CN102180891B

CN102180891B - 盐酸头孢甲肟微粉及其制备方法和装置

Info

Publication number: CN102180891B
Application number: CN 201110040597
Authority: CN
Inventors: 蒋晓萌; 黄金龙; 张春良; 沈泉; 郑昆武
Original assignee: ZHEJIANG JIAFENG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: ZHEJIANG JIAFENG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2011-02-18
Filing date: 2011-02-18
Publication date: 2012-12-12
Anticipated expiration: 2031-02-18
Also published as: CN102180891A

Abstract

本发明涉及制药领域，尤其涉及盐酸头孢甲肟微粉及其制备方法和装置。盐酸头孢甲肟微粉，盐酸头孢甲肟微粉的粒度大于400目。上述的盐酸头孢甲肟原料微粉化的方法，该方法包括以下的步骤：对干燥后的盐酸头孢甲肟结晶性粉末原料，在气流粉碎机内用超音速气流加速后相互碰撞并粉碎；所述的超音速气流是由0.4～0.8MPa的压缩空气的压力推动，压缩空气的温度≤40℃；被粉碎的物料随气流进入分级区，符合粒度要求的物料通过设定好转速的分级轮，不符合粒度要求的物料返回粉碎区继续粉碎；所述的符合粒度要求的物料是指粒度大于500目。本发明微粉化盐酸头孢甲肟原料具有粒度细、溶解速度快、使用方便、有关物质减少等优点。

Description

盐酸头孢甲肟微粉及其制备方法和装置

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及盐酸头孢甲肟微粉及其制备方法和装置。

背景技术

盐酸头孢甲肟，其化学名为：(6R，7R) -7-[2-(2 -氨基 -4- 噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐(2：1)。

其结构式如下:

{

}₂·HCl

分子式：(C₁₆H₁₇N₉O₅S₃)₂·HCl 分子量：1059.58。

性状：白色或浅橙黄色结晶或结晶性粉末，无具或稍有特殊气味。易溶于二甲亚砜、二甲基甲酰胺，不易溶于甲醇，极难溶于水，几乎不溶于乙醇和丙酮。mp174~175℃(dec)。

用途：第三代头孢，对革兰氏阴性和阳性的需氧菌和厌氧菌均有抗菌作用。革兰氏阴性菌中，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用比头孢替安稍强，明显强于第一代的头孢唑啉，对流感噬血杆菌、变形杆菌、粘质沙雷菌、柠檬酸杆菌属、肠杆菌属的抗菌作用也比较强，对拟杆菌属也有很强的抗菌作用。在革兰氏阳性菌中，对化脓性链球菌、肺炎球菌的抗菌作用也较强。对消化球菌属、消化链球菌属也有强大的抗菌作用。对β内酰胺酶稳定。本品对葡萄球菌属的作用不如第一、二代头孢菌素，对绿脓杆菌、肠杆菌和肠球菌作用差。静注1g，血药峰值99.4微克／毫升，肌注0.5g为10．8微克／毫升，血清t1/2为1小时左右。在体内几乎不代谢，主要经肾排泄。血清蛋白结合率85％。本品向胆汁转运良好，在痰液、扁桃体、脑脊髓液、胸水、腹腔渗出液、肾、膀胱壁、子宫、输卵管、卵巢、骨盆腔渗出液、脐带血、羊水等体液及组织分布浓度较高。但向乳汁中转运很少。适用于敏感菌引起的败血症、脑膜炎、呼吸道感染、脓胸、肝及胆感染、腹膜炎、尿道感染、生殖系统感染以及烧伤和手术伤口感染等。

由于盐酸头孢甲肟极难溶于水的性质，因此在制备注射液的遇到了很大的困难。申请人2006年5月通过合成工艺的改进，粉粒的粒径为100目，溶解时间由8分钟缩小到4分钟；06年生产工艺的改进虽然将溶解时间由原来的8分钟缩小到4分钟，但由于结晶过程中搅拌转速过高，加大了结晶罐机械密封件的运转负荷，增加了产品受到可见异物影响的风险。另外，4分钟的溶解时间还是较长：微粉前4分钟左右，气温较低时由于水温较低，溶解时间更长，不便于医护人员使用；如果将没有完全溶解的产品注入输液瓶中就会产生浑浊，影响产品的正常使用，使产品使用过程中存在质量隐患。

发明内容

为了解决盐酸头孢甲肟的溶解时间问题，本发明的第一个目的是提供一种盐酸头孢甲肟微粉，该微粉的溶解时间在1.5分钟以内，大大缩短了盐酸头孢甲肟溶解时间；本发明的第二个目的是提供一种盐酸头孢甲肟原料微粉化的方法；本发明的第三个目的是提供一种用于盐酸头孢甲肟原料微粉化的装置。

为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：

盐酸头孢甲肟微粉，盐酸头孢甲肟微粉的粒度大于等于400目。上述的盐酸头孢甲肟微粉的溶解时间在1.5分钟以内，大大缩短了盐酸头孢甲肟溶解时间。作为优选，上述的盐酸头孢甲肟微粉的粒度为400～1500目。作为再优选，上述的盐酸头孢甲肟微粉的粒度为400～800目。

为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种盐酸头孢甲肟原料微粉化的方法，该方法包括以下的步骤：

1）对干燥后的盐酸头孢甲肟结晶性粉末原料，在气流粉碎机内用超音速气流加速后相互碰撞并粉碎；所述的超音速气流是由0.4～0.8MPa的压缩空气的压力推动，压缩空气的温度≤40℃；

2）被粉碎的物料随气流进入分级区，符合粒度要求的物料通过设定好转速的分级轮，不符合粒度要求的物料返回粉碎区继续粉碎；所述的符合粒度要求的物料是指粒度大于500目。

作为优选方案，上述的压缩空气的油份≤0.1mg/m³，水份≤120mg/m³。

作为优选方案，上述的气流粉碎机的喷嘴阀压力为0.4～0.5MPa。

为了实现上述的第三个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种用于盐酸头孢甲肟原料微粉化的装置，该装置包括气流粉碎机、分级室、旋风分离器、原料收集桶、除尘器和引风机，所述的分级室设置在气流粉碎机上方，分级室的出口通过管道连接所述的旋风分离器，旋风分离器的下方出口处连接所述的原料收集桶，旋风分离器的上方出口通过管道连接所述的除尘器，除尘器上方通过管道连接所述的引风机。

本发明的由于采用了上述的技术方案，克服现有技术中的无菌原料溶解时间过长，避免医护人员使用过程中等候过久的技术问题，另外，还提供一种工艺简单的结晶粉末微粉化的方法。微粉化技术的引入降低了合成工序对无菌原料的粒度要求，从而降低了原料的结晶速度，这有利于产品有关物质的降低，从而提高产品的质量。工艺上由于高压压缩空气通过喷管减速后气体温度大幅降低，使物料得以在低温环境下粉碎，这有别于研磨或切割粉碎过程中温度升高的现象，为抗生素等对热敏感产品提供了较好的粉碎途径。气流粉碎可将物料粉碎至研磨或切割粉碎所不能达到的粒度，而我们所采取的分级轮控制的气流粉碎方式可以将粒度进行精确分级，这也是以往的气流粉碎设备所达不到的。与普通盐酸头孢甲肟相比，微粉化盐酸头孢甲肟原料具有粒度细、溶解速度快、使用方便、有关物质减少等优点。

附图说明

图1为本发明的装置结构示意图。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式做一个详细说明。

如图1所示一种用于盐酸头孢甲肟原料微粉化的装置，该装置包括气流粉碎机1、分级室2、旋风分离器3、原料收集桶4、除尘器5和引风机6，所述的分级室2设置在气流粉碎机上1方，分级室2的出口通过管道连接所述的旋风分离器3，旋风分离器3的下方出口处连接所述的原料收集桶4，旋风分离器3的上方出口通过管道连接所述的除尘器5，除尘器5上方通过管道连接所述的引风机6。

上述的装置的操作步骤为：

1、打开压缩空气，保证压缩空气压力在0.4～0.8Mpa、油份≤0.1mg/m³、水份≤120mg/m³、温度≤40℃，待压力稳定打开保护气阀，控制压力在0.2～0.3Mpa；

2、启动分级室2上的分级电机，调节电机的频率为95HZ；

3、打开引风机6；开启气流粉碎机1的气阀，控制压力在0.4MPa左右；

4、通过加料漏斗将干燥的盐酸头孢甲肟结晶性粉末加至气流粉碎机1，调节喷嘴阀压力在0.4MPa左右，粉碎无菌原料；

5、将上述步骤粉碎后的无菌原料自动送入分级室2中进行分级，并在两级旋风分离器3将原料收集入合格原料收集桶4，带有少量粉尘的气体经除尘器5除尘后排放。

本方法可以得到粒度为400～600目的盐酸头孢甲肟微粉，溶解时间由原来的4分多钟，提高到现在的1.5分钟以内。

Claims

1.一种盐酸头孢甲肟原料微粉化的方法，其特征在于该采用一种用于盐酸头孢甲肟原料微粉化的装置，该装置包括气流粉碎机、分级室、旋风分离器、原料收集桶、除尘器和引风机，所述的分级室设置在气流粉碎机上方，分级室的出口通过管道连接所述的旋风分离器，旋风分离器的下方出口处连接所述的原料收集桶，旋风分离器的上方出口通过管道连接所述的除尘器，除尘器上方通过管道连接所述的引风机；

上述的装置的操作步骤为：

1）打开压缩空气，保证压缩空气压力在0.4～0.8MPa、油份≤0.1mg/m³、水份≤120mg/m³、温度≤40℃，待压力稳定打开保护气阀，控制压力在0.2～0.3MPa；

2）启动分级室上的分级电机，调节电机的频率为95Hz；

3）打开引风机；开启气流粉碎机的气阀，控制压力在0.4MPa；

4）通过加料漏斗将干燥的盐酸头孢甲肟结晶性粉末加至气流粉碎机，调节喷嘴阀压力在0.4MPa，粉碎无菌原料；

5）将上述步骤粉碎后的无菌原料自动送入分级室中进行分级，并在两级旋风分离器将原料收集入合格原料收集桶，带有少量粉尘的气体经除尘器除尘后排放。