CN102335273A - 一种治疗糖尿病十味枝莲滴丸中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病十味枝莲滴丸中药制剂及其制备方法；所述的治疗糖尿病十味枝莲滴丸中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸。糖尿病是一种多病因的内分泌代谢症，由于遗传、饮食结构、生活方式、年龄老化、体形肥胖等因素，其发病率呈高速增长的复杂态势。本发明采用了先进的超滤膜分离技术，使有效药理成分的相对分子质量不超过1000，具有活性高和活性的多样性，可直接地进入毛细血管，改善血液流变异常和微循环瘀阻，迅速恢复肾脏排毒功能，起到了速效高效作用。本发明具有清热解毒，活血通经，益精固表的功效；适用于气阴两虚、血瘀脉络证所致的糖尿病、糖尿病性肾病等并发症。

Description

一种治疗糖尿病十味枝莲滴丸中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药小分子制剂领域，特别涉及一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲滴丸小分子中药制剂及其制备方法；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲滴丸小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸。 

技术背景

糖尿病是一种内分泌代谢病，被世界卫生组织称为世界性“流行病”。 

由于遗传因素、饮食结构、生活方式、年龄老化、体形肥胖等因素，其发病率呈高速增长的复杂态势。如胰岛素依赖型糖尿病的发病年龄多在20岁左右，起病急；再如非胰岛素依赖型糖尿病的发病年龄多在40岁以上，发病又较缓。 

我国目前约有1亿人正面临着糖尿病的威胁。 

糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的发病机理和根治办法，全世界尚在探索研究中。 

目前临床上西医多采用胰岛素或口服降糖药治疗及控制饮食等；中医降糖作用不如西医快，但重视整体调理，辨证施治，既降糖，又可防止低血糖，有双向调节作用，且临床症状可得到明显改善。 

在控制血糖，控制糖化血红蛋白的治疗上，中、西医学观点一致，各有各的优势，可互补。 

现在，中药治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症越来越受到国内外重视，该领域的最新研究方向是：小分子中药，具有活性高和活性的多样性，可以不经肝、肾、胃、肠的分解，更容易到达细胞内部，提高血药浓度和溶解度，广泛用于治疗因血液性缺氧所引致的多种疾病。 

该领域的研究方向，符合《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020)》和国办发〔2009〕45号文《促进生物产业加快发展的若干政策》中“积极研发对治疗常见病和重大疾病具有显著疗效的生物技术药物、小分子药物和现代中药”所要求的优先主题。 

所以，临床上急需要一种具有药质纯正、性能稳定、安全可靠、速效高效作用的小分子中药，用于治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症。 

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂及制 备方法；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸； 

本发明具有清热解毒，活血通经，益精固表的作用；适用于气阴两虚、血瘀脉络证所致的咽干口燥，神疲乏力，手足畏寒，头晕眼花，心悸失眠，腰膝酸冷，尿多浊沫；胸痛，胁痛，腰痛，背痛，或为刺痛，肢体麻木，口唇紫暗，面部及舌脉瘀斑，以及糖尿病、糖尿病性肾病等并发症见上述证候者。 

本发明的目的是通过以下的技术方案实现的： 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为： 

半枝莲  250～1500 

生地黄  250～1500 

桅子    250～1200 

桃仁    160～1000 

赤芍    160～1000 

黄芪    160～1000 

山茱萸  160～1000 

红花    85～500 

当归    120～700 

水蛭    28～160 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂为棕色滴丸或糖衣滴丸，或薄膜衣滴丸；味微苦。 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型可以为硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、水蜜丸剂、口服液，用法为：饭前口服。 

本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的： 

一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为： 

半枝莲    250～1500 

生地黄    250～1500 

桅子      250～1200 

桃仁    160～1000 

赤芍    160～1000 

黄芪    160～1000 

山茱萸  160～1000 

红花    85～500 

当归    120～700 

水蛭    28～160 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为滴丸剂，制备步骤如下： 

Ⅰ原料处理： 

A水蛭处理： 

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品； 

所述的乙醇浓度为75％，并经0.45μm膜滤过； 

所述的干燥温度为60℃，时间为1.5小时； 

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉； 

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过； 

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理： 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；所述的干燥温度视药味性质而定； 

b将所述的粗粒混合物用水进行浸泡处理； 

所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的混合物滤液经300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)； 

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣； 

所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理并回收乙醇，得到稠膏； 

所述的清膏上清液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

C聚乙二醇(PEG8000)处理 

将所述的PEG8000，加热熔融处理，得到聚乙二醇液态物； 

所述的加热熔融处理中，温度为60-66℃； 

D液体石蜡处理 

将所述的液体石蜡，冷却处理，得到冷却液体石蜡； 

所述的液体石蜡冷却处理中，温度为-5℃至0℃之间； 

E混合 

将所述的稠膏、水蛭超细粉、聚乙二醇液态物混匀，得到原料混合物； 

Ⅱ成品制备 

将所述的原料混合物滴入冷却的液体石蜡中，即制成滴丸，或包糖衣，或包薄膜衣，即得治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲滴丸成品。 

本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的： 

一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为： 

半枝莲  250～1500 

生地黄  250～1500 

桅子    250～1200 

桃仁    160～1000 

赤芍    160～1000 

黄芪    160～1000 

山茱萸  160～1000 

红花    85～500 

当归    120～700 

水蛭    28～160 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为片剂，制备步骤如下： 

Ⅰ原料处理： 

A水蛭处理： 

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品； 

所述的乙醇浓度为75％，并经0.45μm膜滤过； 

所述的干燥温度为60℃，时间为1.5小时； 

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉； 

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过； 

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理： 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；所述的干燥温度视药味性质而定； 

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过水； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的混合物滤液经300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)； 

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理并回收乙醇，得到稠膏； 

所述的清膏上清液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

m将所述的稠膏与适量淀粉，进行制粒、干燥和粉碎处理，得到提取物细粉； 

所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比为0.15％～0.5％； 

所述的提取物细粉，经80-100目网筛滤过； 

D混合 

将所述的提取物细粉、水蛭超细粉混匀，得到原料混合物； 

Ⅱ成品制备 

将所述的原料混合物和微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，得到片剂混合物； 

所述的微晶纤维素占所述的总混合物的重量百分比为0.02～0.05％； 

所述的羧甲基淀粉钠占所述的总混合物的重量百分比为0.1～1％； 

所述的干燥处理中，温度为38～40℃； 

B.将所述的片剂混合物与硬脂酸镁混匀，得到压制混合物； 

所述的硬脂酸镁占所述的压制混合物的重量百分比为0.15％～1％； 

将所述的压制混合物进行压制处理，包糖衣或薄膜衣，即得治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲片剂成品。 

本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的： 

一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为： 

半枝莲  250～1500 

生地黄  250～1500 

桅子    250～1200 

桃仁    160～1000 

赤芍    160～1000 

黄芪    160～1000 

山茱萸  160～1000 

红花    85～500 

当归    120～700 

水蛭    28～160 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为胶囊剂，制备步骤如下： 

Ⅰ原料处理： 

A水蛭处理： 

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品； 

所述的乙醇浓度为75％，并经0.45μm膜滤过； 

所述的干燥温度为60℃，时间为1.5小时； 

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉； 

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过； 

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理： 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm； 

所述的干燥温度视药味性质而定； 

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过水； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的混合物滤液经300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)； 

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理并回收乙醇，得到稠膏； 

所述的清膏上清液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

m将所述的稠膏与适量淀粉，进行制粒、干燥和粉碎处理，得到提取物细粉； 

所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比为0.15％～0.5％； 

所述的提取物细粉，经80-100目网筛滤过； 

D.混合 

将所述的提取物细粉、水蛭超细粉混匀，得到原料混合物； 

Ⅱ.成品制备 

将所述的原料混合物和硬脂酸镁混匀，得到胶囊内容物；所述的硬脂酸镁占所述的胶囊内容物的重量百分比为0.15％～1％；再将所述的胶囊内容物装入硬胶囊或软胶囊壳体中，即得治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲胶囊剂成品。 

本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的： 

一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为： 

半枝莲  250～1500 

生地黄  250～1500 

桅子    250～1200 

桃仁    160～1000 

赤芍    160～1000 

黄芪    160～1000 

山茱萸  160～1000 

红花    85～500 

当归    120～700 

水蛭    28～160 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为丸剂，制备步骤如下： 

Ⅰ原料处理： 

A水蛭处理： 

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品； 

所述的乙醇浓度为75％，并经0.45μm膜滤过； 

所述的干燥温度为60℃，时间为1.5小时； 

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉； 

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过； 

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理： 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥处理，得到其清洁干燥混合物； 

所述的干燥温度视药味性质而定； 

b将所述的清洁干燥混合物粉碎处理，得到超细粉混合物； 

所述的超细粉混合物，经200目网筛滤过； 

C.混合 

将所述的超细粉混合物与水蛭超细粉混匀，得到原料混合物； 

Ⅱ.成品制备 

A将所述的原料混合物和炼蜜泛丸，干燥，制成水蜜丸； 

所述的炼蜜占所述的水蜜丸内容物的重量百分比为35％～50％；干燥温度45～60℃； 

B将所述的原料混合物和炼蜜泛丸，干燥，制成小蜜丸或大蜜丸； 

所述的炼蜜占所述的蜜丸内容物的重量百分比为80％～110％；干燥温度45～55℃； 

上述的水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸，即为治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲丸剂成品。 

本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的： 

一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为： 

半枝莲  250～1500 

生地黄  250～1500 

桅子    250～1200 

桃仁    160～1000 

赤芍    160～1000 

黄芪    160～1000 

山茱萸  160～1000 

红花    85～500 

当归    120～700 

水蛭    28～160 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为颗粒剂，制备步骤如下： 

Ⅰ原料处理： 

A半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭处理 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的干燥温度视药味性质而定；所述的粗粒混合物粒径均小于2mm； 

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理； 

所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的混合物滤液，经300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)； 

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置 处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理并回收乙醇，得到稠膏；所述的清膏上清液，经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

m将所述的稠膏进行喷雾干燥和粉碎处理，得到提取物细粉；所述的喷雾干燥温度为100-105℃；所述的细粉过80-100目筛； 

B.乳糖和蔗糖处理 

将所述的乳糖和蔗糖粉碎处理，得到乳糖和蔗糖细粉；所述的乳糖和蔗糖细粉过80-100目筛； 

Ⅱ.成品制备 

将所述的提取物细粉与乳糖和蔗糖细粉混匀，制成颗粒，得到治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲颗粒剂成品；所述的乳糖和蔗糖细粉占所述的颗粒剂内容物的重量百分比为3％～5％； 

本发明的另一目的是通过以下技术方案实现的： 

一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为： 

半枝莲  250～1500 

生地黄  250～1500 

桅子    250～1200 

桃仁    160～1000 

赤芍    160～1000 

黄芪    160～1000 

山茱萸  160～1000 

红花    85～500 

当归    120～700 

水蛭    28～160 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为口服液，制备步骤如下： 

Ⅰ原料处理： 

A半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭处理 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；所述的干燥温度视药味性质而定； 

b将所述的粗粒混合物用水进行浸泡处理； 

所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的混合物滤液经300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)； 

g.将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣； 

所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，浓缩并回收乙醇，得到提取物清膏； 

所述的清膏上清液经0.45μm膜滤过； 

所述的清膏相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

B.蔗糖处理 

将所述的蔗糖与水加热处理，得到蔗糖水溶液；所述的蔗糖水溶液经0.45μm膜滤过； 

Ⅱ.成品制备 

将所述的提取物清膏与蔗糖水溶液混合，搅匀，经PP棉滤芯滤过，灌封，灭菌，得到治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲口服液成品；所述的蔗糖细粉占所述的口服液内容物的百分比为3％～5％(g/v)；所述的灭菌温度100-110℃；时间为20～30分钟； 

本发明的有益效果为： 

1.本发明属于《药品注册管理办法》(局令第28号)规定的6.1类中药新药，本方以清热解毒为本；以活血化瘀为主；待脉络通畅时，益气养阴，滋补肝肾，增强免疫力；加上适度调理饮食、劳欲和体能，“使通路散而不结，津液生而不枯，气血利而不涩，则病日已矣”。 

2.本发明中的各个中药材原料均具有清热解毒，活血化瘀功效，各种原料联合作用，疗效确切、显著、独特。 

具体实施方式

实施例1： 

一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为： 

半枝莲    250～1500 

生地黄    250～1500 

桅子      250～1200 

桃仁    160～1000 

赤芍    160～1000 

黄芪    160～1000 

山茱萸  160～1000 

红花    85～500 

当归    120～700 

水蛭    28～160 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂为棕色粉末，味苦。 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为滴丸剂，密封储藏；用法为：饭前口服。 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型也可以为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液，密封储藏；用法为：饭前口服。 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂功能主治：清热解毒，活血通经，益精固表。用于气阴两虚、血瘀脉络证所致的糖尿病、糖尿病性肾病等并发症见上述证候者。 

本实施例选用的上述原料的理论基础为： 

A符合中医辨证论治糖尿病基本原则：养阴清热、活血祛瘀；治法：治上消者，宜润其肺，兼清其胃；治中消者，宜清其胃，兼滋其肾；治下消者，宜滋其肾，兼补其肺；宗其法可谓深得治疗消渴病之大旨也《医学心悟·三消篇》。 

一般来说，本病初期多以燥热为主，病程较长者则阴虚与邪热互见，病久则以邪热与血瘀为主。 

西医学认为：糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，是由不同病因与发病机制引起体内胰岛素绝对与相对不足以致糖蛋白质和脂肪代谢障碍，而以慢性高血糖为主要临床表现的全身性微血管病变。临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。 

中医学认为：糖尿病及糖尿病并发症，是一个多病因的综合病症，乃日久阴伤阳虚，气阴两虚，邪热血瘀互相胶结并阻络所致。 

中医辨证治则是行气活血，通经活络，化痰散结；调理饮食，劳欲适度；辨证治法上多采用，在益气养阴基础上以活血化瘀为主，兼补肾、健脾、调理肝气。 

中药具有降低血糖、调整血脂、改善胰岛素抵抗、改善微循环、纠正血液流变异常等多种作用，可明显防止或延缓糖尿病及并发症发生和致死、致残率。 

B本方制剂特点： 

“药补不如食补，食补不如水补”《本草纲目》。 

本制剂用水，经微孔膜滤过，除去了水中易患三高慢性病和危害肝脏的有害物质和毒素，如水垢、余氯、泥沙、铁锈、漂白粉、重金属、有机化合物等。 

本制剂改变了中药生产的陈旧工艺，采用了先进的超滤膜分离技术，使中药中的有害物质和无效成分被剥离和清除，药质纯正、性能稳定、安全可靠，如淀粉、多糖、蛋白质、树脂、粘液质、鞣质、纤维素、胶体等相对分子量较大的无效成分被去除，从而提高了小分子多味药物有效成分的含量和药效。 

本制剂中有效药理成分的相对分子质量均不超过1000，如生物碱、黄酮类、苷类、低分子多糖类和多肽。中药分子更小，具有活性高和活性的多样性，其有效药理成分可直接地进入毛细血管，改善血液流变异常、微循环瘀阻和胰岛素抵抗，迅速恢复肾脏排毒功能，起到了速效高效作用。 

本制剂利用了多种中药材有效药理成分的相对分子质量不均衡原理，有效地克服了小分子团聚现象，确保了用药安全有效。 

本制剂采用了先进的超滤膜分离技术，去除了因热源毒素带来的不良反应，使本品应用更安全。 

本制剂属多味小分子天然药物，药味精华，使临床剂量大大减少，避免了对肝、肾、胃、肠不良影响，而用药的安全有效性大大提高。 

综上所述，本实施例具有中药史上的创新性。 

C本实施例中的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸，均收载《中国药典》2010版，疗效确切、安全。 

D本实施例中功能主治的特点符合《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》，同时，也体现了金元时期临床医家刘河间《三消论》主燥热之论：“补肾水阴寒之虚而泻心火阳热之实，除肠胃燥热之甚，济身中津液之衰，使通路散而不结，津液生而不枯，气血利而不涩，则病日已矣。”和明清时期，叶天士《临证指南医案》问世，所论：“三消一证，虽有上中下之分，其实不越阴亏阳亢，津亏热淫而已。”等治则治法之思想。 

选择上述10种原料中的8种或10种制成的汤药的实际应用统计结果为： 

病例数共203人。依据西医诊断标准和中医证候诊断标准(依据1999年WHO专家咨询报告)，纳入病例：空腹血糖(FPG)7.0mmol/L-10.0mmol/L，53人；11.0mmol/L-14.0mmol/L，121人；≥14.5mmol/L，29人。中医临床症状、体征，均差，证候积分(尼莫地平法)均不足12％；均有不同程度并发症。 

经口服本品8周，按疾病疗效判定标准，显效者91.9％，有效者6.2％，无效者1.9％；按主要检测指标(血糖)疗效判定标准，显效者90.1％，有效者8.2％，无效者1.7％；按证候疗效判定标准，显效者92.8％，有效者5.2％，无效者2.0％。 

上述结果表明，选择上述10种原料中的8种或10种制成的汤药用于治疗糖尿病、糖 尿病性肾病等并发症的患者，疗效确切、安全。 

但是，该汤药在实际应用中，需要考虑患者的个体差异，需要将不同的药方用于不同的患者；所以，上述汤药的适应面较窄，不能普遍地制成中成药用于众多患者。而本实施例中，综合以上汤药的各种药味，将上述10种原料经过现代中药程序科学处理，制备成疗效确切、稳定、安全，适应面宽的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂，也具有创新性。 

一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为滴丸剂，制备步骤如下： 

Ⅰ.原料处理： 

A水蛭处理： 

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品； 

所述的水蛭用乙醇洗净，经0.45μm膜滤过，浓度为75％； 

所述的干燥温度为60℃，时间为1.5小时； 

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉； 

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过； 

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理： 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；所述的干燥温度视药味性质而定； 

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4，优选为1∶3.5；时间为3-5小时，优选为4小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14，优选为1∶10；时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，优选为1∶8；时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，优选为1∶6；时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的过滤处理中，采用300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏的相对密度为1.20-1.25(80℃)并冷至35-38℃，优选为36℃； 

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的残渣滤液，采用经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理，得到稠膏； 

所述的清膏上清液，采用经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

C聚乙二醇(PEG8000)处理 

将所述的PEG8000，加热熔融处理，得到聚乙二醇液态物； 

所述的加热熔融处理中，温度为60-66℃，优选为63℃； 

D液体石蜡处理 

将所述的液体石蜡，冷却处理，得到冷却液体石蜡； 

所述的液体石蜡冷却处理中，温度为-5℃至0℃之间，优选为-3℃； 

E混合 

将所述的稠膏、水蛭超细粉、聚乙二醇液态物混匀，得到原料混合物； 

Ⅱ.成品制备 

将所述的原料混合物滴入冷却的液体石蜡中，即制成滴丸，或包糖衣，或包薄膜衣，即得治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲滴丸成品。 

本实施例中，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中的各个原料的用量可以在给出的配比范围内灵活组合，在此不一一枚举； 

本实施例中，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中的各个原料的重量单位是克，也可以为千克； 

本实施例中，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中的各个原料为常规产品，均可以在市场及相关机构购买得到； 

本实施例中，所述的粉碎处理、干燥处理、减压干燥处理中所用的设备均为常规设备，均可以在市场上购买得到。 

本实施例中，所述的过滤处理中，所用的设备采用了先进的微膜或超滤膜分离技术，需具有相关专业的人员操作。 

本实施例中，所述的制备方法的全过程在药品GMP车间中进行。 

实施例2： 

本实施例是实施例1基础上的另一种优选方案，是当所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为片剂时，采用的制备方法。 

制备步骤如下： 

Ⅰ原料处理： 

A水蛭处理： 

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品； 

所述的水蛭干燥温度60℃，时间为1.5小时； 

所述的水蛭用乙醇洗净，经0.45μm膜滤过，浓度为75％； 

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉； 

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过； 

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理： 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；所述的干燥温度视药味性质而定； 

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4，优选为1∶3.5；时间为3-5小时，优选为4小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14，优选为1∶10；时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，优选为1∶8；时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，优选为1∶6；时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的过滤处理中，采用300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏的相对密度为1.20-1.25(80℃)并冷至35-38℃，优选为36℃； 

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的残渣滤液，采用经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理，得到稠膏； 

所述的清膏上清液，采用经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

m将所述的稠膏与适量淀粉，进行制粒、干燥和粉碎处理，得到提取物细粉； 

所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比为0.15％～0.5％，优选为0.2％；所述的提取物细粉，采用80-100目网筛滤过；所述的干燥处理中，温度为38～40℃，优选为39℃；时间为2小时； 

D.混合 

将所述的提取物细粉、水蛭超细粉混匀，得到原料混合物； 

Ⅱ.成品制备 

A.将所述的原料混合物和微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，得到片剂混合物； 

所述的微晶纤维素占所述的总混合物的重量百分比为0.02～0.05％，优选为0.03％； 

所述的羧甲基淀粉钠占所述的总混合物的重量百分比为0.1～1％，优选为0.5％； 

B.将所述的片剂混合物与硬脂酸镁混匀，得到压制混合物； 

所述的硬脂酸镁占所述的压制混合物的重量百分比为0.15％～1％；，优选为0.25％； 

将所述的压制混合物进行压制处理，包糖衣或薄膜衣，即得治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲片剂成品。 

本实施例中，所述的粉碎处理、干燥处理、减压干燥处理中所用的设备均为常规设备，均可以在市场上购买得到。 

本实施例中，所述的过滤处理中，所用的设备采用了先进的微膜或超滤膜分离技术，需具有相关专业的人员操作。 

本实施例中，所述的制备方法的全过程在药品GMP车间中进行。 

实施例3： 

本实施例是在实施例1基础上的另一种优选方案，是当所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为胶囊剂时，采用的制备方法。 

一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为胶囊剂，制备步骤如下： 

Ⅰ原料处理： 

A水蛭处理： 

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品； 

所述的水蛭干燥温度60℃，时间为1.5小时； 

所述的水蛭用乙醇洗净，经0.45μm膜滤过，浓度为75％； 

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉； 

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过； 

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理： 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；所述的干燥温度视药味性质而定； 

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4，优选为1∶3.5；时间为3-5小时，优选为4小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14，优选为1∶10；时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，优选为1∶8；时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，优选为1∶6；时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的过滤处理中，采用300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏的相对密度为1.20-1.25(80℃)并冷至35-38℃，优选为36℃； 

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的残渣滤液，采用经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理，得到稠膏； 

所述的清膏上清液，采用经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过； 

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

m将所述的稠膏与适量淀粉，进行制粒、干燥和粉碎处理，得到提取物细粉； 

所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比为0.15％～0.5％，优选为0.2％；所述的提取物细粉，采用80-100目网筛滤过；所述的干燥处理中，温度为38～40℃，优选为39℃；时间为2小时； 

D.混合 

将所述的提取物细粉、水蛭超细粉混匀，得到原料混合物； 

Ⅱ.成品制备 

将所述的原料混合物和硬脂酸镁混匀，得到胶囊内容物；所述的硬脂酸镁占所述的胶囊内容物的重量百分比为0.15％～1％，优选为0.3％； 

再将所述的胶囊内容物装入硬胶囊或软胶囊壳体中，即得治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲胶囊剂成品。 

本实施例中，所述的粉碎处理、干燥处理、减压干燥处理中所用的设备均为常规设备，均可以在市场上购买得到。 

本实施例中，所述的过滤处理中，所用的设备采用了先进的微膜或超滤膜分离技术，需具有相关专业的人员操作。 

本实施例中，所述的制备方法的全过程在药品GMP车间中进行。 

实施例4： 

本实施例是实施例1基础上的另一种优选方案，是当所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为颗粒剂时，采用的制备方法。 

Ⅰ原料处理： 

A半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭处理 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm； 

所述的干燥温度为105℃；所述的干燥时间依药味而定； 

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4，优选1∶3.5；时间为3-5小时，优选4小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14，优选1∶10；时间为1～3小时，优选2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，优选1∶8，时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮 后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，优选1∶6，时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的混合物滤液，经300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏，相对密度为1.20-1.25(80℃)； 

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的过滤处理，经微孔膜和PP棉滤芯滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理，得到稠膏； 

所述的清膏上清液，经微孔膜和PP棉滤芯滤过； 

所述的稠膏，相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

m将所述的稠膏进行喷雾干燥和粉碎处理，得到提取物细粉；所述的喷雾干燥温度为100-105℃，优选为103℃；所述的细粉过80-100目筛； 

B.乳糖和蔗糖处理 

将所述的乳糖和蔗糖粉碎处理，得到乳糖和蔗糖细粉；所述的乳糖和蔗糖细粉过80-100目筛；所述的乳糖和蔗糖为1∶5(w/w)； 

Ⅱ.成品制备 

将所述的提取物细粉与乳糖和蔗糖细粉混匀，制成颗粒，得到治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲颗粒剂成品；所述的乳糖和蔗糖细粉占所述的颗粒剂内容物的重量百分比为3％～5％优选为4％； 

本实施例中，所述的粉碎处理、干燥处理、减压干燥处理中所用的设备均为常规设备，均可以在市场上购买得到。 

本实施例中，所述的过滤处理中，所用的设备采用了先进的微膜或超滤膜分离技术， 需具有相关专业的人员操作。 

本实施例中，所述的制备方法的全过程在药品GMP车间中进行。 

实施例5： 

本实施例是实施例1基础上的另一种优选方案，是当所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为口服液制剂时，采用的制备方法。 

Ⅰ原料处理： 

A半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭处理 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物； 

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm； 

所述的干燥温度为105℃；所述的干燥时间依药味而定； 

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4，优选1∶3.5；时间为3-5小时，优选4小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14，优选1∶10；时间为1～3小时，优选2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣； 

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，优选1∶8，时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣； 

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，优选1∶6，时间为1～3小时，优选为2小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液； 

所述的混合物滤液，经300目网筛滤过； 

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏； 

所述的混合物清膏，相对密度为1.20-1.25(80℃)； 

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏； 

所述的含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏； 

所述的第二次含醇清膏中，含乙醇70％(g/v)； 

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时，优选为24小时； 

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液； 

所述的过滤处理，经0.45μm微孔膜滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，得到提取物清膏； 

所述的清膏上清液，经0.45μm微孔膜滤过； 

所述的提取物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)； 

B.蔗糖处理 

将所述的蔗糖与水加热处理，得到蔗糖水溶液；所述的蔗糖水溶液经0.45μm微孔膜滤过； 

Ⅱ.成品制备 

将所述的提取物清膏与蔗糖水溶液混合，搅匀，经PP棉滤芯滤过，灌封，灭菌，得到治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲口服液成品； 

所述的蔗糖占所述的口服液内容物的百分比为3％～5％(g/v)，优选为4％；所述的灭菌温度100-110℃，优选为105℃；时间为20～30分钟，优选为25分钟； 

本实施例中，所述的粉碎处理、减压干燥处理中所用的设备均为常规设备，均可以在市场上购买得到。 

本实施例中，所述的过滤处理中，所用的设备采用了先进的微膜或超滤膜分离技术，需具有相关专业的人员操作。 

本实施例中，所述的制备方法的全过程在药品GMP车间中进行。 

实施例6： 

本实施例是实施例1基础上的另一种优选方案，是当所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为丸剂时，采用的制备方法。 

Ⅰ原料处理： 

A水蛭处理： 

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品； 

所述的乙醇浓度为75％并经0.45μm膜滤过； 

所述的干燥温度60℃，时间为1.5小时； 

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉； 

所述的水蛭超细粉经过200目网筛； 

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理： 

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥处理，得到其清洁干燥混合物； 

所述的干燥处理，视各药味性质而定； 

b将所述的清洁干燥混合物粉碎处理，得到超细粉混合物； 

所述的超细粉混合物经过200目网筛； 

C.混合 

将所述的超细粉混合物与水蛭超细粉混匀，得到原料混合物； 

Ⅱ.成品制备 

A将所述的原料混合物和炼蜜泛丸，干燥，制成水蜜丸； 

所述的炼蜜占所述的水蜜丸内容物的重量百分比为35％～50％，优选40％；干燥温度45～60℃，优选为50℃； 

B将所述的原料混合物和炼蜜泛丸，干燥，制成小蜜丸或大蜜丸； 

所述的炼蜜占所述的蜜丸内容物的重量百分比为80％～110％，优选为95％；干燥温度45～55℃，优选为50℃； 

上述的水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸，即为治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲丸剂成品。 

本实施例中，所述的粉碎处理、减压干燥处理中所用的设备均为常规设备，均可以在市场上购买得到。 

本实施例中，所述的过筛处理中，所用的设备采用了先进的微粉或超微粉技术，需具有相关专业的人员操作。 

本实施例中，所述的制备方法的全过程在药品GMP车间中进行。 

实施例7： 

本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的质量与实施例1相同，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量比为： 

半枝莲    500 

生地黄    500 

桅子      500 

桃仁      320 

赤芍    320 

黄芪    320 

山茱萸  320 

红花    170 

当归    240 

水蛭    56 

本实施例中，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量单位是克，也可以为千克。 

本实施例的剂型为滴丸剂时，制备方法参见实施例1；本实施例的剂型为片剂时，制备方法参见实施例2；本实施例的剂型为胶囊剂时，制备方法参见实施例3；本实施例的剂型为颗粒剂时，制备方法参见实施例4；本实施例的剂型为口服液时，制备方法参见实施例5；本实施例的剂型为丸剂时，制备方法参见实施例6； 

实施例8： 

本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的质量与实施例1相同，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量比为： 

半枝莲  1000 

生地黄  1000 

桅子    1000 

桃仁    640 

赤芍    640 

黄芪    640 

山茱萸  640 

红花    340 

当归    480 

水蛭    112 

本实施例中，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量单位是克，也可以为千克。 

本实施例的剂型为滴丸剂时，制备方法参见实施例1；本实施例的剂型为片剂时，制备方法参见实施例2；本实施例的剂型为胶囊剂时，制备方法参见实施例3；本实施例的剂型为颗粒剂时，制备方法参见实施例4；本实施例的剂型为口服液时，制备方法参见实施例5；本实施例的剂型为丸剂时，制备方法参见实施例6； 

实施例9： 

本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的质量与实施例1相同，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量比为： 

半枝莲  1500 

生地黄  1500 

桅子    1200 

桃仁    1000 

赤芍    1000 

黄芪    1000 

山茱萸  1000 

红花    500 

当归    700 

水蛭    160 

本实施例中，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量单位是克，也可以为千克。 

本实施例的剂型为滴丸剂时，制备方法参见实施例1；本实施例的剂型为片剂时，制备方法参见实施例2；本实施例的剂型为胶囊剂时，制备方法参见实施例3；本实施例的剂型为颗粒剂时，制备方法参见实施例4；本实施例的剂型为口服液时，制备方法参见实施例5；本实施例的剂型为丸剂时，制备方法参见实施例6； 

实施例10： 

本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的质量与实施例1相同，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量比为： 

半枝莲  750 

生地黄  750 

桅子    750 

桃仁    500 

赤芍    500 

黄芪    500 

山茱萸  500 

当归    350 

红花    250 

水蛭    80 

本实施例中，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量单位是克，也可以为千克。 

本实施例的剂型为滴丸剂时，制备方法参见实施例1；本实施例的剂型为片剂时，制备方法参见实施例2；本实施例的剂型为胶囊剂时，制备方法参见实施例3；本实施例的剂型为颗粒剂时，制备方法参见实施例4；本实施例的剂型为口服液时，制备方法参见实施例5；本实施例的剂型为丸剂时，制备方法参见实施例6； 

实施例11： 

本实施例是在实施例1基础上的优选方案，所用原料(组分)的质量与实施例1相同，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量比为： 

半技莲  250 

生地黄  250 

桅子    250 

桃仁    160 

赤芍    160 

黄芪    160 

山茱萸  160 

当归    120 

红花    85 

水蛭    28 

本实施例中，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各个原料的重量单位是克，也可以为千克。 

本实施例的剂型为滴丸剂时，制备方法参见实施例1；本实施例的剂型为片剂时，制备方法参见实施例2；本实施例的剂型为胶囊剂时，制备方法参见实施例3；本实施例的剂型为颗粒剂时，制备方法参见实施例4；本实施例的剂型为口服液时，制备方法参见实施例5；本实施例的剂型为丸剂时，制备方法参见实施例6。 

Claims (10)

1.一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂，其特征在于：所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各原料的重量比为：

半枝莲  250～1500

生地黄  250～1500

桅子    250～1200

桃仁    160～1000

赤芍    160～1000

黄芪    160～1000

山茱萸  160～1000

红花    85～500

当归    120～700

水蛭    28～160

2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂，其特征在于：所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂的剂型为滴丸剂、胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂和口服液。

3.根据权利要求1或2所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂，其特征在于：所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各原料的重量比为：

半枝莲  500

生地黄  500

桅子    500

桃仁    320

赤芍    320

黄芪    320

山茱萸  320 

红花    170

当归    240

水蛭    56

4.根据权利要求1或2所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂，其特征在于：所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各原料的重量比为：

半枝莲  750

生地黄  750

桅子    750

桃仁    500

赤芍    500

黄芪    500

山茱萸  500

当归    350

红花    250

水蛭    80

5.一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂的制备方法，其特征在于：所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂中各原料的重量比为：

半枝莲  250～1500

生地黄  250～1500

桅子    250～1200

桃仁    160～1000

赤芍    160～1000

黄芪    160～1000

山茱萸  160～1000

红花    85～500

当归    120～700

水蛭    28～160 

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的十味枝莲小分子中药制剂的剂型为滴丸剂，制备步骤如下：

Ⅰ原料处理：

A水蛭处理：

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品；

所述的乙醇浓度为75％，并经0.45μm膜滤过；

所述的干燥温度为60℃，时间为1.5小时；

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉；

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过；

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理：

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物；

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；

所述的干燥温度视药味性质而定；

b将所述的粗粒混合物用水进行浸泡处理；

所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣；

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣；

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣；

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过； 

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液；

所述的混合物滤液经300目网筛滤过；

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏；

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)；

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；

所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液；

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过；

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理并回收乙醇，得到稠膏；

所述的清膏上清液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过；

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)；

C聚乙二醇(PEG8000)处理

将所述的PEG8000，加热熔融处理，得到聚乙二醇液态物；

所述的加热熔融处理中，温度为60-66℃；

D液体石蜡处理

将所述的液体石蜡，冷却处理，得到冷却液体石蜡；

所述的液体石蜡冷却处理中，温度为-5℃至0℃之间；

E混合

将所述的稠膏、水蛭超细粉、聚乙二醇液态物混匀，得到原料混合物；

Ⅱ成品制备

将所述的原料混合物滴入冷却的液体石蜡中，即制成滴丸，或包糖衣，或包薄膜衣，即得治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲滴丸成品。

6.一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，其特征 在于：所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为：

半枝莲  250～1500

生地黄  250～1500

桅子    250～1200

桃仁    160～1000

赤芍    160～1000

黄芪    160～1000

山茱萸  160～1000

红花    85～500

当归    120～700

水蛭    28～160

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为片剂，制备步骤如下：

Ⅰ原料处理：

A水蛭处理：

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品；

所述的乙醇浓度为75％，并经0.45μm膜滤过；

所述的干燥温度为60℃，时间为1.5小时；

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉；

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过；

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理：

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物；

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；

所述的干燥温度视药味性质而定；

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时；

所述的水经0.45μm膜滤过水；

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣； 

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣；

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣；

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液；

所述的混合物滤液经300目网筛滤过；

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏；

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)；

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液；

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过；

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理并回收乙醇，得到稠膏；

所述的清膏上清液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过；

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)； 

m将所述的稠膏与适量淀粉，进行制粒、干燥和粉碎处理，得到提取物细粉；

所述的提取物细粉，经80-100目网筛滤过；所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比为0.15％～0.5％；

D混合

将所述的提取物细粉、水蛭超细粉混匀，得到原料混合物；

Ⅱ成品制备

A.将所述的原料混合物和微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，得到片剂混合物；

所述的微晶纤维素占所述的总混合物的重量百分比为0.02～0.05％；

所述的羧甲基淀粉钠占所述的总混合物的重量百分比为0.1～1％；

所述的干燥处理中，温度为38～40℃；

B.将所述的片剂混合物与硬脂酸镁混匀，得到压制混合物；

所述的硬脂酸镁占所述的压制混合物的重量百分比为0.15％～1％；将所述的压制混合物进行压制处理，包糖衣或薄膜衣，即得治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲片剂成品。

7.一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，其特征在于：所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为：

半枝莲  250～1500

生地黄  250～1500

桅子    250～1200

桃仁    160～1000

赤芍    160～1000

黄芪    160～1000

山茱萸  160～1000

红花    85～500

当归    120～700

水蛭    28～160

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为胶囊剂，制备 步骤如下：

Ⅰ原料处理：

A水蛭处理：

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品；

所述的乙醇浓度为75％，并经0.45μm膜滤过；

所述的干燥温度为60℃，时间为1.5小时；

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉；

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过；

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理：

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物；

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；

所述的干燥温度视药味性质而定；

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时；

所述的水经0.45μm膜滤过水；

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣；

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣；

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣；

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物 滤液；

所述的混合物滤液经300目网筛滤过；

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏；

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)；

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液；

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过；

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理并回收乙醇，得到稠膏；

所述的清膏上清液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过；

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)；

m将所述的稠膏与适量淀粉，进行制粒、干燥和粉碎处理，得到提取物细粉；

所述的淀粉占所述的稠膏的重量百分比为0.15％～0.5％；所述的提取物细粉，经80-100目网筛滤过；

D.混合

将所述的提取物细粉、水蛭超细粉混匀，得到原料混合物；

Ⅱ.成品制备

将所述的原料混合物和硬脂酸镁混匀，得到胶囊内容物；所述的硬脂酸镁占所述的胶囊内容物的重量百分比为0.15％～1％；再将所述的胶囊内容物装入硬胶囊或软胶囊壳体中，即得治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲胶囊剂成品。

8.一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，其特征在于：所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为： 

半枝莲  250～1500

生地黄  250～1500

桅子    250～1200

桃仁    160～1000

赤芍    160～1000

黄芪    160～1000

山茱萸  160～1000

红花    85～500

当归    120～700

水蛭    28～160

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为丸剂，制备步骤如下：

Ⅰ原料处理：

A水蛭处理：

a将所述的水蛭用乙醇洗净，干燥，得到水蛭清洁干燥品；

所述的乙醇浓度为75％，并经0.45μm膜滤过；

所述的干燥温度为60℃，时间为1.5小时；

b将所述的水蛭清洁干燥品粉碎处理，得到水蛭超细粉；

所述的水蛭超细粉，经200目网筛滤过；

B半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸的处理：

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸进行用纯化水洗净，干燥处理，得到其清洁干燥混合物；

所述的干燥温度视药味性质而定；

b将所述的清洁干燥混合物粉碎处理，得到超细粉混合物；

所述的超细粉混合物，经200网筛滤过；

C.混合

将所述的超细粉混合物与水蛭超细粉混匀，得到原料混合物；

Ⅱ.成品制备

A将所述的原料混合物和炼蜜泛丸，干燥，制成水蜜丸；

所述的炼蜜占所述的水蜜丸内容物的重量百分比为35％～50％；干燥温度45～60℃；

B将所述的原料混合物和炼蜜泛丸，干燥，制成小蜜丸或大蜜丸；

所述的炼蜜占所述的蜜丸内容物的重量百分比为80％～110％；干燥温度45～55℃； 

上述的水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸，即为治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲丸剂成品。

9.一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，其特征在于：所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为：

半枝莲  250～1500

生地黄  250～1500

桅子    250～1200

桃仁    160～1000

赤芍    160～1000

黄芪    160～1000

山茱萸  160～1000

红花    85～500

当归    120～700

水蛭    28～160

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为颗粒剂，制备步骤如下：

Ⅰ原料处理：

A半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭处理

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物；

所述的干燥温度视药味性质而定；

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；

b将所述的粗粒混合物进行浸泡处理；

所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣；

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时； 

所述的水经0.45μm膜滤过；

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣；

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣；

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液；

所述的混合物滤液，经300目网筛滤过；

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏；

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)；

g将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液；

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过；

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，进行浓缩处理并回收乙醇，得到稠膏；

所述的清膏上清液，经0.45μm膜滤过和PP棉滤芯滤过；

所述的稠膏相对密度为1.25-1.35(60℃)；

m将所述的稠膏进行喷雾干燥和粉碎处理，得到提取物细粉；所述的喷雾干燥温度为100-105℃；所述的细粉过80-100目筛； 

B.乳糖和蔗糖处理

将所述的乳糖和蔗糖粉碎处理，得到乳糖和蔗糖细粉；所述的乳糖和蔗糖细粉过80-100筛；所述的乳糖和蔗糖为1∶5(w/w)；

Ⅱ.成品制备

将所述的提取物细粉与乳糖和蔗糖细粉混匀，制成颗粒，得到治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲颗粒剂成品；

所述的乳糖和蔗糖细粉占所述的颗粒剂内容物的重量百分比为3％～5％；

10.一种治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的制备方法，所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中含有半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、水蛭、当归、黄芪、山茱萸；所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂中各原料的重量比为：

半枝莲    250～1500

生地黄    250～1500

桅子      250～1200

桃仁      160～1000

赤芍      160～1000

黄芪      160～1000

山茱萸    160～1000

红花      85～500

当归      120～700

水蛭      28～160

所述的治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂的剂型为口服液，制备步骤如下：

I原料处理：

A半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁，赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭处理

a将所述的半枝莲、生地黄、桅子、红花、桃仁、赤芍、当归、黄芪、山茱萸、水蛭进行用纯化水洗净，干燥，粉碎处理，得到其粗粒混合物；

所述的粗粒混合物粒径均小于2mm；

所述的干燥温度视药味性质而定；

b将所述的粗粒混合物用水进行浸泡处理； 

所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶3-4；时间为3-5小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

c将所述的粗粒混合物进行第一次煎煮处理，得到第一次煎液和第一次煎煮后的药渣；

所述的第一次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶7～14；时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

d将所述的第一次煎煮后的药渣进行第二次煎煮处理，得到第二次煎液和第二次煎煮后的药渣；

所述的第二次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶6～10，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

e将所述的第二次煎煮后的药渣进行第三次煎煮处理，得到第三次煎液和第三次煎煮后的药渣；

所述的第三次煎煮处理中，所述的粗粒混合物与水的重量比为1∶5～8，时间为1～3小时；

所述的水经0.45μm膜滤过；

合并所述的第一次煎液、第二次煎液和第三次煎煮液，再进行过滤处理，得到混合物滤液；

所述的混合物滤液经300目网筛滤过；

f将所述的混合物滤液进行浓缩处理，得到混合物清膏；

所述的混合物清膏相对密度为1.20-1.25(80℃)；

g.将所述的混合物清膏中加入乙醇溶液，得到含醇清膏；

所述的含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

h将所述的含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下清膏残渣；所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

i将所述的清膏残渣中再次加入乙醇溶液，得到第二次含醇清膏；

所述的第二次含醇清膏中含乙醇70％(g/v)；

j将所述的第二次含醇清膏密闭地静置处理，再取清膏上清液，留下第二次清膏残渣；

所述的静置处理中，温度为室温，时间为12～48小时；

k将所述的清膏残渣进行过滤处理，得到残渣滤液；

所述的残渣滤液经0.45μm膜滤过； 

l将所述的残渣滤液与所述的清膏上清液合并，浓缩并回收乙醇，得到提取物清膏；

所述的清膏上清液经0.45μm膜滤过；

所述的清膏相对密度为1.25-1.35(60℃)；

B.蔗糖处理

将所述的蔗糖与水加热处理，得到蔗糖水溶液；所述的蔗糖水溶液经0.45μm膜滤过；

II.成品制备

将所述的提取物清膏与蔗糖水溶液混合，搅匀，经PP棉滤芯滤过，灌封，灭菌，得到治疗糖尿病、糖尿病性肾病等并发症的小分子中药制剂十味枝莲口服液成品；

所述的蔗糖细粉占所述的口服液内容物的百分比为3％～5％(g/v)；所述的灭菌温度100-110℃；时间为20～30分钟。