CN102258812A - 一种相变可控栓塞材料及其制备方法 - Google Patents

一种相变可控栓塞材料及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102258812A
CN102258812A CN2011101918322A CN201110191832A CN102258812A CN 102258812 A CN102258812 A CN 102258812A CN 2011101918322 A CN2011101918322 A CN 2011101918322A CN 201110191832 A CN201110191832 A CN 201110191832A CN 102258812 A CN102258812 A CN 102258812A
Authority
CN
China
Prior art keywords
embolism materials
controlled
phase transformation
embolic material
iodized oil
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2011101918322A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102258812B (zh
Inventor
杨杨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Guanhe Medical Technology Co.,Ltd.
Original Assignee
杨杨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 杨杨 filed Critical 杨杨
Priority to CN2011101918322A priority Critical patent/CN102258812B/zh
Publication of CN102258812A publication Critical patent/CN102258812A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102258812B publication Critical patent/CN102258812B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明涉及一种栓塞材料,特别涉及一种用于医学中的相变可控栓塞材料及其制备方法。本发明相变可控栓塞材料,它是由温度敏感型聚合物的水溶液与混合显影剂组合而成,其特征在于:所述的混合显影剂,它包括:碘海醇和碘化油;所述的混合显影剂在液体栓塞材料中质量百分浓度为:30%-80%;碘化油为栓塞材料液体溶液量的3%-60%(体积百分数)。本发明的优点在于:本发明相变可控栓塞材料,当环境温度达到体温时,栓塞材料析出成为固体,不仅可起到栓塞作用,而且在手术中的影像学表现是清晰的,它可使临床医生对栓塞材料位置及流向进行直接地观察判断,从而避免了造成异位栓塞,大大地提高了手术的安全性。

Description

一种相变可控栓塞材料及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种栓塞材料,特别涉及一种用于医学中的相变可控栓塞材料及其制备方法。
技术背景
在医学治疗中,经导管栓塞术是介入治疗中的重要技术,也是介入放射学的三大技术之一。它是将一些人工栓塞材料有控制地注入到病变或器官的供应血管内或病变血管内,使之发生闭塞,中断血供.以达到控制出血、治疗血管性病变、肿瘤以及消除病变器官功能的目的。栓塞术中使用的栓塞材料对栓塞术的成功与否起着非常重要的作用,甚至可以说是拴塞过程的关键所在。
中国专利所公开的发明名称为“温度敏感型聚合物、温度敏感型液体栓塞材料及其制备方法”、公开号为CN1569909A、专利号为200410037836.5发明专利,它克服了现有技术中液体拴塞材料所存在的两大缺点:一是使用时发生“粘管”现象;二是材料中含有有机溶剂,在其制备成分中有碘海醇作为产品的显影剂,从理论上可以满足产品在临床上的使用,但它在实际临床应用上却存在有明显的缺陷,不能保证手术的安全性。
通过大量的动物实验已证实:上述仅有碘海醇的产品在手术中的影像学表现是短暂的,不清晰的。在栓塞材料定位之前,碘海醇就随着血液流走了,这意味着此时没有显影剂伴随的栓塞材料,故在监视器上完全不显影,这时临床医生对栓塞材料位置及流向无法观察判断,在这种情况下极易造成异位栓塞,为了手术安全,只能终止手术。
发明内容
本发明是对专利号为200410037836.5、发明名称为“温度敏感型聚合物、温度敏感型液体栓塞材料及其制备方法”专利技术的改进发明。
本发明的目的在于克服背景技术中的不足而提供一种相变可控栓塞材料,当环境温度达到体温时,本发明栓塞材料析出成为固体,不仅可起到栓塞作用,而且在手术中的影像学表现是清晰的,它可使临床医生对栓塞材料位置及流向进行直接地观察判断。
本发明的另一目的在于提供上述相变可控栓塞材料的制备方法。
本发明的技术方案是:
一种相变可控栓塞材料,它是由温度敏感型聚合物的水溶液与混合显影剂组合而成,其特征在于:所述的温度敏感型聚合物,是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体,在75∶25~25∶75的百分比范围共聚而成的聚合物,其结构表示为:
Figure BSA00000534376400021
其中,n表示聚合度,为105~2.5×105;所述的混合显影剂,它包括:碘海醇和碘化油;所述的混合显影剂在液体栓塞材料中质量百分浓度为:30%-80%;碘化油为栓塞材料液体溶液量的3%-60%(体积百分数)。
所述的聚合物为固态,室温下溶于水,相改变温度在26℃~36℃;通过调节所述两种单体的不同配比,得到具有不同相转变温度和相转变时间的聚合物。
在所述的混合显影剂中,碘化油优选为栓塞材料液体溶液量的15%-25%。
本发明相变可控栓塞材料制备方法,其方法步骤包括:
A)、在0-10℃的温度环境下,取温度敏感型聚合物,加入生理盐水,并搅拌溶解;
B)、再加入碘海醇,并搅拌溶解;
C)、加入碘化油,并搅拌溶解;
D)、将完全溶解好的该液体栓塞材料封装于西林瓶中,灭菌;
E)、将分装好的液体栓塞材料于摇匀机上不断摇晃,至瓶内物质呈淡黄色乳浊液状态为止,即得到栓塞材料。
其中,碘化油一般为栓塞材料液体溶液量的3%-60%(体积百分数),以15%-25%为最佳。
本发明的优点在于:本发明相变可控栓塞材料,当环境温度达到体温时,栓塞材料析出成为固体,不仅可起到栓塞作用,而且在手术中的影像学表现是清晰的,它可使临床医生对栓塞材料位置及流向进行直接地观察判断,从而避免了造成异位栓塞,大大地提高了手术的安全性。
具体实施方式
下面结合实施例,对本发明作进一步说明。
本发明相变可控栓塞材料的制备,其具体实施例如下:
实施例1:
取温度敏感型聚合物(ZL200410037836.5发明专利产品)0.040g,碘海醇2.53g,碘化油0.3ml,加入生理盐水3.92ml,并在0-10℃的温度环境下搅拌溶解,形成相变可控栓塞材料。
实施例2:
取温度敏感型聚合物(ZL200410037836.5发明专利产品)0.036g,碘海醇2.32g,碘化油0.7ml,加入生理盐水3.58ml,并在0-10℃的温度环境下搅拌溶解,形成相变可控栓塞材料。
实施例3:
取温度敏感型聚合物(ZL200410037836.5发明专利产品)0.033g,碘海醇2.16g,碘化油1ml,加入生理盐水3.33ml,并在0-10℃的温度环境下搅拌溶解,形成相变可控栓塞材料。本实施例3为最佳实施例。
实施例4:
取温度敏感型聚合物(ZL200410037836.5发明专利产品)0.025g,碘海醇1.62g,碘化油2ml,加入生理盐水2.50ml,并在0-10℃的温度环境下搅拌溶解,形成相变可控栓塞材料。
实施例5:
取温度敏感型聚合物(ZL200410037836.5发明专利产品)0.017g,碘海醇1.08g,碘化油3ml,加入生理盐水1.67ml,并在0-10℃的温度环境下搅拌溶解,形成相变可控栓塞材料。
通过上述实施例(正交实验),可以确定在5ml本发明栓塞材料液体中碘化油的含量范围为0.3ml-3ml,优选含量范围为0.7ml-2ml。
实施例3为最佳实施例:以每5ml本发明栓塞材料液体中含有1ml碘化油的栓塞材料为最佳。
在本发明的临床应用中,碘化油含量的高低不同,其推注时间也不同;且随着碘化油含量的增加,其推注时间也逐渐增加,见表1,其中“推注时间(s)”为临床应用中的对应参考数据。
【表1】
  实施例  5ml液体中碘化油含量  推注时间(s)
  实施例1   0.3ml   25-38
  实施例2   0.7ml   40-57
  实施例3   1ml   55-60
  实施例4   2ml   73-100
  实施例5   3ml   98-134
本发明相变可控栓塞材料制备方法,其方法步骤包括:
A)、取1g温度敏感型聚合物(ZL200410037836.5发明专利产品),加入100ml生理盐水,搅拌溶解5-7天;
B)、再加入64.6552g碘海醇,继续溶解24小时;
C)、加入30ml碘化油,在0-10℃的温度环境下搅拌1-2天;
D)、将完全溶解好的该液体栓塞材料封装于西林瓶中,灭菌;
E)、将分装好的液体栓塞材料于摇匀机上不断摇晃2-3天,至瓶内物质呈淡黄色乳浊液状态为止,即得到栓塞材料。
其中,碘化油一般为栓塞材料液体溶液量的3%-60%(体积百分数),以15%-25%为最佳。
【动物实验】
将本发明相变可控栓塞材料与背景技术温度敏感型液体栓塞材料(ZL200410037836.5发明专利产品),进行动物实验对比:
实验动物:家兔
实验分三组:
A组:本发明相变可控栓塞材料剂组(A1-A10)
B组:温度敏感型液体栓塞材料组(B1-B10)
C组:正常对照组(C1-C3)
实验样本获得情况:
栓塞后2周处死:A1-A5,A7-A10,B1-B8,B10,C1-C3
栓塞后1个月处死:A6,B9
实验取材:
A1-A10:双侧肾脏;B1-B10:双侧肾脏;C1-C3:双侧肾脏
实验目的:
C组为正常对照,对比分析改进型栓塞剂(本发明相变可控栓塞材料)与原栓塞剂(背景技术温度敏感型液体栓塞材料)栓塞所致局部病理变化情况及差异。
动物实验结果:
A组(本发明相变可控栓塞材料剂组):
本组动物左侧肾脏外形饱满,体积正常,切面皮髓质清楚,未见明显坏死;右侧肾脏体积类似于左侧或略大,被膜增厚明显,被膜下不规则淡黄色坏死灶,切面皮髓质界限不清,部分区域呈淡黄色坏死,部分区域呈液化性改变,不同动物坏死灶所占肾脏整体比例,见表2。
【表2】:本发明相变可控栓塞材料剂组肾脏(右侧)改变
  动物编号   梗死表现   梗死灶比例
  A1   凝固性梗死   >90%
  A2   凝固性梗死   >70%
  A3   坏死伴大部分液化性改变   >90%
  A4   坏死伴大部分液化性改变   80%
  A5   梗死位于肾脏下极,伴部分液化性改变   40%
  A6   坏死伴大部分液化性改变   100%
  A7   梗死位于肾脏下极,部分液化性改变   35%
  A8   凝固性梗死   70%
  A9   坏死伴大部分液化性改变   90%
  A10   凝固性梗死   90%
B组(背景技术温度敏感型液体栓塞材料组):
本组左侧肾脏外形饱满,体积正常。除B1,B9外,被膜下均可见点状白色病灶,B6可见楔形坏死。切面皮髓质清楚。右侧肾脏体积略增大,被膜增厚,被膜下见不规则淡黄色坏死灶,切面皮髓质界限不清。见表3。
【表3】温度敏感型液体栓塞材料组肾脏改变
Figure BSA00000534376400071
C组:本组动物双侧肾脏外形饱满,体积正常,切面皮髓质清楚,表面及切面均未见明显坏死。显微镜下肾脏正常结构存在,未见异常改变。
动物实验结论:
1、A组(本发明相变可控栓塞材料剂组)可有效造成家兔肾动脉栓塞,从而引起相应肾组织发生梗死,造成肾组织梗死面积在35%~100%,平均在75.5%。且未栓塞侧肾脏未见梗死。
2、B组(背景技术温度敏感型液体栓塞材料组)栓塞侧全部出现肾梗死,梗死面积在40%~>90%,平均为73%。但在10只动物中有8只动物出现未栓塞侧(左侧)肾脏小范围的肾组织梗死,范围为5~20%。
(以上试验分析出自北京大学基础医学院病理学系。试验地点:北京大学临床肿瘤医院介入科。)
由上述实验可见,实验用兔仅进行了右侧肾脏栓塞,左侧肾脏则为健侧肾。A组(本发明相变可控栓塞材料剂组)10例右侧肾脏栓塞情况良好,同时左侧肾脏正常,未发现异位栓塞;B组(背景技术温度敏感型液体栓塞材料组)10例右侧肾脏栓塞情况良好,但是有8例出现了左侧肾脏不同程度的异位栓塞。由此证明了A组所用的本发明相变可控栓塞材料剂在临床上的安全性大大高于B组所用的背景技术温度敏感型液体栓塞材料,同时它进一步证明了背景技术温度敏感型液体栓塞材料仅现于理论,而本发明相变可控栓塞材料在临床上是可应用的。因此本发明具有实用性。

Claims (10)

1.一种相变可控栓塞材料,它是由温度敏感型聚合物的水溶液与混合显影剂组合而成,其特征在于:所述的温度敏感型聚合物,是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体,在75∶25~25∶75的百分比范围共聚而成的聚合物,其结构表示为:
Figure FSA00000534376300011
其中,n表示聚合度,为105~2.5×105;所述的混合显影剂,它包括:碘海醇和碘化油;所述的混合显影剂在液体栓塞材料中质量百分浓度为:30%-80%;碘化油为栓塞材料液体溶液量的3%-60%(体积百分数)。
2.根据权利要求1所述的相变可控栓塞材料,其特征在于:所述的聚合物为固态,室温下溶于水,相改变温度在26℃~36℃;通过调节两种单体的不同配比,得到具有不同相转变温度和相转变时间的聚合物。
3.根据权利要求1至2所述的相变可控栓塞材料,其特征在于:在所述的混合显影剂中,碘化油优选为栓塞材料液体溶液量的15%-25%。
4.一种相变可控栓塞材料,其特征在于:该制备方法是:取权利要求1所述的温度敏感型聚合物0.040g-0.017g,碘海醇2.53g-1.08g,碘化油0.3ml-3ml,加入生理盐水3.92ml-1.67ml,并搅拌溶解,形成相变可控栓塞材料。
5.根据权利要求4所述的相变可控栓塞材料,其特征在于:在5ml相变可控栓塞材料液体中,碘化油优选含量范围为0.7ml-2ml。
6.一种相变可控栓塞材料制备方法,其特征在于:该方法步骤包括:
A)、在0-10℃的温度环境下,取温度敏感型聚合物,加入生理盐水,并搅拌溶解;
B)、再加入碘海醇,并搅拌溶解;
C)、加入碘化油,并搅拌溶解;
D)、将完全溶解好的该液体栓塞材料封装于西林瓶中,灭菌;
E)、将分装好的液体栓塞材料于摇匀机上不断摇晃,至瓶内物质呈淡黄色乳浊液状态为止,即得到栓塞材料。
7.一种相变可控栓塞材料制备方法,其特征在于:该方法步骤包括:
A)、在0-10℃的温度环境下,取权利要求1所述的温度敏感型聚合物1g,加入100ml生理盐水,搅拌溶解5-7天;
B)、再加入64.6552g碘海醇,继续溶解24小时;
C)、加入30ml碘化油,搅拌1-2天;
D)、将完全溶解好的该液体栓塞材料封装于西林瓶中,灭菌;
E)、将分装好的液体栓塞材料于摇匀机上不断摇晃2-3天,至瓶内物质呈淡黄色乳浊液状态为止,即得到栓塞材料。
8.根据权利要求6或7所述的相变可控栓塞材料制备方法,其特征在于:碘化油一般为栓塞材料液体溶液量的3%-60%,优选15%-25%。
9.根据权利要求1或4、6、7所述的相变可控栓塞材料,其特征在于:在5ml相变可控栓塞材料液体中碘化油含量为0.3ml-3ml,其推注时间为25s-134s。
10.根据权利要求1或4、6、7所述的相变可控栓塞材料,其特征在于:碘化油含量的高低不同,其推注时间也不同;且随着碘化油含量的增加,其推注时间也逐渐增加。
CN2011101918322A 2011-07-08 2011-07-08 一种相变可控栓塞材料及其制备方法 Active CN102258812B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011101918322A CN102258812B (zh) 2011-07-08 2011-07-08 一种相变可控栓塞材料及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011101918322A CN102258812B (zh) 2011-07-08 2011-07-08 一种相变可控栓塞材料及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102258812A true CN102258812A (zh) 2011-11-30
CN102258812B CN102258812B (zh) 2013-11-27

Family

ID=45005773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011101918322A Active CN102258812B (zh) 2011-07-08 2011-07-08 一种相变可控栓塞材料及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102258812B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112812223A (zh) * 2021-01-21 2021-05-18 杨杨 一种载药型温度敏感型聚合物、栓塞材料及其制备方法
CN112876604A (zh) * 2021-01-21 2021-06-01 杨杨 流动性好的温度敏感型聚合物、栓塞材料及其制备方法
CN112870428A (zh) * 2021-01-21 2021-06-01 杨杨 一种显影清晰的栓塞材料及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030228273A1 (en) * 2002-06-06 2003-12-11 Greff Richard J. Novel high viscosity embolizing compositions comprising prepolymers
CN1569909A (zh) * 2004-05-11 2005-01-26 山东省医疗器械研究所 温度敏感型聚合物、温度敏感型液体栓塞材料及其制备方法
WO2009081169A2 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 Iopharma Technologies Ab Biodegradable contrast agents
CN101618022A (zh) * 2009-07-29 2010-01-06 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院 一种改进的动脉栓塞剂的制备方法
CN101972493A (zh) * 2010-10-15 2011-02-16 中国人民解放军第二军医大学 可显影碘化油-5-氟尿嘧啶聚乳酸微球制剂及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030228273A1 (en) * 2002-06-06 2003-12-11 Greff Richard J. Novel high viscosity embolizing compositions comprising prepolymers
CN1569909A (zh) * 2004-05-11 2005-01-26 山东省医疗器械研究所 温度敏感型聚合物、温度敏感型液体栓塞材料及其制备方法
WO2009081169A2 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 Iopharma Technologies Ab Biodegradable contrast agents
CN101618022A (zh) * 2009-07-29 2010-01-06 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院 一种改进的动脉栓塞剂的制备方法
CN101972493A (zh) * 2010-10-15 2011-02-16 中国人民解放军第二军医大学 可显影碘化油-5-氟尿嘧啶聚乳酸微球制剂及其制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112812223A (zh) * 2021-01-21 2021-05-18 杨杨 一种载药型温度敏感型聚合物、栓塞材料及其制备方法
CN112876604A (zh) * 2021-01-21 2021-06-01 杨杨 流动性好的温度敏感型聚合物、栓塞材料及其制备方法
CN112870428A (zh) * 2021-01-21 2021-06-01 杨杨 一种显影清晰的栓塞材料及其制备方法
CN112870428B (zh) * 2021-01-21 2022-05-27 北京冠合医疗科技有限公司 一种显影清晰的栓塞材料及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102258812B (zh) 2013-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102585258B (zh) 一种明胶栓塞微球及其制备方法和应用
KR101297500B1 (ko) 치료적 혈관 색전술에 유용한 마이크로스피어
AU661319B2 (en) Microspheres useful for therapeutic vascular occlusions and injectable solutions containing the same
Hojo et al. Usefulness of tumor blood flow imaging by intraoperative indocyanine green videoangiography in hemangioblastoma surgery
JP2015525231A (ja) ポリマー治療組成物
CN104338185B (zh) 一种羧甲基壳聚糖微球栓塞剂及其制备方法
US11911532B2 (en) Reverse thermal gels and their use as vascular embolic repair agents
Rao et al. Occlusion angiography using intraoperative contrast-enhanced ultrasound scan (CEUS): a novel technique demonstrating segmental renal blood supply to assist zero-ischaemia robot-assisted partial nephrectomy
CN102258812B (zh) 一种相变可控栓塞材料及其制备方法
CN104208757A (zh) 一种壳聚糖微球及其制备方法
CN104130348A (zh) 温度敏感型聚合物及原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料及其制备方法
Ueba et al. Identification of venous sinus, tumor location, and pial supply during meningioma surgery by transdural indocyanine green videography
CA2732488C (en) Microspheres useful for therapeutic vascular embolization
Aviv et al. An in vivo, MRI-integrated real-time model of active contrast extravasation in acute intracerebral hemorrhage
Schuette et al. Indocyanine green videoangiography for confirmation of bypass graft patency
CN104353131B (zh) 一种羧甲基壳聚糖微球及其制备方法
Sommer et al. Multimodal visibility (radiography, computed tomography, and magnetic resonance imaging) of microspheres for transarterial embolization tested in porcine kidneys
US7410634B2 (en) Tissue metabolic stress monitoring
Zhou et al. Temperature sensitive nanogels for real-time imaging during transcatheter arterial embolization
Castelein et al. Effects of kidney perfusion on renal stiffness and tissue fluidity measured with tomoelastography in an MRI-compatible ex vivo model
CN105693920A (zh) 长期显影原位凝胶化温度敏感型液体栓塞材料的制备方法
Lee et al. Ozagrel reverses streptozotocin-induced constriction of arterioles in rat retina
CN101618022A (zh) 一种改进的动脉栓塞剂的制备方法
Yamamoto et al. Postdecompressive spinal cord blood flow increments in a cervical chronic myelopathy model in rats
Hvas et al. Brain death induced by cerebral haemorrhage–a new porcine model evaluated by CT angiography

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Liu Zhentao

Document name: Notification that Application Deemed not to be Proposed

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: BEIJING DERUNJUN TECHNOLOGY CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: YANG YANG

Effective date: 20141225

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 100091 HAIDIAN, BEIJING TO: 102600 DAXING, BEIJING

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20141225

Address after: 102600 Daxing District biological medicine base, Yongxing Road, 25, Beijing

Patentee after: Beijing Derun Jun Technology Co., Ltd.

Address before: 100091 Beijing city Haidian District No. 2 Huayuan Road Jinshang home 1-1-704

Patentee before: Yang Yang

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 102600 25 Yongxing Road, biological medicine base, Daxing District, Beijing

Patentee after: Beijing Guanhe Medical Technology Co.,Ltd.

Address before: 102600 25 Yongxing Road, biological medicine base, Daxing District, Beijing

Patentee before: Beijing Derun Jun Technology Co.,Ltd.

CP01 Change in the name or title of a patent holder