CN102241597B - 一种氢溴酸安非他酮晶型ⅰ的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了氢溴酸安非他酮晶型I的制备方法，将化学纯度合格的氢溴酸安非他酮晶型II或晶型I和晶型II的混合物加热升温至150-210℃，并于150-210℃条件下保温0.5-10小时，后冷却至室温，得到目标产物-氢溴酸安非他酮晶型I。目标产物经PXRD检测不含氢溴酸安非他酮晶型II的特征峰，起始原料完全转化为氢溴酸安非他酮晶型I。目标产物经HPLC检测，未产生新杂质，杂质含量无变化。本发明具有操作简便、适合工业化大生产、环保压力小等优点。
Description
技术领域
本发明属于医药制造技术领域，特别涉及一种氢溴酸安非他酮晶型I的制备方法。
背景技术
氢溴酸安非他酮(Bupropion Hydrobromide)是一种抗抑郁药物，其结构式如下：
氢溴酸安非他酮存在多种晶型。美国专利号US7553992公开了氢溴酸安非他酮的三种晶型：多晶型I、II和III，其中，晶型I和II均是较稳定的无溶剂晶型，晶型III为乙醇溶剂合物，其稳定性稍差。
中国专利文献CN101811975A公开了晶型IV和晶型V，晶型IV为稳定的无溶剂晶型，晶型V为正丙醇溶剂合物，比专利文献US7553992公开的晶型III稳定性好。
专利文献WO2010015692A2公开了另外的氢溴酸安非他酮晶型IV和晶型V，以及晶型VI、VII及无定形，并对氢溴酸安非他酮晶型I～VII的稳定性进行了阐述。氢溴酸安非他酮晶型筛选及稳定性实验表明晶型III～VII的稳定性较差。从大多数溶剂中蒸发结晶及沉淀法结晶得到的晶型为晶型I，表明氢溴酸安非他酮晶型I在动力学上生成较快。在多数溶剂的相平衡实验中显示晶型I会转变为晶型II，表明晶型II热力学稳定性较好，晶型I有自发向晶型II转化的趋势。
由于氢溴酸安非他酮晶型I的热力学稳定性较晶型II稍差，因此氢溴酸安非他酮晶型I久置后部分转变为晶型II，从而造成氢溴酸安非他酮晶型不纯，对制剂的稳定性产生一定的影响。
发明内容
本发明提供一种氢溴酸安非他酮晶型I的制备方法，其具有操作简便、适合工业化大生产、环保压力小等优点。
本发明通过以下技术方案实现：氢溴酸安非他酮晶型I的制备方法，将化学纯度合格的氢溴酸安非他酮晶型II或晶型I和晶型II的混合物加热升温至150-210℃，并于150-210℃条件下保温0.5-10小时，后冷却至室温，得到目标产物-氢溴酸安非他酮晶型I。若采用氢溴酸安非他酮晶型I和晶型II的混合物时，两者可以任意比例混合。原料采用化学纯度合格的产品，HPLC纯度95％以上，优选99％以上。
优选的，加热转晶过程可以采用敞口、密闭、氮气保护或减压的方式。采用减压加热方式进行转晶时，选用的压力为0MPa～-0.09MPa。
优选的，加热温度为170-180℃，保温温度为170-180℃。
优选的，保温时间为2-5小时。
优选的，所得到的氢溴酸安非他酮晶型I通过PXRD粉末衍射，其X射线衍射特征峰用2θ表示为6.5，12.4，13.7，14.0，14.6，22.8，23.50，23.8，24.7，25.3，26.0±0.2。
目标产物经PXRD检测不含氢溴酸安非他酮晶型II的特征峰，起始原料完全转化为氢溴酸安非他酮晶型I。
目标产物经HPLC检测，未产生新杂质，杂质含量无变化。
本发明具有操作简便、适合工业化大生产、环保压力小等优点。
附图说明
图1是按照本发明方法得到的氢溴酸安非他酮晶型I的粉末X射线衍射谱图。
具体实施方式
实施例1
取50g氢溴酸安非他酮晶型II，装入250mL三口圆底烧瓶中，在-0.08MPa下搅拌加热，升温至170-180℃，保温4小时，冷却至室温，经PXRD检测，氢溴酸安非他酮晶型II全部转变为晶型I。
实施例2
将5g氢溴酸安非他酮晶型II和晶型I的混合物置于表面皿中，在150-160℃烘箱敞口加热6小时，冷却至室温，经PXRD检测，氢溴酸安非他酮晶型II全部转变为晶型I。
实施例3
将5g氢溴酸安非他酮晶型II，装入25mL三口烧瓶中，密闭条件下搅拌加热升温至190-200℃保温1小时，冷却至室温，经PXRD检测，氢溴酸安非他酮晶型II全部转变为晶型I。
实施例4
将0.5g氢溴酸安非他酮晶型II，装入三口圆底烧瓶中，在氮气保护下搅拌升温至160-170℃保温4小时，冷却至室温，经PXRD检测，氢溴酸安非他酮晶型II全部转变为晶型I。
上述对本发明的优选实施例作了详细说明。本领域的普通技术人员应当认识到，本发明并不限于上述实施例，任何对本发明的变换、变型都落入本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种氢溴酸安非他酮晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：以氢溴酸安非他酮晶型Ⅱ或氢溴酸安非他酮晶型Ⅰ和Ⅱ的混合物为原料，加热至150-210℃，并于150-210℃条件下保温0.5-10小时，后冷却至室温，得到氢溴酸安非他酮晶型Ⅰ；所述的加热过程在敞口、密闭、氮气保护或减压下进行。
2.如权利要求1所述的氢溴酸安非他酮晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：所述的加热温度为170-180℃。
3.如权利要求1所述的氢溴酸安非他酮晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：所述的保温时间为2-5小时。
4.如权利要求1所述的氢溴酸安非他酮晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：采用减压加热方式时，压力为 0MPa~ -0.09MPa。
5.如权利要求1-3任一项所述的氢溴酸安非他酮晶型Ⅰ的制备方法，其特征在于：所得的氢溴酸安非他酮晶型Ⅰ通过PXRD粉末衍射，其X射线衍射特征峰用2θ表示为6.5，12.4, 13.7, 14.0, 14.6, 22.8, 23.50, 23.8, 24.7, 25.3, 26.0 ± 0.2。
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| US7553992B2 (en) * | 2005-06-27 | 2009-06-30 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Modified release formulations of a bupropion salt |
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