CN102343007B - 一种具有止血功能的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于止血的中药组合物，由熟地黄、党参、醋艾叶炭、赤芍、黄芪、地榆炭、侧柏叶炭、墨旱莲、仙鹤草、三七、续断、肉苁蓉等中药材组成，尤其用于治疗功能失调性子宫出血。具有疗效好，副作用低，显著减少出血量等的作用。

Description

一种具有止血功能的中药组合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种用于止血的中药组合物，还涉及其制剂以及制备方法 

背景技术

功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding，DUB)，简称功血，系指由于HPO轴功能失调，而非为生殖道器质性病变所引起的，以月经失调为特征的异常性子宫出血。常见症状表现为子宫出血不规则、月经周期短、月经量过多、月经淋漓不尽，给患者的日常生活带来诸多不便。 

目前用于止血的药物主要以激素药物为主，分为孕激素、雌激素和雄激素。采用孕激素进行止血时，补充孕激素可使处于增生期或增生过长的子宫内膜转化为分泌期，停药后内膜脱落，出现撤药性出血。由于此种内膜脱落较彻底，故又称“药物性刮宫”。适用于体内已有一定水平雌激素的患者。合成孕激素分为两类，常用的为17-羟孕酮衍生物(甲羟孕酮，甲地孕酮)和19-去甲基睾酮衍生物(炔诺酮，双醋炔诺酮等)。采用雌激素进行止血时，应用大剂量雌激素可迅速提高血内雌激素浓度，促使子宫内膜生长，短期内修复创面而止血。适用于内源性雌激素不足者，主要用于青春期功血。目前多选用妊马雌酮1.25～2.5mg，每6小时一次，血止后每3日递减1/3量直至维持量1.25mg；也可用己烯雌酚1～2mg，每6～8小时一次，直止后每3日递减1/3量，维持量每日lng。口服己烯雌酚的缺点是胃肠道反应重，药物吸收慢，不易迅速奏效，必要时可口服微粒化17β-雌二醇、妊马雌酮或苯甲酸、雌二醇肌注。以达到快速止血。应用雄激素进行止血时，大出血时雄激素不能立即改变内膜脱落过程，也不能使其迅速修复，单独应用效果不佳。由于性激素联合用药的止血效果优于单一药物，因此在临床应用时，往往采用以上三类激素进行选择配伍两种或者使用，能起到较好的效果。但激素类药物的使用缺陷是比较明显的，往往不能立刻停药，需要慢慢减量直至停止使用，同时也容易发生撤药性出血现象。 

在临床使用中，还有采用抗前列腺素药物进行止血治疗，安络血和止血敏可减少微血管通透性，氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸等可抑制纤维蛋白溶酶，有减少出血量的辅助作用，但不能赖以止血。临床使用中，也采用手术进行治疗，但对病人造成的痛苦也是明显的。 

中国专利CN 200410005719.0公开了一种治疗妇科异常子宫出血的药物“海茜妇科止血口服液”。由海螵蛸、茜草、党参、黄芪、炒白术、当归、白茯苓、升麻、柴胡、熟地、杜仲、川断、山萸肉、阿胶、仙鹤草、旱莲草、棕榈炭、地榆炭、炒黄芩、甘草等中草药物组成。它可有效地治愈各种妇女异常子宫出血症，而且能收到良好效果。 

中国专利CN 03117966.5提供了一种安宫止血药物。按重量份由：益母草750～2500、三七167～833、荆芥炭333～1667、琥珀333～1667组成。活血化瘀、调经止血，主治产后恶露不尽、崩漏、月经不调。适用范围广，适用于大、小产后子宫复旧不全，人工流产，药物流产，宫内节育器所致的阴道不规则流血，以及功能失调性子宫出血。 

中国专利CN03112031.8公开了一种治疗功能性子宫出血及上环后出血病症的葆宫止血剂，它是以牡蛎、白芍、侧柏叶、地黄、金樱子、柴胡、三七、仙鹤草、椿皮、大青叶为原料，根据药材质的和药物有效成份不同，分别采取炮制后粉碎、溶剂提取等方法处理后，再经纯化、浓缩、干燥、制粒等工艺制成颗粒剂。 

发明内容

针对目前存在的不足，本发明提供了一种用于止血的中药组合物，尤其用于治疗功能失调性子宫出血。具有疗效好，副作用低，显著减少出血量等的作用。 

本发明的中药组合物的中药组成为： 

熟地黄    党参      醋艾叶炭    赤芍 

黄芪      地榆炭    侧柏叶炭    墨旱莲 

仙鹤草    三七      续断        肉苁蓉 

优选的，本发明的中药组合物的中药组成重量份比例为： 

熟地黄100-400    党参100-400     醋艾叶炭30-200    赤芍50-300 

黄芪100-400      地榆炭40-200    侧柏叶炭30-200    墨旱莲30-300 

仙鹤草30-300     三七30-300      续断200-600       肉苁蓉30-300 

进一步优选的，本发明的中药组合物的中药组成重量份比例为： 

熟地黄200-300    党参200-300     醋艾叶炭50-150    赤芍80-250 

黄芪150-350      地榆炭50-150    侧柏叶炭50-150    墨旱莲50-150 

仙鹤草50-150     三七50-150      续断200-400       肉苁蓉100-200 

进一步优选的，本发明的中药组合物的中药组成重量份比例为： 

熟地黄200-260    党参200-260     醋艾叶炭80-150     赤芍80-200 

黄芪200-300      地榆炭100-200   侧柏叶炭100-200    墨旱莲100-200 

仙鹤草100-150    三七100-150     续断300-400        肉苁蓉100-200 

进一步优选的，本发明的中药组合物的中药组成重量份比例为： 

熟地黄250        党参250      醋艾叶炭111    赤芍167 

黄芪250          地榆炭111    侧柏叶炭111    墨旱莲111 

仙鹤草111        三七111      续断333        肉苁蓉167 

所述醋艾叶炭是指艾叶进行中药炮制中的醋炒、醋蒸之后获得醋艾叶，然后再进行中药炮制中的炒炭获得的中药，称之为醋艾叶炭，有称醋艾炭。 

地榆炭是指将地榆和侧柏叶进行中药炮制中的炒炭获得的中药，中药学中称之为地榆炭。 

侧柏叶炭是指分别将地榆和侧柏叶进行中药炮制中的炒炭获得的中药，中药学中称之为侧柏叶炭。 

炒炭是一种中药的炮制方法，用于对中药材进行加工使得中药材原来的药性具有增强或者缓和作用，在一定程度上改变了药性，具体的加工方法一般为将净选或切制后的药物，置炒制容器内，用武火或中火加热，炒至药物表面焦黑色或者类似焦黑色等，内部呈焦黑色或焦褐色等。炒炭要求存性。“存性”是指炒炭药物只能部分炭化，更不能灰化，未炭化部分仍应保存药物的固有气味。 

所述续断为经过中药炮制方法中的盐炙法炮制后的续断。 

熟地黄，中药名，又名熟地。为玄参科植物地黄的块根经加工炮制而成，味甘；性温。归肝；肾经。功效主治补血滋润；益精填髓。用于血虚萎黄；眩晕心悸；月经不调；崩不止；肝肾阴亏；潮热盗汗；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；腰膝酸软；耳鸣耳聋；头目昏花；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促。《本经逢原》：“熟地黄，假火力蒸晒，转苦为甘，为阴中之阳，故能补肾中元气。” 

党参，其名中国最早见于清吴仪洛著《本草从新》，党参根含皂苷、糖类及微量生物碱。药理试验证明有增加红血球及血色素的作用。中医用为滋补强壮药，功能补中益气、养血生津。主治气血不足、劳倦乏力、食少便溏、血虚萎黄、便血、崩漏等。 

艾叶，散寒止痛，温经止血。用于少腹冷痛，经寒不调，宫冷不孕，吐血，衄血，崩漏经多，妊娠下血；外治皮肤瘙痒，脱皮。醋艾炭温经止血。用于虚寒性出血。 

赤芍，清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛 经，{徵}瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。 

黄芩，性寒，味苦。功能主治消热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。 

地榆，性苦、酸、涩，微寒。归肝、大肠经。用于凉血止血，解毒敛疮。 

侧柏叶，性味性寒，味苦涩。用于凉血止血，生发乌发。吐血、衄血、咯血、便血、崩漏不止、血热脱发、须发早白。 

墨旱莲，性甘、酸，寒。归肾、肝经。功能与主治滋补肝肾，凉血止血。用于牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。 

仙鹤草，性味性平，味苦、涩。收敛止血，截疟，止痢，解毒。用于咳血、吐血、疟疾、脱力劳伤、痈肿。 

三七是五加科人参属中的一个变种，多年生草本植物。别名田七、参三七、山漆、金不换等，味苦、微苦、性温。有止血散淤、消肿定痛的功能。主治咳血、吐血、崩漏、外伤出血、跌打肿痛等症。民间有用作补血和强壮药，并有增加冠状动脉血流量，减慢心率的作用，用于预防和治疗冠心病。 

续断，性味与归经苦、辛，微温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏经多，胎漏下血，跌扑损伤。 

肉苁蓉，性温，味苦、咸。补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿、不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘。 

本发明中药组合物是在临床经验方的基础上，进行的旨在开发治疗功能失调性子宫出血新药的一项研究。本方源于古籍经典，出自医圣之手。方中黄芪、党参益气健脾为补气之要药，熟地滋阴填精为血肉有情之品，两药合用，气精双补为君；三七、赤芍、肉苁蓉等补气养血、滋肾填精为臣，佐以续断以阳中求阴、补而不腻；使以艾叶等调和诸药。全方加强气精互生互化的动力，“气变而有形，形变而有生”，共奏益气填精，固经止血之效，用于妇女气虚精亏失于固摄之崩漏下血，证见经前点滴出血，月经频发，或行经时间延长，出血淋漓不断，经量或多或少，色淡质稀等，可伴气短乏力，头晕耳鸣、腰膝酸软，舌淡、脉细弱等症状。 

本发明中药组合物，可以通过常规的制剂工艺制备称为临床可接受的各种机型，如：颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或者口服液、合剂、散剂、滴丸等等临床常用的剂型。 

本发明中药组合物优选的剂型为颗粒剂。 

本发明中药组合物的制备工艺为： 

1)三七、续断(盐)、肉苁蓉三种药材采用先醇提后水提的方法进行提取，其他药材采用水提取方法进行提取； 

2)提取物加入常用辅料，按照常规制剂工艺制备成为临床常用剂型。 

本发明中药组合物的制备工艺优选为： 

取本发明中药组合物中的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加入醇提常用浓度的乙醇提取，提取后合并提取液，过滤，其余黄芪等9味药材，加适量水进行煎煮；合并滤液，浓缩至浸膏，加入适量乙醇，搅拌，进行静置后，取上清液过滤，浓缩至浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。 

本发明中药组合物的制备工艺进一步优选为： 

取本发明中药组合物中的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加60-80％乙醇提取三次，提取后合并提取液，过滤，其余黄芪等9味药材，加适量水进行煎煮；合并滤液，浓缩至密度为0.8-2.0(60℃测)的浸膏，加入适量乙醇，搅拌，进行静置后，取上清液过滤，浓缩至至密度为0.8-2.0(60℃测)的浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。 

本发明中药组合物的制备工艺进一步优选为： 

取本发明中药组合物中的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。 

本发明中药组合物按照以上工艺制得提取物后，本发明中药组合物的颗粒剂的组方中，辅料的选择为含有甜菊苷和糊精。 

本发明中药组合物的颗粒剂的组方为： 

本发明中药组合物的提取物  100重量份 

甜菊苷                    0.1-10重量份 

糊精                      50-300重量份 

可溶性淀粉                10-200重量份 

优选的，本发明中药组合物的颗粒剂的组方为： 

本发明中药组合物的提取物  100重量份 

甜菊苷                    1-10重量份 

糊精                      100-200重量份 

可溶性淀粉                50-150重量份 

优选的，本发明中药组合物的颗粒剂的组方为： 

本发明中药组合物的提取物  100重量份 

甜菊苷                    1-5重量份 

糊精                      50-100重量份 

本发明中药组合物的颗粒剂的制备工艺为： 

将甜菊苷溶于上述制得的提取物浸膏中，然后再与适量的糊精进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。 

本发明中药组合物具有益气填精，固经止血的作用。用于妇女气虚精亏失于固摄之崩漏下血，证见经前点滴出血，月经频发，或行经时间延长，出血淋漓不断，经量或多或少，色淡质稀等，可伴气短乏力，头晕耳鸣、腰膝酸软，舌淡、脉细弱等症状。 

传统中药以汤剂效果为佳，本发明中药组合物制成颗粒剂，既保持了汤剂的优点和特色，，又克服了汤剂的煎煮、携带、服用的不便，临床效果较好。 

本发明中药组合物颗粒剂的鉴别标准为： 

1)取本品粉末4.5g，加甲醇20ml，超声0.5小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱(100～120目，5g，内径10～15mm)上，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣用甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010版一部附录VIB)试验，吸取对照品溶液2μl，供试品溶液4μl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点， 

2)取本品粉末1.5g，加水约15滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇15ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，离心，取上清液，加3倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置使分层(必要时离心)。取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rb1对照品及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成 每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 

本发明中药组合物的含量测定标准为： 

照高效液相色谱法(《中国药典》2010年版一部附录Ⅵ D)测定 

川续断苷的含量的测定： 

色谱条件与系统适应性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(28∶72)为流动相；检测波长为212nm。理论板数按川续断皂苷Ⅵ峰计算应不低于3000。 

对照品溶液的制备：精密称取川续断皂苷Ⅵ对照品适量，加甲醇制成每1ml含1.5mg的溶液。精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。 

供试品溶液的制备：取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.2g，精密称定，置具塞量瓶中，加甲醇约25ml，超声处理(功率100W，频率40kHz)30分钟，摇匀，过滤，用少量甲醇分数次洗涤药渣容器，合并洗液和滤液，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次40ml，合并正丁醇液；用氨试液洗涤2次，每次40ml；弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至10ml容量瓶内，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。 

测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 

本品每12g含续断以川续断皂苷Ⅵ(C₄₇H₇₆O₁₈)计，不得少于36mg。 

芍药苷的测定： 

色谱条件与系统适应性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸水溶液(14∶86)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。 

对照品溶液的制备  精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。 

供试品溶液的制备  取本品粉末约1.0g，精密称定，置具塞量瓶中，精密加甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率100W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 

测定方法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 

本品每12g含赤芍以芍药苷(C₂₃H₂₈O₁₁)计，不得少于12mg。 

实施方式 

以下实施例用于更好的阐述本发明，但不应理解为本发明仅限于以下实施例。 

实施例1 

熟地黄200g    党参200g     醋艾叶炭50g    赤芍80g 

黄芪150g      地榆炭50g    侧柏叶炭50g    墨旱莲50g 

仙鹤草50g     三七50g      续断200g       肉苁蓉100g 

取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏。 

实施例2 

熟地黄200g    党参300g      醋艾叶炭150g    赤芍250g 

黄芪350g      地榆炭150g    侧柏叶炭150g    墨旱莲150g 

仙鹤草150g    三七150g      续断400g        肉苁蓉200g 

取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏。 

实施例3 

熟地黄300g    党参300g      醋艾叶炭150g   赤芍80g 

黄芪150g      地榆炭50g     侧柏叶炭50g    墨旱莲50g 

仙鹤草50g     三七50g       续断200g       肉苁蓉100g 

取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏。 

实施例4 

熟地黄200g    党参200g     醋艾叶炭50g    赤芍80g 

黄芪150g      地榆炭50g    侧柏叶炭50g    墨旱莲50g 

仙鹤草50g     三七150g     续断400g       肉苁蓉200g 

取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏。 

实施例5 

熟地黄300g    党参300g      醋艾叶炭150g    赤芍250g 

黄芪350g      地榆炭150g    侧柏叶炭150g    墨旱莲150g 

仙鹤草150g    三七50g       续断200g        肉苁蓉100g 

取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏。 

实施例6 

熟地黄300g    党参300g      醋艾叶炭150g    赤芍250g 

黄芪350g      地榆炭150g    侧柏叶炭150g    墨旱莲150g 

仙鹤草150g    三七150g    续断400g    肉苁蓉200g 

取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏。 

实施例7 

熟地黄250g    党参250g      醋艾叶炭100g    赤芍150g 

黄芪250g      地榆炭100g    侧柏叶炭100g    墨旱莲100g 

仙鹤草100g    三七100g      续断300g        肉苁蓉150g 

取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏。 

实施例8 

熟地黄250g    党参250g      醋艾叶炭111g    赤芍167g 

黄芪250g      地榆炭111g    侧柏叶炭111g    墨旱莲111g 

仙鹤草111g    三七111g      续断333g        肉苁蓉167g 

取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏。 

实施例9 

熟地黄260g    党参260g      醋艾叶炭150g    赤芍200g 

黄芪250g      地榆炭155g    侧柏叶炭145g    墨旱莲145g 

仙鹤草150g    三七122g      续断345g        肉苁蓉144g 

取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20(60℃测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65％，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃测)浸膏。 

实施例10颗粒剂的制备 

本发明中药组合物的提取物  100份 

甜菊苷                    1份 

糊精                      50份 

可溶性淀粉                60份 

将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。 

实施例11颗粒剂的制备 

本发明中药组合物的提取物  1份 

甜菊苷                    2份 

糊精                      151份 

可溶性淀粉                198份 

将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。 

实施例12颗粒剂的制备 

本发明中药组合物的提取物  100份 

甜菊苷                    2份 

糊精                      132份 

可溶性淀粉                70份 

将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。 

实施例13颗粒剂的制备 

本发明中药组合物的提取物  100份 

甜菊苷                    8份 

糊精                      220份 

可溶性淀粉                88份 

将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。 

实施例14颗粒剂的制备 

本发明中药组合物的提取物  100份 

甜菊苷                    3份 

糊精                      110份 

可溶性淀粉                40份 

将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。 

实施例15药效学实验 

1.实验材料 

1.1实验动物 

ICR清洁级雌性小鼠18-20g，SD雌性大鼠220-250g，上海斯莱克实验动物有限责任公司，实验动物生产许可证号：SCXK(沪)2007-0005。 

1.2试剂及药物 

苯甲酸雌二醇注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批号：1005061；实施例1-9任一获得的浸膏 

碳酸氢钠，NaHCO3，上海试剂四厂；氯化钾，KCl，上海振兴试剂厂；葡萄糖，Glucose，天津市福晨化学试剂厂；氯化钠，Nacl，南京化学试剂有限公司； 

氯化钙，CaCl2，镇江市化剂厂；柠檬酸三钠，无锡民丰试剂厂。 

1.3实验仪器 

手术器械、手术线、鼠板、止血夹。 

Powerlab离体组织灌流及记录系统，澳大利亚AD Instruments公司。 

2.方法 

2.1大鼠含药血清的制备 

取雌性大鼠6只，分为给药组和空白组，每组各3只。给药组于实验前连续3天灌胃本 发明药物，剂量为13.5g/kg。第三天取血前1h给予最后一次灌胃。灌胃后1h，将给药组和空白组大鼠进行颈总动脉取血，取血后离心，取血清，合并各组血清，即得给药组和空白组血清各一管。 

2.2小鼠离体子宫标本的制备 

取未孕雌性小鼠30只，于实验前连续3天腹腔注射苯甲酸雌二醇，0.1ml/10g，以同步化子宫并增加子宫的敏感性。第4日取出小鼠子宫，置于Loke’s液(NaHCO3 0.15g、KCl0.42g、Glucose 1.0g、NaCl 9.2g、CaCl20.24g，溶于1000ml三蒸水中，PH＝7.3)中清洗，用手术线分别扎住子宫颈端及两侧卵巢端，下端固定于浴槽内固定器底部，上端连接在张力换能器上。将固定有子宫的换能器置于含20mlLoke’s液的恒温浴槽中，温度为37±0.1℃，通入95％O2+5％CO2混合气体。通过调节螺母加1g的符合，平衡40min，记录正常收缩曲线，待子宫收缩稳定，自发节律恢复后，开始实验。子宫收缩稳定后，加入药物，记录子宫收缩曲线。在加入药物收缩曲线和正常收缩曲线上截取数值，然后将两数值相减后除以正常收缩曲线上截取的数值，即得到小鼠子宫收缩力的改变率。 

3.结果 

3.1直接体外给药对小鼠离体子宫收缩的影响 

离体子宫浴槽内直接加入本发明药物，记录子宫收缩曲线，计算平均肌张力。结果可见给药组小鼠离体子宫平均年肌张力与空白组相比明显增加，说明本发明中药组合物能增加小鼠离体子宫收缩力，加强子宫收缩。结果见表1： 

表1.熟参颗粒直接给药对离体子宫平滑肌平均肌张力的影响( n＝6) 

注：^＊p＜0.05；^＊＊p＜0.01vs空白对照 

3.2含药血清给药对小鼠离体子宫收缩的影响 

离体子宫浴槽内加入50μl、100μl、200μl不同剂量的给药组血清和空白组血清后，记录子宫收缩曲线，截取小鼠子宫收缩力数值，计算子宫肌张力的改变率，结果可见给药组 与空白组子宫平均肌张力均增加，但给药组改变率较高，两组改变率有明显差异，则表明本发明药物有增强子宫收缩力的作用。结果见表2： 

表2含药血清对小鼠离体子宫收缩力的影响( 

n＝30) 

注：^＊p＜0.05vs空白血清 

实施例16药效学实验 

1实验材料 

1.1实验动物 

健康SD大鼠，清洁级，雌性体重220g-250g，雄性体重250g-300g，购自河南省实验动物中心，合格证号SCXK(豫)2005-0001。 

1.2受试药物 

实施例1-9任一制得的浸膏。临用前以蒸馏水配制到所需浓度，用药量分为剂量一组(1.35g浸膏/Kg)和剂量二组(2.7g浸膏/Kg)。 

1.3药品及试剂 

宫血宁胶囊(云南白药集团股份有限公司，批号：20090908)；米非司酮片(浙江仙居制药股份有限公司，批号：090401)；米索前列醇片(北京紫竹药业有限公司，批号：430701094)；阿司匹林(南京制药厂，批号990418)；二甲苯(上海久亿化学试剂有限公司，批号：20060101)；地塞米松(郑州卓峰制药厂，批号9031641)；缩宫素注射液(上海第一生化药业有限公司，批号：080705)；水合氯醛(成都市科龙化工试剂厂，批号：20081206)；肝素钠(北京索莱宝科技有限公司)；36％乙酸(南京化学试剂厂)；雌激素放免试剂盒、孕激素放免试剂盒、促黄体生成素放免试剂盒、促卵泡激素放免试剂盒(购于北京北方生物技术研究所)；TGF-β1ELISA试剂盒(RAT-TGFβ1 ELISA KIT，LOT：E09E0709)；考马斯亮蓝(购于南京建成生物工程研究所)；雌激素受体免疫组化试剂盒，孕激素受体免疫组化试剂盒、免疫组化染色试剂盒、 (购于北京博奥森生物技术有限公司)。 

2方法 

2.1模型的建立^[1]

大鼠于下午16时进行阴道涂片检查，将其按发情前期、发情期、发情后期、间期分笼，于18时将发情前期与发情期大鼠按2∶1与雄性大鼠合笼，次日早晨8时阴道涂片观察，以发现精子为妊娠第1天。于第7天分别灌胃米非司酮(8:00)和米索前列醇(18:00)，同时于阴道内置入定量棉球一个(棉球重70-80mg，用塑料薄膜包裹半侧，以防血液漏出和尿液返流)。次日分别于8:00和18:00将棉球取出，放入塑料袋中密闭冷藏保存，同时置换一个新棉球于阴道内，观察阴道出血情况，连续至第14天，处死动物，将收集的每鼠阴道棉球进行出血量测定。 

2.2出血量的测定 

取颈总动脉血0.02ml，加入50g·L^-1NaOH溶液4ml中，混匀待用。将收集的每只老鼠子宫出血棉球分别置于烧杯内，根据出血量的情况加适量50g·L^-1NaOH浸泡挤压搓洗棉球血渍，浸洗后的溶液倒入另一烧杯内保存。再加入适量50g·L^-1NaOH浸泡棉球，挤压搓洗血渍，倒入保存容器。根据棉球血渍洗脱情况，决定是否再浸洗1-2次。将先后所有浸提液混匀，记录所用50g·L^-1NaOH总量，取5ml浸提液过滤，分别将已过滤的浸提液4ml、大鼠尾静脉血50g·L^-1NaOH溶液4ml、以50g·L^-1NaOH为空白对照，在546nm波长记录吸光度(A)值。 

计算公式：子宫出血量(ml)＝[尾静脉血量(0.02ml)×子宫内浸提液A值×V₂]/尾静脉血A值×V₁

V₁＝稀释尾静脉血所用50g·L^-1NaOH量(4ml)，V₂＝浸提子宫血所用50·L^-1NaOH量(ml)。 

3结果 

3.1分组与给药 

将妊娠大鼠随机分为模型组、本发明药物剂量一组(1.35g浸膏/Kg)、剂量二组(2.7g浸膏/Kg)、宫血宁胶囊组，取未妊娠雌性大鼠作为空白对照组。造模成功后，次日(第8天)，剂量一组(1.35g浸膏/Kg)、剂量二组(2.7g浸膏/Kg)、宫血宁胶囊组(0.0702g/kg)均10mL/kg灌胃给药，空白对照组、模型组分别灌胃等体积的生理盐水，每天一次，连续7d。用药结 束后(妊娠第15天)每组颈总动脉取血检测血流变，取子宫进行其他指标的测定。 

3.2药物对模型大鼠子宫出血量的影响 

按照上述方法造模和给药，检测子宫出血量。结果可见模型大鼠有一定的出血量(0.442±0.269ml)，剂量一组和剂量二组则可以使模型大鼠子宫出血量显著减少(P＜0.01)。 

表3对大鼠子宫出血模型出血量的影响 

注：^＊P＜0.01vs模型组 

实施例17药效学实验 

1实验材料 

1.1实验动物 

SD大鼠，♀，24-25天，70-80g，清洁级，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验动物生产许可证号：SCXK(沪)2007-0005。 

实验动物使用许可证号：SYXK(苏)2007-0030。 

1.2受试药物 

实施例1-9任一制得的浸膏，临用前以蒸馏水配制到所需浓度，剂量一组和剂量二组分别为1.35g浸膏/kg、2.7g浸膏/kg。 

1.3药品及试剂 

宫血宁胶囊(云南白药集团股份有限公司，批号：20090908)；氯化钠，NaCl，南京化学试剂有限公司，分析纯，58.44，批号：09120260766；亚甲基蓝，C₁₆H₁₈ClN₃S₃H₂O，天津市化学试剂研究所，分析纯，373.9，批号：2009年12月6日。雌激素放免试剂盒、孕激素放免试剂盒、促黄体生成素放免试剂盒及促卵泡激素放免试剂盒均购于北京北方生物技术研究所。 

美兰：0.3g亚甲基蓝溶于30ml 95％乙醇中，加入10％NaOH 0.1ml，双蒸水定容至100ml。 

福尔马林：1份PBS与9份10％甲醛配置而成。 

1.4仪器 

普通显微镜；电子分析天平(上海精密仪器有限公司)；台式离心机(Z-323，德国TM公 司)；荧光多功能显微镜(BX60，日本OLYMPUS公司)；图像获取系统(DP71，日本OLYMPUS公司)；形态图像分析软件(南京大学捷达公司)；石蜡切片机(RM2145，德国LEICA公司)；电热恒温干燥箱(DHG-9070A，上海精宏实验设备有限公司)；全自动组织仪(TP1020，德国LEICA公司)；切片漂烘温控仪(QP-B，安徽电子科学研究所)，γ放射免疫计数器(GC-1200，科大创新股份有限公司中佳分公司)。 

2方法 

2.1分组及给药方法 

取SD雌性未成年大鼠55只，随机分为5组，每组11只。分别为空白对照组、宫血宁组、剂量一组、剂量二组。 

用蒸馏水溶解本发明药物及宫血宁颗粒，然后按以下剂量灌服大鼠。剂量一组每日灌服1.35g/kg，剂量二组每日灌服2.7g/kg，宫血宁组每日灌服宫血宁0.0702g/kg。空白给药组每日灌服同体积生理盐水。连续给药28天。全部大鼠同室饲养，正常饮食，室温20±2℃，相对湿度65％～70％，12h/12h明暗周期。 

2.6统计学方法 

计量资料均用均数±标准差 

表示，在Excel 2007统计软件上进行两个独立样本t检验，以P＜0.05为有统计学意义。 

3结果 

3.3熟参益气止血颗粒对青春期大鼠激素水平的影响 

与空白组相比，剂量一组(1.35g/kg)剂量二组(2.7g/kg组)能够提高对青春期大鼠E₂的水平，并具有统计学意义(p＜0.05)(见表2)；能够降低血清LH含量，具有显著差异(p＜0.01)。 

表4熟参益气止血颗粒对青春期大鼠E₂含量的影响( n＝11) 

注：^＊p＜0.05；^＊＊p＜0.01vs空白组 

表5熟参益气止血颗粒对青春期大鼠LH含量的影响( 

n＝11) 

注：^＊＊p＜0.01vs空白组 

Claims (9)

1.一种用于止血的中药组合物，其特征在于中药材组成重量份比例为：

熟地黄100-400      党  参100-400      醋艾叶炭30-200    赤  芍50-300

黄  芪100-400      地榆炭40-200       侧柏叶炭30-200    墨旱莲30-300

仙鹤草30-300       三  七30-300       续断200-600       肉苁蓉30-300。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于中药材组成重量份比例为：

熟地黄200-300      党  参200-300      醋艾叶炭50-150    赤  芍80-250

黄  芪 150-350      地榆炭50-150      侧柏叶炭50-150    墨旱莲50-150

仙鹤草50-150       三  七50-150       续断200-400       肉苁蓉100-200。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于中药材组成重量份比例为：

熟地黄200-260      党  参200-260      醋艾叶炭80-150      赤  芍80-200

黄  芪 200-300      地榆炭100-200      侧柏叶炭100-200     墨旱莲100-200

仙鹤草100-150      三  七100-150      续断300-400         肉苁蓉100-200。

4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于中药材组成重量份比例为：

熟地黄250     党  参250      醋艾叶炭111     赤  芍167

黄  芪 250      地榆炭111     侧柏叶炭111     墨旱莲111

仙鹤草111      三  七111      续断333        肉苁蓉167。

5.权利要求1所述的中药组合物，其制备工艺为：

1）三七、续断、肉苁蓉三种药材采用先醇提后水提的方法进行提取，其他药材采用水提取方法进行提取；

2）提取物加入常用辅料，按照常规制剂工艺制备成为临床常用剂型。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其制备工艺为：

按照规定量取三七、续断、肉苁蓉三味药材，加入醇提常用浓度的乙醇提取，提取后合并提取液，过滤，其余黄芪等9味药材，加适量水进行煎煮；合并滤液，浓缩至浸膏，加入适量乙醇，搅拌，进行静置后，取上清液过滤，浓缩至浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。

7.如权利要求6所述的中药组合物，其制备工艺为：

取三七、续断、肉苁蓉三味药材，加70%乙醇提取三次，每次1.5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为60℃测1.10-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为60℃测1.10-1.15浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。 

8.如权利要求1-5任一所述的中药组合物，其特征在于是由

中药材提取物           100重量份

甜菊苷                       1-10重量份

糊精                         100-200重量份

可溶性淀粉                   50-150重量份制成的颗粒剂。

9.如权利要求1-5任一所述的中药组合物，其特征在于是由

中药材提取物           100重量份

甜菊苷                       1-5重量份

糊精                         50-100重量份制成的颗粒剂。