FR3138028A1 - Extrait de Parois Cellulaires de Levure Saccharomyces Cerevisiae Riche en β-Glucanes dans la Prévention ou le Traitement d’une maladie associée ou causée par une infection à Lawsonia intracellularis - Google Patents

Extrait de Parois Cellulaires de Levure Saccharomyces Cerevisiae Riche en β-Glucanes dans la Prévention ou le Traitement d’une maladie associée ou causée par une infection à Lawsonia intracellularis Download PDF

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Lesaffre et Cie SA
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Abstract

L’invention concerne un extrait de parois cellulaires de levure Saccharomyces cerevisiae riche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection à Lawsonia intracellularis chez le cochon, caractérisé en ce que l’extrait comprend des β-glucanes et des mannanes, où les β -glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β -1,3-glucanes et β -1,6-glucanes en une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids, notamment comprise entre 50% et 99% en poids, et où les mannanes sont présents en une quantité totale inférieure à 5% en poids, notamment comprise entre 1% et 5% en poids. Figure pour l’abrégé : [Fig. 1]

Description

Extrait de Parois Cellulaires de LevureSaccharomyces CerevisiaeRiche en β-Glucanes dans la Prévention ou le Traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularis Domaine de l’invention
La présente invention concerne le domaine de la santé, en particulier la santé animale. L’invention porte plus particulièrement sur des extraits de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriches en β-glucanes, et leur utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon.
Arrière-plan technique
Lawsonia intracellularis,une bactérie gram-négative intracellulaire obligatoire, est l’agent étiologique de l’iléite du porc. L’iléite, appelée aussi entéropathie proliférative, est l’une des maladies digestives les plus fréquentes affectant le porc en croissance à travers le monde.
L'élément pathologique caractéristique de la maladie est la prolifération de cellules épithéliales immatures dans les cryptes de l'iléon (partie terminale de l'intestin grêle), du gros intestin ou des deux. Les sections de tissu infecté se caractérisent par un épaississement rougeâtre de la muqueuse, ressemblant à un "tuyau d'arrosage", et par des lésions entériques. L'épaississement de l'intestin finit par empêcher la fonction intestinale normale, les capacités d'absorption et le transfert des nutriments. Les effets cliniques de la maladie sont une perte de poids chronique, un manque d'appétit, la diarrhée et la mort.
La maladie peut s’exprimer sous forme aiguë ou chronique. Sous la forme chronique, affectant principalement les porcs de 6 à 20 semaines d’âge, les signes cliniques sont frustes : réduction des performances de croissance associée ou non à de la diarrhée. Ainsi, la maladie peut souvent passer inaperçue. La forme aiguë caractérisée par de la diarrhée sanguinolente et une mortalité subite atteint des porcs de 4 à 12 mois d’âge. Dans les troupeaux contaminés, la maladie est responsable de pertes économiques importantes pour l’éleveur en raison de la réduction des performances techniques, de l’augmentation du coût de la médication et de la mortalité induite.
A l’heure actuelle, des stratégies de vaccination contre l'iléite existent. Elles impliquent généralement une administration parentérale, c’est-à-dire par injection, du vaccin à de jeunes porcelets. Toutefois, cette approche n’est pas complètement satisfaisante car elle est relativement contraignante pour l’éleveur.
Il existe donc un réel besoin de développer de nouvelles méthodes de prévention et/ou de traitement des maladies associées ou causées par une infection àLawsonia intracellularis,comme l’iléite chez l’animal, notamment le cochon.
Les présents Inventeurs ont trouvé, de manière surprenante, que les extraits de parois de levureSaccharomyces cerevisiaeriches en β-glucanes améliorent de manière significative l’immunité des cochons exposés àLawsonia intracellularis,et permettent donc de prévenir et/ou de traiter les infections par cette bactérie, et/ou les maladies associées ou causées par cette bactérie, en particulier l’iléite.
Plus particulièrement, les Inventeurs ont pu mettre en évidence que le traitement par les extraits de parois de levureSaccharomyces cerevisiaeriches en β-glucanes selon l’invention de cochons exposés àLawsonia intracellularis,permettait à la fois de favoriser la prise de poids des cochons et de réduire l’incidence de l’infection au sein du troupeau.
En outre, contrairement aux stratégies de vaccination par voie parentérale, les extraits de parois de levureSaccharomyces cerevisiaeriches en β-glucanes peuvent être avantageusement administrés par voie orale, en particulier via l’alimentation, et peuvent donc agir plus directement dans l’intestin, là où l’agent pathogène est principalement présent.
Par conséquent, la présente invention a pour objet un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon, caractérisé en ce que l’extrait comprend des β-glucanes et des mannanes,
où les β -glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β -1,3-glucanes et β -1,6-glucanes en une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids, notamment comprise entre 50% et 99% en poids, et
où les mannanes sont présents en une quantité totale inférieure à 5% en poids, notamment comprise entre 1% et 5% en poids.
Dans certains mode de réalisation, la maladie est une maladie intestinale inflammatoire, en particulier l’iléite.
Dans certains mode de réalisation, la quantité totale en β -glucanes présents dans un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β -glucanes est comprise entre 50% et 90% du poids de l’extrait, par exemple entre 50% et 80%, ou entre 50% et 70%, ou encore entre 50 et 60%, du poids de l’extrait.
Dans certains mode de réalisation, la quantité totale de mannanes présents dans un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β -glucanes est comprise entre 2% et 4% du poids de l’extrait.
Dans certains mode de réalisation, la quantité de mannanes dans l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes est telle que le rapport β-glucanes/mannanes est compris entre 12 et 40 (poids/poids).
Dans certains mode de réalisation, la quantité de mannanes dans l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes est telle que le rapport β-glucanes/mannanes est compris entre 15 et 30 (poids/poids), notamment entre 18 et 22 (poids/poids).
Dans certains mode de réalisation, l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes est caractérisé en ce qu’il présente une teneur en matière sèche supérieure ou égale à 94% en poids, en particulier supérieure ou égale à 96% en poids.
Dans certains mode de réalisation, l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes est caractérisé en ce qu’il comprend en outre une teneur en protéines inférieure ou égale à 10% en poids, et une teneur en glycogène inférieure ou égale à 10% en poids.
Dans certains mode de réalisation, l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes est caractérisé en ce que les β-glucanes et les mannanes sont les seuls ingrédients actifs de l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes.
Dans certains mode de réalisation, l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes est caractérisé en ce qu’il s’agit du Safglucan® qui comprend des β-glucanes et des mannanes, où les β-glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β-1,3-glucanes et β-1,6-glucanes en une quantité totale comprise entre 52 et 60% en poids ; et les mannanes sont présents en une quantité totale comprise entre 1 et 5% en poids, et où le Safglucan® comprend en outre une teneur en protéines inférieure ou égale à 10% en poids, et une teneur en glycogène inférieure ou égale à 10% en poids.
Selon un deuxième aspect, l’invention concerne une composition comprenant un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β -glucanes et au moins un agent bioactif pour une utilisation dans la prévention d’une infection associée à la bactérie Lawsonia intracellularischez le cochon, caractérisé en ce que l’extrait est tel que défini dans la présente description.
Dans certains modes de réalisation, l’agent bioactif est sélectionné dans le groupe constitué par les antibiotiques, les vaccins, les probiotiques, les prébiotiques, les vitamines, les minéraux, les oligoéléments, et les mélanges de ceux-ci.
Selon un troisième aspect, l’invention a pour objet une composition pharmaceutique comprenant un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes et au moins un excipient physiologiquement acceptable pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une infection associée à la bactérie Lawsonia intracellularischez le cochon, caractérisé en ce que l’extrait est tel que défini dans la présente description.
Selon un quatrième aspect, l’invention concerne un aliment pour cochon comprenant un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon, caractérisé en ce que l’extrait est tel que défini dans la présente description ou fait partie d’une composition telle que définie dans la présente description.
Brève description des figures
représente le poids des animaux au cours de la période de l’essai.
représente le gain de poids moyen au cours de la période de l’essai. noir=groupe contrôle, gris=groupe traité. ** p<0.005, ***p<0.0001
représente la quantification de la présence deLawsonia intracellularisdans les fécès des 2 groupes de cochons (contrôle : histogramme noir, traités : histogramme gris). N=40 par groupe. P<0,0005 ***
Description détaillée
L’invention est maintenant décrite plus en détail et de façon non limitative dans la description qui suit.
Sauf indication contraire, tous les pourcentages concernant des quantités sont des pourcentages massiques.
Comme mentionné plus haut, la présente invention concerne des extraits de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriches en β-glucanes pour utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez l’animal, notamment le cochon, caractérisée en ce que lesdits extraits comprennent des β-glucanes et des mannanes,
où les β -glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β -1,3-glucanes et β -1,6-glucanes en une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids, notamment comprise entre 50% et 99% en poids, et
où les mannanes sont présents en une quantité totale inférieure à 5% en poids, notamment comprise entre 1% et 5% en poids.
Dans certains modes de réalisation particuliers, l’animal auquel s’applique l’invention est un animal choisi parmi les animaux d’élevage et les animaux de compagnie, en particulier le cochon, ou le cheval.
Aussi, tous les extraits, compositions, compositions pharmaceutiques et aliments, objets de la présente invention, décrits ci-après en faisant référence au cochon, s’appliquent à d’autres espèces animales, notamment au cheval.
Tel qu’utilisé ici, le terme « cochon » se réfère à l’espèce animale porcine en général.
Tel qu’utilisé ici, le terme « cheval » se réfère à la famille des équidés de façon générale.
Par « maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularis »,on entend les maladies liées indirectement (« associées ») ou directement (« causées ») à l’infection àLawsonia intracellularis.
I - Extraits de Parois Cellulaires de Levure Saccharomyces cerevisiae Riches en β-Glucanes
Les β-glucanes d’un extrait selon l’invention sont obtenus à partir d’une levureSaccharomyces cerevisiae, et plus particulièrement à partir d’une souche de levureSaccharomyces cerevisiae. De nombreuses souches deSaccharomyces cerevisiaesont connues dans l’art. Elles sont largement utilisées dans l’industrie agroalimentaire pour leur rôle dans la fabrication de plusieurs aliments, notamment les pains et les boissons fermentées.
Tel qu’utilisé ici, le terme “souche de levure” désigne une population relativement homogène de cellules de levure obtenues par culture (ou multiplication) de la souche de départ. Une souche de levure est obtenue à partir d’un clone, un clone étant une population de cellules de levure obtenue à partir d’une seule cellule de levure. La culture d’une souche de levureSaccharomyces cerevisiaepeut s’effectuer par n’importe quelle méthode appropriée. Les procédés de culture de levure sont connus dans l’art antérieur, et l’homme du métier sait optimiser les conditions de culture pour chaque souche en fonction de sa nature. Ainsi, une levureSaccharomyces cerevisiaepeut être obtenue par multiplication d’une souche dans un milieu de culture approprié, par exemple, comme décrit dans le livre de référence «Yeast Technology», 2ème édition, 1991, G. Reed et T.W. Nagodawithana, publié par Van Nostrand Reinhold, ISBN 0-442-31892-8.
Les termes “parois cellulaires de levure” et “écorces de levure” sont utilisés ici de façon interchangeable et désignent la fraction insoluble des cellules de levure, c’est-à-dire la paroi et la membrane plasmique de la levure. De façon classique, les parois cellulaires de levure sont obtenues par un procédé comprenant une étape d’autolyse ou d’hydrolyse enzymatique, essentiellement par des protéases, suivie d’une étape de séparation de la fraction soluble et de la fraction insoluble, la fraction insoluble isolée correspondant aux parois cellulaires de levure. La fraction insoluble peut ensuite être séchée. Le procédé d’obtention des parois cellulaires de levure est tel qu’il conserve les polysaccharides de structure de la paroi cellulaire, c’est-à-dire les β-glucanes et les mannanes, ces mannanes étant sous forme de mannoprotéines. Les procédés d’obtention de parois cellulaires de levure sont connus dans l’art (voir par exemple l’ouvrage de référence “Yeast Technology”, 2ème édition, 1991, G. Reed et T.W. Nogodawithana, publié par Van Nostrand Reinhold, New York, ISBN 0-442-31892-8).
Un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes selon l’invention fait référence à une fraction qui a été extraite (ou isolée) à partir des parois cellulaires et qui contient en majorité des β-glucanes. Les β-glucanes provenant de la paroi des cellules de levure sont appelés “β-glucanes pariétaux”. Ce sont essentiellement des polymères de glucose dont les unités glucose de la chaîne principale sont reliées par des liaisons β-1,3 et dont les ramifications sont reliées par des liaisons β-1,6. Les β-glucanes de levure sont insolubles et présentent une viscosité faible. L’homme du métier sait comment extraire les β-glucanes de la paroi des cellules de levure. Une méthode commune comprend des extractions successives à chaud avec une base et avec un acide (comme l’acide acétique), suivies par des lavages aqueux pour éliminer tout composé soluble des parois cellulaires, et la récupération du matériel insoluble constitué des β-glucanes pariétaux.
Un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes selon la présente invention comprend une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids de β-glucanes sous forme d’un mélange de β-1,3-glucanes et β-1,6-glucanes. Tel qu’utilisé ici, le terme “quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids de β-glucanes” signifie que les β-glucanes représentent au moins la moitié du poids de l’extrait selon l’invention. Ainsi, la quantité totale en β-glucanes présents dans un extrait selon l’invention peut représenter entre 50% et 90% du poids de l’extrait, par exemple entre 50% et 80%, ou entre 50% et 70%, ou encore entre 50 et 60%, du poids de l’extrait.
Dans certains modes de réalisation particuliers, la quantité totale en β-glucanes présents dans un extrait selon l’invention représentent entre 50% et 65%, par exemple, environ 51%, environ 52%, environ 53%, environ 54%, environ 55%, environ 56%, environ 57%, environ 58%, environ 59%, environ 60% , environ 61%, environ 62%, environ 63%, environ 64%, ou environ 65% du poids de l’extrait.
Un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes selon la présente invention contient également des mannanes en une quantité totale inférieure à 5% en poids. Les mannanes provenant de la paroi de cellules de levure sont appelés “mannanes pariétaux”. Ce sont des polysaccharides de levure constitués majoritairement de mannose et plus précisément des copolymères d’oses neutres ou acides (à 5 ou 6 atomes de carbone), liés entre eux par des liaisons glycosidiques et liés à des protéines. Dans les mannanes de parois cellulaires deSaccharomyces cerevisiae, le mannose y est présent sous forme d’un squelette de résidus mannose (50 ou plus) liés en α-(1,6), ramifié par de courtes chaînes de mannose lié en α-(1,2) et en α-(1,3). L’homme du métier sait comment extraire les mannanes de la paroi de cellules de levure. Une méthode commune comprend une digestion enzymatique des parois de levure avec une préparation de β-glucanases (par exemple la préparation industrielle GLUCANEXTM), suivie par la séparation de l’hydrolysat par centrifugation, et une purification par ultrafiltration. Une autre méthode est basée sur une extraction chimique effectuée à chaud.
Tel qu’utilisé ici, le terme “quantité totale inférieure à 5% en poids de mannanes” signifie que les mannanes représentent au plus 5% du poids de l’extrait selon l’invention. Ainsi, la quantité totale en mannanes présents dans un extrait selon l’invention peut représenter entre 0,5% et 5% du poids de l’extrait, en particulier entre 0,5% et 1,5% du poids de l’extrait.
Préférentiellement, un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes selon la présente invention comprend des β-glucanes et des mannanes, où les β-glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β-1,3-glucanes et β-1,6-glucanes en une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids ; et les mannanes sont présents en une quantité totale telle que le rapport β-glucanes/mannanes est compris entre 12 et 40 (poids/poids). En particulier le rapport β-glucanes/mannanes dans un extrait selon l’invention peut être compris entre 15 et 30 (poids/poids), et plus particulièrement entre 18 et 22 (poids/poids).
Dans certains modes de réalisation, un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes selon la présente invention comprend en outre une teneur en protéines inférieure ou égale à 10% en poids, et une teneur en glycogène inférieure ou égale à 10% en poids.
Dans certains modes de réalisation, un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes selon la présente invention comprend, comme seuls ingrédients actifs, des β-glucanes et des mannanes, où les β-glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β-1,3-glucanes et β-1,6-glucanes en une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids ; et les mannanes sont présents en une quantité totale inférieure à 5% en poids telle que le rapport β-glucanes/mannanes est compris entre 12 et 40 (poids/poids), en particulier entre 15 et 30 (poids/poids), et plus particulièrement entre 18 et 22 (poids/poids).
Dans certains modes de réalisation particuliers, un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeselon l’invention présente une teneur en matière sèche supérieure ou égale à 94% en poids, de préférence supérieure ou égale à 96% en poids. Une teneur en matière sèche supérieure ou égale à 94%, de préférence à 96% en poids, permet une meilleure conservation des écorces de levure, notamment une meilleure stabilité bactériologique et une meilleure stabilité vis-à-vis de réactions indésirables d’origine enzymatique ou non.
Dans certains modes de réalisation particuliers, un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeselon l’invention se trouve sous forme de poudre.
Dans certains modes de réalisation particuliers, l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes selon l’invention est le Safglucan® qui est produit par le Demandeur, Lesaffre. Le Safglucan® comprend des β-glucanes et des mannanes, en tant que seuls ingrédients actifs, où les β-glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β-1,3-glucanes et β-1,6-glucanes en une quantité totale comprise entre 52 et 60% en poids ; et les mannanes sont présents en une quantité totale comprise entre 1 et 5% en poids. Le Safglucan® comprend également une teneur en protéines inférieure ou égale à 10% en poids, et une teneur en glycogène inférieure ou égale à 10% en poids.
Après fabrication, un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeselon l’invention peut être emballé et/ou stocké dans des conditions adéquates, généralement un endroit sec et frais, avant utilisation. La durée de conservation d’un extrait de parois cellulaires selon l’invention, dans un emballage adéquat, est de 2 ans à compter de la date de production.
II - Compositions Comprenant un Extrait de Parois Cellulaires de Levure Saccharomyces cerevisiae Riche en β-Glucanes
Dans certains modes de réalisation, les extraits de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriches en β-glucanes décrits ici sont utilisés en tant que tels, notamment en l’absence de toute autre substance active.
Dans d’autres modes de réalisation, les extraits de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriches en β-glucanes décrits ici sont utilisés en combinaison avec au moins un autre agent bioactif. En conséquence, la présente invention concerne une composition comprenant un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes, tel que décrit ici, combiné à au moins un agent bioactif.
Tel qu’indiqué ici, on entend par « agent bioactif », un agent bénéfique pour la santé animale. Il peut s’agir d’une substance active vétérinaire, ayant un effet thérapeutique ou préventif. L’agent bioactif peut, par exemple, être choisi parmi les antibiotiques, les vaccins, les probiotiques ou les prébiotiques, ou les mélanges de ceux-ci.
Dans certains modes de réalisation, l’agent bioactif est choisi parmi les antibiotiques, les vaccins ou les prébiotiques.
En particulier, il n’inclut pas de probiotique notamment de pesticide microbien tel qu’une souche de QST-713 deBacillus subtilis.
Par extension, « agent bioactif » désigne également des substances ayant un effet bénéfique sur le plan nutritionnel, notamment des nutriments, tels que par exemple les vitamines, les minéraux, ou les oligo-éléments, en particulier ceux que l’on retrouve généralement dans les suppléments, compléments ou additifs alimentaires pour animaux.
L’homme du métier sait sélectionner les composants appropriés en fonction de l’animal auquel la composition est destinée, en l’occurrence appropriés aux cochons, et sait déterminer les quantités adéquates à inclure dans une telle composition.
Les compositions selon l’invention peuvent se trouver sous n’importe quelle forme, par exemple sous forme de poudre, de granulés, d’un gel ou d’un liquide. Préférablement, les compositions selon l’invention se trouvent sous forme solide, préférablement sous forme de poudre.
L’invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes, tel que décrit ici, et au moins un excipient physiologiquement acceptable en médecine vétérinaire. Dans la composition pharmaceutique, l’extrait peut être présent en tant que seul ingrédient actif. Alternativement, la composition pharmaceutique peut comprendre en outre au moins un autre agent bioactif, comme ceux listés plus haut.
Une composition pharmaceutique selon l’invention peut être classée en tant que préparation pharmaceutique vétérinaire disponible sur ordonnance ou en vente libre.
Dans le contexte de la présente invention, on entend par “excipient physiologiquement acceptable en médecine vétérinaire” tout milieu ou additif qui n’interfère pas avec l’efficacité de l’activité biologique du principe actif (ici l’extrait de parois cellulaires riche en β-glucanes), et qui n’est pas excessivement toxique pour l’animal, aux concentrations auxquelles il est administré.
Les compositions pharmaceutiques vétérinaires selon la présente invention peuvent être administrées en utilisant toute combinaison de dosage et de voie d’administration efficace pour obtenir l’effet prophylactique désiré. De préférence, les compositions pharmaceutiques sont administrées par voie orale. L’homme du métier reconnaîtra que la quantité exacte à administrer aux cochons peut varier en fonction du poids de l’animal, et des effets deLawsonia intracellularissur l’animal à traiter.
III - Utilisations d’Extraits de Parois Cellulaires de Levure Saccharomyces cerevisiae Sèches Riches en β-Glucanes
Comme indiqué plus haut, les infections àLawsonia intracellularis,induisent chez le cochon, une inflammation de l’intestin, notamment l’iléite, qui provoque des diarrhées et même des cas de mort subite. Elles se traduisent donc par une baisse de l’efficacité alimentaire et de la prise de poids de l’animal.
Il a été démontré que les extraits de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriches en β-glucanes, décrits ici, sont capables de réduire de façon significative les symptômes associés à une infection àLawsonia intracellularis.
L’invention concerne donc aussi un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes, tel que décrit ici, seul ou combiné à au moins un agent bioactif, pour utilisation dans la prévention ou le traitement d’une infection àLawsonia intracellularischez le cochon.
L’invention concerne donc également un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes, tel que décrit ici, seul ou combiné à au moins un agent bioactif, pour utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon.
La maladie associée ou causée parLawsonia intracellularis,peut être une inflammation intestinale, en particulier sélectionnée dans le groupe constituée de l’entérite, ou de l’iléite.
L’invention également un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes, tel que décrit ici, seul ou combiné à au moins un agent bioactif, pour une utilisation dans la prévention ou le traitement de maladies intestinales inflammatoires chez le cochon, en particulier associées ou causées par une infection àLawsonia intracellularis,comme l’iléite.
Tel qu'utilisé ici, le terme de « prévention » se réfère à tout acte visant à prévenir ou à retarder l'apparition d'une maladie, en particulier réduire ou inhiber, de manière partielle ou totale, la probabilité qu’un sujet développe un ou plusieurs symptômes liés à une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularis(diarrhées, réduction de l’engraissement, épaississement de la paroi intestinale, etc …). Les termes de « prévention » et de « traitement prophylactique » sont équivalents et peuvent s'employer l'un pour l'autre dans le cadre de la présente invention. La prévention peut viser aussi bien des sujets présentant une prédisposition à des infections, de préférence à des infections intestinales, que des sujets non prédisposés.
Tel qu'utilisé ici, le terme de « traitement » se réfère à tout acte visant à améliorer le statut médical d’un sujet atteint d'une maladie. Le traitement peut viser aussi bien à une amélioration de l'état du patient, c'est-à-dire à une régression de la maladie ou de certains de ses symptômes, qu'à une éradication de la maladie ou de certains de ses symptômes. Le traitement peut également avoir pour effet d'empêcher ou de ralentir la progression d'une maladie.
Dans des modes de réalisation de la présente invention, les extraits ou compositions sont destinés à la prévention d’une maladie associée ou causée parLawsonia intracellularischez le cochon.
Dans certains modes de réalisation de la présente invention, l’utilisation d’un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes, seul ou combiné à au moins un agent bioactif, dans la prévention d’une maladie associée ou causée par la bactérieLawsonia intracellularis,comprend le mélange d’un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes avec un aliment pour animaux. Le mélange peut se faire par n’importe quelle méthode appropriée connue dans l’art.
Tel qu’utilisé ici, les termes “aliment pour animaux”, “ingrédient alimentaire pour animaux” et “produit alimentaire pour animaux” désignent toute matière organique naturelle ou transformée qui est sensible à la biodégradation et qui peut être consommée par un animal. Les exemples de telles matières organiques vont des grains fraîchement récoltés aux aliments granulés, et englobent par exemple tout composé, grain, noix, fourrage, ensilage, préparation, composition ou mélange approprié ou destiné à être ingéré par un animal. L’aliment pour animal peut être notamment sous forme de granulés, de liquide, de bouillie ou de mélange de farines (« mash feed » en anglais).
Le terme “fourrage” désigne du matériel végétal (principalement des feuilles et des tiges de plantes) consommé par les animaux au pâturage. Le terme “ensilage” désigne un fourrage fermenté et à haute teneur en humidité qui peut être destiné à l’alimentation des ruminants. Les préparations, compositions et mélanges, par exemple les préparations, compositions et mélanges commerciaux, peuvent être sous n’importe quelle forme appropriée, par exemple sous la forme de concentrés, de prémélanges, de suppléments, de ration totale mélangée (RTM), etc. L’aliment pour animal peut contenir des céréales (par exemple, maïs, blé, orge, seigle, riz, sorgho, millet ou une de leurs combinaisons), du fourrage, de l’ensilage, des légumineuses (par exemple, soja), de drêches, des produits animaux, etc. Les drêches sont principalement issues de processus industriels que sont la brasserie et la distillerie, destinées à la production d’alcool de consommation (whisky, vodka ou gin) ou de biocarburants. Les drêches de brasserie sont produites à partir du malt, lui-même dérivé de l’orge. Des céréales autres que l’orge peuvent occasionnellement être utilisées en brasserie, comme le sorgho, notamment en Afrique. Les drêches issues de la fabrication du bioéthanol sont de maïs ou de blé. Les drêches humides sont séchées pour produire des drêches sèches, qui sont principalement utilisées comme aliment pour animaux.
Un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes, tel que décrit ici, seul ou en combinaison avec au moins un agent bioactif, peut être ajouté à un aliment pour animaux en des quantités d’environ 0,02% à environ 0,05% en poids total d’aliment (ce qui correspond à des quantités d’environ 200 g à environ 500 g par tonne d’aliment) sous réserve de respecter la législation en vigueur. Par exemple, dans certains modes de réalisation, un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes, tel que décrit ici, seul ou en combinaison avec au moins un agent bioactif, est ajouté à un aliment pour animaux en une quantité d’environ 0,02% à environ 0,05% en poids total de l’aliment (ce qui correspond à une quantité d’environ 200 à environ 500 g par tonne d'aliment), par exemple en une quantité d’environ 0,02% à environ 0,05% en poids d’aliment (ce qui correspond à environ 200 à environ 500 g par tonne d’aliment).
L’extrait ou les compositions selon l'invention peuvent être administrées pendant toute la durée de l'infection ou toute la durée du risque d'infection. Il peut notamment être administré en continu, avec l’alimentation, en prévention des maladies associée ou causées par la bactérieLawsonia intracellulariset/ou des infections àLawsonia intracellularis.
A moins qu’ils ne soient définis d’une autre manière, tous les termes techniques et scientifiques utilisés dans la Description ont la même signification que celle couramment comprise par un spécialiste ordinaire du domaine auquel appartient cette invention.
Exemples
Les exemples suivants décrivent certains modes de réalisation de la
présente invention. Cependant, il est entendu que les exemples et les figures ne sont présentés qu’à titre illustratif et ne limitent en aucun cas la portée de l’invention.
Matériels et Méthodes
160 porcelets (Danbred x Duroc) sont obtenus d’une ferme commerciale et sont placés dans une unité d’engraissement dans laquelle la bactérieLawsonia intracellularisest présente. A l’arrivée dans la ferme, ils sont individuellement pesés et marqués à l’oreille. Les animaux sont ensuite divisés en deux groupes (1 groupe contrôle et 1 groupe traité) de 80 cochons chacun. Les animaux sont séparés par sous-groupe de 10 animaux. Le contrôle reçoit l’alimentation classique. Le groupe traité reçoit l’alimentation normale dans laquelle a été inclus de produit de beta glucan (250ppm) pendant toute la durée de l’essai. Les animaux des 2 groupes sont été pesés aux jours 63, 81 et 97 et leur feces ont été collectés au même temps pour rechercher, par qPCR quantitative, la présence de la bactérieLawsonia intracellularis.
Résultats
Les résultats montrent qu’après 97 jours de traitement :
  • les animaux traités ont gagné environ 5kg en moyenne en comparaison du groupe témoin ( et 2),
  • La présence deLawsonia intracellularisdans les fécès a drastiquement diminué ( ).

Claims (14)

  1. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon, caractérisé en ce que l’extrait comprend des β-glucanes et des mannanes,
    où les β -glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β -1,3-glucanes et β -1,6-glucanes en une quantité totale supérieure ou égale à 50% en poids, notamment comprise entre 50% et 99% en poids, et
    où les mannanes sont présents en une quantité totale inférieure à 5% en poids, notamment comprise entre 1% et 5% en poids.
  2. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon selon la revendication 1, dans lequel la maladie est une maladie intestinale inflammatoire, en particulier l’iléite.
  3. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon selon l’une des revendications 1 ou 2, dans lequel la quantité totale en β -glucanes présents dans un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β -glucanes est comprise entre 50% et 90% du poids de l’extrait, par exemple entre 50% et 80%, ou entre 50% et 70%, ou encore entre 50 et 60%, du poids de l’extrait.
  4. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel la quantité totale de mannanes présents dans un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β -glucanes est comprise entre 2% et 4% du poids de l’extrait.
  5. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel la quantité de mannanes dans l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes est telle que le rapport β-glucanes/mannanes est compris entre 12 et 40 (poids/poids).
  6. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel la quantité de mannanes dans l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes est telle que le rapport β-glucanes/mannanes est compris entre 15 et 30 (poids/poids), notamment entre 18 et 22 (poids/poids).
  7. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu’il présente une teneur en matière sèche supérieure ou égale à 94% en poids, en particulier supérieure ou égale à 96% en poids.
  8. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon selon l’une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu’il comprend en outre une teneur en protéines inférieure ou égale à 10% en poids, et une teneur en glycogène inférieure ou égale à 10% en poids.
  9. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que les β-glucanes et les mannanes sont les seuls ingrédients actifs de l’extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes.
  10. Extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation selon la revendication 9, caractérisé en ce que l’extrait est le Safglucan® qui comprend des β-glucanes et des mannanes, où les β-glucanes sont présents sous forme d’un mélange de β-1,3-glucanes et β-1,6-glucanes en une quantité totale comprise entre 52 et 60% en poids ; et les mannanes sont présents en une quantité totale comprise entre 1 et 5% en poids, et où le Safglucan® comprend en outre une teneur en protéines inférieure ou égale à 10% en poids, et une teneur en glycogène inférieure ou égale à 10% en poids.
  11. Composition comprenant un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β -glucanes et au moins un agent bioactif pour une utilisation dans la prévention d’une infection associée à la bactérie Lawsonia intracellularischez le cochon, caractérisé en ce que l’extrait est tel que défini dans les revendications 1 à 10.
  12. Composition selon la revendication 11, dans laquelle l’agent bioactif est sélectionné dans le groupe constitué par les antibiotiques, les vaccins, les probiotiques, les prébiotiques, les vitamines, les minéraux, les oligoéléments, et les mélanges de ceux-ci.
  13. Composition pharmaceutique comprenant un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes et au moins un excipient physiologiquement acceptable pour une utilisation dans la prévention ou le traitement d’une infection associée à la bactérie Lawsonia intracellularischez le cochon, caractérisé en ce que l’extrait est tel que défini dans les revendications 1 à 10.
  14. Aliment pour cochon comprenant un extrait de parois cellulaires de levureSaccharomyces cerevisiaeriche en β-glucanes pour une utilisation dans la prévention d’une maladie associée ou causée par une infection àLawsonia intracellularischez le cochon, caractérisé en ce que l’extrait est tel que défini aux revendications 1 à 9 ou fait partie d’une composition telle que définie aux revendications 11 et 12.
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Citations (1)

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US20100143417A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-10 Alpharma Inc. Compositions and methods for controlling diseases in animals

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