CN102344428A

CN102344428A - 一种二甲氧香豆素的制备方法

Info

Publication number: CN102344428A
Application number: CN201010247128XA
Authority: CN
Inventors: 孙世芳
Original assignee: SUZHOU RUILANBO TCM TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: SUZHOU RUILANBO TCM TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date: 2010-08-06
Filing date: 2010-08-06
Publication date: 2012-02-08

Abstract

本发明涉及一种二甲氧香豆素的制备方法。工艺步骤包括茵陈蒿原料粉碎乙醇溶液回流提取，浓缩，碱液煮沸，放冷酸化至pH4～5，析出沉淀用去离子水冲洗得粗品，醇溶，活性炭脱色，脱色液减压浓缩为浸膏后，甲醇重结晶，阴干得到产品。采用本发明生产二甲氧香豆素，工艺简单，溶剂毒性小、残留少、用量省，生产成本低，易于实现工业化。

Description

一种二甲氧香豆素的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种二甲氧香豆素的制备方法，特别是一种应用酸碱法和结晶提取纯化二甲氧香豆素的方法。

背景技术：

二甲氧香豆素

别名：七叶内酯二甲醚；蒿属香豆精；东喘宁

分子式和分子量：C₁₁H₁₀O₄，206.19

性质：白色或黄色绒毛状结晶(由乙醇中结晶)，无臭。味苦。熔点144～145℃。易溶于乙醇、丙酮、氯仿，微溶于甲醇，难溶于水，不溶于石油醚。

成分来源：存在于菊科植物茵陈蒿(Artemisia capillaris Thunb.)的茎和叶，滨蒿(A.scoparia Waldst.et Kitaib)的花和种子中，也可化学合成。

药理作用：具有显著的降压作用及利胆、抗炎、镇痛、降血脂、平喘、抗凝等作用。

临床用途：治疗心绞痛、心律失常、支气管哮喘等疾病。

我国盛产滨蒿，但国内对滨蒿提取的研究还不深入。国内有关二甲氧香豆素的制备通常是高温水提取，氯仿萃取，再用稀碱液除杂，水洗调中性，甲醇重结晶得产品【赵蕴馥，李智，李沈昌等.从沈阳产滨蒿中提取二甲氧香豆素及收率考察[J].中国医科大学学报.1997(6)：575-576】，该法溶剂毒性较大，氯仿萃取容易发生乳化，分层缓慢，碱液易导致内酯开环溶于水相而被水洗去损失。

发明内容：

本发明的目的是为了提供一种工艺简单，溶剂毒性小、残留少、用量省，生产成本低，易于实现工业化的二甲氧香豆素提取方法。

本发明的目的是这样来实现的：

①醇提：将茵陈蒿原料粉碎为40～80目，加乙醇溶液，回流提取2～3小时，趁热滤得提取液；

②碱溶：将提取液减压浓缩为浸膏，加稀碱液溶解，煮沸0.5～1小时，趁热滤得碱溶液；

③酸沉：碱溶液放冷后酸化至pH4～5，析出沉淀，抽滤，得到沉淀；

④水洗：将粗品用去离子水冲洗，直到洗液显中性，得二甲氧香豆素粗品；

⑤脱色：水洗后的粗品用乙醇溶解，加活性炭，回流搅拌1～2小时，趁热滤出活性炭，得脱色液；

⑥浓缩：将脱色液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏；

⑦结晶：浸膏用热甲醇饱和溶解，放冷，析出二甲氧香豆素，滤出二甲氧香豆素，重复3～4次，阴干，即得。

上述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述原料为开花期采摘的茵陈蒿花头、种子其中之一或混合物。

上述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述醇提过程乙醇浓度为80～90％，用量为原料质量的8～10倍量。

上述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述稀碱液为苛性钠溶液、苛性钾溶液或石灰水，浓度为1～2％，用量为浸膏质量的6～8倍量。

上述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述酸化用盐酸、磷酸或硫酸，优选盐酸。

上述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述脱色步骤乙醇溶液浓度为50～60％，用量为水洗后粗品质量的4～6倍量。

上述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述脱色步骤活性炭用量为溶液用量的0.5～1％。

上述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述结晶步骤热甲醇浓度为80～95％，温度为60～70℃。

本发明存在以下优点：

1)茵陈蒿中的二甲氧香豆素含量随季节和部位变化，研究发现开花期的茵陈蒿花头和种子中二甲氧香豆素含量最多，选择这些部位为本工艺的原料可以避免茵陈蒿全草内精油、叶绿素等杂质的影响，省去不必要的分离步骤，节省溶剂，提高产量，缩小成本。

2)利用香豆素类的内酯结构，通过碱水解增大二甲氧香豆素在水中的溶解度，而二甲氧香豆素不含其他对酸碱敏感的基团，因此不会造成结构的不可逆破坏，酸化后可以还原成水溶性差的内酯而从提取液中分离出来；

3)本工艺溶剂种类少、用量省、残留少，无机类杂质通过水洗操作去除较彻底，活性炭脱色可以方便地去除有色杂质；

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

将茵陈蒿花头粉碎为40目，取10kg(二甲氧香豆素含量1.98％)加入80L90％乙醇溶液回流提取2小时，趁热过滤得提取液，提取液减压浓缩为563g浸膏，加3.5L1％苛性钠溶液溶解，煮沸0.5小时，趁热过滤除去药渣，碱溶液放冷后用盐酸酸化至pH为4，析出固体，抽滤得到的固体用去离子水冲洗得346g粗品，用1.4L50％乙醇溶液溶解，加70g活性炭，回流搅拌，脱色1小时，滤出活性炭，脱色液减压浓缩为浸膏，用60℃的80％热甲醇饱和溶解，静置放冷，析出二甲氧香豆素晶体，滤出晶体，再用相同状态热甲醇重复结晶3次，阴干得针晶成品141g(二甲氧香豆素含量98.5％)。

实施例2：

将茵陈蒿种子粉碎为60目，取10kg(二甲氧香豆素含量2.00％)加入90L85％乙醇溶液回流提取2.5小时，趁热过滤得提取液，提取液减压浓缩为575g浸膏，加4L1.5％苛性钾溶液，煮沸1小时，趁热过滤除去药渣，碱溶液放冷后用硫酸酸化至pH为4.2，析出固体，抽滤得到的固体用去离子水冲洗得362g粗品，用1.5L55％乙醇溶液溶解，加150g活性炭，回流搅拌，脱色1.5小时，滤出活性炭，脱色液减压浓缩为浸膏，用65℃的90％热甲醇饱和溶解，静置放冷，析出二甲氧香豆素晶体，滤出晶体，再用相同状态热甲醇重复结晶3次，阴干得针晶成品153g(二甲氧香豆素含量99.1％)。

实施例3：

将茵陈蒿花头和种子混合物粉碎为80目，取10kg(二甲氧香豆素含量1.98％)加入100L80％乙醇溶液回流提取3小时，趁热过滤得提取液，提取液减压浓缩为582g浸膏，加4.5L 2％石灰水溶液，煮沸0.5小时，趁热过滤除去药渣，碱溶液放冷后用磷酸酸化至pH为4.7，析出固体，抽滤得到的固体用去离子水冲洗得355g粗品，用1.6L60％乙醇溶液溶解，加100g活性炭，回流搅拌，脱色1.5小时，滤出活性炭，脱色液减压浓缩为浸膏，用70℃的95％热甲醇饱和溶解，静置放冷，析出二甲氧香豆素晶体，滤出晶体，再用相同状态热甲醇重复结晶4次，阴干得针晶成品148g(二甲氧香豆素含量98.2％)。

实施例4：

将茵陈蒿种子粉碎为80目，取10kg(二甲氧香豆素含量1.97％)加入100L90％乙醇溶液回流提取3小时，趁热过滤得提取液，提取液减压浓缩为579g浸膏，加4L 1.5％苛性钠溶液，煮沸1小时，趁热过滤除去药渣，碱溶液放冷后用盐酸酸化至pH为5，析出固体，抽滤得到的固体用去离子水冲洗得348g粗品，用1.7L60％乙醇溶液溶解，加130g活性炭，回流搅拌，脱色2小时，滤出活性炭，脱色液减压浓缩为浸膏，用70℃的80％热甲醇饱和溶解，静置放冷，析出二甲氧香豆素晶体，滤出晶体，再用相同状态热甲醇重复结晶4次，阴干得针晶成品145g(二甲氧香豆素含量99.3％)。

Claims

1.一种二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于包括以下几个步骤：

⑥浓缩：将脱色液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏；

2.根据权利要求1所述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述原料为开花期采摘的茵陈蒿花头、种子其中之一或混合物。

3.根据权利要求1所述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述醇提过程乙醇浓度为80～90％，用量为原料质量的8～10倍量。

4.根据权利要求1所述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述稀碱液为苛性钠溶液、苛性钾溶液或石灰水，浓度为1～2％，用量为浸膏质量的6～8倍量。

5.根据权利要求1所述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述酸化用盐酸、磷酸或硫酸，优选盐酸。

6.根据权利要求1所述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述脱色步骤乙醇溶液浓度为50～60％，用量为水洗后粗品质量的4～6倍量。

7.根据权利要求1所述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述脱色步骤活性炭用量为溶液用量的0.5～1％。

8.根据权利要求1所述二甲氧香豆素的制备方法，其特征在于所述结晶步骤热甲醇浓度为80～95％，温度为60～70℃。