CN102180885A

CN102180885A - 血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物及其制备方法和在动物杀螨药物中的应用

Info

Publication number: CN102180885A
Application number: CN2011100800130A
Authority: CN
Inventors: 周乐; 郑峰; 孙艺芳; 张琦; 苗芳
Original assignee: Northwest A&F University
Current assignee: Northwest A&F University
Priority date: 2011-03-31
Filing date: 2011-03-31
Publication date: 2011-09-14
Anticipated expiration: 2031-03-31
Also published as: CN102180885B

Abstract

本发明涉及血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物及其制备方法和在动物杀螨药物中的应用。畜禽螨病是一类严重危害动物健康的体外寄生虫病，可引起动物严重的应激反应，影响采食、饲料效率和增重，严重者可引起死亡，目前对动物螨病的控制主要依赖杀蜱螨药物，长期使用会产生抗药性，引起不良环境生态影响，且只能驱杀虫体，对虫卵无效。本发明提供的血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物，由天然化合物——血根碱和白屈菜红碱衍生而成，在动物杀螨药物中以游离生物碱形式存在。本发明具备天然药物低毒、低残留和不易产生抗药性的特点，将其作为动物杀螨药物施用，具有显著的灭螨活性，对动物螨病具有良好的治疗效果。

Description

血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物及其制备方法和在动物杀螨药物中的应用

技术领域

本发明涉及血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物及其制备方法和在动物杀螨药物中的应用。

背景技术

畜禽螨病是一类普遍存在且严重危害动物健康的体外寄生虫病，以接触性传染、剧烈瘙痒和严重的皮肤炎症为特征，可引起动物严重的应激反应，影响动物采食、睡眠、饲料效率和动物增重，严重者可引起动物死亡。动物螨病的发生非常普遍且相当顽固，猪、羊、牛、鸡、兔、狗、狐、鼠等均会感染螨虫且发生率很高。因此，该病严重影响动物的生产性能和畜产品质量。此外，螨虫还在细菌病、病毒病的传播中起着媒介作用。

长期以来，对动物螨病的控制基本上都是依赖杀蜱螨药物，如阿维菌素类、菊酯类、双甲脒、三氯杀螨醇、敌百虫等，其中阿维菌素类杀螨剂便是其中最具代表性的药物，是一种新型大环内酚类抗生素，对动物的内外寄生线虫和节肢动物等均有优良的驱杀作用；伊维菌素是其化学修饰后的二代产品，具有更强的驱杀虫效果。但是，目前阿维菌素类杀螨药物正在面临三方面的严重问题：其一，与所有化学药物一样，随着阿维菌素类药物的长期使用，越来越多的螨虫已经对其产生了日益严重的抗药性，螨病的复发和重复感染日趋频繁；其次，阿维菌素类药物因其广谱、高效、稳定的特点所引起的不良环境生态影响已引起了人们强烈的关注，动物排泄物中的残留药物能够严重影响许多正常微生物和原虫的分解过程；其三，阿维菌素类药物只能驱杀虫体，对虫卵无效，只有反复多次用药，才能提高驱虫率，防止螨病复发。

发明内容

本发明的目的是提供一类由天然化合物——血根碱和白屈菜红碱衍生而成的血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物及其制备方法和在动物杀螨药物中的应用，将其单一化合物或几种化合物的混合物作为动物杀螨药物的有效成分，预防和治疗动物螨病。

本发明所采用的技术方案为：

一种血根碱醇化物，其特征在于：

具有如下的分子结构特征：

Figure 2011100800130100002DEST_PATH_IMAGE001

其中，R是氢原子、是烷基、环烷基、链烯基、链炔基、不饱和的单环烃基、芳基或杂环取代基。

如所述的血根碱醇化物的制备方法，其特征在于：

由以下步骤实现：

将1.00 mmol的血根碱和50 mL甲醇、乙醇、丙醇、或异丙醇混合，加热至固体全部溶解；然后滴加0.5 mol/L的相应醇的醇钠即甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠或异丙醇钠溶液4.0 mL，室温搅拌30分钟，减压蒸除溶剂至干；用50 mL氯仿溶解残留物，滤去不溶物，将滤液减压蒸除溶剂至干；所得残留物用相应的醇即甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇进行重结晶，得白色结晶或固体，即为血根碱醇化物。

一种白屈菜红碱醇化物，其特征在于：

具有如下的分子结构特征：

如所述的白屈菜红碱醇化物的制备方法，其特征在于：

由以下步骤实现：

将1.00 mmol的白屈菜红碱和50 mL甲醇、乙醇、丙醇、或异丙醇，加热至固体全部溶解；然后滴加0.5 mol/L的相应醇的醇钠即甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠或异丙醇钠溶液4.0 mL，室温搅拌30分钟，减压蒸除溶剂至干；用50 mL氯仿溶解残留物，滤去不溶物，将滤液减压蒸除溶剂至干；所得残留物用相应的醇即甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇进行重结晶，得白色结晶或固体，即为白屈菜红碱醇化物。

如所述的血根碱醇化物在动物杀螨药物中的应用，其特征在于：

血根碱醇化物以单一化合物、或与白屈菜红碱醇化物两种化合物的混合物、或与其他杀螨药物的混合物作为有效成分，制备预防、治疗或同时具备预防和治疗两种作用的动物螨病药物。

所述的血根碱醇化物在动物螨病药物中以游离生物碱形式存在。

如所述的白屈菜红碱醇化物在动物杀螨药物中的应用，其特征在于：

所述的白屈菜红碱醇化物在动物螨病药物中以游离生物碱形式存在。

本发明具有以下优点：

本发明是对天然化合物——血根碱和白屈菜红碱进行化学修饰后得到的产物，具备天然药物低毒、低残留和不易产生抗药性的特点，将其作为动物杀螨药物施用，其灭螨活性强于临床常用杀螨药物，对动物螨病具有良好的治疗效果。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细的说明。

血根碱和白屈菜红碱是一类异喹啉类生物碱，其基本结构特征是含有苯并菲啶骨架。天然季铵苯并菲啶类化合物主要存在于罂粟科、紫堇科、芸香科、忍冬科和楝科等高等植物中，最常见的是血根碱和白屈菜红碱等。据文献报道，天然苯并菲啶类化合物有抗肿瘤、抗微生物、抗病毒作用、抗HIV、抗炎、抗血小板凝集、抗血管发生、抗乙酰胆碱酯酶、抗氧化作用、促进动物生长、抗疟原虫活性、抗水产动物寄生虫活性等作用。但未见有关于血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物杀螨活性的研究报道。

本发明涉及的血根碱醇化物具有如下分子结构特征：

Figure 2011100800130100002DEST_PATH_IMAGE003

本发明涉及的白屈菜红碱醇化物具有如下分子结构特征：

血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物分别是天然化合物——血根碱和白屈菜红碱的化学修饰产物。其制备方法如下：

1、血根碱醇化物的制备方法：

在100 mL圆底烧瓶中加入1.00 mmol的血根碱和50 mL甲醇、乙醇、丙醇、或异丙醇，加热至固体全部溶解；然后滴加0.5 mol/L的相应醇的醇钠即甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠或异丙醇钠溶液4.0 mL，室温搅拌30分钟，减压蒸除溶剂至干；用50 mL氯仿溶解残留物，滤去不溶物，将滤液减压蒸除溶剂至干；所得残留物用相应的醇即甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇进行重结晶，得白色结晶或固体，即为血根碱醇化物，产率为85%～95%。

2、白屈菜红碱醇化物的制备方法：

在100 mL圆底烧瓶中加入1.00 mmol的白屈菜红碱和50 mL甲醇、乙醇、丙醇、或异丙醇，加热至固体全部溶解；然后滴加0.5 mol/L的相应醇的醇钠即甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠或异丙醇钠溶液4.0 mL，室温搅拌30分钟，减压蒸除溶剂至干；用50 mL氯仿溶解残留物，滤去不溶物，将滤液减压蒸除溶剂至干；所得残留物用相应的醇即甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇进行重结晶，得白色结晶或固体，即为白屈菜红碱醇化物，产率为85%～95%。

血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物可以单一化合物或两种单一化合物的混合物作为杀螨药物的有效成分，二者皆以游离生物碱形式在杀螨药物中出现。血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物作为有效成分运用到杀螨药物中时，杀螨药物可采用水剂或乳剂剂型，可以喷雾、涂皮或静脉注射等方式用药。

以下为血根碱醇化物的具体实施例：

实施例一：

6-甲氧基二氢血根碱，简称血根碱甲醇化物，分子结构是血根碱醇化物结构中的R取代为甲基: 浅粉色棱晶（甲醇），mp 194-194.5℃。¹³C NMR(125 MHz, CD₃OD) δ: 104.6(C-1), 148.1(C-2), 147.4(C-3), 100.6(C-4), 126.9(C-4a), 138.2(C-4b), 85.9(C-6), 108.8(C-6a), 145.3(C-7), 147.2(C-8), 113.2(C-9), 116.4(C-10), 125.8(C-10a), 122.8(C-10b), 120.1(C-11), 123.7(C-12), 131.1(C-12a), 101.1(2,3-OCH₂O), 101.7(7,8-OCH₂O), 40.9(N-Me), 54.1(6-OMe). ¹H NMR (CDOD₃, TMS) δ: 7.76(1H, d, J 8.6 Hz, H-11), 7.69(1H, s, H-4), 7.48(1H, d, J 8.6 Hz, H-12), 7.20(1H, d, J 8.2 Hz, H-10), 7.12(1H, s, H-1), 6.93(1H, d, J 8.2 Hz, H-9), 6.11(2H, s, OCH₂O), 6.04(2H, s, OCH₂O), 5.37(1H, s, H-6), 3.46(3H, s, OCH₃), 2.79(3H, s, NCH₃); ESI-MS (positive mode) m/z: 364[M+H]⁺。

实施例二：

6-乙氧基二氢血根碱，简称血根碱乙醇化物，分子结构是血根碱醇化物结构中的R取代为乙基:白色棱晶（乙醇），mp 210-212℃. ¹³C NMR(125 MHz, CD₃OD) δ: 104.6(C-1), 148.0(C-2), 147.4(C-3), 100.7(C-4), 126.9(C-4a), 138.5(C-4b), 84.2(C-6), 108.7(C-6a), 145.2(C-7), 147.3(C-8), 113.4(C-9), 116.4(C-10), 125.8(C-10a), 122.9(C-10b), 120.3(C-11), 123.6(C-12), 131.0(C-12a), 101.0(2,3-OCH₂O), 101.7(7,8-OCH₂O), 40.9(N-Me), 61.6(OCH₂CH₃), 15.0(OCH₂ CH₃). ¹H NMR (CDOD₃, TMS) δ: 7.76(1H, d, J 8.6 Hz, H-11), 7.66(1H, s, H-4), 7.48(1H, d, J 8.6 Hz, H-12), 7.40(1H, d, J 8.2 Hz, H-10), 7.12(1H, s, H-1), 6.92(1H, d, J 8.2 Hz, H-9), 6.11(2H, s, OCH₂O), 6.08(2H, s, OCH₂O), 5.48(1H, s, H-6), 3.90-3.93(1H, m, OCH ₂CH₃), 3.65(1H, q, J 7.0 Hz, OCH ₂CH₃), 2.76(3H, s, NCH₃), 1.08(3H, t, J 7.0 Hz, OCH₂CH ₃); ESI-MS (positive mode) m/z: 378[M+H]⁺。

实施例三：

6-丙氧基二氢血根碱，简称血根碱丙醇化物，分子结构是血根碱醇化物结构中的R取代为丙基:白色颗粒状晶体（正丙醇），mp 194-195℃. ¹³C NMR(125 MHz, CDCl₃) δ: 104.6(C-1), 148.0(C-2), 147.4(C-3), 100.7(C-4), 126.9(C-4a), 138.5(C-4b), 84.4(C-6), 108.7(C-6a), 145.2(C-7), 147.3(C-8), 113.5(C-9), 116.4(C-10), 125.9(C-10a), 123.0(C-10b), 120.3(C-11), 123.6(C-12), 131.0(C-12a), 101.0(2,3-OCH₂O), 101.7(7,8-OCH₂O), 40.9(N-Me), 68.0(OCH₂CH₂CH₃), 22.6(OCH₂ CH₂CH₃), 10.6(OCH₂CH₂ CH₃). ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ: 7.76(1H, d, J 8.5 Hz, H-11), 7.67(1H, s, H-4), 7.47(1H, d, J 8.5 Hz, H-12), 7.40(1H, d, J 8.2 Hz, H-10), 7.12(1H, s, H-1), 6.92(1H, dd, J ₁1.0 Hz, J ₂8.2 Hz, H-9), 6.11(2H, d, J 1.4 Hz, OCH₂O), 6.06(2H, d, J 1.0 Hz, OCH₂O), 5.47(1H, s, H-6), 3.80(1H, tt, J ₁ 6.3 Hz, J ₂ 8.6 Hz, OCH _aH_bCH₂CH₃), 3.61(1H, tt, J ₁ 6.3 Hz, J ₂ 7.0 Hz, OCH_a H _bCH₂CH₃), 1.48-1.62(2H, m, CH₂CH ₂CH₃), 0.76(3H, t, J 7.4 Hz, OCH₂CH₂CH ₃), 2.77(3H, s, NCH₃); ESI-MS (positive mode) m/z: 392[M+H]⁺。

以下为白屈菜红碱醇化物的具体实施例：

实施例一：

6-甲氧基二氢白屈菜红碱，简称白屈菜红碱甲醇化物，分子结构是白屈菜红碱醇化物结构中的R取代为甲基: 淡黄色棱晶（甲醇），mp 199-200℃；¹³C NMR(125 MHz, CD₃OD) δ: 104.7(C-1), 148.0(C-2), 147.4(C-3), 100.7(C-4), 126.8(C-4a), 138.4(C-4b), 86.1(C-6), 125.7(C-6a), 146.7(C-7), 152.1(C-8), 113.0(C-9), 118.9(C-10), 124.9(C-10a), 122.6(C-10b), 120.1(C-11), 61.7(7-OMe), 56.0(8-OMe), 123.5(C-12), 131.0(C-12a), 101.0(2,3-OCH₂O), 40.6(N-Me), 54.0(6-OMe). ¹H NMR (CDOD₃, TMS) δ: 7.77(1H, d, J 8.5 Hz, H-11), 7.69(1H, s, H-4), 7.62(1H, d, J 8.6 Hz, H-10), 7.47(1H, d, J 8.5 Hz, H-12), 7.12(1H, s, H-1), 7.04(1H, d, J 8.6 Hz, H-9), 6.05(2H, s, OCH₂O), 5.54(1H, s, H-6), 3.96(3H, s, 8-OCH₃), 3.92 (3H, s, 7-OCH₃), 3.45(3H, s, 6-OCH₃), 2.60(3H, s, NCH₃); ESI-MS (positive mode) m/z: 380[M+H]⁺。

实施例二：

6-乙氧基二氢白屈菜红碱，简称白屈菜红碱乙醇化物，分子结构是白屈菜红碱醇化物结构中的R取代为乙基: 淡黄色棱晶（乙醇），mp 206-206.5℃。¹³C NMR(125 MHz, CD₃OD) δ: 104.6(C-1), 147.8(C-2), 147.3(C-3), 100.7(C-4), 126.8(C-4a), 138.7(C-4b), 84.5(C-6), 126.0(C-6a), 146.6(C-7), 152.2(C-8), 112.9(C-9), 119.0(C-10), 124.9(C-10a), 122.7(C-10b), 120.1(C-11), 61.7(7-OMe), 56.0(8-OMe), 123.3(C-12), 131.0(C-12a), 101.0(2,3-OCH₂O), 40.7(N-Me), 61.6(OCH₂CH₃), 15.2(OCH₂ CH₃). ¹H NMR (CDOD₃, TMS) δ: 7.76(1H, d, J 8.5 Hz, H-11), 7.66(1H, s, H-4), 7.62(1H, d, J 8.6 Hz, H-10), 7.45(1H, d, J 8.5 Hz, H-12), 7.12(1H, s, H-1), 7.02(1H, d, J 8.6 Hz, H-9), 6.04 (2H, s, OCH₂O), 5.67(1H, s, H-6), 3.96(3H, s, 8-OCH₃), 3.92(3H, s, 7-OCH₃), 3.72(2H, q, J 7.0 Hz, OCH ₂CH₃), 2.74(3H, s, NCH₃), 1.09(3H, t, J 7.0 Hz, OCH₂CH ₃); ESI-MS (positive mode) m/z: 394[M+H]⁺。

实施例三：

6-丙氧基二氢白屈菜红碱，简称白屈菜红碱丙醇化物，分子结构是白屈菜红碱醇化物结构中的R取代为丙基:白色颗粒状晶体（正丙醇），mp 204-206℃. ¹³C NMR(125 MHz, CDCl₃) δ: 104.6(C-1), 147.8(C-2), 147.3(C-3), 100.7(C-4), 126.8(C-4a), 138.7(C-4b), 84.7(C-6), 126.0(C-6a), 146.6(C-7), 152.1(C-8), 112.8(C-9), 119.0(C-10), 125.0(C-10a), 122.7(C-10b), 120.1(C-11), 61.7(7-OMe), 56.0(8-OMe), 123.3(C-12), 131.0(C-12a), 101.0(2,3-OCH₂O), 40.6(N-Me), 68.1(OCH₂CH₂CH₃), 22.8(OCH₂ CH₂CH₃),10.8(OCH₂CH₂ CH₃). ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ: 7.77(1H, d, J 8.5 Hz, H-11), 7.67(1H, s, H-4), 7.62(1H, d, J 8.6 Hz, H-10), 7.46(1H, d, J 8.5 Hz, H-12), 7.12(1H, s, H-1), 7.03(1H, d, J 8.6 Hz, H-9), 6.06 (2H, s, OCH₂O), 5.65(1H, s, H-6), 3.97(3H, s, 8-OCH₃), 3.93(3H, s, 7-OCH₃), 3.83(H, 2t, J ₁ 6.90 Hz, J ₂ 9.45 Hz, OCH _aH_bCH₂CH₃), 3.60(H, 2t, J ₁ 6.75 Hz, J ₂ 9.45 Hz, OCH_a H _bCH₂CH₃), 1.44-1.61(2H, m, CH₂CH ₂CH₃), 0.76(3H, t, J 7.4 Hz, OCH₂CH₂CH ₃), 2.73(3H, s, NCH₃); ESI-MS (positive mode) m/z: 408[M+H]⁺。

以下为血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物的离体杀螨活性测定：

1. 供试液的配制：

精密称取血根碱醇化物、白屈菜红碱醇化物、阿维菌素和伊维菌素各5.0 mg，分别置于直径为5 mm的刻度管中，然后向每管加入二甲基亚砜0.1 mL。振摇片刻使样品全部溶解，然后再向每管分别加入0.1 mL聚山梨醇酯-80。置旋涡振荡器振荡3 min，使分散均匀。最后，再向每管分别加生理盐水至1.0 mL，震荡5-10 min，配置成样品浓度为5 mg/mL的清亮溶液或混悬液，作为测定离体杀螨活性供试液液。以阿维菌素和伊维菌素为阳性药物对照。以“0.1 mL二甲基亚砜”+ “0.1 mL聚山梨醇酯-80”+ “0.8 mL生理盐水”组成的溶液为空白对照供试液。

2. 离体杀螨活性的测定：

将健康成年兔痒螨放入24孔细胞培养板的孔中，每孔约20只。然后，向每孔分别加入1 mL上述样品供试液，同时设空白对照和阳性药物对照。每个试验设3个重复。将24孔板置于饱和湿度的22℃的培养箱内，24小时后，在10×40倍显微镜下观察螨虫的活动和死亡情况，统计死亡虫数，计算死亡率和校正死亡率。螨虫死亡的判断标准为：虫体淋巴液静止，虫体不动，刺激无反应。参见表1，试验结果表明，在试验浓度下，白屈菜红碱醇化物和白屈菜红碱醇化物对兔痒螨均有不同程度的离体杀灭活性，其中血根碱醇化物的活性明显优于白屈菜红碱醇化物。所有血根碱醇化物的活性都强于阿维菌素，其中血根碱甲醇化物的活性最好，可在24 h内100%杀死兔痒螨。

表1 血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物对兔痒螨的离体杀螨效果

3. 离体杀螨毒力测定：

（1）LC₅₀测定：

采用上述供试液的配制方法，配制血根碱醇化物或白屈菜红碱醇化物的系列供试液浓度：1.0、0.8、0.6、0.4、0.2、0.1 mg/mL。按照上述离体杀螨活性的测定方法分别测定各浓度供试液的螨虫死亡率和校正死亡率。每个试验设三个重复。以三个试验的平均校正死亡率的几率值为y值，以log[浓度×100]为x值，进行线性回归，求出样品浓度对死亡率的毒力方程，由毒力方程求出LC50。样品浓度对杀螨活性的毒力大小用三个重复试验（试验Ⅰ、试验Ⅱ、试验Ⅲ）的平均LC₅₀±标准偏差表示。

表2是血根碱醇化物之一——血根碱甲醇化物即6-甲氧基二氢血根碱的测定结果。结果表明，血根碱甲醇化物对兔痒螨的杀灭活性具有良好的浓度依赖性，其LC₅₀为0.40±0.01 mg/mL，其活性强于阿维菌素（LC₅₀= 0.509±0.035 mg/mL），但弱于伊维菌素（LC₅₀= 0.167±0.013 mg/mL）。

表2 血根碱甲醇化物不同浓度的杀螨活性及其LC50值

Figure 2011100800130100002DEST_PATH_IMAGE007

（2）LT₅₀测定：

采用上述供试液的配制方法，配制10.0 mg/mL的血根碱醇化物或白屈菜红碱醇化物供试液。按照上述离体杀螨活性的测定方法，从加入试样开始，每隔0.5 h或1.0 h对螨虫死亡情况进行观察和统计一次，直至全部螨虫死亡为止。分别计算各个时间点的螨虫死亡率和校正死亡率。每个浓度设三个试验组，每组试验设三个重复。以同一浓度的三个试验组的平均校正死亡率的几率值为y值，以时间（t）为x值，进行线性回归，求出供试样在设定浓度时杀螨时间对死亡率的毒力方程，再由毒力方程求出LT₅₀。由试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的平均LC₅₀±标准偏差表示供试样杀螨时间对杀螨活性的毒力大小。

表3是血根碱醇化物之一——血根碱甲醇化物即6-甲氧基二氢血根碱的测定结果。结果表明，血根碱甲醇化物对兔痒螨的杀灭活性具有良好的时间依赖性在设定浓度下，兔痒螨最早从4.0 h后开始出现死亡，到10 h时全部死亡，其LT₅₀为6.53±0.04 h。

表3 血根碱甲醇化物不同杀螨时间的杀螨活性及其LT50值

以下为血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物对兔痒螨的在体杀螨活性测定和治疗效果评价：

采用上述供试液的配制方法，配制10.0 mg/mL的血根碱醇化物或白屈菜红碱醇化物供试液。以4.2 mg/mL的伊维菌素为阳性对照，并设溶剂空白对照。选取18只双耳均人工感染螨虫的新西兰患兔，随机分成三组，每组6只。三组分别为试样处理组、空白对照组和阳性药物组。将每只兔子的右耳去掉痂皮，左耳保留痂皮。在第0d天和第7d，采取凃皮用药方式，分别用试样液、空白对照液和阳性药物液按每只兔子每次2 ml剂量分别处理各对应组的兔子两次。分别在处理后第0、7、14和30d，用耳镜观察各兔耳是否有痂皮，同时采集耳垢并在显微镜下观察是否有螨虫存在。对各兔感染螨虫的程度，按照以下标准打分: 0分 = 无痂和/或螨虫；0.5分 = 耳道有刺激炎症，但无螨虫；1分 = 耳道有少量痂且有螨虫；2分 = 外耳道有痂且有螨虫， 3分 = 耳道有痂，约占耳廓的1/4且有螨虫；4分 = 1/2耳廓有痂且有螨虫；5分 = 3/4耳廓有痂且有螨虫；6分 = 耳廓内表面全部有痂且有螨虫。

表4是血根碱醇化物之一——血根碱甲醇化物即6-甲氧基二氢血根碱的测定结果的测定结果。结果表明，血根碱甲醇化物的试样组和伊维菌素组在用药后第7天，患兔耳道内均已观察不到痂皮且检测不到螨虫，说明血根碱甲醇化物对治疗兔痒螨病具有显著效果。在整个试验期间，兔饮食和活性正常，未见任何毒副作用。血根碱醇化物和白屈菜红碱醇化物可以作为阿维菌素类杀螨药物的替代品。

表4 血根碱甲醇化物对兔痒螨的在体杀螨活性及其治疗效果

Claims

1.一种血根碱醇化物，其特征在于：

具有如下的分子结构特征：

Figure 2011100800130100001DEST_PATH_IMAGE002

2.如权利要求1所述的血根碱醇化物的制备方法，其特征在于：

由以下步骤实现：

3.一种白屈菜红碱醇化物，其特征在于：

具有如下的分子结构特征：

Figure 2011100800130100001DEST_PATH_IMAGE004

4.如权利要求3所述的白屈菜红碱醇化物的制备方法，其特征在于：

由以下步骤实现：

5.如权利要求1所述的血根碱醇化物在动物杀螨药物中的应用，其特征在于：

6.根据权利要求5所述的血根碱醇化物在动物杀螨药物中的应用，其特征在于：

7.如权利要求3所述的白屈菜红碱醇化物在动物杀螨药物中的应用，其特征在于：

白屈菜红碱醇化物以单一化合物、或与血根碱醇化物两种化合物的混合物、或与其他杀螨药物的混合物作为有效成分，制备预防、治疗或同时具备预防和治疗两种作用的动物螨病药物。

8.根据权利要求7所述白屈菜红碱醇化物在动物杀螨药物中的应用，其特征在于：