4A区、NS4B区、NS5A区、和NS5B区和3’UTR以这个次序连接的RNA引入Huh7细胞内。随后,用待筛选的化合物处理细胞。在48 – 72小时后,测量萤光素酶活性。与未用化合物处理的组比较抑制萤光素酶活性的化合物被视为具有抑制HCV亚基因组复制子RNA复制的作用。相应地,还可以测定哪种化合物可以具有抑制HCV复制的活性,所述HCV具有与复制子RNA或特别地NS3至NS5B区由其衍生的HCV毒株的基因型相同的基因型,或在相关HCV毒株已从其中分离的具有HCV相关疾病的患者等中观察到。 
(6)HCV颗粒的用途 
本发明的HCV颗粒也可以用于筛选抑制HCV感染的抗体或化合物。
根据本发明的HCV颗粒也优选用作疫苗或抗原用于制备抗HCV抗体。 
具体地,根据本发明的HCV颗粒可以不作修饰地用作疫苗。HCV颗粒还可以进行经由本领域已知的方法减毒或灭活且随后使用。通过加入灭活剂且使灭活剂与例如病毒悬浮液混合,并且允许灭活剂与病毒反应,可以灭活病毒,所述灭活剂例如福尔马林、β-丙酸内酯或戊二醛(glutardialdehyde)(Appaiahgari,M. B. & Vrati,S.,Vaccine,22:3669-3675,2004)。 
可以将疫苗配制成可以施用的剂型,例如溶液或悬浮液。疫苗可以以适合于将其溶解或悬浮于溶液中的固态进行制备。可替代地,此类制剂可以在脂质体中进行乳化或包封。活性免疫原性成分例如HCV颗粒通常与赋形剂混合,所述赋形剂是药学上可接受的且与待在本文中使用的活性成分相容。合适赋形剂的例子包括水、生理盐水、右旋糖、甘油、乙醇及其混合物。进一步地,疫苗可以包含微量辅助剂(例如湿润剂或乳化剂)、pH缓冲剂和/或增强疫苗功效的佐剂。有效佐剂的例子包括但不限于氢氧化铝、N-乙酰基-胞壁酰-L-苏氨酰-D-异谷氨酰胺(thr-MDP)、N-乙酰基-去甲(nor)-胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(被称为CGP11637、去甲-MDP)、N-乙酰基胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺酰-L-丙氨酸-2-(1'-2'-二棕榈酰-sn-甘油-3-羟基磷酰氧基)-乙胺(被称为CGP19835A、MTP-PE)和RIBI。RIBI包括在2%角鲨烯/Tween(R)80乳状液中的从细菌中提取的3种组分;即单磷酰脂质A、海藻糖二霉菌酸酯和细胞壁骨架(HPL+TDM+CWS)。佐剂的作用可以通过测量得自包括HCV颗粒的疫苗施用的抗体量进行测定。 
疫苗一般例如通过注射例如皮下注射或肌内注射肠胃外施用。作为其他剂量形式合适的其他制剂的例子包括栓剂和口服制剂。 
具有佐剂活性的一种或多种化合物可以加入HCV疫苗中。佐剂是对于免疫系统的非特异性刺激剂。此类物质增强宿主针对HCV疫苗的免疫应答。本领域已知的佐剂的具体例子包括弗氏完全和不完全佐剂、维生素E、非离子嵌段聚合物、胞壁酰二肽、皂苷、矿物油、植物油和卡波普(Carbopol)。特别适合于经粘膜施用的佐剂的例子包括大肠杆菌(E. coli)不耐热毒素(LT)和霍乱毒素(CT)。其他合适佐剂的例子包括氢氧化铝、磷酸铝或氧化铝、油乳剂(例如Bayol(R)或Marcol 5(R))、皂苷和维生素E加溶物。相应地,本发明的优选实施方案的疫苗包括佐剂。 
关于用于皮下、皮内、肌内或静脉内施用的可注射溶液,在可注射溶液中用于与本发明的HCV疫苗组合施用的药学上可接受的载体或稀释剂的其他具体例子包括稳定剂、碳水化合物(例如山梨糖醇、甘露醇、淀粉、蔗糖、葡萄糖或葡聚糖)、蛋白质(例如白蛋白或酪蛋白)、含蛋白质物质(例如牛血清或脱脂乳)和缓冲液(例如磷酸盐缓冲液)。 
用于栓剂的常规粘合剂和载体的例子可以包括聚亚烷基二醇和甘油三酯。此类栓剂可以由包括0.5%- 50%且优选1%- 20%活性成分的混合物进行制备。口服制剂包括一般使用的赋形剂。赋形剂的例子包括药物级的甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素和碳酸镁。 
本发明的疫苗可以是溶液、悬浮液、片剂、丸剂、胶囊、持续释放制剂或粉末的形式,并且它的活性成分(病毒颗粒或其部分)占其10%- 95%且优选25%- 70%。 
本发明的疫苗以适合于剂型的方式和可以发挥预防和/或治疗作用的量施用。待施用的量一般范围为0.01 μg - 100,000 μg抗原/剂量。该量依赖于待治疗的患者、患者在免疫系统中抗体合成的能力和期望的保护程度而改变。此外,该量依赖于施用途径而改变,所述施用途径例如口服、皮下、皮内、肌内或静脉内施用。 
本发明的疫苗可以根据单一施用方案且优选根据多次施用方案进行施用。在多次施用方案的情况下,在疫苗接种起始时执行1 – 10次分开施用,并且随后可以用维持或增强免疫应答所需的时间间隔执行另一次施用。例如,第二次施用可以在第一次后1 – 4个月执行。需要时,施用可以随后在第一次后数月执行。施用方案至少部分根据个别患者的需要来决定,并且方案取决于由医生做出的判断。 
进一步地,包括本发明的HCV颗粒的疫苗可以与另一种免疫学试剂(例如免疫球蛋白)一起施用。 
进一步地,本发明的HCV颗粒疫苗可以针对可能的新HCV感染预防性地使用,其经由施用于健康个体以诱导针对HCV的免疫应答而实施。本发明的HCV颗粒疫苗也可以用作治疗疫苗,以在体内诱导针对HCV的强免疫应答以消除HCV,其经由施用于由HCV感染的患者,经由施用于由HCV感染的患者而实施。 
本发明的HCV颗粒还用作待用于制备抗HCV抗体的抗原。待用作抗原的HCV颗粒期望地具有较高纯度。通过离心和/或使用滤器等从包含HCV颗粒的培养溶液中去除细胞或细胞碎片。细胞碎片已从其中去除的此类溶液还可以使用超滤膜浓缩约10 - 100倍,所述超滤膜具有范围为100,000 - 500,000的分子量截止。细胞碎片已从其中去除的包含HCV颗粒的此类溶液可以通过以任何次序组合或单独的层析(例如凝胶过滤层析、离子交换层析和亲和层析)和密度梯度离心进行纯化。 
(7)针对HCV颗粒的抗体 
本发明还提供了针对上文(4)中获得的HCV颗粒的抗体。此类抗体的优选例子特别地包括针对HCV颗粒的抗体,所述HCV颗粒具有JFH-2.1或JFH-2.3毒株的结构蛋白质(核心、E1、E2和p7)。更具体而言,针对具有JFH-2.3毒株的结构蛋白质(核心、E1、E2和p7)的HCV颗粒的抗体例子是针对通过转化细胞产生的HCV颗粒的抗体,所述转化细胞通过引入编码下述的HCV复制子RNA获得:作为核心蛋白质范围从序列表中SEQ ID NO:6的氨基酸位置1到191的氨基酸序列;作为E1蛋白质范围从其氨基酸位置192到384的氨基酸序列;作为E2蛋白质范围从其氨基酸位置385到751的氨基酸序列;和作为p7蛋白质范围从氨基酸位置752到814的氨基酸序列。
抗体可以通过给哺乳动物或鸟类施用本发明的HCV颗粒进行制备。哺乳动物的例子包括小鼠、大鼠、兔、山羊、绵羊、马、牛、豚鼠、单峰骆驼、双峰骆驼和美洲驼(lamas)。单峰骆驼、双峰骆驼和美洲驼适合于制备单独由H链组成的抗体。鸟类的例子包括鸡、鹅和鸵鸟。可以从本发明的HCV颗粒已施用于其的动物获得血清,并且随后可以通过众所周知的方法由其获得抗体。 
产生单克隆抗体生产细胞的杂交瘤可以应用用本发明的HCV颗粒免疫的动物的细胞进行制备。用于产生杂交瘤的方法是本领域众所周知的,并且可以采用在例如Antibodies:A Laboratory Manual(Cold Spring Harbor Laboratory,1988)中描述的方法。 
单克隆抗体生产细胞可以经由细胞融合或经由其他方法进行制备,所述其他方法涉及引入癌基因的DNA或用EB病毒感染用于B淋巴细胞的永生化。 
更具体而言,通过给小鼠施用HCV颗粒用于制备抗HCV单克隆抗体的程序如下所述。一般地,4 – 10周龄的小鼠用HCV颗粒作为抗原进行免疫,但在需要时可以省略纯化步骤。免疫接种一般通过与佐剂一起皮下或腹膜内施用抗原数次来执行。此类佐剂的例子包括但不限于弗氏完全和不完全佐剂、氢氧化铝凝胶、百日咳嗜血杆菌(Hemophilus pertussis)疫苗、Titer Max Gold(Vaxel)和GERBU佐剂(GERBU Biotechnik)。最后的免疫接种通过静脉内或腹膜内施用HCV颗粒执行,而不施用任何佐剂。在用HCV颗粒最后免疫接种后第3到10天时且优选在第4天时,根据已知方法从免疫接种的小鼠中切除脾(Antibodies:A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Laboratory,1988)。 
本文采用的方法涉及制备来自脾的脾细胞和脾细胞与骨髓瘤细胞融合,以便制备产生单克隆抗体的杂交瘤细胞。作为待用于细胞融合的骨髓瘤细胞,可以使用任何骨髓瘤细胞,只要它们可在体外复制。此类骨髓瘤细胞的例子包括小鼠衍生的建立的细胞系,例如8-氮杂鸟嘌呤抗性小鼠(BALB/c-衍生的)骨髓瘤细胞系(例如P3-X63Ag8-U1(P3-U1)、SP2/0-Ag14(SP2/0)、P3-X63-Ag8653(653)、P3-X63-Ag8(X63)和P3/NS1/1-Ag4-1(NS1))。这些细胞系可从RIKEN BioResource Center、ATCC(美国典型培养物保藏中心)或ECACC(欧洲细胞培养物保藏中心European Collection of Cell Cultures)获得。培养和传代培养根据已知方法执行(Antibodies:A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Laboratory,1988,Selected Methods in Cellular Immunology W.H. Freeman and Company,1980)。 
洗涤因而获得的脾细胞和骨髓瘤细胞,并且随后以1(骨髓瘤细胞):1-10(脾细胞)的比率混合,随后为细胞融合反应。作为融合加速剂,可以使用具有平均分子量范围为1000 - 6000的聚乙二醇、聚乙烯醇等。此外,细胞还可以使用商购可得的细胞融合仪器使用电刺激(例如电穿孔)进行融合。 
在细胞融合后,使细胞悬浮于培养基中,并且随后洗涤。细胞使用用于培养骨髓瘤细胞的培养基进行洗涤,例如Dulbecco改良Eagle培养基或RPMI-1640培养基。用于培养融合细胞的培养基补充有HAT补充物,以便仅选择性获得靶融合细胞。通过集落形成方法在甲基纤维素培养基中执行有限稀释(在稀释至103 - 107细胞/毫升(ml)后,将细胞以102 - 106细胞/孔种植到96孔细胞培养微量板内)或克隆。 
杂交瘤可以通过一般方法进行筛选,并且方法并无特别限制。例如,收集培养上清液的部分,将上清液加入固定的HCV蛋白质中,并且随后加入标记的二次抗体用于温育。结合能力可以通过酶联免疫吸附测定(ELISA)或放射免疫测定(RIA)进行测量,或接受斑点印迹分析或蛋白质印迹分析。选择证实产生与靶抗原反应的抗体的杂交瘤系作为产生单克隆抗体的杂交瘤系。 
此外,产生具有抑制HCV感染活性的抗HCV单克隆抗体的杂交瘤可以通过使用感染性HCV颗粒用于测量抑制HCV感染的活性的方法进行选择,如下述例子中所述。 
首先,使感染性HCV颗粒(用于制备HCV颗粒的方法如上所述)和抗体样品混合,并且随后允许在37℃反应1小时。将样品(50 μl)加入在混合前那天以5 × 103细胞/孔在96孔板中培养的Huh7细胞中,并且随后使细胞在37℃培养2.5小时。在培养后,去除样品,用PBS洗涤细胞,加入新鲜培养基,并且随后连续培养细胞。在48小时后,去除培养上清液,将生成物用PBS洗涤1次,加入100 μl ISOGEN(Nippon Gene),并且随后由细胞制备RNA。在RNA定量后,测量HCV基因组RNA的量。通过定量RT-PCR的HCV RNA检测根据Takeuchi等人的方法通过检测HCV RNA的5'非翻译区的RNA来进行(Takeuchi T.等人,Gastroenterology,116:636-642,1999)。 
用于评估抑制HCV感染的活性的另一种方法如下。首先,使抗体样品和感染性HCV颗粒混合,并且随后允许在37℃反应1小时。接下来,将50 微升(μl)上述样品加入在混合前那天以1 × 104细胞/孔在96孔板中培养的Huh-7细胞中,并且随后使细胞在37℃培养2.5小时。在培养后,去除样品,用PBS洗涤细胞,加入新鲜培养基,并且随后连续培养细胞。在72小时后,去除培养上清液,并且随后将板置于冰冷的甲醇中,从而将细胞固定。随后,通过风干去除甲醇,并且随后使用包含0.3%Triton(R)-X 100(GE Healthcare)的BlockAce(R)(Dainippon Pharmaceutical)溶解细胞。HCV感染的细胞在荧光显微镜检查(Olympus Corporation,IX-70)下进行计数,其使用克隆2H9抗HCV核心抗体(参见Nat Med.(2005)11:第791-6页.)和山羊抗小鼠IgG-Alexa488(Molecular Probes)。其中HCV感染已被抑制的孔中的样品证实为阳性克隆,从而可以选择靶杂交瘤。如上所述选择的杂交瘤产生的单克隆抗体是本发明的抗体的优选实施方案。 
通过此类技术获得的单克隆或多克隆抗体用于HCV的诊断、治疗和预防。如果抗体来自动物,那么可以制备与人抗体形成的嵌合抗体。特别优选的嵌合抗体是通过将小鼠抗体的高变位点的序列移植到人抗体内制备的人源化抗体(人型抗体)等。此类人源化抗体对于HCV的治疗或预防是特别有用的。 
应用本发明的HCV颗粒制备的抗体可以与药学上可接受的增溶剂、添加剂、稳定剂、缓冲剂等一起施用。此类抗体可以经由任何途径进行施用。皮下、皮内或静脉内施用是优选的,并且静脉内施用是更优选的。 
本发明可以使用在相关领域的一般技术范围内的分子生物学和免疫学技术进行。此类技术在各种文献包括已知实验方案等中充分说明。例如,此类技术在Sambrook等人,Molecular Cloning:A Laboratory Manual(第3卷,2001),编辑Harlow等人,Antibodies:A Laboratory Manual(1988)中详细描述。 
(8)使用突变型HCV RNA复制细胞的HCV病毒颗粒的短时间产生 
根据本发明的核酸例如突变型HCV复制子RNA或编码该突变型RNA的DNA,和优选地核酸例如衍生自2种或更多种HCV毒株的嵌合突变型HCV复制子RNAs或编码该RNAs的DNAs可以进一步包括引起氨基酸置换的核苷酸置换。
在一个实施方案中,核酸例如突变型HCV复制子RNA(其为HCV J6毒株和HCV JFH-2.1毒株的嵌合体)或编码该RNA的DNA,和优选地J6/JFH-2.1 A2217S RNA(其为具有SEQ ID NO:12中所示的核苷酸序列的嵌合突变型HCV复制子RNA)或编码该RNA的DNA可以包括核苷酸置换,其引起1或2个或更多个氨基酸和特别优选地7个或更多个氨基酸的置换。氨基酸置换可以是但不限于选自下述的至少1个、优选2个或更多个、进一步优选地3或4个或更多个、和特别优选地7或8个氨基酸置换:在位置148上的A→T(核心区),在位置356上的M→V(E1区),在位置405上的M→K、在位置417上的N→T和在位置626上的V→G(E2区),在位置868上的M→T(NS2区),在位置1642上的T→A(NS3区),在位置1687上的I→V(NS4A区),在位置1722上的I→V和在位置1767上的K→R(NS4B区),在位置2204上的S→G和在位置2219上的C→S(NS5A区),在位置2695上的T→I和在位置3016上的L→P(NS5B区),如使用作为参考序列的由J6/JFH-2.1 A2217S RNA编码的前体蛋白质的氨基酸序列(SEQ ID NO:88)定义的。例如,J6/JFH-2.1 A2217S RNA或编码该RNA的DNA可以具有这样的核苷酸置换,其引起选自下述的例如2个或更多个(优选地3或4个或更多个)、或所有7个氨基酸置换:在位置405上的M→K、在位置417上的N→T、在位置868上的M→T、在位置1642上的T→A、在位置1722上的I→V、在位置2204上的S→G和在位置2695上的T→I。可替代地,J6/JFH-2.1 A2217S RNA或编码该RNA的DNA可以具有这样的核苷酸置换,其引起选自下述的2个或更多个(优选地3或4个或更多个),例如所有8个氨基酸置换:在位置148上的A→T、在位置356上的M→V、在位置626上的V→G、在位置1687上的I→V、在位置1767上的K→R、在位置2219上的C→S、在位置2695上的T→I和在位置3016上的L→P。具有引起此类另外氨基酸置换的核苷酸置换的多突变型复制子(例如为HCV J6毒株与HCV JFH-2.1毒株或JFH-2.3毒株的嵌合体的突变型HCV复制子)的RNA或编码该RNA的DNA已引入其内的细胞,在复制起始后相对立即地起始病毒颗粒的产生,并且随后可以以大量稳定产生病毒颗粒数十天(例如40天)。因此,如果使用此类突变型复制子,那么病毒颗粒可以在复制起始后的短时间段内以大量产生。本发明还提供了此类有利的多突变型HCV复制子RNA或编码该RNA的DNA。本发明还提供了包括编码多突变型HCV复制子RNA的DNA的表达载体和载体已引入其内的重组细胞。本发明还提供了多突变型复制子RNA已引入其内的细胞。作为此类多突变型复制子引入其内的根据本发明的细胞,可以使用例如肝细胞衍生的细胞或淋巴样谱系细胞。肝细胞衍生的细胞的例子包括但不限于Huh7细胞、Huh7细胞、HepG2细胞、IMY-N9细胞、HeLa细胞和293细胞。淋巴样谱系细胞的例子包括但不限于Molt4细胞、HPB-Ma细胞和Daudi细胞。 
将多突变型复制子已引入其内的细胞培养相对短的时间段,从而使得病毒颗粒可以以大量有效产生。培养期可以是例如从培养开始起1天或更多天、更优选地2天或更多天、甚至更加优选地3天或更多天、进一步优选地5天或更多天、和特别优选地10天或更多天。培养期可以是从培养开始起60天或更少天、更优选地50天或更少天、甚至更加优选地40天或更少天、进一步优选地30天或更少天、和特别优选地20天或更少天。虽然HCV复制子已引入其内的细胞一般已知在复制起始后从早期到中期其病毒颗粒生产量趋于急剧降低一次,但多突变型HCV复制子已引入其内的根据本发明的细胞是非常有利的,因为它们可以在短时间段内以大量稳定产生病毒颗粒。本发明还提供了使用多突变型复制子RNA或编码该RNA的DNA已引入其内的根据本发明的细胞用于产生HCV病毒颗粒的方法。 
(9)序列概括 
此外,在本申请中由SEQ ID NOS:指定的序列如下概括。
SEQ ID NO:1:包含在重组质粒pSGR-JFH-2.1中范围从T7启动子到3’UTR的部分的核苷酸序列 
SEQ ID NO:2:包含在重组质粒pSGR-JFH-2.3中范围从T7启动子到3’UTR的部分的核苷酸序列
SEQ ID NO:3:HCV JFH-2.1毒株的全长基因组序列(编码全长基因组RNA的核苷酸序列)
SEQ ID NO:4:HCV JFH-2.3毒株的全长基因组序列(编码全长基因组RNA的核苷酸序列)
SEQ ID NO:5:HCV JFH-2.1毒株的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:6:HCV JFH-2.3毒株的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:7:HCV J6CF毒株的结构区(包含核心、E1、E2和p7)的核苷酸序列
SEQ ID NO:8:HCV JFH-1毒株的5’UTR的核苷酸序列
SEQ ID NO:9:HCV JFH-1毒株的NS2区的核苷酸序列
SEQ ID NO:10:HCV JFH-2.1毒株的范围从NS3区到3’UTR(包含NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B区和3’UTR)的序列
SEQ ID NO:11:嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1的核苷酸序列
SEQ ID NO:12:嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S的核苷酸序列
SEQ ID NO:13:突变型HCV基因组序列JFH-2.1 A2218S的核苷酸序列
SEQ ID NO:14:HCV JFH-2.1毒株的前体蛋白质的NS3至 NS5B区的氨基酸序列
SEQ ID NO:15:HCV JFH-2.3毒株的前体蛋白质的NS3至 NS5B区的氨基酸序列
SEQ ID NOS:16-77:引物
SEQ ID NO:78:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(CS)的核苷酸序列
SEQ ID NO:79:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(LP)的核苷酸序列
SEQ ID NO:80:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(TI)的核苷酸序列
SEQ ID NO:81:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(CS/LP)的核苷酸序列
SEQ ID NO:82:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI)的核苷酸序列
SEQ ID NO:83:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(TI/LP)的核苷酸序列
SEQ ID NO:84:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI/LP)的核苷酸序列
SEQ ID NO:85:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)的核苷酸序列
SEQ ID NO:86:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)的核苷酸序列
SEQ ID NO:87:突变型嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)的核苷酸序列
SEQ ID NO:88:由J6/JFH-2.1 A2217S编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:89:由J6/JFH-2.1 A2217S(CS)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:90:由J6/JFH-2.1 A2217S(LP)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:91:由J6/JFH-2.1 A2217S(TI)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:92:由J6/JFH-2.1 A2217S(CS/LP)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:93:由J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:94:由J6/JFH-2.1 A2217S(TI/LP)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:95:由J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI/LP)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:96:由J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:97:由J6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
SEQ ID NO:98:由J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)编码的前体蛋白质的氨基酸序列
本文引用的所有出版物、专利和专利申请整体引入本文作为参考。
[实施例] 
本发明参考下述实施例进一步举例说明。然而,这些实施例并不限制本发明的技术范围。
(实施例1)JFH-2.1毒株和JFH-2.3毒株衍生的HCV亚基因组复制子RNA表达载体的构建 
使用从暴发性肝炎患者中分离的基因型2a的HCV JFH-2.1毒株和JFH-2.3毒株的全长基因组克隆DNA的非结构区,如下分开构建HCV亚基因组复制子RNA表达载体质粒pSGR-JFH-2.1和pSGR-JFH-2.3(图1)。图1A显示了HCV JFH-2.1毒株和JFH-2.3毒株的全长基因组结构。
质粒pSGR-JFH-2.1和pSGR-JFH-2.3根据Kato等人的文献(Gastroenterology,125:1808-1817,2003)和WO05028652A1中所述的程序进行构建。具体地,首先,提供重组质粒pJFH-2.1和pJFH-2.3,其中将编码HCV JFH-2.1毒株或JFH-2.3毒株的全长基因组的cDNA插入质粒载体pUC19中的T7启动子的控制下。随后,用新霉素抗性基因(neo;也称为新霉素磷酸转移酶基因)和EMCV-IRES(脑心肌炎病毒的内部核糖体进入位点)置换重组质粒pJFH-2.1和pJFH-2.3中的结构区和非结构区的部分。用限制酶执行切割,以切除插入的片段,并且随后将片段克隆到重组载体内,以分开构建质粒pSGR-JFH-2.1和pSGR-JFH-2.3。 
图1B和图1C显示了质粒载体pSGR-JFH-2.1和pSGR-JFH-2.3的结构。在图1B和图1C中,“T7”指示T7启动子。T7启动子是使用来自每种质粒载体的T7 RNA聚合酶的HCV亚基因组复制子RNA表达所需的序列元件。在质粒载体pSGR-JFH-2.1和pSGR-JFH-2.3中,5’UTR、NS3-NS5B编码区和3’UTR是来自HCV JFH-2.1或JFH-2.3毒株的序列。此处,“neo”指示新霉素抗性基因,并且“EMCV IRES”指示脑心肌炎病毒的内部核糖体进入位点。由这些载体表达的HCV亚基因组复制子RNA是由T7启动子下游的区域转录的RNA,如图1D中所示。 
在pSGR-JFH-2.1和pSGR-JFH-2.3中由T7启动子及其下游连接的HCV亚基因组复制子RNA编码区组成的核苷酸序列分别显示于SEQ ID NOS:1和2中。 
此外,本文使用的HCV JFH-2.1毒株和JFH-2.3毒株的全长基因组序列分别显示于SEQ ID NOS:3和4中。由HCV JFH-2.1和JFH-2.3毒株的全长基因组序列编码的病毒前体蛋白质(多聚蛋白质)的氨基酸序列分别显示于SEQ ID NOS:5和6中。SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列由SEQ ID NO:3的核苷酸序列的核苷酸位置341 - 9445(包括终止密码子)编码。在SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列由SEQ ID NO:4的核苷酸序列的核苷酸位置341 - 9445(包括终止密码子)编码。此外,HCV JFH-2.1毒株和JFH-2.3毒株的前体蛋白质中的NS3至NS5B区的氨基酸序列分别显示于SEQ ID NO:14和15中。SEQ ID NO:14的氨基酸序列(NS3-NS5B区)对应于SEQ ID NO:5的氨基酸位置1032 - 3034。此外,SEQ ID NO:15的氨基酸序列(NS3-NS5B区)对应于SEQ ID NO:5的氨基酸位置1032 - 3034。此处,如图1B和图1C中所示,虽然HCV JFH-2.1毒株的前体蛋白质(SEQ ID NO:5)的氨基酸位置1205 - 1206(在NS3区中)的序列是丙氨酸(A)-异亮氨酸(I),但HCV JFH-2.3毒株的前体蛋白质(SEQ ID NO:6)的氨基酸位置1205 - 1206(在NS3区中)的序列是甲硫氨酸(M)-亮氨酸(L)。 
(实施例2)HCV亚基因组复制子RNA的制备 
对于HCV亚基因组复制子RNA的制备,将如实施例1中所述构建的表达载体pSGR-JFH-2.1和pSGR-JFH-2.3各自用限制酶Xba I进行切割,从而制备模板DNA用于PCR。随后,在将绿豆核酸酶(Mung Bean Nuclease)20 U(反应溶液总体积:50 μl)加入10 μg - 20 μg模板DNA中用于酶处理后,将这些Xba I切割片段各自在30℃温育30分钟。绿豆核酸酶是催化使双链DNA的单链部分选择性地降解和成为平端的反应的酶。一般而言,当通过直接使用上述Xba I切割片段作为模板用RNA聚合酶进行RNA转录时,其中已在3'末端加入对应于Xba I识别序列的部分的额外CUGA(4个核苷酸)的复制子RNA得以合成。此处,在本实施例中,用绿豆核酸酶处理Xba I切割片段,从而从Xba I切割片段中去除CUGA的4个核苷酸。
接下来,对包含Xba I切割片段用绿豆核酸酶处理的溶液实施根据常规方法的蛋白质去除处理,以纯化CUGA的4个核苷酸已从其中去除的Xba I切割片段用于在接下来的反应中用作模板DNA。根据该模板DNA,使用MEGAscript(Ambion)通过基于T7启动子的转录反应在体外合成RNA。具体地,根据制造商的说明书,制备包含0.5 μg - 1.0 μg模板DNA的20 μl反应溶液,随后在37℃反应3 – 16小时。 
在RNA合成完成后,将DNA酶(2U)加入反应溶液中用于在37℃反应15分钟,以去除模板DNA。使用酸性苯酚进一步执行RNA提取,从而获得由pSGR-JFH-2.1和pSGR-JFH-2.3转录的HCV亚基因组复制子RNAs。 
(实施例3)HCV亚基因组复制子复制细胞克隆的建立 
通过常规方法,使来自实施例2中制备的JFH-2.1毒株或JFH-2.3毒株的各(1 μg)合成HCV亚基因组复制子RNA与从Huh7细胞中提取的总细胞RNA混合,以将RNA总量调整至10 μg。随后,通过电穿孔将混合RNA引入Huh7细胞内。将电穿孔的Huh7细胞种植在培养皿上,并且培养16 – 24小时,并且随后将G418(新霉素)加入培养皿中。随后,继续培养,同时每周替换培养基2次。在种植后培养21天后,用结晶紫染色活细胞。作为结果,如图2中所示,对于来自JFH-2.1或JFH-2.3毒株的复制子RNA已引入其内的细胞,可以证实集落形成。集落形成指示HCV亚基因组复制子RNA已在细胞中复制。
关于对于其证实集落形成的上述复制子RNA转染的细胞,将活细胞的集落在培养21天后由上述培养皿进一步克隆,并且随后继续培养。通过此类集落克隆可以建立多个细胞克隆品系。将所得到的这些细胞克隆指定为JFH-2.1亚基因组复制子细胞和JFH-2.3亚基因组复制子细胞。认为所引入的JFH-2.1毒株衍生的亚基因组复制子RNA或JFH-2.3毒株衍生的亚基因组复制子RNA在如此建立的细胞克隆中自我复制。 
(实施例4)在JFH-2.3亚基因组复制子细胞中的复制子RNA的序列分析 
对于实施例3中建立的JFH-2.3亚基因组复制子细胞中存在的亚基因组复制子RNA进行序列分析。首先,从建立的JFH-2.3亚基因组复制子细胞的10个克隆中提取总RNA,并且随后通过RT-PCR扩增其中包含的HCV亚基因组复制子RNA。对于扩增,5’-TAATACGACTCACTATAG-3’(SEQ ID NO:16)和5’-GCGGCTCACGGACCTTTCAC-3’(SEQ ID NO:17)用作引物。将所得到的扩增产物克隆到测序克隆载体内,并且随后通过常规方法实施序列分析。
作为结果,在从细胞内获得的亚基因组复制子RNA中,发现引起在NS3区中的4个位置(在位置1205上的M→K、在位置1548上的F→L、在位置1615上的C→W和在位置1652上的T→N)、在NS5A区中的5个位置(在位置2196上的A→T、在位置2218上的A→S、在位置2223上的H→Q、在位置2281上的Q→R和在位置2373上的G→S)、在NS5B区中的1个位置(在位置2519上的K→N)(这在非结构区中)的氨基酸置换的核苷酸置换(图3)。这些氨基酸置换中的大多数存在于NS3区或NS5A区内,如上所述。这些氨基酸置换的位置基于JFH-2.3毒株的前体蛋白质的全长氨基酸序列(SEQ ID NO:6)进行描述。此外,在克隆2的位置2218上和在克隆3的位置2223上的氨基酸置换在ISDR区(干扰素敏感性决定区)内发生(图3)。在JFH-2.1/2.3毒株的前体蛋白质的氨基酸序列(SEQ ID NO:6)中,ISDR区对应于位置2214 - 2249。 
(实施例5)在JFH-2.3亚基因组复制子细胞中的HCV亚基因组的突变分析 
为了检查在实施例4中发现的核苷酸突变是否影响亚基因组复制子RNA在细胞中的复制,将引起在NS3区内的3个位置(在位置1548上的F→L、在位置1615上的C→W和在位置1652上的T→N)和在NS5A区内的3个位置(在位置2218上的A→S、在位置2223上的H→Q和在位置2281上的Q→R)上的氨基酸置换的核苷酸置换各自引入在实施例1中制备的HCV JFH-2.1毒株衍生的亚基因组复制子RNA表达质粒载体内(图4A)。
具体地,首先,将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2毫摩尔(mM)dNTP混合物,以及各1 μl的10微摩尔(μM)引物EcoT7-F(5’-CCGGAATTCTAATACGACTC-3’(SEQ ID NO:18))和1548FL-R(5’-GGGCGTGTTGAGATACGCTCTAAGCCTGAC-3’(SEQ ID NO:19)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号1。接下来,将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5563-R(5’-CTGCAGCAAGCCTTGGATCT-3’(SEQ ID NO:20))和1548FL-F(5’-TTAGAGCGTATCTCAACACGCCCGGCCTAC-3’(SEQ ID NO:21)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号2。 
使这些PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号1和PCR产物编号2的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物EcoT7-F(5’-CCGGAATTCTAATACGACTC-3’(SEQ ID NO:18))和5563-R(5’-CTGCAGCAAGCCTTGGATCT-3’(SEQ ID NO:20)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号3。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pSGR-JFH-2.1和纯化的PCR产物编号3用限制酶EcoR I和EcoT22 I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置1548上的氨基酸置换F→L的核苷酸置换的重组表达载体指定为pSGR-JFH-2.1 F1548L。 
将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物EcoT7-F(5’-CCGGAATTCTAATACGACTC-3’(SEQ ID NO:18))和1615CW-R(5’-AGTCGGGCCAGCCACTTCCACATGGCGTCC-3’(SEQ ID NO:22)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号4。接下来,将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5563-R(5’-CTGCAGCAAGCCTTGGATCT-3’(SEQ ID NO:20))和1615CW-F(5’-ATGTGGAAGTGGCTGGCCCGACTCAAGCCT-3’(SEQ ID NO:23)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号5。 
使PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号4和PCR产物编号5的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物EcoT7-F(5’-CCGGAATTCTAATACGACTC-3’(SEQ ID NO:18))和5563-R(5’-CTGCAGCAAGCCTTGGATCT-3’(SEQ ID NO:20)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号6。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pSGR-JFH-2.1和纯化的PCR产物编号6用限制酶EcoR I和EcoT22 I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置1615上的氨基酸置换C→W的核苷酸置换的重组表达载体指定为pSGR-JFH-2.1 C1615W。 
将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物EcoT7-F(5’-CCGGAATTCTAATACGACTC-3’(SEQ ID NO:18))和1652TN-R(5’-CTTGCATGCAATTGGCGATGTACTTCGTCC-3’(SEQ ID NO:24)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号7。接下来,将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5563-R(5’-CTGCAGCAAGCCTTGGATCT-3’(SEQ ID NO:20))和1652TN-F(5’-GTACATCGCCAATTGCATGCAAGCTGACCT-3’(SEQ ID NO:25)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号8。 
使PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号7和PCR产物编号8的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物EcoT7-F(5’-CCGGAATTCTAATACGACTC-3’(SEQ ID NO:18))和5563-R(5’-CTGCAGCAAGCCTTGGATCT-3’(SEQ ID NO:20)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号9。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pSGR-JFH-2.1和纯化的PCR产物编号9用限制酶EcoR I和EcoT22 I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置1652上的氨基酸置换T→N的核苷酸置换的重组表达载体指定为pSGR-JFH-2.1 T1652N。 
将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和2196AT-R(5’-TGATCCCCGTGTCAAGCGCCGCGCCGCAGT-3’(SEQ ID NO:27)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号10。接下来,将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28))和2196AT-F(5’-CGCGGCGCTTGACACGGGGATCACCTCCAT-3’(SEQ ID NO:29)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号11。 
使PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号10和PCR产物编号11的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号12。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pSGR-JFH-2.1和纯化的PCR产物编号12用限制酶EcoT22 I和Psi I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2196上的氨基酸置换A→T的核苷酸置换的重组表达载体指定为pSGR-JFH-2.1 A2196T。 
将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和2218AS-R(5’-GGTGCAGGTGGACCGCAGCGACGGTGCTGA-3’(SEQ ID NO:30)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号13。接下来,将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28))和2218AS-F(5’-CCGTCGCTGCGGTCCACCTGCACCACCCAC-3’(SEQ ID NO:31)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号14。 
使PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号13和PCR产物编号14的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号15。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pSGR-JFH-2.1和纯化的PCR产物编号15用限制酶EcoT22 I和Psi I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2218上的氨基酸置换A→S的核苷酸置换的重组表达载体指定为pSGR-JFH-2.1 A2218S。 
将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和2223HQ-R(5’-TAGGTGTTGCTTTGGGTGGTGCAGGTGGCC-3’(SEQ ID NO:32)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号16。接下来,将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28))和2223HQ-F(5’-CTGCACCACCCAAAGCAACACCTATGACGT-3’(SEQ ID NO:33)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号17。 
使PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号16和PCR产物编号17的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号18。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pSGR-JFH-2.1和纯化的PCR产物编号18用限制酶EcoT22 I和Psi I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2223上的氨基酸置换H→Q的核苷酸置换的重组表达载体指定为pSGR-JFH-2.1 H2223Q。 
将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和2281QR-R(5’-TGGGAATTGTTTCTCGGGG-3’(SEQ ID NO:35)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号X。接下来,将pSGR-JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28))和2281QR-F(5’-TACTTGATCCCCGAGAAAC-3’(SEQ ID NO:34)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号Y。 
使PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号X和PCR产物编号Y的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号Z。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pSGR-JFH-2.1和纯化的PCR产物编号Z用限制酶EcoT22 I和Psi I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2281上的氨基酸置换Q→R的核苷酸置换的重组表达载体指定为pSGR-JFH-2.1 Q2281R。 
这些质粒用Xba I进行切割,并且随后实施酚氯仿提取和乙醇沉淀。使用因而切割的质粒作为模板和MEGAscript T7试剂盒(Ambion)合成每种HCV RNA。 
通过电穿孔将如上所述获得的突变型JFH-2.1衍生的亚基因组复制子RNA(3 μg)引入Huh7细胞内。将电穿孔的Huh7细胞种植在培养皿上,并且培养16 – 24小时,并且随后将G418(新霉素)加入培养皿中。随后,继续培养,同时每周替换培养基2次。在种植后培养21天后,用结晶紫染色活细胞(图4B)。作为结果,虽然在不含突变的JFH-2.1衍生的亚基因组复制子RNA已引入其内的细胞(图4B,上)中无法观察到集落形成,但在引入突变的亚基因组复制子RNA已引入其内的细胞中明确观察到集落形成。特别地,在位置2218上具有A→S突变的亚基因组复制子RNA发挥显著增加的集落形成能力,指示高复制子复制能力的获得。因此,证实如上所述在HCV前体蛋白质中发现的这些氨基酸突变,特别是在位置2218上的A→S氨基酸突变(在下文中也称为A(2218)S),增强HCV亚基因组复制子RNA的复制。 
(实施例6)表达载体pJ6/JFH-2.1和pJ6/JFH-2.1 A2218S的构建 
为了评估通过使用如上文实施例中获得的基于JFH-2.1毒株衍生的突变型HCV基因组序列的复制子RNA是否可以在培养细胞中产生HCV颗粒,构建表达具有全长HCV基因组序列的复制子RNA(HCV全基因组复制子RNA)的质粒载体。
具体地,参考J6/JFH-1嵌合HCV基因组能够有效产生HCV颗粒的报道(Lindenbach等人,Science(2005)309,第623-626页),使用另一种HCV毒株,JFH-1毒株(基因型2a)衍生的5’UTR序列(SEQ ID NO:8)、J6CF毒株(基因型2a)衍生的结构区的序列(包含核心、E1、E2和p7区的序列;SEQ ID NO:7)、JFH-1毒株衍生的NS2区(SEQ ID NO:9)、和范围为NS3区到3’UTR的JFH-2.1毒株衍生的序列(包含NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B区和3’UTR;SEQ ID NO:10)以这个次序进行连接,以形成嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1(SEQ ID NO:11)(图5B)。随后,将嵌合HCV基因组序列J6/JFH-2.1掺入质粒pUC19中的T7启动子的控制下,从而构建重组表达载体pJ6/JFH-2.1,如下所述。通过将在实施例5中证实增加复制子复制效率的NS5A区内的A(2218)S突变引入到J6/JFH-2.1内,制备表达突变型复制子J6/JFH-2.1 A2217S的载体pJ6/JFH-2.1 A2217S(图5B)。J6/JFH-2.1 A2217S的核苷酸序列显示于SEQ ID NO:12中。在SEQ ID NO:12的序列中,在J6/JFH-2.1(SEQ ID NO:11)的核苷酸位置6989上的G变成T,从而引入在位置2217上从A到S的氨基酸突变。通过根据先前报道的程序执行构建(Wakita,T等人,Nat Med.,11:791-796,2005)。由J6/JFH-2.1 A2217S的全长基因组序列编码的前体蛋白质的氨基酸序列显示于SEQ ID NO:88中。在SEQ ID NO:5中所示的JFH-2.1全长氨基酸序列中在位置2218上的氨基酸是丙氨酸(A),并且定位于这个位置上的丙氨酸与嵌合HCV J6/JFH2.1的全长氨基酸序列中在位置2217上的丙氨酸比对。即,在由J6/JFH-2.1 A2217S的全长基因组核苷酸序列(SEQ ID NO:12)编码的蛋白质中,在位置2217上的丙氨酸由丝氨酸(S)置换。在这种情况下,这个置换也对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的氨基酸置换A(2218)S。仅因为方便的原因,突变型复制子的名称已从先前名称J6/JFH-2.1 A2218S变成J6/JFH-2.1 A2117S,并且因此它们指的是相同复制子。编码突变型复制子的表达载体的名称也类似地变成pJ6/JFH-2.1 A2117S。 
具体地,将pJ6/JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和2218AS-R(5’-GGTGCAGGTGGACCGCAGCGACGGTGCTGA-3’(SEQ ID NO:30)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号19。接下来,将pJ6/JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28))和2218AS-F(5’-CCGTCGCTGCGGTCCACCTGCACCACCCAC-3’(SEQ ID NO:31)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号20。 
使这些PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号19和PCR产物编号20的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物5162-F(5’-TGGGACGCCATGTGGAAGTG-3’(SEQ ID NO:26))和7827-R(5’-AAAGTTACCTTTTTAGCCCT-3’(SEQ ID NO:28)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号21。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pJ6/JFH-2.1和纯化的PCR产物编号21用限制酶EcoT22 I和Psi I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2218上的氨基酸置换A→S的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S。 
(实施例7)J6/JFH-2.1和J6/JFH-2.1 A2217S RNA已引入其内的细胞中的HCV复制子复制能力的评估 
使用实施例6中构建的表达载体pJ6/JFH-2.1和pJ6/JFH-2.1 A2217S,通过类似于实施例2中那些的程序制备HCV复制子RNA(嵌合HCV全基因组复制子RNA)。将因而获得的HCV复制子RNAs,J6/JFH-2.1 HCV RNA和J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA各自通过电穿孔引入Huh7细胞内。在引入后,在电穿孔后4、12、24、48、72和96小时时收集细胞,并且随后使用HCV抗原ELISA测试试剂盒(Ortho Clinical Diagnostics)定量细胞中包含的HCV核心蛋白质,并且从而评估细胞中的HCV复制子复制能力(图6)。
作为结果,发现J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA已引入其内的细胞中的核心蛋白质的量在引入后48小时时和其后增加,指示细胞中的HCV复制子的有效复制。相比之下,即使在引入后96小时时也未发现J6/JFH-2.1 HCV RNA已引入其内的细胞中的核心蛋白质的量增加。上述结果证实在NS5A区中在位置2218上的A→S突变对于细胞中嵌合HCV复制子RNA的有效复制也是重要的。此处,“位置2218”意指如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列定义的突变位置,并且突变的嵌合HCV的全长氨基酸序列中的相应突变是在位置2217上的A→S突变。 
(实施例8)J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA已引入其内的细胞中的HCV颗粒生产能力的评估 
在培养基(Dulbecco改良Eagle培养基(DMEM)-10%胎牛血清)中以类似于实施例7中那种的方式传代培养J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA已引入其内的Huh7细胞时,使用HCV抗原ELISA测试试剂盒(Ortho Clinical Diagnostics)随着时间过去定量培养上清液中包含的HCV核心蛋白质,以证实HCV颗粒的产生(图7)。
作为结果,虽然在HCV复制子RNA引入后60天在培养上清液中几乎未证实核心蛋白质,但发现核心蛋白质的量在引入后60天 – 80天时增加。在80天后,核心蛋白质以几乎恒定的水平检测到。这些结果证实当细胞在向其中引入RNA后传代培养时,J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA使得产生能够细胞外释放的病毒颗粒。 
(实施例9)J6/JFH-2.1 A2217S HCV颗粒的感染性的评估 
检查J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA衍生的HCV颗粒(在下文中,称为J6/JFH-2.1 A2217S HCV颗粒)是否具有感染性,所述HCV颗粒的产生在实施例8中加以证实。首先,类似于上述实施例,通过电穿孔将J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA引入Huh7细胞内,并且随后执行传代培养。将在引入细胞内后第88天时的培养上清液加入首次用于实验的(naive)Huh7细胞内。在72小时后,通过病灶(focus)形成测定来测定HCV感染细胞的数目,并且计算感染效价(图8)。
作为结果,发现感染效价是5.21 × 103 集落形成单位(ffu)/ml。将该值除以培养上清液中的HCV核心的量(3.96 × 103 飞摩尔/升(fmol/L))。因此,感染效价/单位HCV蛋白质计算为1.32(感染效价/核心值)。 
结果证实经由J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA引入细胞内产生的HCV颗粒具有感染性。 
(实施例10)JFH-2.1和JFH-2.1 A2218S HCV全基因组复制子RNA表达载体的构建 
构建表达具有JFH-2.1毒株的全长基因组序列的复制子RNA(HCV全基因组复制子RNA(图9A))的质粒载体pJFH-2.1,所述复制子RNA包括5’UTR区、结构区(核心、E1、E2和p7区)、非结构区(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B区)和3’UTR区,以便评估使用JFH-2.1毒株的HCV基因组RNA在培养细胞中是否可以产生HCV颗粒,其基于证实嵌合HCV全基因组复制子J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA使得能够产生感染性HCV颗粒的实施例6-9的结果进行。
此外,将在实施例7-9中证实对于J6/JFH-2.1 A2217S嵌合HCV复制子RNA的细胞内复制或由其产生感染性HCV颗粒重要的在NS5A区中在位置2218上的A→S突变以类似于实施例6中那种的方式引入JFH-2.1基因组序列内。构建表达突变型全基因组复制子JFH-2.1 A2218S的载体pJFH-2.1 A2218S(图9B)。通过根据先前报道的程序执行构建(Wakita,T等人,Nat Med.,(2005))。JFH-2.1 A2218S的核苷酸序列显示于SEQ ID NO:13中。在SEQ ID NO:13的序列中,A2218S氨基酸突变已通过在JFH-2.1(SEQ ID NO:3)的核苷酸位置6992上的G至T的改变引入。 
(实施例11)JFH-2.1 A2218S HCV RNA已引入其内的细胞中的HCV颗粒生产能力的评估 
使用实施例10中构建的表达载体pJFH-2.1 A2218S,通过类似于实施例2中那些的技术制备HCV复制子RNA(突变型HCV全基因组复制子RNA)。将因而获得的HCV复制子RNA,JFH-2.1 A2218S HCV RNA,通过电穿孔引入Huh7细胞内。其后,在培养基(含10%胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基(DMEM))中传代培养细胞时,使用HCV抗原ELISA测试试剂盒(Ortho Clinical Diagnostics)随着时间过去定量培养上清液中包含的HCV核心蛋白质,以证实HCV颗粒的产生(图10)。
作为结果,在HCV复制子RNA引入后40天在培养上清液中几乎未证实核心蛋白质。然而,发现核心蛋白质的量在引入后40 – 60天后增加。在60天时和其后,核心蛋白质以几乎恒定的水平检测到。这些结果证实在RNA引入细胞内后传代培养细胞时,JFH-2.1 A2218S HCV RNA使得产生能够细胞外释放的病毒颗粒。 
(实施例12)JFH-2.1 A2218S HCV颗粒的感染性的评估 
检查JFH-2.1 A2218S HCV RNA衍生的HCV颗粒(在下文中,称为JFH-2.1 A2218S HCV颗粒)是否具有感染性,所述HCV颗粒的产生在实施例11中加以证实。首先,类似于上述实施例,通过电穿孔将JFH-2.1 A2218S HCV RNA引入Huh7细胞内,并且随后执行传代培养。将在引入细胞内后第63天时的培养上清液加入首次用于实验的Huh7细胞内。在72小时后,通过病灶形成方法来测定HCV感染细胞的数目,并且计算感染效价(图11)。
作为结果,感染效价是4.32 × 104 ffu/ml。将该值除以培养上清液中的HCV核心的量(1.17 × 104 fmol/L)。因此,感染效价/单位HCV蛋白质计算为3.69(感染效价/核心值)。结果证实通过JFH-2.1 A2218S HCV RNA引入细胞内产生的HCV颗粒具有感染性,并且发现感染效价/单位蛋白质高于J6/JFH-2.1 A2217S HCV颗粒。 
(实施例13)关于得自J6/JFH-2.1 A2217S RNA复制细胞的传代培养的核苷酸序列的突变分析 
以0.03的moi(感染复数)用Huh-7细胞(J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA已引入其内的Huh-7细胞,其包含在实施例8中获得的具有高感染效价的J6/JFH-2.1 A2217S HCV颗粒)的培养上清液感染新鲜的未感染的Huh-7细胞。对受感染细胞进行传代培养,直至培养上清液中核心蛋白质的量和感染效价分别达到1,000 fmol/L和1,000 ffu/ml或更多。用包含病毒的培养上清液的感染并使受感染细胞的传代培养重复3 – 4次,并且随后对于培养上清液中包含的HCV RNA进行序列分析。采用2个感染系,并且将其分别指定为4A和4B。首先,从感染系4A和4B的包含J6/JFH-2.1 A2217S HCV颗粒的Huh-7细胞的每种培养上清液中提取RNA,并且随后通过RT-PCR扩增其中包含的HCV RNA。将随机引物(6聚体(6 mer),Takara Bio Inc.)用于扩增。将扩增产物克隆到测序克隆载体内,并且随后通过常规方法实施序列分析。
作为结果,在感染系4A的情况下,发现引起在7个位置上的氨基酸置换的核苷酸置换:在处于结构区中的E2区中的2个位置(在位置405上的M→K和在位置417上的N→T);以及在处于非结构区中的NS2区中的1个位置(在位置868上的M→T)、NS3区中的1个位置(在位置1642上的T→A)、NS4B区中的1个位置(在位置1722上的I→V)、NS5A区中的1个位置(在位置2204上的S→G)、和NS5B区中的1个位置(在位置2695上的T→I)。此外,在感染系4B的情况下,发现引起在8个位置上的氨基酸置换的核苷酸置换:在处于结构区中的核心区中的1个位置(在位置148上的A→T)、E1区中的1个位置(在位置356上的M→V)、E2区中的1个位置(在位置626上的V→G);以及在处于非结构区中的NS4A区中的1个位置(在位置1687上的I→V)、NS4B区中的1个位置(在位置1767上的K→R)、NS5A区中的1个位置(在位置2219上的C→S)、和NS5B区中的2个位置(在位置2695上的T→I和在位置3016上的L→P)。此外,在本实施例和下述实施例中所示的氨基酸突变的位置指示在相关突变型氨基酸序列中的位置。 
(实施例14)J6/JFH-2.1 A2217S衍生的突变型HCV全基因组RNA表达载体的构建 
通过将实施例13中获得的突变的各种组合引入质粒pJ6/JFH-2.1 A2217S内来制备质粒,以便证实在实施例13中发现的突变是否是适应性突变。具体地,将pJ6/JFH-2.1 A2217S用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物2219CS-S(5’-GCGTTCCACCAGTGCCACCCACGGCACGGC-3’(SEQ ID NO:36))和8035R-2a(5’-CCACACGGACTTGATGTGGT-3’(SEQ ID NO:37)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号22。接下来,将pJ6/JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物6586S-IH(5’-CAAGACCGCCATCTGGAGGGTGGCGGCCTC-3’(SEQ ID NO:38))和2219CS-R(5’-GGTGGCACTGGTGGAACGCAGCGACGGGGC-3’(SEQ ID NO:39)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行25个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号23。
使PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号22和PCR产物编号23的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物6586S-IH(5’-CAAGACCGCCATCTGGAGGGTGGCGGCCTC-3’(SEQ ID NO:38))和8035R-2a(5’-CCACACGGACTTGATGTGGT-3’(SEQ ID NO:37)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行25个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号24。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pJ6/JFH-2.1 A2217S和纯化的PCR产物编号24用限制酶Blp I和Psi I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)和在位置2219上的C→S的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS)。克隆到pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS)内的突变型HCV全基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(CS)的核苷酸序列显示于SEQ ID NO:78中,并且由该核苷酸序列编码的HCV病毒前体蛋白质的氨基酸序列显示于SEQ ID NO:89中。 
接下来,将pJ6/JFH-2.1 A2217S用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物9124S-IH(5’-TTCAGCCCTCAGAAAACTTGGGGCGCCACC-3’(SEQ ID NO:40))和3016LR-R(5’-GGAGTAGGCTAgGGAGTAACAAGCGGGGTC-3’(SEQ ID NO:41)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行25个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号25。接下来,将pJ6/JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物3016LP-S(5’-TTGTTACTCCCTAGCCTACTCCTACTCTTT-3’(SEQ ID NO:42))和M13R(5’-AACAGCTATGACCATG-3’(SEQ ID NO:43)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行25个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号26。 
使PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号25和PCR产物编号26的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物9124S-IH(5’-TTCAGCCCTCAGAAAACTTGGGGCGCCACC-3’(SEQ ID NO:40))和M13R(5’-AACAGCTATGACCATG-3’(SEQ ID NO:43)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行25个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号27。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pJ6/JFH-2.1 A2217S和纯化的PCR产物编号27用限制酶EcoR V和Xba I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)和在位置3016上的L→P的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(LP)。克隆到pJ6/JFH-2.1 A2217S(LP)内的突变型HCV全基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(LP)的核苷酸序列显示于SEQ ID NO:79中,并且由该核苷酸序列编码的HCV病毒前体蛋白质的氨基酸序列显示于SEQ ID NO:90中。 
接下来,将通过逆转录由实施例13中获得的感染系4B的HCV RNA制备的cDNA用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物7993S-IH(5’-CAGCTTGTCCGGGAGGGC-3’(SEQ ID NO:44))和8892R-2a(5’-AGCCATGAATTGATAGGGGA-3’(SEQ ID NO:45)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号28。 
pJ6/JFH-2.1 A2217S和纯化的PCR产物编号28用限制酶Bsu36 I和Srf I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用用作参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)和在位置2695上的T→I的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI)。克隆到pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI)内的突变型HCV全基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(TI)的核苷酸序列显示于SEQ ID NO:80中,并且由该核苷酸序列编码的HCV病毒前体蛋白质的氨基酸序列显示于SEQ ID NO:91中。 
接下来,将pJ6/JFH-2.1 A2217S用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物450S-IH(5’-TGCCGCGCAGGGGCCCCAGGTTGGGTGTGC-3’(SEQ ID NO:46))和148AT-S(5’-GAGAGCTCTGGtGACGCCGCCGAGCGGGGC-3’(SEQ ID NO:47)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行25个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号29。接下来,将pJ6/JFH-2.1用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物148AT-R(5’-GGCGGCGTCaCCAGAGCTCTCGCGCATGGC-3’(SEQ ID NO:48))和1440R-IH(5’-GCTCCCTGCATAGAGAAGTA-3’(SEQ ID NO:49)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、1分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号30。 
使PCR产物各自纯化且溶解于15 μl H2O中。将PCR产物编号29和PCR产物编号30的DNAs以各1 μl的量混合。将生成物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物450S-IH(5’-TGCCGCGCAGGGGCCCCAGGTTGGGTGTGC-3’(SEQ ID NO:46))和1440R-IH(5’-GCTCCCTGCATAGAGAAGTA-3’(SEQ ID NO:49)),并且加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行25个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、2分钟组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号31。使PCR产物纯化且随后溶解于30 μl H2O中。 
pJ6/JFH-2.1 A2217S和纯化的PCR产物编号31用限制酶Cla I和Bsiw I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)和在位置148上的A→T的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT)。 
类似地,构建重组表达载体pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS/LP)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/LP)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI/LP)和pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)。此外,通过将上述氨基酸突变以各种组合引入J6/JFH-2.1 A2217S的全长氨基酸序列内构建这些载体。克隆到pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS/LP)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/LP)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI/LP)和pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)载体内的突变型HCV全基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(CS/LP)、J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI)、J6/JFH-2.1 A2217S(TI/LP)、J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI/LP)和J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)的核苷酸序列分别显示于SEQ ID NOS:81、82、83、84和85中。由该核苷酸序列编码的HCV病毒前体蛋白质的氨基酸序列分别显示于SEQ ID NO:92、93、94、95和96中。 
如下制备感染系4A的所有突变已引入其内的病毒复制子。首先,将通过逆转录由实施例13中获得的感染系4A的HCV RNA制备的cDNA用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物2099S-2a(5’-ACGGACTGTTTTAGGAAGCA-3’(SEQ ID NO:50))和3509R-2a(5’-TCTTGTCGCGCCCCGTCA-3’(SEQ ID NO:51)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行35个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、20秒组成。将所得到的PCR产物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物2285S-2a(5’-AATTTCACTCGTGGGGATCG-3’(SEQ ID NO:52))和3280R-IH(5’-TGACCTTCTTCTCCATCGGACTG-3’(SEQ ID NO:53)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、20秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号32。pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI)和纯化的PCR产物编号32用限制酶Kpn I和Af III进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)、在位置2695上的T→I和在位置868上的M→T的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT)。 
接下来,将通过逆转录由实施例13中获得的感染系4A的HCV RNA制备的包含引起在位置405上的M→K突变和在位置417上的N→T突变的核苷酸置换的cDNA用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物2099S-2a(5’-ACGGACTGTTTTAGGAAGCA-3’(SEQ ID NO:50))和3509R-2a(5’-TCTTGTCGCGCCCCGTCA-3’(SEQ ID NO:51)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、20秒组成。将PCR产物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物2285S-2a(5’-AATTTCACTCGTGGGGATCG-3’(SEQ ID NO:52))和3280R-IH(5’-TGACCTTCTTCTCCATCGGACTG-3’(SEQ ID NO:53)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行40个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、20秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号33。pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT)和纯化的PCR产物编号33用限制酶Kpn I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)、在位置2695上的T→I、在位置868上的M→T、在位置405上的M→K和在位置417上的N→T的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT)。 
接下来,将通过逆转录由实施例13中获得的感染系4A的HCV RNA制备的包含引起在位置1722上的I→V突变的核苷酸置换的cDNA用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物4547S-2a(5’-AAGTGTGACGAGCTCGCGG-3’(SEQ ID NO:54))和7677R-IH(5’-TATGACATGGAGCAGCACAC-3’(SEQ ID NO:55)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由95℃、30秒,60℃、30秒和72℃、3分钟组成。将PCR产物用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物4607S-IH(5’-AGAGGGTTGGACGTCTCCATAATACCA-3’(SEQ ID NO:56))和7214R-NS(5’-CAGGCCGCGCCCAGGCCGGCAAGGCTGGTG-3’(SEQ ID NO:57)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由95℃、30秒,60℃、30秒和72℃、2分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号34。pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT)和纯化的PCR产物编号34用限制酶Xho I和Blp I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)、在位置2695上的T→I、在位置868上的M→T、在位置405上的M→K、在位置417上的N→T和在位置1722上的I→V的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV)。 
接下来,将通过逆转录由实施例13中获得的感染系4A的HCV RNA制备的包含引起在位置2204上的S→G突变的核苷酸置换的cDNA用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物6499S-NS(5’-TAAGACCTGCATGAACACCTGGCAGGGGAC-3’(SEQ ID NO:58))和3’X-8077R-IH(5’-ACATGATCTGCAGAGAGACCAGTTACGG-3’(SEQ ID NO:59)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由95℃、30秒,60℃、30秒和72℃、3分钟组成。将PCR产物用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物6698S-NS(5’-ATACCATCTCCAGAGTTCTTTTCCTGGGTA-3’(SEQ ID NO:60))和3’X-75R-2a(5’-TACGGCACCTCTCTGCAGTCA-3’(SEQ ID NO:61)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由95℃、30秒,60℃、30秒和72℃、2分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号35。pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV)和纯化的PCR产物编号35用限制酶Blp I和Psi l进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)、在位置2695上的T→I、在位置868上的M→T、在位置405上的M→K、在位置417上的N→T、在位置1722上的I→V和在位置2204上的S→G的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG)。 
接下来,将通过逆转录由实施例13中获得的感染系4A的HCV RNA制备的包含引起在位置1642上的T→A突变的核苷酸置换的cDNA用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物4547S-2a(5’-AAGTGTGACGAGCTCGCGG-3’(SEQ ID NO:62))和7677R-IH(5’-TATGACATGGAGCAGCACAC-3’(SEQ ID NO:63)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由95℃、30秒,60℃、30秒和72℃、3分钟组成。将PCR产物用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物4607S-IH(5’-AGAGGGTTGGACGTCTCCATAATACCA-3’(SEQ ID NO:64))和7214R-NS(5’-CAGGCCGCGCCCAGGCCGGCAAGGCTGGTG-3’(SEQ ID NO:65)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由95℃、30秒,60℃、30秒和72℃、2分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号36。pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG)和纯化的PCR产物编号36用限制酶Xho I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)、在位置2695上的T→I、在位置868上的M→T、在位置405上的M→K、在位置417上的N→T、在位置1722上的I→V、在位置2204上的S→G和在位置1642上的T→A的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)。克隆到pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)内的突变型HCV全基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)的核苷酸序列显示于SEQ ID NO:86中,并且由该核苷酸序列编码的HCV病毒前体蛋白质的氨基酸序列显示于SEQ ID NO:97中。因此,在感染系4A中发现的所有氨基酸突变都引入由J6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)编码的突变型前体蛋白质内。 
如下制备感染系4B的所有突变已引入其内的病毒。首先,将通过逆转录由实施例13中获得的感染系4B的HCV RNA制备的包含在位置356上的M→V和在位置626上的V→G突变的cDNA用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物44S-IH(5’-CTGTGAGGAACTACTGTCTT-3’(SEQ ID NO:66))和3189R-IH(5’-CCAGTCCACCTGCCAAGG-3’(SEQ ID NO:67)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由95℃、30秒,60℃、30秒和72℃、3分钟组成。将PCR产物用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物63S-Con.1(5’-TTCACGCAGAAAGCGTCTAG-3’(SEQ ID NO:68))和2445R-2a(5’-TCCACGATGTTTTGGTGGAG-3’(SEQ ID NO:69)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由95℃、30秒,60℃、30秒和72℃、2分30秒组成。将所得到的PCR产物指定为PCR产物编号37。pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)和纯化的PCR产物编号37用限制酶Bsiw I和Sph I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)、在位置148上的A→T、在位置2219上的C→S、在位置2695上的T→I、在位置3016上的L→P、在位置356上的M→V和在位置626上的V→G)的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG)。 
接下来,将通过逆转录由实施例13中获得的感染系4B的HCV RNA制备的包含引起在位置1687上的I→V突变和在位置1767上的K→R突变的核苷酸置换的cDNA用作模板,加入Phusion DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物4593S-2a(5’-CTGTGGCATACTACAGAGG-3’(SEQ ID NO:70))和5970R-2a(5’-TTCTCGCCAGACATGATCTT-3’(SEQ ID NO:71)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行35个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、20秒组成。将PCR产物用作模板,加入Phusion High-Fidelity DNA Polymerase试剂盒(FINNZYMES)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物4607S-IH(5’-AGAGGGTTGGACGTCTCCATAATACCA-3’(SEQ ID NO:72))和5970R-2a(5’-TTCTCGCCAGACATGATCTT-3’(SEQ ID NO:73)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl Phusion DNA Polymerase(FINNZYMES),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、10秒,55℃、15秒和72℃、20秒组成。将所得到的PCR产物插入pGEM-T Easy载体内。随后将质粒用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物4547S-2a(5’-AAGTGTGACGAGCTCGCGG-3’(SEQ ID NO:74))和7677R-IH(5’-TATGACATGGAGCAGCACAC-3’(SEQ ID NO:75)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由98℃、30秒,60℃、30秒和72℃、3分钟组成。将PCR产物用作模板,加入LA-Taq DNA Polymerase试剂盒(Takara Bio Inc.)附带的10 μl的10 ×缓冲液和4 μl的2 mM dNTP混合物,以及各1 μl的10 μM引物4607S-IH(5’-AGAGGGTTGGACGTCTCCATAATACCA-3’(SEQ ID NO:76))和7214R-NS(5’-CAGGCCGCGCCCAGGCCGGCAAGGCTGGTG-3’(SEQ ID NO:77)),并且随后加入去离子水以使总量最终达到49.5 μl。其后,向其中加入0.5 μl LA-Taq DNA Polymerase(Takara Bio Inc.),并且执行PCR。PCR执行30个循环,其中每个循环由95℃、30秒,60℃、30秒和72℃、2分30秒组成。将因而获得的PCR产物指定为PCR产物编号38。pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG)和纯化的PCR产物编号39用限制酶Xho I进行消化。通过琼脂糖凝胶电泳使每种HCV cDNA片段分级分离,并且随后纯化。使这2种DNA片段与Ligation Mix(Takara Bio Inc.)混合,并且使2种DNA片段彼此连接。将因而获得的具有引起在位置2217上的氨基酸置换A→S(对应于如使用作为参考序列的SEQ ID NO:6的氨基酸序列定义的在位置2218上的氨基酸置换A→S)、在位置148上的A→T、在位置2219上的C→S、在位置2695上的T→I、在位置3016上的L→P、在位置356上的M→V、在位置626上的V→G、在位置329上的T→S、在位置1687上的I→V和在位置1767上的K→R的核苷酸置换的重组表达载体指定为pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)。克隆到pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)内的突变型HCV全基因组序列J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)的核苷酸序列显示于SEQ ID NO:87中,并且由该核苷酸序列编码的HCV病毒前体蛋白质的氨基酸序列显示于SEQ ID NO:98中。因此,在感染系4B中发现的所有氨基酸突变都引入由J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)编码的突变型前体蛋白质内。 
(实施例15)关于得自JFH-2.1 A2218S RNA复制细胞的传代培养的核苷酸序列的突变分析 
以0.03的moi(感染复数)用Huh-7细胞(JFH-2.1 A2218S HCV RNA已引入其内的Huh-7细胞,其包含在实施例8中获得的具有高感染效价的JFH-2.1 A2218S HCV颗粒)的培养上清液感染新鲜的未感染的Huh-7细胞。对受感染细胞进行传代培养,直至培养上清液中核心蛋白质的量和感染效价分别达到1,000 fmol/L和1,000 ffu/ml或更多。用包含病毒的培养上清液的感染并使受感染细胞的传代培养重复3 – 4次,并且随后对于培养上清液中包含的HCV RNA进行序列分析。采用2个感染系,并且将其分别指定为D3和D4。首先,从感染系D3和D4的包含JFH-2.1 A2218S HCV颗粒的Huh-7细胞的每种培养上清液中提取RNA,并且随后通过RT-PCR扩增其中包含的HCV RNA。将随机引物(6聚体,Takara Bio Inc.)用于扩增。将扩增产物克隆到测序克隆载体内,并且随后通过常规方法实施序列分析。
作为结果,在感染系D3的情况下,发现引起在7个位置上的氨基酸置换的核苷酸置换:在处于结构区中的E2区中的1个位置(在位置414上的I→T);以及在处于非结构区中的NS3区中的2个位置(在位置1510上的E→Q和在位置1617上的R→Q)、NS5A区中的3个位置(在位置2006上的K→Q、在位置2233上的A→V和在位置2234上的N→S);和NS5B区中的1个位置(在位置2695上的T→I)。此外,在感染系D4的情况下,发现引起在9个位置上的氨基酸置换的核苷酸置换:在处于结构区中的E2区中的1个位置(在位置387上的V→G);以及在处于非结构区中的NS2区中的1个位置(在位置828上的V→A)、NS3区中的2个位置(在位置1225上的R→Q和在位置1283上的R→G)、NS4B区中的1个位置(在位置1883上的V→A)、NS5A区中的3个位置(在位置2206上的S→A、在位置2279上的K→N和在位置2441上的C→R)、和NS5B区中的2个位置(在位置2695上的T→I)。 
(实施例16)突变型J6/JFH-2.1 A2217S HCV RNA已引入其内的细胞的HCV颗粒生产能力的评估 
使用实施例14中构建的表达载体pJ6/JFH-2.1 A2217S、pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(LP)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS/LP)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/LP)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI/LP)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)、pJ6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)和pJ6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR),通过类似于实施例2中那些的技术制备HCV全基因组RNA(突变型HCV全基因组RNA)。将因而获得的HCV全基因组RNAs各自通过电穿孔引入Huh7细胞内。其后,在培养基(含10%胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基(DMEM))中传代培养细胞时,使用HCV抗原ELISA测试试剂盒(Ortho Clinical Diagnostics)随着时间过去定量培养上清液中包含的HCV核心蛋白质,以证实HCV颗粒的产生(图12)。
作为结果,证实当将在7或8个位置上的上述氨基酸突变独立地引入J6/JFH-2.1 A2217S基因组序列内时,RNA在RNA引入其内的细胞中有效自我复制,并且病毒在复制起始后的短时间段内分泌到培养上清液内。 
业应用性 
使用从暴发性丙型肝炎患者中分离的基因型2a的HCV基因组制备的根据本发明的HCV复制子、HCV复制子引入其内的复制子复制细胞、使用HCV复制子用于在培养细胞系统中产生感染性HCV颗粒的方法、和通过该方法获得的感染性HCV颗粒作为用于评估抑制HCV复制和HCV感染的分子的系统是有用的。本发明可以提供具有显著高于迄今获得的HCV亚基因组复制子RNA的自我复制能力的HCV亚基因组复制子RNA和全基因组复制子RNA。这些复制子RNAs可以特别方便地用于筛选抑制HCV复制的抗HCV药剂或用于阐明HCV复制机制的研究。此外,本发明的HCV全基因组复制子RNA具有高于迄今获得的HCV全基因组复制子RNA的HCV颗粒生产能力,从而使得它可以用于构建用于以高水平有效产生HCV颗粒的系统,具有感染性的HCV颗粒可以由该系统在体外大量制备。此外,根据本发明的HCV复制子和感染性HCV颗粒对于用作HCV疫苗或抗原用于制备抗HCV抗体也是有用的。使用根据本发明的多突变型复制子用于产生HCV病毒颗粒的方法对于在短时间段内在体外产生HCV病毒颗粒也是非常有用的。
序列表单独文本(free text) 
SEQ ID NOS:1、2、11-13和16-87是合成DNAs。
SEQ ID NOS:88-98是合成多肽。 
序列表
 
<110>  Toray Industries Inc.
        Japan as Represented by Director-General of National Institute of Infectious Diseases
        Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
 
<120>  衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及可使用该核酸获得的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒
 
<130>  PH-4210-PCT
 
<150>  JP 2008-335016
<151>  2008-12-26
 
<160>  98   
 
<170>  PatentIn version 3.4
 
<210>  1
<211>  10711
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  1
gaattctaat acgactcact atagacccgc ccctaatagg ggcgacactc cgccatgaat     60
 
cactcccctg tgaggaacta ctgtcttcac gcagaaagcg tctagccatg gcgttagtat    120
 
gagtgtcgta cagcctccag gcccccccct cccgggagag ccatagtggt ctgcggaacc    180
 
ggtgagtaca ccggaattgc cgggaagact gggtcctttc ttggataaac ccactctatg    240
 
cccggccatt tgggcgtgcc cccgcaagac tgctagccga gtagcgttgg gttgcgaaag    300
 
gccttgtggt actgcctgat agggtgcttg cgagtgcccc gggaggtctc gtagaccgtg    360
 
catcatgagc acaaatccca aacctcaaag aaaaaccaac agaaacacca accgtcgccc    420
 
aatgattgaa caagatggat tgcacgcagg ttctccggcc gcttgggtgg agaggctatt    480
 
cggctatgac tgggcacaac agacaatcgg ctgctctgat gccgccgtgt tccggctgtc    540
 
agcgcagggg cgcccggttc tttttgtcaa gaccgacctg tccggtgccc tgaatgaact    600
 
gcaggacgag gcagcgcggc tatcgtggct ggccacgacg ggcgttcctt gcgcagctgt    660
 
gctcgacgtt gtcactgaag cgggaaggga ctggctgcta ttgggcgaag tgccggggca    720
 
ggatctcctg tcatctcacc ttgctcctgc cgagaaagta tccatcatgg ctgatgcaat    780
 
gcggcggctg catacgcttg atccggctac ctgcccattc gaccaccaag cgaaacatcg    840
 
catcgagcga gcacgtactc ggatggaagc cggtcttgtc gatcaggatg atctggacga    900
 
agagcatcag gggctcgcgc cagccgaact gttcgccagg ctcaaggcgc gcatgcccga    960
 
cggcgaggat ctcgtcgtga cccatggcga tgcctgcttg ccgaatatca tggtggaaaa   1020
 
tggccgcttt tctggattca tcgactgtgg ccggctgggt gtggcggacc gctatcagga   1080
 
catagcgttg gctacccgtg atattgctga agagcttggc ggcgaatggg ctgaccgctt   1140
 
cctcgtgctt tacggtatcg ccgctcccga ttcgcagcgc atcgccttct atcgccttct   1200
 
tgacgagttc ttctgagttt aaaccctctc cctccccccc ccctaacgtt actggccgaa   1260
 
gccgcttgga ataaggccgg tgtgcgtttg tctatatgtt attttccacc atattgccgt   1320
 
cttttggcaa tgtgagggcc cggaaacctg gccctgtctt cttgacgagc attcctaggg   1380
 
gtctttcccc tctcgccaaa ggaatgcaag gtctgttgaa tgtcgtgaag gaagcagttc   1440
 
ctctggaagc ttcttgaaga caaacaacgt ctgtagcgac cctttgcagg cagcggaacc   1500
 
ccccacctgg cgacaggtgc ctctgcggcc aaaagccacg tgtataagat acacctgcaa   1560
 
aggcggcaca accccagtgc cacgttgtga gttggatagt tgtggaaaga gtcaaatggc   1620
 
tctcctcaag cgtattcaac aaggggctga aggatgccca gaaggtaccc cattgtatgg   1680
 
gatctgatct ggggcctcgg tgcacatgct ttacatgtgt ttagtcgagg ttaaaaaaac   1740
 
gtctaggccc cccgaaccac ggggacgtgg ttttcctttg aaaaacacga tgataccatg   1800
 
gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat agtggtgagc   1860
 
atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc cacagtcact   1920
 
caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca cggggctggc   1980
 
aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag cgccgaggga   2040
 
gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg cacgtgcgga   2100
 
gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg gagacgcggg   2160
 
gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg gtcttcgggg   2220
 
ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc catatgctcg   2280
 
cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat cgtcacgcgc   2340
 
tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta tcaggttgga   2400
 
tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc atatgccgcc   2460
 
caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg gtttggggcg   2520
 
tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag gactgtgacg   2580
 
accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg gggctgcgca   2640
 
ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc taccaccctt   2700
 
ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct aactgtgctg   2760
 
gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga ggaggtagct   2820
 
ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc ccacatcaag   2880
 
ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct cgcggcggcc   2940
 
ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt ctccataata   3000
 
ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg gtacactgga   3060
 
gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga cttcagcttg   3120
 
gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc acgcagccag   3180
 
cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc cactggtgag   3240
 
cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc aggggctgca   3300
 
tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt caacacgccc   3360
 
ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac cggcctcaca   3420
 
cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt cgcatacctg   3480
 
acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc ttgggacgtc   3540
 
atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc tctcctgtac   3600
 
cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa gtacatcgct   3660
 
acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc cgggggagtc   3720
 
ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat cggccgtttg   3780
 
cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga ggcttttgac   3840
 
gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg gatagccgag   3900
 
atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc ccaggacata   3960
 
caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa acacatgtgg   4020
 
aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg gaaccccgct   4080
 
gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac tagcaccacc   4140
 
atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc cgcaggggcc   4200
 
acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg cttgggtaag   4260
 
gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct cgtcgcattc   4320
 
aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct gcccggaatc   4380
 
ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg ccgtcatgtg   4440
 
ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc ttccagagga   4500
 
aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg cgtgacccaa   4560
 
ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg gattactgag   4620
 
gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg ggtgtgcacc   4680
 
atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct gcccggcctc   4740
 
cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg catcatggtc   4800
 
acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc tatgagaatc   4860
 
acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa ctgctacacg   4920
 
gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg gagggtggcg   4980
 
gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac agggctgacc   5040
 
gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc ctgggtagac   5100
 
ggagtacaga tccacaggtt tgctcccaca ccaaagccgt tcttccggga tgaggtctcg   5160
 
ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga ccctgaaccc   5220
 
gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc agaggctgca   5280
 
gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc gagccagctg   5340
 
tcggccccgt cgctgcgtgc cacctgtgcc acccacggca cggcctatga tgtggccatg   5400
 
gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga ttccaaagtg   5460
 
gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga accctctata   5520
 
ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc ctgggcgcgg   5580
 
cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca accacccact   5640
 
gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc aaggaagcgt   5700
 
cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct ggctattaag   5760
 
acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc gggcgccgcc   5820
 
ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga ttctgtctcc   5880
 
tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg ccaggtagag   5940
 
ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg gtcgtggtct   6000
 
acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc ctggaccggg   6060
 
gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc cctgagcaac   6120
 
tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc gtcactgagg   6180
 
gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga ctcagtctta   6240
 
aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt ggaggaggcg   6300
 
tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc taaggaggtc   6360
 
cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga cctcttggaa   6420
 
gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt ctgcgtgaac   6480
 
cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct tggtgtcagg   6540
 
gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc ggtgatgggg   6600
 
gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt gaaagcgtgg   6660
 
gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga ctcaactgtc   6720
 
actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct acccgaggag   6780
 
gcccgcactg ccacacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc catgttcaac   6840
 
agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct caccactagc   6900
 
atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc cgcagggata   6960
 
gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga aagccagggg   7020
 
actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag gtattctgcc   7080
 
cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc ctgctcctca   7140
 
aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac cagagacccc   7200
 
accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt caattcatgg   7260
 
ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct gatgacacat   7320
 
ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt tgaaatgtat   7380
 
ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa gctccatggg   7440
 
cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt ggcttcagcc   7500
 
ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg tgcagtcaga   7560
 
gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct cttcaactgg   7620
 
gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct ggatttatcc   7680
 
agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc gcgtgcccga   7740
 
ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct tttcctactc   7800
 
cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc catttttttt   7860
 
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttcttttc   7920
 
cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta gccctagtca   7980
 
cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta actggtctct   8040
 
ctgcagatca tgtctagagt cgacctgcag gcatgcaagc ttggcgtaat catggtcata   8100
 
gctgtttcct gtgtgaaatt gttatccgct cacaattcca cacaacatac gagccggaag   8160
 
cataaagtgt aaagcctggg gtgcctaatg agtgagctaa ctcacattaa ttgcgttgcg   8220
 
ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat gaatcggcca   8280
 
acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgctcttcc gcttcctcgc tcactgactc   8340
 
gctgcgctcg gtcgttcggc tgcggcgagc ggtatcagct cactcaaagg cggtaatacg   8400
 
gttatccaca gaatcagggg ataacgcagg aaagaacatg tgagcaaaag gccagcaaaa   8460
 
ggccaggaac cgtaaaaagg ccgcgttgct ggcgtttttc cataggctcc gcccccctga   8520
 
cgagcatcac aaaaatcgac gctcaagtca gaggtggcga aacccgacag gactataaag   8580
 
ataccaggcg tttccccctg gaagctccct cgtgcgctct cctgttccga ccctgccgct   8640
 
taccggatac ctgtccgcct ttctcccttc gggaagcgtg gcgctttctc atagctcacg   8700
 
ctgtaggtat ctcagttcgg tgtaggtcgt tcgctccaag ctgggctgtg tgcacgaacc   8760
 
ccccgttcag cccgaccgct gcgccttatc cggtaactat cgtcttgagt ccaacccggt   8820
 
aagacacgac ttatcgccac tggcagcagc cactggtaac aggattagca gagcgaggta   8880
 
tgtaggcggt gctacagagt tcttgaagtg gtggcctaac tacggctaca ctagaagaac   8940
 
agtatttggt atctgcgctc tgctgaagcc agttaccttc ggaaaaagag ttggtagctc   9000
 
ttgatccggc aaacaaacca ccgctggtag cggtggtttt tttgtttgca agcagcagat   9060
 
tacgcgcaga aaaaaaggat ctcaagaaga tcctttgatc ttttctacgg ggtctgacgc   9120
 
tcagtggaac gaaaactcac gttaagggat tttggtcatg agattatcaa aaaggatctt   9180
 
cacctagatc cttttaaatt aaaaatgaag ttttaaatca atctaaagta tatatgagta   9240
 
aacttggtct gacagttacc aatgcttaat cagtgaggca cctatctcag cgatctgtct   9300
 
atttcgttca tccatagttg cctgactccc cgtcgtgtag ataactacga tacgggaggg   9360
 
cttaccatct ggccccagtg ctgcaatgat accgcgagac ccacgctcac cggctccaga   9420
 
tttatcagca ataaaccagc cagccggaag ggccgagcgc agaagtggtc ctgcaacttt   9480
 
atccgcctcc atccagtcta ttaattgttg ccgggaagct agagtaagta gttcgccagt   9540
 
taatagtttg cgcaacgttg ttgccattgc tacaggcatc gtggtgtcac gctcgtcgtt   9600
 
tggtatggct tcattcagct ccggttccca acgatcaagg cgagttacat gatcccccat   9660
 
gttgtgcaaa aaagcggtta gctccttcgg tcctccgatc gttgtcagaa gtaagttggc   9720
 
cgcagtgtta tcactcatgg ttatggcagc actgcataat tctcttactg tcatgccatc   9780
 
cgtaagatgc ttttctgtga ctggtgagta ctcaaccaag tcattctgag aatagtgtat   9840
 
gcggcgaccg agttgctctt gcccggcgtc aatacgggat aataccgcgc cacatagcag   9900
 
aactttaaaa gtgctcatca ttggaaaacg ttcttcgggg cgaaaactct caaggatctt   9960
 
accgctgttg agatccagtt cgatgtaacc cactcgtgca cccaactgat cttcagcatc  10020
 
ttttactttc accagcgttt ctgggtgagc aaaaacagga aggcaaaatg ccgcaaaaaa  10080
 
gggaataagg gcgacacgga aatgttgaat actcatactc ttcctttttc aatattattg  10140
 
aagcatttat cagggttatt gtctcatgag cggatacata tttgaatgta tttagaaaaa  10200
 
taaacaaata ggggttccgc gcacatttcc ccgaaaagtg ccacctgacg tctaagaaac  10260
 
cattattatc atgacattaa cctataaaaa taggcgtatc acgaggccct ttcgtctcgc  10320
 
gcgtttcggt gatgacggtg aaaacctctg acacatgcag ctcccggaga cggtcacagc  10380
 
ttgtctgtaa gcggatgccg ggagcagaca agcccgtcag ggcgcgtcag cgggtgttgg  10440
 
cgggtgtcgg ggctggctta actatgcggc atcagagcag attgtactga gagtgcacca  10500
 
tatgcggtgt gaaataccgc acagatgcgt aaggagaaaa taccgcatca ggcgccattc  10560
 
gccattcagg ctgcgcaact gttgggaagg gcgatcggtg cgggcctctt cgctattacg  10620
 
ccagctggcg aaagggggat gtgctgcaag gcgattaagt tgggtaacgc cagggttttc  10680
 
ccagtcacga cgttgtaaaa cgacggccag t                                 10711
 
 
<210>  2
<211>  10711
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  2
gaattctaat acgactcact atagacccgc ccctaatagg ggcgacactc cgccatgaat     60
 
cactcccctg tgaggaacta ctgtcttcac gcagaaagcg tctagccatg gcgttagtat    120
 
gagtgtcgta cagcctccag gcccccccct cccgggagag ccatagtggt ctgcggaacc    180
 
ggtgagtaca ccggaattgc cgggaagact gggtcctttc ttggataaac ccactctatg    240
 
cccggccatt tgggcgtgcc cccgcaagac tgctagccga gtagcgttgg gttgcgaaag    300
 
gccttgtggt actgcctgat agggtgcttg cgagtgcccc gggaggtctc gtagaccgtg    360
 
catcatgagc acaaatccca aacctcaaag aaaaaccaac agaaacacca accgtcgccc    420
 
aatgattgaa caagatggat tgcacgcagg ttctccggcc gcttgggtgg agaggctatt    480
 
cggctatgac tgggcacaac agacaatcgg ctgctctgat gccgccgtgt tccggctgtc    540
 
agcgcagggg cgcccggttc tttttgtcaa gaccgacctg tccggtgccc tgaatgaact    600
 
gcaggacgag gcagcgcggc tatcgtggct ggccacgacg ggcgttcctt gcgcagctgt    660
 
gctcgacgtt gtcactgaag cgggaaggga ctggctgcta ttgggcgaag tgccggggca    720
 
ggatctcctg tcatctcacc ttgctcctgc cgagaaagta tccatcatgg ctgatgcaat    780
 
gcggcggctg catacgcttg atccggctac ctgcccattc gaccaccaag cgaaacatcg    840
 
catcgagcga gcacgtactc ggatggaagc cggtcttgtc gatcaggatg atctggacga    900
 
agagcatcag gggctcgcgc cagccgaact gttcgccagg ctcaaggcgc gcatgcccga    960
 
cggcgaggat ctcgtcgtga cccatggcga tgcctgcttg ccgaatatca tggtggaaaa   1020
 
tggccgcttt tctggattca tcgactgtgg ccggctgggt gtggcggacc gctatcagga   1080
 
catagcgttg gctacccgtg atattgctga agagcttggc ggcgaatggg ctgaccgctt   1140
 
cctcgtgctt tacggtatcg ccgctcccga ttcgcagcgc atcgccttct atcgccttct   1200
 
tgacgagttc ttctgagttt aaaccctctc cctccccccc ccctaacgtt actggccgaa   1260
 
gccgcttgga ataaggccgg tgtgcgtttg tctatatgtt attttccacc atattgccgt   1320
 
cttttggcaa tgtgagggcc cggaaacctg gccctgtctt cttgacgagc attcctaggg   1380
 
gtctttcccc tctcgccaaa ggaatgcaag gtctgttgaa tgtcgtgaag gaagcagttc   1440
 
ctctggaagc ttcttgaaga caaacaacgt ctgtagcgac cctttgcagg cagcggaacc   1500
 
ccccacctgg cgacaggtgc ctctgcggcc aaaagccacg tgtataagat acacctgcaa   1560
 
aggcggcaca accccagtgc cacgttgtga gttggatagt tgtggaaaga gtcaaatggc   1620
 
tctcctcaag cgtattcaac aaggggctga aggatgccca gaaggtaccc cattgtatgg   1680
 
gatctgatct ggggcctcgg tgcacatgct ttacatgtgt ttagtcgagg ttaaaaaaac   1740
 
gtctaggccc cccgaaccac ggggacgtgg ttttcctttg aaaaacacga tgatactatg   1800
 
gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat agtggtgagc   1860
 
atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc cacagtcact   1920
 
caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca cggggctggc   1980
 
aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag cgccgaggga   2040
 
gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg cacgtgcgga   2100
 
gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg gagacgcggg   2160
 
gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcga ccttgaaggg gtcctcaggg   2220
 
ggaccggtgc tttgccccag gggccacgtt gttgggatct tccgggcagc catatgctct   2280
 
cggggcgtgg ccaagtccat agacttcatc cccgttgaga tgcttgacat cgtcacgcgc   2340
 
tcccccacct ttaccgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta tcaggttgga   2400
 
tacctgcacg ccccaaccgg cagcgggaag agcaccaagg tccctgttgc atacgccgcc   2460
 
caggggtaca aagtactagt gctgaatccc tcggtggcgg ccaccctggg gttcggggca   2520
 
tacttggcca aggcacatgg catcaatccc aatattagga ctggagtcag gactgtgacg   2580
 
actggggagg ccatcacgta ctccacgtat ggcaagttcc tcgccgatgg gggctgtgca   2640
 
ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gaatgccacg ccacggacgc taccaccctt   2700
 
ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct aactgtgctg   2760
 
gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga ggaggtagct   2820
 
ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc ccacatcaag   2880
 
ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct cgcggcggcc   2940
 
ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt ctccataata   3000
 
ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg gtacactgga   3060
 
gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga cttcagcttg   3120
 
gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc acgcagccag   3180
 
cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc cactggtgag   3240
 
cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc aggggctgca   3300
 
tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt caacacgccc   3360
 
ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac cggcctcaca   3420
 
cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt cgcatacctg   3480
 
acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc ttgggacgtc   3540
 
atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc tctcctgtac   3600
 
cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa gtacatcgct   3660
 
acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc cgggggagtc   3720
 
ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat cggccgtttg   3780
 
cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga ggcttttgac   3840
 
gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg gatagccgag   3900
 
atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc ccaggacata   3960
 
caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa acacatgtgg   4020
 
aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg gaaccccgct   4080
 
gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac tagcaccacc   4140
 
atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc cgcaggggcc   4200
 
acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg cttgggtaag   4260
 
gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct cgtcgcattc   4320
 
aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct gcccggaatc   4380
 
ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg ccgtcatgtg   4440
 
ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc ttccagagga   4500
 
aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg cgtgacccaa   4560
 
ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg gattactgag   4620
 
gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg ggtgtgcacc   4680
 
atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct gcccggcctc   4740
 
cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg catcatggtc   4800
 
acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc tatgagaatc   4860
 
acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa ctgctacacg   4920
 
gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg gagggtggcg   4980
 
gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac agggctgacc   5040
 
gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc ctgggtagac   5100
 
ggagtacaga tccacaggtt tgctcccaca ccaaagccgt tcttccggga tgaggtctcg   5160
 
ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga ccctgaaccc   5220
 
gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc agaggctgca   5280
 
gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc gagccagctg   5340
 
tcggccccgt cgctgcgtgc cacctgtgcc acccacggca cggcctatga tgtggccatg   5400
 
gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga ttccaaagtg   5460
 
gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga accctctata   5520
 
ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc ctgggcgcgg   5580
 
cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca accacccact   5640
 
gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc aaggaagcgt   5700
 
cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct ggctattaag   5760
 
acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc gggcgccgcc   5820
 
ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga ttctgtctcc   5880
 
tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg ccaggtagag   5940
 
ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg gtcgtggtct   6000
 
acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc ctggaccggg   6060
 
gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc cctgagcaac   6120
 
tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc gtcactgagg   6180
 
gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga ctcagtctta   6240
 
aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt ggaggaggcg   6300
 
tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc taaggaggtc   6360
 
cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga cctcttggaa   6420
 
gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt ctgcgtgaac   6480
 
cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct tggtgtcagg   6540
 
gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc ggtgatgggg   6600
 
gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt gaaagcgtgg   6660
 
gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga ctcaactgtc   6720
 
actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct acccgaggag   6780
 
gcccgcactg ccacacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc catgttcaac   6840
 
agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct caccactagc   6900
 
atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc cgcagggata   6960
 
gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga aagccagggg   7020
 
actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag gtattctgcc   7080
 
cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc ctgctcctca   7140
 
aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac cagagacccc   7200
 
accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt caattcatgg   7260
 
ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct gatgacacat   7320
 
ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt tgaaatgtat   7380
 
ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa gctccatggg   7440
 
cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt ggcttcagcc   7500
 
ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg tgcagtcaga   7560
 
gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct cttcaactgg   7620
 
gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct ggatttatcc   7680
 
agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc gcgtgcccga   7740
 
ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct tttcctactc   7800
 
cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc catttttttt   7860
 
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttcttttc   7920
 
cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta gccctagtca   7980
 
cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta actggtctct   8040
 
ctgcagatca tgtctagagt cgacctgcag gcatgcaagc ttggcgtaat catggtcata   8100
 
gctgtttcct gtgtgaaatt gttatccgct cacaattcca cacaacatac gagccggaag   8160
 
cataaagtgt aaagcctggg gtgcctaatg agtgagctaa ctcacattaa ttgcgttgcg   8220
 
ctcactgccc gctttccagt cgggaaacct gtcgtgccag ctgcattaat gaatcggcca   8280
 
acgcgcgggg agaggcggtt tgcgtattgg gcgctcttcc gcttcctcgc tcactgactc   8340
 
gctgcgctcg gtcgttcggc tgcggcgagc ggtatcagct cactcaaagg cggtaatacg   8400
 
gttatccaca gaatcagggg ataacgcagg aaagaacatg tgagcaaaag gccagcaaaa   8460
 
ggccaggaac cgtaaaaagg ccgcgttgct ggcgtttttc cataggctcc gcccccctga   8520
 
cgagcatcac aaaaatcgac gctcaagtca gaggtggcga aacccgacag gactataaag   8580
 
ataccaggcg tttccccctg gaagctccct cgtgcgctct cctgttccga ccctgccgct   8640
 
taccggatac ctgtccgcct ttctcccttc gggaagcgtg gcgctttctc atagctcacg   8700
 
ctgtaggtat ctcagttcgg tgtaggtcgt tcgctccaag ctgggctgtg tgcacgaacc   8760
 
ccccgttcag cccgaccgct gcgccttatc cggtaactat cgtcttgagt ccaacccggt   8820
 
aagacacgac ttatcgccac tggcagcagc cactggtaac aggattagca gagcgaggta   8880
 
tgtaggcggt gctacagagt tcttgaagtg gtggcctaac tacggctaca ctagaagaac   8940
 
agtatttggt atctgcgctc tgctgaagcc agttaccttc ggaaaaagag ttggtagctc   9000
 
ttgatccggc aaacaaacca ccgctggtag cggtggtttt tttgtttgca agcagcagat   9060
 
tacgcgcaga aaaaaaggat ctcaagaaga tcctttgatc ttttctacgg ggtctgacgc   9120
 
tcagtggaac gaaaactcac gttaagggat tttggtcatg agattatcaa aaaggatctt   9180
 
cacctagatc cttttaaatt aaaaatgaag ttttaaatca atctaaagta tatatgagta   9240
 
aacttggtct gacagttacc aatgcttaat cagtgaggca cctatctcag cgatctgtct   9300
 
atttcgttca tccatagttg cctgactccc cgtcgtgtag ataactacga tacgggaggg   9360
 
cttaccatct ggccccagtg ctgcaatgat accgcgagac ccacgctcac cggctccaga   9420
 
tttatcagca ataaaccagc cagccggaag ggccgagcgc agaagtggtc ctgcaacttt   9480
 
atccgcctcc atccagtcta ttaattgttg ccgggaagct agagtaagta gttcgccagt   9540
 
taatagtttg cgcaacgttg ttgccattgc tacaggcatc gtggtgtcac gctcgtcgtt   9600
 
tggtatggct tcattcagct ccggttccca acgatcaagg cgagttacat gatcccccat   9660
 
gttgtgcaaa aaagcggtta gctccttcgg tcctccgatc gttgtcagaa gtaagttggc   9720
 
cgcagtgtta tcactcatgg ttatggcagc actgcataat tctcttactg tcatgccatc   9780
 
cgtaagatgc ttttctgtga ctggtgagta ctcaaccaag tcattctgag aatagtgtat   9840
 
gcggcgaccg agttgctctt gcccggcgtc aatacgggat aataccgcgc cacatagcag   9900
 
aactttaaaa gtgctcatca ttggaaaacg ttcttcgggg cgaaaactct caaggatctt   9960
 
accgctgttg agatccagtt cgatgtaacc cactcgtgca cccaactgat cttcagcatc  10020
 
ttttactttc accagcgttt ctgggtgagc aaaaacagga aggcaaaatg ccgcaaaaaa  10080
 
gggaataagg gcgacacgga aatgttgaat actcatactc ttcctttttc aatattattg  10140
 
aagcatttat cagggttatt gtctcatgag cggatacata tttgaatgta tttagaaaaa  10200
 
taaacaaata ggggttccgc gcacatttcc ccgaaaagtg ccacctgacg tctaagaaac  10260
 
cattattatc atgacattaa cctataaaaa taggcgtatc acgaggccct ttcgtctcgc  10320
 
gcgtttcggt gatgacggtg aaaacctctg acacatgcag ctcccggaga cggtcacagc  10380
 
ttgtctgtaa gcggatgccg ggagcagaca agcccgtcag ggcgcgtcag cgggtgttgg  10440
 
cgggtgtcgg ggctggctta actatgcggc atcagagcag attgtactga gagtgcacca  10500
 
tatgcggtgt gaaataccgc acagatgcgt aaggagaaaa taccgcatca ggcgccattc  10560
 
gccattcagg ctgcgcaact gttgggaagg gcgatcggtg cgggcctctt cgctattacg  10620
 
ccagctggcg aaagggggat gtgctgcaag gcgattaagt tgggtaacgc cagggttttc  10680
 
ccagtcacga cgttgtaaaa cgacggccag t                                 10711
 
 
<210>  3
<211>  9686
<212>  DNA
<213>  丙型肝炎病毒
 
 
<400>  3
acccgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt     60
 
cttcacgcag aaagcgtcta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc    120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg    180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg    240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg    300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcatc atgagcacaa atcccaaacc    360
 
tcaaagaaaa accaacagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgtcaagt ttccgggcgg    420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgct gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg    480
 
cgcggcaagg aaaacttcgg agcggtcaca gccccgtggg agacgccagc ccatccccaa    540
 
agatcggcgt cccactggca agtcctgggg aaaaccagga tacccttggc ccttatatgg    600
 
gaacgagggg ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cagggctccc gtccctcttg    660
 
gggccccact gacccccggc gtaggtcgcg caatgtgggt aaggtcatcg acaccctaac    720
 
gtgcggcttc gccgacctca tggggtacat ccccgtcgta ggcgccccgc ttggcggtgt    780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagggc cctggaggac ggggtcaact atgcaacagg    840
 
gaacttaccc ggttgcccct tttctatctt cttgctggcc ctactgtcct gcatcaccac    900
 
tccggtctca gctgcccagg tgaaaaacac cagtgacatc tacatggtga ctaacgactg    960
 
tcccaacagc agcatcacct ggcagcttag ggccgcagtc ctccacgtcc ccggatgtgt   1020
 
cccgtgtgag aaagtgggga atacatctca gtgctggacg ccggtctcac ccaatgtggc   1080
 
tgtgcagcaa cccggcgccc tcacgcgggg cttgcggacg cacatcgata tcgttgtaat   1140
 
gtccgctacg ctctgctccg ccctctatgt gggggacctc tgcggcgggg taatgctcgc   1200
 
agcycagatr ttcatcgtct cgccgcaaca ccattggttc gtgcaagagt gcaactgctc   1260
 
catctaccct ggcaccatca ccggwcatcg tatggcatgg gacatgatga tgaactggtc   1320
 
gcccacagct accatgatcc tggcgtacgc gacacgcgtt cccgaggtca tcatagacat   1380
 
cattagcggg gctcactggg gtgtcatgtt cggcctggcc tacttctcta tgcagggagc   1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tcctcctgct ggccgctggg gtggacgcac rkrscacctt   1500
 
cgtcattggg gsccaggttg cgcgcaccgc cagcrgcctt catrgcttgt tcaccgycgg   1560
 
cgctmagcag aacatccagc tkatcaactc caatggcagt tggcacatca accgcactgc   1620
 
cctgaactgy aatgactctt tgaacaccgg cttcctcgcg tccctgttct acaccaatcg   1680
 
cttcaactcg tcrggatgcc cagaacgtct ggcatcctgc cgtaggattg aggccttcag   1740
 
gataggatgg ggccacttgc aatatgagca caatgtcacc aattcagagg atatgagacc   1800
 
atactgctgg cattatccac ccaaaccttg tggtatagtc cccgcgaggt ctgtgtgtgg   1860
 
cccggtgtac tgtttcacac ccagcccagt agtagtgggc acgaccgaca ggcgtggagt   1920
 
gcccacttac acgtgggggg agaatgagac ggacgtcttc ctactgaaca gcacccggcc   1980
 
accgcagggg tcatggttcg gctgtacgtg gatgaactcc actggcttca ccaagacttg   2040
 
tggcgcacca ccttgccgca ttagagctga tttcaatgcc agcacggacc tgttgtgccc   2100
 
cacggactgt tttaggaaac accctgacgc cacttacatc aagtgtggct ccgggccctg   2160
 
gctcacgccc agatgcctgg tcgactaccc ctacaggctc tggcactacc cctgcacagt   2220
 
caactatagc atcttcaaga taaggatgta cgtggggggg gttgaacaca ggcttacagc   2280
 
tgcctgtaac ttcacccgcg gggatccttg caacttggat gacagagaca gaagtcaact   2340
 
gtcccccttg ttgcactcta ccacggagtg ggccatcttg ccctgcactt actctgacct   2400
 
gcccgccttg tcgaccggtc tcctccacct ccaccaaaac atcgtggacg tgcaatacat   2460
 
gtacggcctt tcaccagccg tcacgaagta catagtccgg tgggagtggg tagtgctctt   2520
 
gttcctgctc ttggcggacg ccagggtctg tgcctgtgta tggatgctca tcctgctggg   2580
 
ccaagccgag gcagccctag agaagctggt tgttttgcac gccgcgagtg cggctggctg   2640
 
caatggcttt ctatatttca tcatcttttt cgtggctgcg tggtgcatca agggtcgagt   2700
 
ggtccccttg gctacctatt ccctcatcgg cctatggtcc ttcttcctac tgctcctagc   2760
 
attgcctcaa caggcttatg cttatgatgc aactgtgcat ggacaaatag gcgtggccct   2820
 
gttggtgctg ctcaccctct ttacactcac cccggcatat aagaccctcc tgggccggtg   2880
 
tctgtggtgg ctgtgctatc tcctgacctt gggagaggcc ctcgtccagg agtgggcacc   2940
 
ctccatgcag gcgcgcggtg gccgggatgg catcatatgg gctgccacca tattctgccc   3000
 
gggtgtggtg tttgacataa ccaagtggct tttggcgata cttggacctg gttatctcct   3060
 
aagagatgct ttgacacgcg tgccgtattt cgtcagagcc cacgctctgc tgagaatgtg   3120
 
cgccatggtg aagcacctcg tggggggtaa gtacgtccag atggcgctat taacccttgg   3180
 
taggtggact ggcacttaca tctacgacca cctcgccccc atgtcggatt gggctgccag   3240
 
cggcctgcgg gacctggcgg tcgctgtgga acctatcatc ttcagtccga tggagaaaaa   3300
 
agtcatcgta tggggagcgg agacagccgc gtgcggggac atcttgcacg gacttcccgt   3360
 
gtctgctcgg cttggtcgag agatccttct tggcccagct gacggctaca cctctaaggg   3420
 
gtggaagctt cttgcgccta tcactgctta tgcccagcag acacgaggtc tcttgggcgc   3480
 
catagtggtg agcatgacag gccgtgacaa aacggaacag gccggggaga tccaagtcct   3540
 
ctccacagtc actcaaacct tcctcgggac taccatctca ggagtcttgt ggaccgtcta   3600
 
ccacggggct ggcaacaaga ccctagccgg ctcgcggggc ccggtcacac agatgtactc   3660
 
cagcgccgag ggagacttgg tagggtggcc cagtcctccc gggactaaat ccatggagcc   3720
 
gtgcacgtgc ggagcggtcg acctgtacct ggtcacgcgg aacgctgacg tcatcccggc   3780
 
tcggagacgc ggggacaagc ggggagcgtt gctctccccg agacctctct caactctgaa   3840
 
ggggtcttcg gggggaccgg tgctctgccc caggggccac gttgtcggga tcttccgggc   3900
 
agccatatgc tcgcggggcg tggccaagtc catagatttc atccccgttg aggcaattga   3960
 
catcgtcacg cgctccccca cctttactga caacagcacg ccaccggctg tgccccagac   4020
 
ctatcaggtt ggatacttgc acgccccgac tggcagcggg aagagcacca aagtccctgt   4080
 
cgcatatgcc gcccaggggt ataaggtgct agtgctcaat ccctcggtgg ccgccacctt   4140
 
ggggtttggg gcgtacttgg ccaaggcgca cggcatcaat cctaacatta ggactggagt   4200
 
caggactgtg acgaccgggg aggctattac gtattccacg tatggcaagt ttctcgctga   4260
 
tgggggctgc gcaggcggcg cctatgacat catcatatgc gatgagtgcc atgccacgga   4320
 
tgctaccacc cttctcggca tcggaacagt tctagaccaa gcagagtcag ctggggtcag   4380
 
gctaactgtg ctggccacgg ctacgcctcc cggatcaata acaacccctc accccaacat   4440
 
agaggaggta gctctcggac aggagggtga gatccccttc tatgggagag cgatccccct   4500
 
ggcccacatc aagggaggga ggcacctgat cttctgccac tcgaagaaaa agtgtgacga   4560
 
gctcgcggcg gccctccggg ccatgggctt gaacgctgtg gcatactaca gagggttgga   4620
 
cgtctccata ataccagctc aaggagacgt ggtggttgtc gccactgacg ccctcatgac   4680
 
agggtacact ggagactttg actccgtgat ygactgcaac gtagcggtta ctcaagtcgt   4740
 
ggacttcagc ttggacccca ccttcaccat atccacacaa accgtccccc aagacgccgt   4800
 
ctcacgcagc cagcgccggg ggcgcacggg cagagggaga ctgggcattt acaggtacgt   4860
 
ttccactggt gagcgagctt cgggaatgtt tgacagcgta acgctctgcg agtgctacga   4920
 
tgcaggggct gcatggtatg atctcacacc agcggaaacc accgtcaggc ttagggcgta   4980
 
tttcaacacg cccggcctgc ccgtgtgcca agaccacctc gagttttggg aggcagtttt   5040
 
caccggcctc acacacatag atgcccacta cctttcccaa acaaagcaag cgggggagaa   5100
 
tttcgcatac ctgacagcct atcaggccac agtgtgtgcc agagccaaag cccctccccc   5160
 
gtcttgggac gtcatgtgga agtgcctgac tcgactcaaa cccacgctcg tgggccccac   5220
 
acctctcctg taccgcctgg gttcagttac caacgatgtc accttcacac accctgtgac   5280
 
aaagtacatc gctacttgca tgcaagctga cctcgaggtc atgaccagca cgtgggtcct   5340
 
agccggggga gtcctggctg ccatcgccgc gtactgcttg gcgactgggt gtgtttccat   5400
 
catcggccgt ttgcacgtca accagcgaac cgtcgttgca cctgacaagg aggtcctcta   5460
 
tgaggctttt gacgagatgg aggagtgtgc ttctagagcg gccctcattg aggaggcgca   5520
 
acggatagcc gagatgctga agtctaagat ccaaggctta ttgcagcagg cttccaagca   5580
 
ggcccaggac atacaaccaa ccgtgcaggc ttcatggccc aaggtggagc aattctgggc   5640
 
caaacacatg tggaacttca ttagcggcat ccaatatctt gcgggactgt caacgctgcc   5700
 
agggaacccc gctgtggcct ctatgatggc attcagtgcc gccatcacca gtccgctgtc   5760
 
gactagcacc accatccttc tcaacatcat gggaggctgg ctggcgtctc aaattgcgcc   5820
 
acccgcaggg gccacaggct tcgtggtcag tggcctggtg ggggctgcca taggcagcgt   5880
 
aggcttgggt aaggtgctgg tggacatctt ggcagggtac ggtgcgggca tttcgggggc   5940
 
tctcgtcgca ttcaagatca tgtctggcga gaagccctcc atggaggatg tcatcaacct   6000
 
gctgcccgga atcctgtccc cgggcgccct ggtggtgggg gtcatttgcg cggccattct   6060
 
gcgccgtcat gtgggaccgg gggaaggtgc ggtccaatgg atgaataggc ttattgcctt   6120
 
tgcttccaga ggaaaccacg tcgcccccac ccactatgtg acggagtcag atgcgtcgca   6180
 
gcgcgtgacc caactacttg gctctctcac cataactagc ctgcttagaa ggctccacaa   6240
 
ttggattact gaggactgcc ccaccccatg caatggctca tggctccgcg atgtgtggga   6300
 
ctgggtgtgc accatcctga ctgactttaa aaactggctg acctccaagt tgttcccaaa   6360
 
gctgcccggc ctccccttca tctcttgyca aaaggggtay argggcgact gggccggcac   6420
 
gggcatcatg gtcacgcggt gcccttgtgg cgccaacatt tctggcaatg tccgcttcgg   6480
 
ctctatgaga atcacagggc ctaagacctg catgaacacc tggcagggga ctttccctat   6540
 
caactgctac acggagggcc aatgcatgcc gagacctgcg ccaaacttta agaccgccat   6600
 
ctggagggtg gcggcctcag agtacgcgga ggtgacgcgg cacgggtcgt actcttacat   6660
 
aacagggctg accgctgaca atctgaaggt tccctgccaa ataccatctc cagaattctt   6720
 
ttcctgggta gacggagtac agatccacag gtttgctccc acaccaaagc cgttcttccg   6780
 
ggatgaggtc tcgttcagcg tggggctcaa ctcatttgta gtcgggtctc agcttccctg   6840
 
cgaccctgaa cccgacgcgg acgtgttgat gtccatgcta acagatccag gccatatcac   6900
 
ggcagaggct gcagcgcggc gcttagcgcg ggggtcaccc ccatctgagg caagctcctc   6960
 
agcaagccag ctgtcggccc cgtcgctgcg tgccacctgt gccacccacg gcacggccta   7020
 
tgatgtggcc atggtggatg ctaacctgtt catgaagggg gaagtgattc ggatagagtc   7080
 
cgattccaaa gtggtcgttc tggactctct cgacccactg gccgaagagg tgagcgacgt   7140
 
cgaaccctct ataccatcag agtacttgat ccccaagaaa caattcccac cagccttgcc   7200
 
ggcctgggcg cggcctgact acaacccacc gcttgtggaa tcgtggagga agcctgacta   7260
 
ccaaccaccc actgtcgcgg gctgtgctct cccccccccc aagaaraccc cgacgccccc   7320
 
cccaaggaag cgtcggacgg kgaraytyar tgaragcgcc gkgggaaaca tcctccaaca   7380
 
gytggytwtt aaaacctttg gccagccccc tycaarsgga ggsccaracc cccccacggg   7440
 
ggsgggsgcc gccggttccg gsggtyaaac gccccctkat karccgggty ctttggarac   7500
 
ggattttgtt tyctccawgc ccccccttka gggggagscc ggaracccar acctggaggt   7560
 
tggscaggta aagccccaac ccccccccca ggggggggag gcggctcccg actcagactc   7620
 
tgggtcgtgg tctacctgct ccgaggagga ggattccgcc gtgtgctgct ccatgtcata   7680
 
ctcctggacc ggggccctta taactccttg cagccccgaa gaggagaagt tgccaatcaa   7740
 
tcccctgagc aactcattgt tgcgctacca caacaaggtg tactgcacta catcaagaag   7800
 
tgcgtcactg agggccaaaa aggtaacttt tgacaggatg caagtactcg atgcccacta   7860
 
tgactcagtc ttaaaggaca ttaagctagc ggcctccaag gtcagcgcaa ggtccctcag   7920
 
cttggaggag gcgtgcaagc tgaccccgcc ccactctgcg aggtccaaat atggatttgg   7980
 
ggctaaggag gtccgcagct tgtccgggag ggccgtcaac cacatcaagt ccgtgtggaa   8040
 
ggacctcttg gaagactcac aaacaccaat acctacaacc atcatggcca agaatgaggt   8100
 
gttctgcgtg aaccctgcta aagggggcaa gaaagcagct cgcctcatcg tttaccccga   8160
 
ccttggtgtc agggtctgcg aaaagatggc cctctatgat gttgcacaaa agcttcctca   8220
 
ggcggtgatg ggggcctcct atgggttcca gtactctccc gcccagcggg tggagtttct   8280
 
cttgaaagcg tgggcggaca agaaagaccc tatgggtttt tcgtatgata cccgatgctt   8340
 
tgactcaact gtcactgaga gagacataag aactgaggag gacatatacc tgtcctgctc   8400
 
cctacccgag gaggcccgca ctgccataca ctcgctgact gagagacttt acgtgggagg   8460
 
gcccatgttc aacagcaagg gccagacctg cgggtacagg cgttgccgcg ctagcggggt   8520
 
gctcaccact agcatgggga ataccatcac atgctatgta aaagccctag cggcctgcaa   8580
 
ggccgcaggg atagttgcac ccacgatgct ggtatgcggc gatgacttgg ttgtcatctc   8640
 
agaaagccag gggactgagg aggacgagcg gaacctgaga gccttcacgg aggctatgac   8700
 
caggtattct gcccctcctg gtgacccccc cagaccggaa tacgacttgg agctgataac   8760
 
atcctgctcc tcaaatgtgt ctgtggcact tggcccccgg ggcaaccgca gatactatct   8820
 
gaccagagac cccaccactc caatcgcccg ggctgcctgg gaaacagtca gacactcccc   8880
 
tgtcaattca tggctgggaa acatcatcca gtacgctcca accatatggg ttcgtatggt   8940
 
cctgatgaca catttctact ccattctcat ggcccaagac actctggacc agaaccttaa   9000
 
ctttgaaatg tatggagctg tgtactctgt aagtcccttg gacctcccag ccataattga   9060
 
aaagctccat gggcttgacg ctttctctct gcacacatac tctcccaacg aactgacgcg   9120
 
agtggcttca gccctcagaa aacttggggc gccacccctc agagcgtgga agagccgggc   9180
 
gcgtgcastc agagcgtccc tcatctcccg tggagggaga gcggccgtct gcggtcgata   9240
 
tctcttcaac tgggcggtga agaccaagct caaactcact ccattgccgg aggcgcgcca   9300
 
tctggattta tccagttggt tcaccgtcgg cgccggcggg ggcgacattt atcacagcgt   9360
 
gtcgcgtgcc cgaccccgct tgttactcct tagcctactc ctactctttg taggagtagg   9420
 
ccttttccta ctccccgctc ggtagagcgg cacacattag ctacactcca tagctaactg   9480
 
ttccattttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt   9540
 
tttttttctt ttccttcctt tctttttcac tttacttcat tctttcctgg tggctccatc   9600
 
ttagccctag tcacggctag ctgtgaaagg tccgtgagcc gcatgactgc agagagtgcc   9660
 
gtaactggtc tctytgcaga tcatgt                                        9686
   
 
 
<210>  4
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  丙型肝炎病毒
 
<400>  4
acccgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt     60
 
cttcacgcag aaagcgtcta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc    120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg    180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg    240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg    300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcatc atgagcacaa atcccaaacc    360
 
tcaaagaaaa accaacagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgtcaagt ttccgggcgg    420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgct gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg    480
 
cgcggcaagg aaaacttcgg agcggtcaca gccccgtggg agacgccagc ccatccccaa    540
 
agatcggcgt cccactggca agtcctgggg aaaaccagga tacccttggc ccttatatgg    600
 
gaacgagggg ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cagggctccc gtccctcttg    660
 
gggccccact gacccccggc gtaggtcgcg caatgtgggt aaggtcatcg acaccctaac    720
 
gtgcggcttc gccgacctca tggggtacat ccccgtcgta ggcgccccgc ttggcggtgt    780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagggc cctggaggac ggggtcaact atgcaacagg    840
 
gaacttaccc ggttgcccct tttctatctt cttgctggcc ctactgtcct gcatcaccac    900
 
tccggtctca gctgcccagg tgaaaaacac cagtgacatc tacatggtga ctaacgactg    960
 
tcccaacagc agcatcacct ggcagcttag ggccgcagtc ctccacgtcc ccggatgtgt   1020
 
cccgtgtgag aaagtgggga atacatctca gtgctggacg ccggtctcac ccaatgtggc   1080
 
tgtgcagcaa cccggcgccc tcacgcgggg cttgcggacg cacatcgata tcgttgtaat   1140
 
gtccgctacg ctctgctccg ctctctatgt gggggacctc tgcggcgggg taatgctcgc   1200
 
ggcccagata ttcatcgtct cgccacaaca ccactggttc gtgcaagagt gcaattgctc   1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggtcaccg tatggcatgg gacatgatga tgaactggtc   1320
 
gcccacagct accatgatcc tggcgtacgc gacacgtgtt cccgaggtca tcatagacat   1380
 
cattagcggg gctcactggg gtgtcatgtt cggcctggcc tacttctcta tgcagggagc   1440
 
gtgggcgaag gtcgttgtca tcctcctgct ggccgctggg gtggacgcac ataccaacgt   1500
 
cattggggcc caggtggggc gcaccgccag tagccttaat agcttgttca ccgtcggcgc   1560
 
taagcagaac atccagctga tcaactccaa tggcagttgg cacatcaacc gcactgctct   1620
 
gaactgcaat gactctctga acaccggctt cctcgcgtcc ctgttctaca ccaatcgctt   1680
 
caactcgtcg ggatgcccag aacgtctggc atcctgccgt aggattgagg ccttcaggat   1740
 
aggatggggc actctgcaat atgagcacaa tgtcaccaat tcagaggata tgagaccata   1800
 
ctgctggcat tatccaccca aaccttgtgg tatagtcccc gcgaggtctg tgtgtggccc   1860
 
ggtgtactgt ttcacaccca gcccagtagt agtgggcacg accgacaggc gtggagtgcc   1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacgga cgtcttccta ctgaacagca cccggccacc   1980
 
gcgggggtca tggttcggct gtacgtggat gaactccact ggcttcacca agacttgtgg   2040
 
cgcaccacct tgccgcatta gagctgattt caatgccagc acggacctgt tgtgccccac   2100
 
ggactgtttt aggaaacacc ctgacgccac ttacatcaag tgtggctccg ggccctggct   2160
 
cacgcccaga tgcctggtcg actaccccta caggctctgg cactacccct gcacagtcaa   2220
 
ctatagcatc ttcaagataa ggatgtacgt ggggggggtt gaacacaggc ttacagctgc   2280
 
ctgtaacttc acccgcgggg atccttgcaa cttggatgac agagacagaa gtcaactgtc   2340
 
ccccttgttg cactctacca cggagtgggc catcttgccc tgcacttact ctgacctgcc   2400
 
cgccttgtcg accggtctcc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtgc aatacatgta   2460
 
cggcctttca ccagccgtca cgaagtacat agtccggtgg gagtgggtag tgctcttgtt   2520
 
cctgctcttg gcggacgcca gggtctgtgc ctgtgtatgg atgctcatcc tgctgggcca   2580
 
agccgaggca gccctagaga agctggttgt tttgcacgcc gcgagtgcgg ctggctgcaa   2640
 
tggctttcta tatttcatca tctttttcgt ggctgcgtgg tgcatcaagg gtcgagtggt   2700
 
ccccttggct acctattccc tcatcggcct atggtccttc ttcctactgc tcctagcatt   2760
 
gcctcaacag gcttatgctt atgatgcaac tgtgcatgga caaataggcg tggccctgtt   2820
 
ggtgctgctc accctcttta cactcacccc ggcatataag accctcctgg gccggtgtct   2880
 
gtggtggctg tgctatctcc tgaccttggg agaggccctc gtccaggagt gggcaccctc   2940
 
catgcaggcg cgcggtggcc gggatggcat catatgggct gccaccatat tctgcccggg   3000
 
tgtggtgttt gacataacca agtggctttt ggcgatactt ggacctggtt atctcctaag   3060
 
agatgctttg acacgcgtgc cgtatttcgt cagagcccac gctctgctga gaatgtgcgc   3120
 
catggtgaag cacctcgtgg ggggtaagta cgtccagatg gcgctattaa cccttggtag   3180
 
gtggactggc acttacatct acgaccacct cgcccccatg tcggattggg ctgccagcgg   3240
 
cctgcgggac ctggcggtcg ctgtggaacc tatcatcttc agtccgatgg agaaaaaagt   3300
 
catcgtatgg ggagcggaga cagccgcgtg cggggacatc ttgcacggac ttcccgtgtc   3360
 
tgctcggctt ggtcgagaga tccttcttgg cccagctgac ggctacacct ctaaggggtg   3420
 
gaagcttctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggtctct tgggcgccat   3480
 
agtggtgagc atgacaggcc gtgacaaaac ggaacaggcc ggggagatcc aagtcctgtc   3540
 
cacggtcact cagaccttcc tcggaactac catctcaggg gtcttatgga ccgtctacca   3600
 
cggagctggc aacaagacct tagccggttc gcggggcccg gtcacgcaga tgtactccag   3660
 
tgccgaggga gacttggtgg ggtggcccag tccccccggg accaaatcca tggagccgtg   3720
 
cacatgcgga gcggtcgacc tgtatctggt cacgcggaac gctgatgtca tcccggctcg   3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcga ccttgaaggg   3840
 
gtcctcaggg ggaccggtgc tttgccccag gggccacgtt gttgggatct tccgggcagc   3900
 
catatgctct cggggcgtgg ccaagtccat agacttcatc cccgttgaga tgcttgacat   3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttaccgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccggaccta   4020
 
tcaggttgga tacctgcacg ccccaaccgg cagcgggaag agcaccaagg tccctgttgc   4080
 
atacgccgcc caggggtaca aagtactagt gctgaatccc tcggtggcgg ccaccctggg   4140
 
gttcggggca tacttggcca aggcacatgg catcaatccc aatattagga ctggagtcag   4200
 
gactgtgacg actggggagg ccatcacgta ctccacgtat ggcaagttcc tcgccgatgg   4260
 
gggctgtgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gaatgccacg ccacggacgc   4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gaatcagctg gggtcaggct   4380
 
aaccgtactg gccacggcca cgcctcccgg gtcgataaca acccctcatc ccaatataga   4440
 
ggaggtggcc ctcggacagg agggcgagat ccccttctat gggaaggcga tccccctggc   4500
 
tcacatcaag ggagggaggc atttgatctt ctgccactca aagaagaagt gtgacgagct   4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt   4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg   4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga   4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc   4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc   4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc   4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt   4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac   5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt   5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc   5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc   5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa   5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc   5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat   5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga   5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg   5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc   5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa   5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg   5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac   5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc   5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg   5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct   5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct   6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg   6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc   6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg   6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg   6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg   6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct   6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg   6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc   6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa   6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg   6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac   6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc   6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga   6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga   6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc   6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc   6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgtac cacctgtgcc acccacggca cggcctatga   7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga   7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga   7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc   7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca   7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc   7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct   7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc   7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga   7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg   7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg   7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcgtactc   7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc   7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc   7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga   7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt   7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc   7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga   8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt   8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct   8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc   8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt   8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga   8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct   8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccacacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc   8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct   8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc   8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga   8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag   8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc   8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac   8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt   8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct   8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt   9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa   9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt   9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg   9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct   9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct   9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc   9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct   9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc   9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt   9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta   9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta   9660
 
actggtctct ytgcagatca tgt                                           9683
 
 
<210>  5
<211>  3034
<212>  PRT
<213>  丙型肝炎病毒
 
 
<400>  5
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Asn Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Ala Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Pro Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Gln Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg Arg Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Pro Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Gln Val Lys Asn Thr Ser Asp Ile Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Pro
        195                 200                 205            
 
 
Asn Ser Ser Ile Thr Trp Gln Leu Arg Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Thr Ser Gln Cys Trp Thr
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Gln Pro Gly Ala Leu Thr Arg
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Ile Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Asp
        275                 280                 285            
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Glu Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Thr Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Gly Thr Phe Val Ile Gly Gly Gln Val Ala Arg Thr Ala Ser Gly Leu
385                 390                 395                 400
 
 
His Gly Leu Phe Thr Ala Gly Ala Gln Gln Asn Ile Gln Leu Ile Asn
                405                 410                 415    
 
 
Ser Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp
            420                 425                 430        
 
 
Ser Leu Asn Thr Gly Phe Leu Ala Ser Leu Phe Tyr Thr Asn Arg Phe
        435                 440                 445            
 
 
Asn Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Arg Ile Glu
    450                 455                 460                
 
 
Ala Phe Arg Ile Gly Trp Gly His Leu Gln Tyr Glu His Asn Val Thr
465                 470                 475                 480
 
 
Asn Ser Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Lys Pro
                485                 490                 495    
 
 
Cys Gly Ile Val Pro Ala Arg Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe
            500                 505                 510        
 
 
Thr Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Arg Gly Val Pro
        515                 520                 525            
 
 
Thr Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser
    530                 535                 540                
 
 
Thr Arg Pro Pro Gln Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Thr Gly Phe Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Ile Arg Ala
                565                 570                 575    
 
 
Asp Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg
            580                 585                 590        
 
 
Lys His Pro Asp Ala Thr Tyr Ile Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu
        595                 600                 605            
 
 
Thr Pro Arg Cys Leu Val Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro
    610                 615                 620                
 
 
Cys Thr Val Asn Tyr Ser Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly
625                 630                 635                 640
 
 
Val Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Pro
                645                 650                 655    
 
 
Cys Asn Leu Asp Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His
            660                 665                 670        
 
 
Ser Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Thr Tyr Ser Asp Leu Pro
        675                 680                 685            
 
 
Ala Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val
    690                 695                 700                
 
 
Gln Tyr Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Val Thr Lys Tyr Ile Val Arg
705                 710                 715                 720
 
 
Trp Glu Trp Val Val Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val
                725                 730                 735    
 
 
Cys Ala Cys Val Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala
            740                 745                 750        
 
 
Leu Glu Lys Leu Val Val Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Gly Cys Asn
        755                 760                 765            
 
 
Gly Phe Leu Tyr Phe Ile Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Cys Ile Lys
    770                 775                 780                
 
 
Gly Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Ile Gly Leu Trp Ser
785                 790                 795                 800
 
 
Phe Phe Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp
                805                 810                 815    
 
 
Ala Thr Val His Gly Gln Ile Gly Val Ala Leu Leu Val Leu Leu Thr
            820                 825                 830         
 
 
Leu Phe Thr Leu Thr Pro Ala Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Arg Cys Leu
        835                 840                 845            
 
 
Trp Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Leu Val Gln Glu
    850                 855                 860                 
 
 
Trp Ala Pro Ser Met Gln Ala Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ile Trp
865                 870                 875                 880
 
 
Ala Ala Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp
                885                 890                 895    
 
 
Leu Leu Ala Ile Leu Gly Pro Gly Tyr Leu Leu Arg Asp Ala Leu Thr
            900                 905                 910        
 
 
Arg Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Leu Arg Met Cys Ala
        915                 920                 925            
 
 
Met Val Lys His Leu Val Gly Gly Lys Tyr Val Gln Met Ala Leu Leu
    930                 935                 940                
 
 
Thr Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Ala Pro
945                 950                 955                 960
 
 
Met Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val
                965                 970                 975    
 
 
Glu Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly
            980                 985                 990        
 
 
Ala Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp  Ile Leu His Gly Leu  Pro Val Ser
        995                 1000                 1005            
 
 
Ala Arg  Leu Gly Arg Glu Ile  Leu Leu Gly Pro Ala  Asp Gly Tyr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Thr Ser  Lys Gly Trp Lys Leu  Leu Ala Pro Ile Thr  Ala Tyr Ala
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Gln  Thr Arg Gly Leu Leu  Gly Ala Ile Val Val  Ser Met Thr
    1040                 1045                 1050            
 
 
Gly Arg  Asp Lys Thr Glu Gln  Ala Gly Glu Ile Gln  Val Leu Ser
    1055                 1060                 1065            
 
 
Thr Val  Thr Gln Thr Phe Leu  Gly Thr Thr Ile Ser  Gly Val Leu
    1070                 1075                 1080            
 
 
Trp Thr  Val Tyr His Gly Ala  Gly Asn Lys Thr Leu  Ala Gly Ser
    1085                 1090                 1095            
 
 
Arg Gly  Pro Val Thr Gln Met  Tyr Ser Ser Ala Glu  Gly Asp Leu
    1100                 1105                 1110            
 
 
Val Gly  Trp Pro Ser Pro Pro  Gly Thr Lys Ser Met  Glu Pro Cys
    1115                 1120                 1125            
 
 
Thr Cys  Gly Ala Val Asp Leu  Tyr Leu Val Thr Arg  Asn Ala Asp
    1130                 1135                 1140            
 
 
Val Ile  Pro Ala Arg Arg Arg  Gly Asp Lys Arg Gly  Ala Leu Leu
    1145                 1150                 1155            
 
 
Ser Pro  Arg Pro Leu Ser Thr  Leu Lys Gly Ser Ser  Gly Gly Pro
    1160                 1165                 1170            
 
 
Val Leu  Cys Pro Arg Gly His  Val Val Gly Ile Phe  Arg Ala Ala
    1175                 1180                 1185            
 
 
Ile Cys  Ser Arg Gly Val Ala  Lys Ser Ile Asp Phe  Ile Pro Val
    1190                 1195                 1200            
 
 
Glu Ala  Ile Asp Ile Val Thr  Arg Ser Pro Thr Phe  Thr Asp Asn
    1205                 1210                 1215            
 
 
Ser Thr  Pro Pro Ala Val Pro  Gln Thr Tyr Gln Val  Gly Tyr Leu
    1220                 1225                 1230            
 
 
His Ala  Pro Thr Gly Ser Gly  Lys Ser Thr Lys Val  Pro Val Ala
    1235                 1240                 1245            
 
 
Tyr Ala  Ala Gln Gly Tyr Lys  Val Leu Val Leu Asn  Pro Ser Val
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Ala  Thr Leu Gly Phe Gly  Ala Tyr Leu Ala Lys  Ala His Gly
    1265                 1270                 1275            
 
 
Ile Asn  Pro Asn Ile Arg Thr  Gly Val Arg Thr Val  Thr Thr Gly
    1280                 1285                 1290            
 
 
Glu Ala  Ile Thr Tyr Ser Thr  Tyr Gly Lys Phe Leu  Ala Asp Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Gly Cys  Ala Gly Gly Ala Tyr  Asp Ile Ile Ile Cys  Asp Glu Cys
    1310                 1315                 1320            
 
 
His Ala  Thr Asp Ala Thr Thr  Leu Leu Gly Ile Gly  Thr Val Leu
    1325                 1330                 1335            
 
 
Asp Gln  Ala Glu Ser Ala Gly  Val Arg Leu Thr Val  Leu Ala Thr
    1340                 1345                 1350            
 
 
Ala Thr  Pro Pro Gly Ser Ile  Thr Thr Pro His Pro  Asn Ile Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Glu Val  Ala Leu Gly Gln Glu  Gly Glu Ile Pro Phe  Tyr Gly Arg
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ala Ile  Pro Leu Ala His Ile  Lys Gly Gly Arg His  Leu Ile Phe
    1385                 1390                 1395            
 
 
Cys His  Ser Lys Lys Lys Cys  Asp Glu Leu Ala Ala  Ala Leu Arg
    1400                 1405                 1410            
 
 
Ala Met  Gly Leu Asn Ala Val  Ala Tyr Tyr Arg Gly  Leu Asp Val
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ser Ile  Ile Pro Ala Gln Gly  Asp Val Val Val Val  Ala Thr Asp
    1430                 1435                 1440            
 
 
Ala Leu  Met Thr Gly Tyr Thr  Gly Asp Phe Asp Ser  Val Ile Asp
    1445                 1450                 1455            
 
 
Cys Asn  Val Ala Val Thr Gln  Val Val Asp Phe Ser  Leu Asp Pro
    1460                 1465                 1470            
 
 
Thr Phe  Thr Ile Ser Thr Gln  Thr Val Pro Gln Asp  Ala Val Ser
    1475                 1480                 1485            
 
 
Arg Ser  Gln Arg Arg Gly Arg  Thr Gly Arg Gly Arg  Leu Gly Ile
    1490                 1495                 1500            
 
 
Tyr Arg  Tyr Val Ser Thr Gly  Glu Arg Ala Ser Gly  Met Phe Asp
    1505                 1510                 1515            
 
 
Ser Val  Thr Leu Cys Glu Cys  Tyr Asp Ala Gly Ala  Ala Trp Tyr
    1520                 1525                 1530            
 
 
Asp Leu  Thr Pro Ala Glu Thr  Thr Val Arg Leu Arg  Ala Tyr Phe
    1535                 1540                 1545            
 
 
Asn Thr  Pro Gly Leu Pro Val  Cys Gln Asp His Leu  Glu Phe Trp
    1550                 1555                 1560            
 
 
Glu Ala  Val Phe Thr Gly Leu  Thr His Ile Asp Ala  His Tyr Leu
    1565                 1570                 1575            
 
 
Ser Gln  Thr Lys Gln Ala Gly  Glu Asn Phe Ala Tyr  Leu Thr Ala
    1580                 1585                 1590            
 
 
Tyr Gln  Ala Thr Val Cys Ala  Arg Ala Lys Ala Pro  Pro Pro Ser
    1595                 1600                 1605             
 
 
Trp Asp  Val Met Trp Lys Cys  Leu Thr Arg Leu Lys  Pro Thr Leu
    1610                 1615                 1620            
 
 
Val Gly  Pro Thr Pro Leu Leu  Tyr Arg Leu Gly Ser  Val Thr Asn
    1625                 1630                 1635             
 
 
Asp Val  Thr Phe Thr His Pro  Val Thr Lys Tyr Ile  Ala Thr Cys
    1640                 1645                 1650            
 
 
Met Gln  Ala Asp Leu Glu Val  Met Thr Ser Thr Trp  Val Leu Ala
    1655                 1660                 1665             
 
 
Gly Gly  Val Leu Ala Ala Ile  Ala Ala Tyr Cys Leu  Ala Thr Gly
    1670                 1675                 1680            
 
 
Cys Val  Ser Ile Ile Gly Arg  Leu His Val Asn Gln  Arg Thr Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Val Ala  Pro Asp Lys Glu Val  Leu Tyr Glu Ala Phe  Asp Glu Met
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Glu  Cys Ala Ser Arg Ala  Ala Leu Ile Glu Glu  Ala Gln Arg
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ile Ala  Glu Met Leu Lys Ser  Lys Ile Gln Gly Leu  Leu Gln Gln
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ala Ser  Lys Gln Ala Gln Asp  Ile Gln Pro Thr Val  Gln Ala Ser
    1745                 1750                 1755            
 
 
Trp Pro  Lys Val Glu Gln Phe  Trp Ala Lys His Met  Trp Asn Phe
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ile Ser  Gly Ile Gln Tyr Leu  Ala Gly Leu Ser Thr  Leu Pro Gly
    1775                 1780                 1785            
 
 
Asn Pro  Ala Val Ala Ser Met  Met Ala Phe Ser Ala  Ala Ile Thr
    1790                 1795                 1800            
 
 
Ser Pro  Leu Ser Thr Ser Thr  Thr Ile Leu Leu Asn  Ile Met Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Gly Trp  Leu Ala Ser Gln Ile  Ala Pro Pro Ala Gly  Ala Thr Gly
    1820                 1825                 1830            
 
 
Phe Val  Val Ser Gly Leu Val  Gly Ala Ala Ile Gly  Ser Val Gly
    1835                 1840                 1845            
 
 
Leu Gly  Lys Val Leu Val Asp  Ile Leu Ala Gly Tyr  Gly Ala Gly
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ile Ser  Gly Ala Leu Val Ala  Phe Lys Ile Met Ser  Gly Glu Lys
    1865                 1870                 1875            
 
 
Pro Ser  Met Glu Asp Val Ile  Asn Leu Leu Pro Gly  Ile Leu Ser
    1880                 1885                 1890            
 
 
Pro Gly  Ala Leu Val Val Gly  Val Ile Cys Ala Ala  Ile Leu Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
Arg His  Val Gly Pro Gly Glu  Gly Ala Val Gln Trp  Met Asn Arg
    1910                 1915                 1920            
 
 
Leu Ile  Ala Phe Ala Ser Arg  Gly Asn His Val Ala  Pro Thr His
    1925                 1930                 1935            
 
 
Tyr Val  Thr Glu Ser Asp Ala  Ser Gln Arg Val Thr  Gln Leu Leu
    1940                 1945                 1950            
 
 
Gly Ser  Leu Thr Ile Thr Ser  Leu Leu Arg Arg Leu  His Asn Trp
    1955                 1960                 1965            
 
 
Ile Thr  Glu Asp Cys Pro Thr  Pro Cys Asn Gly Ser  Trp Leu Arg
    1970                 1975                 1980            
 
 
Asp Val  Trp Asp Trp Val Cys  Thr Ile Leu Thr Asp  Phe Lys Asn
    1985                 1990                 1995            
 
 
Trp Leu  Thr Ser Lys Leu Phe  Pro Lys Leu Pro Gly  Leu Pro Phe
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ile Ser  Cys Gln Lys Gly Tyr  Arg Gly Asp Trp Ala  Gly Thr Gly
    2015                 2020                 2025            
 
 
Ile Met  Val Thr Arg Cys Pro  Cys Gly Ala Asn Ile  Ser Gly Asn
    2030                 2035                 2040            
 
 
Val Arg  Phe Gly Ser Met Arg  Ile Thr Gly Pro Lys  Thr Cys Met
    2045                 2050                 2055            
 
 
Asn Thr  Trp Gln Gly Thr Phe  Pro Ile Asn Cys Tyr  Thr Glu Gly
    2060                 2065                 2070            
 
 
Gln Cys  Met Pro Arg Pro Ala  Pro Asn Phe Lys Thr  Ala Ile Trp
    2075                 2080                 2085            
 
 
Arg Val  Ala Ala Ser Glu Tyr  Ala Glu Val Thr Arg  His Gly Ser
    2090                 2095                 2100            
 
 
Tyr Ser  Tyr Ile Thr Gly Leu  Thr Ala Asp Asn Leu  Lys Val Pro
    2105                 2110                 2115            
 
 
Cys Gln  Ile Pro Ser Pro Glu  Phe Phe Ser Trp Val  Asp Gly Val
    2120                 2125                 2130            
 
 
Gln Ile  His Arg Phe Ala Pro  Thr Pro Lys Pro Phe  Phe Arg Asp
    2135                 2140                 2145            
 
 
Glu Val  Ser Phe Ser Val Gly  Leu Asn Ser Phe Val  Val Gly Ser
    2150                 2155                 2160            
 
 
Gln Leu  Pro Cys Asp Pro Glu  Pro Asp Ala Asp Val  Leu Met Ser
    2165                 2170                 2175            
 
 
Met Leu  Thr Asp Pro Gly His  Ile Thr Ala Glu Ala  Ala Ala Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Arg Leu  Ala Arg Gly Ser Pro  Pro Ser Glu Ala Ser  Ser Ser Ala
    2195                 2200                 2205            
 
 
Ser Gln  Leu Ser Ala Pro Ser  Leu Arg Ala Thr Cys  Ala Thr His
    2210                 2215                 2220            
 
 
Gly Thr  Ala Tyr Asp Val Ala  Met Val Asp Ala Asn  Leu Phe Met
    2225                 2230                 2235            
 
 
Lys Gly  Glu Val Ile Arg Ile  Glu Ser Asp Ser Lys  Val Val Val
    2240                 2245                 2250            
 
 
Leu Asp  Ser Leu Asp Pro Leu  Ala Glu Glu Val Ser  Asp Val Glu
    2255                 2260                 2265            
 
 
Pro Ser  Ile Pro Ser Glu Tyr  Leu Ile Pro Lys Lys  Gln Phe Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Pro Ala  Leu Pro Ala Trp Ala  Arg Pro Asp Tyr Asn  Pro Pro Leu
    2285                 2290                 2295            
 
 
Val Glu  Ser Trp Arg Lys Pro  Asp Tyr Gln Pro Pro  Thr Val Ala
    2300                 2305                 2310            
 
 
Gly Cys  Ala Leu Pro Pro Pro  Lys Lys Thr Pro Thr  Pro Pro Pro
    2315                 2320                 2325            
 
 
Arg Lys  Arg Arg Thr Val Arg  Leu Ser Glu Ser Ala  Val Gly Asn
    2330                 2335                 2340            
 
 
Ile Leu  Gln Gln Leu Ala Ile  Lys Thr Phe Gly Gln  Pro Pro Pro
    2345                 2350                 2355            
 
 
Ser Gly  Gly Pro Asp Pro Pro  Thr Gly Ala Gly Ala  Ala Gly Ser
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gly  Gln Thr Pro Pro Asp  Glu Pro Gly Pro Leu  Glu Thr Asp
    2375                 2380                 2385            
 
 
Phe Val  Ser Ser Met Pro Pro  Leu Glu Gly Glu Pro  Gly Asp Pro
    2390                 2395                 2400            
 
 
Asp Leu  Glu Val Gly Gln Val  Lys Pro Gln Pro Pro  Pro Gln Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Gly Glu  Ala Ala Pro Asp Ser  Asp Ser Gly Ser Trp  Ser Thr Cys
    2420                 2425                 2430            
 
 
Ser Glu  Glu Glu Asp Ser Ala  Val Cys Cys Ser Met  Ser Tyr Ser
    2435                 2440                 2445            
 
 
Trp Thr  Gly Ala Leu Ile Thr  Pro Cys Ser Pro Glu  Glu Glu Lys
    2450                 2455                 2460            
 
 
Leu Pro  Ile Asn Pro Leu Ser  Asn Ser Leu Leu Arg  Tyr His Asn
    2465                 2470                 2475            
 
 
Lys Val  Tyr Cys Thr Thr Ser  Arg Ser Ala Ser Leu  Arg Ala Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Lys Val  Thr Phe Asp Arg Met  Gln Val Leu Asp Ala  His Tyr Asp
    2495                 2500                 2505            
 
 
Ser Val  Leu Lys Asp Ile Lys  Leu Ala Ala Ser Lys  Val Ser Ala
    2510                 2515                 2520            
 
 
Arg Ser  Leu Ser Leu Glu Glu  Ala Cys Lys Leu Thr  Pro Pro His
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ser Ala  Arg Ser Lys Tyr Gly  Phe Gly Ala Lys Glu  Val Arg Ser
    2540                 2545                 2550            
 
 
Leu Ser  Gly Arg Ala Val Asn  His Ile Lys Ser Val  Trp Lys Asp
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Leu  Glu Asp Ser Gln Thr  Pro Ile Pro Thr Thr  Ile Met Ala
    2570                 2575                 2580             
 
 
Lys Asn  Glu Val Phe Cys Val  Asn Pro Ala Lys Gly  Gly Lys Lys
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Ala  Arg Leu Ile Val Tyr  Pro Asp Leu Gly Val  Arg Val Cys
    2600                 2605                 2610             
 
 
Glu Lys  Met Ala Leu Tyr Asp  Val Ala Gln Lys Leu  Pro Gln Ala
    2615                 2620                 2625            
 
 
Val Met  Gly Ala Ser Tyr Gly  Phe Gln Tyr Ser Pro  Ala Gln Arg
    2630                 2635                 2640             
 
 
Val Glu  Phe Leu Leu Lys Ala  Trp Ala Asp Lys Lys  Asp Pro Met
    2645                 2650                 2655            
 
 
Gly Phe  Ser Tyr Asp Thr Arg  Cys Phe Asp Ser Thr  Val Thr Glu
    2660                 2665                 2670            
 
 
Arg Asp  Ile Arg Thr Glu Glu  Asp Ile Tyr Leu Ser  Cys Ser Leu
    2675                 2680                 2685            
 
 
Pro Glu  Glu Ala Arg Thr Ala  Ile His Ser Leu Thr  Glu Arg Leu
    2690                 2695                 2700            
 
 
Tyr Val  Gly Gly Pro Met Phe  Asn Ser Lys Gly Gln  Thr Cys Gly
    2705                 2710                 2715            
 
 
Tyr Arg  Arg Cys Arg Ala Ser  Gly Val Leu Thr Thr  Ser Met Gly
    2720                 2725                 2730            
 
 
Asn Thr  Ile Thr Cys Tyr Val  Lys Ala Leu Ala Ala  Cys Lys Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Ala Gly  Ile Val Ala Pro Thr  Met Leu Val Cys Gly  Asp Asp Leu
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Val  Ile Ser Glu Ser Gln  Gly Thr Glu Glu Asp  Glu Arg Asn
    2765                 2770                 2775            
 
 
Leu Arg  Ala Phe Thr Glu Ala  Met Thr Arg Tyr Ser  Ala Pro Pro
    2780                 2785                 2790            
 
 
Gly Asp  Pro Pro Arg Pro Glu  Tyr Asp Leu Glu Leu  Ile Thr Ser
    2795                 2800                 2805            
 
 
Cys Ser  Ser Asn Val Ser Val  Ala Leu Gly Pro Arg  Gly Asn Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Arg Tyr  Tyr Leu Thr Arg Asp  Pro Thr Thr Pro Ile  Ala Arg Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Ala Trp  Glu Thr Val Arg His  Ser Pro Val Asn Ser  Trp Leu Gly
    2840                 2845                 2850            
 
 
Asn Ile  Ile Gln Tyr Ala Pro  Thr Ile Trp Val Arg  Met Val Leu
    2855                 2860                 2865            
 
 
Met Thr  His Phe Tyr Ser Ile  Leu Met Ala Gln Asp  Thr Leu Asp
    2870                 2875                 2880            
 
 
Gln Asn  Leu Asn Phe Glu Met  Tyr Gly Ala Val Tyr  Ser Val Ser
    2885                 2890                 2895            
 
 
Pro Leu  Asp Leu Pro Ala Ile  Ile Glu Lys Leu His  Gly Leu Asp
    2900                 2905                 2910            
 
 
Ala Phe  Ser Leu His Thr Tyr  Ser Pro Asn Glu Leu  Thr Arg Val
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ala Ser  Ala Leu Arg Lys Leu  Gly Ala Pro Pro Leu  Arg Ala Trp
    2930                 2935                 2940            
 
 
Lys Ser  Arg Ala Arg Ala Val  Arg Ala Ser Leu Ile  Ser Arg Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Gly Arg  Ala Ala Val Cys Gly  Arg Tyr Leu Phe Asn  Trp Ala Val
    2960                 2965                 2970            
 
 
Lys Thr  Lys Leu Lys Leu Thr  Pro Leu Pro Glu Ala  Arg His Leu
    2975                 2980                 2985            
 
 
Asp Leu  Ser Ser Trp Phe Thr  Val Gly Ala Gly Gly  Gly Asp Ile
    2990                 2995                 3000            
 
 
Tyr His  Ser Val Ser Arg Ala  Arg Pro Arg Leu Leu  Leu Leu Ser
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Leu Phe Val Gly  Val Gly Leu Phe Leu  Leu Pro Ala
    3020                 3025                 3030            
 
 
Arg
   
 
 
<210>  6
<211>  3034
<212>  PRT
<213>  丙型肝炎病毒
 
 
<400>  6
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Asn Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Ala Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Pro Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Ser Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Gln Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg Arg Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Ala Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Pro Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Gln Val Lys Asn Thr Ser Asp Ile Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Pro
        195                 200                 205            
 
 
Asn Ser Ser Ile Thr Trp Gln Leu Arg Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Thr Ser Gln Cys Trp Thr
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Gln Pro Gly Ala Leu Thr Arg
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Ile Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285            
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Glu Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Thr Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Gly Thr Phe Leu Ile Gly Gly Gln Val Ala Arg Thr Ala Asn Gly Leu
385                 390                 395                 400
 
 
His Gly Leu Phe Thr Ala Gly Ala Gln Gln Asn Ile Gln Leu Ile Asn
                405                 410                 415    
 
 
Ser Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp
            420                 425                 430        
 
 
Ser Leu Asn Thr Gly Phe Leu Ala Ser Leu Phe Tyr Thr Asn Arg Phe
        435                 440                 445            
 
 
Asn Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Arg Ile Glu
    450                 455                 460                
 
 
Ala Phe Arg Ile Gly Trp Gly Thr Leu Gln Tyr Glu His Asn Val Thr
465                 470                 475                 480
 
 
Asn Ser Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Lys Pro
                485                 490                 495    
 
 
Cys Gly Ile Val Pro Ala Arg Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe
            500                 505                 510         
 
 
Thr Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Arg Gly Val Pro
        515                 520                 525            
 
 
Thr Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser
    530                 535                 540                 
 
 
Thr Arg Pro Pro Gln Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Thr Gly Phe Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Ile Arg Ala
                565                 570                 575    
 
 
Asp Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg
            580                 585                 590        
 
 
Lys His Pro Asp Ala Thr Tyr Ile Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu
        595                 600                 605            
 
 
Thr Pro Arg Cys Leu Val Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro
    610                 615                 620                
 
 
Cys Thr Val Asn Tyr Ser Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly
625                 630                 635                 640
 
 
Val Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Pro
                645                 650                 655    
 
 
Cys Asn Leu Asp Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His
            660                 665                 670        
 
 
Ser Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Thr Tyr Ser Asp Leu Pro
        675                 680                 685            
 
 
Ala Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val
    690                 695                 700                
 
 
Gln Tyr Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Val Thr Lys Tyr Ile Val Arg
705                 710                 715                 720
 
 
Trp Glu Trp Val Val Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val
                725                 730                 735    
 
 
Cys Ala Cys Val Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala
            740                 745                 750        
 
 
Leu Glu Lys Leu Val Val Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Gly Cys Asn
        755                 760                 765            
 
 
Gly Phe Leu Tyr Phe Ile Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Cys Ile Lys
    770                 775                 780                
 
 
Gly Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Ile Gly Leu Trp Ser
785                 790                 795                 800
 
 
Phe Phe Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp
                805                 810                 815    
 
 
Ala Thr Val His Gly Gln Ile Gly Val Ala Leu Leu Val Leu Leu Thr
            820                 825                 830        
 
 
Leu Phe Thr Leu Thr Pro Ala Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Arg Cys Leu
        835                 840                 845            
 
 
Trp Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Leu Val Gln Glu
    850                 855                 860                
 
 
Trp Ala Pro Ser Met Gln Ala Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ile Trp
865                 870                 875                 880
 
 
Ala Ala Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp
                885                 890                 895    
 
 
Leu Leu Ala Ile Leu Gly Pro Gly Tyr Leu Leu Arg Asp Ala Leu Thr
            900                 905                 910        
 
 
Arg Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Leu Arg Met Cys Ala
        915                 920                 925            
 
 
Met Val Lys His Leu Val Gly Gly Lys Tyr Val Gln Met Ala Leu Leu
    930                 935                 940                
 
 
Thr Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Ala Pro
945                 950                 955                 960
 
 
Met Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val
                965                 970                 975    
 
 
Glu Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly
            980                 985                 990        
 
 
Ala Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp  Ile Leu His Gly Leu  Pro Val Ser
        995                 1000                 1005             
 
 
Ala Arg  Leu Gly Arg Glu Ile  Leu Leu Gly Pro Ala  Asp Gly Tyr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Thr Ser  Lys Gly Trp Lys Leu  Leu Ala Pro Ile Thr  Ala Tyr Ala
    1025                 1030                 1035             
 
 
Gln Gln  Thr Arg Gly Leu Leu  Gly Ala Ile Val Val  Ser Met Thr
    1040                 1045                 1050            
 
 
Gly Arg  Asp Lys Thr Glu Gln  Ala Gly Glu Ile Gln  Val Leu Ser
    1055                 1060                 1065            
 
 
Thr Val  Thr Gln Thr Phe Leu  Gly Thr Thr Ile Ser  Gly Val Leu
    1070                 1075                 1080            
 
 
Trp Thr  Val Tyr His Gly Ala  Gly Asn Lys Thr Leu  Ala Gly Ser
    1085                 1090                 1095            
 
 
Arg Gly  Pro Val Thr Gln Met  Tyr Ser Ser Ala Glu  Gly Asp Leu
    1100                 1105                 1110            
 
 
Val Gly  Trp Pro Ser Pro Pro  Gly Thr Lys Ser Met  Glu Pro Cys
    1115                 1120                 1125            
 
 
Thr Cys  Gly Ala Val Asp Leu  Tyr Leu Val Thr Arg  Asn Ala Asp
    1130                 1135                 1140            
 
 
Val Ile  Pro Ala Arg Arg Arg  Gly Asp Lys Arg Gly  Ala Leu Leu
    1145                 1150                 1155            
 
 
Ser Pro  Arg Pro Leu Ser Thr  Leu Lys Gly Ser Ser  Gly Gly Pro
    1160                 1165                 1170            
 
 
Val Leu  Cys Pro Arg Gly His  Val Val Gly Ile Phe  Arg Ala Ala
    1175                 1180                 1185            
 
 
Ile Cys  Ser Arg Gly Val Ala  Lys Ser Ile Asp Phe  Ile Pro Val
    1190                 1195                 1200            
 
 
Glu Met  Leu Asp Ile Val Thr  Arg Ser Pro Thr Phe  Thr Asp Asn
    1205                 1210                 1215            
 
 
Ser Thr  Pro Pro Ala Val Pro  Gln Thr Tyr Gln Val  Gly Tyr Leu
    1220                 1225                 1230            
 
 
His Ala  Pro Thr Gly Ser Gly  Lys Ser Thr Lys Val  Pro Val Ala
    1235                 1240                 1245            
 
 
Tyr Ala  Ala Gln Gly Tyr Lys  Val Leu Val Leu Asn  Pro Ser Val
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Ala  Thr Leu Gly Phe Gly  Ala Tyr Leu Ala Lys  Ala His Gly
    1265                 1270                 1275            
 
 
Ile Asn  Pro Asn Ile Arg Thr  Gly Val Arg Thr Val  Thr Thr Gly
    1280                 1285                 1290            
 
 
Glu Ala  Ile Thr Tyr Ser Thr  Tyr Gly Lys Phe Leu  Ala Asp Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Gly Cys  Ala Gly Gly Ala Tyr  Asp Ile Ile Ile Cys  Asp Glu Cys
    1310                 1315                 1320            
 
 
His Ala  Thr Asp Ala Thr Thr  Leu Leu Gly Ile Gly  Thr Val Leu
    1325                 1330                 1335            
 
 
Asp Gln  Ala Glu Ser Ala Gly  Val Arg Leu Thr Val  Leu Ala Thr
    1340                 1345                 1350            
 
 
Ala Thr  Pro Pro Gly Ser Ile  Thr Thr Pro His Pro  Asn Ile Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Glu Val  Ala Leu Gly Gln Glu  Gly Glu Ile Pro Phe  Tyr Gly Arg
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ala Ile  Pro Leu Ala His Ile  Lys Gly Gly Arg His  Leu Ile Phe
    1385                 1390                 1395            
 
 
Cys His  Ser Lys Lys Lys Cys  Asp Glu Leu Ala Ala  Ala Leu Arg
    1400                 1405                 1410            
 
 
Ala Met  Gly Leu Asn Ala Val  Ala Tyr Tyr Arg Gly  Leu Asp Val
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ser Ile  Ile Pro Ala Gln Gly  Asp Val Val Val Val  Ala Thr Asp
    1430                 1435                 1440            
 
 
Ala Leu  Met Thr Gly Tyr Thr  Gly Asp Phe Asp Ser  Val Ile Asp
    1445                 1450                 1455            
 
 
Cys Asn  Val Ala Val Thr Gln  Val Val Asp Phe Ser  Leu Asp Pro
    1460                 1465                 1470            
 
 
Thr Phe  Thr Ile Ser Thr Gln  Thr Val Pro Gln Asp  Ala Val Ser
    1475                 1480                 1485            
 
 
Arg Ser  Gln Arg Arg Gly Arg  Thr Gly Arg Gly Arg  Leu Gly Ile
    1490                 1495                 1500            
 
 
Tyr Arg  Tyr Val Ser Thr Gly  Glu Arg Ala Ser Gly  Met Phe Asp
    1505                 1510                 1515            
 
 
Ser Val  Thr Leu Cys Glu Cys  Tyr Asp Ala Gly Ala  Ala Trp Tyr
    1520                 1525                 1530            
 
 
Asp Leu  Thr Pro Ala Glu Thr  Thr Val Arg Leu Arg  Ala Tyr Phe
    1535                 1540                 1545            
 
 
Asn Thr  Pro Gly Leu Pro Val  Cys Gln Asp His Leu  Glu Phe Trp
    1550                 1555                 1560            
 
 
Glu Ala  Val Phe Thr Gly Leu  Thr His Ile Asp Ala  His Tyr Leu
    1565                 1570                 1575            
 
 
Ser Gln  Thr Lys Gln Ala Gly  Glu Asn Phe Ala Tyr  Leu Thr Ala
    1580                 1585                 1590            
 
 
Tyr Gln  Ala Thr Val Cys Ala  Arg Ala Lys Ala Pro  Pro Pro Ser
    1595                 1600                 1605            
 
 
Trp Asp  Val Met Trp Lys Cys  Leu Thr Arg Leu Lys  Pro Thr Leu
    1610                 1615                 1620            
 
 
Val Gly  Pro Thr Pro Leu Leu  Tyr Arg Leu Gly Ser  Val Thr Asn
    1625                 1630                 1635            
 
 
Asp Val  Thr Phe Thr His Pro  Val Thr Lys Tyr Ile  Ala Thr Cys
    1640                 1645                 1650            
 
 
Met Gln  Ala Asp Leu Glu Val  Met Thr Ser Thr Trp  Val Leu Ala
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Gly  Val Leu Ala Ala Ile  Ala Ala Tyr Cys Leu  Ala Thr Gly
    1670                 1675                 1680            
 
 
Cys Val  Ser Ile Ile Gly Arg  Leu His Val Asn Gln  Arg Thr Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Val Ala  Pro Asp Lys Glu Val  Leu Tyr Glu Ala Phe  Asp Glu Met
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Glu  Cys Ala Ser Arg Ala  Ala Leu Ile Glu Glu  Ala Gln Arg
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ile Ala  Glu Met Leu Lys Ser  Lys Ile Gln Gly Leu  Leu Gln Gln
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ala Ser  Lys Gln Ala Gln Asp  Ile Gln Pro Thr Val  Gln Ala Ser
    1745                 1750                 1755            
 
 
Trp Pro  Lys Val Glu Gln Phe  Trp Ala Lys His Met  Trp Asn Phe
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ile Ser  Gly Ile Gln Tyr Leu  Ala Gly Leu Ser Thr  Leu Pro Gly
    1775                 1780                 1785            
 
 
Asn Pro  Ala Val Ala Ser Met  Met Ala Phe Ser Ala  Ala Ile Thr
    1790                 1795                 1800            
 
 
Ser Pro  Leu Ser Thr Ser Thr  Thr Ile Leu Leu Asn  Ile Met Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Gly Trp  Leu Ala Ser Gln Ile  Ala Pro Pro Ala Gly  Ala Thr Gly
    1820                 1825                 1830            
 
 
Phe Val  Val Ser Gly Leu Val  Gly Ala Ala Ile Gly  Ser Val Gly
    1835                 1840                 1845            
 
 
Leu Gly  Lys Val Leu Val Asp  Ile Leu Ala Gly Tyr  Gly Ala Gly
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ile Ser  Gly Ala Leu Val Ala  Phe Lys Ile Met Ser  Gly Glu Lys
    1865                 1870                 1875            
 
 
Pro Ser  Met Glu Asp Val Ile  Asn Leu Leu Pro Gly  Ile Leu Ser
    1880                 1885                 1890            
 
 
Pro Gly  Ala Leu Val Val Gly  Val Ile Cys Ala Ala  Ile Leu Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
Arg His  Val Gly Pro Gly Glu  Gly Ala Val Gln Trp  Met Asn Arg
    1910                 1915                 1920            
 
 
Leu Ile  Ala Phe Ala Ser Arg  Gly Asn His Val Ala  Pro Thr His
    1925                 1930                 1935            
 
 
Tyr Val  Thr Glu Ser Asp Ala  Ser Gln Arg Val Thr  Gln Leu Leu
    1940                 1945                 1950             
 
 
Gly Ser  Leu Thr Ile Thr Ser  Leu Leu Arg Arg Leu  His Asn Trp
    1955                 1960                 1965            
 
 
Ile Thr  Glu Asp Cys Pro Thr  Pro Cys Asn Gly Ser  Trp Leu Arg
    1970                 1975                 1980             
 
 
Asp Val  Trp Asp Trp Val Cys  Thr Ile Leu Thr Asp  Phe Lys Asn
    1985                 1990                 1995            
 
 
Trp Leu  Thr Ser Lys Leu Phe  Pro Lys Leu Pro Gly  Leu Pro Phe
    2000                 2005                 2010             
 
 
Ile Ser  Cys Gln Lys Gly Tyr  Arg Gly Asp Trp Ala  Gly Thr Gly
    2015                 2020                 2025            
 
 
Ile Met  Val Thr Arg Cys Pro  Cys Gly Ala Asn Ile  Ser Gly Asn
    2030                 2035                 2040            
 
 
Val Arg  Phe Gly Ser Met Arg  Ile Thr Gly Pro Lys  Thr Cys Met
    2045                 2050                 2055            
 
 
Asn Thr  Trp Gln Gly Thr Phe  Pro Ile Asn Cys Tyr  Thr Glu Gly
    2060                 2065                 2070            
 
 
Gln Cys  Met Pro Arg Pro Ala  Pro Asn Phe Lys Thr  Ala Ile Trp
    2075                 2080                 2085            
 
 
Arg Val  Ala Ala Ser Glu Tyr  Ala Glu Val Thr Arg  His Gly Ser
    2090                 2095                 2100            
 
 
Tyr Ser  Tyr Ile Thr Gly Leu  Thr Ala Asp Asn Leu  Lys Val Pro
    2105                 2110                 2115            
 
 
Cys Gln  Ile Pro Ser Pro Glu  Phe Phe Ser Trp Val  Asp Gly Val
    2120                 2125                 2130            
 
 
Gln Ile  His Arg Phe Ala Pro  Thr Pro Lys Pro Phe  Phe Arg Asp
    2135                 2140                 2145            
 
 
Glu Val  Ser Phe Ser Val Gly  Leu Asn Ser Phe Val  Val Gly Ser
    2150                 2155                 2160            
 
 
Gln Leu  Pro Cys Asp Pro Glu  Pro Asp Ala Asp Val  Leu Met Ser
    2165                 2170                 2175            
 
 
Met Leu  Thr Asp Pro Gly His  Ile Thr Ala Glu Ala  Ala Ala Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Arg Leu  Ala Arg Gly Ser Pro  Pro Ser Glu Ala Ser  Ser Ser Ala
    2195                 2200                 2205            
 
 
Ser Gln  Leu Ser Ala Pro Ser  Leu Arg Ala Thr Cys  Ala Thr His
    2210                 2215                 2220            
 
 
Gly Thr  Ala Tyr Asp Val Ala  Met Val Asp Ala Asn  Leu Phe Met
    2225                 2230                 2235            
 
 
Lys Gly  Glu Val Ile Arg Ile  Glu Ser Asp Ser Lys  Val Val Val
    2240                 2245                 2250            
 
 
Leu Asp  Ser Leu Asp Pro Leu  Ala Glu Glu Val Ser  Asp Val Glu
    2255                 2260                 2265            
 
 
Pro Ser  Ile Pro Ser Glu Tyr  Leu Ile Pro Lys Lys  Gln Phe Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Pro Ala  Leu Pro Ala Trp Ala  Arg Pro Asp Tyr Asn  Pro Pro Leu
    2285                 2290                 2295            
 
 
Val Glu  Ser Trp Arg Lys Pro  Asp Tyr Gln Pro Pro  Thr Val Ala
    2300                 2305                 2310            
 
 
Gly Cys  Ala Leu Pro Pro Pro  Lys Lys Thr Pro Thr  Pro Pro Pro
    2315                 2320                 2325            
 
 
Arg Lys  Arg Arg Thr Val Arg  Leu Ser Glu Ser Ala  Val Gly Asn
    2330                 2335                 2340            
 
 
Ile Leu  Gln Gln Leu Ala Ile  Lys Thr Phe Gly Gln  Pro Pro Pro
    2345                 2350                 2355            
 
 
Ser Gly  Gly Pro Asp Pro Pro  Thr Gly Ala Gly Ala  Ala Gly Ser
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gly  Gln Thr Pro Pro Asp  Glu Pro Val Leu Leu  Glu Thr Asp
    2375                 2380                 2385            
 
 
Phe Val  Ser Ser Met Pro Pro  Leu Glu Gly Glu Pro  Gly Asp Pro
    2390                 2395                 2400            
 
 
Asn Leu  Glu Val Gly Gln Val  Lys Pro Gln Pro Pro  Pro Gln Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Gly Glu  Ala Ala Pro Asp Ser  Asp Ser Gly Ser Trp  Ser Thr Cys
    2420                 2425                 2430            
 
 
Ser Glu  Glu Glu Asp Ser Thr  Val Cys Cys Ser Met  Ser Tyr Ser
    2435                 2440                 2445            
 
 
Trp Thr  Gly Ala Leu Ile Thr  Pro Cys Ser Pro Glu  Glu Glu Lys
    2450                 2455                 2460            
 
 
Leu Pro  Ile Asn Pro Leu Ser  Asn Ser Leu Leu Arg  Tyr His Asn
    2465                 2470                 2475            
 
 
Lys Val  Tyr Cys Thr Thr Ser  Arg Ser Ala Ser Leu  Arg Ala Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Lys Val  Thr Phe Asp Arg Met  Gln Val Leu Asp Ala  His Tyr Asp
    2495                 2500                 2505            
 
 
Ser Val  Leu Lys Asp Ile Lys  Leu Ala Ala Ser Lys  Val Ser Ala
    2510                 2515                 2520            
 
 
Arg Ser  Leu Ser Leu Glu Glu  Ala Cys Lys Leu Thr  Pro Pro His
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ser Ala  Arg Ser Lys Tyr Gly  Phe Gly Ala Lys Glu  Val Arg Ser
    2540                 2545                 2550            
 
 
Leu Ser  Gly Arg Ala Val Asn  His Ile Lys Ser Val  Trp Lys Asp
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Leu  Glu Asp Ser Gln Thr  Pro Ile Pro Thr Thr  Ile Met Ala
    2570                 2575                 2580            
 
 
Lys Asn  Glu Val Phe Cys Val  Asn Pro Ala Lys Gly  Gly Lys Lys
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Ala  Arg Leu Ile Val Tyr  Pro Asp Leu Gly Val  Arg Val Cys
    2600                 2605                 2610            
 
 
Glu Lys  Met Ala Leu Tyr Asp  Val Ala Gln Lys Leu  Pro Gln Ala
    2615                 2620                 2625            
 
 
Val Met  Gly Ala Ser Tyr Gly  Phe Gln Tyr Ser Pro  Ala Gln Arg
    2630                 2635                 2640            
 
 
Val Glu  Phe Leu Leu Lys Ala  Trp Ala Asp Lys Lys  Asp Pro Met
    2645                 2650                 2655            
 
 
Gly Phe  Ser Tyr Asp Thr Arg  Cys Phe Asp Ser Thr  Val Thr Glu
    2660                 2665                 2670            
 
 
Arg Asp  Ile Arg Thr Glu Glu  Asp Ile Tyr Leu Ser  Cys Ser Leu
    2675                 2680                 2685            
 
 
Pro Glu  Glu Ala Arg Thr Ala  Ile His Ser Leu Thr  Glu Arg Leu
    2690                 2695                 2700            
 
 
Tyr Val  Gly Gly Pro Met Phe  Asn Ser Lys Gly Gln  Thr Cys Gly
    2705                 2710                 2715            
 
 
Tyr Arg  Arg Cys Arg Ala Ser  Gly Val Leu Thr Thr  Ser Met Gly
    2720                 2725                 2730            
 
 
Asn Thr  Ile Thr Cys Tyr Val  Lys Ala Leu Ala Ala  Cys Lys Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Ala Gly  Ile Val Ala Pro Thr  Met Leu Val Cys Gly  Asp Asp Leu
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Val  Ile Ser Glu Ser Gln  Gly Thr Glu Glu Asp  Glu Arg Asn
    2765                 2770                 2775            
 
 
Leu Arg  Ala Phe Thr Glu Ala  Met Thr Arg Tyr Ser  Ala Pro Pro
    2780                 2785                 2790            
 
 
Gly Asp  Pro Pro Arg Pro Glu  Tyr Asp Leu Glu Leu  Ile Thr Ser
    2795                 2800                 2805            
 
 
Cys Ser  Ser Asn Val Ser Val  Ala Leu Gly Pro Arg  Gly Asn Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Arg Tyr  Tyr Leu Thr Arg Asp  Pro Thr Thr Pro Ile  Ala Arg Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Ala Trp  Glu Thr Val Arg His  Ser Pro Val Asn Ser  Trp Leu Gly
    2840                 2845                 2850            
 
 
Asn Ile  Ile Gln Tyr Ala Pro  Thr Ile Trp Val Arg  Met Val Leu
    2855                 2860                 2865            
 
 
Met Thr  His Phe Tyr Ser Ile  Leu Met Ala Gln Asp  Thr Leu Asp
    2870                 2875                 2880            
 
 
Gln Asn  Leu Asn Phe Glu Met  Tyr Gly Ala Val Tyr  Ser Val Ser
    2885                 2890                 2895             
 
 
Pro Leu  Asp Leu Pro Ala Ile  Ile Glu Lys Leu His  Gly Leu Asp
    2900                 2905                 2910            
 
 
Ala Phe  Ser Leu His Thr Tyr  Ser Pro Asn Glu Leu  Thr Arg Val
    2915                 2920                 2925             
 
 
Ala Ser  Ala Leu Arg Lys Leu  Gly Ala Pro Pro Leu  Arg Ala Trp
    2930                 2935                 2940            
 
 
Lys Ser  Arg Ala Arg Ala Val  Arg Ala Ser Leu Ile  Ser Arg Gly
    2945                 2950                 2955             
 
 
Gly Arg  Ala Ala Val Cys Gly  Arg Tyr Leu Phe Asn  Trp Ala Val
    2960                 2965                 2970            
 
 
Lys Thr  Lys Leu Lys Leu Thr  Pro Leu Pro Glu Ala  Arg His Leu
    2975                 2980                 2985            
 
 
Asp Leu  Ser Ser Trp Phe Thr  Val Gly Ala Gly Gly  Gly Asp Ile
    2990                 2995                 3000            
 
 
Tyr His  Ser Val Ser Arg Ala  Arg Pro Arg Leu Leu  Leu Leu Ser
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Leu Phe Val Gly  Val Gly Leu Phe Leu  Leu Pro Ala
    3020                 3025                 3030            
 
 
Arg
 
 
<210>  7
<211>  2439
<212>  DNA
<213>  丙型肝炎病毒
 
<400>  7
atgagcacaa atcctaaacc tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa     60
 
gacgttaagt ttccgggcgg cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg    120
 
ggccccaggt tgggtgtgcg cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga    180
 
aggcgccagc ccatccctaa agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga    240
 
tacccctggc ccctatacgg gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc    300
 
cgaggttccc gtccctcttg gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt    360
 
aaggtcatcg ataccctaac gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg    420
 
ggcgccccgc tcggcggcgt cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac    480
 
ggggttaatt ttgcaacagg gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc    540
 
ctgctgtcct gcatcaccac cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc    600
 
tacatggtga ctaacgactg caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc    660
 
ctccacgtcc ccgggtgcgt cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata    720
 
ccggtctcac cgaatgtggc cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg    780
 
cacatcgaca tggttgtgat gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc    840
 
tgcggtgggg tgatgctcgc agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt    900
 
gtccaagact gcaattgctc catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg    960
 
gacatgatga tgaactggtc gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc   1020
 
cccgaggtca ttatagacat cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc   1080
 
tacttctcta tgcagggagc gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg   1140
 
gtggacgcgc gcacccatac tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc   1200
 
agcttatttg acatgggccc caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg   1260
 
cacatcaacc gcaccgccct gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct   1320
 
ctgttctaca cccacagctt caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc   1380
 
agtatcgagg ccttccgggt gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat   1440
 
ccagaggata tgagacccta ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc   1500
 
gcgaagactg tgtgtggccc agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg   1560
 
accgacaggc ttggagcgcc cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta   1620
 
ttgaacagca ctcgaccacc gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct   1680
 
ggctacacca agacttgcgg cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc   1740
 
acggacctgt tgtgccccac ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa   1800
 
tgcggctctg ggccctggct cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg   1860
 
cattacccct gcacagttaa ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt   1920
 
gagcacaggc tcacggctgc atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac   1980
 
agagacagaa gtcaactgtc tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct   2040
 
tgctcttact cggacctgcc cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc   2100
 
gtggacgtac aattcatgta tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg   2160
 
gagtgggtaa tactcttatt cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg   2220
 
atgctcatct tgttgggcca ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct   2280
 
gcgagcgcag ctagctgcaa tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg   2340
 
tacatcaagg gtcgggtagt ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt   2400
 
agcctactgc tcctagcatt gccccaacag gcttatgct                          2439
 
 
<210>  8
<211>  340
<212>  DNA
<213>  丙型肝炎病毒
 
<400>  8
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt     60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc    120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg    180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg    240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg    300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc                          340
 
 
<210>  9
<211>  651
<212>  DNA
<213>  丙型肝炎病毒
 
<400>  9
tatgacgcat ctgtgcatgg ccagatagga gcggctctgc tggtaatgat caccctcttc     60
 
acactcaccc cggggtataa gaccctcctc ggccagtgtc tgtggtggtt gtgctatctc    120
 
ctgaccctgg gggaagccat gattcaggag tgggtaccac ccatgcaggt gcgcggcggc    180
 
cgcgatggca tcgcgtgggc cgtcactata ttctgcccgg gtgtggtgtt tgacattacc    240
 
aaatggcttt tggcgttgct tgggcctgct tacctcttaa gggccgcttt gacacatgtg    300
 
ccgtacttcg tcagagctca cgctctgata agggtatgcg ctttggtgaa gcagctcgcg    360
 
gggggtaggt atgttcaggt ggcgctattg gcccttggca ggtggactgg cacctacatc    420
 
tatgaccacc tcacacctat gtcggactgg gccgctagcg gcctgcgcga cttagcggtc    480
 
gccgtggaac ccatcatctt cagtccgatg gagaagaagg tcatcgtctg gggagcggag    540
 
acggctgcat gtggggacat tctacatgga cttcccgtgt ccgcccgact cggccaggag    600
 
atcctcctcg gcccagctga tggctacacc tccaaggggt ggaagctcct t             651
 
 
<210>  10
<211>  6253
<212>  DNA
<213>  丙型肝炎病毒
 
<400>  10
gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat agtggtgagc     60
 
atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc cacagtcact    120
 
caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca cggggctggc    180
 
aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag cgccgaggga    240
 
gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg cacgtgcgga    300
 
gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg gagacgcggg    360
 
gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg gtcttcgggg    420
 
ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc catatgctcg    480
 
cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat cgtcacgcgc    540
 
tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta tcaggttgga    600
 
tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc atatgccgcc    660
 
caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg gtttggggcg    720
 
tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag gactgtgacg    780
 
accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg gggctgcgca    840
 
ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc taccaccctt    900
 
ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct aactgtgctg    960
 
gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga ggaggtagct   1020
 
ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc ccacatcaag   1080
 
ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct cgcggcggcc   1140
 
ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt ctccataata   1200
 
ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg gtacactgga   1260
 
gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga cttcagcttg   1320
 
gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc acgcagccag   1380
 
cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc cactggtgag   1440
 
cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc aggggctgca   1500
 
tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt caacacgccc   1560
 
ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac cggcctcaca   1620
 
cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt cgcatacctg   1680
 
acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc ttgggacgtc   1740
 
atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc tctcctgtac   1800
 
cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa gtacatcgct   1860
 
acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc cgggggagtc   1920
 
ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat cggccgtttg   1980
 
cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga ggcttttgac   2040
 
gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg gatagccgag   2100
 
atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc ccaggacata   2160
 
caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa acacatgtgg   2220
 
aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg gaaccccgct   2280
 
gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac tagcaccacc   2340
 
atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc cgcaggggcc   2400
 
acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg cttgggtaag   2460
 
gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct cgtcgcattc   2520
 
aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct gcccggaatc   2580
 
ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg ccgtcatgtg   2640
 
ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc ttccagagga   2700
 
aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg cgtgacccaa   2760
 
ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg gattactgag   2820
 
gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg ggtgtgcacc   2880
 
atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct gcccggcctc   2940
 
cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg catcatggtc   3000
 
acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc tatgagaatc   3060
 
acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa ctgctacacg   3120
 
gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg gagggtggcg   3180
 
gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac agggctgacc   3240
 
gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc ctgggtagac   3300
 
ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga tgaggtctcg   3360
 
ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga ccctgaaccc   3420
 
gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc agaggctgca   3480
 
gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc aagccagctg   3540
 
tcggccccgt cgctgcgtgc cacctgtgcc acccacggca cggcctatga tgtggccatg   3600
 
gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga ttccaaagtg   3660
 
gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga accctctata   3720
 
ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc ctgggcgcgg   3780
 
cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca accacccact   3840
 
gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc aaggaagcgt   3900
 
cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct ggctattaag   3960
 
acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc gggcgccgcc   4020
 
ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga ttctgtctcc   4080
 
tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg ccaggtagag   4140
 
ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg gtcgtggtct   4200
 
acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc ctggaccggg   4260
 
gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc cctgagcaac   4320
 
tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc gtcactgagg   4380
 
gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga ctcagtctta   4440
 
aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt ggaggaggcg   4500
 
tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc taaggaggtc   4560
 
cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga cctcttggaa   4620
 
gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt ctgcgtgaac   4680
 
cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct tggtgtcagg   4740
 
gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc ggtgatgggg   4800
 
gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt gaaagcgtgg   4860
 
gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga ctcaactgtc   4920
 
actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct acccgaggag   4980
 
gcccgcactg ccacacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc catgttcaac   5040
 
agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct caccactagc   5100
 
atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc cgcagggata   5160
 
gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga aagccagggg   5220
 
actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag gtattctgcc   5280
 
cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc ctgctcctca   5340
 
aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac cagagacccc   5400
 
accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt caattcatgg   5460
 
ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct gatgacacat   5520
 
ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt tgaaatgtat   5580
 
ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa gctccatggg   5640
 
cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt ggcttcagcc   5700
 
ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg tgcagtcaga   5760
 
gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct cttcaactgg   5820
 
gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct ggatttatcc   5880
 
agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc gcgtgcccga   5940
 
ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct tttcctactc   6000
 
cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc catttttttt   6060
 
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt ttttcttttc   6120
 
cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta gccctagtca   6180
 
cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta actggtctct   6240
 
ctgcagatca tgt                                                      6253
 
 
<210>  11
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  11
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgtgc cacctgtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccacacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  12
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  12
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc cacctgtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccacacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
<210>  13
<211>  9686
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  13
acccgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt     60
 
cttcacgcag aaagcgtcta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc    120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg    180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg    240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg    300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcatc atgagcacaa atcccaaacc    360
 
tcaaagaaaa accaacagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgtcaagt ttccgggcgg    420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgct gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg    480
 
cgcggcaagg aaaacttcgg agcggtcaca gccccgtggg agacgccagc ccatccccaa    540
 
agatcggcgt cccactggca agtcctgggg aaaaccagga tacccttggc ccttatatgg    600
 
gaacgagggg ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cagggctccc gtccctcttg    660
 
gggccccact gacccccggc gtaggtcgcg caatgtgggt aaggtcatcg acaccctaac    720
 
gtgcggcttc gccgacctca tggggtacat ccccgtcgta ggcgccccgc ttggcggtgt    780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagggc cctggaggac ggggtcaact atgcaacagg    840
 
gaacttaccc ggttgcccct tttctatctt cttgctggcc ctactgtcct gcatcaccac    900
 
tccggtctca gctgcccagg tgaaaaacac cagtgacatc tacatggtga ctaacgactg    960
 
tcccaacagc agcatcacct ggcagcttag ggccgcagtc ctccacgtcc ccggatgtgt   1020
 
cccgtgtgag aaagtgggga atacatctca gtgctggacg ccggtctcac ccaatgtggc   1080
 
tgtgcagcaa cccggcgccc tcacgcgggg cttgcggacg cacatcgata tcgttgtaat   1140
 
gtccgctacg ctctgctccg ctctctatgt gggggacctc tgcggcgggg taatgctcgc   1200
 
ggcccagata ttcatcgtct cgccacaaca ccactggttc gtgcaagagt gcaattgctc   1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggtcaccg tatggcatgg gacatgatga tgaactggtc   1320
 
gcccacagct accatgatcc tggcgtacgc gacacgtgtt cccgaggtca tcatagacat   1380
 
cattagcggg gctcactggg gtgtcatgtt cggcctggcc tacttctcta tgcagggagc   1440
 
gtgggcgaag gtcgttgtca tcctcctgct ggccgctggg gtggacgcac ataccaactt   1500
 
cgtcattggg gcccaggtgg ggcgcaccgc cagtagcctt aatagcttgt tcaccgtcgg   1560
 
cgctaagcag aacatccagc tgatcaactc caatggcagt tggcacatca accgcactgc   1620
 
tctgaactgc aatgactctc tgaacaccgg cttcctcgcg tccctgttct acaccaatcg   1680
 
cttcaactcg tcgggatgcc cagaacgtct ggcatcctgc cgtaggattg aggccttcag   1740
 
gataggatgg ggcactctgc aatatgagca caatgtcacc aattcagagg atatgagacc   1800
 
atactgctgg cattatccac ccaaaccttg tggtatagtc cccgcgaggt ctgtgtgtgg   1860
 
cccggtgtac tgtttcacac ccagcccagt agtagtgggc acgaccgaca ggcgtggagt   1920
 
gcccacttac acgtgggggg agaatgagac ggacgtcttc ctactgaaca gcacccggcc   1980
 
accgcggggg tcatggttcg gctgtacgtg gatgaactcc actggcttca ccaagacttg   2040
 
tggcgcacca ccttgccgca ttagagctga tttcaatgcc agcacggacc tgttgtgccc   2100
 
cacggactgt tttaggaaac accctgacgc cacttacatc aagtgtggct ccgggccctg   2160
 
gctcacgccc agatgcctgg tcgactaccc ctacaggctc tggcactacc cctgcacagt   2220
 
caactatagc atcttcaaga taaggatgta cgtggggggg gttgaacaca ggcttacagc   2280
 
tgcctgtaac ttcacccgcg gggatccttg caacttggat gacagagaca gaagtcaact   2340
 
gtcccccttg ttgcactcta ccacggagtg ggccatcttg ccctgcactt actctgacct   2400
 
gcccgccttg tcgaccggtc tcctccacct ccaccaaaac atcgtggacg tgcaatacat   2460
 
gtacggcctt tcaccagccg tcacgaagta catagtccgg tgggagtggg tagtgctctt   2520
 
gttcctgctc ttggcggacg ccagggtctg tgcctgtgta tggatgctca tcctgctggg   2580
 
ccaagccgag gcagccctag agaagctggt tgttttgcac gccgcgagtg cggctggctg   2640
 
caatggcttt ctatatttca tcatcttttt cgtggctgcg tggtgcatca agggtcgagt   2700
 
ggtccccttg gctacctatt ccctcatcgg cctatggtcc ttcttcctac tgctcctagc   2760
 
attgcctcaa caggcttatg cttatgatgc aactgtgcat ggacaaatag gcgtggccct   2820
 
gttggtgctg ctcaccctct ttacactcac cccggcatat aagaccctcc tgggccggtg   2880
 
tctgtggtgg ctgtgctatc tcctgacctt gggagaggcc ctcgtccagg agtgggcacc   2940
 
ctccatgcag gcgcgcggtg gccgggatgg catcatatgg gctgccacca tattctgccc   3000
 
gggtgtggtg tttgacataa ccaagtggct tttggcgata cttggacctg gttatctcct   3060
 
aagagatgct ttgacacgcg tgccgtattt cgtcagagcc cacgctctgc tgagaatgtg   3120
 
cgccatggtg aagcacctcg tggggggtaa gtacgtccag atggcgctat taacccttgg   3180
 
taggtggact ggcacttaca tctacgacca cctcgccccc atgtcggatt gggctgccag   3240
 
cggcctgcgg gacctggcgg tcgctgtgga acctatcatc ttcagtccga tggagaaaaa   3300
 
agtcatcgta tggggagcgg agacagccgc gtgcggggac atcttgcacg gacttcccgt   3360
 
gtctgctcgg cttggtcgag agatccttct tggcccagct gacggctaca cctctaaggg   3420
 
gtggaagctt cttgcgccta tcactgctta tgcccagcag acacgaggtc tcttgggcgc   3480
 
catagtggtg agcatgacag gccgtgacaa aacggaacag gccggggaga tccaagtcct   3540
 
gtccacggtc actcagacct tcctcggaac taccatctca ggggtcttat ggaccgtcta   3600
 
ccacggagct ggcaacaaga ccttagccgg ttcgcggggc ccggtcacgc agatgtactc   3660
 
cagtgccgag ggagacttgg tggggtggcc cagtcccccc gggaccaaat ccatggagcc   3720
 
gtgcacatgc ggagcggtcg acctgtatct ggtcacgcgg aacgctgatg tcatcccggc   3780
 
tcggagacgc ggggacaagc ggggagcgtt gctctccccg agacctctct cgaccttgaa   3840
 
ggggtcctca gggggaccgg tgctttgccc caggggccac gttgttggga tcttccgggc   3900
 
agccatatgc tctcggggcg tggccaagtc catagacttc atccccgttg agatgcttga   3960
 
catcgtcacg cgctccccca cctttaccga caacagcacg ccaccggctg tgccccggac   4020
 
ctatcaggtt ggatacctgc acgccccaac cggcagcggg aagagcacca aggtccctgt   4080
 
tgcatacgcc gcccaggggt acaaagtact agtgctgaat ccctcggtgg cggccaccct   4140
 
ggggttcggg gcatacttgg ccaaggcaca tggcatcaat cccaatatta ggactggagt   4200
 
caggactgtg acgactgggg aggccatcac gtactccacg tatggcaagt tcctcgccga   4260
 
tgggggctgt gcaggcggcg cctatgacat catcatatgc gatgaatgcc acgccacgga   4320
 
cgctaccacc cttctcggca tcggaacagt tcttgaccaa gcagaatcag ctggggtcag   4380
 
gctaaccgta ctggccacgg ccacgcctcc cgggtcgata acaacccctc atcccaatat   4440
 
agaggaggtg gccctcggac aggagggcga gatccccttc tatgggaagg cgatccccct   4500
 
ggctcacatc aagggaggga ggcatttgat cttctgccac tcaaagaaga agtgtgacga   4560
 
gctcgcggcg gccctccggg ccatgggctt gaacgctgtg gcatactaca gagggttgga   4620
 
cgtctccata ataccagctc aaggagacgt ggtggttgtc gccactgacg ccctcatgac   4680
 
agggtacact ggagactttg actccgtgat tgactgcaac gtagcggtta ctcaagtcgt   4740
 
ggacttcagc ttggacccca ccttcaccat atccacacaa accgtccccc aagacgccgt   4800
 
ctcacgcagc cagcgccggg ggcgcacggg cagagggaga ctgggcattt acaggtacgt   4860
 
ttccactggt gagcgagctt cgggaatgtt tgacagcgta acgctctgcg agtgctacga   4920
 
tgcaggggct gcatggtatg atctcacacc agcggaaacc accgtcaggc ttagggcgta   4980
 
tttcaacacg cccggcctgc ccgtgtgcca agaccacctc gagttttggg aggcagtttt   5040
 
caccggcctc acacacatag atgcccacta cctttcccaa acaaagcaag cgggggagaa   5100
 
tttcgcatac ctgacagcct atcaggccac agtgtgtgcc agagccaaag cccctccccc   5160
 
gtcttgggac gtcatgtgga agtgcctgac tcgactcaaa cccacgctcg tgggccccac   5220
 
acctctcctg taccgcctgg gttcagttac caacgatgtc accttcacac accctgtgac   5280
 
aaagtacatc gctacttgca tgcaagctga cctcgaggtc atgaccagca cgtgggtcct   5340
 
agccggggga gtcctggctg ccatcgccgc gtactgcttg gcgactgggt gtgtttccat   5400
 
catcggccgt ttgcacgtca accagcgaac cgtcgttgca cctgacaagg aggtcctcta   5460
 
tgaggctttt gacgagatgg aggagtgtgc ttccagagcg gccctcattg aggaggcgca   5520
 
acggatagcc gagatgctga agtctaagat ccaaggctta ttgcagcagg cttccaagca   5580
 
ggcccaggac atacaaccaa ccgtgcaggc ttcatggccc aaggtggagc aattctgggc   5640
 
caaacacatg tggaacttca ttagcggcat ccaatatctt gcgggactgt caacgctgcc   5700
 
agggaacccc gctgtggcct ctatgatggc attcagtgcc gccatcacca gtccgctgtc   5760
 
gactagcacc accatccttc tcaacatcat gggaggctgg ctggcgtctc aaattgcgcc   5820
 
acccgcaggg gccacaggct tcgtggtcag tggcctggtg ggggctgcca taggcagcgt   5880
 
aggcttgggt aaggtgctgg tggacatctt ggcagggtac ggtgcgggca tttcgggggc   5940
 
tctcgtcgca ttcaagatca tgtctggcga gaagccctcc atggaggatg tcatcaacct   6000
 
gctgcccgga atcctgtccc cgggcgccct ggtggtgggg gtcatttgcg cggccattct   6060
 
gcgccgtcat gtgggaccgg gggaaggtgc ggtccaatgg atgaataggc ttattgcctt   6120
 
tgcttccaga ggaaaccacg tcgcccccac ccactatgtg acggagtcag atgcgtcgca   6180
 
gcgcgtgacc caactacttg gctctctcac cataactagc ctgcttagaa ggctccacaa   6240
 
ttggattact gaggactgcc ccaccccatg caatggctca tggctccgcg atgtgtggga   6300
 
ctgggtgtgc accatcctga ctgactttaa aaactggctg acctccaagt tgttcccaaa   6360
 
gctgcccggc ctccccttca tctcttgcca aaaggggtat aggggcgact gggccggcac   6420
 
gggcatcatg gtcacgcggt gcccttgtgg cgccaacatt tctggcaatg tccgcttcgg   6480
 
ctctatgaga atcacagggc ctaagacctg catgaacacc tggcagggga ctttccctat   6540
 
caactgctac acggagggcc aatgcatgcc gagacctgcg ccaaacttta agaccgccat   6600
 
ctggagggtg gcggcctcag agtacgcgga ggtgacgcgg cacgggtcgt actcttacat   6660
 
aacagggctg accgctgaca atctgaaggt tccctgccaa ataccatctc cagagttctt   6720
 
ttcctgggta gacggagtac agatccacag gtttgctccc actccaaagc cgttctttcg   6780
 
ggatgaggtc tcgttcagcg tggggctcaa ctcatttgta gtcgggtctc agcttccctg   6840
 
cgaccctgaa cccgacgcgg acgtgttgat gtccatgcta acagatcctg gccatatcac   6900
 
ggcagaggct gcagcgcggc gcttagcgcg ggggtcaccc ccatctgagg caagctcctc   6960
 
agcaagccag ctgtcggccc cgtcgctgcg ttccacctgt gccacccacg gcacggccta   7020
 
tgatgtggcc atggtggatg ctaacctgtt catgaagggg gaagtgattc ggatagagtc   7080
 
cgattccaaa gtggtcgttc tggactctct cgacccactg gccgaagagg tgagcgacgt   7140
 
cgaaccctct ataccatcag agtacttgat ccccaagaaa caattcccac cagccttgcc   7200
 
ggcctgggcg cggcctgact acaacccacc gcttgtggaa tcgtggagga agcctgacta   7260
 
ccaaccaccc actgtcgcgg gctgtgctct cccccccccc aagaagaccc cgacgccccc   7320
 
cccaaggaag cgtcggacgg tgagactcag tgagagcgcc gtgggagaca tcctccaaca   7380
 
gctggctatt aagacctttg gccagccccc tccaagcgga ggcccagacc cccccacggg   7440
 
ggcgggcgcc gccggctccg gcggtcagac gccccctgat gagccggctc cttcggagac   7500
 
ggattctgtc tcctccatgc ccccccttga gggggagccc ggagacccag acctggagct   7560
 
tggccaggta gagccccaac ccccccccca ggggggggag gcggctcccg actcagactc   7620
 
tgggtcgtgg tctacctgct ccgaggagga ggattccacc gtgtgctgct ccatgtcgta   7680
 
ctcctggacc ggggccctta taactccttg cagccccgaa gaggagaagt tgccaatcaa   7740
 
tcccctgagc aactcattgt tgcgctacca caacaaggtg tactgcacta catcaagaag   7800
 
tgcgtcactg agggccaaaa aggtaacttt tgacaggatg caagtactcg atgcccacta   7860
 
tgactcagtc ttaaaggaca ttaagctagc ggcctccaag gtcagcgcaa ggtccctcag   7920
 
cttggaggag gcgtgcaagc tgaccccgcc ccactctgcg aggtccaaat atggatttgg   7980
 
ggctaaggag gtccgcagct tgtccgggag ggccgtcaac cacatcaagt ccgtgtggaa   8040
 
ggacctcttg gaagactcac aaacaccaat acctacaacc atcatggcca agaatgaggt   8100
 
gttctgcgtg aaccctgcta aggggggcaa gaaagcagct cgcctcatcg tttaccccga   8160
 
ccttggtgtc agggtctgcg aaaagatggc cctctatgat gttgcacaaa agcttcctca   8220
 
ggcggtgatg ggggcctcct atgggttcca gtactctccc gcccagcggg tggagtttct   8280
 
cttgaaagcg tgggcggaca agaaagaccc tatgggtttt tcgtatgata cccgatgctt   8340
 
tgactcaact gtcactgaga gagacataag aactgaggag gacatatacc tgtcctgctc   8400
 
cctacccgag gaggcccgca ctgccacaca ctcgctgact gagagacttt acgtgggagg   8460
 
gcccatgttc aacagcaagg gccagacctg cgggtacagg cgttgccgcg ctagcggggt   8520
 
gctcaccact agcatgggga ataccatcac atgctatgta aaagccctag cggcctgcaa   8580
 
ggccgcaggg atagttgcac ccacgatgct ggtatgcggc gatgacttgg ttgtcatctc   8640
 
agaaagccag gggactgagg aggacgagcg gaacctgaga gccttcacgg aggctatgac   8700
 
caggtattct gcccctcctg gtgacccccc cagaccggaa tacgacttgg agctgataac   8760
 
atcctgctcc tcaaatgtgt ctgtggcact tggcccccgg ggcaaccgca gatactatct   8820
 
gaccagagac cccaccactc caatcgcccg ggctgcctgg gaaacagtca gacactcccc   8880
 
tgtcaattca tggctgggaa acatcatcca gtacgctcca accatatggg ttcgtatggt   8940
 
cctgatgaca catttctact ccattctcat ggcccaagac actctggacc agaaccttaa   9000
 
ctttgaaatg tatggagctg tgtactctgt aagtcccttg gacctcccag ccataattga   9060
 
aaagctccat gggcttgacg ctttctctct gcacacatac tctcccaacg aactgacgcg   9120
 
agtggcttca gccctcagaa aacttggggc gccacccctc agagcgtgga agagccgggc   9180
 
gcgtgcagtc agagcgtccc tcatctcccg tggagggaga gcggccgtct gcggtcgata   9240
 
tctcttcaac tgggcggtga agaccaagct caaactcact ccattgccgg aggcgcgcca   9300
 
tctggattta tccagttggt tcaccgtcgg cgccggcggg ggcgacattt atcacagcgt   9360
 
gtcgcgtgcc cgaccccgct tgttactcct tagcctactc ctactctttg taggagtagg   9420
 
ccttttccta ctccccgctc ggtagagcgg cacacattag ctacactcca tagctaactg   9480
 
ttccattttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt   9540
 
tttttttctt ttccttcctt tctttttcac tttacttcat tctttcctgg tggctccatc   9600
 
ttagccctag tcacggctag ctgtgaaagg tccgtgagcc gcatgactgc agagagtgcc   9660
 
gtaactggtc tctytgcaga tcatgt                                        9686
 
<210>  14
<211>  2003
<212>  PRT
<213>  丙型肝炎病毒
 
 
<400>  14
 
Ala Pro Ile Thr Ala Tyr Ala Gln Gln Thr Arg Gly Leu Leu Gly Ala
1               5                   10                  15     
 
 
Ile Val Val Ser Met Thr Gly Arg Asp Lys Thr Glu Gln Ala Gly Glu
            20                  25                  30         
 
 
Ile Gln Val Leu Ser Thr Val Thr Gln Thr Phe Leu Gly Thr Thr Ile
        35                  40                  45             
 
 
Ser Gly Val Leu Trp Thr Val Tyr His Gly Ala Gly Asn Lys Thr Leu
    50                  55                  60                 
 
 
Ala Gly Ser Arg Gly Pro Val Thr Gln Met Tyr Ser Ser Ala Glu Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Asp Leu Val Gly Trp Pro Ser Pro Pro Gly Thr Lys Ser Met Glu Pro
                85                  90                  95     
 
 
Cys Thr Cys Gly Ala Val Asp Leu Tyr Leu Val Thr Arg Asn Ala Asp
            100                 105                 110        
 
 
Val Ile Pro Ala Arg Arg Arg Gly Asp Lys Arg Gly Ala Leu Leu Ser
        115                 120                 125            
 
 
Pro Arg Pro Leu Ser Thr Leu Lys Gly Ser Ser Gly Gly Pro Val Leu
    130                 135                 140                
 
 
Cys Pro Arg Gly His Val Val Gly Ile Phe Arg Ala Ala Ile Cys Ser
145                 150                 155                 160
 
 
Arg Gly Val Ala Lys Ser Ile Asp Phe Ile Pro Val Glu Ala Ile Asp
                165                 170                 175    
 
 
Ile Val Thr Arg Ser Pro Thr Phe Thr Asp Asn Ser Thr Pro Pro Ala
            180                 185                 190        
 
 
Val Pro Gln Thr Tyr Gln Val Gly Tyr Leu His Ala Pro Thr Gly Ser
        195                 200                 205            
 
 
Gly Lys Ser Thr Lys Val Pro Val Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys
    210                 215                 220                
 
 
Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala
225                 230                 235                 240
 
 
Tyr Leu Ala Lys Ala His Gly Ile Asn Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val
                245                 250                 255    
 
 
Arg Thr Val Thr Thr Gly Glu Ala Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys
            260                 265                 270        
 
 
Phe Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ala Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile
        275                 280                 285            
 
 
Cys Asp Glu Cys His Ala Thr Asp Ala Thr Thr Leu Leu Gly Ile Gly
    290                 295                 300                
 
 
Thr Val Leu Asp Gln Ala Glu Ser Ala Gly Val Arg Leu Thr Val Leu
305                 310                 315                 320
 
 
Ala Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Ile Thr Thr Pro His Pro Asn Ile
                325                 330                 335     
 
 
Glu Glu Val Ala Leu Gly Gln Glu Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Arg
            340                 345                 350        
 
 
Ala Ile Pro Leu Ala His Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys
        355                 360                 365             
 
 
His Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Ala Leu Arg Ala Met
    370                 375                 380                
 
 
Gly Leu Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Ile Ile
385                 390                 395                 400
 
 
Pro Ala Gln Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr
                405                 410                 415    
 
 
Gly Tyr Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Val Ala Val
            420                 425                 430        
 
 
Thr Gln Val Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Ser Thr
        435                 440                 445            
 
 
Gln Thr Val Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Ser Gln Arg Arg Gly Arg
    450                 455                 460                
 
 
Thr Gly Arg Gly Arg Leu Gly Ile Tyr Arg Tyr Val Ser Thr Gly Glu
465                 470                 475                 480
 
 
Arg Ala Ser Gly Met Phe Asp Ser Val Thr Leu Cys Glu Cys Tyr Asp
                485                 490                 495    
 
 
Ala Gly Ala Ala Trp Tyr Asp Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg
            500                 505                 510        
 
 
Leu Arg Ala Tyr Phe Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His
        515                 520                 525            
 
 
Leu Glu Phe Trp Glu Ala Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala
    530                 535                 540                
 
 
His Tyr Leu Ser Gln Thr Lys Gln Ala Gly Glu Asn Phe Ala Tyr Leu
545                 550                 555                 560
 
 
Thr Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Lys Ala Pro Pro Pro
                565                 570                 575    
 
 
Ser Trp Asp Val Met Trp Lys Cys Leu Thr Arg Leu Lys Pro Thr Leu
            580                 585                 590        
 
 
Val Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ser Val Thr Asn Asp
        595                 600                 605            
 
 
Val Thr Phe Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Ala Thr Cys Met Gln
    610                 615                 620                
 
 
Ala Asp Leu Glu Val Met Thr Ser Thr Trp Val Leu Ala Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Leu Ala Ala Ile Ala Ala Tyr Cys Leu Ala Thr Gly Cys Val Ser Ile
                645                 650                 655    
 
 
Ile Gly Arg Leu His Val Asn Gln Arg Thr Val Val Ala Pro Asp Lys
            660                 665                 670        
 
 
Glu Val Leu Tyr Glu Ala Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ala Ser Arg
        675                 680                 685            
 
 
Ala Ala Leu Ile Glu Glu Ala Gln Arg Ile Ala Glu Met Leu Lys Ser
    690                 695                 700                
 
 
Lys Ile Gln Gly Leu Leu Gln Gln Ala Ser Lys Gln Ala Gln Asp Ile
705                 710                 715                 720
 
 
Gln Pro Thr Val Gln Ala Ser Trp Pro Lys Val Glu Gln Phe Trp Ala
                725                 730                 735    
 
 
Lys His Met Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu
            740                 745                 750        
 
 
Ser Thr Leu Pro Gly Asn Pro Ala Val Ala Ser Met Met Ala Phe Ser
        755                 760                 765            
 
 
Ala Ala Ile Thr Ser Pro Leu Ser Thr Ser Thr Thr Ile Leu Leu Asn
    770                 775                 780                
 
 
Ile Met Gly Gly Trp Leu Ala Ser Gln Ile Ala Pro Pro Ala Gly Ala
785                 790                 795                 800
 
 
Thr Gly Phe Val Val Ser Gly Leu Val Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val
                805                 810                 815    
 
 
Gly Leu Gly Lys Val Leu Val Asp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly
            820                 825                 830        
 
 
Ile Ser Gly Ala Leu Val Ala Phe Lys Ile Met Ser Gly Glu Lys Pro
        835                 840                 845            
 
 
Ser Met Glu Asp Val Ile Asn Leu Leu Pro Gly Ile Leu Ser Pro Gly
    850                 855                 860                 
 
 
Ala Leu Val Val Gly Val Ile Cys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val
865                 870                 875                 880
 
 
Gly Pro Gly Glu Gly Ala Val Gln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe
                885                 890                 895    
 
 
Ala Ser Arg Gly Asn His Val Ala Pro Thr His Tyr Val Thr Glu Ser
            900                 905                 910        
 
 
Asp Ala Ser Gln Arg Val Thr Gln Leu Leu Gly Ser Leu Thr Ile Thr
        915                 920                 925            
 
 
Ser Leu Leu Arg Arg Leu His Asn Trp Ile Thr Glu Asp Cys Pro Thr
    930                 935                 940                
 
 
Pro Cys Asn Gly Ser Trp Leu Arg Asp Val Trp Asp Trp Val Cys Thr
945                 950                 955                 960
 
 
Ile Leu Thr Asp Phe Lys Asn Trp Leu Thr Ser Lys Leu Phe Pro Lys
                965                 970                 975    
 
 
Leu Pro Gly Leu Pro Phe Ile Ser Cys Gln Lys Gly Tyr Arg Gly Asp
            980                 985                 990        
 
 
Trp Ala Gly Thr Gly Ile Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn
        995                 1000                 1005            
 
 
Ile Ser  Gly Asn Val Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro
    1010                 1015                 1020            
 
 
Lys Thr  Cys Met Asn Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys
    1025                 1030                 1035            
 
 
Tyr Thr  Glu Gly Gln Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys
    1040                 1045                 1050            
 
 
Thr Ala  Ile Trp Arg Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Arg His  Gly Ser Tyr Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn
    1070                 1075                 1080            
 
 
Leu Lys  Val Pro Cys Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp
    1085                 1090                 1095            
 
 
Val Asp  Gly Val Gln Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro
    1100                 1105                 1110            
 
 
Phe Phe  Arg Asp Glu Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe
    1115                 1120                 1125            
 
 
Val Val  Gly Ser Gln Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp
    1130                 1135                 1140            
 
 
Val Leu  Met Ser Met Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu
    1145                 1150                 1155            
 
 
Ala Ala  Ala Arg Arg Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala
    1160                 1165                 1170            
 
 
Ser Ser  Ser Ala Ser Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ala Thr
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ala  Thr His Gly Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala
    1190                 1195                 1200            
 
 
Asn Leu  Phe Met Lys Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Lys Val  Val Val Leu Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ser Asp  Val Glu Pro Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys
    1235                 1240                 1245            
 
 
Lys Gln  Phe Pro Pro Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr
    1250                 1255                 1260            
 
 
Asn Pro  Pro Leu Val Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro
    1265                 1270                 1275            
 
 
Pro Thr  Val Ala Gly Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro
    1280                 1285                 1290            
 
 
Thr Pro  Pro Pro Arg Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser
    1295                 1300                 1305            
 
 
Ala Val  Gly Asn Ile Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly
    1310                 1315                 1320            
 
 
Gln Pro  Pro Pro Ser Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly
    1325                 1330                 1335            
 
 
Ala Ala  Gly Ser Gly Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Gly Pro
    1340                 1345                 1350            
 
 
Leu Glu  Thr Asp Phe Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Pro Gly  Asp Pro Asp Leu Glu  Val Gly Gln Val Lys  Pro Gln Pro
    1370                 1375                 1380            
 
 
Pro Pro  Gln Gly Gly Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser
    1385                 1390                 1395            
 
 
Trp Ser  Thr Cys Ser Glu Glu  Glu Asp Ser Ala Val  Cys Cys Ser
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Ser  Tyr Ser Trp Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro
    1415                 1420                 1425            
 
 
Glu Glu  Glu Lys Leu Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu
    1430                 1435                 1440            
 
 
Arg Tyr  His Asn Lys Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser
    1445                 1450                 1455            
 
 
Leu Arg  Ala Lys Lys Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp
    1460                 1465                 1470            
 
 
Ala His  Tyr Asp Ser Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser
    1475                 1480                 1485            
 
 
Lys Val  Ser Ala Arg Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu
    1490                 1495                 1500            
 
 
Thr Pro  Pro His Ser Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys
    1505                 1510                 1515            
 
 
Glu Val  Arg Ser Leu Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser
    1520                 1525                 1530            
 
 
Val Trp  Lys Asp Leu Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Ile  Met Ala Lys Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys
    1550                 1555                 1560            
 
 
Gly Gly  Lys Lys Ala Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly
    1565                 1570                 1575            
 
 
Val Arg  Val Cys Glu Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys
    1580                 1585                 1590            
 
 
Leu Pro  Gln Ala Val Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser
    1595                 1600                 1605            
 
 
Pro Ala  Gln Arg Val Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys
    1610                 1615                 1620            
 
 
Lys Asp  Pro Met Gly Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser
    1625                 1630                 1635             
 
 
Thr Val  Thr Glu Arg Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu
    1640                 1645                 1650            
 
 
Ser Cys  Ser Leu Pro Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Ile  His Ser Leu
    1655                 1660                 1665             
 
 
Thr Glu  Arg Leu Tyr Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly
    1670                 1675                 1680            
 
 
Gln Thr  Cys Gly Tyr Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr
    1685                 1690                 1695             
 
 
Thr Ser  Met Gly Asn Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala
    1700                 1705                 1710            
 
 
Ala Cys  Lys Ala Ala Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys
    1715                 1720                 1725            
 
 
Gly Asp  Asp Leu Val Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu
    1730                 1735                 1740            
 
 
Asp Glu  Arg Asn Leu Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr
    1745                 1750                 1755            
 
 
Ser Ala  Pro Pro Gly Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu
    1760                 1765                 1770            
 
 
Leu Ile  Thr Ser Cys Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro
    1775                 1780                 1785            
 
 
Arg Gly  Asn Arg Arg Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro
    1790                 1795                 1800            
 
 
Ile Ala  Arg Ala Ala Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn
    1805                 1810                 1815            
 
 
Ser Trp  Leu Gly Asn Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val
    1820                 1825                 1830            
 
 
Arg Met  Val Leu Met Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln
    1835                 1840                 1845            
 
 
Asp Thr  Leu Asp Gln Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val
    1850                 1855                 1860            
 
 
Tyr Ser  Val Ser Pro Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu
    1865                 1870                 1875            
 
 
His Gly  Leu Asp Ala Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu
    1880                 1885                 1890            
 
 
Leu Thr  Arg Val Ala Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro
    1895                 1900                 1905            
 
 
Leu Arg  Ala Trp Lys Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ser  Arg Gly Gly Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe
    1925                 1930                 1935            
 
 
Asn Trp  Ala Val Lys Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ala Arg  His Leu Asp Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly
    1955                 1960                 1965            
 
 
Gly Gly  Asp Ile Tyr His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu
    1970                 1975                 1980            
 
 
Leu Leu  Leu Ser Leu Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Leu  Pro Ala Arg
    2000            
 
 
<210>  15
<211>  2003
<212>  PRT
<213>  丙型肝炎病毒
 
 
<400>  15
 
Ala Pro Ile Thr Ala Tyr Ala Gln Gln Thr Arg Gly Leu Leu Gly Ala
1               5                   10                  15     
 
 
Ile Val Val Ser Met Thr Gly Arg Asp Lys Thr Glu Gln Ala Gly Glu
            20                  25                  30         
 
 
Ile Gln Val Leu Ser Thr Val Thr Gln Thr Phe Leu Gly Thr Thr Ile
        35                  40                  45             
 
 
Ser Gly Val Leu Trp Thr Val Tyr His Gly Ala Gly Asn Lys Thr Leu
    50                  55                  60                 
 
 
Ala Gly Ser Arg Gly Pro Val Thr Gln Met Tyr Ser Ser Ala Glu Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Asp Leu Val Gly Trp Pro Ser Pro Pro Gly Thr Lys Ser Met Glu Pro
                85                  90                  95     
 
 
Cys Thr Cys Gly Ala Val Asp Leu Tyr Leu Val Thr Arg Asn Ala Asp
            100                 105                 110        
 
 
Val Ile Pro Ala Arg Arg Arg Gly Asp Lys Arg Gly Ala Leu Leu Ser
        115                 120                 125            
 
 
Pro Arg Pro Leu Ser Thr Leu Lys Gly Ser Ser Gly Gly Pro Val Leu
    130                 135                 140                
 
 
Cys Pro Arg Gly His Val Val Gly Ile Phe Arg Ala Ala Ile Cys Ser
145                 150                 155                 160
 
 
Arg Gly Val Ala Lys Ser Ile Asp Phe Ile Pro Val Glu Met Leu Asp
                165                 170                 175    
 
 
Ile Val Thr Arg Ser Pro Thr Phe Thr Asp Asn Ser Thr Pro Pro Ala
            180                 185                 190        
 
 
Val Pro Gln Thr Tyr Gln Val Gly Tyr Leu His Ala Pro Thr Gly Ser
        195                 200                 205            
 
 
Gly Lys Ser Thr Lys Val Pro Val Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys
    210                 215                 220                
 
 
Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala
225                 230                 235                 240
 
 
Tyr Leu Ala Lys Ala His Gly Ile Asn Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val
                245                 250                 255    
 
 
Arg Thr Val Thr Thr Gly Glu Ala Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys
            260                 265                 270        
 
 
Phe Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ala Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile
        275                 280                 285            
 
 
Cys Asp Glu Cys His Ala Thr Asp Ala Thr Thr Leu Leu Gly Ile Gly
    290                 295                 300                
 
 
Thr Val Leu Asp Gln Ala Glu Ser Ala Gly Val Arg Leu Thr Val Leu
305                 310                 315                 320
 
 
Ala Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Ile Thr Thr Pro His Pro Asn Ile
                325                 330                 335    
 
 
Glu Glu Val Ala Leu Gly Gln Glu Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Arg
            340                 345                 350        
 
 
Ala Ile Pro Leu Ala His Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys
        355                 360                 365            
 
 
His Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Ala Leu Arg Ala Met
    370                 375                 380                
 
 
Gly Leu Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Ile Ile
385                 390                 395                 400
 
 
Pro Ala Gln Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr
                405                 410                 415    
 
 
Gly Tyr Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Val Ala Val
            420                 425                 430        
 
 
Thr Gln Val Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Ser Thr
        435                 440                 445            
 
 
Gln Thr Val Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Ser Gln Arg Arg Gly Arg
    450                 455                 460                 
 
 
Thr Gly Arg Gly Arg Leu Gly Ile Tyr Arg Tyr Val Ser Thr Gly Glu
465                 470                 475                 480
 
 
Arg Ala Ser Gly Met Phe Asp Ser Val Thr Leu Cys Glu Cys Tyr Asp
                485                 490                 495    
 
 
Ala Gly Ala Ala Trp Tyr Asp Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg
            500                 505                 510        
 
 
Leu Arg Ala Tyr Phe Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His
        515                 520                 525            
 
 
Leu Glu Phe Trp Glu Ala Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala
    530                 535                 540                
 
 
His Tyr Leu Ser Gln Thr Lys Gln Ala Gly Glu Asn Phe Ala Tyr Leu
545                 550                 555                 560
 
 
Thr Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Lys Ala Pro Pro Pro
                565                 570                 575    
 
 
Ser Trp Asp Val Met Trp Lys Cys Leu Thr Arg Leu Lys Pro Thr Leu
            580                 585                 590        
 
 
Val Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ser Val Thr Asn Asp
        595                 600                 605            
 
 
Val Thr Phe Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Ala Thr Cys Met Gln
    610                 615                 620                
 
 
Ala Asp Leu Glu Val Met Thr Ser Thr Trp Val Leu Ala Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Leu Ala Ala Ile Ala Ala Tyr Cys Leu Ala Thr Gly Cys Val Ser Ile
                645                 650                 655    
 
 
Ile Gly Arg Leu His Val Asn Gln Arg Thr Val Val Ala Pro Asp Lys
            660                 665                 670        
 
 
Glu Val Leu Tyr Glu Ala Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ala Ser Arg
        675                 680                 685            
 
 
Ala Ala Leu Ile Glu Glu Ala Gln Arg Ile Ala Glu Met Leu Lys Ser
    690                 695                 700                
 
 
Lys Ile Gln Gly Leu Leu Gln Gln Ala Ser Lys Gln Ala Gln Asp Ile
705                 710                 715                 720
 
 
Gln Pro Thr Val Gln Ala Ser Trp Pro Lys Val Glu Gln Phe Trp Ala
                725                 730                 735    
 
 
Lys His Met Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu
            740                 745                 750        
 
 
Ser Thr Leu Pro Gly Asn Pro Ala Val Ala Ser Met Met Ala Phe Ser
        755                 760                 765            
 
 
Ala Ala Ile Thr Ser Pro Leu Ser Thr Ser Thr Thr Ile Leu Leu Asn
    770                 775                 780                
 
 
Ile Met Gly Gly Trp Leu Ala Ser Gln Ile Ala Pro Pro Ala Gly Ala
785                 790                 795                 800
 
 
Thr Gly Phe Val Val Ser Gly Leu Val Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val
                805                 810                 815    
 
 
Gly Leu Gly Lys Val Leu Val Asp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly
            820                 825                 830        
 
 
Ile Ser Gly Ala Leu Val Ala Phe Lys Ile Met Ser Gly Glu Lys Pro
        835                 840                 845            
 
 
Ser Met Glu Asp Val Ile Asn Leu Leu Pro Gly Ile Leu Ser Pro Gly
    850                 855                 860                
 
 
Ala Leu Val Val Gly Val Ile Cys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val
865                 870                 875                 880
 
 
Gly Pro Gly Glu Gly Ala Val Gln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe
                885                 890                 895    
 
 
Ala Ser Arg Gly Asn His Val Ala Pro Thr His Tyr Val Thr Glu Ser
            900                 905                 910        
 
 
Asp Ala Ser Gln Arg Val Thr Gln Leu Leu Gly Ser Leu Thr Ile Thr
        915                 920                 925            
 
 
Ser Leu Leu Arg Arg Leu His Asn Trp Ile Thr Glu Asp Cys Pro Thr
    930                 935                 940                
 
 
Pro Cys Asn Gly Ser Trp Leu Arg Asp Val Trp Asp Trp Val Cys Thr
945                 950                 955                 960
 
 
Ile Leu Thr Asp Phe Lys Asn Trp Leu Thr Ser Lys Leu Phe Pro Lys
                965                 970                 975    
 
 
Leu Pro Gly Leu Pro Phe Ile Ser Cys Gln Lys Gly Tyr Arg Gly Asp
            980                 985                 990        
 
 
Trp Ala Gly Thr Gly Ile Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn
        995                 1000                 1005            
 
 
Ile Ser  Gly Asn Val Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro
    1010                 1015                 1020            
 
 
Lys Thr  Cys Met Asn Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys
    1025                 1030                 1035            
 
 
Tyr Thr  Glu Gly Gln Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys
    1040                 1045                 1050            
 
 
Thr Ala  Ile Trp Arg Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Arg His  Gly Ser Tyr Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn
    1070                 1075                 1080            
 
 
Leu Lys  Val Pro Cys Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp
    1085                 1090                 1095            
 
 
Val Asp  Gly Val Gln Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro
    1100                 1105                 1110            
 
 
Phe Phe  Arg Asp Glu Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe
    1115                 1120                 1125            
 
 
Val Val  Gly Ser Gln Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp
    1130                 1135                 1140            
 
 
Val Leu  Met Ser Met Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu
    1145                 1150                 1155            
 
 
Ala Ala  Ala Arg Arg Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala
    1160                 1165                 1170            
 
 
Ser Ser  Ser Ala Ser Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ala Thr
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ala  Thr His Gly Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala
    1190                 1195                 1200            
 
 
Asn Leu  Phe Met Lys Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Lys Val  Val Val Leu Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ser Asp  Val Glu Pro Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys
    1235                 1240                 1245            
 
 
Lys Gln  Phe Pro Pro Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr
    1250                 1255                 1260            
 
 
Asn Pro  Pro Leu Val Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro
    1265                 1270                 1275            
 
 
Pro Thr  Val Ala Gly Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro
    1280                 1285                 1290            
 
 
Thr Pro  Pro Pro Arg Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser
    1295                 1300                 1305            
 
 
Ala Val  Gly Asn Ile Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly
    1310                 1315                 1320            
 
 
Gln Pro  Pro Pro Ser Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly
    1325                 1330                 1335            
 
 
Ala Ala  Gly Ser Gly Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Val Leu
    1340                 1345                 1350            
 
 
Leu Glu  Thr Asp Phe Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Pro Gly  Asp Pro Asn Leu Glu  Val Gly Gln Val Lys  Pro Gln Pro
    1370                 1375                 1380            
 
 
Pro Pro  Gln Gly Gly Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser
    1385                 1390                 1395            
 
 
Trp Ser  Thr Cys Ser Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Ser  Tyr Ser Trp Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro
    1415                 1420                 1425            
 
 
Glu Glu  Glu Lys Leu Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu
    1430                 1435                 1440            
 
 
Arg Tyr  His Asn Lys Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser
    1445                 1450                 1455            
 
 
Leu Arg  Ala Lys Lys Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp
    1460                 1465                 1470            
 
 
Ala His  Tyr Asp Ser Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser
    1475                 1480                 1485            
 
 
Lys Val  Ser Ala Arg Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu
    1490                 1495                 1500            
 
 
Thr Pro  Pro His Ser Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys
    1505                 1510                 1515            
 
 
Glu Val  Arg Ser Leu Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser
    1520                 1525                 1530            
 
 
Val Trp  Lys Asp Leu Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Ile  Met Ala Lys Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys
    1550                 1555                 1560            
 
 
Gly Gly  Lys Lys Ala Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly
    1565                 1570                 1575            
 
 
Val Arg  Val Cys Glu Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys
    1580                 1585                 1590            
 
 
Leu Pro  Gln Ala Val Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser
    1595                 1600                 1605            
 
 
Pro Ala  Gln Arg Val Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys
    1610                 1615                 1620            
 
 
Lys Asp  Pro Met Gly Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser
    1625                 1630                 1635            
 
 
Thr Val  Thr Glu Arg Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu
    1640                 1645                 1650            
 
 
Ser Cys  Ser Leu Pro Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Ile  His Ser Leu
    1655                 1660                 1665            
 
 
Thr Glu  Arg Leu Tyr Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly
    1670                 1675                 1680            
 
 
Gln Thr  Cys Gly Tyr Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr
    1685                 1690                 1695            
 
 
Thr Ser  Met Gly Asn Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala
    1700                 1705                 1710            
 
 
Ala Cys  Lys Ala Ala Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys
    1715                 1720                 1725            
 
 
Gly Asp  Asp Leu Val Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu
    1730                 1735                 1740            
 
 
Asp Glu  Arg Asn Leu Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr
    1745                 1750                 1755            
 
 
Ser Ala  Pro Pro Gly Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu
    1760                 1765                 1770            
 
 
Leu Ile  Thr Ser Cys Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro
    1775                 1780                 1785            
 
 
Arg Gly  Asn Arg Arg Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro
    1790                 1795                 1800            
 
 
Ile Ala  Arg Ala Ala Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn
    1805                 1810                 1815            
 
 
Ser Trp  Leu Gly Asn Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val
    1820                 1825                 1830            
 
 
Arg Met  Val Leu Met Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln
    1835                 1840                 1845             
 
 
Asp Thr  Leu Asp Gln Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val
    1850                 1855                 1860            
 
 
Tyr Ser  Val Ser Pro Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu
    1865                 1870                 1875             
 
 
His Gly  Leu Asp Ala Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu
    1880                 1885                 1890            
 
 
Leu Thr  Arg Val Ala Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro
    1895                 1900                 1905             
 
 
Leu Arg  Ala Trp Lys Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ser  Arg Gly Gly Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe
    1925                 1930                 1935            
 
 
Asn Trp  Ala Val Lys Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ala Arg  His Leu Asp Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly
    1955                 1960                 1965            
 
 
Gly Gly  Asp Ile Tyr His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu
    1970                 1975                 1980            
 
 
Leu Leu  Leu Ser Leu Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Leu  Pro Ala Arg
    2000            
 
 
<210>  16
<211>  18
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  16
taatacgact cactatag                                                   18 
 
 
<210>  17
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  17
gcggctcacg gacctttcac                                                 20
 
 
<210>  18
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  18
ccggaattct aatacgactc                                                 20 
 
 
<210>  19
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  19
gggcgtgttg agatacgctc taagcctgac                                      30 
 
 
<210>  20
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  20
ctgcagcaag ccttggatct                                                 20 
 
<210>  21
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  21
ttagagcgta tctcaacacg cccggcctac                                      30 
 
 
<210>  22
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  22
agtcgggcca gccacttcca catggcgtcc                                      30 
 
 
<210>  23
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  23
atgtggaagt ggctggcccg actcaagcct                                      30 
 
 
<210>  24
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  24
cttgcatgca attggcgatg tacttcgtcc                                      30 
 
 
<210>  25
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  25
gtacatcgcc aattgcatgc aagctgacct                                      30 
 
 
<210>  26
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  26
tgggacgcca tgtggaagtg                                                 20 
 
 
<210>  27
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  27
tgatccccgt gtcaagcgcc gcgccgcagt                                      30 
 
 
<210>  28
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  28
aaagttacct ttttagccct                                                 20 
 
<210>  29
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  29
cgcggcgctt gacacgggga tcacctccat                                      30
 
 
<210>  30
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  30
ggtgcaggtg gaccgcagcg acggtgctga                                      30
 
 
<210>  31
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  31
ccgtcgctgc ggtccacctg caccacccac                                      30 
 
 
<210>  32
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  32
taggtgttgc tttgggtggt gcaggtggcc                                      30
 
 
<210>  33
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  33
ctgcaccacc caaagcaaca cctatgacgt                                      30
 
 
<210>  34
<211>  19
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  34
tacttgatcc ccgagaaac                                                  29
 
 
<210>  35
<211>  19
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  35
tgggaattgt ttctcgggg                                                  29
 
 
<210>  36
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  36
gcgttccacc agtgccaccc acggcacggc                                      30
 
 
<210>  37
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  37
ccacacggac ttgatgtggt                                                 20
 
 
<210>  38
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  38
caagaccgcc atctggaggg tggcggcctc                                      30
 
 
<210>  39
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  39
ggtggcactg gtggaacgca gcgacggggc                                      30
 
 
<210>  40
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  40
ttcagccctc agaaaacttg gggcgccacc                                      30
 
 
<210>  41
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  41
ggagtaggct agggagtaac aagcggggtc                                      30
 
 
<210>  42
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  42
ttgttactcc ctagcctact cctactcttt                                      30
 
 
<210>  43
<211>  16
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  43
aacagctatg accatg                                                     16
 
 
<210>  44
<211>  18
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  44
cagcttgtcc gggagggc                                                   18
 
 
<210>  45
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  45
agccatgaat tgatagggga                                                 20
 
 
<210>  46
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  46
tgccgcgcag gggccccagg ttgggtgtgc                                      30
 
 
<210>  47
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  47
gagagctctg gtgacgccgc cgagcggggc                                      30
 
 
<210>  48
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  48
ggcggcgtca ccagagctct cgcgcatggc                                      30
 
 
<210>  49
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  49
gctccctgca tagagaagta                                                 20
 
 
<210>  50
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  50
acggactgtt ttaggaagca                                                 20
 
 
<210>  51
<211>  18
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  51
tcttgtcgcg ccccgtca                                                   18
 
 
<210>  52
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  52
aatttcactc gtggggatcg                                                 20
 
 
<210>  53
<211>  23
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  53
tgaccttctt ctccatcgga ctg                                             23
 
 
<210>  54
<211>  19
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  54
aagtgtgacg agctcgcgg                                                  19
 
 
<210>  55
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  55
tatgacatgg agcagcacac                                                 20
 
 
<210>  56
<211>  27
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  56
agagggttgg acgtctccat aatacca                                         27
 
 
<210>  57
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  57
caggccgcgc ccaggccggc aaggctggtg                                      30
 
 
<210>  58
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  58
taagacctgc atgaacacct ggcaggggac                                      30
 
 
<210>  59
<211>  28
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  59
acatgatctg cagagagacc agttacgg                                        28
 
 
<210>  60
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  60
ataccatctc cagagttctt ttcctgggta                                      30
 
 
<210>  61
<211>  21
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  61
tacggcacct ctctgcagtc a                                               21
 
 
<210>  62
<211>  19
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  62
aagtgtgacg agctcgcgg                                                  19
 
 
<210>  63
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  63
tatgacatgg agcagcacac                                                 20
 
 
<210>  64
<211>  27
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  64
agagggttgg acgtctccat aatacca                                         27
 
 
<210>  65
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  65
caggccgcgc ccaggccggc aaggctggtg                                      30
 
 
<210>  66
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  66
ctgtgaggaa ctactgtctt                                                 20
 
 
<210>  67
<211>  18
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  67
ccagtccacc tgccaagg                                                   18
 
 
<210>  68
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  68
ttcacgcaga aagcgtctag                                                 20
 
 
<210>  69
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  69
tccacgatgt tttggtggag                                                 20
 
 
<210>  70
<211>  19
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  70
ctgtggcata ctacagagg                                                  19
 
 
<210>  71
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  71
ttctcgccag acatgatctt                                                 20
 
 
<210>  72
<211>  27
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  72
agagggttgg acgtctccat aatacca                                         27
 
 
<210>  73
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  73
ttctcgccag acatgatctt                                                 20
 
 
<210>  74
<211>  19
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  74
aagtgtgacg agctcgcgg                                                  19
 
 
<210>  75
<211>  20
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  75
tatgacatgg agcagcacac                                                 20
 
 
<210>  76
<211>  27
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  76
agagggttgg acgtctccat aatacca                                         27
 
 
<210>  77
<211>  30
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<400>  77
caggccgcgc ccaggccggc aaggctggtg                                      30
 
 
<210>  78
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(CS)
 
<400>  78
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc caccagtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccacacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  79
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(LP)
 
<400>  79
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc cacctgtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccacacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccctag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  80
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(TI)
 
<400>  80
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc cacctgtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccatacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  81
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(CS/LP)
 
<400>  81
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc caccagtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccacacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccctag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  82
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI)
 
<400>  82
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc caccagtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccatacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  83
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(TI/LP)
 
<400>  83
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc cacctgtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccatacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccctag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  84
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI/LP)
 
<400>  84
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc caccagtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccatacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccctag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  85
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)
 
<400>  85
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
caccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc caccagtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccatacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccctag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  86
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)
 
<400>  86
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
cgccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcatgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acaagggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccac tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacagttaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
cacgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcgcacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcat     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcgttgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccaa     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcag gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc cacctgtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccatacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccttag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  87
<211>  9683
<212>  DNA
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成DNA
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)
 
<400>  87
acctgcccct aataggggcg acactccgcc atgaatcact cccctgtgag gaactactgt       60
 
cttcacgcag aaagcgccta gccatggcgt tagtatgagt gtcgtacagc ctccaggccc      120
 
ccccctcccg ggagagccat agtggtctgc ggaaccggtg agtacaccgg aattgccggg      180
 
aagactgggt cctttcttgg ataaacccac tctatgcccg gccatttggg cgtgcccccg      240
 
caagactgct agccgagtag cgttgggttg cgaaaggcct tgtggtactg cctgataggg      300
 
tgcttgcgag tgccccggga ggtctcgtag accgtgcacc atgagcacaa atcctaaacc      360
 
tcaaagaaaa accaaaagaa acaccaaccg tcgcccacaa gacgttaagt ttccgggcgg      420
 
cggccagatc gttggcggag tatacttgtt gccgcgcagg ggccccaggt tgggtgtgcg      480
 
cgcgacaagg aagacttcgg agcggtccca gccacgtgga aggcgccagc ccatccctaa      540
 
agatcggcgc tccactggca aatcctgggg aaaaccagga tacccctggc ccctatacgg      600
 
gaatgaggga ctcggctggg caggatggct cctgtccccc cgaggttccc gtccctcttg      660
 
gggccccaat gacccccggc ataggtcgcg caacgtgggt aaggtcatcg ataccctaac      720
 
gtgcggcttt gccgacctca tggggtacat ccctgtcgtg ggcgccccgc tcggcggcgt      780
 
caccagagct ctcgcgcatg gcgtgagagt cctggaggac ggggttaatt ttgcaacagg      840
 
gaacttaccc ggttgctcct tttctatctt cttgctggcc ctgctgtcct gcatcaccac      900
 
cccggtctcc gctgccgaag tgaagaacat cagtaccggc tacatggtga ctaacgactg      960
 
caccaatgac agcattacct ggcagctcca ggctgctgtc ctccacgtcc ccgggtgcgt     1020
 
cccgtgcgag aaagtgggga atgcatctca gtgctggata ccggtctcac cgaatgtggc     1080
 
cgtgcagcgg cccggcgccc tcacgcaggg cttgcggacg cacatcgaca tggttgtgat     1140
 
gtccgccacg ctctgctctg ccctctacgt gggggacctc tgcggtgggg tgatgctcgc     1200
 
agcccaaatg ttcattgtct cgccgcagca ccactggttt gtccaagact gcaattgctc     1260
 
catctaccct ggtaccatca ctggacaccg catggcatgg gacatgatga tgaactggtc     1320
 
gcccacggct accatgatct tggcgtacgc gatgcgtgtc cccgaggtca ttatagacat     1380
 
cattagcggg gctcattggg gcgtcgtgtt cggcttggcc tacttctcta tgcagggagc     1440
 
gtgggcgaaa gtcgttgtca tccttctgtt ggccgccggg gtggacgcgc gcacccatac     1500
 
tgttgggggt tctgccgcgc agaccaccgg gcgcctcacc agcttatttg acatgggccc     1560
 
caggcagaaa atccagctcg ttaacaccaa tggcagctgg cacatcaacc gcaccgccct     1620
 
gaactgcaat gactccttgc acaccggctt tatcgcgtct ctgttctaca cccacagctt     1680
 
caactcgtca ggatgtcccg aacgcatgtc cgcctgccgc agtatcgagg ccttccgggt     1740
 
gggatggggc gccttgcaat atgaggataa tgtcaccaat ccagaggata tgagacccta     1800
 
ttgctggcac tacccaccaa ggcagtgtgg cgtggtctcc gcgaagactg tgtgtggccc     1860
 
agtgtactgt ttcaccccca gcccagtggt agtgggcacg accgacaggc ttggagcgcc     1920
 
cacttacacg tggggggaga atgagacaga tgtcttccta ttgaacagca ctcgaccacc     1980
 
gctggggtca tggttcggct gcacgtggat gaactcttct ggctacacca agacttgcgg     2040
 
cgcaccaccc tgccgtacta gagctgactt caacgccagc acggacctgt tgtgccccac     2100
 
ggactgtttt aggaagcatc ctgataccac ttacctcaaa tgcggctctg ggccctggct     2160
 
cacgccaagg tgcctgatcg actaccccta caggctctgg cattacccct gcacaggtaa     2220
 
ctataccatc ttcaaaataa ggatgtatgt gggaggggtt gagcacaggc tcacggctgc     2280
 
atgcaatttc actcgtgggg atcgttgcaa cttggaggac agagacagaa gtcaactgtc     2340
 
tcctttgttg cactccacca cggaatgggc cattttacct tgctcttact cggacctgcc     2400
 
cgccttgtcg actggtcttc tccacctcca ccaaaacatc gtggacgtac aattcatgta     2460
 
tggcctatca cctgccctca caaaatacat cgtccgatgg gagtgggtaa tactcttatt     2520
 
cctgctctta gcggacgcca gggtttgcgc ctgcttatgg atgctcatct tgttgggcca     2580
 
ggccgaagca gcactagaga agctggtcat cttgcacgct gcgagcgcag ctagctgcaa     2640
 
tggcttccta tattttgtca tctttttcgt ggctgcttgg tacatcaagg gtcgggtagt     2700
 
ccccttagct acctattccc tcactggcct gtggtccttt agcctactgc tcctagcatt     2760
 
gccccaacag gcttatgctt atgacgcatc tgtgcatggc cagataggag cggctctgct     2820
 
ggtaatgatc accctcttca cactcacccc ggggtataag accctcctcg gccagtgtct     2880
 
gtggtggttg tgctatctcc tgaccctggg ggaagccatg attcaggagt gggtaccacc     2940
 
catgcaggtg cgcggcggcc gcgatggcat cgcgtgggcc gtcactatat tctgcccggg     3000
 
tgtggtgttt gacattacca aatggctttt ggcgttgctt gggcctgctt acctcttaag     3060
 
ggccgctttg acacatgtgc cgtacttcgt cagagctcac gctctgataa gggtatgcgc     3120
 
tttggtgaag cagctcgcgg ggggtaggta tgttcaggtg gcgctattgg cccttggcag     3180
 
gtggactggc acctacatct atgaccacct cacacctatg tcggactggg ccgctagcgg     3240
 
cctgcgcgac ttagcggtcg ccgtggaacc catcatcttc agtccgatgg agaagaaggt     3300
 
catcgtctgg ggagcggaga cggctgcatg tggggacatt ctacatggac ttcccgtgtc     3360
 
cgcccgactc ggccaggaga tcctcctcgg cccagctgat ggctacacct ccaaggggtg     3420
 
gaagctcctt gcgcctatca ctgcttatgc ccagcagaca cgaggcctat tgggcgccat     3480
 
agtggtgagc atgacgggcc gtgacaagac agaacaggcc ggggagatcc aggtcctctc     3540
 
cacagtcact caaaccttcc tcgggactac catctcagga gtcttgtgga ccgtctacca     3600
 
cggggctggc aacaagaccc tagccggctc gcggggcccg gtcacacaga tgtactccag     3660
 
cgccgaggga gacttggtag ggtggcccag tcctcccggg actaaatcca tggagccgtg     3720
 
cacgtgcgga gcggtcgacc tgtacctggt cacgcggaac gctgacgtca tcccggctcg     3780
 
gagacgcggg gacaagcggg gagcgttgct ctccccgaga cctctctcaa ctctgaaggg     3840
 
gtcttcgggg ggaccggtgc tctgccccag gggccacgtt gtcgggatct tccgggcagc     3900
 
catatgctcg cggggcgtgg ccaagtccat agatttcatc cccgttgagg caattgacat     3960
 
cgtcacgcgc tcccccacct ttactgacaa cagcacgcca ccggctgtgc cccagaccta     4020
 
tcaggttgga tacttgcacg ccccgactgg cagcgggaag agcaccaaag tccctgtcgc     4080
 
atatgccgcc caggggtata aggtgctagt gctcaatccc tcggtggccg ccaccttggg     4140
 
gtttggggcg tacttggcca aggcgcacgg catcaatcct aacattagga ctggagtcag     4200
 
gactgtgacg accggggagg ctattacgta ttccacgtat ggcaagtttc tcgctgatgg     4260
 
gggctgcgca ggcggcgcct atgacatcat catatgcgat gagtgccatg ccacggatgc     4320
 
taccaccctt ctcggcatcg gaacagttct tgaccaagca gagtcagctg gggtcaggct     4380
 
aactgtgctg gccacggcta cgcctcccgg atcaataaca acccctcacc ccaacataga     4440
 
ggaggtagct ctcggacagg agggtgagat ccccttctat gggagagcga tccccctggc     4500
 
ccacatcaag ggagggaggc acctgatctt ctgccactcg aagaaaaagt gtgacgagct     4560
 
cgcggcggcc ctccgggcca tgggcttgaa cgctgtggca tactacagag ggttggacgt     4620
 
ctccataata ccagctcaag gagacgtggt ggttgtcgcc actgacgccc tcatgacagg     4680
 
gtacactgga gactttgact ccgtgattga ctgcaacgta gcggttactc aagtcgtgga     4740
 
cttcagcttg gaccccacct tcaccatatc cacacaaacc gtcccccaag acgccgtctc     4800
 
acgcagccag cgccgggggc gcacgggcag agggagactg ggcatttaca ggtacgtttc     4860
 
cactggtgag cgagcttcgg gaatgtttga cagcgtaacg ctctgcgagt gctacgatgc     4920
 
aggggctgca tggtatgatc tcacaccagc ggaaaccacc gtcaggctta gggcgtattt     4980
 
caacacgccc ggcctgcccg tgtgccaaga ccacctcgag ttttgggagg cagttttcac     5040
 
cggcctcaca cacatagatg cccactacct ttcccaaaca aagcaagcgg gggagaattt     5100
 
cgcatacctg acagcctatc aggccacagt gtgtgccaga gccaaagccc ctcccccgtc     5160
 
ttgggacgtc atgtggaagt gcctgactcg actcaaaccc acgctcgtgg gccccacacc     5220
 
tctcctgtac cgcctgggtt cagttaccaa cgatgtcacc ttcacacacc ctgtgacaaa     5280
 
gtacatcgct acttgcatgc aagctgacct cgaggtcatg accagcacgt gggtcctagc     5340
 
cgggggagtc ctggctgcca tcgccgcgta ctgcttggcg actgggtgtg tttccatcgt     5400
 
cggccgtttg cacgtcaacc agcgaaccgt cgttgcacct gacaaggagg tcctctatga     5460
 
ggcttttgac gagatggagg agtgtgcttc cagagcggcc ctcattgagg aggcgcaacg     5520
 
gatagccgag atgctgaagt ctaagatcca aggcttattg cagcaggctt ccaagcaggc     5580
 
ccaggacata caaccaaccg tgcaggcttc atggcccaag gtggagcaat tctgggccag     5640
 
acacatgtgg aacttcatta gcggcatcca atatcttgcg ggactgtcaa cgctgccagg     5700
 
gaaccccgct gtggcctcta tgatggcatt cagtgccgcc atcaccagtc cgctgtcgac     5760
 
tagcaccacc atccttctca acatcatggg aggctggctg gcgtctcaaa ttgcgccacc     5820
 
cgcaggggcc acaggcttcg tggtcagtgg cctggtgggg gctgccatag gcagcgtagg     5880
 
cttgggtaag gtgctggtgg acatcttggc agggtacggt gcgggcattt cgggggctct     5940
 
cgtcgcattc aagatcatgt ctggcgagaa gccctccatg gaggatgtca tcaacctgct     6000
 
gcccggaatc ctgtccccgg gcgccctggt ggtgggggtc atttgcgcgg ccattctgcg     6060
 
ccgtcatgtg ggaccggggg aaggtgcggt ccaatggatg aataggctta ttgcctttgc     6120
 
ttccagagga aaccacgtcg cccccaccca ctatgtgacg gagtcagatg cgtcgcagcg     6180
 
cgtgacccaa ctacttggct ctctcaccat aactagcctg cttagaaggc tccacaattg     6240
 
gattactgag gactgcccca ccccatgcaa tggctcatgg ctccgcgatg tgtgggactg     6300
 
ggtgtgcacc atcctgactg actttaaaaa ctggctgacc tccaagttgt tcccaaagct     6360
 
gcccggcctc cccttcatct cttgccaaaa ggggtatagg ggcgactggg ccggcacggg     6420
 
catcatggtc acgcggtgcc cttgtggcgc caacatttct ggcaatgtcc gcttcggctc     6480
 
tatgagaatc acagggccta agacctgcat gaacacctgg caggggactt tccctatcaa     6540
 
ctgctacacg gagggccaat gcatgccgag acctgcgcca aactttaaga ccgccatctg     6600
 
gagggtggcg gcctcagagt acgcggaggt gacgcggcac gggtcgtact cttacataac     6660
 
agggctgacc gctgacaatc tgaaggttcc ctgccaaata ccatctccag agttcttttc     6720
 
ctgggtagac ggagtacaga tccacaggtt tgctcccact ccaaagccgt tctttcggga     6780
 
tgaggtctcg ttcagcgtgg ggctcaactc atttgtagtc gggtctcagc ttccctgcga     6840
 
ccctgaaccc gacgcggacg tgttgatgtc catgctaaca gatcctggcc atatcacggc     6900
 
agaggctgca gcgcggcgct tagcgcgggg gtcaccccca tctgaggcaa gctcctcagc     6960
 
aagccagctg tcggccccgt cgctgcgttc caccagtgcc acccacggca cggcctatga     7020
 
tgtggccatg gtggatgcta acctgttcat gaagggggaa gtgattcgga tagagtccga     7080
 
ttccaaagtg gtcgttctgg actctctcga cccactggcc gaagaggtga gcgacgtcga     7140
 
accctctata ccatcagagt acttgatccc caagaaacaa ttcccaccag ccttgccggc     7200
 
ctgggcgcgg cctgactaca acccaccgct tgtggaatcg tggaggaagc ctgactacca     7260
 
accacccact gtcgcgggct gtgctctccc cccccccaag aagaccccga cgcccccccc     7320
 
aaggaagcgt cggacggtga gactcagtga gagcgccgtg ggagacatcc tccaacagct     7380
 
ggctattaag acctttggcc agccccctcc aagcggaggc ccagaccccc ccacgggggc     7440
 
gggcgccgcc ggctccggcg gtcagacgcc ccctgatgag ccggctcctt cggagacgga     7500
 
ttctgtctcc tccatgcccc cccttgaggg ggagcccgga gacccagacc tggagcttgg     7560
 
ccaggtagag ccccaacccc ccccccaggg gggggaggcg gctcccgact cagactctgg     7620
 
gtcgtggtct acctgctccg aggaggagga ttccaccgtg tgctgctcca tgtcatactc     7680
 
ctggaccggg gcccttataa ctccttgcag ccccgaagag gagaagttgc caatcaatcc     7740
 
cctgagcaac tcattgttgc gctaccacaa caaggtgtac tgcactacat caagaagtgc     7800
 
gtcactgagg gccaaaaagg taacttttga caggatgcaa gtactcgatg cccactatga     7860
 
ctcagtctta aaggacatta agctagcggc ctccaaggtc agcgcaaggt ccctcagctt     7920
 
ggaggaggcg tgcaagctga ccccgcccca ctctgcgagg tccaaatatg gatttggggc     7980
 
taaggaggtc cgcagcttgt ccgggagggc cgtcaaccac atcaagtccg tgtggaagga     8040
 
cctcttggaa gactcacaaa caccaatacc tacaaccatc atggccaaga atgaggtgtt     8100
 
ctgcgtgaac cctgctaagg ggggcaagaa agcagctcgc ctcatcgttt accccgacct     8160
 
tggtgtcagg gtctgcgaaa agatggccct ctatgatgtt gcacaaaagc ttcctcaggc     8220
 
ggtgatgggg gcctcctatg ggttccagta ctctcccgcc cagcgggtgg agtttctctt     8280
 
gaaagcgtgg gcggacaaga aagaccctat gggtttttcg tatgataccc gatgctttga     8340
 
ctcaactgtc actgagagag acataagaac tgaggaggac atatacctgt cctgctccct     8400
 
acccgaggag gcccgcactg ccatacactc gctgactgag agactttacg tgggagggcc     8460
 
catgttcaac agcaagggcc agacctgcgg gtacaggcgt tgccgcgcta gcggggtgct     8520
 
caccactagc atggggaata ccatcacatg ctatgtaaaa gccctagcgg cctgcaaggc     8580
 
cgcagggata gttgcaccca cgatgctggt atgcggcgat gacttggttg tcatctcaga     8640
 
aagccagggg actgaggagg acgagcggaa cctgagagcc ttcacggagg ctatgaccag     8700
 
gtattctgcc cctcctggtg acccccccag accggaatac gacttggagc tgataacatc     8760
 
ctgctcctca aatgtgtctg tggcacttgg cccccggggc aaccgcagat actatctgac     8820
 
cagagacccc accactccaa tcgcccgggc tgcctgggaa acagtcagac actcccctgt     8880
 
caattcatgg ctgggaaaca tcatccagta cgctccaacc atatgggttc gtatggtcct     8940
 
gatgacacat ttctactcca ttctcatggc ccaagacact ctggaccaga accttaactt     9000
 
tgaaatgtat ggagctgtgt actctgtaag tcccttggac ctcccagcca taattgaaaa     9060
 
gctccatggg cttgacgctt tctctctgca cacatactct cccaacgaac tgacgcgagt     9120
 
ggcttcagcc ctcagaaaac ttggggcgcc acccctcaga gcgtggaaga gccgggcgcg     9180
 
tgcagtcaga gcgtccctca tctcccgtgg agggagagcg gccgtctgcg gtcgatatct     9240
 
cttcaactgg gcggtgaaga ccaagctcaa actcactcca ttgccggagg cgcgccatct     9300
 
ggatttatcc agttggttca ccgtcggcgc cggcgggggc gacatttatc acagcgtgtc     9360
 
gcgtgcccga ccccgcttgt tactccctag cctactccta ctctttgtag gagtaggcct     9420
 
tttcctactc cccgctcggt agagcggcac acattagcta cactccatag ctaactgttc     9480
 
catttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt     9540
 
ttttcttttc cttcctttct ttttcacttt acttcattct ttcctggtgg ctccatctta     9600
 
gccctagtca cggctagctg tgaaaggtcc gtgagccgca tgactgcaga gagtgccgta     9660
 
actggtctct ctgcagatca tgt                                             9683
 
 
<210>  88
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S
 
<400>  88
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285            
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765             
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455             
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485             
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500            
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515             
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530            
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560            
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575            
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590            
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Cys Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400             
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430             
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445            
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460             
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475            
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505            
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520            
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550            
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Thr  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Leu Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  89
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(CS)
 
<400>  89
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255     
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285             
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765            
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                 
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455            
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470             
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485            
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500             
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515            
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530             
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560            
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575            
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590            
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Ser Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400            
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430            
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445             
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460            
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475             
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505             
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520            
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550            
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Thr  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Leu Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  90
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(LP)
 
<400>  90
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270         
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285            
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                 
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765             
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455            
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485             
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500            
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515             
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530            
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545             
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560            
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575            
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590            
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Cys Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400            
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430            
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445            
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460             
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475            
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490             
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505            
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520             
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550            
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Thr  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Pro Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  91
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(TI)
 
<400>  91
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285             
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765            
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                 
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455            
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485            
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500            
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515            
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530             
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560             
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575            
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590             
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Cys Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400            
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430            
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445            
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460            
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475             
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505             
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520            
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535             
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550            
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Ile  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Leu Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  92
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(CS/LP)
 
<400>  92
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270         
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285            
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                 
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765            
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455            
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485            
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500            
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515             
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530            
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545             
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560            
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575             
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590            
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Ser Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400            
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430            
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445            
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460            
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475            
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490             
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505            
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520             
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550             
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Thr  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Pro Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  93
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI)
 
<400>  93
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285             
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765            
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                 
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455            
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485            
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500            
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515            
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530             
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560             
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575            
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590             
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Ser Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400            
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430            
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445            
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460            
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475             
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505             
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520            
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535             
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550            
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Ile  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Leu Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  94
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(TI/LP)
 
<400>  94
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270         
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285            
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                 
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765            
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455            
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485            
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500            
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515             
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530            
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545             
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560            
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575             
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590            
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Cys Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400            
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430            
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445            
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460            
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475            
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490             
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505            
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520             
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550             
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Ile  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Pro Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  95
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(CS/TI/LP)
 
<400>  95
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255     
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285             
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765            
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                 
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455            
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485            
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500             
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515            
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530             
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560             
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575            
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590            
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Ser Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400            
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430            
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445             
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460            
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475             
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505             
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520            
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550            
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Ile  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Pro Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  96
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP)
 
<400>  96
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Thr Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285            
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765             
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455             
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485             
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500            
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515             
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530            
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560            
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575            
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590            
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Ser Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400             
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430             
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445            
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460             
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475            
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505            
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520            
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550            
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Ile  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Pro Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  97
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(TI/MT/MK/NT/IV/SG/TA)
 
<400>  97
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                
 
 
Gly Gly Val Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190         
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                 
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285            
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Met Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Lys Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Thr Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Val Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670        
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685             
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765            
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Thr Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275            
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305            
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335            
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350             
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380             
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410             
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455            
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485            
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500            
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515            
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530            
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560            
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575            
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590            
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Ala His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Ile Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Val Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Lys His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Gly Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Cys Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220            
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250            
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280            
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295             
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325             
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355             
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400            
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430            
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445            
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460            
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475            
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505            
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520            
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550            
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Ile  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Leu Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            
 
 
<210>  98
<211>  3033
<212>  PRT
<213>  人工的
 
<220>
<223>  合成多肽
 
<220>
<223>  J6/JFH-2.1 A2217S(AT/CS/TI/LP/MV/VG/IV/KR)
 
<400>  98
 
Met Ser Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1               5                   10                  15     
 
 
Arg Arg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
            20                  25                  30         
 
 
Gly Val Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
        35                  40                  45             
 
 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro
    50                  55                  60                 
 
 
Ile Pro Lys Asp Arg Arg Ser Thr Gly Lys Ser Trp Gly Lys Pro Gly
65                  70                  75                  80 
 
 
Tyr Pro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Leu Gly Trp Ala Gly Trp
                85                  90                  95     
 
 
Leu Leu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Asn Asp Pro
            100                 105                 110        
 
 
Arg His Arg Ser Arg Asn Val Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
        115                 120                 125            
 
 
Gly Phe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Val Val Gly Ala Pro Leu
    130                 135                 140                 
 
 
Gly Gly Val Thr Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
 
 
Gly Val Asn Phe Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly Cys Ser Phe Ser Ile
                165                 170                 175    
 
 
Phe Leu Leu Ala Leu Leu Ser Cys Ile Thr Thr Pro Val Ser Ala Ala
            180                 185                 190        
 
 
Glu Val Lys Asn Ile Ser Thr Gly Tyr Met Val Thr Asn Asp Cys Thr
        195                 200                 205            
 
 
Asn Asp Ser Ile Thr Trp Gln Leu Gln Ala Ala Val Leu His Val Pro
    210                 215                 220                
 
 
Gly Cys Val Pro Cys Glu Lys Val Gly Asn Ala Ser Gln Cys Trp Ile
225                 230                 235                 240
 
 
Pro Val Ser Pro Asn Val Ala Val Gln Arg Pro Gly Ala Leu Thr Gln
                245                 250                 255    
 
 
Gly Leu Arg Thr His Ile Asp Met Val Val Met Ser Ala Thr Leu Cys
            260                 265                 270        
 
 
Ser Ala Leu Tyr Val Gly Asp Leu Cys Gly Gly Val Met Leu Ala Ala
        275                 280                 285            
 
 
Gln Met Phe Ile Val Ser Pro Gln His His Trp Phe Val Gln Asp Cys
    290                 295                 300                
 
 
Asn Cys Ser Ile Tyr Pro Gly Thr Ile Thr Gly His Arg Met Ala Trp
305                 310                 315                 320
 
 
Asp Met Met Met Asn Trp Ser Pro Thr Ala Thr Met Ile Leu Ala Tyr
                325                 330                 335    
 
 
Ala Met Arg Val Pro Glu Val Ile Ile Asp Ile Ile Ser Gly Ala His
            340                 345                 350        
 
 
Trp Gly Val Val Phe Gly Leu Ala Tyr Phe Ser Met Gln Gly Ala Trp
        355                 360                 365            
 
 
Ala Lys Val Val Val Ile Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Asp Ala Arg
    370                 375                 380                
 
 
Thr His Thr Val Gly Gly Ser Ala Ala Gln Thr Thr Gly Arg Leu Thr
385                 390                 395                 400
 
 
Ser Leu Phe Asp Met Gly Pro Arg Gln Lys Ile Gln Leu Val Asn Thr
                405                 410                 415    
 
 
Asn Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser
            420                 425                 430        
 
 
Leu His Thr Gly Phe Ile Ala Ser Leu Phe Tyr Thr His Ser Phe Asn
        435                 440                 445            
 
 
Ser Ser Gly Cys Pro Glu Arg Met Ser Ala Cys Arg Ser Ile Glu Ala
    450                 455                 460                
 
 
Phe Arg Val Gly Trp Gly Ala Leu Gln Tyr Glu Asp Asn Val Thr Asn
465                 470                 475                 480
 
 
Pro Glu Asp Met Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Gln Cys
                485                 490                 495    
 
 
Gly Val Val Ser Ala Lys Thr Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr
            500                 505                 510        
 
 
Pro Ser Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Ala Pro Thr
        515                 520                 525            
 
 
Tyr Thr Trp Gly Glu Asn Glu Thr Asp Val Phe Leu Leu Asn Ser Thr
    530                 535                 540                
 
 
Arg Pro Pro Leu Gly Ser Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Ser
545                 550                 555                 560
 
 
Gly Tyr Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Arg Thr Arg Ala Asp
                565                 570                 575    
 
 
Phe Asn Ala Ser Thr Asp Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys
            580                 585                 590        
 
 
His Pro Asp Thr Thr Tyr Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr
        595                 600                 605            
 
 
Pro Arg Cys Leu Ile Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys
    610                 615                 620                
 
 
Thr Gly Asn Tyr Thr Ile Phe Lys Ile Arg Met Tyr Val Gly Gly Val
625                 630                 635                 640
 
 
Glu His Arg Leu Thr Ala Ala Cys Asn Phe Thr Arg Gly Asp Arg Cys
                645                 650                 655    
 
 
Asn Leu Glu Asp Arg Asp Arg Ser Gln Leu Ser Pro Leu Leu His Ser
            660                 665                 670         
 
 
Thr Thr Glu Trp Ala Ile Leu Pro Cys Ser Tyr Ser Asp Leu Pro Ala
        675                 680                 685            
 
 
Leu Ser Thr Gly Leu Leu His Leu His Gln Asn Ile Val Asp Val Gln
    690                 695                 700                 
 
 
Phe Met Tyr Gly Leu Ser Pro Ala Leu Thr Lys Tyr Ile Val Arg Trp
705                 710                 715                 720
 
 
Glu Trp Val Ile Leu Leu Phe Leu Leu Leu Ala Asp Ala Arg Val Cys
                725                 730                 735    
 
 
Ala Cys Leu Trp Met Leu Ile Leu Leu Gly Gln Ala Glu Ala Ala Leu
            740                 745                 750        
 
 
Glu Lys Leu Val Ile Leu His Ala Ala Ser Ala Ala Ser Cys Asn Gly
        755                 760                 765            
 
 
Phe Leu Tyr Phe Val Ile Phe Phe Val Ala Ala Trp Tyr Ile Lys Gly
    770                 775                 780                
 
 
Arg Val Val Pro Leu Ala Thr Tyr Ser Leu Thr Gly Leu Trp Ser Phe
785                 790                 795                 800
 
 
Ser Leu Leu Leu Leu Ala Leu Pro Gln Gln Ala Tyr Ala Tyr Asp Ala
                805                 810                 815    
 
 
Ser Val His Gly Gln Ile Gly Ala Ala Leu Leu Val Met Ile Thr Leu
            820                 825                 830        
 
 
Phe Thr Leu Thr Pro Gly Tyr Lys Thr Leu Leu Gly Gln Cys Leu Trp
        835                 840                 845            
 
 
Trp Leu Cys Tyr Leu Leu Thr Leu Gly Glu Ala Met Ile Gln Glu Trp
    850                 855                 860                
 
 
Val Pro Pro Met Gln Val Arg Gly Gly Arg Asp Gly Ile Ala Trp Ala
865                 870                 875                 880
 
 
Val Thr Ile Phe Cys Pro Gly Val Val Phe Asp Ile Thr Lys Trp Leu
                885                 890                 895    
 
 
Leu Ala Leu Leu Gly Pro Ala Tyr Leu Leu Arg Ala Ala Leu Thr His
            900                 905                 910        
 
 
Val Pro Tyr Phe Val Arg Ala His Ala Leu Ile Arg Val Cys Ala Leu
        915                 920                 925            
 
 
Val Lys Gln Leu Ala Gly Gly Arg Tyr Val Gln Val Ala Leu Leu Ala
    930                 935                 940                
 
 
Leu Gly Arg Trp Thr Gly Thr Tyr Ile Tyr Asp His Leu Thr Pro Met
945                 950                 955                 960
 
 
Ser Asp Trp Ala Ala Ser Gly Leu Arg Asp Leu Ala Val Ala Val Glu
                965                 970                 975    
 
 
Pro Ile Ile Phe Ser Pro Met Glu Lys Lys Val Ile Val Trp Gly Ala
            980                 985                 990        
 
 
Glu Thr Ala Ala Cys Gly Asp Ile  Leu His Gly Leu Pro  Val Ser Ala
        995                 1000                 1005            
 
 
Arg Leu  Gly Gln Glu Ile Leu  Leu Gly Pro Ala Asp  Gly Tyr Thr
    1010                 1015                 1020            
 
 
Ser Lys  Gly Trp Lys Leu Leu  Ala Pro Ile Thr Ala  Tyr Ala Gln
    1025                 1030                 1035            
 
 
Gln Thr  Arg Gly Leu Leu Gly  Ala Ile Val Val Ser  Met Thr Gly
    1040                 1045                 1050            
 
 
Arg Asp  Lys Thr Glu Gln Ala  Gly Glu Ile Gln Val  Leu Ser Thr
    1055                 1060                 1065            
 
 
Val Thr  Gln Thr Phe Leu Gly  Thr Thr Ile Ser Gly  Val Leu Trp
    1070                 1075                 1080            
 
 
Thr Val  Tyr His Gly Ala Gly  Asn Lys Thr Leu Ala  Gly Ser Arg
    1085                 1090                 1095            
 
 
Gly Pro  Val Thr Gln Met Tyr  Ser Ser Ala Glu Gly  Asp Leu Val
    1100                 1105                 1110            
 
 
Gly Trp  Pro Ser Pro Pro Gly  Thr Lys Ser Met Glu  Pro Cys Thr
    1115                 1120                 1125            
 
 
Cys Gly  Ala Val Asp Leu Tyr  Leu Val Thr Arg Asn  Ala Asp Val
    1130                 1135                 1140            
 
 
Ile Pro  Ala Arg Arg Arg Gly  Asp Lys Arg Gly Ala  Leu Leu Ser
    1145                 1150                 1155            
 
 
Pro Arg  Pro Leu Ser Thr Leu  Lys Gly Ser Ser Gly  Gly Pro Val
    1160                 1165                 1170            
 
 
Leu Cys  Pro Arg Gly His Val  Val Gly Ile Phe Arg  Ala Ala Ile
    1175                 1180                 1185            
 
 
Cys Ser  Arg Gly Val Ala Lys  Ser Ile Asp Phe Ile  Pro Val Glu
    1190                 1195                 1200            
 
 
Ala Ile  Asp Ile Val Thr Arg  Ser Pro Thr Phe Thr  Asp Asn Ser
    1205                 1210                 1215            
 
 
Thr Pro  Pro Ala Val Pro Gln  Thr Tyr Gln Val Gly  Tyr Leu His
    1220                 1225                 1230            
 
 
Ala Pro  Thr Gly Ser Gly Lys  Ser Thr Lys Val Pro  Val Ala Tyr
    1235                 1240                 1245            
 
 
Ala Ala  Gln Gly Tyr Lys Val  Leu Val Leu Asn Pro  Ser Val Ala
    1250                 1255                 1260            
 
 
Ala Thr  Leu Gly Phe Gly Ala  Tyr Leu Ala Lys Ala  His Gly Ile
    1265                 1270                 1275             
 
 
Asn Pro  Asn Ile Arg Thr Gly  Val Arg Thr Val Thr  Thr Gly Glu
    1280                 1285                 1290            
 
 
Ala Ile  Thr Tyr Ser Thr Tyr  Gly Lys Phe Leu Ala  Asp Gly Gly
    1295                 1300                 1305             
 
 
Cys Ala  Gly Gly Ala Tyr Asp  Ile Ile Ile Cys Asp  Glu Cys His
    1310                 1315                 1320            
 
 
Ala Thr  Asp Ala Thr Thr Leu  Leu Gly Ile Gly Thr  Val Leu Asp
    1325                 1330                 1335             
 
 
Gln Ala  Glu Ser Ala Gly Val  Arg Leu Thr Val Leu  Ala Thr Ala
    1340                 1345                 1350            
 
 
Thr Pro  Pro Gly Ser Ile Thr  Thr Pro His Pro Asn  Ile Glu Glu
    1355                 1360                 1365            
 
 
Val Ala  Leu Gly Gln Glu Gly  Glu Ile Pro Phe Tyr  Gly Arg Ala
    1370                 1375                 1380            
 
 
Ile Pro  Leu Ala His Ile Lys  Gly Gly Arg His Leu  Ile Phe Cys
    1385                 1390                 1395            
 
 
His Ser  Lys Lys Lys Cys Asp  Glu Leu Ala Ala Ala  Leu Arg Ala
    1400                 1405                 1410            
 
 
Met Gly  Leu Asn Ala Val Ala  Tyr Tyr Arg Gly Leu  Asp Val Ser
    1415                 1420                 1425            
 
 
Ile Ile  Pro Ala Gln Gly Asp  Val Val Val Val Ala  Thr Asp Ala
    1430                 1435                 1440            
 
 
Leu Met  Thr Gly Tyr Thr Gly  Asp Phe Asp Ser Val  Ile Asp Cys
    1445                 1450                 1455            
 
 
Asn Val  Ala Val Thr Gln Val  Val Asp Phe Ser Leu  Asp Pro Thr
    1460                 1465                 1470            
 
 
Phe Thr  Ile Ser Thr Gln Thr  Val Pro Gln Asp Ala  Val Ser Arg
    1475                 1480                 1485            
 
 
Ser Gln  Arg Arg Gly Arg Thr  Gly Arg Gly Arg Leu  Gly Ile Tyr
    1490                 1495                 1500            
 
 
Arg Tyr  Val Ser Thr Gly Glu  Arg Ala Ser Gly Met  Phe Asp Ser
    1505                 1510                 1515            
 
 
Val Thr  Leu Cys Glu Cys Tyr  Asp Ala Gly Ala Ala  Trp Tyr Asp
    1520                 1525                 1530            
 
 
Leu Thr  Pro Ala Glu Thr Thr  Val Arg Leu Arg Ala  Tyr Phe Asn
    1535                 1540                 1545            
 
 
Thr Pro  Gly Leu Pro Val Cys  Gln Asp His Leu Glu  Phe Trp Glu
    1550                 1555                 1560            
 
 
Ala Val  Phe Thr Gly Leu Thr  His Ile Asp Ala His  Tyr Leu Ser
    1565                 1570                 1575            
 
 
Gln Thr  Lys Gln Ala Gly Glu  Asn Phe Ala Tyr Leu  Thr Ala Tyr
    1580                 1585                 1590            
 
 
Gln Ala  Thr Val Cys Ala Arg  Ala Lys Ala Pro Pro  Pro Ser Trp
    1595                 1600                 1605            
 
 
Asp Val  Met Trp Lys Cys Leu  Thr Arg Leu Lys Pro  Thr Leu Val
    1610                 1615                 1620            
 
 
Gly Pro  Thr Pro Leu Leu Tyr  Arg Leu Gly Ser Val  Thr Asn Asp
    1625                 1630                 1635            
 
 
Val Thr  Phe Thr His Pro Val  Thr Lys Tyr Ile Ala  Thr Cys Met
    1640                 1645                 1650            
 
 
Gln Ala  Asp Leu Glu Val Met  Thr Ser Thr Trp Val  Leu Ala Gly
    1655                 1660                 1665            
 
 
Gly Val  Leu Ala Ala Ile Ala  Ala Tyr Cys Leu Ala  Thr Gly Cys
    1670                 1675                 1680            
 
 
Val Ser  Ile Val Gly Arg Leu  His Val Asn Gln Arg  Thr Val Val
    1685                 1690                 1695            
 
 
Ala Pro  Asp Lys Glu Val Leu  Tyr Glu Ala Phe Asp  Glu Met Glu
    1700                 1705                 1710            
 
 
Glu Cys  Ala Ser Arg Ala Ala  Leu Ile Glu Glu Ala  Gln Arg Ile
    1715                 1720                 1725            
 
 
Ala Glu  Met Leu Lys Ser Lys  Ile Gln Gly Leu Leu  Gln Gln Ala
    1730                 1735                 1740            
 
 
Ser Lys  Gln Ala Gln Asp Ile  Gln Pro Thr Val Gln  Ala Ser Trp
    1745                 1750                 1755            
 
 
Pro Lys  Val Glu Gln Phe Trp  Ala Arg His Met Trp  Asn Phe Ile
    1760                 1765                 1770            
 
 
Ser Gly  Ile Gln Tyr Leu Ala  Gly Leu Ser Thr Leu  Pro Gly Asn
    1775                 1780                 1785            
 
 
Pro Ala  Val Ala Ser Met Met  Ala Phe Ser Ala Ala  Ile Thr Ser
    1790                 1795                 1800            
 
 
Pro Leu  Ser Thr Ser Thr Thr  Ile Leu Leu Asn Ile  Met Gly Gly
    1805                 1810                 1815            
 
 
Trp Leu  Ala Ser Gln Ile Ala  Pro Pro Ala Gly Ala  Thr Gly Phe
    1820                 1825                 1830            
 
 
Val Val  Ser Gly Leu Val Gly  Ala Ala Ile Gly Ser  Val Gly Leu
    1835                 1840                 1845            
 
 
Gly Lys  Val Leu Val Asp Ile  Leu Ala Gly Tyr Gly  Ala Gly Ile
    1850                 1855                 1860            
 
 
Ser Gly  Ala Leu Val Ala Phe  Lys Ile Met Ser Gly  Glu Lys Pro
    1865                 1870                 1875            
 
 
Ser Met  Glu Asp Val Ile Asn  Leu Leu Pro Gly Ile  Leu Ser Pro
    1880                 1885                 1890            
 
 
Gly Ala  Leu Val Val Gly Val  Ile Cys Ala Ala Ile  Leu Arg Arg
    1895                 1900                 1905            
 
 
His Val  Gly Pro Gly Glu Gly  Ala Val Gln Trp Met  Asn Arg Leu
    1910                 1915                 1920            
 
 
Ile Ala  Phe Ala Ser Arg Gly  Asn His Val Ala Pro  Thr His Tyr
    1925                 1930                 1935            
 
 
Val Thr  Glu Ser Asp Ala Ser  Gln Arg Val Thr Gln  Leu Leu Gly
    1940                 1945                 1950            
 
 
Ser Leu  Thr Ile Thr Ser Leu  Leu Arg Arg Leu His  Asn Trp Ile
    1955                 1960                 1965            
 
 
Thr Glu  Asp Cys Pro Thr Pro  Cys Asn Gly Ser Trp  Leu Arg Asp
    1970                 1975                 1980            
 
 
Val Trp  Asp Trp Val Cys Thr  Ile Leu Thr Asp Phe  Lys Asn Trp
    1985                 1990                 1995            
 
 
Leu Thr  Ser Lys Leu Phe Pro  Lys Leu Pro Gly Leu  Pro Phe Ile
    2000                 2005                 2010            
 
 
Ser Cys  Gln Lys Gly Tyr Arg  Gly Asp Trp Ala Gly  Thr Gly Ile
    2015                 2020                 2025            
 
 
Met Val  Thr Arg Cys Pro Cys  Gly Ala Asn Ile Ser  Gly Asn Val
    2030                 2035                 2040            
 
 
Arg Phe  Gly Ser Met Arg Ile  Thr Gly Pro Lys Thr  Cys Met Asn
    2045                 2050                 2055            
 
 
Thr Trp  Gln Gly Thr Phe Pro  Ile Asn Cys Tyr Thr  Glu Gly Gln
    2060                 2065                 2070            
 
 
Cys Met  Pro Arg Pro Ala Pro  Asn Phe Lys Thr Ala  Ile Trp Arg
    2075                 2080                 2085            
 
 
Val Ala  Ala Ser Glu Tyr Ala  Glu Val Thr Arg His  Gly Ser Tyr
    2090                 2095                 2100            
 
 
Ser Tyr  Ile Thr Gly Leu Thr  Ala Asp Asn Leu Lys  Val Pro Cys
    2105                 2110                 2115            
 
 
Gln Ile  Pro Ser Pro Glu Phe  Phe Ser Trp Val Asp  Gly Val Gln
    2120                 2125                 2130            
 
 
Ile His  Arg Phe Ala Pro Thr  Pro Lys Pro Phe Phe  Arg Asp Glu
    2135                 2140                 2145            
 
 
Val Ser  Phe Ser Val Gly Leu  Asn Ser Phe Val Val  Gly Ser Gln
    2150                 2155                 2160            
 
 
Leu Pro  Cys Asp Pro Glu Pro  Asp Ala Asp Val Leu  Met Ser Met
    2165                 2170                 2175            
 
 
Leu Thr  Asp Pro Gly His Ile  Thr Ala Glu Ala Ala  Ala Arg Arg
    2180                 2185                 2190            
 
 
Leu Ala  Arg Gly Ser Pro Pro  Ser Glu Ala Ser Ser  Ser Ala Ser
    2195                 2200                 2205            
 
 
Gln Leu  Ser Ala Pro Ser Leu  Arg Ser Thr Ser Ala  Thr His Gly
    2210                 2215                 2220             
 
 
Thr Ala  Tyr Asp Val Ala Met  Val Asp Ala Asn Leu  Phe Met Lys
    2225                 2230                 2235            
 
 
Gly Glu  Val Ile Arg Ile Glu  Ser Asp Ser Lys Val  Val Val Leu
    2240                 2245                 2250             
 
 
Asp Ser  Leu Asp Pro Leu Ala  Glu Glu Val Ser Asp  Val Glu Pro
    2255                 2260                 2265            
 
 
Ser Ile  Pro Ser Glu Tyr Leu  Ile Pro Lys Lys Gln  Phe Pro Pro
    2270                 2275                 2280             
 
 
Ala Leu  Pro Ala Trp Ala Arg  Pro Asp Tyr Asn Pro  Pro Leu Val
    2285                 2290                 2295            
 
 
Glu Ser  Trp Arg Lys Pro Asp  Tyr Gln Pro Pro Thr  Val Ala Gly
    2300                 2305                 2310            
 
 
Cys Ala  Leu Pro Pro Pro Lys  Lys Thr Pro Thr Pro  Pro Pro Arg
    2315                 2320                 2325            
 
 
Lys Arg  Arg Thr Val Arg Leu  Ser Glu Ser Ala Val  Gly Asp Ile
    2330                 2335                 2340            
 
 
Leu Gln  Gln Leu Ala Ile Lys  Thr Phe Gly Gln Pro  Pro Pro Ser
    2345                 2350                 2355            
 
 
Gly Gly  Pro Asp Pro Pro Thr  Gly Ala Gly Ala Ala  Gly Ser Gly
    2360                 2365                 2370            
 
 
Gly Gln  Thr Pro Pro Asp Glu  Pro Ala Pro Ser Glu  Thr Asp Ser
    2375                 2380                 2385            
 
 
Val Ser  Ser Met Pro Pro Leu  Glu Gly Glu Pro Gly  Asp Pro Asp
    2390                 2395                 2400            
 
 
Leu Glu  Leu Gly Gln Val Glu  Pro Gln Pro Pro Pro  Gln Gly Gly
    2405                 2410                 2415            
 
 
Glu Ala  Ala Pro Asp Ser Asp  Ser Gly Ser Trp Ser  Thr Cys Ser
    2420                 2425                 2430            
 
 
Glu Glu  Glu Asp Ser Thr Val  Cys Cys Ser Met Ser  Tyr Ser Trp
    2435                 2440                 2445            
 
 
Thr Gly  Ala Leu Ile Thr Pro  Cys Ser Pro Glu Glu  Glu Lys Leu
    2450                 2455                 2460            
 
 
Pro Ile  Asn Pro Leu Ser Asn  Ser Leu Leu Arg Tyr  His Asn Lys
    2465                 2470                 2475            
 
 
Val Tyr  Cys Thr Thr Ser Arg  Ser Ala Ser Leu Arg  Ala Lys Lys
    2480                 2485                 2490            
 
 
Val Thr  Phe Asp Arg Met Gln  Val Leu Asp Ala His  Tyr Asp Ser
    2495                 2500                 2505            
 
 
Val Leu  Lys Asp Ile Lys Leu  Ala Ala Ser Lys Val  Ser Ala Arg
    2510                 2515                 2520            
 
 
Ser Leu  Ser Leu Glu Glu Ala  Cys Lys Leu Thr Pro  Pro His Ser
    2525                 2530                 2535            
 
 
Ala Arg  Ser Lys Tyr Gly Phe  Gly Ala Lys Glu Val  Arg Ser Leu
    2540                 2545                 2550            
 
 
Ser Gly  Arg Ala Val Asn His  Ile Lys Ser Val Trp  Lys Asp Leu
    2555                 2560                 2565            
 
 
Leu Glu  Asp Ser Gln Thr Pro  Ile Pro Thr Thr Ile  Met Ala Lys
    2570                 2575                 2580            
 
 
Asn Glu  Val Phe Cys Val Asn  Pro Ala Lys Gly Gly  Lys Lys Ala
    2585                 2590                 2595            
 
 
Ala Arg  Leu Ile Val Tyr Pro  Asp Leu Gly Val Arg  Val Cys Glu
    2600                 2605                 2610            
 
 
Lys Met  Ala Leu Tyr Asp Val  Ala Gln Lys Leu Pro  Gln Ala Val
    2615                 2620                 2625            
 
 
Met Gly  Ala Ser Tyr Gly Phe  Gln Tyr Ser Pro Ala  Gln Arg Val
    2630                 2635                 2640            
 
 
Glu Phe  Leu Leu Lys Ala Trp  Ala Asp Lys Lys Asp  Pro Met Gly
    2645                 2650                 2655            
 
 
Phe Ser  Tyr Asp Thr Arg Cys  Phe Asp Ser Thr Val  Thr Glu Arg
    2660                 2665                 2670            
 
 
Asp Ile  Arg Thr Glu Glu Asp  Ile Tyr Leu Ser Cys  Ser Leu Pro
    2675                 2680                 2685            
 
 
Glu Glu  Ala Arg Thr Ala Ile  His Ser Leu Thr Glu  Arg Leu Tyr
    2690                 2695                 2700            
 
 
Val Gly  Gly Pro Met Phe Asn  Ser Lys Gly Gln Thr  Cys Gly Tyr
    2705                 2710                 2715            
 
 
Arg Arg  Cys Arg Ala Ser Gly  Val Leu Thr Thr Ser  Met Gly Asn
    2720                 2725                 2730            
 
 
Thr Ile  Thr Cys Tyr Val Lys  Ala Leu Ala Ala Cys  Lys Ala Ala
    2735                 2740                 2745            
 
 
Gly Ile  Val Ala Pro Thr Met  Leu Val Cys Gly Asp  Asp Leu Val
    2750                 2755                 2760            
 
 
Val Ile  Ser Glu Ser Gln Gly  Thr Glu Glu Asp Glu  Arg Asn Leu
    2765                 2770                 2775            
 
 
Arg Ala  Phe Thr Glu Ala Met  Thr Arg Tyr Ser Ala  Pro Pro Gly
    2780                 2785                 2790            
 
 
Asp Pro  Pro Arg Pro Glu Tyr  Asp Leu Glu Leu Ile  Thr Ser Cys
    2795                 2800                 2805            
 
 
Ser Ser  Asn Val Ser Val Ala  Leu Gly Pro Arg Gly  Asn Arg Arg
    2810                 2815                 2820            
 
 
Tyr Tyr  Leu Thr Arg Asp Pro  Thr Thr Pro Ile Ala  Arg Ala Ala
    2825                 2830                 2835            
 
 
Trp Glu  Thr Val Arg His Ser  Pro Val Asn Ser Trp  Leu Gly Asn
    2840                 2845                 2850            
 
 
Ile Ile  Gln Tyr Ala Pro Thr  Ile Trp Val Arg Met  Val Leu Met
    2855                 2860                 2865            
 
 
Thr His  Phe Tyr Ser Ile Leu  Met Ala Gln Asp Thr  Leu Asp Gln
    2870                 2875                 2880            
 
 
Asn Leu  Asn Phe Glu Met Tyr  Gly Ala Val Tyr Ser  Val Ser Pro
    2885                 2890                 2895            
 
 
Leu Asp  Leu Pro Ala Ile Ile  Glu Lys Leu His Gly  Leu Asp Ala
    2900                 2905                 2910            
 
 
Phe Ser  Leu His Thr Tyr Ser  Pro Asn Glu Leu Thr  Arg Val Ala
    2915                 2920                 2925            
 
 
Ser Ala  Leu Arg Lys Leu Gly  Ala Pro Pro Leu Arg  Ala Trp Lys
    2930                 2935                 2940            
 
 
Ser Arg  Ala Arg Ala Val Arg  Ala Ser Leu Ile Ser  Arg Gly Gly
    2945                 2950                 2955            
 
 
Arg Ala  Ala Val Cys Gly Arg  Tyr Leu Phe Asn Trp  Ala Val Lys
    2960                 2965                 2970            
 
 
Thr Lys  Leu Lys Leu Thr Pro  Leu Pro Glu Ala Arg  His Leu Asp
    2975                 2980                 2985            
 
 
Leu Ser  Ser Trp Phe Thr Val  Gly Ala Gly Gly Gly  Asp Ile Tyr
    2990                 2995                 3000            
 
 
His Ser  Val Ser Arg Ala Arg  Pro Arg Leu Leu Leu  Pro Ser Leu
    3005                 3010                 3015            
 
 
Leu Leu  Leu Phe Val Gly Val  Gly Leu Phe Leu Leu  Pro Ala Arg
    3020                 3025                 3030            

Claims (13)

1.核酸,其包括丙型肝炎病毒基因组的5'非翻译区、NS3蛋白质编码区、NS4A蛋白质编码区、NS4B蛋白质编码区、NS5A蛋白质编码区、NS5B蛋白质编码区和3'非翻译区,其中所述核酸在所述NS5A蛋白质编码区中具有引起氨基酸置换A(2218)S的核苷酸置换,其使用序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列作为参考序列定义。
2.权利要求1的核酸,其进一步包括丙型肝炎病毒基因组的核心蛋白质编码区、E1蛋白质编码区、E2蛋白质编码区、p7蛋白质编码区和NS2蛋白质编码区。
3.权利要求2的核酸,其编码在序列表中的SEQ ID NO:5或6中所示的氨基酸序列中具有氨基酸置换A(2218)S的氨基酸序列,其使用序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列作为参考序列定义。
4.权利要求2的核酸,其由序列表中的SEQ ID NO:12或13中所示的核苷酸序列组成。
5.权利要求2的核酸,其中所述核酸在序列表中的SEQ ID NO:3或4中所示的核苷酸序列中具有引起氨基酸置换A(2218)S的核苷酸置换,其使用序列表中的SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列作为参考序列定义。
6.权利要求1 – 5中任一项的核酸,其进一步包括标记基因和/或IRES序列。
7.权利要求1的核酸,其为亚基因组复制子RNA。
8.权利要求2 – 5中任一项的核酸,其为全基因组复制子RNA。
9.表达载体,其中权利要求1的核酸在启动子下游可操作地连接。
10.表达载体,其中权利要求2 – 5中任一项的核酸在启动子下游可操作地连接。
11.表达载体,其中权利要求6的核酸在启动子下游可操作地连接。
12.转化细胞,其通过引入权利要求8的全基因组复制子RNA或权利要求10的表达载体获得。
13.丙型肝炎病毒颗粒,其通过培养权利要求12的转化细胞获得。
CN200980157561.XA 2008-12-26 2009-12-25 衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒 Expired - Fee Related CN102361977B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008335016 2008-12-26
JP2008-335016 2008-12-26
PCT/JP2009/071644 WO2010074249A1 (ja) 2008-12-26 2009-12-25 C型肝炎ウイルス由来の核酸並びにそれを用いた発現ベクター、形質転換細胞及びc型肝炎ウイルス粒子

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410405909.5A Division CN104313038A (zh) 2008-12-26 2009-12-25 衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102361977A CN102361977A (zh) 2012-02-22
CN102361977B true CN102361977B (zh) 2014-09-24

Family

ID=42287853

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200980157561.XA Expired - Fee Related CN102361977B (zh) 2008-12-26 2009-12-25 衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒
CN201410405909.5A Pending CN104313038A (zh) 2008-12-26 2009-12-25 衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410405909.5A Pending CN104313038A (zh) 2008-12-26 2009-12-25 衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8834893B2 (zh)
EP (2) EP2385116A4 (zh)
JP (1) JP5665546B2 (zh)
CN (2) CN102361977B (zh)
CA (1) CA2748357A1 (zh)
HK (2) HK1167431A1 (zh)
WO (1) WO2010074249A1 (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2716757A4 (en) * 2011-05-31 2015-02-25 Jp Nat Inst Infectious Disease MUTANT REPLICON FROM THE GENE OF THE HEPATITIS C VIRUS STRAIN J6CF
EP2752485A4 (en) * 2011-08-31 2015-06-24 Japan As Represented By The Director General Of Nat Inst Of Infectious Diseases NUCLEIC ACID RECOMBINANT PRODUCT COMPRISING NUCLEIC ACID DERIVED FROM GENOTYPE 3A GENE VHC GENOME
US20150072418A1 (en) * 2013-08-16 2015-03-12 Gilead Sciences, Inc. Hcv genotype 4d replicons
CN106030347B (zh) * 2014-01-23 2018-12-18 飞利浦灯具控股公司 光漫射器、使用该光漫射器的led灯布置以及制造方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19915178A1 (de) 1999-04-03 2000-10-05 Univ Mainz Johannes Gutenberg Hepatitis C Virus Zellkultursystem
JP2006506074A (ja) * 2002-11-13 2006-02-23 ワシントン ユニヴァーシティー C型肝炎ウイルスの複製に対して高許容性である細胞系
DE602004024658D1 (de) * 2003-02-13 2010-01-28 Merck & Co Inc Verfahren zur vermittlung von zellkulturreplikationsaktivität an unterschiedliche hepatitis-c-virus-isolate
WO2004104198A1 (ja) * 2003-05-26 2004-12-02 Toray Industries, Inc. 遺伝子型2aのC型肝炎ウイルス(HCV)ゲノム由来の核酸を含む核酸構築物、及び該核酸構築物を導入した細胞
JP4573776B2 (ja) * 2003-09-19 2010-11-04 財団法人 東京都医学研究機構 新規hcv株由来の核酸、遺伝子、及び該遺伝子を利用したレプリコン複製細胞
CA2851807C (en) 2004-02-20 2016-06-28 Toray Industries, Inc. Nucleic acid construct containing full length genome of human hepatitis c virus, recombinant full length virus genome-replicating cells having the nucleic acid construct transferred thereinto and method of producing hepatitis c virus particle
EP1863941B1 (en) * 2005-03-04 2013-05-08 The Rockefeller University Infectious, chimeric hepatitis c virus, methods of producing the same and methods of use thereof
CN101321865B (zh) 2005-09-30 2011-12-14 日本国立感染症研究所 感染性丙型肝炎病毒颗粒高效生产体系
CA2692815A1 (en) * 2007-04-27 2008-11-13 Advanced Life Science Institute, Inc. Hcv gene
WO2008147735A1 (en) * 2007-05-21 2008-12-04 THE GOVERNMENT OF UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Identification of adaptive mutations that increase infectivity of hepatitis c virus jfh1 strain in cell culture

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
丙肝核酸免疫效果初步观察;尤崇革等;《兰州医学院学报》;20060630;第26卷(第2期);摘要 *
尤崇革等.丙肝核酸免疫效果初步观察.《兰州医学院学报》.2006,第26卷(第2期),摘要.

Also Published As

Publication number Publication date
US8834893B2 (en) 2014-09-16
EP2385116A1 (en) 2011-11-09
CA2748357A1 (en) 2010-07-01
HK1206062A1 (zh) 2015-12-31
CN102361977A (zh) 2012-02-22
CN104313038A (zh) 2015-01-28
US20120003720A1 (en) 2012-01-05
HK1167431A1 (zh) 2012-11-30
JP5665546B2 (ja) 2015-02-04
EP2770055A1 (en) 2014-08-27
WO2010074249A1 (ja) 2010-07-01
EP2385116A4 (en) 2013-09-18
JPWO2010074249A1 (ja) 2012-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9175269B2 (en) Modified human hepatitis C virus genomic RNA that can be autonomously replicated
CA2851807C (en) Nucleic acid construct containing full length genome of human hepatitis c virus, recombinant full length virus genome-replicating cells having the nucleic acid construct transferred thereinto and method of producing hepatitis c virus particle
US8383371B2 (en) Nucleic acid construct containing a nucleic acid derived from the genome of hepatitis C virus (HCV) of genotype 2a, and a cell having such nucleic acid construct introduced therein
CN102361977B (zh) 衍生自丙型肝炎病毒的核酸以及通过使用该核酸各自制备的表达载体、转化细胞和丙型肝炎病毒颗粒
US7455969B2 (en) Highly permissive cell lines for hepatitis C virus RNA replication
CN112680477B (zh) 一种基于无缝克隆技术的h9n2亚型禽流感病毒的拯救方法
BRPI0619665A2 (pt) método para melhorar a expressão de um transgene em uma célula hospedeira, cassete de expressão em mamìfero, vetor, célula hospedeira, vacina de dna e composição farmacêutica
CN114008195A (zh) 控制rna病毒复制和基因表达的新机制
CN110331148A (zh) 一种编码IFNα蛋白的基因、重组载体pELSH-IFNα、重组干酪乳杆菌及应用
CN110684081A (zh) 一种编码分泌型多肽氨基酸的重组溶瘤新城疫病毒及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C53 Correction of patent of invention or patent application
CB02 Change of applicant information

Address after: Tokyo, Japan

Applicant after: TORAY INDUSTRIES, Inc.

Co-applicant after: JP Nat Inst of Infect Ious Dis

Co-applicant after: TOKYO METROPOLITAN INSTITUTE OF MEDICAL SCIENCE

Address before: Tokyo, Japan

Applicant before: TORAY INDUSTRIES, Inc.

Co-applicant before: JP Nat Inst of Infect Ious Dis

Co-applicant before: Tokyo Metropolitan Org Med Res

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1167431

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1167431

Country of ref document: HK

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20140924

Termination date: 20161225