CN102317431A - 控制动物疾病的组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

本文公开了用于治疗动物疾病的组合物，其包含酿酒酵母的酵母提取物、藓样芽胞杆菌或枯草杆菌孢子和载体。本文还包括动物饲料组合物，其包含用于预防、控制和/或治疗动物疾病的组合物和动物食物/饲料。所述组合物当与抗球虫离子载运体或球虫病疫苗结合使用时用于预防、控制和治疗疾病诸如家禽的坏死性肠炎。

Description

控制动物疾病的组合物和方法
本发明在35 USC§119(e)下要求于2009年6月3日提出的美国临时专利申请序列号61/187,316、2009年3月3日提出的美国临时专利申请序列号61/156,902以及2008年12月10日提出的美国临时专利申请序列号61/121,258的权益。
背景技术
猪和家禽，特别是集中饲养或者大规模操作饲养的那些猪和家禽，具有患上多种疾病和感染或有传播多种疾病和感染风险的倾向，例如，猪及家禽中的支原体病、猪中的Lawsonia感染(回肠炎)和猪痢疾以及家禽中的坏死性肠炎。已经提出或使用药物来治疗这些类型的个体疾病或感染。
胞内劳森氏菌(L.intracellularis)是猪增生性肠病(porcineproliferative enteropathy)(PPE；也称为猪回肠炎)的病原体，其实际上影响所有动物，包括：兔、雪貂、仓鼠、狐狸、马和其他多种动物如鸵鸟和鸸鹋。PPE是一种生长中-成年及幼小育种猪常见的腹泻性痢疾，其特征是回肠和直肠过度增生且发炎。其通常是温和的且是自限性的，但是有时引起持续性腹泻、严重的坏死性肠炎或者具有高死亡率的出血性小肠炎。
家禽中的坏死性肠炎(NE)由革兰氏阳性厌氧菌产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)引起。该病是急性肠原性毒血症，主要影响2-5周龄肉雏鸡和7-12周龄火鸡。该病的持续时间很短，并且通常该病唯一的迹象是鸟类死亡率突然增加。
产气荚膜梭菌是在土壤、灰尘、粪便、饲料以及用过的家禽褥草中发现的几乎普遍存在的细菌，并且还是健康小鸡肠道中的居住者。引起坏死性肠炎的肠原性毒血症在肠内微生物群改变之后发生或者由于导致肠粘膜损伤的病症(例如，球虫病、真菌毒素中毒症、沙门菌感染、蛔虫幼虫)而发生。动物副产品、小麦、大麦、燕麦或黑麦的高饮食水平使鸟类易患所述疾病。促进过度细菌生长和毒素产生或减慢小肠中的饲料通过速率(feed passage rate)的任何事件都可能助长坏死性肠炎的发生。
坏死性肠炎的诊断基于肉眼损害以及显示出大的革兰氏阳性杆菌(gram-positive rods)的粘膜刮屑的革兰氏染色涂片。肉眼损害主要发现于小肠中，其可以是气球状的、易碎的，并且含有闻起来恶臭的棕色液体。粘膜通常被黄褐色至黄色的假膜覆盖，通常称为“土耳其厚绒毛巾”外观。这种假膜可遍及小肠延伸或仅位于局部区域。该疾病在群中持续5-10天，死亡率为2-50％。用于预防家禽的坏死性肠炎的常规产品是含药饲料，其含有维吉霉素(20g/吨饲料)、杆菌肽(50g/吨)和林可霉素(2g/吨)。含有属于离子载运体种类的抗球虫化合物的含药饲料也有助于预防坏死性肠炎。通常通过在饮用水中投放杆菌肽、盘尼西林和林可霉素5-7天来治疗坏死性肠炎。已经鉴定NE为一种通过使用直接饲喂微生物(Direct-Fed Microbials，DFM)产品可以来预防或控制的疾病状况，因为所述产品作用于肠内微生物群。
球虫病在家禽业造成相当大的经济损失。这种疾病由几种艾美球虫属种引起，包括柔嫩艾美球虫(E.tenella)、毒害艾美球虫(E.necatrix)、堆型艾美球虫(E.acervulina)、布氏艾美球虫(E.brunetti)和巨型艾美球虫(E.maxima)。在小鸡中球虫病阶段出现在宿主内及外部。在小鸡中的发育阶段产生微型卵(microscopic egg)(称为合子囊)，其在粪便中被排出。正常地，大多数鸟类在其粪便中排出少量合子囊而没有不良作用，但是驯养小鸡的集中饲养提供了允许传染性合子囊在环境中积累的条件，从而增加球虫病传染的可能性。到传染的第三天时，球虫病传染可能变得显著。症状包括小鸡无力(chickens drooping)、停止进食以及拥挤在一起。到第四天粪便中开始出现血，而到第八天，小鸡或者死亡或者已经开始复原。
球虫病的预防包括使抗球虫药物与饲料混合。离子载运体诸如沙利霉素是在美国最常用的用于预防球虫病的药物。通常将浓度为约40至约60克/吨动物饲料(0.0044％至0.0066％)的沙利霉素及其盐添加至动物饲料中。沙利霉素钠是在美国使用的优选的沙利霉素形式。甲基盐霉素是最常报告的离子载运体，其作为NE预防的辅助物而被推广。特别是那些希望出售无抗生素小鸡的人们也可以使用球虫病疫苗
Figure BDA0000082264730000031
Coccivac-B是非减毒、活孢子化合子囊球虫病疫苗，其含有堆型艾美球虫、变位艾美球虫(E.mivati)、巨型艾美球虫和柔嫩艾美球虫。
对治疗动物中的多种疾病特别是细菌起源的疾病的组合物和方法存在需要。这些组合物应当能够与治疗其他疾病的其他治疗和/或组合物联合使用。最佳地，用于治疗疾病的组合物当与其他组合物或其他治疗方案联合使用时具有增效作用。
发明内容
本发明涉及用于治疗动物特别是家禽的疾病的组合物和方法。本发明的一个实施方式涉及用于治疗动物的疾病的组合物，其包含来自酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的酵母提取物、藓样芽胞杆菌(Bacillus licheniformis)孢子和任选的载体。本发明的实施方式也涉及用于预防动物的疾病的方法，其包括向动物施用含有来自酿酒酵母的酵母提取物、藓样芽胞杆菌孢子和任选的载体的组合物。
本发明也涉及用于预防和/或控制动物疾病的组合物，其包含来自酿酒酵母的酵母提取物和枯草杆菌(Bacillus subtilis)的QST-713菌株以及任选包含载体。本发明的实施方式也涉及用于预防和/或控制动物的疾病的方法，其包括向动物施用有效量的组合物，该组合物含有来自酿酒酵母的酵母提取物和枯草杆菌的QST-713菌株以及任选的载体。
本发明还涉及组合物，其含有约50重量％至约90重量％来自酿酒酵母的细胞壁成分；约5重量％至约50重量％藓样芽胞杆菌孢子，其含约4.5×109至约2.5×1010个孢子/克；和抗球虫离子载运体。本发明的实施方式也涉及用于预防动物的疾病的方法，其包括为动物接种球虫病疫苗以及向动物施用组合物，该组合物包含50重量％至约90重量％来自酿酒酵母的细胞壁成分；约5重量％至约50重量％藓样芽胞杆菌孢子，其含约4.5×109至约2.5×1010个孢子/克；和约0重量％至45重量％载体。本发明的实施方式另外涉及用于减少被产气荚膜梭菌攻击的动物死亡率的方法，其包括为动物接种球虫病疫苗以及向动物施用组合物，该组合物包含50重量％至约90重量％来自酿酒酵母的细胞壁成分；约5重量％至约50重量％藓样芽胞杆菌孢子，其含约4.5×109至约2.5×1010个孢子/克；和约0重量％至45重量％载体。本发明的实施方式进一步涉及用于减少被产气荚膜梭菌攻击的动物的坏死性肠炎损害的方法，其包括为动物接种球虫病疫苗以及向动物施用组合物，该组合物包含约50重量％至约90重量％来自酿酒酵母的细胞壁成分；约5重量％至约50重量％藓样芽胞杆菌孢子，其含约4.5×109至约2.5×1010个孢子/克；和约0重量％至45重量％载体。
具体实施方式
本文公开了与抗球虫药或球虫病疫苗联合的益生菌诸如藓样芽胞杆菌和含β-葡聚糖与甘露聚糖的免疫增强酵母细胞壁提取物的出乎意料的增效联合制剂，用于预防、控制和治疗坏死性肠炎。适合治疗动物疾病的这些组合物(另外称为动物饲料添加剂)对治疗由细菌诸如胞内劳森氏菌或产气荚膜梭菌感染引起的疾病特别有用。
直接饲喂微生物(DFM)是活的微生物，其被喂食给动物，以便通过调节动物的肠内环境以及通过改善消化来改进产量。它们有助于保持胃肠道中的正常肠菌群的适当平衡。尽管科学家没有完全理解DFM的作用机理，但是据认为DFM可以通过使其自身附着至肠表面而起作用，这降低或防止有害生物附着至肠表面并定居于肠表面；刺激肠免疫，其进而预防免于疾病；释放有助于消化的酶；产生改变肠的pH并刺激有益生物的有机酸；以及产生营养素，诸如维生素。AlCareTM(新泽西州Bridgewater的Alpharma Inc.)是一种含有藓样芽胞杆菌的修饰菌株(NCTC 13123)的DFM。AlCareTM含有在70重量％碳酸钙载体中的1×1010个藓样芽胞杆菌孢子/克。1磅AlCareTM/吨饲料提供2.2×109菌落形成单位(cfu)藓样芽胞杆菌/磅饲料。
酿造酵母是一种被称为酿酒酵母(S.cerevisiae)的真菌。
Figure BDA0000082264730000041
(新泽西州Bridgewater的Alpharma Inc.)是一种从食品级酿造酵母的细胞壁生产的交联天然多糖纤维。
Figure BDA0000082264730000042
中的成分也以名称Beta
Figure BDA0000082264730000043
(新泽西州Bridgewater的Alpharma Inc.)制造，Beta
Figure BDA0000082264730000044
是酿酒酵母溶解并从自溶之后的细胞内提取生物活性材料之后的细胞壁成分。
Figure BDA0000082264730000045
是β-葡聚糖和甘露聚糖的组合物。
Figure BDA0000082264730000046
中存在的β-葡聚糖具有侧链(1，3-1，6)，其产生不能被葡聚糖酶分解的特定复合结构(specific complex structure)。β-葡聚糖在动物中具有强的免疫增强作用，其与被激活且分泌细胞因子的巨噬细胞结合。酿酒酵母甘露聚糖是含有部分磷酸化D-甘露糖残基的多糖-多肽复合体。已经显示甘露聚糖具有免疫刺激效应。通常含有大于或等于约24重量％的β-葡聚糖和小于或等于约15重量％的甘露聚糖。
令人惊讶地，可以利用作为生物杀真菌剂销售的枯草杆菌的QST-713菌株和酵母提取物诸如来自含有β-葡聚糖和甘露聚糖的酿酒酵母，即酿造酵母的酵母提取物的联合制剂及其组合物，以预防和/或控制疾病，诸如由细菌例如胞内劳森氏菌或产气荚膜梭菌引起的动物中的感染。
如本文上述，本发明还提供组合物，其包含枯草杆菌的QST-713菌株和酵母提取物诸如来自酿酒酵母的酵母提取物，以及任选地包含载体，用于预防和/或控制动物的疾病，诸如感染，特别是家禽中的坏死性肠炎和猪中的猪回肠炎。
枯草杆菌的QST-713菌株作为生物杀真菌剂以商品名称
Figure BDA0000082264730000052
MAX商业可得(加利福尼亚Davis的AgraQuest Inc.)。MAX是一种基于枯草杆菌的天然存在菌株QST-713的微生物杀虫剂。其产生三组脂肽：伊枯草菌素、阿格拉他汀(agrastatins)/制磷脂菌素和表面活性肽，它们协同作用来抑制芽管、菌丝体和细菌细胞。
Figure BDA0000082264730000054
MAX含有于载体中的10-15重量％干枯草杆菌QST-715，并且提供最少7.3×109cfu枯草杆菌QST-715/克混合物，其中所述载体包含惰性、非活性成分的混合物。
Figure BDA0000082264730000055
MAX可以被配制成可湿性粉剂、可湿性粒剂和水混悬液，它们像任何其他叶类杀真菌剂一样进行应用。
Figure BDA0000082264730000056
MAX对非靶标和有益生物没有毒性。由于Serenade的复合作用方式、环境友好以及广谱控制，其非常适合用于害虫综合治理。
如本文上述，本发明的组合物包含枯草杆菌的QST-713菌株和酵母提取物诸如来自酿酒酵母的酵母提取物，以及任选地包含载体。优选地，本发明的组合物包含，基于组合物的总重，含量范围约5重量％至约50重量％以及更优选约10重量％至约15重量％的枯草杆菌的QST-713菌株。优选地，本发明的枯草杆菌的QST-713菌株组分含有约4.5×109至约2.5×1010cfu枯草杆菌QST-713菌株/克，更优选地，最少约7.3×109cfu枯草杆菌QST-713菌株/克。如本文上述，本发明还提供动物饲料组合物，其包含枯草杆菌的QST-713菌株和酵母提取物诸如来自酿酒酵母的酵母提取物的组合，用于预防和/或控制动物的疾病，诸如感染，特别是家禽中的坏死性肠炎和猪中的猪回肠炎。
本发明的一个实施方式包括用于预防动物疾病的组合物，其包含来自酵母诸如酿酒酵母的酵母提取物、益生菌和抗球虫离子载运体。抗球虫离子载运体包括但不限于沙利霉素、莫能菌素、尼日利亚菌素、尼日利亚菌素、莱特洛霉素、奴卜里霉素、灰争菌素、妙大罗霉素、白利辛霉素、罗奴霉素、拉沙洛西马杜霉素铵(lasalocid maduramicinammonium)、生度米星和利息西林(lysecellin)。本发明优选的实施方式包括沙利霉素(Bio-
Figure BDA0000082264730000061
新泽西州Bridgewater的Alpharma Inc.)。抗球虫离子载运体以约0.0033重量％至约0.0099重量％、优选约0.0044重量％至约0.0066重量％范围内的量存在。
本发明的实施方式涉及用于预防动物疾病的方法，其包括为动物接种球虫病疫苗并向动物施用含有酵母诸如酿酒酵母、益生菌和载体的组合物。优选的球虫病疫苗是
Figure BDA0000082264730000062
-B (Schering Plough AnimalHealth Corporation)，其是一种含有堆型艾美球虫(E.acervuline)、变位艾美球虫、巨型艾美球虫和柔嫩艾美球虫的非减毒的、活孢子化合子囊球虫病疫苗。
所述组合物任选包含载体。很多合适的干载体可以是有机或无机的。示例性无机载体包括盐，诸如碳酸钙、硫酸钙等。合适的有机载体包括乳糖等。也可以使用少量的其他流动性控制剂例如二氧化硅。也可以使用包含一种或更多种上述物质的混合物。
所述组合物包含酵母提取物，诸如来自酿酒酵母的酵母提取物。具体而言，细胞壁成分包含β-葡聚糖和甘露聚糖。例如通过机械破裂细胞产生细胞壁成分。基于组合物的总重，酵母提取物以约50重量％至约90重量％、具体约50重量％至约85重量％以及更具体约50重量％至约55重量％的量存在。在一个实施方式中，β-葡聚糖具有(1，3-1，6)侧链并耐受由葡聚糖酶引起的分裂(cleavage)。在另一实施方式中，甘露聚糖是多糖-多肽复合体，部分磷酸化D-甘露糖残基。酵母提取物包含约40重量％至约85重量％的细胞壁，更具体而言约40重量％至约45重量％的细胞壁。
基于组合物的总重，藓样芽胞杆菌以约5重量％至约50重量％以及更具体约7.5重量％至约12.5重量％的量存在。基于组合物的总重，藓样芽胞杆菌组分包含约4.5×109至约2.5×1010cfu/克，具体而言约5×109至约1.25×1010cfu/克。
基于组合物的总重，载体以0重量％至45重量％、更具体约5重量％至约40重量％以及更具体约37.5重量％至约42.5重量％的量存在。
在一个实施方式中，在动物食料中投放适合治疗动物疾病的组合物。所制造的用于动物诸如牛、猪和家禽的食料通常以小球或类似的颗粒材料提供。小球通常如下制造：使谷类基料与诸如油和蛋白质之类的成分混合，蒸汽调湿所述混合物(例如在70℃下5分钟)，经过环状模具挤压所述混合物(直径通常在2mm与15mm之间)，切割成适当大小长度(例如，5-20mm)，以及干燥。成品小球通常是圆柱形状的并且具有相对光滑的表面。
在一个实施方式中，通过将动物饲料添加剂添加至动物食料中来制备动物饲料组合物。动物饲料添加剂组合物可以以多种方式添加至食物中。可以将含有特定量的活性成分的动物饲料添加剂组合物添加至特定量的饲料中并混合或掺合，以提供基本均匀的含药饲料组合物。可以以这种方式制备大批饲料，用于治疗大量动物。可选地，通过使预定量的动物饲料添加剂组合物与动物饲料混合或通过将预定量的预混物作为表层辅料(top dressing)添加至动物饲料中，可以制备含有用于单只动物或单次膳食的饲料的饲料批量。
在另一实施方式中，动物饲料组合物包含适合治疗动物疾病的组合物和动物食料，其中适合治疗动物疾病的所述组合物以约0.5磅至约10磅、具体约1磅至约5磅、更具体约1.5磅至约2.5磅以及最具体约2磅适合治疗动物疾病的组合物比一吨动物食料(颗粒或小球形状)的量存在。在一个实施方式中，动物食料可以是家禽食料。在另一实施方式中，动物食料可以是猪食料。
本发明通过下面的非限定性实施例来进一步说明。
实施例
实施例1.
从乔治亚州Cleveland的Cobb-Vantress Hatchery获取一日龄健康雄性肉雏鸡(Cobb X Cobb)。抵达后，在层架式鸡笼中饲养这些鸡。每个笼中放八只鸡。提供恒温控制的煤气炉/空气调节器，保持恒温和均匀的连续光照。在整个试验中水随意可用。将小鸡分成含48只小鸡的组。两个对照处理组被喂食混合有美国常用食料的未含药商业类型小鸡饲料配给量(starter ration)。一组(命名为AlCare 0.5 Group)喂食AlCareTM(新泽西州Bridgewater的Alpharma)，其是一种含1.0×1010个藓样芽胞杆菌孢子/克的DFM产品，其比例为0.5磅/吨。另一组(AlCare 1 Group)喂食AlCareTM，比例为1.0磅/吨。两个单独的组喂食(新泽西州Bridgewater的Alpharma)，其为用于动物饲料中的酿造酵母(酿酒酵母)提取物，比例分别为1磅/吨(Alphamune 1 Group)和2磅/吨(Alphamune 2 Group)。另外的组喂食AlCare和Alphamune，其比例为AlCare 0.5磅/吨+Alphamune 1磅/吨、AlCare 1磅/吨+Alphamune 1磅/吨、AlCare 0.5磅/吨+Alphamune 2磅/吨，以及AlCare1磅/吨+Alphamune 2磅/吨。
小鸡被喂食28天。称重在研究期间死亡的所有死亡小鸡，并进行尸体剖检，以证实坏死性肠炎(NE)损害是否存在。在第14天，口服巨型艾美球虫(5,000合子囊/鸡)攻击所有小组。在第19、20及21天，用产气荚膜梭菌(产气荚膜梭菌的肉汤培养108cfu/ml)攻击除对照(NC)外的所有处理。在第22天，对来自每个鸡笼的三只小鸡进行NE损害评分。在第28天终止试验。试验结果示于表1中。
表1.
  处理   坏死性肠炎损害评分   坏死性肠炎死亡率％
  对照   0   0
  攻击对照   1.11   20.83
  AlCare 0.5   0.56   6.25
  AlCare 1   0.56   6.25
  Alphamune 1   0.72   10.42
  Alphamune 2   0.94   12.50
  AlCare 0.5+Alphamune 1   0.44   12.50
  AlCare 1+Alphamune 1   0.28   2.08
  AlCare 0.5+Alphamune 2   0.72   10.42
  AlCare 1+Alphamune 2   0.56   6.25
实施例2.
从乔治亚州Cleveland的Cobb-Vantress Hatchery获取一日龄健康雄性肉雏鸡(Cobb X Cobb)。抵达后，每个处理围栏按区分配50只鸡。关于环境控制，保持环境湿度和24小时照明。在饲养期间，煤气暖炉是主要热源，每个围栏根据需要利用加热灯补充热量。利用风扇和侧壁幕帘处理进行通风以及为鸡降温。在整个试验中水随意可用。两个对照处理组被喂食混合有美国常用食料的未含药商业类型小鸡雏鸡日粮、中雏日粮以及大鸡日粮(starter ration，grower and finisher rations)。一个组被命名为SM Group，喂食
Figure BDA0000082264730000091
MAX，比例为91g/吨食料。另一组被命名为SM+
Figure BDA0000082264730000092
(AM)Group，喂食比例为91g/吨食料的
Figure BDA0000082264730000093
MAX和比例为1lb/吨食料的
Figure BDA0000082264730000094
在6个区(block)中重复处理并随机化。
在小鸡抵达当日起对小鸡随意喂食，直到研究的第42天。称重在研究期间死亡的所有死亡小鸡，并进行尸体剖检，以证实坏死性肠炎(NE)损害是否存在。在第14天，口服巨型艾美球虫(5,000合子囊/鸡)攻击所有小组。在第19、20及21天，用产气荚膜梭菌(CP，产气荚膜梭菌的肉汤培养108cfu/ml)攻击除一个对照组(NC)之外的所有处理。在第22天，对来自每个围栏的五只鸡进行NE损害评分。在第42天终止试验，结果示于表2中。
表2.
Figure BDA0000082264730000101
实施例3.
从孵化场获取一日龄健康雄性肉雏鸡(Cobb X Cobb)，在那里他们被辨识性别并接受常规接种(HVTSB1)。在研究中仅使用看起来健康的小鸡。在研究过程中没有鸡被替换。抵达后，在褥草地面围栏(litter floorpens)中饲养小鸡。每个围栏放50只鸡。围栏按房子内的位置分区。每个处理在每一区内仅出现一次。恒温控制的煤气炉保持恒温。在整个实验中水随意可用。
在第0、21和42天，所有鸡按围栏称重。分别从第0天至21天、21-35天以及35-42天，测量雏鸡饲料、中雏饲料以及大鸡饲料消耗量。研究在第42天终止。在第22天，对来自每个围栏的五只鸡进行NE损害评分。评分基于0至3分，其中0表示正常，而3表示最严重。评分如下：0表示正常的肠，1表示轻度粘液覆盖及失去健康，2表示严重的引起坏死的肠炎，3表示极端的引起坏死的肠炎，并且腔中存在血。称重在研究期间死亡的鸡，并进行尸体剖检，以证实NE是否存在。在研究机构处理所有来自研究的鸡。死亡率概括为总死亡率以及由NE产生的死亡率。
总计八个不同的方案进行试验。在第14天，口服巨型艾美球虫(5,000合子囊/鸡)攻击所有小组。在第19、20及21天，用产气荚膜梭菌(产气荚膜梭菌的肉汤培养108cfu/ml)攻击除对照组(NC)以及AlCare与Alphamune处理组(AA-NC组)之外的所有处理。对照饲料不含AlCareTM(AC)、
Figure BDA0000082264730000102
(AM)或沙利霉素(S)。在孵化时，对照组不用含有标记推荐剂量的(Schering Plough Animal HealthCorporation)机进行喷射接种。各小组如下命名：
NC组(未攻击对照)：对NC组喂食混合有美国常用食料的不含药商业类型小鸡雏鸡日粮，并且其未被产气荚膜梭菌攻击。
CP组(攻击对照)：对CP组喂食混合有美国常用食料的不含药商业类型小鸡雏鸡日粮，并且如上所述对其进行产气荚膜梭菌攻击。
AA、NC组(喂食AlCareTM和
Figure BDA0000082264730000104
未攻击)：对AA、NC组喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+比例为1.0磅/吨的AlCareTM和比例为1磅/吨的
Figure BDA0000082264730000111
该组未被攻击。
AA、CP组(喂食AlCareTM和被攻击)被喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+比例为1.0磅/吨的AlCareTM和比例为1磅/吨的如上所述对该组进行攻击。
S、CP组(沙利霉素处理的，被攻击)被喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+沙利霉素(66ppm)并且如上所述被攻击。
S、AA、CP组(沙利霉素处理的，喂食AlCareTM和被攻击)被喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+比例为1.0磅/吨的AlCareTM和比例为1磅/吨的
Figure BDA0000082264730000115
+沙利霉素(66ppm)。如上所述对该组进行攻击。
在孵化日，用含有标记推荐剂量的
Figure BDA0000082264730000116
机(Schering-PloughAnimal Health Corporation)对CV、CP组(
Figure BDA0000082264730000117
-B处理的；被攻击)进行喷射接种，并喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮。如上所述对该组进行攻击。
在孵化日，用含有标记推荐剂量的
Figure BDA0000082264730000118
机对CV、AA、CP组(
Figure BDA0000082264730000119
-B处理的；被攻击)进行喷射接种，并喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+比例为1.0磅/吨的AlCareTM和比例为1磅/吨的
Figure BDA00000822647300001110
如上所述对该组进行攻击。
在分析数据时，利用
Figure BDA00000822647300001111
(SAS Institute，Inc.，Cary，NC，USA，2002)进行统计。进行更多的分析，比较AA与含AA和不含AA的抗球虫方案。
利用SAS进行在统计分析中使用的围栏数据的计算。计算第0-21天、0-42天以及21-42天期间的平均鸡体重增加。关于NE损害得分，计算在第22天选择进行NE损害评分的五只鸡的围栏平均数。以围栏为基础，计算第0-21天、0-42天以及21-42天期间的饲料转换率(FCR)，并针对死亡并移走的鸡进行调整。计算总死亡率百分比和由NE引起的那些死亡率百分比。对小鸡性能的任何提及指的是对体重增加和/或FCR的影响。
利用随机化完全区组设计进行该研究。有6个区组。鸡的围栏是实验单位。模型包括区组和处理。区组是随机效应。处理是固定效应，因此模型是混合的。
概括变量(summary variables)包括性能数据和与每个围栏的NE攻击相关的数据。利用SAS的PROC MIXED程序在数据上进行混合模型分析。
试验结果示于表3-8中。在所述表中使用下来缩写：
AA＝AlCare+Alphamune
S＝沙利霉素
Figure BDA0000082264730000121
CP＝被攻击的
NC＝未被攻击的
表3.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食AlCare+Alphamune对肉雏鸡体重增加的影响
Figure BDA0000082264730000122
表4.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食AlCare+Alphamune对肉雏鸡的饲料转换和坏死性肠炎损害的影响
Figure BDA0000082264730000123
Figure BDA0000082264730000131
表5.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食AlCare+Alphamune对肉雏鸡死亡率的影响
Figure BDA0000082264730000132
表6.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食AlCare+Alphamune对肉雏鸡体重增加的影响
Figure BDA0000082264730000133
Figure BDA0000082264730000141
表7.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食AlCare+Alphamune对肉雏鸡的饲料转换和坏死性肠炎损害的影响
Figure BDA0000082264730000142
表8.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食AlCare+Alphamune对肉雏鸡死亡率的影响
表3、4和5中的数据是AACP处理与分别含AA和不含AA的S及CV处理之间的比较。S+AA组合通常提供所有处理的最佳性能。与S和AACP处理相比，S+AA组合提供从0至21天、0至42天以及21天至42天更大的体重增加，以及从0至21天、0至42天以及21天至42天更好的FCR，更低的NE死亡率。与AACP处理相比，S+AA组合也提供较低的NE损害得分。
与CV和AACP处理相比，CV+AA组合提供0-21天、0-42天、21-42天更大的体重增加以及0-21天、0-42天、21-42天更好的FCR(表3和4)。与CV和AACP处理相比，CV+AA组合提供第0至42天更低的总死亡率以及更低的NE死亡率(表5)。
用含AA及不含AA的沙利霉素药物治疗的鸡通常具有可比得上或优于NC的最佳性能和较低的NE损害得分。将AA添加至喂食沙利霉素的鸡饲料中趋向于改进性能，但是没有进一步降低NE损害得分或死亡率。一般而言，与用CV单独处理的那些相比，将AA添加至用CV处理的鸡饲料中改进性能并降低死亡率。用NE攻击并用常规抗球虫药方案或球虫病疫苗方案处理的鸡可从其饲料中添加AA而受益。表6、7和8中的数据允许直接比较球虫病控制方案彼此之间(含及不含AA)以及直接比较球虫病控制方案与对照(被攻击与未被攻击的)。在第0至21天期间，喂食S+AA的鸡与其他处理相比具有更大的体重增加(表6)。在第0至21天期间，喂食S的鸡具有可比得上NC但是大于CP的体重增加。在第0至21天期间，接种CV的鸡具有不同于NC或CP鸡的体重增加。在0至42天以及21天至42天期间，用CV处理的鸡相比CP鸡具有更大的体重增加。
在第0至21天期间，喂食S+AA的鸡具有优于NC和CP鸡的FCR(表7)。在第0至21天期间，用S、CV和CV+AA药物治疗的鸡具有优于CP鸡的FCR。在0至42天以及21天至42天期间，用S、S+AA、CV和CV+AA处理的鸡具有优于NC和CP鸡的FCR(表7)。在第0至42天期间，分别与单独的S和CV相比，将AA添加至用S和CV处理的鸡饮食中改进FCR。在第21至42天期间，与单独的CV相比，将AA添加至用CV接种的鸡饮食中改进FCR。
S和CV鸡(含及不含AA)的NE损害得分可比得上NC但是低于CP鸡(表8)。在0至第21天期间处理不影响死亡率(表8)。S、S+AA和CV+AA鸡的死亡率(总死亡率与NE死亡率)可比得上NC但是低于CP鸡(表6)。CV鸡的死亡率(总死亡率与NE死亡率)低于CP鸡但是高于NC鸡。用CV+AA处理的鸡的死亡率(总死亡率与NE死亡率)用单独CV处理的鸡的死亡率。
实施例4.
从孵化场获取一日龄健康雄性肉雏鸡(Cobb X Cobb)，在那里他们被辨识性别并接受常规接种(HVTSB1)。在研究中仅使用看起来健康的小鸡。在研究过程中没有鸡被替换。抵达后，在褥草地面围栏中饲养小鸡。每个围栏放50只鸡。围栏按房子内的位置分区。每个处理在每一区内仅出现一次。恒温控制的煤气炉保持恒温。在整个实验中水随意可用。
在第0、21和42天，所有鸡按围栏称重。分别从第0天至21天、21-35天以及35-42天，测量雏鸡饲料、中雏饲料以及大鸡饲料消耗量。研究在第42天终止。在第22天，对来自每个围栏的五只鸡进行NE损害评分。评分基于0至3分，其中0表示正常，而3表示最严重。评分如下：0表示正常的肠，1表示轻度粘液覆盖及失去健康，2表示严重的引起坏死的肠炎，3表示极端的引起坏死的肠炎，并且腔中存在血。称重在研究期间死亡的鸡，并进行尸体剖检，以证实NE是否存在。在研究机构处理所有来自研究的鸡。死亡率概括为总死亡率以及由NE产生的死亡率。
总计九个不同的方案进行试验。在第14天，口服巨型艾美球虫(5,000合子囊/鸡)攻击所有小组。在第19、20及21天，用产气荚膜梭菌(产气荚膜梭菌的肉汤培养108cfu/ml)攻击除非攻击对照组(NC)之外的所有处理。对照饲料不含
Figure BDA0000082264730000161
MAX(QST)、
Figure BDA0000082264730000162
(AM)或沙利霉素(S)。在孵化时，对照组不用含有标记推荐剂量的
Figure BDA0000082264730000163
机进行喷射接种。各小组如下命名：
NC组(未攻击对照)：对NC组喂食混合有美国常用食料的不含药商业类型小鸡雏鸡日粮，并且其未被产气荚膜梭菌攻击。
CP组(攻击对照)：对CP组喂食混合有美国常用食料的不含药商业类型小鸡雏鸡日粮，并且如上所述对其进行产气荚膜梭菌攻击。
AM、CP组(喂食
Figure BDA0000082264730000171
被攻击)：对AM、CP组喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+比例为1磅/吨的
Figure BDA0000082264730000172
该组被攻击。
QST、CP组(喂食
Figure BDA0000082264730000173
MAX；被攻击)被喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+比例为0.25磅/吨的MAX。如上所述对该组进行攻击。
AQST、CP组(喂食和
Figure BDA0000082264730000176
MAX，被攻击)被喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+比例为1磅/吨的
Figure BDA0000082264730000177
以及比例为0.25磅/吨的
Figure BDA0000082264730000178
MAX，并且如上所述被攻击。
S、CP组(沙利霉素处理的；被攻击)被喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+沙利霉素(66ppm)。如上所述对该组进行攻击。
S、AQST、CP组(沙利霉素处理的，喂食
Figure BDA0000082264730000179
和
Figure BDA00000822647300001710
MAX；被攻击)被喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+比例为1.25磅/吨的
Figure BDA00000822647300001711
和MAX并用沙利霉素(66ppm)处理。如上所述对该组进行攻击。
在孵化日，用含有标记推荐剂量的
Figure BDA00000822647300001713
机对CV、CP组(
Figure BDA00000822647300001714
-B处理的；被攻击)进行喷射接种，并喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮。如上所述对该组进行攻击。
在孵化日，用含有标记推荐剂量的
Figure BDA00000822647300001715
机对CV、AQST、CP组(
Figure BDA00000822647300001716
-B处理的，喂食
Figure BDA00000822647300001717
和MAX；被攻击)进行喷射接种，并喂食混合有美国常用食料的商业类型小鸡雏鸡日粮+比例为1.25磅/吨的
Figure BDA00000822647300001719
和MAX。如上所述对该组进行攻击。
在分析数据时，利用
Figure BDA00000822647300001721
(SAS Institute，Inc.，Cary，NC，USA，2002)进行统计。进行更多的分析，比较AA与含AA和不含AA的抗球虫方案。
利用SAS进行在统计分析中使用的围栏数据的计算。计算第0-21天、0-42天以及21-42天期间的平均鸡体重增加。关于NE损害得分，计算在第22天选择进行NE损害评分的五只鸡的围栏平均数。以围栏为基础，计算第0-21天、0-42天以及21-42天期间的饲料转换率(FCR)，并针对死亡并移走的鸡进行调整。计算总死亡率百分比和由NE引起的那些死亡率百分比。对小鸡性能的任何提及指的是对体重增加和/或FCR的影响。
利用随机化完全区组设计进行该研究。有6个区组。鸡的围栏是实验单位。模型包括区组和处理。区组是随机效应。处理是固定效应，因此模型是混合的。
概括变量包括性能数据和与每个围栏的NE攻击相关的数据。利用SAS的PROC MIXED程序在数据上进行混合模型分析。
试验结果示于表9-17中。在所述表中使用下来缩写：
Figure BDA0000082264730000181
Figure BDA0000082264730000182
Figure BDA0000082264730000183
S＝沙利霉素
Figure BDA0000082264730000184
CP＝被攻击的
NC＝未被攻击的
表9.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食Alphamune+QST对肉雏鸡体重增加的影响
Figure BDA0000082264730000185
Figure BDA0000082264730000191
表10.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食Alphamune+QST对肉雏鸡的饲料转换和坏死性肠炎损害的影响
Figure BDA0000082264730000192
表11.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食Alphamune+QST对肉雏鸡死亡率的影响
Figure BDA0000082264730000193
Figure BDA0000082264730000201
表12.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食Alphamune+QST对肉雏鸡体重增加的影响
表13.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食Alphamune+QST对肉雏鸡的饲料转换和坏死性肠炎损害的影响
Figure BDA0000082264730000203
表14.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食Alphamune+QST对肉雏鸡死亡率的影响
Figure BDA0000082264730000204
表15.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食Alphamune+QST对肉雏鸡体重增加的影响
Figure BDA0000082264730000212
表16.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食Alphamune+QST对肉雏鸡的饲料转换和坏死性肠炎损害的影响
Figure BDA0000082264730000213
表17.在褥草地面围栏中在产气荚膜梭菌攻击模型中，饮食Alphamune+QST对肉雏鸡死亡率的影响
Figure BDA0000082264730000222
相比CC，向肉雏鸡饲料中添加AM、QST和AQST改进性能。用含AQST以及不含AQST的沙利霉素药物治疗的鸡通常具有可比得上或优于NC的最佳性能和较低的NE损害及死亡率。一般而言，相比那些用单独Coccivac处理的饲料，向用Coccivac处理的鸡饲料中添加AQST改进性能并降低死亡率。

Claims (48)

1.用于治疗动物疾病的组合物，其包含：
酿酒酵母的酵母提取物、藓样芽胞杆菌孢子和任选的载体。
2.如权利要求1所述的组合物，其包含：
(a)约50重量％至约90重量％来自酿酒酵母的细胞壁成分，
(b)约5重量％至约50重量％藓样芽胞杆菌孢子，其包含约4.5×109至约2.5×1010孢子/克，和
(c)约0重量％至约45重量％载体。
3.如权利要求1所述的组合物，其包含：
(a)50重量％来自酿酒酵母的细胞壁成分，
(b)10重量％藓样芽胞杆菌孢子，其包含约5×109至约1.25×1010孢子/克，和
(c)40重量％载体。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述载体包括碳酸钙、硫酸钙、乳糖或其组合。
5.动物饲料组合物，其包含权利要求1-4任一项所述的用于治疗动物疾病的组合物和动物食料，其中所述用于治疗动物疾病的组合物的量为约0.5磅至约10磅/吨动物食料。
6.如权利要求5所述的动物饲料组合物，其中所述用于治疗动物疾病的组合物的量为约1磅至约5磅/吨动物食料。
7.如权利要求6所述的动物饲料组合物，其中所述用于治疗动物疾病的组合物的量为约2磅/吨动物食料。
8.如权利要求7所述的动物饲料组合物，其中动物食料是家禽食料或猪食料。
9.一种用于预防动物疾病的方法，其包括向所述动物施用权利要求1-8任一项所述的用于治疗动物疾病的组合物。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述动物是家禽而所述疾病是坏死性肠炎。
11.如权利要求9所述的方法，其中所述动物是猪而所述疾病是猪回肠炎。
12.用于预防和/或控制动物疾病的组合物，其包含来自酿酒酵母的酵母提取物和枯草杆菌的QST-713菌株以及任选包含载体。
13.根据权利要求12所述的组合物，其包含约75重量％至约99重量％所述来自酿酒酵母的酵母提取物；约1重量％至约3重量％所述枯草杆菌的QST-713菌株；和约0重量％至约24重量％所述载体。
14.根据权利要求12所述的组合物，其包含约80重量％来自酿酒酵母的细胞壁成分；2.5重量％所述枯草杆菌的QST-713菌株；和17.5重量％所述载体。
15.根据权利要求12所述的组合物，其中所述载体包括碳酸钙、硫酸钙、乳糖或其组合。
16.动物饲料组合物，其包含根据权利要求12至15任一项所述的组合物和动物食料，其中所述用于预防和/或控制动物疾病的组合物以约0.5磅至约10磅/吨动物食料范围内的量存在。
17.根据权利要求16所述的动物饲料组合物，其中所述用于预防和/或控制动物疾病的组合物以约1.25磅/吨动物食料的量存在。
18.根据权利要求16所述的动物饲料组合物，其中动物食料是家禽食料或猪食料。
19.用于预防和/或控制动物疾病的方法，其包括向所述动物施用有效量的根据权利要求12至18任一项所述的组合物。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述动物是家禽而所述疾病是坏死性肠炎。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述动物是猪而所述疾病是猪回肠炎。
22.一种组合物，其包含权利要求1至8任一项所述的组合物，还包含抗球虫离子载运体。
23.如权利要求22所述的组合物，其中所述抗球虫离子载运体是沙利霉素。
24.如权利要求23所述的组合物，其中所述沙利霉素以所述组合物的约66ppm的浓度存在。
25.动物饲料组合物，其包含权利要求22至24任一项所述的用于治疗动物的坏死性肠炎的组合物和动物食料，其中所述用于治疗动物疾病的组合物的量为约0.5磅至约10磅/吨动物食料。
26.在治疗动物的坏死性肠炎时用于改进离子载运体性能的方法，包括向所述动物施用权利要求22至25任一项所述的组合物。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述离子载运体是沙利霉素。
28.一种用于预防动物疾病的方法，包括：
用球虫病疫苗为所述动物接种；和
向所述动物施用包含权利要求1至8任一项所述的组合物的组合物。
29.如权利要求28所述的方法，其中所述动物是家禽而所述疾病是坏死性肠炎。
30.如权利要求28所述的方法，其中所述疫苗包括非减毒的、活的孢子化合子囊球虫病疫苗。
31.如权利要求28所述的方法，其中所述球虫病疫苗是
Figure FDA0000082264720000041
32.一种减少用产气荚膜梭菌攻击的动物死亡率的方法，包括为动物接种球虫病疫苗；和向所述动物施用包含权利要求1至8任一项所述的组合物的组合物。
33.如权利要求32所述的方法，其中所述动物是家禽。
34.如权利要求33所述的方法，其中所述疫苗包括非减毒的、活的孢子化合子囊球虫病疫苗。
35.如权利要求34所述的方法，其中所述球虫病疫苗是
Figure FDA0000082264720000042
36.一种减少用产气荚膜梭菌攻击的动物的坏死性肠炎损害的方法，包括为动物接种球虫病疫苗；和向所述动物施用包含权利要求1至8任一项所述的组合物的组合物。
37.如权利要求36所述的方法，其中所述动物是家禽。
38.如权利要求36所述的方法，其中所述疫苗包括非减毒的、活的孢子化合子囊球虫病疫苗。
39.一种组合物，其包含权利要求12至18任一项所述的组合物，还包含抗球虫离子载运体。
40.如权利要求39所述的组合物，其中所述抗球虫离子载运体是沙利霉素。
41.如权利要求40所述的组合物，其中所述沙利霉素以所述组合物的约66ppm的浓度存在。
42.动物饲料组合物，其包含权利要求39至41任一项所述的用于治疗动物的坏死性肠炎的组合物和动物食料，其中所述用于治疗动物疾病的组合物的量为约0.5磅至约10磅/吨动物食料。
43.在治疗动物的坏死性肠炎时用于改进离子载运体性能的方法，包括向所述动物施用权利要求39至41任一项所述的组合物。
44.如权利要求43所述的方法，其中所述离子载运体是沙利霉素。
45.一种预防动物疾病的方法，包括：
为动物接种球虫病疫苗；和
向所述动物施用包含权利要求12至18任一项所述的组合物的组合物。
46.如权利要求45所述的方法，其中所述动物是家禽而所述疾病是坏死性肠炎。
47.如权利要求45所述的方法，其中所述疫苗包括非减毒的、活的孢子化合子囊球虫病疫苗。
48.如权利要求45所述的方法，其中所述球虫病疫苗是
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