CN102228508B - 一种复方丹参片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方丹参片的制备方法，是将丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量，三七粉碎成细粉，与上述浓缩液制成颗粒，干燥；冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成片，用包衣粉包糖衣。本发明具有所制备的复方丹参片具有质量好、增重少、干燥快，且制备成本低，方法易操作。

Description

一种复方丹参片的制备方法

技术领域

本发明涉及中成药领域，具体是一种复方丹参片的制备方法。

背景技术

丹参在我国医疗上应用历史悠久，功效甚广。传统医学记载，丹参性寒、味苦，归心经、心包经，专走血分。丹参能通血脉，功擅活血化瘀，故俗称“一味丹参抵四物。”常用的制剂有丹参片、复方丹参片、丹参心舒片、丹参注射液和复方丹参注射液。现代医学研究和临床实践表明，丹参有扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量、减慢心率，改善心肌缺氧之功效，常用于治疗冠心病、心绞痛、胸闷、心悸等症。可治疗心肌梗塞、心肌炎，可改善急性症状和心电图缺血性改变。

发明内容

本发明提供了一种复方丹参片的制备方法，所制备的复方丹参片具有活血化瘀，芳香开窍、理气止痛的作用，且制备方法简单、易操作。

本发明的技术方案为：

本发明的优点：

1、质量好：包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物的有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药；  

2、增重少：薄膜衣质量较糖衣轻得多，在药芯等重得情况下，包好后的药片增重，后者较前者重 10 倍以上，因此，包薄膜衣不但在生产上节约大量辅料，而且在包装、贮存、运输、服用等方面都有明显的节约和方便；

3、干燥快：由于干燥快，包衣操作时间就短，一般仅需2- 3h ，而包糖衣一般需10-16h，这就是说，包薄膜衣如用相同的设备则设备利用率提高 3 倍以上，等于可增加3倍以上的产量；而且新工人即可掌握操作，不像包糖衣那样必须由有经验的老师傅才能包好。特别是很多中西药对高温都有不同程度的敏感，包衣时干燥快，受热时间短，也有利于保证药芯质量；   

4、形象美：片型美观，色彩鲜艳，标志清新，形象生动，药芯可以采用各种平曲造型，颜色可以采用各种鲜艳色彩，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，这对提高企业形象有不可低估的作用； 

5、品种多：现在成膜材料和辅料很多，经过精心设计可以制成各种不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性，现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜，以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣等，这使药效得以大大提高；

6、应用广：现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂、小丸剂、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末等，成膜材料还可直接用于膜剂、混悬剂以及疏水药物分散剂等；

7、溶剂多：包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，而且也使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水会分解、变质的药物则只能用非水溶剂，这方面也有很多种类可供选择；  

8、标准化：薄膜衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于 GMP 管理和在国际上销售尤其重要。  

正像包薄膜衣是为克服包糖衣的缺点、发扬它的优点而发展起来的一样，包衣粉是为克服自配包衣液的缺点、发扬它的优点而发展起来的。优质包衣粉主要有如下四个特定：

1、品质均一：质量优良的包衣粉是工业化、标准化生产的，从原材料进厂、中间产品到成品步步都有分析检验，达到标准才能进入下一步，直至成品出厂。成品到达药厂后还有售后技术服务，这就最大限度地避免了药厂自配包衣液可能发生的各种质量问题，从而达到衣膜质量批批如一的目的。    

2、节约成本：质量优良的包衣粉只需溶解、匀化即可立即包衣，包衣工本人即可配制，无需另配专人，省人、省时、省设备，加之衣膜质量有保证。这样，按总的性能价格比计算，比企业自配包衣液可节约很多成本。 

3、清洁卫生：质量优良的包衣粉本身不易氧化、霉变、分解、变质，包衣前现用现配成悬浮液，可避免隔夜配制容易发生的分层、沉淀、污染、霉变等现象。    

4、使用方便：质量优良的包衣粉大都是能水溶或醇溶的，有些是用有机溶剂或混合溶剂，都是能现用现配的，配制时间只需 0.5 ～ 1h ，包衣工本人即可配制，使用十分方便。  具体实施方式

1、药材的整理炮制：

丹参：除去杂质，洗净，润透，切厚片，晾干。

三七：除去杂质，洗净，润透，切厚片或块，晾干。

冰片：研细备用。

2、称量：按生产指令和生产处方称量投料，在称量前应先校验衡器，并调整至零位，平衡后方可称量，称量时应1人称量1人复核，称量结束后应及时填写记录。

3、粉碎、灭菌：取处方量的三七，按生产投料单仔细核对品名、批号、数量，严格按粉碎岗位标准操作程序进行粉碎，过100目筛；粉碎时不得直接用手填加药材。粉碎后的三七药粉按灭菌岗位标准操作程序进行灭菌，灭菌温度：115.5℃；表压：70kpa；时间不少于30分钟。灭菌后的药粉经中心化验室检验合格后，装入洁净密闭的容器内，称重，填写流转卡，转入中间站。

4、提取、浓缩：按生产指令及生产处方称取丹参药材，投入多功能提取罐内，加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。装入洁净的容器内，称重，中心化验室检验合格后转入中间站。

5、混合、制粒：按生产指令及主配方仔细核对药粉、稠膏、辅料的品名、批号（或编号）、数量，按主配方进行称量，1人称量1人复核，将称量后的药粉、稠膏、辅料按制粒岗位标准操作程序进行制粒，制粒筛网14目。

6、干燥、整粒：按沸腾干燥机标准操作程序，将6.2.4制成的湿颗粒进行干燥，干燥温度在60±5℃，干燥后的颗粒含水量控制在5%以下；将干燥颗粒按整粒岗位标准操作程序进行整粒，整粒筛网12目，整粒后的颗粒装入洁净容器内，称重，填写流转卡，转入中间站。

7、总混：用等量递增法将硬脂酸镁、冰片分别与整粒后的颗粒进行混合，均匀后与剩余颗粒一起投入到二维运动混合机内，按二维运动混合机标准操作程序进行混合，混合时间不少于15分钟。混合结束后装入洁净容器内，称重，中心化验室按半成品检验标准操作程序进行检查，检验合格后，填写流转卡，转入中间站或直接递交压片岗位。

8、压片：按半成品交接单仔细核对颗粒流转卡、检验报告单，确认无误后，按压片机标准操作程序，将颗粒倒入料斗内，调节填充量和压力，待药片的硬度、片重达到标准要求后，开动机器，进行压片，每20分钟检查一次片重，发现有松片、裂片、粘冲、片重差异过大、变色或色斑、迭片、卷边等异常情况应停车检查，压后的药片装入洁净的容器内，称重，中心化验室检验合格填写流转卡，转入中间站或包衣工序。

9、包衣：

操作工领取检验合格的复方丹参片（薄膜衣）素片，将素片加入高效包衣机内，进行包衣操作，每次加入锅中的素片重量为100kg。具体包衣过程如下：

薄膜衣材料配制方法： 

包衣粉用量=100kg×3.5%=3.5kg

溶液浓度=14%

溶液总重量=3.5÷14%=25kg

溶剂总重量（蒸馏水）=25-3.5=21.5kg

将计算好的蒸馏水放入不锈钢桶内，开启搅拌，将称量好的包衣粉缓慢加入旋涡内（5分钟内加完），增加转速维持旋涡，搅拌60分钟。停止搅拌后放置一段时间。待泡沫逐渐消退后开始喷片。

晾片；打光后的片子，用凉片筛盛装放置于晾片架上，送入晾片室，放置12小时，除去片内的水分；将晾好的片放入不锈钢桶内称重，做好标签，填写交接单、请验，取样检验，转入中间站。

10、外包装：领取包衣后的半成品，并按批包装指令领取塑料瓶、说明书、小盒、大箱等包材，核对包材的品名、数量后，按生产指令在指定位置打印产品批号、生产日期、有效期至 ，应清晰、准确，按包装岗位标准操作程序进行包装。

成品检验：化验室按成品取样标准操作程序对成品进行取样、检验。

入库：将检验合格的成品登记品名、批号、生产日期、数量，入成品库。

Claims (1)

1.一种复方丹参片的制备方法，其特征在于：所述的复方丹参片原料药组成及配比为丹参、三七和冰片的重量份为440-460:130-150：5-10；

其制备方法包括以下步骤：

（1）、药材的整理炮制：

丹参：除去杂质，洗净，润透，切厚片，晾干；

三七：除去杂质，洗净，润透，切厚片或块，晾干；

冰片：研细备用；

（2）、称量：按生产指令和生产处方称量投料，在称量前应先校验衡器，并调整至零位，平衡后方可称量，称量时应1人称量1人复核，称量结束后应及时填写记录；

（3）、粉碎、灭菌：取处方量的三七，按生产投料单仔细核对品名、批号、数量，严格按粉碎岗位标准操作程序进行粉碎，过100目筛；粉碎时不得直接用手填加药材；粉碎后的三七药粉按灭菌岗位标准操作程序进行灭菌，灭菌温度：115.5℃；表压：70kpa；时间不少于30分钟；灭菌后的药粉经中心化验室检验合格后，装入洁净密闭的容器内，称重，填写流转卡，转入中间站；

（4）、提取、浓缩：按生产指令及生产处方称取丹参药材，投入多功能提取罐内，加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量；装入洁净的容器内，称重，中心化验室检验合格后转入中间站；

（5）、混合、制粒：按生产指令及主配方仔细核对药粉、稠膏、辅料的品名、批号或编号、数量，按主配方进行称量，1人称量1人复核，将称量后的药粉、稠膏、辅料按制粒岗位标准操作程序进行制粒，制粒筛网14目；

（6）、干燥、整粒：按沸腾干燥机标准操作程序，将制成的湿颗粒进行干燥，干燥温度在60±5℃，干燥后的颗粒含水量控制在5%以下；将干燥颗粒按整粒岗位标准操作程序进行整粒，整粒筛网12目，整粒后的颗粒装入洁净容器内，称重，填写流转卡，转入中间站；

（7）、总混：用等量递增法将硬脂酸镁、冰片分别与整粒后的颗粒进行混合，均匀后与剩余颗粒一起投入到二维运动混合机内，按二维运动混合机标准操作程序进行混合，混合时间不少于15分钟；混合结束后装入洁净容器内，称重，中心化验室按半成品检验标准操作程序进行检查，检验合格后，填写流转卡，转入中间站或直接递交压片岗位；

（8）、压片：按半成品交接单仔细核对颗粒流转卡、检验报告单，确认无误后，按压片机标准操作程序，将颗粒倒入料斗内，调节填充量和压力，待药片的硬度、片重达到标准要求后，开动机器，进行压片，每20分钟检查一次片重，发现有松片、裂片、粘冲、片重差异过大、变色或色斑、迭片、卷边异常情况应停车检查，压后的药片装入洁净的容器内，称重，中心化验室检验合格填写流转卡，转入中间站或包衣工序；

（9）、包衣：

操作工领取检验合格的复方丹参片素片，将素片加入高效包衣机内，进行包衣操作，每次加入锅中的素片重量为100kg；具体包衣过程如下：

薄膜衣材料配制方法：

包衣粉用量=100kg×3.5%=3.5kg

溶液浓度=14%

溶液总重量=3.5÷14%=25kg

蒸馏水=25-3.5=21.5kg

将计算好的蒸馏水放入不锈钢桶内，开启搅拌，将称量好的包衣粉缓慢加入旋涡内，5分钟内加完，增加转速维持旋涡，搅拌60分钟，停止搅拌后放置一段时间；待泡沫逐渐消退后开始喷片；

晾片；打光后的片子，用凉片筛盛装放置于晾片架上，送入晾片室，放置12小时，除去片内的水分；将晾好的片放入不锈钢桶内称重，做好标签，填写交接单、请验，取样检验，转入中间站；

（10）、外包装：领取包衣后的半成品，并按批包装指令领取塑料瓶、说明书、小盒、大箱包材，核对包材的品名、数量后，按生产指令在指定位置打印产品批号、生产日期、有效期至，应清晰、准确，按包装岗位标准操作程序进行包装；

成品检验：化验室按成品取样标准操作程序对成品进行取样、检验；

入库：将检验合格的成品登记品名、批号、生产日期、数量，入成品库。