CN102342916A - 一种兰索拉唑肠溶胶囊处方及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口部溃疡的兰索拉唑肠溶胶囊处方及制备方法，其中以兰索拉唑为活性成分，采用碳酸氢钠为稳定剂，交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂，丙烯酸树脂为肠溶包衣剂。其目的在于补充以兰索拉唑为活性成分的药物制剂的不足，提供一种兰索拉唑肠溶胶囊的处方及制备方法。本发明涉及的兰索拉唑肠溶胶囊及其制备过程，有机溶剂用量小，生产成本低，药物的生物利用度增大。

Description

一种兰索拉唑肠溶胶囊处方及制备方法

技术领域：

本发明涉及一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口部溃疡的口服固体制剂，特别是涉及以兰索拉唑为活性成分的肠溶胶囊制剂。

背景技术：

兰索拉唑Lansoprazole Enteric-coated Capsules，其化学名为：(+)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑，分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S，分子量：369.37。

其结构式为：

本品1992年由日本武田药品公司上市开发的H⁺/K⁺-ATP酶抑制剂，是继奥美拉唑之后开发的苯并咪唑取代物，为质子泵抑制剂。其作用机制为药物吸收后，转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌管，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与质子泵(H⁺、K⁺-ATP酶)的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌，主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征(Zollinger-Ellison症候群)、吻合口部溃疡。

兰索拉唑，其性状为带褐色的白色结晶性粉末，易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，难溶于乙醇、乙醚，几乎不溶于水。其在酸性条件下不稳定，在胃酸环境中容易降解，需制成肠溶制剂在小肠和十二指肠吸收。故多由兰索拉唑、稀释剂、润湿剂、崩解剂和包衣剂组成，制备方法为去主药和相关辅料制粒后压片，依次包隔离层和包衣层，即得。

结合本品的特点，选用碳酸氢钠为稳定剂，交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂，可以提高本品的有效溶出；在包肠溶衣时选用PH大于5时方可溶解且溶于水的丙烯酸树脂作为包衣剂；通过上述处方的确定，减少生产过程中有机溶剂的过量使用，进而减少车间生产条件的成本；同时，相对于片剂，将本品制成肠溶微丸增大了药物表面积，从而提高了药物的生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于补充以兰索拉唑为活性成分的药物制剂的不足，提供一种兰索拉唑肠溶胶囊的处方及制备方法，以补充同类制剂使用有机溶剂量过大，生产成本高，生物利用度低等不足之处。

本发明提供的兰索拉唑肠溶胶囊的处方组成为：

兰索拉唑                   30.0g

甘露醇                     43.0％

交联聚乙烯吡咯烷酮         7.8％

羟丙甲纤维素               4.3％

滑石粉                     8.5％

碳酸氢钠                   7.1％

丙烯酸树脂                 8.5％

50％乙醇溶液               适量

                                           

制成                       1000粒。

本发明提出的处方中，崩解剂可选用交联聚乙烯吡咯烷酮。

本发明提出的处方中，包衣剂可选用丙烯酸树脂。

本发明提出兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：1.分别将兰索拉唑、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠过100目筛，按处方比例配料，混合均匀，以纯化水制成兰索拉唑混悬液，用流化床包衣制粒机喷包于20～30目的空白丸心上，烘干，取18～24目的微丸备用；2.将处方量HPMC加到适量50％乙醇溶液中，配制成5％的HPMC乙醇-水溶液，再加入10％的滑石粉，搅拌，作为隔离层包衣液，备用；将处方量丙烯酸树脂加到适量纯化水中，配制成5％的水分散体，搅拌，作为肠溶衣包衣液，备用；3.依次包隔离层和肠溶层。

本发明提出的制备方法中，隔离层和肠溶层的增重量分别为6％、10％。

本发明的技术特点是通过对处方中崩解剂及包衣剂的改进减少了有机溶剂的使用，减少了生产成本；同时，有效地保护了药物的活性成分，提高了药物生物利用度。

具体实施方式

下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明得实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。

实施例1：

兰索拉唑                 30.0g

甘露醇                   63g

交联聚乙烯吡咯烷酮       12g

羟丙甲纤维素             10g

滑石粉                   12g

碳酸氢钠                 12g

丙烯酸树脂                      15g

50％乙醇溶液                    适量

                                                

制成                            1000粒

分别将兰索拉唑、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠过100目筛，按处方比例配料，混合均匀，以纯化水制成兰索拉唑混悬液，用流化床包衣制粒机喷包于20～30目的空白丸心上，烘干，取18～24目的微丸备用；.将处方量HPMC加到适量50％乙醇溶液中，配制成5％的HPMC乙醇-水溶液，再加入10％的滑石粉，搅拌，作为隔离层包衣液，备用；将处方量丙烯酸树脂加到适量纯化水中，配制成5％的水分散体，搅拌，作为肠溶衣包衣液，备用；包隔离层至增重量为6％，干燥；再包肠溶层至增重量为10％，干燥即可。

实施例2

兰索拉唑                        30.0g

甘露醇                          60

交联聚乙烯吡咯烷酮              11g

羟丙甲纤维素                    10g

滑石粉                          12g

碳酸氢钠                        12g

丙烯酸树脂                      13g

50％乙醇溶液                    适量

                                                

制成                            1000粒

分别将兰索拉唑、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠过100目筛，按处方比例配料，混合均匀，以纯化水制成兰索拉唑混悬液，用流化床包衣制粒机喷包于20～30目的空白丸心上，烘干，取18～24目的微丸备用；.将处方量HPMC加到适量50％乙醇溶液中，配制成5％的HPMC乙醇-水溶液，再加入10％的滑石粉，搅拌，作为隔离层包衣液，备用；将处方量丙烯酸树脂加到适量纯化水中，配制成5％的水分散体，搅拌，作为肠溶衣包衣液，备用；包隔离层至增重量为6％，干燥；再包肠溶层至增重量为10％，干燥即可。

Claims (6)

1.一种兰索拉唑肠溶胶囊处方及制备方法，其特征在于该制剂的处方组成为：

兰索拉唑               30.0g

甘露醇                 43.0％

交联聚乙烯吡咯烷酮     7.8％

羟丙甲纤维素           4.3％

滑石粉                 8.5％

碳酸氢钠               7.1％

丙烯酸树脂             8.5％

50％乙醇溶液           适量

                                      

制成                   1000粒。

2.如权利要求1所述的兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.1分别将兰索拉唑、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠过100目筛，按处方比例配料，混合均匀，以纯化水制成兰索拉唑混悬液，用流化床包衣制粒机喷包于20～30目的空白丸心上，烘干，取18～24目的微丸，备用；

2.2将HPMC加到适量50％乙醇溶液中，配制成5％的HPMC乙醇-水溶液，再加入10％的滑石粉，搅拌，作为隔离层包衣液，备用；将丙烯酸树脂加到适量纯化水中，配制成5％的水分散体，搅拌，作为肠溶衣包衣液，备用；

2.3依次包隔离层和肠溶层。

3.如权利要求1所述的兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：崩解剂选用交联聚乙烯吡咯烷酮。

4.如权利要求1所述的兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于：包衣剂选用丙烯酸树脂。

5.如权利要求1所述的兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于，隔离层为5％的HPMC乙醇-水溶液，包衣增重6％。

6.如权利要求1所述的兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于，肠溶层为5％的丙烯酸树脂水分散体，包衣增重10％。