CN102267968A - 从蛇床子中制备蛇床子素和异茴芹内酯的工艺方法 - Google Patents

从蛇床子中制备蛇床子素和异茴芹内酯的工艺方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种从蛇床子中制备蛇床子素和异茴芹内酯的工艺方法。方法是蛇床子粉末先经超临界CO2萃取，得到蛇床子提取物，然后经聚酰胺树脂分离纯化，得粗品，最后经高速逆流色谱进一步提纯，得蛇床子素和异茴芹内酯纯品。本发明首先在国内建立了异茴芹内酯的提纯工艺，得到高纯度的异茴芹内酯，而且本发明采用高速逆流色谱法制备工艺，较制备液相色谱法，克服了样品吸附、损失等缺点，且高速逆流色谱具有制备量大、易于工业化等优点。

Description

从蛇床子中制备蛇床子素和异茴芹内酯的工艺方法
技术领域：
本发明涉及从天然植物中制备活性成分的方法，具体地说，涉及一种从蛇床子中制备蛇床子素和异茴芹内酯的工艺方法。
背景技术：
蛇床子系伞形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实，夏秋二季果实成熟时采收。性辛、苦，温，有小毒，归肾经。《中国药典》2010年版一部记载具有燥湿祛风、杀虫止痒、温肾壮阳之功效，中医用于阴痒带下、湿疹瘙痒、湿痹腰痛、肾虚阳痿、宫冷不孕。
蛇床子主要含有蛇床子素(osthole)、香柑内酯(bergapten)、异茴芹内酯(isopimpinellin)、花椒毒素(xanthotoxin)、欧前胡素(imperatorin)等具有生物活性的香豆素类化合物。现代药理研究表明，蛇床子中香豆素类成分在抗心律失常、抗骨质疏松、抗艾滋病、抗真菌、抗肿瘤及抗诱变等方面均有作用。
蛇床子素，即甲氧基欧芹素，分子式C15H16O3，分子量244.29，mp.83-84℃，为白色针状结晶。药理研究表明蛇床子素具有抗高血压、抗心律失常、抗衰老、抗肿瘤、抗骨质疏松症等功效。
异茴芹内酯，又名异茴芹素、异茴芹灵、异虎耳草素，分子式C13H10O5，分子量246.21，为无色针晶(乙酸乙酯)，mp.200-201℃。药理研究表明，异茴芹内酯体外试验对发癣菌的须发癣菌有强的活性，同时对体外培养的骨细胞代谢有积极作用。
现有工艺主要有：
1、中国专利(申请号201010531931.6)“一种蛇床子素的制备方法”，采用80％醇提、碱洗杂、二次碱沉、重结晶，得到蛇床子素，该方法使用大量碱液，对产品结构产生了破坏。
2、中国专利(申请号201010527673.4)“一种从中药蛇床子中提取蛇床子素的方法”，通过渗漉、醇提水沉、结晶和重结晶等步骤，该方法提取率不高、产品纯度低。
3、中国专利(申请号200610042997.2)“中药蛇床子有效成分欧前胡素和蛇床子素的提取方法”，采用超临界流体萃取、乙醚超声提取和重结晶的方法得到欧前胡素和蛇床子素，该方法使用大量乙醚溶液，不适宜工业生产。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种从蛇床子中制备蛇床子素和异茴芹内酯的工艺方法，以同时得到高纯度的蛇床子素和异茴芹内酯。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
1)将蛇床子药材粉碎，置于萃取釜中，进行超临界CO2萃取，解析，收集蛇床子提取物；
2)将蛇床子提取物与聚酰胺树脂按重量比1∶1-3充分混匀，装入层析柱，然后用20-95％乙醇洗脱，流速为0.5-2BV/h，收集洗脱液，浓缩，得粗品；
3)用水和乙腈按体积比1∶1-1∶3混合，配制混合液A，用乙酸乙酯和正己烷按体积比1∶2-2∶1，配制混合液B，将混合液A和混合液B均匀混合，充分饱和后，静置10-12小时，取上相为固定相，下相为流动相，将粗品用流动相溶解，将固定相泵入逆流色谱的螺旋管柱中，调节转速为800-950rpm，以1-3ml/min的流速将流动相泵入，待机子稳定后进样，分别收集蛇床子素和异茴芹内酯流分，浓缩、低温干燥即得蛇床子素和异茴芹内酯。
所述超临界萃取温度为43-50℃，萃取压力为22-33MPa，解析温度为20-40℃，解析压力为8-10MPa，CO2流量为20-30L/h。
本发明的优势在于：
(1)采用超临界提取技术，高效无溶剂残留，对环境无污染；
(2)通过聚酰胺树脂对香豆素类化合物的吸附和洗脱，操作简单、分离效果好；
(3)本发明采用高速逆流色谱制备工艺，较制备液相色谱制备工艺而言，克服了固相载体带来的样品吸附、损失和峰形拖尾等缺点，且HSCCC法具有制备量大、易于工业推广等优点。
具体实施方式：
下面结合实施例进一步对本发明加以说明：
实施例1：
将蛇床子药材粉碎，取1kg置于萃取釜中，通入超临界CO2流体，CO2流量为21L/h，超临界萃取温度为45℃，萃取压力为30MPa，解析温度为34℃，解析压力为10MPa，进行超临界CO2萃取，解析，收集蛇床子提取物。蛇床子提取物与聚酰胺树脂按重量比1∶1充分混匀，装入层析柱，依次用去离子水、50％乙醇溶液和90％乙醇溶液洗脱，流速为0.8BV/h，收集高浓度乙醇洗脱液，减压浓缩，得粗品。用水和乙腈按体积比1∶1混合，配制混合液A，用乙酸乙酯和正己烷按体积比1∶2，配制混合液B，将混合液A和混合液B均匀混合，充分饱和后，静置10小时，取上相为固定相，下相为流动相，将粗品用流动相溶解，将固定相泵入逆流色谱的螺旋管柱中，调节转速为900rpm，以2ml/min的流速将流动相泵入，待机子稳定后进样，分别收集蛇床子素和异茴芹内酯流分。将蛇床子素流分浓缩、低温干燥得到蛇床子素，经HPLC检测，纯度为98.2％；将异茴芹内酯流分浓缩、低温干燥得到异茴芹内酯，经HPLC检测，纯度为98.1％。
实施例2：
将蛇床子药材粉碎，取3kg置于萃取釜中，通入超临界CO2流体，CO2流量为24L/h，超临界萃取温度为43℃，萃取压力为28MPa，解析温度为29℃，解析压力为8MPa，进行超临界CO2萃取，解析，收集蛇床子提取物。蛇床子提取物与聚酰胺树脂按重量比1∶2充分混匀，装入层析柱，依次用去离子水、30％乙醇溶液和90％乙醇溶液洗脱，流速为0.5BV/h，收集高浓度乙醇洗脱液，减压浓缩，得粗品。用水和乙腈按体积比1∶3混合，配制混合液A，用乙酸乙酯和正己烷按体积比1∶2，配制混合液B，将混合液A和混合液B均匀混合，充分饱和后，静置12小时，取上相为固定相，下相为流动相，将粗品用流动相溶解，将固定相泵入逆流色谱的螺旋管柱中，调节转速为800rpm，以1ml/min的流速将流动相泵入，待机子稳定后进样，分别收集蛇床子素和异茴芹内酯流分。将蛇床子素流分浓缩、低温干燥得到蛇床子素，经HPLC检测，纯度为98.0％；将异茴芹内酯流分浓缩、低温干燥得到异茴芹内酯，经HPLC检测，纯度为97.6％。
实施例3：
将蛇床子药材粉碎，取5kg置于萃取釜中，通入超临界CO2流体，CO2流量为26L/h，超临界萃取温度为50℃，萃取压力为22.5MPa，解析温度为38℃，解析压力为9MPa，进行超临界CO2萃取，解析，收集蛇床子提取物。蛇床子提取物与聚酰胺树脂按重量比1∶3充分混匀，装入层析柱，依次用去离子水、40％乙醇溶液和95％乙醇溶液洗脱，流速为1.0BV/h，收集高浓度乙醇洗脱液，减压浓缩，得粗品。用水和乙腈按体积比1∶2混合，配制混合液A，用乙酸乙酯和正己烷按体积比1∶1，配制混合液B，将混合液A和混合液B均匀混合，充分饱和后，静置11小时，取上相为固定相，下相为流动相，将粗品用流动相溶解，将固定相泵入逆流色谱的螺旋管柱中，调节转速为850rpm，以2ml/min的流速将流动相泵入，待机子稳定后进样，分别收集蛇床子素和异茴芹内酯流分。将蛇床子素流分浓缩、低温干燥得到蛇床子素，经HPLC检测，纯度为98.6％；将异茴芹内酯流分浓缩、低温干燥得到异茴芹内酯，经HPLC检测，纯度为98.4％。
实施例4；
将蛇床子药材粉碎，取10kg置于萃取釜中，通入超临界CO2流体，CO2流量为30L/h，超临界萃取温度为47℃，萃取压力为32MPa，解析温度为20℃，解析压力为8MPa，进行超临界CO2萃取，解析，收集蛇床子提取物。蛇床子提取物与聚酰胺树脂按重量比1∶3充分混匀，装入层析柱，依次用去离子水、20％乙醇溶液和85％乙醇溶液洗脱，流速为2.0BV/h，收集高浓度乙醇洗脱液，减压浓缩，得粗品。用水和乙腈按体积比1∶3混合，配制混合液A，用乙酸乙酯和正己烷按体积比2∶1，配制混合液B，将混合液A和混合液B均匀混合，充分饱和后，静置10小时，取上相为固定相，下相为流动相，将粗品用流动相溶解，将固定相泵入逆流色谱的螺旋管柱中，调节转速为950rpm，以3ml/min的流速将流动相泵入，待机子稳定后进样，分别收集蛇床子素和异茴芹内酯流分。将蛇床子素流分浓缩、低温干燥得到蛇床子素，经HPLC检测，纯度为97.3％；将异茴芹内酯流分浓缩、低温干燥得到异茴芹内酯，经HPLC检测，纯度为96.7％。

Claims (2)

1.从蛇床子中制备蛇床子素和异茴芹内酯的工艺方法，其特征在于：
1)将蛇床子药材粉碎，置于萃取釜中，进行超临界CO2萃取，解析，收集蛇床子提取物；
2)将蛇床子提取物与聚酰胺树脂按重量比1∶1-3充分混匀，装入层析柱，然后用20-95％乙醇洗脱，流速为0.5-2BV/h，收集洗脱液，浓缩，得粗品；
3)用水和乙腈按体积比1∶1-1∶3混合，配制混合液A，用乙酸乙酯和正己烷按体积比1∶2-2∶1，配制混合液B，将混合液A和混合液B均匀混合，充分饱和后，静置10-12小时，取上相为固定相，下相为流动相，将粗品用流动相溶解，将固定相泵入逆流色谱的螺旋管柱中，调节转速为800-950rpm，以1-3ml/min的流速将流动相泵入，待机子稳定后进样，分别收集蛇床子素和异茴芹内酯流分，浓缩、低温干燥即得蛇床子素和异茴芹内酯。
2.根据权利要求1所述的制备蛇床子素和异茴芹内酯的工艺方法，其特征在于：所述超临界萃取温度为43-50℃，萃取压力为22-33MPa，解析温度为20-40℃，解析压力为8-10MPa，CO2流量为20-30L/h。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN106265796A (zh) * 2016-09-28 2017-01-04 江苏春申堂药业有限公司 一种常温下蛇床子提取物的制备方法
CN110954643A (zh) * 2019-12-20 2020-04-03 成都普思检验检测有限公司 一种检测茴芹内酯纯度的方法

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