CN102238954A - 基于d-塔格糖的组合物以及用于预防和治疗动脉粥样硬化、代谢综合征及其症状的方法 - Google Patents

基于d-塔格糖的组合物以及用于预防和治疗动脉粥样硬化、代谢综合征及其症状的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102238954A
CN102238954A CN2009801441333A CN200980144133A CN102238954A CN 102238954 A CN102238954 A CN 102238954A CN 2009801441333 A CN2009801441333 A CN 2009801441333A CN 200980144133 A CN200980144133 A CN 200980144133A CN 102238954 A CN102238954 A CN 102238954A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical composition
resveratrol
prevention
mammal
treatment
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2009801441333A
Other languages
English (en)
Inventor
罗伯特·A·洛德
丽萨·A·卡西斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Kentucky Research Foundation
Original Assignee
University of Kentucky Research Foundation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Kentucky Research Foundation filed Critical University of Kentucky Research Foundation
Publication of CN102238954A publication Critical patent/CN102238954A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及药物组合物，其包含与茋或茋类组分在一起的D-塔格糖，或其盐或衍生物。还涉及通过向哺乳动物给药任选与茋或茋类组分组合的药学有效量的D-塔格糖或其盐或衍生物，来预防或治疗动脉粥样硬化、代谢综合征、肥胖症或糖尿病的预防和治疗方法。

Description

基于D-塔格糖的组合物以及用于预防和治疗动脉粥样硬化、代谢综合征及其症状的方法
技术领域
总的来说，本发明涉及药物组合物，其包含与可药用量的茋或茋类组分组合的药学有效量的D-塔格糖或其盐或衍生物；或其组合。还包括通过向哺乳动物给药药学有效量的D-塔格糖或其盐或衍生物、或任何上面提到的组合物，来预防或治疗动脉粥样硬化、代谢综合征、肥胖症和糖尿病的方法。本发明还涉及包含这些组合物的稳定的食品和药品。
背景技术
D-塔格糖(TAG)，也称为(3S，4S，5R)-1，3，4，5，6-五羟基-己-2-酮或Naturlose
Figure BPA00001358598100011
是一种己酮糖，是果糖的异构体和功能甜味剂。它是白色无水晶状固体，分子量为180.16，经验式为C6H12O6。它的甜度约为蔗糖的92％，并已被报道用作营养或低卡路里甜味剂。在人类中，摄入的TAG只有约25％被吸收到血流中。TAG是天然存在的分子，可以在包括灭菌过和粉状的牛奶、热可可、各种乳酪和酸奶在内的加热过的乳制品中发现，尽管TAG也可以化学制造。各种专利公开了与TAG及其常规应用有关的信息。
美国专利No.6,991,923公开了制造TAG的方法，其包括将乳糖水解成半乳糖和葡萄糖，将半乳糖异构化成塔格糖，然后对化合物进行色谱分离并回收任何未转化的化合物。TAG提供1.5千卡/克的能量(相比而言，蔗糖为4kcal/g)，这在很大程度上是因为TAG被小肠不完全吸收。TAG的一些应用包括以最高1％的浓度在饮料中、以最高3％的浓度在淡冰激凌或酸奶中、以及以最高15％的水平在常规或饮食硬糖中作为甜味剂。
美国专利No.4,786,722公开了其中甜味剂的卡路里低于蔗糖的增甜可食用剂型的制备方法，其包括将食品与其量足以为食品增甜的TAG进行混合的步骤。美国专利No.5,356,879公开了在哺乳动物中防止形成预先糖基化的终产物的方法，其包括向所述哺乳动物给药有效量的TAG。
美国专利No.5,447,917公开了TAG作为抗高血糖剂。美国专利No.7,202,219教授了通过给药TAG在需要的人类的结肠中选择性诱导细菌产生丁酸的方法。据报道，丁酸据称具有结肠癌防护效应。
茋和茋类化合物是二芳基乙烯化合物，茋类化合物是茋的羟基化衍生物。茋和茋类化合物可以在莓类和印度的一种已知药用植物印度吉纳树的芯材中天然发现。茋具有C14H12的基本经验式。常见的茋类化合物是白黎芦醇，也称为3，5，4′-三羟基茋，是一种在红葡萄皮中发现的天然组分。白黎芦醇在用甲醇提取时是灰白色粉末物质，分子量为228.24，经验式为C14H12O3。白黎芦醇据报道在某些情况下增加高卡路里饮食小鼠的健康和寿命(Baur，J.A.等，白黎芦醇增加高卡路里饮食小鼠的健康和存活(Resveratrol improves health and survival of mice onhigh-calorie diet)，Nature，444(7117)：337-42(2006))。紫檀芪，也称为3，5-二甲氧基-4′-羟基茋，与白黎芦醇化学相关，并可能具有许多相似的性质。紫檀芪白色或灰白色晶状粉末，分子量为256，经验式为C16H16C3。
糖尿病，有时称为韦利斯氏病，是一类其特征为胰岛素量不足或不能对胰岛素做出正确响应的机能障碍。存在许多形式的糖尿病，包括：1型糖尿病，其起因于不能产生胰岛素；2型糖尿病，其起因于胰岛素抗性；妊娠期糖尿病，其发生在具有高葡萄糖水平的妊娠女性中；以及各种其他类型，包括先天性糖尿病、甾类糖尿病和单基因突变型糖尿病。作为胰岛素缺乏的结果，糖尿病人典型具有高血糖并易发急性和慢性并发症，例如酮酸中毒和非酮症高渗性昏迷。长期的并发症包括心血管疾病、慢性肾衰、视网膜损伤、神经损伤、微血管损伤和循环及伤口愈合不良。目前，治疗选择方案包括使用胰岛素、糖尿病和血压药物，以及饮食和锻炼。血糖监测通常是治疗的必要部分，因为作为糖尿病治疗和/或药物治疗的结果可能发生低血糖或血糖异常降低(“糖尿病概述”(Diabetes Overview)，国立糖尿病和消化与肾脏疾病研究所(Nat’l Institute of Diabetes and Digestive and KidneyDiseases)，NIH，(2006))。动脉粥样硬化是一种综合征，其中通常由于脂肪物质例如胆固醇的积累而导致动脉血管壁加厚。该综合征可以由高水平的低密度脂蛋白(“LDL”)以及低水平的高密度脂蛋白(“HDL”)和高血清甘油三酯浓度的存在所促进。动脉粥样硬化患者典型地具有沿动脉壁积累起来的含巨噬细胞的斑块，其吸收氧化的LDL、脂类例如胆固醇和脂肪酸、钙和纤维状结缔组织。随着时间的过去，可能导致动脉变窄或完全封闭，减少了动脉供应到器官和组织的供血量。此外，作为动脉扩大以补偿阻塞的结果，可能出现动脉瘤。这导致破裂的风险增加，其可能引起严重出血。此外，斑块可能破裂并导致血栓形成，其能够快速减少流向某个区域的血流。风险因素包括具有高血压、糖尿病、异常脂蛋白血症、吸烟和血液中的高C-反应蛋白浓度。治疗选择方案包括他汀类、烟酸、阿司匹林和降胆固醇药物的药物摄入，以及生活方式的改变例如饮食和锻炼。有时进行血管成形术，其中可以插入支架以扩张变窄的动脉(动脉粥样硬化(Atherosclerosis)，美国心脏协会(American Heart Association)，可以在下列网址处获得：http://www.americanheart.org/print_presenter.jhtml；jsessionid＝FCG5JBCHQDELMCQFCXPSCZQ？identifier＝4440(2009))。
疾病控制中心(CDC)报告称，在美国，约三分之二的成年人群被分类为超重或肥胖，正如分别由体重指数(“BMI”)＞25kg/m2或＞30kg/m2所定义的。据报道，肥胖症和体重增加有许多原因，包括饮食过量、遗传、精神因素、生活方式、性别、年龄、药物治疗、体脂分布和某些医学病症包括甲状腺机能亢进、库氏综合征、多囊卵巢综合征和普-威综合征。已报道肥胖症增加各种疾病和健康问题的概率，包括心脏病、2型糖尿病、高血压、卒中、包括乳腺和结肠癌在内的某些类型的癌症、胆结石、痛风、抑郁症、睡眠窒息和骨关节炎。
已报道的治疗包括饮食、身体锻炼、行为改变，以及有时使用抗肥胖症药物例如食欲抑制剂和外科手术例如吸收不良型手术和限制型手术。肥胖症在美国是可预防的第二大死亡原因(超重和肥胖症(Overweight and Obesity)，疾病控制和预防中心(Centers for DiseaseControl and Prevention)，可以在下列网址处获得：http://www.cdc.gov/obesity/index.html，(2009))。
代谢综合征的特征为一组因子和实验室化验结果，其已被宣称包括肥胖症、体重增加、致动脉粥样硬化血脂异常特别是高密度脂蛋白(HDL)胆固醇低于正常水平、高血压、高血清甘油三酯水平(≥150mg/dl)、高血压、胰岛素抗性或葡萄糖不耐性，以及以血液中C-反应蛋白升高为特征的促炎性状态(Torpy，J.M.等，代谢综合征(TheMetabolic Syndrome)，JAMA，295(7)：850(2006))。这些风险因子的遗传素因增加了发生代谢综合征的概率。具有代谢综合征的人据报道处于2型糖尿病、脂肪代谢障碍和心血管疾病例如冠心病、卒中和外周血管病的升高的风险中。典型情况下，具有代谢综合征的患者超重或肥胖。据报道，一些环境因素对综合征的发生有贡献，例如久坐的生活方式、吸烟和高糖饮食。代谢综合征有时也与肝脏和肾脏问题以及多囊卵巢综合征和老年人认知下降有关。报道的疗法可以包括生活方式改变包括饮食和锻炼，以及治疗每种疾病和症状的药物。
提供预防或治疗代谢综合征及其下潜伏的病因以及动脉粥样硬化、肥胖症和糖尿病的组合物和方法，是合乎需要的。
发明简述
本发明涉及组合物及其使用方法，其能够有利地改进代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症和糖尿病或其任何组合的预防或治疗，或预防和治疗两者。在一个实施方案中，药物组合物包含药学有效量的D-塔格糖或其可药用盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物，以及药学有效量的至少第二种药学活性药物(在本文中也称为“第二种活性药物组分”)。在优选实施方案中，第二种药学活性药物组分包括茋或茋类组分或其任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物形式，或其任何组合。
优选的茋或茋类组分可以包括白黎芦醇或白黎芦醇衍生物或其组合。优选的白黎芦醇衍生物包括一种或多种白黎芦醇二聚体。优选的白黎芦醇二聚体包括白黎芦醇反式脱氢二聚体、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和葡萄素(viniferin)或其异构体，或其任何组合。在另一个实施方案中，药物组合物是抗代谢综合征组合物，其包括任何本文的组合物，其中组合物的药学有效量足以预防或治疗代谢综合征。在本实施方案中，第二种活性药物组分存在的量足以预防或治疗代谢综合征，特别是与D-塔格糖组合时。
可选地，药物组合物可以是抗动脉粥样硬化组合物，其包括任何本文的组合物，其中组合物的药学有效量足以预防或治疗动脉粥样硬化综合征。在本实施方案中，第二种活性药物组分存在的量足以预防或治疗动脉粥样硬化，特别是与D-塔格糖组合时。可选地，药物组合物可以是抗肥胖症组合物，其包括任何本文的组合物，其中组合物的药学有效量足以预防或治疗肥胖症。在本实施方案中，第二种活性药物组分存在的量足以预防或治疗肥胖症，特别是与D-塔格糖组合时。
可选地，药物组合物可以是抗糖尿病组合物，其包括任何本文的组合物，其中组合物的药学有效量足以预防或治疗糖尿病。在本实施方案中，第二种活性药物组分存在的量足以预防或治疗糖尿病，特别是与D-塔格糖组合时。
在一个实施方案中，药物组合物，包括D-塔格糖或本文描述的任何药物组合物，其存在的量足以使总血清甘油三酯水平降低约1％至约60％、优选约5％至约50％、更优选约11％至约40％。
在另一个实施方案中，药物组合物，包括D-塔格糖或本文描述的任何药物组合物，其存在的量足以使血液中的低密度脂蛋白(LDL)浓度降低约0.1％至约30％、优选约4％至约20％、更优选约6％至约10％。
在一个实施方案中，药物组合物，包括D-塔格糖或本文描述的任何药物组合物，其存在的量足以使动脉中的斑块体积减少约0.1％至约50％、优选约0.5％至约40％、更优选约1％至约30％。
本发明还包括在哺乳动物中预防或治疗代谢综合征的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的组合物，所述组合物包括D-塔格糖或任何本文中讨论的药物组合物(例如D-塔格糖与茋或茋类组分的组合)，以在哺乳动物中预防或治疗代谢综合征。优选情况下，哺乳动物是人类。在某些实施方案中，药物组合物适用于经口给药，并且该方法包括经口给药药物组合物。
本发明还包括在哺乳动物中预防或治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的组合物，所述组合物包括任何本文描述的组合物(例如D-塔格糖与茋或茋类组分的组合)，以在哺乳动物中预防或动脉粥样硬化。优选情况下，哺乳动物是人类。在一个优选实施方案中，药物组合物适用于经口给药，并且该方法包括经口给药组合物。当在该方法中使用时，组合物典型地可以包括D-塔格糖、D-塔格糖与茋或茋类组分、或其以本文描述的任何形式的任何组合。
在另一个实施方案中，本发明包括用于在哺乳动物中预防或治疗肥胖症的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的组合物，所述组合物包括D-塔格糖或本文描述的任何药物组合物，以在哺乳动物中预防或治疗肥胖症。
在另一个实施方案中，本发明包括用于在哺乳动物中预防或治疗糖尿病的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的组合物，所述组合物包括D-塔格糖或本文描述的任何药物组合物，以在哺乳动物中预防或治疗糖尿病。
在一个实施方案中，药物组合物可以适合于经口或经鼻给药。在优选实施方案中，组合物适合于经口给药并成形为片剂。在示例性实施方案中，片剂可以通过直接压片来形成。
在其他实施方案中，本文的任何药物组合物被用于代谢综合征的预防或治疗、动脉粥样硬化的预防或治疗、肥胖症的预防或治疗或糖尿病的预防或治疗、或其组合中。
在另一个实施方案中，药物组合物用作药物。在各种实施方案中，药物组合物用作预防或治疗代谢综合征的药物、预防或治疗动脉粥样硬化的药物、预防或治疗肥胖症的药物或预防或治疗糖尿病的药物，或其组合。
在各种实施方案中，本发明包含了上面提到的任何药物组合物在制备用于预防或治疗代谢综合征的一种或多种症状的药物中的应用，在制备用于治疗或改善动脉粥样硬化的一种或多种症状的药物中的应用，在制备用于治疗或改善肥胖症的一种或多种症状的药物中的应用，在制备用于治疗或改善糖尿病的一种或多种症状的药物中的应用，或其组合。
在示例性实施方案中，药学有效量的本文药物组合物的用途是用于制造药物，所述药物用于预防或治疗高血压、高甘油三酯血症、高血糖、高胆固醇血症的一种或多种症状，或其组合。在糖尿病的情形中，优选实施方案是使用药学有效量的本文讨论的组合物，来制备用于预防或治疗高血糖症状的药物。
在另一个实施方案中，本发明涵盖了在疗法中使用任何或所有本文中的药物组合物。在另一个实施方案中，本发明包含了将任何或所有本文中的药物组合物用于预防。
在优选实施方案中，药物组合物包括药学有效量的D-塔格糖或其可药用盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物，以及第二种药学活性药物组分，该第二种药学活性药物组分包括茋或茋类组分或其任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物，或其任何组合，所述药物组合物被用于患有、怀疑患有代谢综合征或处在发生代谢综合征风险下的人类的疗法、预防或治疗。
在另一个优选实施方案中，药物组合物包括与前一段中相同的组合物，并被用于患有、怀疑患有动脉粥样硬化或处在发生动脉粥样硬化风险下的人类的疗法、预防或治疗。
在另一个优选实施方案中，药物组合物包括与前一段中相同的组合物，并被用于患有、怀疑患有肥胖症或处在发生肥胖症风险下的人类的疗法、预防或治疗。在另一个优选实施方案中，药物组合物包括与前一段中相同的组合物，并被用于患有、怀疑患有糖尿病或处在发生糖尿病风险下的人类的疗法、预防或治疗。本发明还涵盖食品，其包括药学有效量的D-塔格糖或其可药用盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物，以及药学有效量的本文描述的第二种活性成分组分。第二种活性成分组分包括本文讨论的茋或茋类组分。
在任何本发明方法的实践中，给药于哺乳动物的组合物还可以任选包含第二种活性药物组分。在优选实施方案中，食品包括有效量的茋或茋类组分，或其任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物，或其任何组合。优选的茋或茋类组分包括一种或多种白黎芦醇或白黎芦醇衍生物，或其组合。优选的白黎芦醇衍生物包括白黎芦醇二聚体。优选的白黎芦醇二聚体包括白黎芦醇反式脱氢二聚体、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和葡萄素，或其异构体，或其组合。
尽管所考虑的本发明的实践在代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症和糖尿病的预防和治疗中具有最相关和最直接的用途，但本公开的范围不打算被解释成仅限于给药本文中所列举的具体组合物。事实上，不受理论的限制，据信本文的组合物和方法可以在各种不同的治疗/预防方法中发现广泛的适用性，包括其他疾病和综合征。还应该理解，本文中描述的每个实施方案典型地可以与本文中描述的任何其他实施方案联合使用。
优选实施方案的详细描述
现在已经发现，包含单独的药学有效量的D-塔格糖或其可药用盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物，或优选与药学有效量的至少第二种药学活性药物或其可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物组合的药物有效组合物，在哺乳动物、优选人类中具有令人吃惊和出人意料的预防或治疗效果。优选情况下，组合物包含药学有效量的D-塔格糖与至少第二种药学活性药物的组合，并可以包含可药用载体，以及任选的一种或多种其他预防或治疗成分。也已经发现了通过给药针对代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症或糖尿病的预防或治疗有效量的上面提到的组合物，来预防或治疗每种上述适应症的方法。优选情况下，第二种药学活性药物包括茋或茋类组分或其任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物形式，或其任何组合。本发明的组合物和方法中的活性药物成分是D-塔格糖(“TAG”)。尽管TAG可以以任何状态、包括作为它的盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物使用，但优选情况下包含其天然形式作为活性成分，即不采取盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物或代谢物的形式。当在本文中使用时，“TAG”包括活性药剂本身或活性代谢物、可药用盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物，或其任何组合。“TAG”也包括活性成分的多晶型物。在本文中涉及TAG和任何其他药学活性药物组分时提到的“盐”和其他形式，是指在药物组合物和食品中的可药用形式。对于本文中讨论的任一种药物活性成分来说，这些同样的形式也可以包含在关于第二种药学活性药物的组合物和方法中。
在另一个实施方案中，本发明的药物组合物包括药学有效量的第一种活性药物即TAG与至少第二种药学活性药物的组合。第二种活性药物组分可以是可在药学上应用在与第一种活性药物TAG的组合疗法中的任何药物、代谢物或前体药物。
在一个优选实施方案中，第二种活性药物组分优选包括或者是任何形式的茋或茋类组分(即一种或多种茋、茋类化合物或其组合)，包括但不限于任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物形式，或其任何组合。因此，术语“茋或茋类组分”是指采用本文提到的任何形式的一种或多种茋、一种或多种茋类化合物或其任何组合。这些茋和茋类化合物可以通过本技术领域的专业人员可用的任何适合技术获得，所述技术包括但不限于化学合成或从植物提取和任选的分离或纯化。茋化合物可以形成为可药用的酸加成盐和与碱形成的盐。茋和茋类组分优选包括下列一种或多种：白皮杉醇、银松素、紫檀芪、白黎芦醇、葡萄素、白蔹素A、白蔹素E、diptoindonesin C、diptoindonesin F、gnetin H、hemsleyanol D、hopeaphenol、反式-diptoindonesin B、vaticanol B、astringin、云杉苷和diptoindonesin A，或其任何组合。
包含在第二种活性药物组分中的优选茋类化合物是一种或多种白黎芦醇及其衍生物。白黎芦醇可以在植物中通过苯丙氨酸/聚丙二酸酯途径合成，并被发现在红葡萄皮中。白黎芦醇是脂溶性化合物，以顺式和反式构型两者出现，其每种能够形成一种或多种葡萄糖苷。白黎芦醇也可以通过从植物来源的成分化学分离或合成来获得。已报道，经口给药的白黎芦醇中约70％被人体吸收。由于它被小肠和肝脏快速代谢，降低了它的生物利用度，因此较高剂量的白黎芦醇可能是优选的。第二种活性药物组分优选包括一种或多种源自白黎芦醇的组分，包括但不限于一种或多种白黎芦醇二聚体，更优选为白黎芦醇反式脱氢二聚体、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和葡萄素或其异构体，或其任何组合。
白黎芦醇反式脱氢二聚体也称为白黎芦醇(E)-脱氢二聚体，是杂环化合物，经验式为C28H22O6，分子量为454.48。白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷也称为(2S，3R，4S，5S，6R)-2-(3-{(E)-2-[(2S，3S)-3-(3，5-二羟基苯基)-2-(4-羟基苯基)-2，3-二氢-苯并呋喃-5-基]-乙烯基}-5-羟基-苯氧基)-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇，是杂环化合物，经验式为C34H32O11，分子量为616.62。葡萄素是白黎芦醇的糖基化和聚合的衍生物。第二种活性成分的优选组分是ε-葡萄素，其是白黎芦醇的环状二聚体，并可以从葡萄(Vitisvinifera)提取。该化合物典型地通过由过氧化物酶介导的白黎芦醇的氧化二聚化作用形成。ε-葡萄素也称为5-{6-羟基-2-(4-羟基苯基)-4-[2-(4-羟基苯基)乙烯基]-2，3-二氢苯并呋喃-3-基}苯-1，3-二醇，是杂环化合物，经验式为C28H22O6，分子量为454.48。
第二种活性药物组分的茋类化合物优选可以包括一种或多种云杉苷(peceids)。白黎芦醇能够与糖偶联，其能够形成一种或多种葡萄糖苷例如反式和顺式云杉苷，3-O-β-D-白黎芦醇葡萄糖苷。优选的第二种活性药物组分包括反式(14C6)云杉苷。反式(14C6)云杉苷是杂环化合物，经验式为C20H22O8，分子量为402.32。
在疾病的急性或长期控制中，本发明组合物的预防或治疗剂量的量级，将根据所给药的对象、待治疗病症的严重性和给药途径和方式而变，并可以由普通技术人员参考本文提供的指导来确定。剂量以及可能还有剂量频率，也可以根据本文的指导随着个体患者的年龄、体重和响应而变。一般来说，对于本文描述的病症来说，每日总剂量范围以TAG计为约0.01克至约240克、优选约0.1克至200克、更优选0.5克至100克。在示例性实施方案中，TAG的药学有效量可以包括约0.75克至90克、约1克至80克或甚至约1.5克至75克，或其间的所有数。在优选实施方案中，TAG的药学有效量是约2克、约2.5克、约5克、约7.5克、约15克、约25克或约50克。一般来说，对于本文描述的病症来说，每日总剂量范围以茋或茋类组分计为约0.0001克至约1.5克、优选约0.001克至约0.75克、更优选约0.005克至约0.5克。茋或茋类组分的示例性量为约0.01克至约0.1克。
组合物可以以单剂量或分剂量给药，优选将每日总剂量分成等份剂量在一天内使用。优选情况下，每天只需要一剂。在一个实施方案中，给药的组合物将与食品和饮料一起使用(例如在进食的约2小时内，优选在进食的约1小时内)，以便消除任何可能的胃肠不适。在另一个实施方案中，组合物可以不随进食给药，而在另一个实施方案中，组合物将包含在食品中并作为食品给药。
本文讨论的包括TAG和任选的第二种活性药物组分、可以独立预防、治疗或帮助控制例如病症或疾病或其症状的药物有效的组合物，可以以任何适合于给药定量的药物组合物以至少在本文的指导的基础上获得所需预防或治疗效果的剂型给药。这样的剂型包括例如固体剂型例如片剂、胶囊、粉剂和扁囊剂，或液体剂型例如混悬剂、糖浆剂、溶液剂和酏剂。第二种药物组分可以与TAG成分组合，或者可以在单独的剂型中给药，但是优选为片剂形式。在任何情况下，含有第二种活性药物组分的剂型将含有一定量的其他活性药物，其量能够有效减轻或处置待治疗对象的症状或病症，或提供预防效果。具体的第二种活性药物组分的选择将取决于待治疗的具体疾病状态，其中某些在本文中详细描述。优选情况下，所有活性成分将采取经口形式，例如经口组合物或片剂、胶囊、粉剂和/或扁囊剂，更优选采取组合形式以促进患者的顺从性。当不采取组合形式时，它们可以同时或相继给药。例如TAG和茋/茋类组分中的至少两种可以同时或相继给药。对于经口药物形式的递送来说，片剂和胶囊是优选的，片剂形式是特别优选的。例如，优选的每日经口剂量范围可以包括约0.1g至约20g TAG、优选约1g至约15g TAG，并且在一个示例性实施方案中为约2g至10gTAG，特别是当与茋或茋类组分组合时。
此外，推荐儿童、年龄超过65岁的患者和肾或肝功能受损的患者一开始接收低剂量，然后根据个体的响应或血液水平逐渐改变剂量。在某些情况下，可能需要使用这些范围之外的剂量，这对于本技术领域普通技术人员来说是显而易见的。此外应该指出，临床医生或治疗医师将了解如何和何时结合个体患者的响应来中断、调整或结束治疗。
可以使用任何适合的给药途径为患者提供有效剂量的根据本发明方法的组合物。例如，可以使用经口、直肠、肠胃外、静脉内、表面、透皮、皮下、肌肉内等给药形式。经口、局部、透皮或通过吸入剂型的局部给药方式是优选的。非限制性的示例剂型包括片剂、锭剂、分散体、混悬剂、溶液剂、胶囊、贴剂等。在一个实施方案中，优选的剂型包括片剂，优选为直接压片的片剂。
在本发明方法中使用的组合物包括组合物例如混悬剂、溶液剂和酏剂，气雾剂，或在经口固体制剂(例如粉剂、胶囊和片剂)的情况下包括载体例如淀粉、糖类、微晶纤维素、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等，经口固体制剂优于经口液体制剂。最优选的经口固体制剂是片剂。因为片剂和胶囊易于给药，它们代表了最有利的经口剂量单位形式，在这种情况下使用固体药物载体。如果需要，片剂可以通过标准的水性或非水性技术包衣。例如，片剂可以任选与一种或多种辅助成分一起通过直接压片或成型来制备。压制片剂可以通过将自由流动形式的活性成分例如粉末或颗粒，任选与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性剂或分散剂混合，并在适合的机器中压制来制备。成型片剂可以通过将任选用惰性液体稀释剂加湿的粉状化合物的混合物在适合的机器中成型来制造。理想情况下，每个片剂含有单剂量的本文讨论的药物组合物。
在一个实施方案中，第二种活性药物组分可以成形为立即释放剂型，并可以掺入到含有TAG药剂的单一剂型中，例如但不限于通过常规方法在膜上包衣。一般来说，第二种活性药物组分可以通过任何可药用方法掺入或组合到含有第一种活性药的单一剂型中。
TAG与第二种活性药物组分以及任何任选的预防剂或治疗剂和可药用载体的组合，可以通过例如但不限于药物分层、包衣、层压、干法压制、沉积和印刷方法来进行。TAG、第二种组分(例如D-塔格糖与茋或茋类组分的组合)或两者，可以例如但不限于与凝胶、基质、胶囊或树脂材料联合，或通过本技术领域普通技术人员可用的受控释放、持续释放或递送装置技术的组合，制备成受控释放或持续释放形式，作为上面提出的普通剂型的可选方案或补充，例如但不限于如美国专利No 3,845,770、3,916,899、3,536,809、3,598,123和4,008,719等中所述，所述专利的公开内容在此各自明确地引为参考。
在本发明方法中使用的适合于经口给药的药物组合物，可以作为离散的单位出现，例如胶囊、扁囊剂或片剂或气雾剂喷剂，其各含有预定量的活性成分，作为粉剂或颗粒剂，或作为在水性液体、非水性液体中的溶液或混悬剂、水包油乳液或油包水乳液。这样的组合物可以通过任何药学方法制备，但是所有方法都包括使活性成分与药物载体相结合的步骤。应该理解，本发明的药物组合物可以完全不含其他可药用载体，因为TAG本身可以起到稀释剂的作用，允许不使用任何其他载体进行制片。一般来说，如果使用载体，通过将活性成分与液体载体或细分散的固体载体或两者均匀充分地混合，然后如果需要将产品成形成所需外观，来制备组合物。在例如《雷明顿药物学》(Remington′s Pharmaceutical Sciences(1995))中公开的各种稀释剂、赋形剂、润滑剂、染料、颜料、分散剂等，可以根据本文中为本技术领域普通技术人员提供的指导原则，用于优化本文所述的任何组分、层、部分或作为整体的组合物。
优选情况下，本发明的固体组合物的组分从粉状混合物混合并直接压片，而不需要通过湿法或干法造粒步骤对粉状混合物进行预处理。基本上所有组分优选具有基本上或完全均匀的粒径，并且基本上不含或完全不含在直接压片过程中捕集在片剂中的空气。事实上，优选情况下本发明的组合物至少基本上不含、优选完全不含大的颗粒或其他杂质。在一个实施方案中，由于TAG的本性和物理性质，优选在片剂的直接压片过程中不使用粘合剂或其他粘着物质。示例性片剂可以通过本技术领域中可用的其他造粒步骤来制造。此外，其他赋形剂例如润滑剂、颜料或染料，也可用于本发明的剂型中。可选地，组分可以溶解在通过经口或通过肌肉内、皮下或真皮内注射进行使用的液体溶液中。当本发明的化合物被配制成经口制剂时，如果需要，可以向其添加赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂等，并将得到的混合物制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、胶囊等。当制备注射剂时，可以加入pH调节剂、缓冲剂、稳定剂、防腐剂等。注射剂可以以本技术领域普通技术人员已知的常规方式制造。由于TAG在经口时相对低的吸收率，如果被注射到血流中，将需要调整剂量。
药物组合物的活性药物组分，包括任何形式的TAG或茋或茋类组分，可以通过本技术领域普通技术人员可用的任何化学分离、化学合成或其组合来获得。优选情况下，药物组合物的组分至少是基本上纯的，更优选为纯的，含有不超过痕量的杂质。可以使用本技术领域普通技术人员通常可用的适合方法，对本发明的组合物实施任何适合的纯化技术，例如但不限于过滤、提取、蒸馏、分馏和结晶。优选情况下，药物组合物的组分至少基本上不含、优选完全不含可检测量的在材料的天然状态下发现的通常与其相伴的其他材料。此外，对于人类给药来说，制剂应该满足FDA生物物质标准办公室(FDA Office ofBiologies standards)要求的无菌性、热原性和一般安全性及纯度标准。
词组“药学有效量”，包括单独或与其他活性成分组合时，对代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症或糖尿病或其组合、包括但不限于其症状起到预防作用和抑制或阻止其发展，和/或在与其相关的症状或病症的治疗或控制中提供预防或治疗益处的D-塔格糖的量。这样的症状包括但不限于高血压、血液中的高糖基化血红蛋白水平、高血压、异常脂蛋白血症、高甘油三酯血症、血液中的高C-反应蛋白浓度或高LDL浓度，以及低浓度的高密度脂蛋白HDL，或与其相关的一种或多种其他病症或症状。
例如，在本发明的一个实施方案中，本文描述的药物组合物的给药量足以将总血清甘油三酯水平降低或减少约1％至约60％、优选约5％至约50％、更优选约11％至约40％。降低血清甘油三酯水平可能是在哺乳动物、优选为人类中降低代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症或糖尿病的风险或严重性的重要方面。在另一个实施方案中，本文描述的药物组合物的给药量足以将血液中LDL的浓度降低或减少约0.1％至约30％、优选约4％至约20％、更优选约6％至约10％。降低血液中LDL的浓度可能也有利于在哺乳动物、优选为人类中降低代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症或糖尿病的风险或严重性。
在另一个实施方案中，本文描述的药物组合物的给药量足以将动脉中的斑块体积降低或减小约0.1％至约50％、优选约0.5％至约40％、更优选约1％至约30％。出于本发明的目的，“斑块”包括动脉内衬上任何超过约0.5mm的沉积物或增厚。降低动脉中的斑块体积是在哺乳动物、优选为人类中降低代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症或糖尿病的风险或严重性的重要方面。
本发明还提供了例如优选在哺乳动物中、更优选在人类中治疗与代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症或糖尿病或其组合相关的症状或病症的方法，所述症状包括高血压、血液中的高糖基化血红蛋白水平、高血压、异常脂蛋白血症、高甘油三酯血症、血液中的高C-反应蛋白浓度或高LDL浓度以及低浓度的高密度脂蛋白HDL的症状，或与其相关的一种或多种其他病症或症状。本发明的方法包括向患者、优选为哺乳动物、更优选为人类给药有效量的本发明的TAG组合物。
组合物的有效量将根据被治疗对象、疾病状态的严重性和给药方式而变，并且可以由本技术领域普通技术人员按照常规确定。剂量以及可能的剂量频率，也将根据个体的年龄、体重和响应而变。
在示例性组合物中，经口片剂形式中的TAG的药学有效量是约2.5克的浓度，其中片剂每日给药约一至约三次，例如随着餐食给予。在其他例如剂型被分成每日三次剂量的示例性组合物中，D-塔格糖的药学有效量包括每剂约0.67克、约0.83克、约1.67克、约5克、约7.5克、约8.3克、约10克、约12.5克、约15克和约16.67克的量。在其他示例性组合物中，药学有效量的TAG可以与药学有效量的至少第二种活性药物共同给药。典型情况下，对于白黎芦醇或白黎芦醇衍生物组分来说，每千克体重约0.05至约50mg的剂量是优选的，每千克体重约0.1至约10mg的剂量特别优选，尽管为了实现本发明的所需治疗或预防效果，也可能存在位于该范围之外的明显剂量偏差，其可能取决于组合物中存在的TAG的量。在某些情况下可能需要使用上述范围之外的剂量，这对于本技术领域普通技术人员来说是显而易见的。此外，应该指出，临床医生或治疗医师结合个体患者的响应，将了解适合的每日剂量以及如何和何时中断、调整或终止治疗。
在一个实施方案中，本发明涉及通过向哺乳动物给药预防或治疗有效量的TAG组合物，在哺乳动物中治疗代谢综合征的方法。
在另一个实施方案中，本发明涉及通过向哺乳动物给药预防或治疗有效量的TAG组合物，在哺乳动物中治疗动脉粥样硬化的方法。在这些实施方案中，优选情况下TAG是组合物中的唯一活性成分。在另一个实施方案中，本发明涉及通过向哺乳动物给药预防有效量的TAG组合物，在哺乳动物中预防代谢综合征的方法。
在另一个实施方案中，本发明涉及通过向哺乳动物给药预防有效量的TAG组合物，在哺乳动物中预防动脉粥样硬化的方法。在这些实施方案中，优选情况下TAG是组合物中的唯一活性成分。
在其他实施方案中，该方法给药包含TAG组合物以及第二种药物组分的药物有效组合物，以在本文讨论的病症或疾病或其症状、或同一患者可能需要预防、治疗或控制的任何其他疾病或病症的预防、治疗或控制中，提供附加的、更完全的或协同的效应。在各种实施方案中，作为在本文讨论的药物组合物中使用TAG与第二种活性药物组分例如茋或茋类组分的组合的结果，可能发生出人意料的有益的协同效应。结果，较低剂量的第二种活性药物组分与TAG组分的组合，可用于实现预计由明显更大剂量的第二种活性药物组分单独实现的效应。例如，本文的药物组合物制剂可以使0.075g剂量的茋或茋类组分与有效量TAG的组合，与至少基本上或完全不含TAG的单独的0.15g或更高剂量的茋或茋类组分相比，更有效地预防、治疗或控制本文讨论的病症或疾病或其症状。例如，可以给药本文描述的药物组合物以预防、治疗或控制肥胖症、糖尿病、动脉粥样硬化、代谢综合征，或与代谢综合征的症状或疾病状态相关的一种或多种病症、其任何症状，或任何前述疾病、症状或病症的组合。在一个示例性实施方案中，在哺乳动物中预防、治疗或控制疾病的方法，包括向患者给药包含药学有效量TAG和茋/茋类组分的组合物的药学有效量的经口片剂。
本发明的组合物可以与组合治疗方式结合给药，所述组合治疗方式用于例如预防、治疗或控制代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症或糖尿病的症状或其组合。对于其中组合物与另一种有效治疗代谢综合征症状的药剂一起给药的本发明的实施方案来说，并取决于由临床医生或治疗医师所确定的个体患者的需要，这种附加的预防或治疗药剂可以包括一种或多种有效药剂，例如利尿剂、ACE抑制剂和降低胆固醇的药物，或其任何组合。
组合物也可以包含一种或多种医生认为必需或需要的其他类型的用于预防、治疗或控制其他病症的药物活性剂。这些其他病症可能发生在例如也患有一种或多种相关病症的患者中。其他病症可以包括但不限于例如痛风、多囊卵巢综合征和内皮机能障碍。在一个实施方案中，本发明提供了用于在哺乳动物中预防、治疗或改善代谢综合征症状的组合物。在另一个实施方案中，本发明提供了用于在哺乳动物中预防、治疗或改善动脉粥样硬化症状的组合物。在另一个实施方案中，本发明提供了用于在哺乳动物中预防、治疗或改善肥胖症症状的组合物。在另一个实施方案中，本发明提供了用于在哺乳动物中预防、治疗或改善糖尿病症状的组合物。在某些实施方案中，可以通过配制组合物以包含至少两种活性药物、其中一种是TAG，组合物中每种药物的量能够在个体中有效治疗、预防或减轻代谢综合征的症状，来实现优点。
本发明还提供了基于TAG的化合物在一种或多种药物的制造中的应用，所述药物用于治疗、预防或改善总的来说代谢综合征以及动脉粥样硬化、肥胖症和糖尿病的一种或多种临床症状。这样的组合物也可以包括一种或多种可药用载体，所述载体可用于制备适合于系统或局部给药于患有、怀疑患有代谢综合征以及动脉粥样硬化、肥胖症和糖尿病或具有发生这些病症的风险的哺乳动物。
在另一个实施方案中，本发明提供了基于TAG的化合物在一种或多种药物的制造中的应用，所述药物用于治疗、预防或改善总的来说代谢综合征以及动脉粥样硬化、肥胖症和糖尿病的一种或多种临床症状。本文还提供了包含至少TAG和第二种活性药物、优选为茋或茋类组分或其任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物形式、或其任何组合，并配制成用于向哺乳动物给药的组合物，在用于预防、治疗或改善代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病的症状或其组合的药物的制造中的应用。
在另一个实施方案中，本发明公开了用于预防、治疗、改善代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症和糖尿病的症状，包括但不限于高血压、高甘油三酯血症、高血糖、高胆固醇血症或其组合的组合物和方法。本文公开的组合物，以及包含它们、基本上由其构成或由其构成的组合物，已被显示能够有效降低LDL、血清甘油三酯、HbA1c水平，以及易感个体中存在的动脉粥样硬化病灶的量，并因此可用作单一疗法，或可选地与一种或多种已知的预防剂或治疗剂组合，以提供能够治愈或显著降低体内代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症或糖尿病发展的动力学的治疗方法。单一剂量的大小、治疗持续时间、对同时进行的使用其他化合物的共同治疗的需要以及所有其他用药考虑因素的确定，被认为完全在执行本发明方法的普通专业医疗从业人员的能力范围之内。
还特别考虑到了本发明可用于处于发生代谢综合征、动脉粥样硬化、肥胖症和糖尿病的较高风险中的人，例如目前具有高血压、高甘油三酯血症、高血糖、高胆固醇血症或其组合的个体。
在另一个实施方案中，本发明涉及食品，其包括第一种活性成分、优选为TAG，并与至少一种第二种活性成分组合。应该理解，术语“食品”包括可以被哺乳动物食用的任何物质，包括具有营养内含物的液体，例如但不限于用本发明组合物增补的强化食品、包含本发明组合物的营养增补剂等。第二种活性成分可以是可以与TAG使用在组合疗法中的任何药物或前体药物。在一个实施方案中，优选的第二种活性药物是茋、茋类化合物、它们的可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物形式。这些化合物可以通过化学合成或从植物获得。本发明的茋化合物可以如上所述形成。优选的茋和茋类化合物包括白皮杉醇、银松素、紫檀芪、白黎芦醇、葡萄素、白蔹素A、白蔹素E、diptoindonesin C、diptoindonesinF、gnetin H、hemsleyanol D、hopeaphenol、反式-diptoindonesin B、vaticanol B、astringin、云杉苷和diptoindonesin A。用于本发明的优选茋类化合物是白黎芦醇和/或其衍生物。第二种活性药物的特别优选的源自白黎芦醇的组分包括白黎芦醇二聚体，更优选为白黎芦醇反式脱氢二聚体、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和葡萄素，或其异构体。可以通过本技术领域普通技术人员已知的任何手段将两种成分(例如TAG和茋或茋类组分)掺入到任何食品中。
在一个实施方案中，组合物或食品至少基本上不含或完全不含除了TAG和可能的第二种活性药物组分之外的任何甜味剂或增量剂。可以包含、但在一个实施方案中被降到最低或避免的示例性甜味剂或增量剂，包括但不限于：纽甜、三氯半乳蔗糖、糖精、丁磺氨钾、阿斯巴甜、果糖、转化糖、高果糖玉米糖浆、蔗糖、木糖醇、麦芽糖醇、葡萄糖、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖、海藻糖、普通玉米糖浆和/或乳糖。
当在本文中使用时，术语“约”一般应该被理解为是指数值范围中的两个数，即使它只出现在范围中的第一个数之前。此外，本文中的所有数值范围都应该被理解为包括了该范围内的每个整数和整数的十分之一。
在本文中，术语“活性剂”、“活性成分”和“药物”，在某些情况下可以与术语“组分”互换使用，是指一种或多种化学物质或化合物，其当给药于哺乳动物时，诱导了所需的药理、预防或治疗效果。还包括那些化合物或化合物类型、特别是所提到的化合物或化合物类型的也诱导所需药理学、预防或治疗效果的任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物形式。术语“量”包括药剂、化合物或组分的干燥量，例如以克(g)为单位度量或给出的量，以及溶解或存在于特定体积溶剂或其他液体试剂中并以浓度例如mg/dl表示的药剂、化合物或组分的量。术语“有效量”或“药学有效量”包括获得针对疾病或病症或其症状的预防或治疗效能、或控制疾病或病症或其症状所需的活性药剂的量。所需的准确量将随不同对象而变，取决于对象的年龄、体重和总体状况、待治疗病症的严重性、临床医生的判断等。因此，不总是能够指定准确的“有效量”。然而，在任何单独病例中，适合的“有效”量可以由本技术领域普通技术人员仅使用常规实验来确定。例如，本文描述的组合物的任何部分以及每个整体组合物的“有效量”或“药学有效量”，被本文描述的频率和剂量所涵盖。例如，TAG的有效量包括获得对代谢综合征病症、其形成或保持、或与代谢综合征病症相关的症状或病症的预防、治疗或控制所需的TAG或其盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物的量。术语“控制”包括导致例如疾病或病症的改善或其他改进患者的健康或身体状况的治疗效果、例如阻止或减轻其症状的任何行动，而不需完全治愈疾病或病症。
当在本文中使用时，术语“包含”和“包括”还该了其他的过渡性术语，包括但不限于“由……构成”和“基本上由……构成”。因此，本发明的每个实施方案应该被理解为可选地用每个这些其他过渡性术语进行描述，即使这些其他过渡性术语只是在该段落中提到，以便将整个申请中对重复性语言的需要降到最低。
当在本文中使用时，“哺乳动物”是指一类温血的、有脊椎的动物，其在雌性中具有用于喂养幼崽的泌乳器官。哺乳动物包括但不限于人类、猿类、各种四足动物例如奶牛、马、宠物例如狗和猫、鲸、海豚和蝙蝠。
术语“可药用盐”或“其可药用盐”是指从可药用的无毒的酸或碱、包括无机酸和无机碱以及有机酸和有机碱制备的盐。在本发明中使用的可药用盐可以是两性的，可以以内盐形式存在，或以两者形式存在。尽管可以使用通过本技术领域普通技术人员可用的任何方法制造的任何可获得的盐，但在这里非限制性地描述几种示例性的酸和碱。可用于形成这些盐的示例性的无机酸包括一种或多种矿物酸，例如氢氯酸、氢碘酸、氢溴酸、硫酸或磷酸。适合的有机酸可以选自例如但不限于脂肪族、芳香族、羧酸或磺酸类型的有机酸，其实例是甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡萄糖醛酸、糠酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、水杨酸、苯乙酸、扁桃酸、亚甲基双羟萘酸(扑酸)、甲磺酸、乙磺酸、泛酸、苯磺酸、硬脂酸、对氨基苯磺酸、海藻酸、半乳糖醛酸、草酸、富马酸、马来酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、谷氨酸或其组合。
用于与本发明的硫酸或磷酸化合物形成可能的盐的这些无机碱的实例，包括从铝、钠、钾、锂、铵、钙、镁和锌盐及其任何组合制成的金属盐。源自于有机碱的盐包括例如伯、仲和叔胺、取代的胺包括天然存在的取代胺和环状胺的一种或多种盐，包括异丙胺、三甲胺、二乙胺、三丙胺、乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、三羟甲基氨基甲烷、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、海巴明、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡萄糖胺、N-烷基葡萄糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐、N，N-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡萄糖胺)和草酸盐。
当在本文中使用时，术语“预防”或“防止”涵盖了在哺乳动物中、更优选为人类中阻止特定的疾病和/或其症状，并且包括：(i)在可能对疾病易感但是还未被诊断为患有它的对象中阻止疾病或其症状的出现；以及(ii)抑制疾病或其症状，即在它使患者遭受痛苦之前或之后制止其发展，或两者。应该理解，任何疾病的症状也涵盖在术语“预防”或“防止”中，使得例如抑制代谢综合征的症状可以解决其一些或所有症状，同时对潜伏在其下的疾病本身具有或不具有影响。
术语“基本上”意味着例如不彻底完全或不彻底绝对。典型情况下，“基本上”应该被理解为是指至少约90％、优选至少约95％、更优选至少约99％。在一个更优选实施方案中，“基本上”可以是指至少约99.5％或99.9％。在一个实例中，“基本上稳定的”组合物，例如具有基本上稳定TAG的剂型，涵盖了在一段预定时间内可能不必表现出绝对或100％稳定性的溶液；相反，组合物可以在一段特定时间内，在环境条件下(除非另有指明)表现出几乎完全的稳定性，例如高于约97％的稳定性或99.8％的稳定性。
相反，“基本上不含”意味着例如几乎完全不具有所指的特征。典型情况下，“基本上不含”应该被理解为是指少于约5％、优选少于约1％、更优选少于约0.1％。在更优选实施方案中，它是指少于约0.05％或少于约0.01％。在一个最优选实施方案中，术语是指少于可分析检测到的量。
当在本文中使用时，术语“治疗”涵盖了在哺乳动物中、更优选为人类中治疗或控制特定疾病和/或其症状，并且包括：(i)缓解疾病或其症状，即引起疾病减退；(ii)监控疾病或其症状，即将药物递送周期调整到最佳水平。还应该理解，任何疾病的症状也涵盖在术语“治疗”中，使得例如控制代谢综合征的症状可以解决其一些或所有症状，同时对潜伏在其下的疾病本身具有或不具有影响。
在详细描述中提到或指称的每个专利申请、专利、出版物和其他出版的文献，在此明确以其全文引为参考，其程度如同特异并单独地指明将其每个引为参考。
实施例
通过参考下面说明性(非限制性)的实施例对本发明进行了进一步解释，所述实施例详细描述了具体的赋形剂、适应症、组合、剂量等，其可用于帮助本技术领域普通技术人员制备或给药组合物并执行本发明的方法。
实施例1：在本发明的对照、喂食TAG和喂食蔗糖的高胆固醇血症小鼠中体重、脂肪细胞特征、血液胆固醇浓度、高血糖和动脉粥样硬化病灶的比较
将约8周龄的低密度脂蛋白受体雄性和雌性小鼠(LDLr-/-)喂食标准鼠餐(“对照”)、富含蔗糖的饮食或富含TAG的饮食16周。富含蔗糖或TAG的饮食含有同等量(g/kg)的蛋白质、脂肪和糖类，尽管由于蔗糖(～4.0kcal/g)与TAG(～1.5kcal/g)之间的能量含量不同，含有TAG的饮食从脂肪和蛋白质提供了相对更多的卡路里。在16周的喂食期之前，在三周时期中，使用与标准鼠饮食相比逐渐增加的蔗糖或TAG饮食的比例，使实验小鼠逐渐接受蔗糖和TAG。
在16周时期的前4周测量食物摄入，并每周测量小鼠体重。在两种性别中，喂食富含蔗糖饮食的小鼠的体重(雄性为40±2g；雌性为31±1g)与喂食富含TAG饮食的小鼠(雄性为27±0g；雌性为24±1g)和对照小鼠(雄性为30±0g；雌性为24±1g)相比，表现出显著增加。喂食富含TAG饮食的小鼠的体重与对照小鼠的体重相当。在研究终点时，从身体剖出腹膜后和附睾脂肪，储存在福尔马林中并随后包埋在石蜡中，用于形态学检查和免疫染色。在喂食富含蔗糖饮食的雄性和雌性小鼠中，当与喂食鼠餐或富含TAG饮食的小鼠相比时，总脂肪组织质量增加。
为了对脂肪细胞形态进行表征，将脂肪组织切片脱石蜡化，并使用苏木精和曙红染色，然后使用Image Pro Plus 5.1(Media Cybernetics，Silver Spring，MD)进行分析。喂食富含蔗糖饮食的小鼠的脂肪细胞大小(雄性83±3μm；雌性50±1μm)，当与喂食TAG(雄性79±3μm；雌性31±1μm)和对照小鼠(雄性74±3μm；雌性30±1μm)相比时，显示出增加。在来自喂食富含蔗糖饮食的小鼠的脂肪切片中检测到巨噬细胞阳性F4/80免疫染色，但是在喂食标准鼠餐或富含TAG饮食的小鼠脂肪切片中没有检测到。该研究的结果表明富含蔗糖饮食促进肥胖症的发生，而TAG令人吃惊地不促进明显的体重增加、脂肪增加或脂肪细胞肥大。
在研究结束时，使用酶测定试剂盒(Wako Pure Chemical，Richmond，VA)测定了每只小鼠的总血清胆固醇和血浆甘油三酯浓度。喂食富含蔗糖饮食的雄性和雌性小鼠的总血清甘油三酯浓度(雄性822±148mg/dl；雌性326±37mg/dl)与喂食标准鼠餐(雄性110±20mg/dl；雌性79±16mg/dl)和TAG饮食(雄性162±29mg/dl；雌性54±8mg/dl)的雄性和雌性小鼠相比，显著增加。喂食富含蔗糖饮食的雄性和雌性小鼠与喂食标准鼠餐和TAG饮食的雄性和雌性小鼠相比，具有明显增加的总血清胆固醇浓度。此外，喂食富含蔗糖饮食的雄性和雌性小鼠具有明显升高浓度的极低密度脂蛋白和LDL胆固醇。此外，喂食富含TAG饮食的雄性和雌性小鼠与雄性和雌性对照小鼠相比，仅具有略微升高的浓度的极低密度脂蛋白和LDL胆固醇。
在喂食TAG的雄性和雌性小鼠两者中，当与喂食蔗糖的小鼠相比时，总血清胆固醇水平令人吃惊地和出人意料地降低。在研究终点，通过经左心室灌注将小鼠放血。剖出从心脏到回肠分叉处的主动脉组织，并在用磷酸盐缓冲溶液(“PBS”)制备的4％聚甲醛中固定过夜，然后储存在PBS中。按照在Henriques，TA等，“在载脂蛋白E缺陷小鼠中是睾丸切除术而不是卵巢切除术调节血管紧张素II诱导的血管疾病”(Orchidectomy，but not ovariectomy，regulates angiotensin II-inducedvascular diseases in apolipoprotein E-deficient mice)，Endocrinology，145：3866-3872(2004)中的详细描述，通过病灶表面区域的正面分析对动脉粥样硬化进行定量。动脉粥样硬化病灶由两个独立的观察者定量。在喂食富含蔗糖饮食的雄性和雌性小鼠中，与对照和喂食富含TAG饮食的小鼠两者相比，动脉粥样硬化表面积显著增加。喂食TAG的雄性小鼠与对照小鼠相比没有显示出明显不同量的动脉粥样硬化，但是雌性小鼠与对照小鼠相比显示出略微更高的动脉粥样硬化率。进入动脉粥样硬化区域的巨噬细胞渗入使用免疫组织化学染色进行评估。喂食蔗糖的小鼠在与喂食TAG的小鼠比较时，表现出更高程度的巨噬细胞渗入和主动脉根中更大的病灶。然后对主动脉病灶进行红外显微术观察，并且喂食蔗糖小鼠的动脉粥样硬化病灶与喂食TAG和对照小鼠中的病灶相比，具有最高的脂类浓度。喂食TAG的小鼠具有中间量的脂类，但是病灶的Gomori Trichome染色显示，在喂食TAG小鼠的动脉粥样硬化病灶中，与喂食蔗糖小鼠中的病灶相比，存在较高浓度的胶原蛋白。胶原蛋白可以强化脂类填充的动脉粥样硬化中的纤维帽，防止破裂。因此，雄性和雌性两种喂食蔗糖的小鼠，当与喂食TAG的小鼠相比时，在主动脉根中显示出令人吃惊的更大的动脉粥样硬化病灶的数量和大小。
实施例2：血清甘油三酯和胆固醇水平随着本发明的TAG剂量的变化
38位患有2型糖尿病的人类患者随着餐食经口给药三种TAG浓度之一。这三种不同剂量是2.5、5.0和7.5g。治疗持续时间是6个月，并且患者被随机分配到三种剂量之一。患者需要通过特定的包含判据，包括HbA1c或高糖基化血红蛋白水平介于6.6％至9.0％之间。患者在接受其TAG药剂之前还必须通过8周的适应期，在此期间他们在研究人员的监督下坚持维持重量的饮食和每日锻炼程序。具有当前或最近使用任何经口或注射抗糖尿病治疗史的患者，以及在进入研究之前的6个月内具有一次或多次严重低血糖症发作的患者，被排除在研究之外。在整个实验过程中获取血样，并测量HbAc1、血清甘油三酯、LDL和HDL的水平。在使用TAG 6个月后，7.5g组中的患者的HbA1c，与2.5g组的HbA1c相比平均降低了0.3％。5g组的HbA1c与2.5g组的HbA1c相比平均降低了0.05％。
到治疗的第一个月结束时，TAG还令人吃惊地将摄入TAG的患者的平均血清甘油三酯降低约59mg/dl，到6个月的实验结束时，从基线的降低维持在约41mg/dl。在使用TAG 6个月后，2.5g组中的患者令人吃惊地经历了平均22.2mg/dl的降低，5g组中的患者令人吃惊地经历了平均96.8mg/dl的降低，7.5g组中的患者令人吃惊地经历了平均2.8mg/dl的降低。
到治疗的第一个月结束时，TAG还将血清LDL降低了平均约13mg/dl，而血清HDL基本上不变。到治疗的第一个月结束时，2.5g组患者中的LDL水平令人吃惊地降低约12.3mg/dl，在5g组中令人吃惊地降低约23.8mg/dl。对于三个剂量组中的两个(即2.5g和5g组)来说，LDL:HDL令人吃惊地改进了平均0.3。
实施例3：本发明的TAG片剂配制物
通过直接压片的TAG组合物的配制物示例如下，尽管可以使用不同的第二种活性药物组合物。将TAG通过40目不锈钢筛网，并与白黎芦醇反式脱氢二聚体颗粒混合约5分钟。在混合后，将颗粒在装配有15/32″圆形标准凹面冲头(下方冲头为平面，上方冲头具有约1mm凹入销针)的旋转式压片机上压片。孔板可以通过制药工业中常用的任何手段形成。
尽管在前面的说明书中已经描述了本发明的优选实施方案，但应该理解，本发明不限于本文公开的具体实施方案，而是能够由本技术领域普通技术人员进行大量修改。应该理解，所用的原料和化学或药物详情可以略微不同于本文的描述或从其修改，而不脱离本发明所公开和教授的方法和组合物，并且这样的修改也打算落于权利要求书的范围之内。前述公开内容包括被认为对于使本技术领域普通技术人员实践所宣称的发明来说必需的所有信息。

Claims (45)

1.药物组合物，其包含：
药学有效量的D-塔格糖，或其可药用盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物；以及
药学有效量的第二种药学活性药物。
2.权利要求1的药物组合物，其中第二种药学活性药物包括茋或茋类组分，或任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物形式，或其组合。
3.权利要求2的药物组合物，其中茋或茋类组分包括白黎芦醇或白黎芦醇衍生物或其组合。
4.权利要求3的药物组合物，其中白黎芦醇衍生物包括白黎芦醇二聚体。
5.权利要求4的药物组合物，其中白黎芦醇二聚体包括白黎芦醇反式脱氢二聚体、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和葡萄素或其异构体，或其组合。
6.抗代谢综合征组合物，其包含权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以预防或治疗代谢综合征。
7.抗动脉粥样硬化组合物，其包含权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以预防或治疗动脉粥样硬化。
8.抗肥胖症组合物，其包含权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以预防或治疗肥胖症。
9.抗糖尿病组合物，其包含权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以预防或治疗糖尿病。
10.权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以使血液中的总血清甘油三酯水平降低约1％至约60％、优选约5％至约50％、更优选约11％至约40％。
11.权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以使血液中的低密度脂蛋白浓度降低约0.1％至约30％、优选约4％至约20％、更优选约6％至约10％。
12.权利要求1到5任一项的药物组合物，其中有效量足以使动脉中的斑块体积减小约0.1％至约50％、优选约0.5％至约40％、更优选约1％至约30％。
13.在哺乳动物中预防或治疗代谢综合征的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的包含D-塔格糖的组合物或权利要求1到5任一项的药物组合物，以在哺乳动物中预防或治疗代谢综合征。
14.权利要求13的方法，其中哺乳动物是人类。
15.权利要求13或14的方法，其中药物组合物经口给药。
16.在哺乳动物中预防或治疗动脉粥样硬化的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的包含D-塔格糖的组合物或权利要求1到5任一项的药物组合物，以在哺乳动物中预防或治疗动脉粥样硬化。
17.权利要求16的方法，其中哺乳动物是人类。
18.权利要求16或17的方法，其中药物组合物经口给药。
19.在哺乳动物中预防或治疗肥胖症的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的权利要求1到5任一项的药物组合物，以在哺乳动物中预防或治疗肥胖症。
20.权利要求19的方法，其中哺乳动物是人类。
21.权利要求19或20的方法，其中药物组合物经口给药。
22.在哺乳动物中预防或治疗糖尿病的方法，所述方法包括向哺乳动物给药药学有效量的包含D-塔格糖的组合物或权利要求1到5任一项的药物组合物，以在哺乳动物中预防或治疗糖尿病。
23.权利要求22的方法，其中哺乳动物是人类。
24.权利要求22或23的方法，其中药物组合物经口给药。
25.权利要求15、18、21或24任一项的方法，其中药物组合物形成为片剂。
26.权利要求1到5任一项的药物组合物，用于预防或治疗代谢综合征。
27.权利要求1到5任一项的药物组合物，用于预防或治疗动脉粥样硬化。
28.权利要求1到5任一项的药物组合物，用于预防或治疗肥胖症。
29.权利要求1到5任一项的药物组合物，用于预防或治疗糖尿病。
30.权利要求1到5任一项的药物组合物，用作药物。
31.权利要求1到5任一项的药物组合物在制备用于预防或治疗代谢综合征的一种或多种症状的药物中的应用。
32.权利要求1到5任一项的药物组合物在制备用于预防或治疗动脉粥样硬化的一种或多种症状的药物中的应用。
33.权利要求1到5任一项的药物组合物在制备用于预防或治疗肥胖症的一种或多种症状的药物中的应用。
34.权利要求1到5任一项的药物组合物在制备用于预防或治疗糖尿病的一种或多种症状的药物中的应用。
35.权利要求31到34任一项的药学有效量的药物组合物的应用，其中症状包括高血压、高甘油三酯血症、高血糖、高胆固醇血症或其组合。
36.权利要求1到5任一项的药物组合物，用于疗法中。
37.权利要求2的药物组合物，用于患有、怀疑患有代谢综合征或处在发生代谢综合征风险下的人类的疗法中。
38.权利要求2的药物组合物，用于患有、怀疑患有动脉粥样硬化或处在发生动脉粥样硬化风险下的人类的疗法中。
39.权利要求2的药物组合物，用于患有、怀疑患有肥胖症或处在发生肥胖症风险下的人类的疗法中。
40.权利要求2的药物组合物，用于患有、怀疑患有糖尿病或处在发生糖尿病风险下的人类的疗法中。
41.食品，其包含：
药学有效量的D-塔格糖或其可药用盐、糖醇、水合物、溶剂合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、代谢物、前体药物；以及
药学有效量的至少一种第二种活性成分。
42.权利要求41的食品，其中第二种药学活性药物包括茋或茋类组分，或任何可药用盐、醇、水合物、酯、酰胺、衍生物、类似物、多晶型物、代谢物、异构体或前体药物形式，或其组合。
43.权利要求42的食品，其中茋或茋类组分包括白黎芦醇或白黎芦醇衍生物或其组合。
44.权利要求43的食品，其中白黎芦醇衍生物包括白黎芦醇二聚体。
45.权利要求44的食品，其中白黎芦醇二聚体包括白黎芦醇反式脱氢二聚体、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白黎芦醇(E)-脱氢二聚体11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和葡萄素或其异构体，或其组合。
CN2009801441333A 2008-11-04 2009-11-04 基于d-塔格糖的组合物以及用于预防和治疗动脉粥样硬化、代谢综合征及其症状的方法 Pending CN102238954A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19319208P 2008-11-04 2008-11-04
US61/193,192 2008-11-04
PCT/US2009/063293 WO2010054001A2 (en) 2008-11-04 2009-11-04 D-tagatose-based compositions and methods for preventing and treating atherosclerosis, metabolic syndrome, and symptoms thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102238954A true CN102238954A (zh) 2011-11-09

Family

ID=42153532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801441333A Pending CN102238954A (zh) 2008-11-04 2009-11-04 基于d-塔格糖的组合物以及用于预防和治疗动脉粥样硬化、代谢综合征及其症状的方法

Country Status (7)

Country Link
US (2) US9060962B2 (zh)
EP (1) EP2352505B1 (zh)
JP (1) JP2012506912A (zh)
CN (1) CN102238954A (zh)
BR (1) BRPI0921625A2 (zh)
RU (1) RU2484827C2 (zh)
WO (1) WO2010054001A2 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2352505B1 (en) 2008-11-04 2016-07-06 University Of Kentucky Research Foundation D-tagatose-based compositions and methods for preventing and treating atherosclerosis, metabolic syndrome, and symptoms thereof
JP6061482B2 (ja) * 2012-03-21 2017-01-18 株式会社山田養蜂場本社 アンジオテンシンｉｉ１型受容体拮抗剤及び血圧降下剤
CN103275044B (zh) * 2013-06-14 2015-01-14 中国药科大学 一种r型白藜芦醇二聚体、其制备方法及其降血糖用途
KR101475620B1 (ko) * 2013-08-13 2014-12-22 영남대학교 산학협력단 타가토스를 유효성분으로 함유하는 염증 또는 지방간 개선용 식의약품 첨가제
JP2015071549A (ja) * 2013-10-02 2015-04-16 株式会社ファンケル アトロジン−１抑制剤

Family Cites Families (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
JPS608000B2 (ja) * 1980-04-11 1985-02-28 呉羽化学工業株式会社 アミノフエニル誘導体及び該誘導体を含有する生理活性剤
US4786722A (en) * 1986-08-29 1988-11-22 Biospherics Incorporated D-tagatose as a low-calorie carbohydrate sweetener and bulking agent
US5002612A (en) 1989-07-19 1991-03-26 Biospherics Incorporated Process for manufacturing tagatose
CA2077257C (en) 1989-07-19 2002-02-19 James R. Beadle Process for manufacturing tagatose
JPH0665080B2 (ja) 1989-08-30 1994-08-22 松下電器産業株式会社 電線の接続装置
US5356879A (en) 1992-02-14 1994-10-18 Biospherics, Incorporated D-tagatose as anti-hyperglycemic agent
JPH0665080A (ja) * 1992-03-10 1994-03-08 Godo Shiyusei Kk α−グルコシダ−ゼ阻害剤を含有する、過血糖付随疾患の予防・治療剤、および保健食
US20020107222A1 (en) 1993-03-01 2002-08-08 David Platt Modified polysaccharides for treatment of cancer
US20010002269A1 (en) 1997-05-06 2001-05-31 Zhao Iris Ginron Multi-phase food & beverage
US6852878B2 (en) 1998-05-14 2005-02-08 Atherogenics, Inc. Thioketals and thioethers for inhibiting the expression of VCAM-1
CA2212300A1 (en) 1997-08-04 1999-02-04 Abdellatif Chenite In vitro or in vivo gelfying chitosan and therapeutic uses thereof
DE69907402T2 (de) 1998-01-05 2003-11-13 Arla Foods Amba, Viby J Verwendung von t-tagatose als synergist und geschmacksverstaerker
US7202219B1 (en) 1998-02-24 2007-04-10 Md Foods Amba Use of D-tagatose as a prebiotic food component
EA007647B1 (ru) 1998-03-04 2006-12-29 Данди А/С Жевательная резинка с покрытием, способ ее изготовления и применение для ее покрытия одного или более активных веществ в форме порошка
DK1102543T3 (da) 1998-08-07 2006-12-18 Nestle Sa Cariesbekæmpende mælkeprodukt og anvendelse deraf
EP1143809B1 (en) * 1999-01-19 2006-03-22 Kellogg Company Rte cereals coated with d-tagatose
WO2000044370A1 (fr) * 1999-01-29 2000-08-03 Sunstar Inc. Medicaments, aliments et compositions orales contenant des composes de type stilbene
US20040220115A1 (en) 1999-04-09 2004-11-04 Cham Bill E Medicinal compositions and their method of preparation
US6225452B1 (en) 1999-04-26 2001-05-01 Biospherics Incorporated Increased fertility and improved fetal development drug
US6015793A (en) * 1999-04-26 2000-01-18 Biospherics Incorporated Use of tagatose to enhance key blood factors
US20050233459A1 (en) 2003-11-26 2005-10-20 Melker Richard J Marker detection method and apparatus to monitor drug compliance
DE19961338A1 (de) 1999-12-17 2001-06-21 Nutrinova Gmbh Feste Mischung von Lebensmittelinhalts- und Lebensmittelzusatzstoffen, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben
AU2001281749A1 (en) 2000-08-14 2002-02-25 Fertin Pharma A/S Method for preparation of chewing gum with customer acceptable taste
US6355409B1 (en) 2000-09-01 2002-03-12 Biospherics Incorporated Tagatose as a cytoprotective supplement for the removal and/or storage of organs to reduce reperfusion injury
GB0022719D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Mars Uk Ltd Food product
WO2002058710A1 (en) * 2001-01-25 2002-08-01 University Of Maryland, Baltimore Tagatose as a novel treatment for metabolic syndrome x, dyslipidemia, and coronary artery disease
US20020137725A1 (en) * 2001-03-20 2002-09-26 Levin Gilbert V. Use of tagatose in promoting cardiovascular health
US20020197352A1 (en) 2001-04-02 2002-12-26 Pacifichealth Laboratories, Inc. Sports drink composition for enhancing glucose uptake into the muscle and extending endurance during physical exercise
US6989171B2 (en) 2001-04-02 2006-01-24 Pacifichealth Laboratories, Inc. Sports drink composition for enhancing glucose uptake into the muscle and extending endurance during physical exercise
US20020187232A1 (en) 2001-05-01 2002-12-12 Thomas Lee Method of improving the taste of low-calorie beverages and food products
US8227006B2 (en) 2001-04-27 2012-07-24 Pepsico, Inc. Use of erythritol and D-tagatose in diet or reduced-calorie beverages and food products
US20060068072A9 (en) 2001-04-27 2006-03-30 Pepsico, Inc. Use of erythritol and D-tagatose in diet or reduced-calorie beverages
CN1510993A (zh) 2001-05-01 2004-07-07 ���¿��ֹ�˾ 赤藓糖醇和d-塔格糖在零热量或低热量饮料和食品中的用途
DE10124475A1 (de) * 2001-05-19 2002-11-21 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an einer oder mehreren Kethohexosen
US6991923B2 (en) 2001-07-16 2006-01-31 Arla Foods Amba Process for manufacturing of tagatose
US20030099602A1 (en) 2001-10-25 2003-05-29 Levin Gilbert V. D-tagatose as an anti-biofilm agent
US7189351B2 (en) 2001-10-25 2007-03-13 Spherix Incorporated D-tagatose as an anti-biofilm agent
AU2003209625A1 (en) * 2002-02-21 2003-09-09 Mempile Inc. Polymer bound donor-acceptor-donor compounds and their use in a 3-dimensional optical memory
WO2003079988A2 (en) * 2002-03-21 2003-10-02 Spherix Incorporated Use of tagatose in laxatives
US20040053857A1 (en) 2002-07-01 2004-03-18 Solbec Pharmaceuticals Limited Glycoalkaloid compositions and various uses thereof
WO2004007423A1 (en) 2002-07-12 2004-01-22 Atherogenics, Inc. Novel salt forms of poorly soluble probucol esters and ethers
US20040037868A1 (en) 2002-08-20 2004-02-26 Minich Deanna M. Select prebiotics for use in weight attenuation message and method of communication
WO2004019925A1 (en) 2002-08-28 2004-03-11 Pharmacia Corporation Oral liquid tolterodine composition
DE10248632A1 (de) 2002-09-23 2004-04-01 Sustech Gmbh & Co. Kg Umhüllter Kaugummi
AU2002348983A1 (en) 2002-10-22 2004-05-13 L'oreal Heat activated durable styling compositions comprising saccharide type compounds and film forming agents
MXPA05007654A (es) * 2003-01-17 2005-09-30 Danisco Metodo.
PT1594544T (pt) 2003-01-31 2016-07-14 Los Angeles Childrens Hospital Composições orais de fenretinida tendo biodisponibilidade aumentada e métodos de utilização das mesmas
CA2512925A1 (en) 2003-02-20 2004-09-02 Nordzucker Innocenter Gmbh Use of d-tagatose for improving aroma taste
ATE360370T1 (de) 2003-08-14 2007-05-15 Cargill Inc Monatinhaltige kaugummizusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung
WO2005020721A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 Cargill, Incorporated Beverage compositions comprising monatin and methods of making same
AU2004312072B2 (en) 2003-12-29 2011-06-23 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders
US20050282773A1 (en) 2004-01-14 2005-12-22 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Modified polysaccharides in combination with anti-cancer drugs for enhanced treatment of cancer
US8734873B2 (en) 2004-04-07 2014-05-27 Archer Daniels Medical Company Food bar with reduced hardness
US8642081B2 (en) 2004-06-01 2014-02-04 Takeda Nycomed As Chewable, suckable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as an active substance
US20060024351A1 (en) 2004-07-28 2006-02-02 Diane Bradford Hydrating breath freshening beverage compositions and method therefor
AU2005281300A1 (en) 2004-07-30 2006-03-16 Pharmed Medicare Pty. Ltd. Reduced calorie sweetener composition
US7709539B2 (en) * 2004-08-11 2010-05-04 Chang Gung University Therapeutic use of resveratrol for hyperglycemia
EP1817964A1 (en) 2006-02-13 2007-08-15 Sweetwell NV Functional sugar replacement
US20070082104A1 (en) 2004-08-12 2007-04-12 Sophie De Baets Functional sugar replacement
US20060062734A1 (en) 2004-09-20 2006-03-23 Melker Richard J Methods and systems for preventing diversion of prescription drugs
US20060073255A1 (en) 2004-10-04 2006-04-06 Steve Catani Non-hygroscopic, low-or no-calorie sugar substitute
US20060088637A1 (en) 2004-10-22 2006-04-27 Sweetsue Llc Sugar substitute and bulking agent and chocolate
EP1819836A2 (en) 2004-11-22 2007-08-22 Cargill Incorporated Monosaccharide production system
WO2006063219A2 (en) 2004-12-09 2006-06-15 Pro-Health, Inc. Product and method for oral administration of nutraceuticals
JP2008528009A (ja) * 2005-01-28 2008-07-31 ガムリンク エー／エス チューインガム小片及びその製造方法
EP2242489A1 (en) 2005-02-15 2010-10-27 Jallal Messadek Combination therapeutic compositions and method of use
US20080152779A1 (en) 2005-04-15 2008-06-26 Evelyne De Groote Instant Product
CN102845804A (zh) 2005-05-23 2013-01-02 卡夫食品环球品牌有限责任公司 口味增强剂组合物及包含该组合物的饮料
US7851005B2 (en) 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
EP2368442B1 (en) 2005-07-27 2014-12-17 Symrise AG Use of hesperetin for enhancing the sweet taste
WO2007032962A2 (en) 2005-09-09 2007-03-22 University Of Kentucky Compositions and methods for intranasal delivery of tricyclic cannabinoids
US20070059418A1 (en) 2005-09-13 2007-03-15 Catani Steven J Self-mixing tabletop sweetener
US20070059421A1 (en) 2005-09-13 2007-03-15 Catani Steven J Methods and compositions to improve the palatability of foods
US20070059419A1 (en) 2005-09-13 2007-03-15 Catani Steven J Methods and compositions to improve mouth feel
US20070116823A1 (en) 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-potency sweetener for hydration and sweetened hydration composition
US8993027B2 (en) 2005-11-23 2015-03-31 The Coca-Cola Company Natural high-potency tabletop sweetener compositions with improved temporal and/or flavor profile, methods for their formulation, and uses
MX2008007820A (es) * 2005-12-23 2008-09-11 Medidom Lab Composicion de quitosan neutralizada, termoendurecible que forma un hidrogel, liofilizado, y procesos para producir la misma.
EP1993384A2 (en) 2006-01-11 2008-11-26 Attune Foods Probiotic food, process for its preparation and dietary regimen
US20070212453A1 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Niness Kathy R Botanical dispersions
FR2900153B1 (fr) 2006-04-21 2008-07-18 Rhodia Recherches & Tech Procede de condensation de motifs silyles a l'aide d'un catalyseur de type carbene
US20070259090A1 (en) 2006-05-05 2007-11-08 Technology Advancement Labs Llc Low-calorie foods and process of making the same
WO2007149865A2 (en) * 2006-06-19 2007-12-27 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions related to inhibition of ceramide synthesis
US8333997B2 (en) 2006-06-21 2012-12-18 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Compositions for sustained release of nitric oxide, methods of preparing same and uses thereof
US7972859B2 (en) 2006-06-27 2011-07-05 Authentix, Inc. Authentication of ingestible products using saccharides as markers
AU2007265049B9 (en) 2006-06-27 2012-08-09 Mars, Incorporated An indulgent edible composition
US20080014331A1 (en) 2006-07-17 2008-01-17 Constantin Badalov Super sweet sugar crystals and syrups for health and method
WO2008023387A2 (en) 2006-08-23 2008-02-28 Century Biologicals Private Limited Water formulation with herbal hint and a process therefor
US20080069935A1 (en) 2006-09-18 2008-03-20 ISON Renny Cohesive non-free flowing sweetener compositions including low-density ingredients
US20080069937A1 (en) 2006-09-18 2008-03-20 ISON Renny Balancing heat of solution in non-free flowing sweetener compositions
US20080069938A1 (en) 2006-09-18 2008-03-20 ISON Renny Cohesive non-free flowing sweetener compositions including low-calorie ingredients
US20080069933A1 (en) 2006-09-18 2008-03-20 ISON Renny Low-calorie cohesive non-free flowing sweetener compositions with decreased volume
US20080069934A1 (en) 2006-09-18 2008-03-20 ISON Renny Cohesive non-free flowing sweetener compositions containing disintegrant
US20080081093A1 (en) 2006-09-18 2008-04-03 ISON Renny Cohesive non-free flowing sweetener compositions containing a gluing agent
US20080069936A1 (en) 2006-09-18 2008-03-20 ISON Renny Cohesive non-free flowing sweeetener compositions containing a hygroscopic gluing agent and a desiccant
US20080085354A1 (en) 2006-10-06 2008-04-10 Teresa Marie Paeschke Controlled hydration of hydrocolloids
US20080107787A1 (en) 2006-11-02 2008-05-08 The Coca-Cola Company Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener
US8017168B2 (en) 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
US9101161B2 (en) * 2006-11-02 2015-08-11 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with phytoestrogen and compositions sweetened therewith
JP5283173B2 (ja) 2006-11-10 2013-09-04 松谷化学工業株式会社 希少糖を含む非う蝕性素材および抗う蝕剤
KR101373591B1 (ko) * 2006-11-17 2014-03-12 마쓰다니가가꾸고오교가부시끼가이샤 글루코키나아제의 핵으로부터 세포질로의 이행의 촉진화제로서, 희소당의 기능의 이용
US8137946B2 (en) 2006-11-27 2012-03-20 Cj Cheiljedang Corporation Recombinant GRAS strains expressing thermophilic arabinose isomerase as an active form and method of preparing food grade tagatose by using the same
FI20065815A0 (fi) 2006-12-15 2006-12-15 Danisco Sweeteners Oy Makeistuote, joka sisältää vettä, kiteytyvää makeuttajaa ja betaiinia, menetelmä makeistuotteen valmistamiseksi ja betaiinin käyttö makeistuotteessa
US20080226799A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Concentrate Manufacturing Company Of Ireland Diet Cola Beverages
US20080226790A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Concentrate Manufacturing Company Of Ireland Long chain fatty acids for reducing off-taste of non-nutritive sweeteners
US20080226789A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Concentrate Manufacturing Company Of Ireland Beverage products with non-nutritive sweetener and bitterant
US20080226788A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Concentrate Manufacturing Company Of Ireland Lhg compositions for reducing lingering bitter taste of steviol glycosides
US20080226776A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Concentrate Manufacturing Company Of Ireland Tea extracts for reducing off-taste of non-nutritive sweeteners
US20080260837A1 (en) 2007-04-20 2008-10-23 Qpharma, L.L.C. Physically stable aqueous suspensions of active pharmaceuticals
US20080260925A1 (en) 2007-04-23 2008-10-23 Galen Paul Zink Means for replacing common sugars if foods for enhanced nutrition
US20080292765A1 (en) 2007-05-22 2008-11-27 The Coca-Cola Company Sweetness Enhancers, Sweetness Enhanced Sweetener Compositions, Methods for Their Formulation, and Uses
US9603848B2 (en) 2007-06-08 2017-03-28 Senomyx, Inc. Modulation of chemosensory receptors and ligands associated therewith
US20090155363A1 (en) 2007-12-14 2009-06-18 Todd Maibach Methods for oral administration of active drugs
WO2009080025A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Fertin Pharma A/S Compressed chewing gum comprising metformin
EP2240159A2 (en) 2008-02-05 2010-10-20 Actavis Group PTC EHF Alendronate formulations, method of making and method of use thereof
ES2530200T3 (es) 2008-02-06 2015-02-27 Senomyx, Inc. Composiciones edulcorantes y métodos para obtenerlas
US20090214729A1 (en) 2008-02-26 2009-08-27 General Mills Ip Holdings Ii, Llc. Low caloric density aerated confections and methods of preparation
JP4915959B2 (ja) 2008-04-14 2012-04-11 松谷化学工業株式会社 砂糖様味質をもつ新規甘味料、その製造法および用途
WO2009137838A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Cargill, Incorporated Sweetener, methods of preparing sweetener and applications thereof
JP5749880B2 (ja) 2008-05-27 2015-07-15 松谷化学工業株式会社 Ｄ−タガトースを有効成分とする体脂肪蓄積改善剤およびメタボリックシンドローム改善剤
US20090304759A1 (en) 2008-06-09 2009-12-10 E. I. Dupont De Nemours And Company Chitosan/sugar composite films and laminates made therefrom
JP2010032732A (ja) 2008-07-28 2010-02-12 Panasonic Corp 液晶表示装置
EP2328426B1 (en) 2008-07-31 2014-10-01 Senomyx, Inc. Compositions comrpising sweetness enhancers and methods of making them
EP2352505B1 (en) 2008-11-04 2016-07-06 University Of Kentucky Research Foundation D-tagatose-based compositions and methods for preventing and treating atherosclerosis, metabolic syndrome, and symptoms thereof
US20100160243A1 (en) 2008-12-24 2010-06-24 National Yang-Ming University Compounds and methods for enhancing erythropoiesis

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010054001A2 (en) 2010-05-14
BRPI0921625A2 (pt) 2016-01-05
EP2352505B1 (en) 2016-07-06
US9060962B2 (en) 2015-06-23
JP2012506912A (ja) 2012-03-22
EP2352505A2 (en) 2011-08-10
RU2484827C2 (ru) 2013-06-20
US20110263518A1 (en) 2011-10-27
WO2010054001A3 (en) 2010-08-19
US20150250810A1 (en) 2015-09-10
RU2011122598A (ru) 2012-12-20
EP2352505A4 (en) 2012-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI305726B (en) Medicaments for diabetic complication and neuropathy
JP5121308B2 (ja) メタボリックシンドロームの予防、改善または治療組成物
CN102670673A (zh) 秋葵活性成分在制备防治代谢性疾病的药物中的应用
CN102238954A (zh) 基于d-塔格糖的组合物以及用于预防和治疗动脉粥样硬化、代谢综合征及其症状的方法
JP2021501119A (ja) 丹参抽出物を含む内臓脂肪型肥満予防、改善又は治療組成物
CN1777417B (zh) PPARα激动剂和二甲双胍降低血清甘油三酯的用途
DK2992888T3 (en) APPLICATION OF PENTACYCLIC TRITERPENOID SAPONE COMPOUND FROM SZECHUAN MELANDIUM ROOD TO PREPARATION OF HYPOGLYCEMIC MEDICINE
CN105748463A (zh) 五味子木脂素类化合物的医药用途
CN101686676A (zh) 用于治疗糖尿病的方法和普罗布考衍生物的组合物
CN101057674A (zh) 一种用于防治糖尿病的组合物
CN113951328A (zh) 一种降血糖、降血脂营养食品及其制备方法
TWI459958B (zh) 調節血糖中草藥組成物及其製備方法
CN101053598B (zh) 一种防治心脑血管疾病及糖尿病的药物组合物
CN116139127B (zh) 一种酰胺类化合物在制备预防或治疗代谢综合征药物中的用途
CN1976696B (zh) 用于预防或治疗脂质代谢异常的医药组合物
WO2011123236A1 (en) D-tagatose and biguanide compositions and methods
CN116115598B (zh) 一种异黄酮醇化合物在制备预防或治疗代谢综合征药物中的用途
CN1452482A (zh) 含有胆碱和琥珀酸用于治疗胰岛素抵抗和糖尿病的协同组成物
CN114569605B (zh) 阿托伐他汀-黄酮类化合物共无定型复合物及其制备方法
CA3104916A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing diabetes and use thereof
CN103041390A (zh) 治疗非酒精性脂肪肝的二甲双胍和依折麦布联合的组合药物
EP1547614B1 (en) Medicinal composition for inhibiting the expression of atp-citrate lyase and use thereof
US20160324884A1 (en) Treatment of diabetes with pentacyclic triterpenoid saponin compounds from szechuan melandium root
US20050096367A1 (en) Pharmaceutical composition for suppression of the expression of ATP citrate lyase and use thereof
RU2447893C1 (ru) Лекарственное средство "холвакор" в форме спиртового раствора для регуляции липидного обмена

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20111109