CN102180811A - 一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，属于医药与化工技术领域。该方法是将4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(I)和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，加氢还原反应，得氯氰碘柳胺钠中间体4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷(II)。本发明优点：与用铁粉还原法相比，具有工艺简单、溶剂用量少，反应时间短，且避免了产品中铁离子残留的问题，产品收率和纯度均较高；同时，催化剂可以重复使用，减少了铁泥的污染，有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种氯氰碘柳胺钠中间体，尤其涉及一种氯氰碘柳胺钠中间体4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷的催化加氢制备方法，属于医药与化工技术领域。
背景技术
氯氰碘柳胺钠(Closantel Sodium)是一种很强的氧化磷酸化解偶联剂，可以抑制虫体线粒体的磷酸化过程，对线虫和节肢昆虫等与血液循环接触密切或吸血性虫均具有高效驱杀作用，是一种高效、低毒的广谱驱虫药，其在市场上巨有很大的发展潜力。
而4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷是一种用于合成氯氰碘柳胺钠的关键中间体。但是现有技术中有关4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷的合成方法的报道并不多见，主要是铁粉还原合成方法。如美国专利(US4005218)涉及到一种以4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(I)为原料，与过量的铁粉，在氯化铵、水及甲苯混合溶液中，加热回流反应，过滤，用大量溶剂如四氢呋喃或4-甲基-2-戊酮清洗滤饼，滤液蒸去溶剂，再加入甲苯重结晶得到4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷(II)。该反应方程式为：
但是该方法的缺点是操作工艺繁琐，原辅料用量大，而且用铁粉还原后产生大量的废铁粉，较为粘稠，易包含产品和杂质，回收成本很高，劳动强度大，对环境的污染影响较大；而且产品收率和产品品质较低。
发明内容
本发明针对以上现有技术中所存在的缺陷，提出一种工艺简单、生产成本低、对环境友好、安全性高，而且产品收率和纯度高的氯氰碘柳胺钠中间体4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷的制备方法。
本发明涉及一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，该方法是将4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(I)和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，加氢还原反应，得氯氰碘柳胺钠中间体4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷(II)；其中所述的催化剂的用量为4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的0.01％～15％，所述的有机溶剂的用量为4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的1～20倍，所述的催化剂为镍催化剂或钯催化剂中的一种；
上述一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，该方法的反应方程式为：
作为优选，上述一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法中所述的催化剂的用量为4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的0.1％～10％，所述的有机溶剂的用量为4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的3～15倍。其中所用的催化剂如果用量太少，则会达不到催化的效果，不利于反应的进行，从而使反应不完全；如果加入的量过多，同样也达不到最佳的催化效果，同时又浪费原料，从而增加了生产成本；而利用本发明所述的催化剂的用量，既能使催化效果达到最佳，充分的利用了催化剂的性能，又能使反应完全，提高了产品的质量和收率。
作为优选，上述一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法中所述的镍催化剂为Ni-Al型镍催化剂或Ni-Zn型镍催化剂中的一种；所述的钯催化剂为Pd/C或Pd/Al2O3催化剂中的一种。作为进一步的优选，所述的镍催化剂为Ni-Al型镍催化剂或Ni-Zn型镍催化剂中的一种，所述的钯催化剂为5％～10％Pd/C催化剂或5％～10％Pd/Al2O3催化剂中的一种。
作为优选，上述一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法中所述的有机溶剂为C1～C5的醇类、C1～C8的脂肪酯类、酮类、醚类、芳烃类、C1～C8的烷烃类中的一种或两种以上任何比例的混合物。所述的C1～C5的醇类可以为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、正戊醇、异戊醇、环戊醇、乙二醇、丙三醇；所述的C1～C8的脂肪酯类可以是乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丙酸戊酯；酮类可以是丙酮、丁酮、环己酮、醚类可以是乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、石油醚、四氢呋喃；芳烃类可以是苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯；C1～C8的烷烃可以是正己烷、环己烷、正庚烷、环庚烷、正辛烷、环辛烷或硝基甲烷。作为进一步的优选，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、苯、甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、环己烷或四氢呋喃中的一种或两种以上以任何比例的混合物。
作为优选，上述一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法中所述的加氢还原反应温度为0℃～150℃，加氢还原反应压力0.1MPa～15.0MPa，加氢还原反应时间为1～20小时。进一步的优选，所述的加氢还原反应温度为20℃～120℃，加氢还原反应压力0.1MPa～10.0MPa，加氢还原反应时间为2～15小时。其中所述的加氢反应温度太短或太长，都不能使催化剂达到最佳的性能，不利于反应的进行；加氢反应压力太低，则不利于反应的转化，反应压力太高，则又不利于安全生产；加氢反应时间太短，则反应不完全；反应时间太长，则会影响产物质量及色泽等，同时也增加了生产成本。而利用本发明的上述加氢反应条件，既能使反应完全，又能实现产品质量高的要求，有利于工业化生产。
本发明一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，具有以下优点：
1.本发明与用铁粉还原法相比，具有工艺简单、溶剂用量少，反应时间短、催化剂可以重复使用，产品收率和纯度均较高。
2.本发明选用Ni-Al型镍、Ni-Zn型镍、Pd/C或Pd/Al2O3为催化剂，替代传统的铁粉还原，避免了产品中铁离子残留的问题，提高了产品的含量，同时也避免了铁泥对环境的污染，减轻了劳动强度，有利于工业化生产。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。
实施例1
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和Ni-Al型镍0.3g，再加入95％乙醇200mL，用氢气置换3次后，通入氢气，控制体系压力为0.2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在80℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需2小时。反应结束后，冷却后，过滤，回收催化剂套用。收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得到所述的4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷27.8g。HPLC纯度为97.5％，收率为93.2％。
实施例2
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和Ni-Al型镍0.3g，再加入甲苯200mL，用氢气置换3次后，通入氢气，并控制体系压力为2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在100℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需8小时，反应结束，冷却后，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得到4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷27.2g。HPLC纯度为98.2％，收率为91.9％。
实施例3
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和Ni-Al型镍0.03g，再加入二甲苯300mL，先通入氢气置换3次后，再通入氢气，并控制体系压力为5MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在120℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需10小时。反应结束，冷却，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷26.3g，HPLC纯度为95.6％，收率为86.5％。
实施例4
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和Ni-Al型镍0.6g，再加入200mL甲苯，先通入氢气置换3次后，再通过入氢气，控制反应体系压力在2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在100℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需6小时，反应结束后，冷却，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷27.7g，HPLC检测纯度为97.0％，收率为92.4％。
实施例5
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(30.5g，0.1mol)和1.5gNi-Al型镍，加入200mL甲苯，先用氢气置换3次后，再通氢气，控制反应体系压力为2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在120℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需10小时，反应结束，冷却，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷27.2g，HPLC检测纯度为94.9％，收率为88.7％。
实施例6
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和Ni-Zn型镍0.9g，再加入200mL甲苯，先用氢气置换3次后，通入氢气，控制反应体系压力为5MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在80℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需7小时，反应结束，冷却，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷27.3g，用HPLC检测，纯度为96.2％，收率为90.3％。
实施例7
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和Ni-Zn型镍1.5g，再加入200mL甲醇，先用氢气置换3次后，通入氢气，控制反应体系压力为2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在20℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需15小时，反应结束，冷却后，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷25.4g，收率为84.0％，HPLC检测纯度为96.4％。
实施例8
在500mL不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(30.5g，0.1mol)和Ni-Zn型镍1.5g，加入200mL甲醇，先用氢气置换3次后，通入氢气，控制反应体系压力为0.2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在20℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需10小时，反应结束，冷却后，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得到所述的4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷27.0g，HPLC检测，纯度为95.2％，收率为88.3％。
实施例9
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和Ni-Zn型镍1.5g，再加入200mL乙醇，先用氢气置换3次后，通入氢气，控制反应体系压力为2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在80℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需8小时，反应结束，冷却后，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷28.6g，收率为94.2％，HPLC检测纯度为95.8％。
实施例10
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(30.5g，0.1mol)和5％Pd/C催化剂0.3g，加入200mL甲醇，先用氢气置换3次后，通入氢气，控制反应体系压力为0.5MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在20℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需12小时，反应结束，冷却，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，滤饼经烘干后得到所述的4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷27.2g。HPLC纯度为97.3％，收率为90.8％。
实施例11
在500mL不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和5％Pd/C催化剂0.3g，加入甲醇200mL，先用氢气置换3次后，通入氢气，控制反应体系压力为2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在60℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需10小时，反应结束，冷却，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得到所述的4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷28.5g，用HPLC检测，纯度为96.9％，收率为94.7％。
实施例12
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和5％Pd/C催化剂1.5g，加入甲苯300mL，先用氢气置换3次后，再通入氢气，控制反应体系压力为2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在20℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需15小时，反应结束后，冷却后，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷26.2g，收率为84.3％，HPLC检测纯度为93.8％。
实施例13
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和5％Pd/C催化剂0.9g，再加入环己烷300mL，先用氢气置换3次后，控制反应体系压力为2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在80℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需10小时，反应结束，冷却后，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷26.8g，HPLC检测纯度为94.5％，收率为86.9％。
实施例14
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和5％Pd/C催化剂1.5g，加入四氢呋喃200mL，先用氢气置换3次后，再通入氢气，控制反应体系压力为5MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在60℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需10小时，反应结束，冷却后，过滤，回收催化剂套用，并收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷27.4g，收率为90.7％。HPLC检测纯度为96.3％。
实施例15
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和5％Pd/C催化剂1.5g，再加入无水乙醇200mL，先用氢气置换3次后，再通入氢气，控制反应体系压力为0.2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在60℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需8小时，反应结束，冷却，过滤，回收体系中的催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷27.1g，收率为90.3％。HPLC纯度为97.2％。
实施例16
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和5％Pd/Al2O3催化剂1.5g，再加入无水乙醇200mL，再用氢气置换3次后，再通入氢气，并控制反应体系压力为0.2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在60℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需10小时反应结束，冷却，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷28.1g，收率为93.0％。HPLC检测纯度为96.5％。
实施例17
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(30.5g，0.1mol)和Ni-Al型镍3.0g，加入300mL氯苯，先用氢气将高压釜置换3次后，再通氢气，控制反应体系压力为4MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在110℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需15小时，反应结束，冷却，过滤除去催化剂，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，HPLC检测纯度为95.0％，收率为87.6％。
实施例18
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(30.5g，0.1mol)和Ni-Al型镍4.5g，加入400mL环已烷，先用氢气置换3次后，再通氢气，控制反应体系压力为5MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在20℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需20小时，反应结束，冷却，过滤除去催化剂，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，HPLC检测纯度为94.6％，收率为87.9％。
实施例19
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和Ni-Al型镍0.3g，再加入95％乙醇200mL，用氢气置换3次后，通入氢气，控制体系压力为0.1MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在80℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需4小时。反应结束后，冷却后，过滤，回收催化剂套用。收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，滤饼经烘干后得到所述的4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷。用HPLC检测纯度为97.5％，收率为93.0％。
实施例20
在1000mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和Ni-Al型镍0.6g，再加入450ml甲苯，先通入氢气置换3次后，再通入氢气，控制反应体系压力在2MPa，升温至100℃，搅拌反应6小时，确定反应体系在10分钟内压力不下降，反应结束后，冷却，过滤，回收催化剂套用。收集滤液，减压浓缩，回收溶剂，浓缩结束后，冷却至-5℃～5℃，搅拌，结晶，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，HPLC检测纯度为97.0％，收率为92.0％。
实施例21
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和回收套用Ni-Al型镍0.3g，再加入甲苯200mL，用氢气置换3次后，通入氢气，并控制体系压力为3MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在100℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需8小时，反应结束，冷却后，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得到4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，HPLC纯度为98.0％，收率为91.0％。
实施例22
在1000mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和回收套用Ni-Zn型镍1.5g，再加入450mL甲醇，先用氢气置换3次后，通入氢气，控制反应体系压力为10MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在60℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需18小时，反应结束，冷却后，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率为85.0％，HPLC检测纯度为97.0％。
实施例23
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和回收套用5％Pd/C催化剂2.0g，加入甲苯300mL，先用氢气置换3次后，再通入氢气，控制反应体系压力为2MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在60℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需16小时，反应结束后，冷却后，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤，烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率为85.3％，HPLC检测纯度为95.5％。
实施例24
在500mL的不锈钢高压釜中，加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈30.5g(0.1mol)和回收套用5％Pd/Al2O3催化剂2.0g，再加入无水乙醇200mL，再用氢气置换3次后，再通入氢气，并控制反应体系压力为6MPa，开动搅拌，升温，控制反应温度在70℃，反应体系压力逐渐下降，至10分钟内压力不下降，反应约需14小时反应结束，冷却，过滤，回收催化剂套用，收集滤液，减压浓缩至约40mL，回收溶剂，剩余物冷却至-5℃～5℃析出晶体，放置过夜，过滤烘干，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率为93.0％。HPLC检测纯度为96.5％。
实施例25
其他同实施例12的制备方法的条件相同，只是将其中的5％Pd/C催化剂更改为6％Pd/C催化剂、8％Pd/C催化剂、10％Pd/C催化剂再一一进行具体实施，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率在85.0％以上，HPLC检测，纯度为95％以上。
实施例26
其他同实施例16的制备方法的条件相同，只是将其中的5％Pd/Al2O3催化剂更改为6％Pd/Al2O3催化剂、8％Pd/Al2O3催化剂、10％Pd/Al2O3催化剂，再一一进行具体实施，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率在85.0％以上，HPLC检测，纯度为95％以上。
实施例27
其他同实施例1的制备方法的条件相同，只是将其中的有机溶剂更改为甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃中的两种或两种以上以任意比例混合的混合溶剂再进行具体实施，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率在85.0％以上，HPLC检测，纯度为95％以上。
实施例28
其他同实施例2的制备方法的条件相同，只是将其中的有机溶剂更改为甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃中的两种或两种以上以任意比例混合的混合溶剂再进行具体实施，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率在85.0％以上，HPLC检测，纯度为95％以上。
实施例29
其他同实施例5的制备方法的条件相同，只是将其中的有机溶剂更改为甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃中的两种或两种以上以任意比例混合的混合溶剂再进行具体实施，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率在85.0％以上，HPLC检测，纯度为95％以上。
实施例30
其他同实施例10的制备方法的条件相同，只是将其中的有机溶剂更改为甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃中的两种或两种以上以任意比例混合的混合溶剂再进行具体实施，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率在85.0％以上，HPLC检测，纯度为95％以上。
实施例31
其他同实施例15的制备方法的条件相同，只是将其中的有机溶剂更改为甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃中的两种或两种以上以任意比例混合的混合溶剂再进行具体实施，得4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率在85.0％以上，HPLC检测，纯度为95％以上。
对比例1
在反应釜中加入4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈40g、铁粉50g、0.78N氯化铵水溶液1500g和甲苯270g，加热升温至回流反应过夜，过滤，滤饼用4-甲基-2-戊酮洗涤，收集滤液，蒸去溶剂，向残留物中加入甲苯重结晶，过滤，烘干，得到4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷，收率为70％，HPLC检测，纯度为85％。产物HPLC分析条件为，流动相为乙腈∶水∶四氢呋喃＝70∶25∶5(体积比)，C18硅胶柱，流速1.0mL/min。
随机抽取上述实施例与对比例相比较，本发明所用的方法溶剂用量少，容易过滤，且所用的催化剂可以套用，降低了生产成本，也减少了对环境的污染，而且所得的产品收率和纯度都较高；而对比例1所用的方法，溶剂用量大，过滤处理较困难，操作过程也较复杂，所得的产品的收率和纯度都较低，而且反应过程中产生的铁泥不易处理，既污染环境，又增加了劳动强度，且产品中又残留有铁离子也影响到了产品的含量。
本发明中所描述的具体实施例仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实施例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围可作各种变化或修正是显然的。
Claims (9)
1.一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，该方法是将4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈(I)和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，加氢还原反应，得氯氰碘柳胺钠中间体4-氯苯基-(2-氯-4-氨基-5-甲基苯基)氰基甲烷(II)；其中所述的催化剂的用量为原料4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的0.01％～15％，所述的有机溶剂的用量为原料4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的1～20倍，其中所述的催化剂为镍催化剂或钯催化剂中的一种；
2.根据权利要求1所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于：所述的催化剂的用量为4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的0.1％～10％，所述的有机溶剂的用量为4-氯-α-[2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2，5-亚环己二烯基]苯乙腈的质量的3～15倍。
3.根据权利要求1所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于：所述的镍催化剂为Ni-Al型镍催化剂或Ni-Zn型镍催化剂中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于：所述的钯催化剂为Pd/C催化剂或Pd/Al2O3催化剂中的一种。
5.根据权利要求4所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于：所述的钯催化剂为5％～10％Pd/C催化剂或5％～10％Pd/Al2O3催化剂中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为C1～C5的醇类、C1～C8的脂肪酯类、酮类、醚类、芳烃类、C1～C8的烷烃类中的一种或两种以上以任意比例混合。
7.根据权利要求6所述的一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃中的一种或两种以上以任意比例混合。
8.根据权利要求1所述一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于：所述的加氢还原反应温度为0℃～150℃，加氢还原反应压力0.1MPa～15.0MPa，加氢还原反应时间为1～20小时。
9.根据权利要求8所述一种氯氰碘柳胺钠中间体的催化加氢制备方法，其特征在于：所述的加氢还原反应温度为20℃～120℃，加氢还原反应压力0.1MPa～10.0MPa，加氢还原反应时间为2～15小时。
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