CN112870428A - 一种显影清晰的栓塞材料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及介入医学领域，具体涉及一种显影清晰的栓塞材料及其制备方法。所述栓塞材料是由温度敏感型聚合物的溶液和显影剂组成；所述温度敏感型聚合物是以NIP表示的N‑异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N‑正丙基丙烯酰胺为单体，在75：25～50：50的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物的聚合度为1×105～2.5×105；所述温度敏感型聚合物的溶液的浓度0.0085～0.01g/mL；所述显影剂包括水溶性显影剂。本发明的栓塞材料具有良好的显影效果，可以实现对目标治疗过程中栓塞位置和栓塞效果的实时监控，使栓塞部位更加准确。
Description
技术领域
本发明涉及介入医学领域，具体涉及一种显影清晰的栓塞材料及其制备方法。
背景技术
介入治疗是目前发展最迅速的学科之一，栓塞治疗属于介入治疗的一个重要的组成。称栓塞治疗(embolotherapy)，是经动脉或静脉内导管将塞物有控制地注入到病变器官的供应血管内，使之发生闭塞,中断血供，以期达到控制出血、治疗肿瘤和血管性病变以及消除患病器官功能之目的。
栓塞材料的选择决定了栓塞治疗的好坏。带有显影功能的栓塞材料以实现对目标治疗过程中栓塞位置和栓塞效果的实时监控，使栓塞部位更加准确。中国专利CN 1233676C公开了一种温度敏型聚合物、温度敏型液体栓塞材料及其制备方法，该液体栓塞材料具有一定的流动性和温度敏感性，并且还含有一定量的显影剂，该专利中使用碘海醇作为产品的显影，从理论上可以满足产品在临床上的使用，但是在该栓塞材料中存在显示影剂会随着溶剂流失，无法存留与沉后的固体中的缺点，并且碘海醇在手术中的影像学表现是短暂的、不清晰的。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种显影清晰的栓塞材料，所述栓塞材料是由温度敏感型聚合物的溶液和显影剂组成；所述温度敏感型聚合物是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在75：25～50：50的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物的聚合度为1×105～2.5×105；所述温度敏感型聚合物的溶液的浓度0.0085～0.01g/mL；所述显影剂包括水溶性显影剂。
作为本发明一种优选的技术方案，所述水溶性显影剂为水溶性离子显影剂和/或水溶性非离子显影剂。
作为本发明一种优选的技术方案，所述水溶性非离子显影剂选自碘海醇、碘佛醇、碘异肽醇、碘克沙醇、碘谱罗胺中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述显影剂在栓塞材料中的质量百分浓度为40％～75％。
作为本发明一种优选的技术方案，所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物、溶剂。
作为本发明一种优选的技术方案，所述溶剂选自注射用水、生理盐水、组织培养液、细胞培养液中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述温度敏感型聚合物的溶液还包括调节剂。
作为本发明一种优选的技术方案，所述调节剂选自碘甘油、二甲硅油、丙二醇、盐中的至少一种。
本发明的第二个方面提供了一种显影清晰的栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：
S1：在5～10℃的环境下，将温度敏感型聚合物溶于溶剂中混合均匀后再加入调节剂混合均匀得到温度敏感型聚合物的溶液；
S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀、封装、灭菌得到混合液体；
S3：将混合液体在摇匀机上摇匀后得到栓塞材料。
作为本发明一种优选的技术方案，所述步骤S2中的灭菌为湿热灭菌法、辐射灭菌法、膜过滤法中的一种。
有益效果：
1.本发明的栓塞材料是一种液体非黏性液体栓塞材料，其显影剂的存在可以实现对目标治疗过程中栓塞位置和栓塞效果的实时监控，使栓塞部位更加准确；
2.本发明的栓塞材料生物相容性好、无细胞毒性、栓塞后不会引起化学或免疫作用，在临床中能够安全使用；
3.本发明中栓塞材料的溶剂为水溶液和不以有机溶剂为主体的介质，不会引起内外破环等不良反应；
4.本发明中使用的显影剂之间的相互协同作用，使栓塞材料不但具有良好的显影功能，还具有较好的流动性，能够比较好的通过狭窄的管腔；
5.本发明通过选择合适的灭菌方法，对显影剂的显影效果不会产生很大的影响。
具体实施方式
参选以下本发明的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本发明的内容。除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。
如本文所用术语“由…制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
连接词“由…组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。
当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
单数形式包括复数讨论对象，除非上下文中另外清楚地指明。“任选的”或者“任意一种”是指其后描述的事项或事件可以发生或不发生，而且该描述包括事件发生的情形和事件不发生的情形。
说明书和权利要求书中的近似用语用来修饰数量，表示本发明并不限定于该具体数量，还包括与该数量接近的可接受的而不会导致相关基本功能的改变的修正的部分。相应的，用“大约”、“约”等修饰一个数值，意为本发明不限于该精确数值。在某些例子中，近似用语可能对应于测量数值的仪器的精度。在本申请说明书和权利要求书中，范围限定可以组合和/或互换，如果没有另外说明这些范围包括其间所含有的所有子范围。
此外，本发明要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求(即出现次数)无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个，并且单数形式的要素或组分也包括复数形式，除非所述数量明显旨指单数形式。
为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种显影清晰的栓塞材料，所述栓塞材料是由温度敏感型聚合物的溶液和显影剂组成；所述温度敏感型聚合物是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在75：25～50：50的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物的聚合度为1×105～2.5×105；所述温度敏感型聚合物的溶液的浓度0.0085～0.01g/mL；所述显影剂包括水溶性显影剂。
在一种优选的实施方式中，所述栓塞材料是由温度敏感型聚合物的溶液和显影剂组成；所述温度敏感型聚合物是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在65：35的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物的聚合度为2×105；所述温度敏感型聚合物的溶液的浓度0.009g/mL；所述显影剂包括水溶性显影剂。
在一种实施方式中，所述水溶性显影剂为水溶性离子显影剂和/或水溶性非离子显影剂；进一步优选的，所述述水溶性显影剂为水溶性非离子显影剂。
申请人发现，在本发明体系中，使用水溶性非离子显影剂相对于离子显影剂的较好。在体系中水溶性非离子显影剂相对于离子显影剂其在工作时碘的聚集作用更加明显，使得其显影效果更好，另一方面，水溶性非离子显影剂相对于水溶性离子显影剂的生物相容性更好，并降低了其副作用。
在一种实施方式中，所述水溶性非离子显影剂选自碘海醇、碘佛醇、碘异肽醇、碘克沙醇、碘谱罗胺中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述水溶性非离子显影剂为碘克沙醇和碘佛醇的混合物。
在一种实施方式中，所述碘克沙醇和碘佛醇的重量比为1.8～3：1；进一步优选的，所述碘克沙醇和碘佛醇的重量比为2～2.6：1；更进一步优选的，所述碘克沙醇和碘佛醇的重量比为2.3：1。
在一种实施方式中，所述显影剂还包括碘化油；其中，所述碘化油的重量为碘克沙醇重量的8～15％；进一步优选的，所述碘化油的重量为碘克沙醇重量的12％。
申请人发现，使用碘克沙醇和碘佛醇协同作为显影剂时，显影剂更够更好的的存在栓塞材料中，使其影学表现效果更好。令人意外的是，在显影剂中加入少量的碘化油其影学表现效果更好。可能是因为在水溶性非离子显影剂中碘克沙醇的黏度较大，其与黏度较低、低渗透性的碘佛醇相互协同作用可以掌握影学摄片的时机并且还不会堵塞管腔，碘化油粘稠度大，故不易通过较狭窄的管腔，但是在本体系中计入少量的碘化油与碘克沙醇和碘佛醇协同作用时，显影剂的流动性较好，能够比较好的通过狭窄的管腔。
在一种实施方式中，所述显影剂在栓塞材料中的质量百分浓度为40％～75％；进一步优选的，所述显影剂在栓塞材料中的质量百分浓度为50％～65％；更进一步优选的，所述显影剂在栓塞材料中的质量百分浓度为55％。
在一种实施方式中，所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物、溶剂。
在一种实施方式中，所述温度敏感型聚合物的制备方法包括一下步骤：
(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；
(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；
(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物。
在一种实施方式中，通过控制步骤(3)中的温度与反应时间得到不同聚合度的温度敏感型聚合物，所述温度敏感型聚合物的聚合度通过乌氏粘度计测量得到；其中，控制步骤(3)中聚合反应的温度为5-20℃。
在一种实施方式中，所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％。
在一种实施方式中，所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，其中，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3。
在一种实施方式中，所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1。
在一种实施方式中，所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1。
在一种实施方式中，所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1。
在一种实施方式中，所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1。
在一种实施方式中，所述溶剂选自注射用水、生理盐水、组织培养液、细胞培养液中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述溶剂为生理盐水，具体为0.9％的生理盐水。
一种优选的实施方式中，所述温度敏感型聚合物的溶液还包括调节剂；其中，所述调节剂的重量为聚合物溶液重量的2.8～5％；进一步优选的，所述调节剂的重量为聚合物溶液重量的3～4.2％；更进一步优选的，所述调节剂的重量为聚合物溶液重量的3.6％。
在一种实施方式中，所述调节剂选自碘甘油、二甲硅油、丙二醇、盐中的至少一种；优选为碘甘油。
本发明的第二个方面提供了一种显影清晰的栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：
S1：在5～10℃的环境下，将温度敏感型聚合物溶于溶剂中混合均匀后再加入调节剂混合均匀得到温度敏感型聚合物的溶液；
S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀、封装、灭菌得到混合液体；
S3：将混合液体在摇匀机上摇匀后得到栓塞材料。
在一种实施方式中，所述步骤S2中的灭菌为湿热灭菌法、辐射灭菌法、膜过滤法中的一种。
在一种优选的实施方式中，所述步骤S2中的灭菌为辐射灭菌法；所述辐射灭菌法的辐射中心采用钴-60灭菌，辐射量为10～14KGY。
在一种优选的实施方式中，辐射灭菌法中的辐射中心采用钴-60灭菌，辐射量为12KGY。
在一种实施方式中，所用的一些化学原料的信息来源如表1所示：
表1
| 原料 | 信息来源 |
| 丙烯酰氯 | CAS号：814-68-6 |
| 异丙胺 | CAS号：75-31-0 |
| 正丙胺 | CAS号：107-10-8 |
| 亚硫酸钠 | CAS号：7757-83-7 |
| 过硫酸钾 | CAS号：7727-21-1 |
| 碘佛醇 | 武汉欣欣佳丽生物科技有限公司 |
| 碘克沙醇 | 武汉欣欣佳丽生物科技有限公司 |
| 碘化油 | 上海万代制药有限公司 |
| 0.9％的生理盐水 | 浙江国镜药业有限公司 |
| 碘甘油 | 上海运佳黄浦制药有限公司 |
下给出本发明的几个具体实施例，但本发明不受实施例的限制。
另外，如果没有特殊说明，本发明中的原料均可由市售得到。
实施例
实施例1
本发明的实施例1具体提供了一种显影清晰的栓塞材料，所述栓塞材料是由温度敏感型聚合物的溶液和显影剂组成；所述温度敏感型聚合物是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在75：25重量百分比时共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物的聚合度为1×105；所述温度敏感型聚合物的溶液的浓度0.0085g/mL；所述显影剂包括水溶性显影剂；
所述水溶性显影剂为水溶性非离子显影剂；所述水溶性非离子显影剂为碘克沙醇和碘佛醇的混合物；所述碘克沙醇和碘佛醇的重量比为2：1；所述显影剂还包括碘化油；所述碘化油的重量为碘克沙醇重量的8％；所述显影剂在栓塞材料中的质量百分浓度为65％；
所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物、溶剂；
所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：
(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；
通过控制步骤(3)中的温度与反应时间得到不同聚合度的温度敏感型聚合物；所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；
所述溶剂为0.9％的生理盐水；所述温度敏感型聚合物的溶液还包括调节剂；所述调节剂的重量为聚合物溶液重量的3％；所述调节剂为碘甘油；
显影清晰的栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：
S1：在5～10℃的环境下，将温度敏感型聚合物溶于溶剂中混合均匀后再加入调节剂混合均匀得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀、封装、灭菌得到混合液体；S3：将混合液体在摇匀机上摇匀后得到栓塞材料；
所述步骤S2中的灭菌为辐射灭菌法；所述辐射灭菌法的辐射中心采用钴-60灭菌，辐射量为10KGY。
实施例2
本发明的实施例2具体提供了一种显影清晰的栓塞材料，所述栓塞材料是由温度敏感型聚合物的溶液和显影剂组成；所述温度敏感型聚合物是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在50：50的重量百分时共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物的聚合度为2.5×105；所述温度敏感型聚合物的溶液的浓度0.01g/mL；所述显影剂包括水溶性显影剂；
所述水溶性显影剂为水溶性非离子显影剂；所述水溶性非离子显影剂为碘克沙醇和碘佛醇的混合物；所述碘克沙醇和碘佛醇的重量比为2.6：1；所述显影剂还包括碘化油；所述碘化油的重量为碘克沙醇重量的15％；所述显影剂在栓塞材料中的质量百分浓度为65％；
所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物、溶剂；
所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：
(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；
通过控制步骤(3)中的温度与反应时间得到不同聚合度的温度敏感型聚合物；所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；
所述溶剂为0.9％的生理盐水；所述温度敏感型聚合物的溶液还包括调节剂；所述调节剂的重量为聚合物溶液重量的4.2％；所述调节剂为碘甘油；
显影清晰的栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：
S1：在5～10℃的环境下，将温度敏感型聚合物溶于溶剂中混合均匀后再加入调节剂混合均匀得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀、封装、灭菌得到混合液体；S3：将混合液体在摇匀机上摇匀后得到栓塞材料；
所述步骤S2中的灭菌为辐射灭菌法；所述辐射灭菌法的辐射中心采用钴-60灭菌，辐射量为14KGY。
实施例3
本发明的实施例3具体提供了一种显影清晰的栓塞材料，所述栓塞材料是由温度敏感型聚合物的溶液和显影剂组成；所述温度敏感型聚合物是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在65：35的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物的聚合度为2×105；所述温度敏感型聚合物的溶液的浓度0.009g/mL；所述显影剂包括水溶性显影剂；
所述水溶性显影剂为水溶性非离子显影剂；所述水溶性非离子显影剂为碘克沙醇和碘佛醇的混合物；所述碘克沙醇和碘佛醇的重量比为2.3：1；所述显影剂还包括碘化油；所述碘化油的重量为碘克沙醇重量的12％；所述显影剂在栓塞材料中的质量百分浓度为55％；
所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物、溶剂；
所述温度敏感型聚合物的制备方法包括以下步骤：
(1)N-异丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入异丙胺与乙酸乙酯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；(2)N-正丙基丙烯酰胺的制备：在反应容器中装入正丙胺与甲苯，并将反应容器放在冰水浴中冷却，以恒压滴液漏斗向反应容器中滴加丙烯酰氯，滴加完毕后，冰水反应4小时，反应完毕后，将反应液抽滤，收集滤液，减压蒸馏，馏分冷却为N-异丙基丙烯酰胺；(3)温度敏感型聚合物的制备：称取相应重量百分比的N-异丙基丙烯酰胺和N-正丙基丙烯酰胺混合并加入蒸馏水使其溶解后，加入引发剂，进行聚合反应，反应完毕后，将聚合物在37℃水中沉淀得到固体产物，用蒸馏水洗涤固体产物即得到温度敏感型聚合物；
通过控制步骤(3)中的温度与反应时间得到不同聚合度的温度敏感型聚合物；所述引发剂的重量为N-异丙基丙烯酰胺重量的14％；所述引发剂为亚硫酸钠和过硫酸钾，亚硫酸钠与过硫酸钾的重量比为1：3；所述异丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述正丙胺与丙烯酰氯的摩尔比为2：1；所述乙酸乙酯与正丙胺的体积比为1：1；所述正丙胺与甲苯的体积比为1：1；
所述溶剂为0.9％的生理盐水；
所述温度敏感型聚合物的溶液还包括调节剂；所述调节剂的重量为聚合物溶液重量的3.6％；所述调节剂为碘甘油；
显影清晰的栓塞材料的制备方法，包括以下制备步骤：
S1：在5～10℃的环境下，将温度敏感型聚合物溶于溶剂中混合均匀后再加入调节剂混合均匀得到温度敏感型聚合物的溶液；S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀、封装、灭菌得到混合液体；S3：将混合液体在摇匀机上摇匀后得到栓塞材料；
所述步骤S2中的灭菌为辐射灭菌法；辐射灭菌法中的辐射中心采用钴-60灭菌，辐射量为12KGY。
实施例4
本发明的实施例4具体提供了一种显影清晰的栓塞材料，其具体实施方式同实施例3，不同之处在于，无碘化油。
实施例5
本发明的实施例5具体提供了一种显影清晰的栓塞材料，其具体实施方式同实施例3，不同之处在于，碘克沙醇和碘佛醇的重量比为1：1。
实施例6
本发明的实施例6具体提供了一种显影清晰的栓塞材料，其具体实施方式同实施例3，不同之处在于，无调节剂。
实施例7
本发明的实施例7具体提供了一种显影清晰的栓塞材料，其具体实施方式同实施例3，不同之处在于，步骤S2中的灭菌为湿热灭菌法。
性能测试
显影效果测试：分别取实施例中的栓塞材料0.5mL至于试管中，时试管处于36℃的水浴环境中，进行Micro-CT拍摄测其X射线显影效果。
评价标准：实验室有5个经验的技术人员对其显影效果进行评分，取平均分满分100分，分数越高显影效果越好。
测试结果如表2所示：
表2
由表2的测试结果可知，本发明中的栓塞材料通过显影剂的协同作用具有良好的显影效果。
前述的实例仅是说明性的，用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。在权利要求中所用的一些数值范围也包括了在其之内的子范围，这些范围中的变化也应在可能的情况下解释为被所附的权利要求覆盖。
Claims (10)
1.一种显影清晰的栓塞材料，其特征在于，所述栓塞材料是由温度敏感型聚合物的溶液和显影剂组成；所述温度敏感型聚合物是以NIP表示的N-异丙基丙烯酰胺和以NNP表示的N-正丙基丙烯酰胺为单体，在75：25～50：50的重量百分比范围共聚而成的聚合物；所述温度敏感型聚合物的聚合度为1×105～2.5×105；所述温度敏感型聚合物的溶液的浓度0.0085～0.01g/mL；所述显影剂包括水溶性显影剂。
2.根据权利要求1所述的一种显影清晰的栓塞材料，其特征在于，所述水溶性显影剂为水溶性离子显影剂和/或水溶性非离子显影剂。
3.根据权利要求2所述的一种显影清晰的栓塞材料，其特征在于，所述水溶性非离子显影剂选自碘海醇、碘佛醇、碘异肽醇、碘克沙醇、碘谱罗胺中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种显影清晰的栓塞材料，其特征在于，所述显影剂在栓塞材料中的质量百分浓度为40％～75％。
5.根据权利要求1所述的一种显影清晰的栓塞材料，其特征在于，所述温度敏感型聚合物的溶液包括温度敏感型聚合物、溶剂。
6.根据权利要求5所述的一种显影清晰的栓塞材料，其特征在于，所述溶剂选自注射用水、生理盐水、组织培养液、细胞培养液中的至少一种。
7.根据权利要求5或6所述的一种显影清晰的栓塞材料，其特征在于，所述温度敏感型聚合物的溶液还包括调节剂。
8.根据权利要求7所述的一种显影清晰的栓塞材料，其特征在于，所述调节剂选自碘甘油、二甲硅油、丙二醇、盐中的至少一种。
9.一种根据权利要求7或8所述的一种显影清晰的栓塞材料的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
S1：在5～10℃的环境下，将温度敏感型聚合物溶于溶剂中混合均匀后再加入调节剂混合均匀得到温度敏感型聚合物的溶液；
S2：将温度敏感型聚合物的溶液与显影剂搅拌混合均匀、封装、灭菌得到混合液体；
S3：将混合液体在摇匀机上摇匀后得到栓塞材料。
10.根据权利要求9所述的一种显影清晰的栓塞材料的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中的灭菌为湿热灭菌法、辐射灭菌法、膜过滤法中的一种。
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Effective date of registration: 20211119 Address after: Room a3f10, building 1, No. 25, Yongxing Road, Daxing biomedical industry base, Zhongguancun Science Park, Daxing District, Beijing 102600 Applicant after: Beijing Guanhe Medical Technology Co.,Ltd. Address before: 100089 No.6, 7th floor, 24th floor, 38 Xueyuan Road, Haidian District, Beijing Applicant before: Yang Yang |
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| GR01 | Patent grant | ||
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Denomination of invention: A clear developing embolic material and its preparation method Granted publication date: 20220527 Pledgee: Beijing Zhongguancun bank Limited by Share Ltd. Pledgor: Beijing Guanhe Medical Technology Co.,Ltd. Registration number: Y2024980017144 |