CN102258555B - 芫根总皂苷制备降血糖药物的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及从芫根植株中提取得到的芫根总皂苷制备降血糖药物的用途,芫根总皂苷不仅可以降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖,还能同时改善脏器的病变,同时对肾上腺素所致的动物高血糖也进行了相关药效试验,结果显示也有显著的降血糖作用。
Description
技术领域
本发明涉及从芫根植株中提取得到的芫根总皂苷制备降血糖药物的用途,属于药用天然产物领域。
背景技术
大量的流行病学研究表明,血糖异常升高是糖尿病发生的一个危险因素,糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病,是继心血管疾病及癌症之后危害人类健康的第三大疾患。由于糖尿病具有患病率、致残率及并发症高的特点,因此已成为医学界颇为瞩目并倍加重视的疾病之一。
目前的降血糖药物多为西药或中药的大复方,西药(包括注射剂和口服降糖药)作用强而迅速,过量导致病人低血糖症而被迫停药,结果又致停药症状反跳;中药大复方基本上是都是由天然中草药经简单的炮制和提取制成的,不仅成分相当复杂、制备不便,而且难以进行更深入的结构/药效研究,也不利于药物质量控制和中药现代化。
我国有着丰富的中草药资源,如何合理开发这些天然植物资源,利用现代药物化学分析技术和生物学实验手段,寻找一类安全有效的天然植物降血糖药物已经成为医学、生物学领域广泛关注的焦点,也是提升我国降血糖药物产业竞争力的关键。
芫根(Brassica rapa L.),又名蔓菁,二年生草本,现广泛栽种于青藏高原。芫根生长在海拔高、温差大、日照强的高原环境中,适应能力强,产量高,营养丰富,通常作为饲料应用于畜牧业,其肉质根还可以作为蔬菜或果品供人食用,具有清热解毒、滋补增氧的功效。目前开发利用芫根的现有技术中,尚未见关于芫根总皂苷降血糖功效方面的报道。皂苷广泛存在于自然界,在菌类、蕨类、单子叶、双子叶植物等中具有分布。大量研究显示,植物皂苷是植物生长过程中产生的代谢产物,具有抗炎、抗肿瘤、抗菌和抗病毒、抗生育和降低胆固醇、降低高血脂、抑制血栓形成等作用。因此,开发利用植物皂苷具有巨大的生物学、医学意义。本发明通过提取芫根总皂苷并对其进行降血糖活性检测,拓宽了芫根综合开发利用的途径,为探索天然的、有效的降血糖药物提供了理论依据,符合高原植物资源的有效利用和藏药新药开发的需要,有利于推动民族地区经济的发展。
发明内容
本发明的目的之一是提供以皂苷类化合物为主要成分的芫根总皂苷提取物;
本发明还提供上述芫根总皂苷提取物的制备方法;
本发明还提供上述芫根总皂苷提取物在治疗和/预防血糖异常升高症的药物制备中的用途。
为实现上述目的,本发明采用的技术方案为:
从芫根根块中提取到总皂苷,得率为2~6重量%,呈固态棕黄色,易溶于乙醇,易溶于热水。利用四氧嘧啶和肾上腺素所致的糖尿病小鼠模型进行芫根总皂苷降血糖作用功效实验,除非另有说明,本发明中的%为重量百分比。
本发明芫根总皂苷提取物的制备方法具体为:
方法A:
(1)将芫根原料置于提取釜中,加入3~10倍生药体积的低级醇,低级醇为C1~C5醇类,其浓度为50~95%,提取温度为30~80℃,匀速搅拌6~12h,过滤得到滤液,并反复提取1~4次,合并滤液得到粗提液;
(2)提取液减压浓缩后,溶于30~70℃热水,浸膏与水的体积比为1∶2~3,按1∶1~3体积加入石油醚萃取,除去亲脂性杂质;
(3)按1∶1~3体积加入正丁醇进行萃取,减压浓缩至无有机溶剂味的固体,得到粗制总皂苷;
(4)将粗制总皂苷加入少量甲醇至溶解,然后一边搅拌一边加入少量乙酸乙酯,混合均匀,析出总皂苷,反复处理3~9次,干燥后即得到精制总皂苷,该芫根总皂苷得率为3~5重量%,纯度为39~70%。
方法B:
(1)将芫根原料置于提取釜中,加入3~10倍生药体积的低级醇,低级醇为C1~C5醇类,其浓度为50~95%,提取温度为30~80℃,匀速搅拌6~12h,过滤得到滤液,并反复提取1~4次,合并滤液得到粗提液;
(2)粗提液浓缩至原来的1/3后,利用大孔吸附树脂吸附,用1倍柱体积的水洗去水溶性杂质,例如糖等,改用30%~80%乙醇对其进行梯度洗脱,收集洗脱液;
(3)将洗脱液减压浓缩至无有机溶剂味固体,得到粗制总皂苷;
(4)将粗制总皂苷加入少量甲醇至溶解,然后一边搅拌一边加入少量乙酸乙酯,混合均匀,析出总皂苷,反复处理3~9次,干燥后即得到精制总皂苷,该芫根总皂苷得率为2~3重量%,纯度为65~90%。
方法C:
(1)将芫根原料置于提取釜中,加入3~10倍生药体积的低级醇,低级醇为C1~C5醇类,其浓度为50~95%,提取温度为30~80℃,匀速搅拌6~12h,过滤得到滤液,并反复提取1~4次,合并滤液得到粗提液;
(2)将粗提液浓缩,加入30℃~70℃热水,浸膏与水的体积比为1∶2~3,2000~3000rp离心20~30min得到沉淀和上清液两部分;
(3)将沉淀物加入50~95%乙醇进行回流提取,将过滤液浓缩、干燥得到一部分总皂苷;
(4)将上清液减压浓缩,2000~3000rpm离心20~30min,用水洗沉淀物,干燥得到另一部分总皂苷;
(5)合并以上两个部分得到总皂苷,该芫根总皂苷得率为4~6重量%,纯度为42~75%。
所述制备方法中的芫根原料均为芫根的块根,经切片后自然风干,然后粉碎得到粉状物,粉碎细度达到40~200目;
上述方法B中所用的大孔吸附树脂为D101或SA-3或AB-8;
上述方法A、B中所用的甲醇为无水或含水甲醇,所用乙酸乙酯浓度为100%。
所述干燥方法为减压真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥。
采用制备药物制剂的常规方法和助剂,将芫根总皂苷制备成各种制剂,例如粉剂、片剂、胶囊、颗粒剂、缓释片、缓释胶囊、滴丸或液体制剂等。上述制剂应用于临床治疗肥胖症、高血脂症及制成含芫根总皂苷减肥降脂保健品。
本发明用Liebermann反应检测所提的芫根总皂苷,反应中溶液呈黄→红→蓝→紫→绿色变化,可以确定其为皂苷类化合物。总皂苷的定量测定是利用苷元与香兰素的硫酸试剂发生的显色反应,产生有色物质,以齐墩果酸为标准品绘制标准曲线,利用紫外分光光度法测定总皂苷纯度。
通过上述方法制备的芫根总皂苷在降血糖方面有显著的效果。利用四氧嘧啶和肾上腺素所致的糖尿病小鼠模型进行芫根总皂苷降血糖作用功效实验,结果显示,芫根皂苷对四氧嘧啶和肾上腺素致糖尿病小鼠具有显著降血糖作用。
本发明方法得到的芫根总皂苷原料易得,方法简单,生产成本低,产品中总皂苷含量较高,质量稳定、易于控制。
具体实施方式:
实施例1、
采用方法A,取晒干芫根块根粉碎至100目,用3倍体积50%乙醇,在30℃的水浴中搅拌8h,抽滤得到粗提液,反复提取4次,合并滤液。30℃减压旋转蒸发浓缩滤液,将所得浸膏溶于30℃热水,浸膏体积/水体积为1∶2.5,按1∶1体积加入石油醚对其进行萃取,除去脂溶性杂质。再用正丁醇反复萃取3次,减压回收正丁醇后得到粗总皂苷。将得到的粗总皂苷溶于少量无水甲醇,然后滴入乙酸乙酯(体积比为1∶0.5),搅拌混匀,有总皂苷析出。反复处理5次,收集析出的总皂苷,冷冻干燥。所得芫根总皂苷为棕黄色,得率为4.95%,纯度为39%
实施例2
采用方法A,取晒干芫根块根粉碎至40目,用6倍体积75%乙醇,在80℃的水浴中搅拌6h,抽滤得到粗提液,反复提取2次,合并滤液。70℃减压旋转蒸发浓缩滤液,将浸膏溶于70℃热水,浸膏体积/水体积为1∶2,按1∶2体积加入石油醚对其进行萃取,除去脂溶性杂质。再用正丁醇反复萃取5次,减压回收正丁醇后得到粗总皂苷。将得到的粗总皂苷溶于少量无水甲醇,然后滴入乙酸乙酯(体积比为1∶0.8),搅拌混匀,有总皂苷析出。反复处理5次,收集析出的总皂苷,45℃减压真空干燥。所得芫根总皂苷为棕黄色,得率为3.5%,纯度为57%
实施例3
采用方法A,取晒干芫根块根粉碎至200目,用10倍体积95%乙醇,在65℃的水浴中搅拌8h,抽滤得到粗提液,反复提取4次,合并滤液。65℃减压旋转蒸发浓缩滤液,将浸膏溶于55℃热水,浸膏体积/水体积为1∶2,按1∶1体积加入石油醚对其进行萃取,除去脂溶性杂质。再用正丁醇反复萃取6次,减压回收正丁醇后得到粗总皂苷。将得到的粗总皂苷溶于少量无水甲醇,然后滴入乙酸乙酯(体积比为1∶0.5),搅拌混匀,有总皂苷析出。反复处理5次,收集析出的总皂苷,45℃减压真空干燥。所得芫根总皂苷为棕黄色,得率为3.1%,纯度为67%。
实施例4、
采用方法B,取晒干芫根块根粉碎粉碎至100目,用3倍体积80%乙醇,在40℃的水浴中搅拌8h,抽滤得到粗提液,反复提取4次,合并滤液。40℃减压旋转蒸发浓缩滤液至原来体积的1/3。将浓缩液经过大孔吸附树脂D101,使液体中的皂苷吸附于树脂,弃去流出液,再用1倍柱体积的蒸馏水冲洗树脂柱,弃去流出液,继而分别用3倍柱体积的30%、60%、90%乙醇进行梯度洗脱,并收集洗脱液,减压浓缩后得到粗总皂苷。将得到的粗总皂苷溶于少量无水甲醇,然后滴入乙酸乙酯(体积比为1∶1),搅拌混匀,有总皂苷析出。反复处理5次,收集析出的总皂苷,40℃减压真空干燥。所得芫根总皂苷为棕黄色,得率为2.97%,纯度为65%。
实施例5
采用方法B,取晒干芫根块根粉碎粉碎至100目,用6倍体积95%乙醇,在65℃的水浴中搅拌8h,抽滤得到粗提液,反复提取4次,合并滤液。65℃减压旋转蒸发浓缩滤液至原来体积的1/3。将浓缩液经过大孔吸附树脂D101,使液体中的皂苷吸附于树脂,弃去流出液,再用1倍柱体积的蒸馏水冲洗树脂柱,弃去流出液,继而分别用2倍柱体积的20%、40%、60%、80%、90%乙醇进行梯度洗脱,并收集洗脱液,减压浓缩后得到粗总皂苷。将得到的粗总皂苷溶于少量无水甲醇,然后滴入乙酸乙酯(体积比为1∶0.7),搅拌混匀,有总皂苷析出。反复处理5次,收集析出的总皂苷,45℃减压真空干燥。所得芫根总皂苷为棕黄色,得率为2.56%,纯度为75%。
实施例6、
采用方法B,取晒干芫根块根粉碎粉碎至40目,用10倍体积60%乙醇,在70℃的水浴中搅拌12h,抽滤得到粗提液,反复提取2次,合并滤液。70℃减压旋转蒸发浓缩滤液至原来体积的1/3。将浓缩液经过大孔吸附树脂AB-8,使液体中的皂苷吸附于树脂,弃去流出液,再用1倍柱体积的蒸馏水冲洗树脂柱,弃去流出液,继而分别用2倍柱体积的20%、40%、60%、80%、90%乙醇进行梯度洗脱,并收集洗脱液,减压浓缩后得到粗总皂苷。将得到的粗总皂苷溶于少量无水甲醇,然后滴入乙酸乙酯(体积比为1∶0.5),搅拌混匀,有总皂苷析出。反复处理5次,收集析出的总皂苷,45℃减压真空干燥。所得芫根总皂苷为棕黄色,得率为2.11%,纯度为87%。
实施例7、
采用方法C,取晒干芫根块根粉碎至100目,用3倍体积60%乙醇,在40℃的水浴中搅拌12h,抽滤得到粗提液,反复提取4次,合并滤液。滤液经减压浓缩得到浸膏,溶于40℃热水,浸膏与水的体积比为1∶2.5,后以3000rpm的速度离心20min,分离上清液和沉淀。将沉淀物用3倍生药体积的60%乙醇进行回流提取,过滤浓缩,40℃减压真空干燥得到总皂苷;将上清液减压浓缩,3000rpm离心20min,用水洗沉淀物,45℃减压真空干燥得到另一部分总皂苷,合并两部分总皂苷。所得芫根总皂苷为棕黄色,得率为5.7%,纯度为42%
实施例8
采用方法C,取晒干芫根块根粉碎至100目,用6倍体积75%乙醇,在60℃的水浴中搅拌8h,抽滤得到粗提液,反复提取2次,合并滤液。滤液经减压浓缩得到浸膏,溶于70℃热水,浸膏与水的体积比为1∶2,后以2500rpm的速度离心30min,分离上清液和沉淀。将沉淀物用3倍生药体积的95%乙醇进行回流提取,过滤浓缩,45℃减压真空干燥得到总皂苷;将上清液减压浓缩,2500rpm离心30min,用水洗沉淀物,45℃减压真空干燥得到另一部分总皂苷,合并两部分总皂苷。所得芫根总皂苷为棕黄色,得率为4.9%,纯度为60%
实施例9
采用方法C,取晒干芫根块根粉碎至200目,用10倍体积90%乙醇,在70℃的水浴中搅拌8h,抽滤得到粗提液,反复提取4次,合并滤液。滤液经减压浓缩得到浸膏,溶于70℃热水,浸膏与水的体积比为1∶2,后以3000rpm的速度离心30min,分离上清液和沉淀。将沉淀物用5倍生药体积的90%乙醇进行回流提取,过滤浓缩,45℃减压真空干燥得到总皂苷;将上清液减压浓缩,3000rpm离心30min,用水洗沉淀物,45℃减压真空干燥得到另一部分总皂苷,合并两部分总皂苷。所得芫根总皂苷为棕黄色,得率为4.1%,纯度为70%。
实施例10
片剂:取芫根总皂苷50g,加入50g可压淀粉和40g羧甲基淀粉钠,混合均匀,以70%的乙醇为润湿剂,制软材,18目筛制粒,烘干,16目筛整粒,加入3g硬脂酸镁为润滑剂,混合均匀,压片、包衣,制成1000片包衣片。
实施例11
胶囊:取芫根总皂苷50g,加入80g可压淀粉和20g羧甲基纤维素钠,混合均匀,以70%的乙醇为湿润剂,制软材,24目筛制粒,烘干,20目筛整粒,加入3g硬脂酸镁,混合均匀,装胶囊,制成1000粒胶囊。
实施例12
颗粒剂:取芫根总皂苷100g,加入450g蔗糖粉、100g梭甲基纤维素钠、100g微晶纤维素和50g柠檬酸,混合均匀,以3% PVP为润湿剂制软材,20目筛制粒,烘干,18目筛整粒,分装,制成粒径为830~880μm的1000袋颗粒剂。每袋重0.72~0.78g。
实施例13
粉针剂:取芫根总皂苷12g,羟丙基-p-环糊精135g,加注射用水3L,搅成糊状,再加70℃~85℃的注射用水3L,溶解时温度控制在70℃~85℃,加甘露醇450g溶解,再用1moL/L盐酸溶液调pH值至5.6,加入针用炭后室温搅拌,过滤脱炭,精滤.滤液按每只2ml进行分装,采用速冻法干燥,将制品取出,进行封口,即得到性状为白色疏松块状物或粉末,即得粉针剂。
实施例14
滴丸:将150g聚乙二醇4000在水浴上加热得熔融液,趁热加入芫根总皂苷50g,搅拌均匀,65℃保温1小时,用滴丸机滴制,滴速120滴/分钟,滴制温度65~75℃,在15℃左右的液体石蜡中冷却,制得丸重约60mg,干燥,包衣,即得滴丸。
实施例15
口服液:取蒸馏水适量,加入20g芫根总皂苷、180g蔗糖粉、20g柠檬酸,搅拌溶解,过滤,滤液补充蒸馏水至10000ml,加入香精适量,搅拌均匀,分装,每支10ml,压盖,100℃消毒1小时,检查合格,即得口服液。
实施例16
粉剂:取芫根总皂苷30g,粉碎成粒径为20μm粉状物,加入500g蔗糖粉、100g梭甲基纤维素钠、100g微晶纤维素混合均匀,分装,制成1000袋粉剂。每袋重0.68~0.73g。添加量为食品或饲料的0.01~1%。
将上述实施例1制备所得的芫根总皂苷进行如下药效学实验:
将本发明实施例1制备所得的芫根总皂苷对四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的降血糖作用实验
1.实验材料与方法:
取雄性昆明种小鼠60只,28-32g,适应性饲养后随机分组,禁食12小时;每只小鼠尾静脉注射85mg/kg的四氧嘧啶,72h后眼眶取血测定血糖,血糖达到界定值(≥16.9mmol/L)的则确定为糖尿病小鼠,按血糖的高低随机分组,分别为模型组、阳性组和总皂苷I(0.5g/kg)、总皂苷II(1g/kg)和总皂苷III(2g/kg)组;对模型组每日给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)溶液0.4ml,阳性组给予50mg/kg格列本脲,总皂苷各组给予相应剂量的总皂苷提取物,给药持续7天,第八天眼眶取血,以葡萄糖氧化酶法测定血清血糖。小鼠第八天眼眶取血后处死,解剖分别取肝、肾、胸腺和脾脏,称重,计算脏器指数。实验数据用SPSS10.0统计软件进行统计学处理,实验数据均以均数±标准差表示,采用t检验进行组间比较。
2.实验结果:
表1 芫根总皂苷对实验鼠血糖的影响
组别与剂量 | 初始血糖(d1) | 给药7天后血糖(d7) |
模型组 - | 24.0±2.8 | 23.2±2.1 |
阳性组(50mg/kg) | 24.0±2.5 | 19.9±3.4* |
总皂苷I(0.5g/kg) | 24.0±2.4 | 19.7±2.0* |
总皂苷II(1g/kg) | 23.9±2.6 | 17.6±3.4** |
总皂苷III(2g/kg) | 24.0±3.0 | 18.7±3.6** |
注:与模型组比较,“*” P<0.5,“**”P<0.01
表2 芫根总皂苷对实验鼠脏器指数的影响
注:1.同正常组比较,a显著性>0.05,a+显著性>0.01;
2.同模型组比较,b显著性>0.05,b+显著性>0.01
实验结果分析:阳性组、总皂苷I、总皂苷II和总皂苷III组小鼠的血糖相比模型组都有了显著的下降,其中总皂苷II和总皂苷III组极显著的低于模型组。实验结果显示,芫根总皂苷对四氧嘧啶致糖尿病小鼠具有显著降血糖作用。
脏器指数是常用反映外界刺激对实验动物毒性的指标。胸腺是小鼠重要的免疫器官,虽然所有非正常小鼠的此项指数都显著地低于正常组,但是阳性组和总皂苷组小鼠还是得到了显著的改善。模型组的肝脏明显比正常组肿大,而总皂苷III组的肝脏指数几乎同正常组相同。此外,模型组的肾脏也严重肿大,总皂苷III组对肾脏的病变也有显著改善。
综上所述,芫根总皂苷不仅可以降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖,还能同时改善脏器的病变,同时对肾上腺素所致的动物高血糖也进行了相关药效试验,结果显示也有显著的降血糖作用。
上述实验结果表明,本发明的芫根总皂苷在各剂量,均显示出显著的降血糖活性。可利用芫根总皂苷制备药物或者保健食品用于预防或者治疗高血糖病症。
本发明的芫根总皂苷的制备方法和用途已经通过具体的实例进行了描述,本领域技术人员可借鉴本发明内容,适当改变原料、工艺条件等环节来实现相应的其它目的,其相关改变都没有脱离本发明的内容,所有类似的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而易见的,都被视为包括在本发明的范围之内。
Claims (6)
1.一种芫根总皂苷制备降血糖药物的用途,其特征在于:将芫根总皂苷提取物制备成降血糖的药物,所述芫根总皂苷是通过如下步骤制备的:
(1)将芫根原料置于提取釜中,加入3~10倍生药体积的低级醇,低级醇为C1~C5醇类,其浓度为50~95%,提取温度为30~80℃,匀速搅拌6~12h,过滤得到滤液,并反复提取1~4次,合并滤液得到粗提液;
(2)提取液减压浓缩后,溶于30~70℃热水,浸膏与水的体积比为1∶2~3,按1∶1~3体积加入石油醚萃取,除去亲脂性杂质;
(3)按1∶1~3体积加入正丁醇进行萃取,减压浓缩至无有机溶剂味的固体,得到粗制总皂苷;
(4)将粗制总皂苷加入少量甲醇至溶解,然后一边搅拌一边加入少量乙酸乙酯,混合均匀,析出总皂苷,反复处理3~9次,干燥后即得到精制总皂苷,该芫根总皂苷得率为3~5重量%,纯度为39~70%;
所述芫根原料为芫根的块根,经切片后自然风干,然后粉碎得到粉状物,粉碎细度达到40~200目。
2.一种芫根总皂苷制备降血糖药物的用途,其特征在于:将芫根总皂苷提取物制备成降血糖的药物,所述芫根总皂苷是通过如下步骤制备的:
(1)将芫根原料置于提取釜中,加入3~10倍生药体积的低级醇,低级醇为C1~C5醇类,其浓度为50~95%,提取温度为30~80℃,匀速搅拌6~12h,过滤得到滤液,并反复提取1~4次,合并滤液得到粗提液;
(2)粗提液浓缩至原来的1/3后,利用大孔吸附树脂吸附,用1倍柱体积的水洗去水溶性杂质,改用30%~80%乙醇对其进行梯度洗脱,收集洗脱液;
(3)将洗脱液减压浓缩至无有机溶剂味固体,得到粗制总皂苷;
(4)将粗制总皂苷加入少量甲醇至溶解,然后一边搅拌一边加入少量乙酸乙酯,混合均匀,析出总皂苷,反复处理3~9次,干燥后即得到精制总皂苷,该芫根总皂苷得率为2~3重量%,纯度为65~90%;
所述芫根原料为芫根的块根,经切片后自然风干,然后粉碎得到粉状物,粉碎细度达到40~200目。
3.一种芫根总皂苷制备降血糖药物的用途,其特征在于:将芫根总皂苷提取物制备成降血糖的药物,所述芫根总皂苷是通过如下步骤制备的:
(1)将芫根原料置于提取釜中,加入3~10倍生药体积的低级醇,低级醇为C1~C5醇类,其浓度为50~95%,提取温度为30~80℃,匀速搅拌6~12h,过滤得到滤液,并反复提取1~4次,合并滤液得到粗提液;
(2)将粗提液浓缩,加入30℃~70℃热水,浸膏与水的体积比为1∶2~3,2000~3000rp离心20~30min得到沉淀和上清液两部分;
(3)将沉淀物加入50~95%乙醇进行回流提取,将过滤液浓缩、干燥得到一部分总皂苷;
(4)将上清液减压浓缩,2000~3000rpm离心20~30min,用水洗沉淀物,干燥得到另一部分总皂苷;
(5)合并以上两个部分得到总皂苷,该芫根总皂苷得率为4~6重量%,纯度为42~75%;
所述芫根原料为芫根的块根,经切片后自然风干,然后粉碎得到粉状物,粉碎细度达到40~200目。
4.根据权利要求1-3任一所述的用途,其中所述的干燥方法为减压真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥。
5.根据权利要求1-3任一所述的用途,其中将芫根总皂苷提取物制备成粉剂、片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸或液体制剂。
6.根据权利要求1-3任一所述的用途,其中将芫根总皂苷提取物制备成缓释片或缓释胶囊。
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李冠等.新疆芜菁多糖降血糖作用的研究.《新疆农业科学》.2011,第48卷(第3期),471-479. |
李巧娟等.维药恰玛古的研究现状.《新疆中医药》.2010,第28卷(第6期),81-83. |
维药恰玛古的研究现状;李巧娟等;《新疆中医药》;20101231;第28卷(第6期);81-83 * |
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