CN102343073A

CN102343073A - 治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药

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Publication number: CN102343073A
Application number: CN2011102802501A
Authority: CN
Inventors: 王丽娟; 刘洪涛
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-09-21
Filing date: 2011-09-21
Publication date: 2012-02-08
Anticipated expiration: 2031-09-21
Also published as: CN102343073B

Abstract

本发明属于中药，具体涉及一种治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药。其特点是：酒大黄13～20g，姜黄8-12g，郁金5-8g，高良姜8-16g，红花4-7g，枯矾1.5-4.5g。本发明与现有技术相比具有以下优点：没有痛苦、治疗时间短，成本低廉、操作使用方便、见效快，可达到根治不复发。对心脑型：活血祛瘀，温经通脉，疏通血管梗塞，溶解血栓，能够有效预防脑中风，对脑梗的复发有很好的疗效；对气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、心绞痛、肺心病、高血压、心律不齐、早博等病有很好的疗效。特别是心血管堵塞70％或者生气得的心脏病的治疗效果特别明显。动静脉型：活血祛瘀，温经通脉，用于血瘀气滞、寒凝型动脉炎、脉管炎、静脉曲张引起的肢体疼痛、麻木不温、肿胀瘙痒、溃烂、皮肤变色、要截肢者，有很好的疗效。烂腿的、要截肢的吃一个月的药就缓解，3个月皮肤变回原色，3-5天止痛。

Description

治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药

技术领域：本发明属于中药，具体涉及一种治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药。

背景技术：脑梗塞是由于脑动脉粥样硬化，血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使局部血栓形成，使动脉狭窄加重或完全闭塞，导致脑组织缺血、缺氧、坏死，引起神经功能障碍的一种脑血管病。脑梗塞的主要因素有：高血压病、冠心病、糖尿病、体重超重、高脂血症、喜食肥肉，许多病人有家族史。多见于45～70岁中老年人。现在多服用复方通脉饮治疗脑梗塞，同时患者还需进行康复训练，才能慢慢恢复。脉管炎全称为闭塞性血栓性脉管炎，是由于下肢中小动脉血栓闭塞引起血管炎症的一种严重的疾病。本病多发生在20～40岁之间的青年，且男女患病比例为29∶1。主要累及小腿部的胫前、胫后、足背几组动脉，严重时可向上累及股动脉，甚至四肢血管全部受累。由于血栓形成、管腔闭塞、血供不足，可以引起血栓性静脉炎、动脉炎、间歇性跛行、组织营养障碍甚至坏死等多种损害，会严重危害机体健康。现临床上无有效治疗药物。

发明内容：本发明的目的是提供一种不用手术、打针、只用口服的方式、没有痛苦、治疗时间短，操作使用方便、见效快的治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药。本发明的目的是这样实现的：酒大黄13～20g，姜黄8-12g，郁金5-8g，高良姜8-16g，红花4-7g，枯矾1.5-4.5g。酒大黄13～15g，姜黄8-10g，郁金5-8g，高良姜8-12g，红花4-7g，枯矾1.5-3g。酒大黄15～18g，姜黄8-10g，郁金5-8g，高良姜12-14g，红花4-7g，枯矾1.5-3g。酒大黄18～20g，姜黄10-12g，郁金5-8g，高良姜14-16g，红花4-7g，枯矾3.5-4.5g。将酒大黄，姜黄，郁金，高良姜，红花，枯矾同时粉碎为80-100目，装胶囊为成药。本发明与现有技术相比具有以下优点：没有痛苦、治疗时间短，成本低廉、操作使用方便、见效快，可达到根治不复发。对心脑型：活血祛瘀，温经通脉，疏通血管梗塞，溶解血栓，能够有效预防脑中风，对脑梗的复发有很好的疗效；对气滞血瘀型冠心病引起的胸闷、心绞痛、肺心病、高血压、心律不齐、早博等病有很好的疗效。特别是心血管堵塞70％或者生气得的心脏病的治疗效果特别明显。动静脉型：活血祛瘀，温经通脉，用于血瘀气滞、寒凝型动脉炎、脉管炎、静脉曲张引起的肢体疼痛、麻木不温、肿胀瘙痒、溃烂、皮肤变色、要截肢者，有很好的疗效。烂腿的、要截肢的吃一个月的药就缓解，3个月皮肤变回原色，3-5天止痛。

具体实施方式：酒大黄13～20g，姜黄8-12g，郁金5-8g，高良姜8-16g，红花4-7g，枯矾1.5-4.5g。酒大黄13～15g，姜黄8-10g，郁金5-8g，高良姜8-12g，红花4-7g，枯矾1.5-3g。酒大黄15～18g，姜黄8-10g，郁金5-8g，高良姜12-14g，红花4-7g，枯矾1.5-3g。酒大黄18～20g，姜黄10-12g，郁金5-8g，高良姜14-16g，红花4-7g，枯矾3.5-4.5g。将酒大黄，姜黄，郁金，高良姜，红花，枯矾同时粉碎为80-100目，装胶囊为成药。

具体实施例：张XX，男，51岁，严重下肢静脉炎，表现症状为下肢血管呈蚯蚓团状，且呈溃烂趋势，下肢肿痛，无法正常行走。用本配方，一日2次，7天溃疡处愈合，肿痛缓解，可正常行走，30天呈蚯蚓团状的血管变软且变细，明显好转。

李XX，男，60岁，脑梗塞，表现症状为四肢麻木，半身不遂，语言不清，用本配方，一日2次，7天四肢症状缓解，行动稍有改善，30天后，症状减轻，90天后可正常行走，神志清楚，能自理。

临床总结：本发明，主要活血祛瘀，温经通脉、行气止痛、疏通梗塞血管，降低血粘度，溶解血栓。主治：用于脉管炎、静脉曲张、动脉炎，用于气滞血瘀冠心病心绞痛。

共治疗冠心病心绞痛30例，血栓闭塞性脉管炎30例，合计共60例。冠心病心绞痛改善有效率83.33％，其中显效9例(30.0％)，有效16例(53.3％)，无效5(16.7％)，加重0例(0.0％)。血栓闭塞性脉管炎患者口服本发明12周(84天)。结果显示：病例多为男性，20-45岁，都有吸烟史或受潮受冻史或外伤史。疾病综合治疗有效率76.67％，其中治愈9例(30.0％)，显效14例(46.7％)，进步6(20.0％)，无效1例(3.3％)。中医症状改善有效率76.67％，其中临床控制9例(30.0％)，显效14例(46.7％)，进步6(20.0％)，无效1例(3.3％)。安全性：试验药物对两组病例生命体征无任何影响，试验过程中无不良事件发生。

本发明可以显著提高冠心病心绞痛(气滞血瘀证)和血栓闭塞性脉管炎(脉络瘀阻证)患者的临床疗效，与同类药品文献数据相比疗效相当，口服安全值得在临床上推广使用。

主要药效学实验：

一、本发明用于治疗静脉炎、脉管炎、静脉曲张等症。根据功能主治，药效学进行了相关试验，结果表明本发明具有抑制实验性静脉炎、脉管炎、抗血栓形成、抗炎、镇痛、解热、等作用。

目的：通过实验，验证本发明治疗静脉炎、脉管炎的药理作用，为临床应用提供参考依据。

(一)、实验材料

试药：

本发明：规格：每粒重0.3g 用法用量：口服，1次3-5粒，1日2次。

阳性对照药：

阿司匹林：来源：石家庄神威药业股份有限公司提供，批号：06040471规格：每片重25mg用法用量：口服，1日1-2片。

脑血康口服液：来源：河南省宛西制药股份有限公司，批号：060201规格：每支10ml用法用量：口服，每次10ml，每日3次。

复方丹参片：广州白云山和记黄埔中药有限公司，批号：F6A008用法用量：口服，每次3片，每日3次。

(二)实验方法与步骤

1、抗炎试验

(1)对大鼠足跖肿胀的影响

方法步骤：取180-200g雄性大鼠50只，随机分为五组，分别是：本发明高剂量组0.54g/kg，本发明中剂量组0.27g/kg，本发明低剂量组0.135g/kg，阳性对照组阿司匹林2.25mg/kg，阴性对照组给予同体积生理盐水，均口服灌胃给药。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续给药7天，末次给药后0.5小时后，从右后足趾心向踝关节方向皮下注射10％蛋清0.05ml/ 只。采用排水法，观察各鼠踝关节容积变化，以致炎后体积减致炎前正常体积的差值统计对大鼠足趾肿胀的影响。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，致炎后0.5、1小时高、中剂量组与阴性对照组比较，差异有显著性意义，P＜0.05；致炎后2小时及3小时高、中、低剂量组、阳性对照组与阴性对照组比较，差异有显著性意义，P＜0.05，P＜0.01。

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的抗炎作用。

(2)对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

方法步骤：取18-22g健康雌性小鼠50只，随机分为五组，分别是：本发明高剂量组0.78g/kg，本发明剂量组0.39g/kg，本发明低剂量组0.195g/kg，阳性对照组阿司匹林3.25mg/kg，阴性对照组给予同体积生理盐水，均口服灌胃给药。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续给药7天，末次给药半小时后于小鼠右耳廓两面均匀涂布二甲苯0.02ml/只致炎，致炎后3小时后断椎处死。剪下两耳，用4mm直径打孔器在左右耳同一部位打下圆耳片分别称重，以左耳为对照。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，本发明高、中、低剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较差异有显著性意义，P＜0.05。

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的抗炎作用。

(3)对腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响

方法步骤：取体重18-22g健康雌性小鼠50只，随机分为五组，每组10只，分别是：本发明高剂量组0.78g/kg，本发明中剂量组0.39g/kg，本发明低剂量组0.195g/kg，阳性对照组阿司匹林3.25mg/kg，阴性对照组给予同体积生理盐水，均口服灌胃给药。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续给药7天，末次给药半小时后各鼠均静注0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g，随即腹腔注射0.6％醋酸0.20ml/只，20分钟后断椎处死，用6ml生理盐水分三次洗涤腹腔，吸出洗涤液，合并后加入生理盐水至10ml，3000转离心15分钟，取上清液于590nm比色测定光密度，以平均光密度值做t检验。

实验结果：

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的抗炎作用。

(4)对大鼠棉球肉芽肿的影响

方法步骤：取体重180～200g大鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，分别为本发明高剂量组0.54g/kg，中剂量组0.27g/kg，低剂量组0.135g/kg，阳性对照组阿司匹林2.25mg/kg，阴性对照组给予同体积生理盐水。首先乙醚麻醉于右腋下植入50mg灭菌棉球随即缝合。从手术当日起连续给药10天，灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续10天，第10天打开原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，70℃烘干称重。所得重量减去棉球原重即得肉芽肿重量。

实验结果：

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的抗炎作用。

2、止痛试验

(1)热板法

方法步骤：取体重18-22g经痛阈筛选合格(痛阈在10-20秒)的雌性小鼠50只，随机分为五组，分别是：本发明高剂量组0.78g/kg，本发明中剂量组0.39g/kg，本发明低剂量组0.195g/kg，阴性对照组给予同体积生理盐水，均口服灌胃给药，阳性对照组阿司匹林3.25mg/kg，灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，给药前测定其自然放在热板上至出现舔后足所需时间作为该鼠正常痛阈值，待恢复3小时后给药。给药后15、30、60分钟分别测小鼠痛阈值。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，给药后15及30分钟高、中、低剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较镇痛作用明显，差异有显著性意义，P＜0.05；给药后60分钟高、中、低剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较镇痛作用明显，差异有显著性意义，＜0.05，P＜0.01。

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的镇痛作用。

(2)醋酸扭体法

方法步骤：取体重18-22g健康雌性小鼠50只，随机分为五组，每组10只。分别是：本发明高剂量组0.78g/kg，本发明中剂量组0.39g/kg，本发明低剂量组0.195g/kg，阳性对照组阿司匹林3.25mg/kg，阴性对照组给予同体积生理盐水，均口服灌胃给药。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续给药7天，末次给药0.5小时后腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只。观察20分钟内各鼠出现扭体反应次数。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，高、中剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较镇痛作用明显，差异有显著性意义，P＜0.05。

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的镇痛作用。

3、解热试验

方法步骤：取体重180-200g，雌性大鼠，用体温计每小时测体温1次，连续3次，以平均值作为基础体温。选取体温变化不超过0.3℃者50只，将其随机分为五组，每组10只，分别是：本发明高剂量组0.54g/kg，中剂量组0.27g/kg，低剂量组0.135g/kg，阳性对照组阿司匹林2.25mg/kg，阴性对照组给予同体积生理盐水，均灌胃给药。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续给药7天，末次给药后1小时后，于大鼠背部皮下注射2，4-二硝基苯酚1ml/100g(15mg/kg)，在第20、50、80、120、150、180分钟分别测量体温。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，造模后20、50、80、120、180分钟本发明高、中、低剂量组及阳性对照组与阴性对照组比较解热作用明显，差异有显著性意义，P＜0.05。

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的解热作用。

实验小结：

综合上述试验结果，作用基本遵循量效关系，本发明高、中、低剂量对各项指标均有明显药理作用。实验结果证实，本发明具有明显抗炎、镇痛、解热作用。

4、本发明活血化淤实验研究

(1)对小鼠凝血时间的影响

a、毛细管法：

取昆明种小白鼠50只，体重在18～22g，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别是：本发明高剂量组0.78g/kg，本发明中剂量组0.39g/kg，本发明低剂量组0.195g/kg，阳性对照组给予等容量脑血康口服液，阴性对照组给予等容量生理盐水。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续7天，于末次给药30分钟后，用毛细管眼内眦采血，自血液流入管内开始计时，血液注满后取出毛细管平放于桌上，每隔15秒折段两端毛细管约0.5cm，并缓慢向左右拉开，观察折断处是否有血凝丝，至血凝丝出现为止，所历时间即为血凝时间。

b、玻片法：

取昆明种小白鼠50只，体重在18～22g，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别是：本发明高剂量组0.78g/kg，本发明中剂量组0.39g/kg，本发明低剂量组0.195g/kg，阳性对照组给予等容量脑血康口服液，阴性对照组给予等容量生理盐水。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续7天，于末次给药30分钟后，眼球取血，于玻片上滴一滴血，血滴直径约8mm，立即用秒表计时，每隔30s用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻挑起，从采血开始至挑起血丝为止，所历时间为血凝时间。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，高、中剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较小鼠凝血时间延长明显，差异有显著性意义，P＜0.05。

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的延长小鼠凝血时间作用。

(2)、对小鼠出血时间的影响：

上述小鼠测定凝血时间一天后，于末次给药1小时将其尾部末端向上1.5cm

处剪断，同时记录时间至第一滴血滴下为止，所历时间即为出血时间。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，高、中剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较小鼠出血时间延长明显，差异有显著性意义，P＜0.05。

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的延长小鼠出血时间作用。

5、大鼠体内及体外血栓形成实验

(1).体外血栓形成

取体重260～280g大鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，分别为本发明高剂量组0.54g/kg，中剂量组0.27g/kg，低剂量组0.135g/kg，阳性对照组阿司匹林2.25mg/kg，阴性对照组给予同体积生理盐水。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续7天，第七天末次给药半小时后，用10％水合氯醛以0.4ml/100g行腹腔注射，待大鼠麻醉后仰卧固定，分离右侧颈总动脉，用已标好刻度线的硅胶管采血，套紧血栓管装入血栓形成仪中，启动转盘，转动15分钟后取下，将环内血栓倒在滤纸上，吸去余血，测量其长度、湿重、干重。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，中、低剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较能明显降低大鼠血栓形成长度及重量，差异有显著性意义，P＜0.05，高剂量组与阴性对照组组间比较能明显降低大鼠血栓长度及重量，差异有显著性意义，P＜0.01。

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的明显抑制大鼠体外血栓形成作用。

(2).体内血栓形成

上述大鼠麻醉仰卧固定，分离右侧颈总动脉，用已标好刻度线的硅胶管采血后，继续分离左侧颈外静脉，将装有6cm长丝线的聚乙烯管以肝素生理盐水溶液(50u/ml)充满聚乙烯管，当聚乙烯管的一端插入左颈外静脉后，再将令一端插入右颈总动脉，当打开血流后，血液从右颈总动脉流至聚乙烯管内，返回至左颈外静脉，开放血流15分钟后中断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线重即得血栓湿重。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，高、中、低剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较能明显降低大鼠血栓重量，差异有显著性意义，P＜0.01。

实验结论：统计结果表明，本发明具有明显的明显抑制大鼠体内血栓形成作用。

6、大鼠脉管炎模型实验

方法步骤：取体重260～280g大鼠60只，雌雄各半，随机分为六组，分别为本发明高剂量组0.54g/kg，中剂量组0.27g/kg，低剂量组0.135g/kg，阳性对照组复方丹参片0.243g/kg，阴对及空白对照组给予同体积生理盐水。首先进行动物造模灌胃给药，造模方法：将大鼠用10％水合氯醛按35mg/100g腹腔注射，麻醉后仰卧固定，右下肢股内侧备皮、消毒，纵行切开皮肤约1.5cm，游离股动脉，用动脉夹阻断血流，在动脉夹下方股动脉远心端注入10mg/ml的月桂酸溶液1.5ml，阴对对照组给予同体积生理盐水，用止血海绵封闭针孔，1分钟后打开动脉夹，缝合皮肤，于第2天观察见大鼠患足青紫肿胀，拽行，表示造模成功。

并开始给药，灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续14天，每天观察各鼠患肢变化情况，给药14天后根据大鼠患肢情况进行评分：

0级：正常 0分

I级：患肢肿胀青紫 1分

II级：患肢肿胀足趾变黑 2分

III级：患肢肿胀足爪紫黑3分

IV级：患肢肿胀全黑坏疽 4分

末次给药后，将大鼠脱椎处死。取动脉血管做病理组织学观察。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，中、低剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较能明显改善大鼠脉管炎模型患足青紫肿胀的症状，差异有显著性意义，P＜0.05。高剂量组与阴性对照组组间比较能明显改善大鼠脉管炎模型患足青紫肿胀的症状，差异有显著性意义，P＜0.01

实验结论：统计结果表明，本发明对大鼠脉管炎模型具有明显的治疗作用。

7、家兔静脉炎模型实验

方法步骤：取新西兰大白兔36只，体重2.9～3.1kg，雌雄各半，随机分为六组：分别为本发明高剂量组0.28g/kg，中剂量组0.14g/kg，低剂量组0.07g/kg，阳性对照组复方丹参片0.126g/kg，阴对及空白对照组给予同体积生理盐水。首先进行动物造模，建立静脉炎及周围组织损伤模型：寻找最显露的兔耳静脉，每侧1根，局部备皮、消毒。将1.2mgβ-7叶皂苷钠用生理盐水稀释至12ml，分别注射在准备好的兔双侧耳静脉内，用药量为0.4mg/kg。于造模后第2天观察静脉及其周围组织的皮肤颜色变红并有硬变，表示造模成功。并开始给药，灌胃给药，灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天一次，连续14天。每天观察静脉及其周围组织的皮肤颜色及血管硬变演变情况，给药14天后根据据家兔静脉及其周围组织的皮肤颜色及血管硬变演变情况此进行评分：

0级：正常 0分

I级：发红 1分

II级：硬变无淤血 2分

III级：硬变有淤血3分

第14天观察完毕后处死各组动物，取耳部局部组织做病理组织学观察。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，给药7天高剂量组与阴性对照组组间比较能明显改善家兔静脉炎模型静脉及其周围组织的发红及硬变的症状，差异有显著性意义，P＜0.05；给药14天高、中剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较能明显改善家兔静脉炎模型静脉及其周围组织的发红及硬变、淤血的症状，差异有显著性意义，P＜0.01，P＜0.05。

实验结论：统计结果表明，本发明对家兔静脉炎模型具有明显的治疗作用。

二、本发明对实验性心肌缺血的药效学研究

本发明具有活血化淤等功效。根据功能主治，进行相关药效学的试验。结果表明，本发明对大鼠垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血模型具有明显的治疗作用，明显延长小鼠凝血、出血时间，在抗血栓形成实验中，明显降低大鼠血栓长度及重量。目的：通过药效学实验，验证本发明抗心肌缺血的药理作用，为临床应用提供参考依据。

(一)、实验材料

试药：

本发明：规格：每粒重0.3g，用法用量：口服，1次3-5粒，1日2次。

阳性对照药：

复方丹参片：广州白云山和记黄埔中药有限公司，批号：Z44023372规格：300mg/片，用法用量：口服，每次3片，每日3次。

(二)、实验方法与步骤

1、抗药物性心肌缺血实验

取体重180～220g大鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，分别为本发明高剂量组0.54g/kg，中剂量组0.27g/kg，低剂量组0.135g/kg，阳性对照组复方丹参片0.243g/kg，模型对照组给予同体积生理盐水。灌胃给药前试药动物禁食2小时，每天给药1次，连续7天，于第七天末次给药半小时后，将大鼠以10％水合氯醛0.35ml/100g腹腔注射麻醉后，仰卧于操作台上，将4个针形电极按规定位置(红-右前肢，黄-左前肢，蓝-左后肢，黑-右后肢)分别插于大鼠四肢皮下。在垂体后叶注射液(ISO)注射前测量一次心电图，剔出T波、ST段和心率不正常的大鼠后，以0.6u/kg舌下静脉注射ISO，于注射ISO后15s.30s.1min.2min.3min.4min.5min.10min.15min.20min.30min测量标准肢体II导联心电图，大鼠心电图若电压较低，为显示和记录清晰，将定标电压放大，1mv＝20mm，因大鼠心率较快，因此加快走纸速度，以50mm/s记录心电图防止波形重叠，便于分析。大鼠心电图改变具备以下条件之一者判断为心肌缺血阳性：①ST段(J点)水平向下或向上偏移≥0.1mv(J点为QRS波群的终了与ST段交接处)；②T波高耸伴ST段(J点)移位；③出现异常Q波；④心动过速，早搏或其他心律失常。当监测模型对照组大鼠心电图有明显上述阳性反应时，则表明心肌缺血造模成功。以3min内ST段抬高≥0.1mv的数目(N-ST)、ST段抬高的总毫伏数之和(∑-ST)、ST段偏移平均值(X+S)，作为心肌缺血的程度和评价药物疗效的指标。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与模型对照组组间t检验，中剂量组及阳性对照组在0.25min与模型对照组组间比较能明显降低垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型心电图ST段偏移，差异有显著性意义，P＜0.05；高、中、低剂量组及阳性对照组在5min与模型对照组组间比较能明显降低垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型心电图ST段偏移，差异有显著性意义，P＜0.01；高剂量组在2min，高、中剂量组及阳性对照组在10min与模型对照组组间比较能明显降低垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型心电图ST段偏移，差异有显著性意义，P＜0.05。

实验结论：统计结果表明，本发明对大鼠垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型具有明显的治疗作用。

2、本发明活血化淤实验研究

(1).对小鼠凝血时间的影响

a毛细管法：

取昆明种小白鼠50只，体重在18～22g，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别是：本发明高剂量组0.78g/kg，本发明中剂量组0.39g/kg，本发明低剂量组0.195g/kg，阳性对照组给予复方丹参0.35g/kg，阴性对照组给予等容量生理盐水。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天1次，连续7天，于末次给药30分钟后，用毛细管眼内眦采血，自血液流入管内开始计时，血液注满后取出毛细管平放于桌上，每隔15秒折段两端毛细管约0.5cm，并缓慢向左右拉开，观察折断处是否有血凝丝，至血凝丝出现为止，所历时间即为血凝时间。

b玻片法：

取昆明种小白鼠50只，体重在18～22g，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别是：本发明高剂量组0.78g/kg，本发明中剂量组0.39g/kg，本发明低剂量组0.195g/kg，阳性对照组给予复方丹参0.35g/kg，阴性对照组给予等容量生理盐水。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天1次，连续7天，于末次给药30分钟后，眼球取血，于玻片上滴一滴血，血滴直径约8mm，立即用秒表计时，每隔30s用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻挑起，从采血开始至挑起血丝为止，所历时间为血凝时间。

实验结果：

(2)、对小鼠出血时间的影响：

上述小鼠测定凝血时间一天后，于末次给药1小时后将其尾部末端向上1.5cm处剪断，待血液自行溢出开始计时，每隔30S用滤纸吸去血滴一次，直至血液自然停止为止，所历时间即为出血时间。

实验结果：

本发明各剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间t检验，高、中、低剂量组及阳性对照组与阴性对照组组间比较小鼠出血时间延长明显，差异有显著性意义，P＜0.05。

3、大鼠体内及体外血栓形成实验

(1).体外血栓形成

取体重260～280g大鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，分别为本发明高剂量组0.54g/kg，中剂量组0.27g/kg，低剂量组0.135g/kg，阳性对照组给予复方丹参片0.243g/kg，阴性对照组给予同体积生理盐水。灌胃给药前试药组动物禁食2小时，每天1次，连续7天，于第七天末次给药半小时后，用10％水合氯醛以0.4ml/100g行腹腔注射，待大鼠麻醉后仰卧固定，分离右侧颈总动脉，用已标好刻度线的硅胶管采血，套紧血栓管装入血栓形成仪中，启动转盘，转动15分钟后取下，将环内血栓倒在滤纸上，吸去余血，测量其长度、湿重、干重。

实验结果：

(2).体内血栓形成

实验结果：

三、本发明急性毒性一半数致死量的测定：

(halflethaldose，LD₅₀)为临床安全用药提供参考依据方法50只小鼠随机分为5组，每组10只，雌雄各半，给小鼠灌服不同浓度的本发明溶液，观察小鼠的中毒症状；采用孙氏综合法计算本发明的LD₅₀值及其95％的可信限结果给药后不同时间内，小鼠出现自由活动减少，濒死时呼吸频率增快，张口呼吸，鼻翼扇动等中毒症状。本发明的LD₅₀为7.77g·kg-1，标准误Sx₅₀为0.016，LD₅₀的95％平均可信限为7.211～8.329g·kg-1。

四、本发明长期毒性实验

本发明以1.94g/kg、0.78g/kg、0.30g/kg灌胃给药，每天1次，连续用药3个月。观察药后3个月及停药14天后，实验大鼠体重、摄食量、血液学、血液生化学指标以及病理形态学变化。结果，药后3个月及停药14天后，实验大鼠体重增长正常、摄食量正常，大鼠血液学、血液生化学指标检查亦未见明显异常变化。重要组织脏器、组织形态学检查用药3个月后，高、中、低剂量组心、肝、脾、肺、肾等脏器均未见明显病理形态学变化。停药14天后，重要组织形。

Claims

1.一种治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药，其特征在于：酒大黄13～20g，姜黄8-12g，郁金5-8g，高良姜8-16g，红花4-7g，枯矾1.5-4.5g。

2.根据权利要求1所述的治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药，其特征在于：酒大黄13～15g，姜黄8-10g，郁金5-8g，高良姜8-12g，红花4-7g，枯矾1.5-3g。

3.根据权利要求1所述的治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药，其特征在于：酒大黄15～18g，姜黄8-10g，郁金5-8g，高良姜12-14g，红花4-7g，枯矾1.5-3g。

4.根据权利要求1所述的治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药，其特征在于：酒大黄18～20g，姜黄10-12g，郁金5-8g，高良姜14-16g，红花4-7g，枯矾3.5-4.5g。

5.根据权利要求1所述的治疗脉管炎、脑梗塞疾病的中成药，其特征在于：将酒大黄，姜黄，郁金，高良姜，红花，枯矾同时粉碎为80-100目，装胶囊为成药。