CN102178849A

CN102178849A - 一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法

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Publication number: CN102178849A
Application number: CN2010102313534A
Authority: CN
Inventors: 朱友文
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2010-07-20
Filing date: 2010-07-20
Publication date: 2011-09-14
Anticipated expiration: 2030-07-20
Also published as: CN102178849B

Abstract

本发明公开了一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法，其主要原料药及重量配比：五味子6～120份、酸枣仁8～150份、夜交藤9～180份、天麻6～120份；制备方法：1、先将牡蛎、龙骨用水洗净，粉碎，水煎2.5～3小时，得活性提取物；2、其他药材洗净干燥，粉碎为100～200目药粉，混合均匀。加水浸泡二次煎煮滤出；将两次滤液合并，得活性提取物；3、将步骤“1”、“2”的提取物搅匀，滤液浓缩稠膏状，粉碎为100～200目粉剂；4、加入辅料适量，制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。诸药综合调治心、肝、胆、脾、胃、肾等脏腑功能，达到延长睡眠时间，增强睡眠的目的，治疗效果明显、稳定、适应于多脏腑功能失调的失眠患者。

Description

一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体指一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法。

背景技术：

失眠是一种多种因素导致的睡眠障碍疾病，不仅发病率高，严重影响身体健康，而且有向年轻化发展的趋势，特别是在现代生活中，人们的生活节奏快，精神压力大，运动少，脑力劳动增加和不健康的生活习惯都极易造成失眠。根据世界卫生组织调查发现，有27％的人有睡眠问题。美国失眠发生率高达32％，中国也在30％以上。

中医认为，失眠即“不寐”，是因为外感或内伤等病因，致使心、肝、胆、脾、胃、肾等脏腑功能失调，心神不安，以致经常不得入寐的一种病证。

按中医辨证理论，造成失眠的主要病因病机是脏腑气滞，热蕴内扰，心火亢盛，心神不安所致。治疗应以益气解郁，清热凉血，养心安神，健脑除烦，达到标本同治的目的。

目前市场上有多种治疗失眠的中药，但大多对失眠治疗偏重一方，多以心肾肝脾胃论治为常法，偏重于单一脏腑功能失调进行论治，以解决脏腑功能紊乱、邪气阻滞、气血阴阳平衡失调的问题，达到治疗失眠目的。虽然对少数患者有一定疗效，但难适应于多种脏腑功能失调的失眠患者，并且起效缓慢，维持时间不长，且治疗效果不明显。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种失眠治疗效果明显、稳定，适应于多脏腑功能失调失眠患者的中药制剂。本发明的另一目的在于提供一种治疗失眠的中药制剂的制备方法。

本发明的目的是这样来实现的，其主要原料药及重量配比如下：

五味子6～120份、酸枣仁8～150份、夜交藤9～180份、天麻6～120份

本发明最佳重量配比如下：

五味子27份、酸枣仁36份、夜交藤45份、天麻27份

本发明还包括如下原料药之一或其组合：

郁金7～130份、人参3～60份、牡蛎8～180份、柏子仁7～130份、牡丹皮6～120份、远志6～100份、益智仁6～120份、石菖蒲6～100份、龙骨8～180份、车前子6～120份、茯苓7～130份、熟地黄7～130份。

方中以郁金、人参、五味子、酸枣仁、牡蛎为君药组。郁金疏肝解郁，清心凉血，有明显的保肝利胆作用和中枢神经抑制效应，能明显延长家猫的各期睡眠，包括慢波睡眠I期，慢波睡眠II期和快动眼睡眠。人参大补元气，生津安神，对脑血流量和脑能量代谢有明显增强作用，对中枢神经系统的生理功能有调节作用和抑制、安定、镇静作用。五味子益气生津，宁心安神，能明显延长小鼠戊巴比妥钠及巴比妥的睡眠时间，减少小鼠自主活动。五味子醇A有广泛中枢抑制作用，镇静作用强而持久，还有降低体温作用，五味子素有促进脑内DNA、RNA及蛋白质的生物合成作用。酸枣仁宁心安神，养肝敛汗，有促进睡眠、抑制中枢兴奋作用，有助于入睡并使睡眠时间延长，酸枣仁总皂苷有减轻脑神经细胞损害和改善学习记忆功能作用。牡蛎平肝潜阳，重镇安神，有镇静和局部麻醉作用，能延长环己巴比妥睡眠时间。以上五味药为君药组，疏肝利胆，清心凉血，益气生津，宁心安神、益脑除烦。

以夜交藤、牡丹皮、远志、柏子仁、益智仁为臣药组。夜交藤养心安神，益智催眠，有明显的镇静催眠作用。夜交藤能使总睡眠时间延长，并使慢波睡眠时间延长，异相睡眠期缩短和慢波睡眠潜伏期明显缩短。牡丹皮清热凉血，活血散瘀，有明显中枢抑制作用，抗电惊厥作用和催眠镇静作用，能增强冠脉血流量，降低心肌耗氧量。远志宁心安神，强志益精，有促进体力、智力和抗突变、抗衰老作用，有中枢镇静与抗惊厥作用，与巴比妥类催眠药有协同作用，促使入睡。柏子仁养心安神，益脾健胃，对前脑基底核破坏的小鼠被动回避学习有改善作用，能促进慢波睡眠，深睡期明显延长。益智仁益脾胃，理元气，有明显的镇静、催眠作用。以上五味药为臣药组，养心安神，益脾健胃，清热凉血，益智催眠。

以天麻、龙骨、车前子、石菖蒲、茯苓、熟地黄为佐使。天麻助阳气，祛头风，有镇静作用和对神经细胞损伤的保护作用，能显著延长戊巴比妥、环己巴比妥的睡眠时间，减少全脑缺血引起的神经损伤，增加脑血流量和心脏冠脉血流量作用。龙骨镇心安神，平肝潜阳，有镇静和益肾镇惊作用，能显著增加戊巴比妥钠催眠率。车前子清热利尿，明目祛痰，能祛风毒和心脑烦热。石菖蒲豁痰开窍，宁心益智，有镇静和抗惊厥作用，有促进睡眠和抗心律失常作用。茯苓利尿渗湿，健脾和胃，宁心安神。熟地黄补血滋阴，益精填髓，有滋肾水利血脉作用，能改善高血压病引起的失眠头晕等症状。以上六味为佐使，助阳气，祛头风，健脾和胃，益精填髓，清热利尿，宁心益智。

上述君臣佐使诸中药各施其效，益气解郁、疏肝利胆，益脾健胃、益精填髓、清热凉血、清热利尿、养心安神、益脑除烦，综合调治心、肝、胆、脾、胃、肾等脏腑功能，对脑血流量和脑能量代谢有明显增强作用，对中枢神经系统的生理功能有调节、抑制作用和镇静催眠作用，达到整体化一、延长睡眠时间，增强睡眠的目的，治疗效果明显、稳定、适应于多脏腑功能失调的失眠患者。

上述治疗失眠的中药制剂的制备方法包括以下步骤：1、先将牡蛎、龙骨(生用)用水洗净，粉碎为不规则碎块，水煎2.5～3小时，得悬浮上清液或混悬液，烘干得活性提取物；2、将其他药材用水洗净，自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，并混合均匀。将混合均匀的药粉放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物；3、将步骤“1”、步骤“2”的活性提取物充分搅拌均匀，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目粉剂；4、将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。

辅料是指填充剂、润滑剂。填充剂包括可溶或微溶性钙盐、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或几种。润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或几种。

本发明中药制剂的临床试验、药效学及毒性学试验结果如下：

临床试验结果：本发明经过多年临床实践，以对176例患有失眠的患者治疗为例。其中男性128例，女性48例。年龄28～34岁18人，35～44岁36人，45～54岁75人，55～64岁47人。其中起始失眠(入睡困难)84人，间断性失眠(入睡不宁、容易惊醒、常有噩梦)72人，终点失眠(入睡正常、但持续时间不能达到正常睡眠时间要求，整夜睡眠时间不足5小时)20人。服药20天后，95％的失眠患者有不同程度改善，其中治愈67％，显效28％，无效5％，具体见表1。

表1：失眠疗效表

失眠类别	例数	治愈	显效	无效
					起始失眠	84	62	21	1
间断性失眠	72	46	22	4
					终点失眠	20	10	6	4

疗效评定标准：

治愈：失眠症状消失，入睡时间及睡眠时间正常，即1小时内入睡，整夜睡眠时间超过5小时；

显效：失眠症状有所改善，入睡时间和睡眠时间基本正常；

无效：失眠症状无明显变化，入睡时间超过1小时，整夜睡眠时间不足5小时。

表2 治疗后睡眠情况表

失眠类别	例数	平均入睡时间(分)	平均睡眠时间(小时)
				起始失眠	84	27.6	7.3
间断性失眠	72	30.2	6.9
				终点失眠	20	39.3	5.8

从表2可以看出，不同失眠类别患者经治疗后，平均入睡时间均在1小时以内，平均睡眠时间均超过5小时以上，表明本发明药物对失眠患者有较好治疗作用。

主要药效学结果：

1、本发明中药制剂对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响

取昆明种小鼠100只，体重18～22g，随机分为5组，每组20只，雌雄各半。本发明药物低剂量组(1.375g/kg)、中剂量组(2.750g/kg)、高剂量组(5.500g/kg)、空白对照组(等容积蒸馏水)、阳性对照组(艾司唑仑5mg/kg)灌胃给药，每天1次，连续3天，末次给药后1小时，各组动物分别腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠，观察记录动物睡眠持续时间，以翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间，见表3

表3 本发明中药制剂对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响

组别	动物数	剂量(g/kg)	睡眠时间(min)
				空白对照组	20	0	38.2±20.3

阳性对照组	20	0.005	78.1±15.1**
				本发明药物低剂量组	20	1.425	50.4±18.2*
本发明药物中剂量组	20	2.850	68.7±10.5*
				本发明药物高剂量组	20	5.700	77.3±13.6**

注：与空白对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01

从表3中可以看出，本中药制剂能明显延长阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间，高、中、低剂量组的睡眠时间明显长于空白对照组。与空白对照组比较有显著差异，表明本中药制剂有延长睡眠时间的作用。

2、本中药制剂对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠催眠的影响

取昆明种小鼠100只，随机分为5组，每组20只，给药同上。末次灌胃给药后60分钟，各组小鼠分别腹腔注射30mg/kg戊巴比妥钠，观察30分钟内各组小鼠入睡率。以小鼠翻正反射消失达1分钟以上者为入睡。统计各组小鼠入睡率，见表4。

表4 本发明中药制剂对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠催眠的影响

组别	动物数	剂量(g/kg)	入睡动物数	入睡率(％)
					空白对照组	20	0	2	10
阳性对照组	20	0.005	15	75**
					本发明药物低剂量组	20	1.425	10	50*
本发明药物中剂量组	20	2.850	12	60*
					本发明药物高剂量组	20	5.700	14	70**

注：与空白对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01

从表4中可以看出，本发明中药制剂高、中、低剂量组的小鼠戊巴比妥钠阈下剂量的入睡率明显高于空白对照组，表明本发明中药制剂有提高小鼠入睡率作用。

3、本发明中药制剂对小鼠自主活动的影响

取昆明种小鼠100只，随机分为5组，每组20只，给药同上。空白组用等容积蒸馏水代替。灌胃给药60分钟后，将小鼠置于小动物自主活动测定仪中，计10分钟内小鼠自主活动次数，见表5。

表5 本发明中药制剂对小鼠自主活动的影响

组别	动物数	剂量(g/kg)	10分钟内活动次数
				空白对照组	20	0	156.4±18.2

阳性对照组	20	0.005	123.8±10.1**
				本发明药物低剂量组	20	1.425	130.7±20.4*
本发明药物中剂量组	20	2.850	127.3±15.8*
				本发明药物高剂量组	20	5.700	122.6±19.3**

注：与空白对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01

从表5中可以看出，本发明中药制剂与空白对照组比较，小鼠自主活动次数明显减少，表明对小鼠有明显的镇静作用。

毒性学试验结果：

表6 本发明中药制剂急性毒性试验结果

与对照组比较，*P＞0.05

从表6中可以看出，本中药制剂以最大浓度、最大体积1日内间隔4小时给小鼠灌胃2次，累计给药量为292.8g/kg，均未出现动物死亡，测不出LD₅₀，按体重折算，小鼠灌胃的最大给药量相当于70kg成人临床用量的465倍。按体表面积折算，小鼠灌胃的最大给药量相当于70kg成人临床用量的51.1倍。结果表明是安全的。

具体实施方式：

实施例1：取五味子27份、酸枣仁36份、夜交藤45份、天麻27份。先将药材用水洗净，自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，并混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目药粉，消毒处理，加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂，每粒0.5g，用法每日2次，每次4粒，或睡前2小时服用，白水冲服。

实施例2：取五味子6份、酸枣仁8份、夜交藤9份、天麻6份、郁金7份、柏子仁7份，牡丹皮6份。先将药材用水洗净，自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，并混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目药粉，消毒处理，加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂，每粒0.5g，用法每日2次，每次4粒，或睡前2小时服用，白水冲服。

实施例3：取五味子120份、酸枣仁150份、夜交藤180份、天麻120份、郁金130份、柏子仁130份，牡丹皮120份，远志100份、益智仁120份、车前子120份、人参60份、牡蛎180份、石菖蒲100份、龙骨180份、茯苓130份、熟地黄130份。1.先将牡蛎、龙骨(生用)用水洗净，粉碎为不规则碎块，水煎2.5～3小时，得悬浮上清液或混悬液，烘干得活性提取物；2.将其他药材用水洗净，自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，并混合均匀。将混合均匀的药粉放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物；3.将步骤“1”、步骤“2”活性提取物充分搅拌均匀，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目粉剂，消毒处理，加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂，每粒0.5g，用法每日2次，每次4粒，或睡前2小时服用，白水冲服。

具体病例

1、患者男 47岁几年前因工作紧张，连续数日不能入睡，虽经治疗但仍入睡困难，失眠严重，每夜最多能睡3小时，经常噩梦惊醒，精神不振。服药1个月后，入睡正常，睡眠6小时以上，精力充沛。

2、患者女 36岁主诉因工作紧张，家事繁多，导致入睡迟缓，甚至彻夜难眠，长期服用安眠镇静药物，久则失效。服药1个月后，睡眠逐渐恢复正常，睡眠时间7～8小时。

3、患者男 65岁经常失眠，入睡困难，头晕头痛，患有高血压病。服药1个月后，睡眠好转，头晕头痛消失，入睡正常，睡眠5小时以上。

Claims

1.一种治疗失眠的中药制剂，其特征在于：其主要原料药及重量配比如下：五味子6～120份、酸枣仁8～150份、夜交藤9～180份、天麻6～120份。

2.根据权利要求1所述的治疗失眠的中药制剂，其特征在于：其原料药及重量比如下：五味子27份、酸枣仁36份、夜交藤45份、天麻27份。

3.根据权利要求1所述的治疗失眠的中药制剂，其特征在于：还包括如下原料药之一或其组合：郁金7～130份、人参3～60份、牡蛎8～180份、柏子仁7～130份、牡丹皮6～120份、远志6～100份、益智仁6～120份、石菖蒲6～100份、龙骨8～180份、车前子6～120份、茯苓7～130份、熟地黄7～130份。

4.根据权利要求1或3所述的治疗失眠的中药制剂，其特征在于：它是胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。

5.一种如权利要求3所述治疗失眠中药制剂的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：1、先将牡蛎、龙骨(生用)用水洗净，粉碎为不规则碎块，水煎2.5～3小时，得悬浮上清液或混悬液，烘干得活性提取物；2、将其他药材用水洗净，自然干燥或烘干，粉碎为100～200目药粉，并混合均匀。将混合均匀的药粉放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时～3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时～2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物；3、将步骤“1”、步骤“2”的活性提取物充分搅拌均匀，滤液浓缩成密度为1.30～1.35稠膏状，烘干、粉碎为100～200目粉剂；4、将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。