CN102241657A - Stille交叉偶联反应合成异黄酮 - Google Patents
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Abstract
本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有一个氧原子作为环杂原子，且其它苯环稠合的杂环化合物。本发明提供了一种异黄酮类化合物的合成方法，其工艺包括：在溶剂中加入反应物(取代)3-碘色原酮和四芳基锡进行化学反应，得到本发明化合物用柱层析和重结晶的方法使其纯化，得到本发明的化合物纯品。又运用该方法制备出大豆苷元，染料木素，依普黄酮，葛根素，芒柄花素等具有药用异黄酮，为以上药物的工业化生产开辟新的技术路线。同时也制备出一系列具有潜在生理活性的新异黄酮类化合物。
Description
技术领域
本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有一个氧原子作为仅有环杂原子，与其它环稠合的杂环化合物。本发明涉及有关、包含、含有、包括和/或制备某种异黄酮化合物的制剂、饮料、食品、方法和治疗应用。具体而言，本发明涉及异黄酮化合物和相关药物及其应用。
背景技术
异黄酮是植物苯丙氨酸代谢过程中，由肉桂酰辅酶A侧链延长后环化形成以苯色酮环为基础的酚类化合物，其3-苯基衍生物即为异黄酮，属植物次生代谢产物。现代药理研究表明，异黄酮类化合物在心血管系统、内分泌系统、中枢神经系统、免疫系统和抗肿瘤、抗氧化和清除自由基作用、雌性激素样作用、抗炎抗过敏作用、抗菌及抗病毒作用等方面具有明显的药理作用。例如可防治乳腺癌、前列腺癌以及结肠癌的芒柄花素及能够诱发细胞程序性死亡、提高抗癌药效、抑制血管生成的染料木素(参见J.Med.Chem，2006，49，3973-3981)和治疗骨质疏松的依普黄酮和减缓妇女更年期病症的大豆苷元等许多异黄酮已用于保健品、食品、药品等领域。
众所周知大豆是人类获得异黄酮——大豆苷元和染料木素的有效来源。在雌激素生理活性强的情况下，大豆异黄酮能起抗雌激素作用，降低受雌激素激活的癌症如乳腺癌的风险，而当妇女绝经时期雌激素水平降低，大豆异黄酮能起到替代作用，避免潮热等停经期症状发生。同时其抗癌特性十分突出，能阻碍癌细胞的生长和扩散，并且只对癌细胞有作用，对正常细胞并无影响。大豆异黄酮不仅自身具有抗氧化作用，还可诱导抗氧化酶活性的增高，提高血清LDL的抗氧化性以预防动脉血管壁粥样斑块的形成，防止血管粥样性硬化；同时增加动脉血管的顺应性，扩张血管。大豆异黄酮还通过影响酪氨酸激酶抑制动脉粥样硬化过程，包括泡沫细胞、脂肪样纹、增生、纤维状噬斑浸润、破裂与溃疡，保持了心脏动脉血管的畅通无阻，预防心血管疾病的发生。源于豆科植物鹰嘴豆种子的胚芽部分及红车轴草全草的鹰嘴豆芽素A具有雌激素样作用，能抑制胆固醇的升高，还具有抗真菌和抗肿瘤作用并对人体内的激素水平具有双向调节和抗癌解痉降血脂作用。此外，依普黄酮通过雌激素样作用增加降钙素的分泌，间接产生抗骨吸收作用；促进骨的形成已在临床用于治疗骨质疏松。现已成功开发为用于临床改善骨质疏松症所致的骨量减少的药物依普黄酮片。在众多药用异黄酮中芒柄花素生理活性也较为突出，不仅有抗癌作用，可防治乳腺癌、前列腺癌以及结肠癌同时具有雌激素作用，并对TritonWR-1339引起的雄性白化病大鼠高血脂有降血脂作用.临床已用作利尿剂(参见WO93/23069；JP62-10601616A2；WO99/43335；WO00/644438)。临床药用异黄酮中葛根素适用范围最广且剂型十分丰富。其中葛根素大输液、葛根素注射液、葛根素胶囊、葛根素滴眼液等制剂的已用于治疗酒精中毒、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋、心肌梗塞、冠心病、高血压、高血脂等病症。
虽然已知有超过700种不同的天然存在的异黄酮，但仅能证明少数对动物，包括人有潜在的治疗益处，因而需要不断地更新、改进或至少选择具有生物活性的药剂用于治疗、预防、改善、防御和/或防止多种疾病和病症。
然而现有的异黄酮类化合物仅靠从天然植物中提取是远远不能满足人类所需，一方面受植物生长周期，生长环境等自然因素的限制；另一方面受到提取方法有限产率较低并且对环境不够友好以及这类天然黄酮作用位点较多溶解性较差的限制，因此期望于通过化学合成的方法来制取黄酮类化合物并对其结构进行相应的修饰以满足人类之所需。
早期文献报道合成异黄酮主要方法是苯基苄基酮途径，又称脱氧安息香途径。该方法包括两大步反应：一是制备中间体脱氧安息香，另一步是脱氧安息香的环合反应。根据所用原料、试剂及反应过程的不同，常见有4种合成脱氧安息香的方法，它们分别是苯乙睛法、苯乙酸法、苯乙酰氯法及Fries重排法。脱氧安息香的增碳关环反应方法研究较多，可以用脱氧安息香分别与甲酸烷基酯、烷基草酰卤、氢氰酸或氢氰酸无机盐、有机酸酐、N，N-二烷基酰胺/三氯氧磷、1，3，5-三嗪、DMF/甲基磺酰氯、DMF/五氯化磷、N，N-二甲基甲酰胺缩二烷基醇、原甲酸三烷基酯、N-甲酰咪唑反应构成异黄酮环。多数关环反应条件苛刻、所用试剂价格高、毒性较大，是合成异黄酮的瓶颈。苯基苄基酮途径合成异黄酮，由于所用试剂昂贵、反应条件剧烈、试剂毒性较大、反应时间长、产物纯化比较复杂、收率较低。
Leo A.Paquette和Heinz Stucki研究了邻羟基苯甲醛和烯胺的缩合反应，应用取代邻羟基苯甲醛与N-苯乙烯基吗琳反应合成异黄酮化合物。该方法合成异黄酮和8-甲氧基异黄酮的收率为46.2％和42.8％，反应要求无水溶剂和氮气保护，而且成本较高。Ib Thomsen等还报道了以水杨醛肟与烯胺(N-苯乙烯基玛琳)反应合成异黄酮，需经乙酰化、还原、环合反应可以得到异黄酮化合物，收率为37％，反应过程复杂，收率低且需用薄层色谱法进行分离纯化，因此工业应用价值较低。
20世纪70年代，出现了查尔酮途径合成异黄酮，主要是以取代苯乙酮与取代苯甲醛为原料，经Claisen-Schemidt缩合生成相应的查尔酮，查尔酮在重金属铊盐的作用下利用重排反应合成异黄酮，该方法收率较低且生产工艺中大量使用有毒铊盐；进而改进为将查尔酮利用氧化重排法制备异黄酮，但产率较低。黄烷酮氧化重排制备异黄酮也是制备异黄酮的方法之一，多以铊盐和高碘化物作催化剂催化反应发生，但催化剂和溶剂对反应的产率的影响较大。
YoKoe，Klaus Kieslich和Rao，Maddali L.分别报道了钯催化的Suzuki偶联反应、Stille有机锡偶联反应、Stille有机铋偶联反应合成异黄酮化合物的方法。偶联反应合成异黄酮反应条件温和，原子利用率高于查尔酮途径和苯基苄基酮途径，产率可达80％～90％。因此偶联反应制备异黄酮较其它方法具有原子利用率最高，反应条件温和的特点。
为此，本发明通过Stille偶联反应以取代的3-碘色原酮与四芳基锡在乙醇等溶剂中钯催化的条件下实现了高效合成异黄酮。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成异黄酮的新方法，并应用该方法高效合成出具有生理活性的药用异黄酮类化合物，同时合成出一系列未见报道但具有药物活性的异黄酮化合物。
本发明中涉及的原料取代的3-碘色原酮及四芳基锡类化合物均系参考相关文献合成，合成路线如下：
取代的3-碘色原酮的合成路线：
式(1)
R1～R4＝烷基、烷氧基、硝基、氢、羟基、糖基、烷氧基烷氧基、卤素中的任意一种或几种取代基。
四芳基锡的合成路线：
式(2)
R5＝烷基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、氢、卤素中的任意一种。
反应釜中加入3-碘色原酮式(1)和式(1)8-30倍重量的溶剂，搅拌均匀后再加入与式(1)摩尔比为4∶1.1～1.5的四苯基锡式(2)，与式(1)摩尔比为1∶0.001～0.1的钯催化剂，与式(1)摩尔比为1∶2～10的碱，用调温装置使反应液的温度为25～100℃使其反应，反应1～15小时后停止反应，反应液冷却至室温后将适量柱层析硅胶倾入反应液中，减压蒸馏回收溶剂并经柱层析梯度洗脱分离或重结晶得式(3)异黄酮纯品。
式(3)
式中，所说的取代基R1～R4为C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、硝基、氢、羟基、糖基、C1～C6的烷氧基烷氧基、卤素中的任意一种或几种；所说的R5为C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、硝基、氢、C1～C6的烷氧基烷氧基、卤素中的任意一种；所说的卤素包括氟、氯、溴。
本发明式(1)的制备方法中，化学反应所用溶剂是DMF，化学反应的优选温度为70～100℃，化学反应的优选时间为0.5～2小时；本发明式(2)的制备方法中，化学反应所用的溶剂为三氯甲烷或二氯甲烷，化学反应的优选温度为室温20～30℃，化学反应的优选时间为1～2小时；本发明式(3)的制备方法中，化学反应所用的溶剂为乙醇或甲醇或乙腈或四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺或1，4-二氧六环。反应所需钯催化剂为钯碳或四(三苯基磷)钯或二氯二(三苯基膦)钯或醋酸钯或硝酸钯或二(二亚苄基丙酮)钯，催化用量为0.1～10mol％。反应所需碱为醋酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺。化学反应的温度为25～100℃。化学反应的时间为1～15小时。
本发明式(1)的制备方法中，化学反应的最佳温度为80℃，化学反应的最佳时间为1小时；式(2)的制备方法中，化学反应的最佳温度为25℃，化学反应的最佳时间为2小时；式(3)的制备方法中，化学反应的最佳溶剂为乙醇，四芳基锡的用量为与式(1)摩尔比4∶1.1，最佳催化剂为5mol％钯碳，最佳碱性物质为醋酸钠且反应温度为80℃，最佳反应时间为2小时。
由于异黄酮对多种疾病包括肿瘤、心血管疾病、骨质疏松症和神经退行性疾病等的预防作用。因此通过本发明所述式(3)异黄酮化合物的制备方法合成新的异黄酮类化合物11种：4’-甲基-6-溴异黄酮，4’-甲氧基-6-溴异黄酮，4’-氟-6-溴异黄酮，4’-氯-6-溴异黄酮，3’-甲基-6-溴异黄酮，6，8-二溴异黄酮，4’-甲基-6，8-二溴异黄酮，4’-甲氧基-6，8-二溴异黄酮，4’-氟-6，8-二溴异黄酮，3’-甲基-6，8-二溴异黄酮，3’-甲基-7-甲氧基异黄酮。然而近来许多研究表明，在异黄酮的4’位引入羟基等活性基团可有效提高生物活性。邵国贤等在对大豆异黄酮进行结构修饰时发现，4’位上不同的取代基对其生物活性可产生不同的影响，引入羟基、甲氧基、乙酰氨基等供电子基团后，化合物能明显延长动物的耐缺氧时间。刘建中等以7-羟基异黄酮为先导物，在其4’位引入甲氧基，制备了一系列异黄酮衍生物。大鼠药理实验表明，其耐缺氧效果明显。这是由于异黄酮类化合物生理活性广，但因其在肠道内吸收甚少或者完全不吸收，导致活性较低。在分子结构中引入羟基和甲氧基，不仅可以改善异黄酮类化合物的溶解性，而且很可能增强化合物的抗癌活性。取代基团往往对生物活性具有重大的影响，分子中不同取代基团的引入，可以使化合物在电性、立体性、疏水性方面发生变化，因此会影响到化合物的生理作用。如果在分子中引入可以成为与受体相互结合的新结合点的取代基，就可能使药效团发生变化，产生其他类型的生理作用。例如在有机分子中引入氟原子或含氟基团常常会使有机分子的理化性质和生物活性产生显著的变化。分子中的一个氢原子被氟原子取代以后，对分子的空间体积影响不大，不易被生物体中的酶所识别，能毫无困难地使非氢母体进入生物代谢过程，表现出伪拟效应。氟原子也具有氢键接受体的功能同时氟原子可以F离子的形式离去，并且是一个好的中等离去基团，它可以被附在(或靠近)酶中活性部分的亲核试剂所取代，进而产生的有机物部分能以共价键的形式连接在酶的上面。含氟有机化合物很难被代谢，从而导致竞争酶抑制，结果含氟化合物因为伪拟效应参与代谢但又不能按正常的途径代谢，在一定的阶段就出现了代谢障碍，因而具有显著的抗代谢性，即具有很高的稳定性，并产生各种效应。氟原子的引入将明显地增加有机物的亲脂性，表现为含氟化合物对膜和组织等具有很强的穿透能力，从而提高了含氟化合物在生物体中的吸收和传递速度。由此可见以上通过本发明所述式(3)异黄酮化合物的制备方法合成新的异黄酮类化合物也同样具有潜在的生物活性和药用价值。
本发明方法不仅可用于合成其它新结构的异黄酮，而且还为大豆苷元，染料木素，芒柄花素，依普黄酮，葛根素提供了一种全新的合成路线。具体实施方法如下所示：
大豆苷元合成路线：
染料木素合成路线：
芒柄花素合成路线：
葛根素合成路线：
依普黄酮合成路线：
本发明的制备方法，具有工艺简便，所用的设备简单、反应条件温和、产品的收率高和生产成本低等优点。
自权利要求1所述的多种化合物对核受体包括雌激素(ER)、雄激素(AR)、糖皮脂激素(GR)和过氧化酶体增殖物激活型受体(PPAR)及其亚型具有不同程度的结合作用，从而导致了临床有益的生物活性。
本发明的有益结果是，自权利要求1所述的多种化合物具有有力的抗氧化活性，因而可广泛由于药物和兽医的应用，如用于化妆品、食品及健康饮料等。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例中所用到的试剂均为化学纯。化合物结构确定所用的核磁共振仪为Bruker AM-300超导核磁共振仪，TMS作为内标；质谱仪仪为Bruker高分辨飞行时间质谱仪仪；红外光谱采用Nicolet 170SX FT-IR红外光谱仪测定；熔点采用WRS-113数字熔点测定仪测定。
一、式(3)制备实施例
实施例1
在本实施例中，反应釜中加入3-碘色原酮和3-碘色原酮25倍重量的乙醇作为溶剂，搅拌均匀后再加入与3-碘色原酮摩尔比为4∶1.1的四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.1的10％钯碳和与3-碘色原酮摩尔比为1∶2的醋酸钠，用调温装置使反应液的温度为80℃使其回流反应，反应1小时后停止，反应液冷却至室温后将适量柱层析硅胶倾入反应液中，减压蒸馏回收溶剂，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经硅胶柱层析梯度洗脱分离得异黄酮纯品。
采用本实例制备得化合物(1)异黄酮，经测试其理化性能如下：
化合物(1)异黄酮为白色片状晶体，熔点为m.p.131-133℃，产率87％.
本实施例中化合物(1)异黄酮分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3049，1637，1566，1492，1469，1464，1379，1354，1286，1227，1169，1103，1014，906，884，760，696，615，538.
本实施例中化合物(1)异黄酮分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.96-7.31(m，8H)，8.23(s，1H)，8.25(d，J＝7.7Hz，1H).
本实施例中化合物(1)异黄酮分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：245.0578；found：245.0565.
实施例2
在本实施例中，反应釜中分别加入6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色，和相应色原酮20倍重量的乙腈作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.3的四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.005的硝酸钯和与色原酮摩尔比为1∶4的碳酸氢钠，用调温装置使反应液的温度为60℃使其回流反应，反应5小时后停止，反应液冷却至室温后将适量柱层析硅胶倾入反应液中，减压蒸馏回收溶剂，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经硅胶柱层析梯度洗脱分离分别得化合物(2)6，8-二溴异黄酮，化合物(3)6-溴异黄酮，化合物(4)6-氟异黄酮，化合物(5)7-甲氧基异黄酮纯品。
本实施例中化合物(2)为黄色片状晶体，熔点为m.p.188-190℃，产率71％.
本实施例中化合物(2)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3061，1646，1585，1500，1448，1428，1365，1258，797，730，695，625.
本实施例中化合物(2)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.44(s，3H)，7.58(s，2H)，8.20(s，1H)，8.42(s，1H)，8.71(s，1H).
本实施例中化合物(2)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：400.8789；found：402.8732.
本实施例中化合物(3)为黄色片状晶体，熔点为m.p.176-177℃，产率66％.
本实施例中化合物(3)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3071，1639，1604，1557，1490，1436，1423，1359，1270，1020，897，817，793，741，695，599.
本实施例中化合物(3)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.51-7.37(m，3H)，7.61(d，J＝6.4Hz，2H)，7.72(dd，J＝8.9，5.1Hz，1H)，8.01(dd，J＝8.9，2.5Hz，1H)，8.23(d，J＝2.4Hz，1H)，8.61(d，J＝5.2Hz，1H).
本实施例中化合物(3)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：322.9684；found：322.9651.
本实施例中化合物(4)为白色针状晶体，熔点为m.p.191-192℃，产率79％.
本实施例中化合物(4)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3076，1638，1575，1481，1364，1266，1211，1164，1133，1097，942，878，821，735，690，614，549.
本实施例中化合物(4)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：8.00-7.44(m，8H)，8.60(s，1H).
本实施例中化合物(4)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：263.0484；found：263.0469.
本实施例中化合物(5)为白色针状晶体，熔点为m.p.230-231℃，产率73％.
本实施例中化合物(5)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3052，2913，2834，1631，1597，1430，1255，1078，1023，828，787，730，696，448，422.
本实施例中化合物(5)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.91(s，3H)，7.22-6.94(m，2H)，7.51-7.28(m，3H)，7.59(d，J＝6.8Hz，2H)，8.05(d，J＝8.9Hz，1H)，8.46(s，1H).
本实施例中化合物(5)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：275.0684；found：275.0669.
实施例3
在本实施例中，反应釜中分别3-碘色原酮，6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮10倍重量的DMF作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.2的对甲基四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.06的四(三苯基磷)钯和与色原酮摩尔比为1∶8的碳酸钠，用调温装置使反应液的温度为100℃使其回流反应，反应3小时后停止，将适量柱层析硅胶倾入浓缩后反应液中减压蒸馏回收溶剂，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经硅胶柱层析梯度洗脱分离分别得化合物(6)4’-甲基异黄酮，化合物(7)6，8-二溴-4’-甲基异黄酮，化合物(8)6-溴-4’-甲基异黄酮，化合物(9)6-氟-4’-甲基异黄酮，化合物(10)7-甲氧基-4’-甲基异黄酮纯品。
本实施例中化合物(6)为白色针状晶体，熔点为m.p.154-156℃，产率73％.
本实施例中化合物(6)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3074，3028，2919，1637，1614，1572，1511，1464，1376，1357，1285，1144，1047，913，884，851，820，757，694，541，524.
本实施例中化合物(6)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.31(s，3H)，7.17(d，J＝7.6Hz，2H)，7.40-7.31(m，4H)，7.59(t，J＝7.2Hz，1H)，7.92(s，1H)，8.23(d，J＝7.7Hz，1H).
本实施例中化合物(6)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：259.0735；found：259.0725.
本实施例中化合物(7)为黄色针状晶体，熔点为m.p.197-198℃，产率85％.
本实施例中化合物(7)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3058，2916，2857，1646，1589，1488，1258，1141，1053，869，808，534.
本实施例中化合物(7)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.80(s，3H)，7.02(d，J＝8.7Hz，2H)，7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，8.18(d，J＝2.3Hz，1H)，8.38(d，J＝2.2Hz，1H)，8.65(s，1H).
本实施例中化合物(7)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：430.8894；found：432.8896.
本实施例中化合物(8)为白色片状晶体，熔点为m.p.183-184℃，产率97％.
本实施例中化合物(8)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3074，2916，2834，1639，1605，1512，1465，1344，1251，1119，1026，898，815，599.
本实施例中化合物(8)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.35(s，3H)，7.26(d，J＝7.9Hz，2H)，7.49(d，J＝7.9Hz，2H)，7.69(d，J＝8.9Hz，1H)，7.98(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，8.20(d，J＝2.2Hz，1H)，8.55(s，1H).
本实施例中化合物(8)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：336.9840；found：336.9835.
本实施例中化合物(9)为白色片状晶体，熔点为m.p.170-171℃，产率90％.
本实施例中化合物(9)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3079，3028，2919，1639，1579，1515，1483，1367，1271，1134，1102，943，887，819，750，726，602.
本实施例中化合物(9)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.35(s，3H)，7.26(d，J＝7.7Hz，2H)，7.49(d，J＝7.7Hz，2H)，7.82-7.71(m，3H)，8.56(s，1H).
本实施例中化合物(9)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：277.0641；found：277.0627.
本实施例中化合物(10)为白色针状晶体，熔点为m.p.144-145℃，产率88％.
本实施例中化合物(10)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3062，2970，2929，2834，1638，1622，1436，1357，1269，1067，935，829，765，683.
本实施例中化合物(10)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.34(s，3H)，3.90(s，3H)，7.20-7.02(m，2H)，7.23(d，J＝7.8Hz，2H)，7.47(d，J＝7.8Hz，2H)，8.03(d，J＝8.9Hz，1H)，8.41(s，1H).
本实施例中化合物(10)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：289.0841；found：289.0789.
实施例4
在本实施例中，反应釜中分别加入3-碘色原酮，6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮30倍重量的四氢呋喃作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.4的对甲氧基四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.01的二氯二(三苯基膦)钯和与色原酮摩尔比为1∶6的碳酸钾，用调温装置使反应液的温度为50℃使其反应，反应10小时后停止，反应液冷却至室温后将适量柱层析硅胶倾入反应液中减压蒸馏回收溶剂，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经硅胶柱层析梯度洗脱分离分别得化合物(11)4’-甲基氧异黄酮，化合物(12)6，8-二溴-4’甲氧基异黄酮，化合物(13)6-溴-4’-甲氧基异黄酮，化合物(14)6-氟-4’-甲氧基异黄酮，化合物(15)4’，7-二甲氧基异黄酮纯品。
本实施例中化合物(11)为白色片状晶体，熔点为m.p.146-147℃，产率56％.
本实施例中化合物(11)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3027，2950，2853，1607，1565，1511，1464，1379，1352，1289，1245，1103，1031，883，824，795，760，600.
本实施例中化合物(11)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.77(s，3H)，7.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84-7.48(m，5H)，8.14(d，J＝7.7Hz，1H)，8.49(s，1H).
本实施例中化合物(11)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：275.0684；found：275.0663.
本实施例中化合物(12)为淡黄色片状晶体，熔点为m.p.179-180℃，产率42％.
本实施例中化合物(12)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3061，2937，2837，1644，1510，1448，1238，1178，1031，823，613，541.
本实施例中化合物(12)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.80(s，3H)，7.02(d，J＝8.7Hz，2H)，7.54(d，J＝8.7Hz，2H)，8.18(d，J＝2.3Hz，1H)，8.38(d，J＝2.2Hz，1H)，8.65(s，1H).
本实施例中化合物(12)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：430.8894；found：432.8896.
本实施例中化合物(13)为淡黄色片状晶体，熔点为m.p.198.0-199℃，产率30％.
本实施例中化合物(13)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3072，2921，2852，1636，1604，1550，1510，1462，1345，1289，1250，1024，897，830，815，789，598，412.
本实施例中化合物(13)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.80(s，3H)，7.02(d，J＝8.6Hz，2H)，7.54(d，J＝8.6Hz，2H)，7.71(d，J＝8.9Hz，1H)，7.99(d，J＝8.9Hz，1H)，8.21(d，J＝2.2Hz，1H)，8.56(s，1H).
本实施例中化合物(13)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：352.9789；found：352.9743.
本实施例中化合物(14)为白色粉末，熔点为m.p.189-190℃，产率47％.
本实施例中化合物(14)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3075，3010，2961，2834，1635，1571，1516，1482，1367，1293，1253，1168，1132，1100，1030，943，818，751，726，601，542.
本实施例中化合物(14)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.79(s，3H)，7.01(d，J＝8.4Hz，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，2H)，7.85-7.72(m，3H)，8.56(s，1H).
本实施例中化合物(14)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：293.0590；found：293.0571.
本实施例中化合物(15)为白色针状晶体，熔点为m.p.157-159℃，产率24％.
本实施例中化合物(15)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3077，2933，2915，2836，1631，1599，1513，1440，1332，1290，1250，1176，1094，1023，939，882，825，779，615，544.
本实施例中化合物(15)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.79(d，J＝20.7Hz，6H)，6.77(s，1H)，6.89(d，J＝8.1Hz，3H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.83(s，1H)，8.13(d，J＝8.9Hz，1H).
本实施例中化合物(15)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：305.0790；found：305.0775.
实施例5
在本实施例中，反应釜中分别加入3-碘色原酮，6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮20倍重量的1，4-二氧六环作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.25的间甲基四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.08的二(二亚苄基丙酮)钯和与色原酮摩尔比为1∶7的三乙胺，用调温装置使反应液的温度为85℃使其反应，反应4小时后停止，反应液冷却至室温后将适量柱层析硅胶倾入反应液中减压蒸馏回收溶剂，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经硅胶柱层析梯度洗脱分离分别得化合物(16)3’-甲基异黄酮，化合物(17)6，8-二溴-3’-甲基异黄酮，化合物(18)6-溴-3’-甲基异黄酮，化合物(19)6-氟-3’-甲基异黄酮，化合物(20)7-甲氧基-3’-甲基异黄酮。
本实施例中化合物(16)为白色片状晶体，熔点为m.p.88-89℃，产率76％.
本实施例中化合物(16)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3029，2913，1640，1615，1567，1436，1375，1352，1290，1141，901，855，755，696，542.
本实施例中化合物(16)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.36(s，3H)，7.21(d，J＝6.9Hz，1H)，7.45-7.27(m，3H)，7.53(t，J＝7.3Hz，1H)，7.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.84(t，J＝7.6Hz，1H)，8.16(d，J＝7.8Hz，1H)，8.52(s，1H).
本实施例中化合物(16)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：259.0735；found：259.0718.
本实施例中化合物(17)为淡黄色粉末，熔点为m.p.133-134℃，产率85％.
本实施例中化合物(17)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3071，2918，2861，1648，1550，1445，1339，1268，1175，1062，867，797，700，630.
本实施例中化合物(17)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.36(s，3H)，7.24(s，1H)，7.49-7.30(m，3H)，8.18(s，1H)，8.38(s，1H)8.66(s，1H).
本实施例中化合物(17)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：414.8945；found：416.8907.
本实施例中化合物(18)为白色片状晶体，熔点为m.p.117-118℃，产率94％.
本实施例中化合物(18)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3075，3010，2918，2849，1640，1600，1560，1459，1363，1276，1175，1118，1054，897，813，798，699，600，526.
本实施例中化合物(18)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.36(s，3H)，7.22(d，J＝6.8Hz，1H，7.35(dd，J＝18.1，8.3Hz，3H)，7.70(d，J＝8.9Hz，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，1H)，8.19(s，1H)，8.56(s，1H).
本实施例中化合物(18)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：336.9840；found：336.9835.
本实施例中化合物(19)为白色针状晶体，熔点为m.p.139-141℃，产率72％.
本实施例中化合物(19)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3074，2951，2921，1638，1571，1472，1370，1331，1276，1191，1132，1052，962，896，816，724，621，537.
本实施例中化合物(19)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.36(s，3H)，7.21(d，J＝6.9Hz，1H)7.36(dd，J＝20.1，8.1Hz，3H)，7.76(dd，J＝21.9，6.7Hz，3H)，8.56(s，1H).
本实施例中化合物(19)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：277.0641；found：277.0623.
本实施例中化合物(20)为白色粉末，熔点为m.p.121-123℃，产率83％.
本实施例中化合物(20)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3066，2960，2913，2888，2837，1632，1598，1435，1261，1090，1057，1017，940，900，829，793，692.
本实施例中化合物(20)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.35(s，3H)，3.91(s，3H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24-7.13(m，2H)，7.51-7.26(m，3H)，8.04(d，J＝8.9Hz，1H)，8.43(s，1H).
本实施例中化合物(20)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：289.0841；found：289.0825.
实施例6
在本实施例中，反应釜中分别加入3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮25倍重量的四氢呋喃作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.1的对氯四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.10的二(二亚苄基丙酮)钯和与色原酮摩尔比为1∶10的碳酸氢钠，用调温装置使反应液的温度为70℃使其反应，反应1小时停止，反应液冷却至室温后滤去钯催化剂等不溶物，蒸干溶剂后以乙醇作溶剂进行重结晶，分别得化合物(21)4’-氯异黄酮，化合物(22)6-溴-4’-氯异黄酮，化合物(23)6-氟-4’-氯异黄酮，化合物(24)7-甲氧基-4’-氯异黄酮。
本实施例中化合物(21)为白色针状晶体，熔点为m.p.194-195℃，产率36％.
本实施例中化合物(21)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3079，1637，1571，1490，1464，1372，1353，1286，1227，1212，1144，1092，1013，918，886，852，817，754，537，516.
本实施例中化合物(21)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.96-7.35(m，7H)，8.13(s，1H)，8.59(s，1H).
本实施例中化合物(21)分子结构经核磁共振仪测试C-NMR结果如下：
13C NMR[75MHz，DMSO-d6/TMS，δ(ppm)]：118.9，123.1，126.0，128.7，126.2，131.1，133.1，134.8，155.4，156.1，175.4.
本实施例中化合物(21)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：279.0189；found：279.0165.
本实施例中化合物(22)为白色粉末，熔点为m.p.235-236℃，产率44％.
本实施例中化合物(22)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3073，1640，1560，1465，1343，1269，902，819，754，632.
本实施例中化合物(22)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.58(d，J＝27.6Hz，5H)，7.99(s，1H)，8.21(s，1H)，8.64(s，1H).
本实施例中化合物(22)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：356.9294；found：358.9255.
本实施例中化合物(23)为白色针状晶体，熔点为m.p.222-223℃，产率59％.
本实施例中化合物(23)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3069，1636，1578，1480，1452，1364，1271，1168，1140，1095，945，884，823，767，722，518.
本实施例中化合物(23)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.51(d，J＝7.3Hz，2H)，7.63(d，J＝7.7Hz，2H)，7.82(s，3H)，8.64(s，1H).
本实施例中化合物(23)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：297.0095；found：297.0073.
本实施例中化合物(24)为白色粉末，熔点为m.p.226-228℃，产率77％.
本实施例中化合物(24)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3062，2931，2836，1638，1605，1442，1259，1143，1090，1048，821.
本实施例中化合物(24)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.90(s，3H)，7.14(d，J＝21.8Hz，2H)，7.49(s，2H)，7.62(s，2H)，8.04(s，1H)，8.51(s，1H).
本实施例中化合物(24)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)(M+Na)，Cal：309.0294；found：309.0275.
实施例7
在本实施例中，反应釜中分别加入3-碘色原酮，6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮15倍重量的1，4-二氧六环作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.5的对氟四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.09的硝酸钯和与色原酮摩尔比为1∶7的醋酸钠，用调温装置使反应液的温度为95℃使其反应，反应2小时后停止，反应液冷却至室温后将适量柱层析硅胶倾入反应液中减压蒸馏回收溶剂，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经硅胶柱层析梯度洗脱分离分别得化合物(25)4’-氟异黄酮，化合物(26)6，8-二溴-4’-氟异黄酮，化合物(27)6-溴-4’-氟异黄酮，化合物(28)4’，6-二氟异黄酮，化合物(29)7-甲氧基-4’-氟异黄酮。
本实施例中化合物(25)为白色片状晶体，熔点为m.p.198-197℃，产率81％.
本实施例中化合物(25)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3077，3050，1639，1602，1571，1510，1464，1374，1356，1287，1230，1155，1109，1015，917，887，826，752，693，602.
本实施例中化合物(25)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.29(t，J＝8.2Hz，2H)，7.53(s，1H)，7.76-7.59(m，3H)，7.84(s，1H)，8.15(d，J＝7.7Hz，1H)，8.57(s，1H).
本实施例中化合物(25)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：263.0484；found：263.0469.
本实施例中化合物(26)为黄色片状晶体，熔点为m.p.233-234℃，产率94％.
本实施例中化合物(26)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3063，1642，1587，1550，1510，1450，1436，1361，1339，1258，1234，1199，1052，1015，905，877，828，799，652，612.
本实施例中化合物(26)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.33(s，2H)，7.66(s，2H)，8.22(s，1H)，8.44(s，1H)，8.74(s，1H).
本实施例中化合物(26)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：418.8695；found：418.8646.
本实施例中化合物(27)为白色片状晶体，熔点为m.p.227-228℃，产率89％.
本实施例中化合物(27)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3086，1636，1605，1563，1514，1465，1352，1274，1243，1121，901，825，598.
本实施例中化合物(27)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.29(s，2H)，7.64(s，3H)，7.98(s，1H)，8.20(s，1H)，8.61(s，1H).
本实施例中化合物(27)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：340.9589；found：342.9521.
本实施例中化合物(28)为白色片状晶体，熔点为m.p.223-224℃，产率80％.
本实施例中化合物(28)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3080，1640，1606，1574，1517，1483，1366，1272，1245，1167，1133，944，830，753，726，522.
本实施例中化合物(28)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.26(s，2H)，7.72(s，5H)，8.47(s，1H).
本实施例中化合物(28)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：281.0390；found：281.0373.
本实施例中化合物(29)为白色片状晶体，熔点为m.p.186-187℃，产率73％.
本实施例中化合物(29)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3068，2928，2840，1637，1608，1509，1443，1260，1141，825，541.
本实施例中化合物(29)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.91(s，3H)，7.17-7.03(m，2H)，7.26(t，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.4，5.8Hz，2H)，8.03(d，J＝8.9Hz，1H)，8.47(s，1H).
本实施例中化合物(29)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：293.0590；found：293.0568.
实施例8
在本实施例中，反应釜中分别加入7-羟基-3-碘色原酮和7-羟基-3-碘色原酮20倍重量的乙腈作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.35的四苯基锡及与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶0.02的硝酸钯和与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶2的三乙胺，用调温装置使反应液的温度为80℃使其回流反应，反应8小时后停止，反应液冷却至室温后将适量柱层析硅胶倾入反应液中，减压蒸馏回收溶剂，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经硅胶柱层析梯度洗脱分离得化合物(30)7-羟基异黄酮纯品。
本实施例中化合物(30)为白色粉末，熔点为m.p.207-209℃，产率76％.
本实施例中化合物(30)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3625，3065，1626，1577，1499，1448，1383，1270，1095，1048，886，848，780，694.
本实施例中化合物(30)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：7.06-6.62(m，6H)，7.42(d，J＝7.9Hz，10H)，7.58(d，J＝6.3Hz，5H)，7.99(d，J＝8.6Hz，3H)，8.40(s，3H)，10.85(s，3H).
本实施例中化合物(30)分子结构经高分辨飞行质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：261.0528；found：261.0496.
实施例9
在本实施例中，反应釜中加入7-羟基-3-碘色原酮和7-羟基-3-碘色原酮25倍重量的乙醇作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.15的对甲氧基四苯基锡及与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶0.05的醋酸钯和与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶3的醋酸钠，用调温装置使反应液的温度为80℃使其回流反应，反应6小时后停止，反应液冷却至室温后将适量柱层析硅胶倾入反应液中减压蒸馏回收溶剂，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经柱层析梯度洗脱分离分别得化合物(31)芒柄花素纯品。
本实施例中化合物(31)为白色针状晶体，熔点为m.p.265-266℃，产率95％.
本实施例中化合物(31)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3132，2984，2834，1631，1510，1452，1386，1279，1181，1098，1021，955，879，814，738，615，541.
本实施例中化合物(31)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：3.78(s，3H)，6.93(dd，J＝24.7，13.1Hz，4H)，7.50(d，J＝8.2Hz，2H)，7.97(d，J＝8.7Hz，1H)，8.31(s，1H)，10.80(s，1H).
本实施例中化合物(31)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：291.0633；found：291.0637.
实施例10
在本实施例中，反应釜中分别加入7-羟基-3-碘色原酮和7-羟基-3-碘色原酮30倍重量的乙醇作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.25的对甲基四苯基锡及与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶0.006的二氯二(三苯基膦)钯和与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶5的碳酸钾，用调温装置使反应液的温度为80℃使其回流反应，反应5小时后停止，反应液冷却至室温后滤去钯催化剂等不溶物，蒸干溶剂后以乙醇作溶剂进行重结晶即可得化合物(32)4’-甲基-7-羟基异黄酮纯品。
本实施例中化合物(32)为白色针状晶体，熔点为m.p.231-233℃，产率91％.
本实施例中化合物(32)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3192，1597，1453，1384，1267，1189，1099，953，848，783，544.
本实施例中化合物(32)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：2.33(s，3H)，6.96-6.84(m，2H)，7.22(d，J＝7.7Hz，2H)，7.45(d，J＝7.7Hz，2H)，7.97(d，J＝8.7Hz，1H)，8.34(s，1H)，10.80(s，1H).
本实施例中化合物(32)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：275.0684；found：275.0686.
实施例11
在本实施例中，反应釜中分别加入7-异丙氧基-3-碘色原酮和7-异丙氧基-3-碘色原酮15倍重量的乙腈作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.2的四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.02的硝酸钯和与色原酮摩尔比为1∶2的三乙胺，用调温装置使反应液的温度为60℃使其回流反应，反应9小时后停止，反应液冷却至室温后将适量柱层析硅胶倾入反应液中，减压浓缩回收溶剂，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经柱层析梯度洗脱分离分别得化合物化合物(33)依普黄酮纯品。
本实施例中化合物(33)为白色针状晶体，熔点为m.p.121-122℃，产率77％.
本实施例中化合物(33)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3050，2985，2972，2938，1637，1597，1561，1496，1439，1371，1325，1261，1022，907，883，820，780，748，694.
本实施例中化合物(33)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：1.34(d，J＝4.1Hz，6H)，4.84(s，1H)，7.06(d，J＝7.9Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.43(d，J＝7.4Hz，3H)，7.58(s，2H)，8.03(d，J＝8.3Hz，1H)，8.46(s，1H).
本实施例中化合物(33)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：303.0997；found：303.0969.
实施例12
在本实施例中，反应釜中分别加入5，7-二甲氧基-3-碘色原酮和5，7-二甲氧基-3-碘色原酮20倍重量的乙醇作为溶剂，搅拌均匀后再加入与5，7-二甲氧基-3-碘色原酮摩尔比为4∶1.25的对甲氧基四苯基锡及与5，7-二甲氧基-3-碘色原酮摩尔比为1∶0.10的四(三苯基膦)钯和与5，7-二甲氧基-3-碘色原酮摩尔比为1∶2的碳酸钾，用调温装置使反应液的温度为80℃使其回流反应，反应1小时后停止，减压蒸馏回收溶剂并加入与5，7-二甲氧基-3-碘色原酮摩尔比为1∶0.5的四丁基溴化铵(3.6g)，和与5，7-二甲氧基-3-碘色原酮重量比为1∶5的氢溴酸(40％)，加热回流3小时后停止反应，待反应液冷却至室温后抽滤，经甲醇重结晶纯化得化合物(34)染料木素纯品。
本实施例中化合物(34)为白色粉末，熔点为m.p.295-296℃，产率81％.
本实施例中化合物(34)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3413，3079，2926，1662，1615，1519，1339，1274，1202，1145，1043，811，727，569，533.
本实施例中化合物(34)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：12.92(1H，s)，10.84(1H，s)，9.56(1H，s)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，6.78(2H，d，J＝8.4Hz)，6.36(1H，s)，6.20(1H，s).
本实施例中化合物(34)分子结构经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：293.0426；found：293.0429.
实施例13
在本实施例中，反应釜中分别加入7-甲氧基甲氧基-3-碘色原酮和7-甲氧基甲氧基-3-碘色原酮15倍重量的乙腈作为溶剂，搅拌均匀后再加入与7-甲氧基甲氧基-3-碘色原酮摩尔比为4∶1.3的对甲氧基甲氧基四苯基锡及与7-甲氧基甲氧基-3-碘色原酮摩尔比为1∶0.1的10％钯碳和与7-甲氧基甲氧基-3-碘色原酮比为1∶2的碳酸氢钠，用调温装置使反应液的温度为80℃使其回流反应，反应1小时后停止，减压蒸馏回收溶剂后加入与7-甲氧基甲氧基-3-碘色原酮重量比为1∶5的盐酸溶液(36％)，室温搅拌反应2小时后停止反应，待反应液冷却至室温后，将适量柱层析硅胶倾入反应液中减压蒸馏回收溶剂，并对反应物以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂做洗脱剂经硅胶柱层析梯度洗脱分离分别得化合物(35)大豆苷元纯品。
本实施例中化合物(35)为白色粉末，熔点为m.p.320-321℃，产率87％.
本实施例中化合物(35)分子结构经红外光谱仪测试结果如下：
IR(KBr)，v(cm-1)：3409，3085，2925，1652，1519，1339，1309，1202，1172，840，727，533，418.
本实施例中化合物(35)分子结构经核磁共振仪测试H-NMR结果如下：
1H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：6.89(ddd，J＝18.7，12.8，5.3Hz，4H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，8.12-7.84(m，1H)，8.28(d，J＝3.7Hz，1H).
本实施例中化合物(35)分子结构经经高分辨质谱仪测试结果如下：
ESIMS：m/z(rel intensity)：(M+Na)，Cal：277.0477；found：277.0479.
实施例14
在本实施例中，反应釜中分别加入6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色，和相应色原酮25倍重量的乙醇作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.15的四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.005的钯碳和与色原酮摩尔比为1∶4的碳酸氢钠，用调温装置使反应液的温度为80℃使其回流反应，反应7小时后停止。相应产物的分离、鉴定与实施例2中异黄酮化合物的制备相同，分别得化合物(2)6，8-二溴异黄酮(产率60％)，化合物(3)6-溴异黄酮(产率53％)，化合物(4)6-氟异黄酮(产率71％)，化合物(5)7-甲氧基异黄酮纯品(产率64％)。
实施例15
在本实施例中，反应釜中分别3-碘色原酮，6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮10倍重量的乙腈作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.3的对甲基四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.001的四(三苯基磷)钯和与色原酮摩尔比为1∶4的碳酸钠，用调温装置使反应液的温度为85℃使其回流反应，反应15小时后停止，相应产物的分离、鉴定与实施例3中异黄酮化合物的制备相同，分别得化合物(6)4’-甲基异黄酮(产率63％)，化合物(7)6，8-二溴-4’甲基异黄酮(产率75％)，化合物(8)6-溴-4’-甲基异黄酮(产率87％)，化合物(9)6-氟-4’-甲基异黄酮(产率80％)，化合物(10)7-甲氧基-4’-甲基异黄酮纯品(产率78％)。
实施例16
在本实施例中，反应釜中分别加入3-碘色原酮，6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮20倍重量的四氢呋喃作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.4的对甲氧基四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.05的10％钯碳和与色原酮摩尔比为1∶6的碳酸纳，用调温装置使反应液的温度为70℃使其反应，反应5小时后停止，相应产物的分离、鉴定与实施例4中异黄酮化合物的制备相同，分别得化合物(11)4’-甲基氧异黄酮(产率43％)，化合物(12)6，8-二溴-4’甲氧基异黄酮(产率32％)，化合物(13)6-溴-4’-甲氧基异黄酮(产率24％)，化合物(14)6-氟-4’-甲氧基异黄酮(产率37％)，化合物(15)4’，7-二甲氧基异黄酮纯品(产率19％)。
实施例17
在本实施例中，反应釜中分别加入3-碘色原酮，6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮25倍重量的1，4-二氧六环作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.25的间甲基四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.08的10％钯碳和与色原酮摩尔比为1∶7的三乙胺，用调温装置使反应液的温度为85℃使其反应，反应2小时后停止，相应产物的分离、鉴定与实施例5中异黄酮化合物的制备相同，分别得化合物(16)3’-甲基异黄酮(产率71％)，化合物(17)6，8-二溴-3’-甲基异黄酮(产率79％)，化合物(18)6-溴-3’-甲基异黄酮(产率88％)，化合物(19)6-氟-3’-甲基异黄酮(产率67％)，化合物(20)7-甲氧基-3’-甲基异黄酮(产率76％)。
实施例18
在本实施例中，反应釜中分别加入3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮10倍重量的乙醇作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.1的对氯四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.025的硝酸钯和与色原酮摩尔比为1∶10的醋酸钠，用调温装置使反应液的温度为70℃使其反应，反应4小时停止，相应产物的分离、鉴定与实施例6中异黄酮化合物的制备相同，分别得化合物(21)4’-氯异黄酮(产率26％)，化合物(22)6-溴-4’-氯异黄酮(产率32％)，化合物(23)6-氟-4’-氯异黄酮(产率49％)，化合物(24)7-甲氧基-4’-氯异黄酮(产率67％)。
实施例19
在本实施例中，反应釜中分别加入3-碘色原酮，6，8-二溴-3-碘色原酮，6-溴-3-碘色原酮，6-氟-3-碘色原酮，7-甲氧基-3-碘色原酮，和相应色原酮15倍重量的1，4-二氧六环作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.3的对氟四苯基锡及与色原酮摩尔比为1∶0.003的醋酸钯和与色原酮摩尔比为1∶6的碳酸氢钠，用调温装置使反应液的温度为95℃使其反应，反应5小时后停止，相应产物的分离、鉴定与实施例7中异黄酮化合物的制备相同，分别得化合物(25)4’-氟异黄酮(产率62％)，化合物(26)6，8-二溴-4’-氟异黄酮(产率81％)，化合物(27)6-溴-4’-氟异黄酮(产率77％)，化合物(28)4’，6-二氟异黄酮(产率69％)，化合物(29)7-甲氧基-4’-氟异黄酮(产率62％)。
实施例20
在本实施例中，反应釜中分别加入7-羟基-3-碘色原酮和7-羟基-3-碘色原酮10倍重量的乙醇作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.15的四苯基锡及与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶0.02的10％钯碳和与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶2的醋酸钠，用调温装置使反应液的温度为80℃使其回流反应，反应10小时后停止，相应产物的分离、鉴定与实施例8中异黄酮化合物的制备相同得化合物(30)7-羟基异黄酮纯品(产率62％)。
实施例21
在本实施例中，反应釜中分别加入7-羟基-3-碘色原酮和7-羟基-3-碘色原酮20倍重量的乙睛作为溶剂，搅拌均匀后再加入与色原酮摩尔比为4∶1.25的对甲基四苯基锡及与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶0.06的四(三苯基膦)钯和与7-羟基-3-碘色原酮摩尔比为1∶7的碳酸钠，用调温装置使反应液的温度为80℃使其回流反应，反应2.5小时后停止，相应产物的分离、鉴定与实施例10中异黄酮化合物的制备相同得化合物(32)纯品(产率83％)。
Claims (14)
1.一种异黄酮化合物式(3)的制备方法，该方法包括以下步骤：
式(1)式(2)式(3)
式中，所说的取代基R1～R4为C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、硝基、氢、羟基、糖基、C1～C6的烷氧基烷氧基、卤素中的任意一种或几种；所说的R5为C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、硝基、氢、C1～C6的烷氧基烷氧基、卤素中的任意一种；所指的卤素包括氟、氯、溴；所说的溶剂为乙醇或甲醇或乙腈或四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺或1，4-二氧六环；所说的钯催化剂是钯碳或四(三苯基磷)钯或二氯二(三苯基膦)钯或醋酸钯或硝酸钯或二(二亚苄基丙酮)钯；所说的碱是碳酸钠或碳酸氢钠或碳酸钾或醋酸钠或三乙胺弱碱性物质；
反应釜中加入3-碘色原酮式(1)和式(1)8-30倍重量的溶剂，搅拌均匀后再加入与式(1)摩尔比为4∶1.1～1.5的四芳基锡式(2)、与式(1)摩尔比为1∶0.001～0.1的钯催化剂、与式(1)摩尔比为1∶2～10的碱，用调温装置使反应液的温度为25～100℃使其反应，反应1～15小时后停止反应，反应液冷却至室温后，减压蒸馏回收溶剂，并经硅胶柱层析分离纯化或重结晶得异黄酮纯品。
2.按照权利要求1所述式(3)异黄酮化合物的制备方法合成新的异黄酮类化合物11种：4’-甲基-6-溴异黄酮，4’-甲氧基-6-溴异黄酮，4’-氟-6-溴异黄酮，4’-氯-6-溴异黄酮，3’-甲基-6-溴异黄酮，6，8-二溴异黄酮，4’-甲基-6，8-二溴异黄酮，4’-甲氧基-6，8-二溴异黄酮，4’-氟-6，8-二溴异黄酮，3’-甲基-6，8-二溴异黄酮，3’-甲基-7-甲氧基异黄酮；以及合成出具有生物活性和药用价值的异黄酮类化合物：依普黄酮、大豆苷元、芒柄花素、染料木素和葛根素。
3.按照权利要求1所述合成异黄酮类化合物其特征在于：一种式(3)化合物药学上可接受的盐或前药。
4.按照权利要求1所述合成异黄酮类化合物其特征在于：一种用于治疗、预防、改善、抵御和/或防止一种或多种疾病和病症的方法，所述方法包括给受试者实施用于治疗有效量的一种或多种选自权利要求1所述的化合物。
5.根据权利要求8的方法，其中所述疾病和病症选自：
(a)身体所有组织中的所有形式的癌症(恶化前、良性和恶性)，包括乳腺癌、肺癌、子宫癌、睾丸癌、卵巢癌、大肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌。
(b)神经退行性疾病，包括老年痴呆，帕金森氏病，肌肉营养不良，Lou-Gehrig病，运动神经元疾病。
(c)与血管壁变性改变有关的疾病或病症，包括动脉硬化症、动脉粥样化、冠心病、中风、心肌梗塞、高血压血管病。
6.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于治疗、预防、改善、抵御和/或防止内分泌失调或由该异常导致的症状的药物应用。
7.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于治疗、预防、改善、抵御和/或防止男性或女性的异常雌激素/雄激素平衡或由该异常平衡导致的症状的应用，包括骨质疏松症及更年期疾病的应用。
8.一种或多种选自权利要求1所述的化合物作为细胞抗老化剂或细胞抗氧化剂用于治疗、预防、改善、抵御和/或防止相关疾病的药物应用。
9.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于治疗、预防、改善、抵御和/或防止中枢神经系统紊乱或由该异常导致的症状或疾病，如压抑，焦虑的药物。
10.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于制备、治疗、预防、改善、抵御和/或防止一种或多种疾病及病症的药物应用。
11.一种或多种选自权利要求1所述的化合物用于治疗、预防、改善、抵御和/或防止一种或多种疾病及病症的应用。
12.一种或多种用于治疗、预防、改善、抵御和/或防止一种或多种疾病的试剂，所述试剂包括一种或多种选自权利要求1所述的化合物，所述化合物单独存在或与一种或多种载体或赋形剂结合。
13.一种包含一种或多种选自权利要求1所述的化合物并结合一种或多种药用载体和/或赋形剂的治疗组合物。
14.一种饮料或食品，所述饮料或食品包含一种或多种选自一种或多种选自权利要求1所述的化合物。
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103265518A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-08-28 | 陕西师范大学 | 光化学反应合成异黄酮 |
| CN103275052A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-09-04 | 陕西师范大学 | 室温下镍催化的Negishi交叉偶联反应合成异黄酮 |
| CN103393638A (zh) * | 2013-07-17 | 2013-11-20 | 桂林医学院 | 芒柄花黄素在制备抗乳腺癌药物中的应用 |
| CN105777725A (zh) * | 2016-04-11 | 2016-07-20 | 陕西师范大学 | 3-（2-呋喃基）色原酮类化合物及其制备方法和抗植物真菌的应用 |
| WO2016183157A1 (en) * | 2015-05-11 | 2016-11-17 | University Of Kentucky Research Foundation | 3-aryl-4h-chromene-4-ones as antineoplastic agents for the treatment of cancer |
| CN113773294A (zh) * | 2021-09-18 | 2021-12-10 | 武汉大学 | 黄酮、异黄酮类化合物的制备方法及其应用 |
| CN113185486B (zh) * | 2015-05-11 | 2024-05-10 | 肯塔基大学研究基金会 | 用于治疗癌症的抗肿瘤剂3-芳基-4h-色烯-4-酮 |
-
2011
- 2011-05-04 CN CN2011101146276A patent/CN102241657A/zh active Pending
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 杨光富: "《有机合成》", 30 November 2010, 华东理工大学出版社 * |
| 王德平等: "钯催化Stille交叉偶联反应研究新进展", 《有机化学》 * |
| 赵一凡等: "异黄酮合成的研究进展", 《四川化工》 * |
| 麻远等: "《微波在有机和医药化学中的应用》", 31 March 2007, 化学工业出版社 * |
| 黄海英: "异黄酮类成分的药理作用", 《基层中药杂志》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103265518A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-08-28 | 陕西师范大学 | 光化学反应合成异黄酮 |
| CN103275052A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-09-04 | 陕西师范大学 | 室温下镍催化的Negishi交叉偶联反应合成异黄酮 |
| CN103393638A (zh) * | 2013-07-17 | 2013-11-20 | 桂林医学院 | 芒柄花黄素在制备抗乳腺癌药物中的应用 |
| WO2016183157A1 (en) * | 2015-05-11 | 2016-11-17 | University Of Kentucky Research Foundation | 3-aryl-4h-chromene-4-ones as antineoplastic agents for the treatment of cancer |
| US9718799B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-08-01 | University Of Kentucky Research Foundation | 3-aryl-4H-chromene-4-ones as antineoplastic agents for the treatment of cancer |
| CN107667100A (zh) * | 2015-05-11 | 2018-02-06 | 肯塔基大学研究基金会 | 用于治疗癌症的抗肿瘤剂3‑芳基‑4h‑色烯‑4‑酮 |
| CN113185486A (zh) * | 2015-05-11 | 2021-07-30 | 肯塔基大学研究基金会 | 用于治疗癌症的抗肿瘤剂3-芳基-4h-色烯-4-酮 |
| CN113185486B (zh) * | 2015-05-11 | 2024-05-10 | 肯塔基大学研究基金会 | 用于治疗癌症的抗肿瘤剂3-芳基-4h-色烯-4-酮 |
| CN105777725A (zh) * | 2016-04-11 | 2016-07-20 | 陕西师范大学 | 3-（2-呋喃基）色原酮类化合物及其制备方法和抗植物真菌的应用 |
| CN105777725B (zh) * | 2016-04-11 | 2018-10-26 | 陕西师范大学 | 3-(2-呋喃基)色原酮类化合物及其制备方法和抗植物真菌的应用 |
| CN113773294A (zh) * | 2021-09-18 | 2021-12-10 | 武汉大学 | 黄酮、异黄酮类化合物的制备方法及其应用 |
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