CN102170792A - 提高老龄动物生活质量的方法 - Google Patents

提高老龄动物生活质量的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102170792A
CN102170792A CN2009801374521A CN200980137452A CN102170792A CN 102170792 A CN102170792 A CN 102170792A CN 2009801374521 A CN2009801374521 A CN 2009801374521A CN 200980137452 A CN200980137452 A CN 200980137452A CN 102170792 A CN102170792 A CN 102170792A
Authority
CN
China
Prior art keywords
animal
composition
weight
expression
aged
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2009801374521A
Other languages
English (en)
Inventor
N·Z·弗兰茨
K·弗里森
R·M·彦卡
高向明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hills Pet Nutrition Inc
Original Assignee
Hills Pet Nutrition Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hills Pet Nutrition Inc filed Critical Hills Pet Nutrition Inc
Publication of CN102170792A publication Critical patent/CN102170792A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明涉及用于通过给动物饲喂组合物来提高老龄动物或超老龄动物生活质量的方法，所述组合物包含有效提高警觉性、增加活力、保护软骨、保持肌肉质量、提高消化率和改善皮肤及毛皮品质的量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸和各种氨基酸、矿物质和抗氧化剂的组合。可通过给动物饲喂所述组合物，来在所述动物中诱导与几种生物学途径相关的基因表达的有利变化，所述变化与提高所述动物的生活质量一致。

Description

提高老龄动物生活质量的方法
发明领域
本发明总体而言涉及用于调节与动物老化过程相关的生物学功能的方法，尤其涉及用含有ω-3多不饱和脂肪酸的食品组合物来调节与老龄动物或超老龄动物老化过程相关的生物学功能。
发明背景
伴侣动物例如狗和猫根据其生命阶段(年龄)、大小、身体组成和品种常常需要不同的饮食。可基于年龄将狗和猫的营养物需求分为三个不同的生命阶段：成长中的狗(或猫)、成年狗(或猫)和老龄狗(或猫)。可进一步将最后一类即老龄狗(或猫)分为两个阶段，包括老龄(或中老龄)和超老龄(或衰老老龄(geriatric))。进一步将狗分为中型犬和大型犬两类。
包括ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸在内的必需脂肪酸是动物健康的关键营养物。然而，动物不能产生这些营养物，或所产生的量不足以引发益处，因此必须在动物饮食中消耗。参见例如Hornstra，G.等，″Essential fatty acids in pregnancy and early human development(在妊娠和人的早期发育中的必需脂肪酸)″，Eur.J.Obs.&Gyn.and Reprod.Biology，61：57-62(1995)。先前业已假定二十二碳六烯酸(″DHA″)这种ω-3多不饱和脂肪酸在提高老龄小鼠的迷宫学习能力和脑功能方面有效。参见Lim，S.-Y.，″Intakes of dietary docosahexaenoic acid ethyl ester and egg phosphatidylcholine improve maze-learning ability in young and old mice (饮食中的二十二碳六烯酸乙酯和蛋黄磷脂酰胆碱的摄取改善青年小鼠和老龄小鼠的迷宫学习能力)″，J.Nutr.，130：1629-1632(2000)。
Rogers论述了抗氧化剂减慢认知功能退化(尤其是在老龄动物中)的可能用途的原理。参见Rogers，P.，″A healthy body，a healthy mind：long-term impact of diet on mood and cognitive function(健康的身体健康的心态：饮食对情绪和认知功能的长期影响)″，Proceedings of the Nutrition Society，60：135-143(2001)。
尽管进行了关于改进认知能力的研究及开发，仍需要提高老龄动物生活质量的方法，这通过老龄和超老龄动物中的以下特性来测量：例如提高警觉性、增加活力、软骨保护、保持肌肉质量、提高消化率和改善皮肤及毛皮品质。
如先前所报道，可给予本文所述超老龄宠物食品组合物以实现该结果。另外，我们在本文报道了意想不到的发现，即在基因组水平反映了通过给予本文公开的宠物食品组合物实现的老龄和超老龄动物生活质量的提高。具体而言，如下文实施例所详述，基因芯片数据表明编码与若干生物学途径相关的蛋白质的基因的表达被改变，即总体而言，通过将本文所述超老龄宠物食品组合物给予动物，大多数生物学途径得到有利改变，所述生物学途径例如血凝和血小板激活和聚集、骨及肌肉完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和分解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递。
发明简述
本发明包括用于改进或提高老龄和超老龄动物生活质量的方法，所述方法通过给动物饲喂包含至少约9％重量的蛋白质、至少约5％重量的脂肪和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸的组合物来实现。
在一个实施方案中，本发明包括有效提高动物生活质量的组合物，其中通过改善选自以下的一种或多种特性来证明生活质量提高：警觉性、活力、软骨保护、肌肉质量保持、消化性和皮肤及毛皮品质。
在另一实施方案中，本发明包括包含选自二十二碳六烯酸(″DHA″)和二十碳五烯酸(″EPA″)的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸的组合物。在又一实施方案中，所述方法包括给动物饲喂进一步包含至少一种抗氧化剂和至少一种选自胆碱、锰、甲硫氨酸、半胱氨酸、L-肉毒碱、赖氨酸及其混合物的营养物的组合物。
在一个实施方案中，本发明包括有效改进或提高动物的生活质量的组合物，其中通过改善选自以下的一种或多种生物学途径来证明生活质量提高：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递。
在另一实施方案中，本发明包括有效提高动物的生活质量的组合物，其中通过编码与选自以下生物学途径关联或相关的蛋白质的一种或多种基因表达的有利变化来证明生活质量提高：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递。
在再一实施方案中，本发明包括治疗罹患与选自以下的生物学途径关联或相关的病症或疾病的动物的方法：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递，所述方法包括给予所述动物有效量的本发明组合物。在一个实施方案中，所述组合物包括至少约9％重量的蛋白质、至少约5％重量的脂肪和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸。在另一实施方案中，所述组合物包含选自二十二碳六烯酸(″DHA″)和十二碳五烯酸(″EPA″)的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸。在再一实施方案中，所述组合物进一步包含至少一种抗氧化剂和至少一种选自胆碱、锰、甲硫氨酸、半胱氨酸、L-肉毒碱、赖氨酸及其混合物的营养物。在另外的实施方案中，所述组合物可包含表1或表1A中所公开的组分。
在另一实施方案中，本发明包括测量或表征饲喂本文所述组合物的动物(尤其是老龄动物或超老龄动物)生活质量提高的方法，所述方法通过定量测定在饲喂本文公开的组合物之前和之后所述动物的选自表5-14中所公开的一种或多种基因的基因表达水平，并比较动物的所述水平来实现，其中通过所述动物的基因表达水平的有利变化来反映所述动物的生活质量的提高。
另一实施方案包括改变哺乳动物的至少一种肽的表达的方法，所述方法包括给予哺乳动物包含以下物质的组合物：至少约9％重量的蛋白质；至少约5％重量的脂肪；和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸，其中所述至少一种肽选自X、Y和Z。关于本文所提出的各种实施方案，本文考虑的是，老龄动物或超老龄动物可为老龄或超老龄大型犬、中型犬、小型犬或猫。
在另一实施方案中，本发明包括用于筛选具改变哺乳动物的至少一种目的基因表达的能力的一种或多种试验化合物的方法，所述方法包括：将对照组合物给予对照组的哺乳动物并测定至少一种目的基因的表达水平；将所述一种或多种试验组合物给予实验组的哺乳动物并测定所述至少一种目的基因的表达水平，其中所述试验组合物包含至少约9％重量的蛋白质、至少约5％重量的脂肪和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；和测定在给予其各自的组合物后对照组和实验组哺乳动物之间的至少一种目的基因的表达水平差异，其中所述至少一种目的基因的表达水平差异表明所述试验组合物能够改变至少一种目的基因的表达。
另一实施方案包括用于筛选具有改变哺乳动物的至少一种目的基因表达的能力的一种或多种试验化合物的方法，所述方法包括：将对照组合物给予对照组哺乳动物并测定所述至少一种目的基因的表达水平，其中对照组合物包含至少约9％重量的蛋白质、至少约5％重量的脂肪和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；将所述一种或多种试验组合物给予实验组哺乳动物并测定所述至少一种目的基因的表达水平；和测定在给予其各自的组合物后对照组和实验组哺乳动物之间的至少一种目的基因的表达水平差异，其中所述至少一种目的基因的表达水平差异表明所述试验组合物能够改变至少一种目的基因的表达。
本发明的其它和另外的目的、特征和优势应易于为本领域技术人员所明了。
发明详述
定义
考虑的是，本文所述发明不限于所述的具体方法、方案和试剂，因为它们可变化。亦应理解本文所用术语仅为了阐述特定实施方案的目的，并非意欲以任何方式限制本发明范围。
除非另外定义，否则本文所用所有技术及科学术语具有与本发明所属领域的一般技术人员所通常理解的相同的含义。尽管在实行或试验本发明时可使用与本文所述相似或等同的任何方法及材料，但现在阐述有利的方法、设备及材料。为阐明及公开在出版物中所报道的可用于本发明的材料和方法的目的，本文提及的所有出版物皆在此引作参考。
在实施本发明过程中，可使用分子生物学的很多常规技术。这些技术众所周知，并在例如以下文献中有解释：F.M.Ausubel主编，Current Protocols in Molecular Biology，第I、II和III卷，(Wiley，New York)，1997；J.Sambrook，E.F.Frhseh，T.Maniatis主编，Molecular Cloning：A Laboratory Manual(Cold Spring Harbor Laboratory，Cold Spring Harbor.New York，1989)。
除非上下文明确表明不是这样，否则本文和所附权利要求中所用的单数形式不定冠词和″所述″包括复数提及物。
术语″老龄″或″中老龄″指动物的生命阶段。对于小型或中型犬而言，″老龄″生命阶段为约7到约10岁年龄。对于猫而言，″老龄″生命阶段为约7到约12岁年龄。对于大型犬而言，超过5岁年龄代表下文所述″超老龄″。
术语″超老龄″或″衰老老龄″指动物的特定生命阶段。对于小型或中型犬，超老龄阶段为大于10岁年龄的任何年龄。对于大型犬，超老龄阶段为大于5岁年龄的任何年龄。对于猫而言，超老龄阶段为大于12岁年龄的任何年龄。
术语″大型(large breed)″犬意指成年时正常体重约55磅或更重的犬。
术语″中型(regular breed)″犬意指成年时正常体重小于约55磅的犬。
术语″小型(small breed)″犬意指成年时体重小于约20磅的犬。
术语″超老龄宠物食品组合物″指本文公开的任何及所有的宠物食品组合物。
本文所用术语″碳水化合物″包括水解时被代谢以提供能量的多糖(例如淀粉和糊精)和糖(例如蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖和果糖)。适于包含在本文公开的组合物中的碳水化合物实例包括但不限于玉米、高粱、小麦、大麦和大米。
术语″抗氧化剂″意指能够与自由基反应并中和所述自由基的物质。所述物质的阐释性实例包括β-胡萝卜素、硒、辅酶Q10(泛醌)、梅毒螺旋体素(luetin)、生育三烯酚类、大豆异黄酮、S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸、N-乙酰半胱氨酸、维生素E、维生素C、硫辛酸和L-肉毒碱。含有有用水平的一种或多种抗氧化剂的食品实例包括但不限于银杏、绿茶、花椰菜、柑桔果肉、葡萄渣、西红柿渣、胡萝卜、菠菜和各种水果餐及蔬菜餐。本领域技术人员应该理解，尽管本文可以以″ppm″表示抗氧化剂单位，但对于既定抗氧化剂例如维生素E在合适及习惯时，亦可以以″IU/kg″来表示抗氧化剂的适当量。
术语基因表达的″有利变化″或可“有利地改变”基因表达等术语，指基因表达改变(例如上调或下调mRNA水平)以便由该基因编码的蛋白质或肽链水平可相应地改变，因而相关的生物学途径可例如在健康成年动物中更可能正常发挥作用，并且反映例如可能代表超老龄或衰老老龄动物的途径中的病理学变化的趋向性更小。通常基因表达的有利变化涉及改善动物健康和/或减少动物疾病倾向。本文所用测量″基因表达″的差异等术语，指例如表征与对照水平相比动物基因的表达是否上调或下调。可通过测定相应基因的mRNA水平来评估基因表达水平，或可通过测定蛋白质或肽链水平来推断基因表达水平。显而易见，本文所用测定″基因表达″或″基因表达水平″包括但不限于测定相应的RNA水平或肽/蛋白质水平或二者都测定。本发明不限于特定的测定蛋白质或肽或RNA水平的方法，它们都为本领域所熟知。此外，可在适于表达目的基因的任何细胞或组织中评估基因表达和基因表达水平。在一个实施方案中，在血液细胞中评估基因表达。在更具体的实施方案中，血液细胞为淋巴细胞。在甚至更具体的实施方案中，所述细胞为T-淋巴细胞。其它的细胞类型包括但不限于：肌肉细胞、神经细胞、神经胶质细胞、内皮细胞、皮肤细胞、肝细胞、肾细胞、骨细胞、其它类型的血液细胞(例如但不限于巨噬细胞)。细胞可为原代细胞，即直接采自动物，例如自最近抽取的血液分离的细胞。细胞亦可为非原代，即通过传代已建立的细胞系或甚至为永生化细胞系，以便在将组合物给予动物之前，可在建立的动物细胞系例如CHO细胞中实施测定基因表达水平的方法。
本文所用″基因″为其中至少部分被转录为RNA分子的DNA分子。DNA分子可包括或可不包括非-转录区和/或非-翻译区，例如但不限于内含子、启动子、增强子区、5′非翻译区。
所述方法包括本文所列基因以及同源物。因此，本发明方法不限于本文公开的数据库编号的基因，并且还包括其同源物。本文所用的本文所列基因的同源物意指其编码或非-编码序列可与参考序列稍有不同但还是在不同生物体内编码相同或″等同″蛋白质或肽的基因。例如，本发明方法涉及在至少犬中磷脂酶A2的表达。犬磷脂酶A2基因的同源物应包括但不应限于：猫磷脂酶A2基因、牛磷脂酶A2基因、猪磷脂酶A2基因、马磷脂酶A2基因和灵长类磷脂酶A2基因。同源物亦包括解释不同物种间稍微变化的编码或非-编码序列的变化。例如，本发明涉及人磷脂酶A2基因，其同源物应包括但不应限于猴或黑猩猩磷脂酶A2基因。
本文所用″改善″或″提高″动物生活质量指改善或提高选自以下的一种或多种特性：警觉性、活力、软骨保护、肌肉质量保持、消化率和皮肤及毛皮品质。另外，亦涵盖改善/提高血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递。
特性或生物学途径的″改善″或″提高″指所述特性或生物学途径的改变，致使特性或途径趋向于出现和/或正常起作用，并且反映例如可代表超老龄动物的特性或途径的病理变化的趋向较小。
本文所用″治疗″罹患疾病或病症的动物的方法亦意味着包括防止和/或还改善疾病或病症的方法。
本文所用″与老化过程相关的基因″或″老化基因″等术语指可涉及动物的衰老过程的那些基因。这些基因可包括例如编码在多种生物学功能中起作用的蛋白质的基因，所述生物学功能例如炎症、DNA修复或细胞存活、脂肪或胆固醇代谢、蛋白质合成、免疫调节、细胞生长和细胞死亡。
类似地，本文所用术语″老化过程″指动物的衰老过程，并可包括诸如炎症、DNA修复或细胞存活、脂肪或胆固醇代谢、蛋白质合成、细胞生长和细胞死亡等生物学功能的变化。
本文所用短语″调节与老化过程相关的生物学功能″指上调或下调可涉及动物衰老过程的基因。这些基因可包括例如编码在多种生物学功能中起作用的蛋白质的基因，所述生物学功能例如炎症、DNA修复或细胞存活、脂肪或胆固醇代谢、蛋白质合成、免疫调节、细胞生长和细胞死亡。
发明
本发明包括用于改善或提高老龄动物或超老龄动物生活质量的组合物和方法。所述方法包括给动物饲喂包含至少约9％重量的蛋白质、至少约5％重量的脂肪和至少约0.05％重量的ω-3多不饱和脂肪酸的组合物。所述方法可用于在老龄动物或超老龄动物中提高警觉性、提高活力、保护软骨、保持肌肉质量、提高消化率和改进皮肤及毛皮品质。所述方法亦可用于改进动物的选自以下的一种或多种生物学途径：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递途径，所述改善亦由基因组水平的整体有利变化来反映。本文亦涵盖用于治疗罹患与这些生物学途径关联或相关的病症或疾病的动物的方法，所述方法包括给予本发明组合物。
不依附任何理论，本发明益处可为来自将ω-3多不饱和脂肪酸加入到老龄动物或超老龄动物饮食中的生理学作用的结果。类似地，抗氧化剂、胆碱和其它营养物可在提高老龄动物或超老龄动物的生活质量中起作用。
尽管本发明方法可通过提高所有上述特性或改进所有上述生物学途径来改善动物的生活质量，但不必证明每一个特性或途径实质上改善来达到本文所定义的″提高的生活质量″。
当将组合物给予老龄动物或超老龄动物时，动物获得提高的生活质量，例如呈现或获得以下的一种或多种：提高警觉性、增加活力、保护软骨、保持肌肉质量、提高消化率、改善皮肤及毛皮品质，以及改善例如血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递途径，其如在基因组水平的总体有利变化所显示。用于测定这些生活质量量度的方法为技术人员所知。例如，可通过各种手段测量警觉性，所述手段包括代谢和抗氧化剂标记分析以及通过宠物主人参与的随访问题的临床研究。可能的代谢标记可包括生长素释放肽、GLP-1、甲状腺激素和/或生长激素。抗氧化剂状况潜在标记可包括血清维生素E、ORAC、谷胱甘肽过氧化物酶、烷醇(alkanel)和/或细胞损伤指示剂。此外，可通过各种手段测量活力，所述手段包括代谢和抗氧化剂标记分析以及通过宠物主人参与的随访问题的临床研究。类似地，可通过各种手段测量软骨保护，所述手段包括分析关节炎生物标记。可能的关节炎生物标记可包括II型胶原蛋白合成、基质金属蛋白酶、骨钙蛋白、碱性磷酸酶活性、COMP和软骨损伤碎片。可通过各种手段测量肌肉质量保持，所述手段包括分析身体组成，并可通过各种手段测量消化率，包括宠物主人参与的随访问题的临床研究和饲喂动物以测定消耗的营养物的百分比。可通过各种手段测量皮肤及毛皮品质，所述手段包括宠物主人参与的随访问题的临床研究。另外，如上所述，亦在基因组水平反映生活质量的改善，其由显示与包括以下各种重要生物学途径相关的基因表达的有利变化的基因芯片数据来证明：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和保护和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递途径。在以下实施例中提供这些基因的标识。
本发明方法用于提高人和动物的生活质量，所述动物包括灵长类(例如猴、黑猩猩等)、伴侣动物(例如狗、猫、马等)、农场动物(例如山羊、绵羊、猪、牛等)、实验室动物(例如小鼠、大鼠等)、鸟类(例如家养鸟例如金丝雀、鹦鹉等和商业鸟例如鸡、鸭、火鸡等)、啮齿动物(例如仓鼠、豚鼠、沙鼠、兔、刺猬、雪貂、毛丝鼠等)和野生动物、外来动物及动物园动物(例如狼、熊、鹿等)。在不同实施方案中，动物为猫、狗或马。
设计本发明组合物以提高消化率和改善咀嚼性。通常基于生命阶段(年龄)、大小、身体组成和品种来调配犬和猫的食品。因此，本发明某些实施方案包括调配用于满足中型犬或小型犬、大型犬和猫之间的特定营养差异的组合物。
本发明提供利用含有至少一种ω-3多不饱和脂肪酸的多种组合物的方法。所述组合物包括食品、补充剂(supplement)、零食(treats)和玩具(通常为咀嚼性玩具和消耗性玩具)。所述方法亦在一定时间内为指定动物提供组合物，所述时间长至足以实现生活质量改善。在一个实施方案中，所述方法为动物提供组合物持续至少30天。
本发明方法中使用的组合物通常具有基于干物质计算至少约0.02％(或约0.05％到约10％，或约0.1％到约6％)重量的ω-3多不饱和脂肪酸含量。在某些实施方案中，所述ω-3多不饱和脂肪酸为DHA。在其它实施方案中，所述ω-3多不饱和脂肪酸为EPA。在又一些实施方案中，所述ω-3多不饱和脂肪酸包含DHA和EPA的混合物。
在某些实施方案中，含有ω-3多不饱和脂肪酸的组合物为食品。尽管提供液体及固体两种食品，但通常固体食品有利。食品既包括干食品又包括湿食品。食品中的某些非-多不饱和脂肪酸组分及有用比率包括在表1中所列出的那些。
表1
Figure BPA00001331772000111
Figure BPA00001331772000121
在一个实施方案中，本发明方法包括给超老龄动物饲喂有效提高该动物的生活质量的量的组合物。所述组合物通常包含：
(a)0.02％(或约0.05％到约10％、或约0.1％到约6％)的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；和
(b)至少以下之一：
(i)约10％到约55％(或约18％到约30％、或约33％到约55％、或约18％到约20％、或约33％到约36％)的蛋白质；
(ii)约7％到约35％(或约18％到约35％、或约7％到约24％、或约14％到约24％、或约14％到约16％、或约18％到约24％)的脂肪；和
(iii)至少约.05(或约0.05ppm或IU/kg到约7500ppm或IU/kg、或约250ppm或IU/kg到约3600ppm或IU/kg、或约250ppm或IU/kg到约1650ppm或IU/kg、或约5ppm或IU/kg到约225ppm或IU/kg、或约0.05ppm或IU/kg到约2.4ppm或IU/kg)的抗氧化剂。
在另一实施方案中，本发明方法包括给超老龄中型犬或小型犬饲喂有效提高所述犬的生活质量的量的组合物。所述组合物通常包含：
(a)至少以下之一：
(i)至少约0.02％(或约0.02％到约0.3％、或约0.05％到约0.3％、或约0.05％到约0.2％)的DHA；和
(ii)至少约0.1％(或约0.1％到约0.5％、或约0.2％到约0.5％、或约0.2％到约0.3％)的EPA；
(b)至少约9％(或约9％到约30％、或约18％到约30％、或约18％到约20％)的蛋白质；
(c)至少约7％(或约7％到约24％、或约14％到约24％、或约14％到约16％)的脂肪；和
(d)至少以下之一：
(i)至少约250IU/kg(或约250IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1000IU/kg)的维生素E；
(iv)至少约50ppm(或约50ppm到约500ppm、或约100ppm到约500ppm、或约100ppm到约301ppm)的维生素C；
(v)至少约600ppm(或约600ppm到约2400ppm、或约1260ppm到约2400ppm、或约1260ppm到约1545ppm)的牛磺酸；
(vi)至少约50ppm(或约50ppm到约200ppm、或约100到约160、或约100到约155)的硫辛酸；和
(vii)至少约50ppm(或约50ppm到约500ppm、或约200ppm到约500ppm、或约200ppm到约350ppm)的肉毒碱。
在另一实施方案中，本发明方法包括给超老龄大型犬饲喂有效提高所述犬的生活质量的量的组合物。所述组合物通常包含：
(a)至少以下之一：
(i)至少约0.02％(或约0.02％到约0.3％、或约0.05％到约0.3％、或约0.05％到约0.2％)的DHA和
(ii)至少约0.1％(或约0.1％到约0.5％、或约0.2％到约0.5％、或约0.2％到约0.3％)的EPA；
(b)至少约9％(或约9％到约30％、或约18％到约30％、或约18％到约20％)的蛋白质；
(c)至少约7％(或约7％到约24％、或约14％到约24％、或约14％到约16％)的脂肪；和
(d)至少以下之一：
(i)至少约250IU/kg(或约250IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1000IU/kg)的维生素E；
(viii)至少约50ppm(或约50ppm到约500ppm、或约100ppm到约500ppm、或约100ppm到约301ppm)的维生素C；
(ix)至少约600ppm(或约600ppm到约2400ppm、或约1260ppm到约2400ppm、或约1260ppm到约1575ppm)的牛磺酸；和
(x)至少约50ppm(或约50ppm到约200ppm、或约100到约160、或约100到约155)的硫辛酸；和
(xi)至少约50ppm(或约50ppm到约500ppm、或约200ppm到约500ppm、或约200ppm到约350ppm)的肉毒碱。
在另一实施方案中，本发明方法包括给超老龄猫饲喂有效提高所述猫的生活质量的量的组合物。所述组合物通常包含：
(a)至少以下之一：
(i)至少约0.05％(或约0.05％到约0.30％、或约0.1％到约0.30％、或约0.1％到约0.2％)的DHA；和
(ii)至少约0.1％(或约0.1％到约0.5％、或约0.2％到约0.5％、或约0.2％到约0.3％)的EPA；
(b)至少约15％(或约15％到约55％、或约30％到约55％、或约33％到约36％)的蛋白质；
(c)至少约9％(或约9％到约35％、或约18％到约35％、或约18％到约24％)的脂肪；和
(d)至少以下之一：
(i)至少约250IU/kg(或约250IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1100IU/kg)的维生素E；
(xii)至少约50ppm(或约50ppm到约300ppm、或约100ppm到约300ppm、或约100ppm到约200ppm)的维生素C；
(xiii)至少约1100ppm(或约1100ppm到约3500ppm、或约2300ppm到约3500ppm、或约2300ppm到约2350ppm)的牛磺酸；和
(xiv)至少约200ppm(或约200到约750ppm、或约400ppm到约750ppm、或约400到约525ppm)的肉毒碱；和
(xv)至少约0.05％(或约0.05％到约0.6％、或约0.1％到约0.6％、或约0.1％到约0.4％)的胱氨酸。
在另一实施方案中，本发明方法包括给超老龄动物饲喂有效提高所述动物的警觉性和活力的量的组合物。所述组合物通常包含：
(a)0.02％(或约0.05％到约10％、或约0.1％到约6％)的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸和
(b)至少以下之一：
(xvi)约10％到约55％(或约18％到约30％、或约33％到约55％、或约18％到约20％、或约33％到约36％)的蛋白质；
(xvii)约7％到约35％(或约18％到约35％或、约7％到约24％、或约14％到约24％、或约14％到约16％、或约18％到约24％)的脂肪；
(xviii)至少约.05(或约0.05ppm到约7500ppm、或约250到约3600、或约250ppm到约1650ppm、或约5ppm到约225ppm、或约0.05ppm到约2.4ppm)的抗氧化剂；和
(xix)至少约1000ppm(或约1000ppm到约5000ppm、约3300ppm到约5000ppm、或约2000ppm到约3000ppm、或约3000ppm到约4000ppm)的胆碱。
在另一实施方案中，本发明方法包括给超老龄中型犬或小型犬饲喂有效提高所述犬的警觉性和活力的量的组合物。所述组合物通常包含：
(a)至少以下之一：
(i)至少约0.02％(或约0.02％到约0.3％、或约0.05％到约0.3％、或约0.05％到约0.2％)的DHA；和
(ii)至少约0.1％(或约0.1％到约0.5％、或约0.2％到约0.5％、或约0.2％到约0.3％)的EPA；
(b)至少约9％(或约9％到约30％、或约18％到约30％、或约18％到约20％)的蛋白质；
(c)至少约7％(或约7％到约24％、或约14％到约24％、或约14％到约16％)的脂肪；
(d)至少以下之一：
(i)至少约250IU/kg(或约250IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1000IU/kg)的维生素E；
(xx)至少约50ppm(或约50ppm到约500ppm、或约100ppm到约500ppm、或约100ppm到约301ppm)的维生素C；
(xxi)至少约600ppm(或约600ppm到约2400ppm、或约1260ppm到约2400ppm、或约1260ppm到约1545ppm)的牛磺酸；和
(xxii)至少约50ppm(或约50ppm到约200ppm、或约100到约160、或约100到约155)的硫辛酸；和
(xxiii)至少约50ppm(或约50ppm到约500ppm、或约200ppm到约500ppm、或约200ppm到约350ppm)的肉毒碱；
(e)至少约1000ppm(或约1000ppm到约3200ppm、或约2000ppm到约3200ppm、或约2000ppm到约2500ppm)的胆碱；
(f)至少约50ppm(或约50ppm到约150ppm、或约100ppm到约150ppm、或约100ppm到约110ppm)的锰；和
(g)至少约0.4％(或约0.4％到约2％、或约0.9％到约2％、或约0.9％到约1.2％)的赖氨酸；和
(h)至少约0.4％到约1.5％的甲硫氨酸。
在另一实施方案中，本发明方法包括给超老龄大型犬饲喂有效提高所述犬的警觉性和活力的量的组合物。所述组合物通常包含：
(a)至少以下之一：
(i)至少约0.02％(或约0.02％到约0.3％、或约0.05％到约0.3％、或约0.05％到约0.2％)的DHA；和
(ii)至少约0.1％(或约0.1％到约0.5％、或约0.2％到约0.5％、或约0.2％到约0.3％)的EPA；
(b)至少约9％(或约9％到约30％、或约18％到约30％、或约18％到约20％)的蛋白质；
(c)至少约7％(或约7％到约24％、或约14％到约24％、或约14％到约16％)的脂肪；
(d)至少以下之一：
(i)至少约250IU/kg(或约250IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1000IU/kg)的维生素E；
(xxiv)至少约50ppm(或约50ppm到约500ppm、或约100ppm到约500ppm、或约100ppm到约301ppm)的维生素C；
(xxv)至少约600ppm(或约600ppm到约2400ppm、或约1260ppm到约2400ppm、或约1260ppm到约1575ppm)的牛磺酸；和
(xxvi)至少约50ppm(或约50ppm到约200ppm、或约100到约160、或约100到约155)的硫辛酸；和
(xxvii)至少约50ppm(或约50ppm到约500ppm、或约200ppm到约500ppm、或约200ppm到约350ppm)的肉毒碱；
(e)至少约1000ppm(或约1000ppm到约3200ppm、或约2000ppm到约3200ppm、或约2000ppm到约2500ppm)的胆碱；
(f)至少约50ppm(或约50ppm到约150ppm、或约100ppm到约150ppm、或约100ppm到约110ppm)的锰；和
(g)至少约0.4％(或约0.4％到约2％、或约0.9％到约2％、或约0.9％到约1.2％)的赖氨酸；和
(h)至少约0.4％到约1.5％的甲硫氨酸。
在另一实施方案中，本发明方法包括给超老龄猫饲喂有效提高所述猫的警觉性和活力的量的组合物。所述组合物通常包含：
(a)至少以下之一：
(i)至少约0.05％(或约0.05％到约0.30％、或约0.1％到约0.30％、或约0.1％到约0.2％)的DHA；和
(ii)至少约0.1％(或约0.1％到约0.5％、或约0.2％到约0.5％、或约0.2％到约0.3％)的EPA；
(b)至少约15％(或约15％到约55％、或约30％到约55％、或约33％到约36％)的蛋白质；
(c)至少约9％(或约9％到约35％、或约18％到约35％、或约18％到约24％)的脂肪；
(d)至少以下之一：
(i)至少约250IU/kg(或约250IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1500IU/kg、或约500IU/kg到约1100IU/kg)的维生素E；
(xxviii)至少约50ppm(或约50ppm到约300ppm、或约100ppm到约300ppm、或约100ppm到约200ppm)的维生素C；
(xxix)至少约1100ppm(或约1100ppm到约3500ppm、或约2300ppm到约3500ppm、或约2300ppm到约2350ppm)的牛磺酸；和
(xxx)至少约200ppm(或约200到约750ppm、或约400ppm到约750ppm、或约400到约525ppm)的肉毒碱；和
(xxxi)至少约0.05％(或约0.05％到约0.6％、或约0.1％到约0.6％、或约0.1％到约0.4％)的胱氨酸；
(e)至少约1600ppm(或约1600ppm到约5000ppm、或约3300ppm到约5000ppm、或约3300ppm到约3400ppm)的胆碱；
(f)至少约50ppm(或约50ppm到约150ppm、或约100ppm到约150ppm、或约100ppm到约110ppm)的锰；和
(g)至少约0.7％(或约0.7％到约3％、或约1.4％到约3％、或约1.4％到约1.7％)的赖氨酸；和
(h)至少约0.4％到约1.5％的甲硫氨酸。
在另一实施方案中，本发明提供用于改进老龄或超老龄小型犬或中型犬的生活质量的方法。所述方法包括给所述犬饲喂包含以下物质的组合物：
约60％到约70％重量的碳水化合物；
约15％到约25％重量的选自动物蛋白和植物蛋白的蛋白质；
约5％到约7％重量的选自动物脂肪和植物脂肪的脂肪；
约2.5％到约4％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；
约1％到约4％重量的纤维；
约1％到约2％重量的矿物质；和
约0.5到约1.5％重量的维生素。
在另一实施方案中，本发明提供用于改进老龄或超老龄大型犬的生活质量的方法。所述方法包括给所述犬饲喂包含以下物质的组合物：
约60％到约70％重量的碳水化合物；
约15％到约25％重量的选自动物蛋白和植物蛋白的蛋白质；
约5％到10％重量的选自动物脂肪和植物脂肪的脂肪；
约3％到约5％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；
约1％到约4％重量的纤维；
约0.5％到约1％重量的矿物质；和
约0.75到约1.25％重量的维生素。
在另一实施方案中，本发明提供用于改进老龄或超老龄猫的生活质量的方法。所述方法包括给所述猫饲喂包含以下物质的组合物：
约30％到约35％重量的碳水化合物；
约35％到约50％重量的选自动物蛋白和植物蛋白的蛋白质；
约12％到约15％重量的选自动物脂肪和植物脂肪的脂肪；
约1％到约2％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；
约1％到约5％重量的纤维；
约1％到约2％重量的矿物质；和
约1％到约2％重量的维生素。
在另一实施方案中，本发明提供用于改进老龄动物或超老龄动物的生活质量的方法，所述方法包括给所述动物(例如根据可能的情况为小型犬、中型犬或大型犬或猫)饲喂包含下表1A所标示组分的组合物：
表1A：超老龄食品化学组合物
Figure BPA00001331772000191
Figure BPA00001331772000201
*硫辛酸基于调配，没有分析值。
用于本发明方法的组合物进一步包含至少一种选自以下的营养物：锰、甲硫氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸和半胱氨酸的混合物、L-肉毒碱、赖氨酸和精氨酸。组合物中每种组分特别有利的量视多种因素而定，包括例如消费所述组合物的动物种类；包含在组合物中的具体组分；动物的年龄、体重、一般健康、性别及饮食；动物的消耗率等。因此，组分的量可在大范围内变化，甚至可偏离本文所给出的比例。
可从多种来源获得ω-3脂肪酸。一个方便的来源是来自诸如鲱鱼(menhaden)、鲭、鲱鱼(herring)、凤尾鱼及鲑鱼等的鱼油。DHA和EPA是所述鱼油中存在的典型的脂肪酸，它们通常一起组成鱼油的大部分，例如鱼油的约25％到约38％。
当组合物为动物食品时，优选包括避免不足并保持健康所需量的维生素和矿物质。本领域易于知道这些量。例如，美国国家研究委员会(National Research Council(NRC))提供针对农场动物的所述成分的推荐量。参见例如Nutrient Requirements of Swine(猪的营养物需求)(第10版，Nat′l Academy Press，Wash.D.C，197298)、Nutrient Requirements of Poultry(家禽的营养物需求)(第9版，Nat′l Academy Press，Wash.D.C，1994)、Nutrient Requirements of Horses(马的营养物需求)(第5版，Nat′l Academy Press，Wash.D.C，1989)、Nutrient Requirements of Dogs and Cats(狗和猫的营养物需求)(Nat′l Academy Press，Wash.D.C，2006)。例如，美国饲料管理官方协会(AAFCO)提供针对狗和猫的所述成分的推荐量。参见American Feed Control Officials，Inc.，Official publication，第126-140页(2003)。用作食品添加剂的维生素实例包括维生素A、B1、B2、B6、B 12、C、D、E、K、H(生物素)、K、叶酸、肌醇、烟酸和泛酸。用作食品添加剂的矿物质和微量元素实例包括钙、磷、钠、钾、镁、铜、锌、氯化物和铁盐。
本发明方法包括可进一步含有其它本领域已知的添加剂的组合物。优选地，所述添加剂以不削弱本发明提供的目的和效果的量存在。添加剂实例包括例如有稳定作用的物质、加工助剂(processing aid)、提高适口性的物质、着色物质和提供营养益处的物质。
稳定物质包括例如趋向增加组合物保存期限的物质。所述物质的可能的合适实例包括例如防腐剂、抗氧化剂、增效剂和螯合剂、包装气体、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂和湿润剂。乳化剂和/或增稠剂实例包括例如明胶、纤维素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改良淀粉。
用于着色、适口(″适口增强剂″)和营养目的的添加剂包括例如着色剂(例如氧化铁，例如红色、黄色或棕色形式)；氯化钠、柠檬酸钾、氯化钾和其它食用盐；维生素；矿物质；和调味剂。所述添加剂为本领域已知。参见例如美国专利号3,202,514。亦参见美国专利号4,997,671。调味剂包括例如奶制品调味剂(例如牛奶或奶酪)、肉类调味剂(例如熏肉、肝脏、牛肉、禽肉或鱼)、含油树脂、频哪醇和在交易中由FEMA(调味剂提取制造协会(Flavor Extract Manufacturers Association))编号来识别的各种调味剂。调味剂帮助提供额外的适口性，其为本领域已知。参见例如美国专利号4,997,672。亦参见美国专利号5,004,624。亦参见美国专利号5,114,704。亦参见美国专利号5,532,010。亦参见美国专利号6,379,727。组合物中所述添加剂浓度通常可达至约5％重量。在某些实施方案中，所述添加剂(尤其是在所述添加剂为主要营养平衡剂时，例如维生素和矿物质)浓度为约0％到约2.0％重量。在某些实施方案中，所述添加剂(再次尤其是在所述添加剂为主要营养平衡剂时)浓度为约0％到约1.0％重量。
补充剂包括例如与另一饲料一起使用以改进营养平衡或整体性能的饲料。补充剂包括组合物，其作为其它饲料的补充在不稀释下饲喂，为可分别获得的动物日粮的其它部分提供自由选择，或用动物的常规饲料稀释或与其混合以形成全料。例如，AAFCO提供了关于美国饲料管理官方协会(American Feed Control Officials)，Inc.Official Publication，第220页(2003)中的补充剂的论述。补充剂可呈各种形式，包括例如粉末、液体、糖浆、丸、胶囊组合物等。
零食包括例如在非用餐时间给予动物诱使其食用的组合物。狗零食包括例如狗骨头。零食可具有营养，其中所述组合物包含一种或多种营养物，并可例如具有上述用于食品的组合物。非营养性零食包括无毒的任何其它零食。
玩具包括例如咀嚼性玩具。狗玩具包括例如人造骨头。目前市场上有各种各样的合适玩具。参见例如美国专利号5,339,771(及美国专利号5,339,771中所公开的参考文献)。亦参见例如美国专利号5,419,283(及美国专利号5,419,283中所公开的参考文献)。本发明提供部分消耗性玩具(例如包含塑料组分的玩具)和完全消耗性玩具(例如生皮和各种人造骨头)两种。应该进一步认识到本发明提供用于人及非-人使用的玩具，尤其是用于伴侣动物、农场动物及动物园动物使用，尤其是用于狗、猫或鸟使用。
″食品″为用于目标接受动物(例如家猫或家狗)的营养全面的饮食。″营养全面的饮食″是包括足以依靠饮食来维持健康动物的正常健康的营养物的饮食。本发明方法利用意欲不被任何特定的蛋白质或脂肪成分列表或产品形式限制的组合物。可用常规宠物食品加工将组合物制备为例如干燥形式、罐装形式、湿形式或中等水分形式。在某些实施方案中，水分含量为组合物总重量的约10％到约90％。在其它实施方案中，水分含量为组合物总重量的约65％到约75％。
在制备用于本发明方法的组合物时，例如通常可将任何成分(例如鱼油)在加工制剂期间掺入到组合物中，例如在混合组合物的其它组分期间和/或在其之后。可用常规手段将这些组分分配到组合物中。在一个实施方案中，让磨碎的动物蛋白及禽蛋白组织与其它成分混合，所述其它成分包括鱼油、谷粒、其它营养平衡成分、特定目的的添加剂(例如维生素和矿物质混合物、无机盐、纤维素和甜菜渣、填充剂等)；亦加入对加工足够的水。这些成分优选在适于加热并同时混合组分的容器中混合。可用任何合适的方式实现加热混合物，例如通过直接蒸汽注入或通过用配有热交换器的容器。在加入最后的成分后，将混合物加热到约50°F(10℃)到约212°F(100℃)的温度范围。在某些实施方案中，将混合物加热到约70下(21℃)到约140°F(60℃)的温度范围。这些范围外的温度通常可接受，但可能在不使用其它加工助剂的情况下在工业上不能实现。当加热到合适温度时，物质通常呈浆液形式。将该浆液填入罐中。加上盖，密封容器。然后将密封的罐置于设计为灭菌其内容物的常规设备中。这通常通过加热到大于约230下(110℃)的温度持续一段合适时间来完成，所述时间视例如所用温度及组合物而定。
本发明方法包括利用可用常规加工制备为任何干燥形式的组合物。在一个实施方案中，碾磨包括诸如动物蛋白来源、植物蛋白来源、谷粒等在内的干燥形式并将其混合在一起。然后加入包括脂肪、油、动物蛋白来源、水等在内的水分或液体成分，并与干燥混合物混合。然后将混合物加工为粗磨粒或类似的干碎块。通常用挤压加工形成粗磨粒，其中干成分和湿成分混合物在高压和高温下遭受机械力，被强迫通过小孔，由旋转刀片切割为粗磨粒。然后干燥湿粗磨粒，任选用一种或多种局部包衣来包被，所述包衣可包括例如调味剂、脂肪、油、粉末等。亦可用烘焙加工而不是挤压从团块(dough)制备粗磨粒，其中在干热加工之前将团块置于模中。
亦将组合物设计为易于咀嚼。通常基于生命阶段(年龄)、大小、身体组成和品种来调配犬和猫食品。在本发明方法中，组合物的某些实施方案符合超老龄中型犬或小型犬、大型犬和猫之间的特定营养差异。
除非另外明确表明，否则本文表示的所有百分比都是以干物质重量为基础。
如前所述，本发明部分涉及用于提高动物的生活质量的方法。所述方法包括给老龄动物或超老龄动物饲喂有效提高警觉性、增加活力、保护软骨、保持肌肉质量、提高消化率和改善皮肤及毛皮品质的量的组合物。另外，现在本文报道我们意想不到的发现，即可在基因组水平反映通过给予本发明组合物实现的动物生活质量的提高。尽管可能以下呈提的表中所公开的任何一个基因的表达变化可导致有益或有害生物学效应，但本文所提出的数据表明，总的来说，所观察到的表达概况与给予本文公开的饮食后体内观察到的有益生物学效应一致。具体而言，基因芯片数据表明，通过给予动物本文所述组合物，绝大部分有益地改变了编码与以下若干生物学途径关联或相关的蛋白质的基因表达：例如血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递。因此，本发明亦涉及测量或表征饲喂本文所述组合物的动物(尤其是老龄动物或超老龄动物)的生活质量提高的方法，所述方法通过在饲喂本文公开的组合物之前和之后定量测定所述动物的选自表5-14中所公开的一种或多种基因的基因表达水平并比较动物的所述水平来实现，其中通过所述动物的基因表达水平的有利变化来反映所述动物的生活质量的提高。
可以以本领域技术人员熟悉的多种方式实施基因表达的定量测定，其包括诸如RT PCR以及基因芯片测定和RNA印迹法等技术。因此，本文涵盖可例如在测量本文公开的动物生活质量提高的方法中使用已检测的表达水平。
在基因表达模式中存在某些年龄诱导的变化(参见例如，P.Tollet-Egnell等，Molecular Endocrinology，15(2)：308-318(2001))。不依附任何理论，所述基因表达模式的变化可涉及衰老这种老化机制。C-KLee等，Science，285：1390-1393(1999)报道，通过限制热量可完全或部分防止小鼠中老化过程的基因表达概况的改变。我们发现，意想不到的是，诸如狗等动物从健康成年动物年龄到衰老老龄动物的某些基因表达的变化，可通过本发明超老龄狗食品饮食来逆转。因此，将健康成年狗的基因表达模式和衰老老龄狗的基因表达模式进行比较，人们发现在衰老老龄狗中某些基因表达较高(″上调″)，而其它基因表达较低(″下调″)。意想不到的是，我们发现给衰老老龄狗饲喂本发明超老龄狗食品饮食可逆转基因表达模式。换言之，将饲喂对照饮食的衰老老龄狗的基因表达模式与饲喂本发明超老龄狗食品饮食的衰老老龄狗的基因表达模式进行比较，人们发现在对照狗食品方案下某些基因表达较高(″上调″)，而在对照狗食品方案下其它基因表达较低(″下调″)。结果在本发明超老龄狗食品饮食下，衰老老龄狗具有向健康成年狗改变的基因表达概况。比较健康成年狗/衰老老龄狗表达模式反方向相关的的基因名单，我们发现下表15-20提供的基因出人意料地显示本发明超老龄狗食品可逆向改变某些作为老化过程部分经历的基因的表达。因此，可通过改变老化过程使衰老老龄动物生活质量受益，其中使某些基因的基因表达模式从老龄狗模式向健康成年狗改变。
因此，本发明部分涉及提高动物生活质量的方法，所述方法包括给老龄动物或超老龄动物饲喂有效量的使某些基因(表15-20中提供，其中成年对衰老老龄的趋向与超老龄对对照的趋向一样)的基因表达模式从衰老老龄狗模式向健康成年狗模式改变的组合物。所述方法通过改变与老化过程相关的基因的表达以使所述基因表达模式从老龄动物向健康成年动物改变，来提高动物的生活质量。
本发明一方面涉及用于改进老龄动物或超老龄动物的生活质量的方法，所述方法包括给动物饲喂包含以下物质的组合物：至少约9％重量的蛋白质；至少约5％重量的脂肪；和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸，其中所述方法包括给动物饲喂有效提高动物的生活质量的量的组合物，其中生活质量提高通过一种或多种编码与老化过程相关的蛋白质的基因表达变化来证明。如本文所述，这些基因通常被称为与老化过程相关的基因。然而，应该注意这些基因具体可与选自以下的生物学途径相关：例如炎症、DNA修复、细胞存活、脂肪或胆固醇代谢、免疫调节、蛋白质合成、细胞生长和细胞死亡。
在该方面实施方案中，表达变化的是表15-19所列的一种或多种基因，其中与衰老老龄动物表达水平相比，表达变化朝向健康成年动物的表达水平。
在该方面的另一实施方案中，动物为狗。
本发明另一方面涉及用于改进老龄动物或超老龄动物的生活质量的方法，所述方法包括给动物饲喂包含以下物质的组合物：至少约9％重量的蛋白质；至少约5％重量的脂肪；和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸，其中所述方法包括给动物饲喂有效提高动物的生活质量的量的组合物，其中生活质量提高通过一种或多种表20中所列的基因表达变化来证明，其中与衰老老龄动物表达水平相比，表达变化朝向健康成年动物的表达水平。
在该方面实施方案中，所述动物为狗。
本文亦考虑的是，本发明涉及用于治疗罹患与以下任何一种或多种生物学途径关联或相关的病症或疾病的动物的方法：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递，所述方法包括给予动物有效量的本发明食品组合物。
本发明不限于本文所述的特定方法、方案和试剂，因为它们可变化。另外，本文所用术语仅为了阐述特定实施方案的目的，并非意欲限制本发明范围。应以同兼而非异或来理解术语″包括″、″包含″和″含有″。
除非另外定义，否则本文所用的所有技术及科学术语及任何首字母缩略词，都具有与本发明领域一般技术人员通常所普遍理解的一样的含义。根据以上教导本发明可能存在很多修改和变化。因此应该理解，在所附权利要求范围内，本发明可以以不同于所明确阐述的方式来实施。
本文提及的所有专利、专利申请及出版物在此以其整体引作参考。然而，在本发明定义与引用的参考文献定义之间有矛盾时，以本发明为准。
实施例
可进一步通过以下实施例来阐明本发明，但除非另外明确表明，否则应该理解包括这些实施例仅为了阐明目的，并非意欲限制本发明范围。
实施例1
表2中阐述针对老龄或超老龄中型犬或小型犬调配的组合物。
表2
针对超老龄中型犬或小型犬的成分组成
  成分   组合物％
  碳水化合物   65.83
  动物蛋白   14.31
  植物蛋白   6.05
  动物/植物脂肪   6.60
  ω脂肪   3.38
  纤维   1.42
  矿物质   1.63
  维生素   0.78
实施例2
表3中阐述针对老龄或超老龄大型犬调配的组合物。
表3
针对超老龄大型犬的成分组成
  成分   组合物％
  碳水化合物   65.15
  动物蛋白   14.79
  植物蛋白   6.45
  动物/植物脂肪   6.23
  ω脂肪   4.12
  纤维   1.30
  矿物质   0.91
  维生素   1.05
实施例3
表4中阐述针对老龄或超老龄猫调配的组合物。
表4
针对超老龄猫的成分组成
  成分   组合物％
  碳水化合物   31.47
  动物蛋白   25.57
  植物蛋白   20.14
  动物/植物脂肪   13.31
  ω脂肪   1.61
  纤维   4.80
  矿物质   1.77
  维生素   1.34
实施例4
对照对比超老龄宠物食品的基因组分析
为了进一步表征本发明超老龄宠物食品组合物的营养益处，分析了来自饲喂所述组合物的动物与对照动物的基因表达概况的比较，结果在以下详述。
材料和方法
研究设计
在给9只Beagle犬饲喂14天超老龄K9饮食之前及之后，按常规方法从其抽取血液样品(总共18个样品)。将在14天试验后采集的每一个样品与其自己的对照进行比较。
从犬血液分离淋巴细胞
试剂
4ml犬血、肝素或EDTA试管、Hank平衡盐溶液(Gibco 14175-095)、HEPES缓冲液(Gibco 15630-080)、Accu-Paque(Accurate 化学&Scientific Corp AN3100)。
材料/设备
转移移液管(VWR 14670-147)、14ml离心管w/caps、9″巴斯德移液管、1.5ml微离心管(VWR 20170-038)、离心管架、微离心管架、垃圾箱、Beckman Coulter Allegra 25R离心机、SN AJC01J015 Eppendorf离心机，5417C。
溶液
通过将12.8ml的HEPES缓冲溶液加到500ml的HBSS瓶中来制备Hank平衡盐溶液(HBSS)w/25mM HEPES缓冲液。在开始分离淋巴细胞之前，需要将Hank平衡盐溶液和Accu-Paque从冰箱中取出放在室温至少30分钟。在使用后应立即将这两种溶液放回到冰箱(4℃)中。
程序
1.量取4ml的HBSS w/HEPES到正确编号的14ml离心管(每4ml抽取的血液一管)中。
2.用转移移液管将4ml血液从管转移到含有HBSSw/HEPES的14ml离心管中。
3.用转移移液管上下吹吸30秒彻底混合样品。
4.将9″巴斯德移液管插入到每一个14ml的离心管中。确保巴斯德移液管的底部尖端接触到离心管的底部。
5.通过让液体在巴斯德移液管内往下流用转移移液管缓慢加入4ml的Accu-Paque，靠重力使Accu-Paque分层至稀释的血液样品以下。
6.用手指塞住巴斯德移液管上端慢慢移走该移液管。
7.于室温让管以800x g离心20分钟。对于幼犬，血液需要更长的45分钟离心以使RBC从WBC充分分离。
8.用转移移液管小心移走顶层到0.5cm中间不透明层内并弃掉。
9.用新的转移移液管小心移走中间不透明层并转移到1.5ml的微离心管中。小心不要转移任何底层。
10.于室温让微离心管以13,200rpm离心3.5分钟。
11.小心移走上清液，在液氮中快速冷冻剩下的沉淀(淋巴细胞)。将最终样品储存在-80℃。
RNA分离
试剂
去离子H2O、纯乙醇(Sigma E7023)、RNA储液(Ambion 7000)、RNA酶
Figure BPA00001331772000302
(Ambion 9780)、缓冲液RLT、缓冲液RW1和缓冲液RPE(提供在RNeasy Mini试剂盒中)。
设备/材料
RNeasy Mini试剂盒(Qiagen 74104)、QIAshredder离心柱(Qiagen 79656)、P1000 Pipetman移液管(Rainin)、P200 Pipetman移液管(Rainin)、100-100μl过滤的移液管头(USA Scientific 1126-7810)、1-200μl过滤的移液管头(USA Scientific 1120-8810)、无菌转移移液管(VWR14670-147)、55ml无菌试剂槽(VWR 21007-974)、2个垃圾箱(一个用于液体，一个用于移液管头/移液管)、1.5ml无菌微离心管(VWR20170-038)、微离心管架、永久标记、Eppendorf微型离心机，model#5417C。
程序
1.通过稍微融化然后轻拍微离心管移动沉淀来使管中的沉淀化开。
2.加入适当体积的缓冲液RLT(在本情况中用600μl)。旋涡振荡或移液管吹吸以混合。
3.将样品转移到QIAshredder管中使样品均质化。以14,000rpm离心2分钟。弃掉离心柱但保留收集管及其内容物。
4.将一体积(600μl)的70％乙醇加到均质化的裂解物中，移液管吹吸混合。
5.将600μl等份样的样品加到置于2ml收集管中的RNeasy mini柱上。轻轻合上管，以14,000rpm离心15秒。弃掉滤液。将第二份细胞裂解物600μl等份样加到同一个离心柱中重复步骤。弃掉滤液。
6.重新使用步骤5的收集管。将700μl缓冲液RW1加到柱中。以14,000rpm离心15秒。弃掉滤液和收集管。
7.将柱转移到新的2ml收集管中，吸取500μl缓冲液RPE到柱中。以14,000rpm离心15秒以洗涤柱。弃掉滤液但保留收集管用于步骤8。
8.将另一500ml缓冲液RPE加到柱中。以14,000rpm离心2分钟来干燥膜。
9.将柱转移到新的1.5ml收集管中。将10μl的RNA储液直接吸取到膜上。以14,000rpm离心1分钟来洗脱RNA。将第二个5μl体积的RNA储液直接加到膜上，再离心1分钟。将最终RNA洗脱物储存在-80℃。
RNA探针制备和杂交
试剂
Ovation TM Biotin系统v1.0用于探针制备。
方案
用户指南(Cat#D01002，版本10/27/04，NuGEN Technologies，Inc)。如用户指南所述实施实验程序。用50ng总RNA开始所有探针制备。
基因芯片程序
检测所用基因芯片为犬基因组2.0阵列(Canine Genome 2.0Array)(Affymetrix)。这种基因芯片含有44,000套探针。可自制造商获得每一独特探针的识别号的详细序列信息。
基因表达分析
用GCOS Affymetrix软件(版本1.2)提供的MAS 5实施标准化。在以下实施例中包括的表中标明所分析的基因的表达水平，其中向上的箭头指基因表达″上调″或增加，向下的箭头表示基因表达″下调″。类似地，在某些表中向上或向下的箭头亦表示某些参与特定途径的蛋白质的活性增加或降低，要另外看其自身解释。
基因目录选择
基于18个样品中至少9个“存在”呼应(call)，选择15,411个基因用于进一步分析。
基因芯片分析结果表明，在对照和超老龄饮食处理组之间，有1088个基因存在表达差异。当由′饮食′来分组时这1088个基因的表达水平统计学上显著；用参数检测，其中不假设方差相等(Welcht-test)。未进行多次检测校正的P值截断值(cutoff)为0.01。在这些选择标准下，预期仅约154个基因偶然通过限制。以下详细论述基因组数据。
结果
营养对与疼痛和炎症相关的基因的作用
基于基因芯片数据分析，与对照的表达水平(10个上调，其余下调)比较，1,088个基因表达水平以P＜0.01的水平改变。数据表明饲喂超老龄食品的Beagle犬中35个基因表达以P＜0.001的水平下调。这些下调基因中9个鉴定为与炎症及疼痛反应有关。可预期这些基因下调导致疼痛减缓、软骨保护(较少损伤)和降低炎性反应。本文公开的组合物可为治疗罹患疼痛和/或炎性疾病的动物的治疗方案的部分。在下表5-6中提供这些基因及其推定的在炎症和疼痛反应中的作用。
表5：参与炎症和疼痛反应的基因(P＜0.001)
Figure BPA00001331772000331
Figure BPA00001331772000341
Figure BPA00001331772000351
Figure BPA00001331772000361
表6.下调参与类二十烷酸途径(炎性反应)的酶作用的概述
营养对参与心脏健康和血液凝固的基因的作用
以P＜0.001和P＜0.01的水平鉴定12个基因通过调节类二十烷酸途径和血液凝固途径与心脏健康有关。所述基因通过血小板激活和聚集造成血液凝固。通过营养下调这些基因可预防可导致心脏或脑相关疾病的不当血凝。本发明组合物可为治疗罹患血液、心脏或脑病症或疾病的动物的治疗方案的部分。这些基因及其推定的体内作用阐述于下表7和8中。
表7.参与心脏健康和血液凝固的基因
Figure BPA00001331772000371
Figure BPA00001331772000381
Figure BPA00001331772000391
表8：下调参与心脏健康和血液凝固的酶的作用概述
Figure BPA00001331772000392
Figure BPA00001331772000401
营养对参与肌肉调节及骨调节的基因的作用
鉴定了通过调节骨骼及肌肉涉及身体组成的10个下调的基因。所述基因通过减少氧化氮的产生及肌肉糖皮质激素降解来减轻肌肉及骨骼退化。下调这些基因导致减少氧化氮的产生和糖皮质激素反应。本文公开的组合物可为治疗罹患与肌肉或骨骼关联或相关的疾病或病症的动物的治疗方案的部分。这些基因及其在肌肉及骨骼调节中的推定作用详述于下表9和10中。
表9.参与肌肉及骨骼调节的基因
Figure BPA00001331772000402
Figure BPA00001331772000411
表10：影响糖皮质激素受体和氧化氮产生的基因概述
Figure BPA00001331772000422
营养对参与DNA损伤/保护和神经功能的基因的影响
鉴定了与DNA损伤/保护和神经功能有关的11个基因。关于后者，鉴定的基因对反弹增强(rebound potentiation)很重要；认为它们在运动学习中具有潜在的作用。有趣的是，除了γ-氨基丁酸(GABA)A受体γ2上调外，这些基因全部下调。本文公开的组合物可为治疗罹患与DNA损伤/保护和神经功能关联或相关的疾病或病症的动物的治疗方案的部分。这些基因的特性及其在DNA损伤/保护和神经功能中的推定作用详述于下表11和12中。
表11：参与DNA损伤/保护和神经功能的基因
Figure BPA00001331772000431
Figure BPA00001331772000441
Figure BPA00001331772000451
表12：对反弹增强和DNA完整性重要的基因的概述
Figure BPA00001331772000452
Figure BPA00001331772000461
营养对参与葡萄糖代谢的基因的作用
在饲喂超老龄饮食动物中有24个与葡萄糖代谢相关的基因下调，这表明这些动物利用脂肪(脂肪氧化)代替葡萄糖作为养料来源。本文公开的组合物可为糖尿病动物和/或用于动物的肥胖症预防或治疗的治疗方案的部分。鉴定了这些下调的基因，它们在葡萄糖代谢中的推定作用详细阐述于表13和14中。
表13.参与葡萄糖代谢的基因
Figure BPA00001331772000471
Figure BPA00001331772000481
Figure BPA00001331772000491
Figure BPA00001331772000501
Figure BPA00001331772000511
Figure BPA00001331772000521
表14.参与葡萄糖代谢基因概述
Figure BPA00001331772000522
Figure BPA00001331772000531
实施例5
与老化过程相关的基因的基因表达概况的比较：在健康成年狗对比老龄狗中比较对照饮食与超老龄饮食
随着狗的年龄从成年狗转变成衰老老龄(老龄)狗，其基因表达概况改变。不仅对于与多种生物学途径例如葡萄糖代谢、血凝和骨及肌肉的完整性相关的基因，而且一般对于与老化过程或衰老相关的基因而言，这是真实情况。关于这类与“老化”相关的基因，我们发现通过给老龄狗饲喂本发明超老龄饮食，淋巴细胞中这些基因中的某些的基因表达概况倾向于从衰老老龄狗的表达概况向成年狗的表达概况变化。因此，给衰老老龄狗饲喂本发明超老龄饮食可将其基因概况改变为更接近类似于健康成年狗的基因概况。
下表15-20中所示的结果表明，可通过针对常见老化变化的营养策略调节通常随老化过程改变的基因。具体而言，结果显示当饲喂超老龄饮食时，淋巴细胞中基因的表达水平通常向与衰老老龄动物表达水平相反的健康成年动物表达水平方向改变。也就是说，当健康成年动物表达水平比衰老老龄动物高(即在衰老老龄动物中″下调″)时，与饲喂对照饮食的衰老老龄动物相比，饲喂超老龄饮食的衰老老龄动物通常亦具有较高的表达水平(改变为″上调″)。类似地，当健康成年动物比衰老老龄动物表达水平低(在衰老老龄动物中″上调″)时，与饲喂对照饮食的衰老老龄动物相比，饲喂超老龄饮食的衰老老龄动物通常亦具有较低的表达水平(改变为″下调″)。因此，当给老龄狗饲喂本发明超老龄饮食时，衰老老龄狗中老化相关基因的表达水平可有利地改变，因此可导致狗生活质量改善。
表15.与炎症有相关的老化基因
Figure BPA00001331772000551
表16.与DNA修复/细胞存活相关的基因
Figure BPA00001331772000552
表17.与脂肪/胆固醇代谢相关的老化基因
Figure BPA00001331772000561
表18.与蛋白质合成相关的老化基因
Figure BPA00001331772000562
表19.与细胞生长/死亡相关的老化基因
Figure BPA00001331772000563
Figure BPA00001331772000571
表20.随老龄和超老龄饮食改变的未知功能的基因
Figure BPA00001331772000572

Claims (45)

1.用于调节与老龄或超老龄伴侣动物老化过程相关的生物学功能的方法，所述方法包括给所述动物饲喂包含以下物质的组合物：
至少约9％重量的蛋白质；
至少约5％重量的脂肪；和
至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸。
2.权利要求1的方法，其中所述生物学功能与包括以下的老化过程相关：炎症、DNA修复或细胞存活、脂肪或胆固醇代谢、蛋白质合成、细胞生长和细胞死亡。
3.权利要求1的方法，其中所述动物选自猫、狗和马。
4.用于调节与老龄动物或超老龄动物老化过程相关的生物学功能的方法，所述方法包括给所述动物饲喂包含以下物质的组合物：
至少一种选自二十二碳六烯酸和十二碳五烯酸的ω-3多不饱和脂肪酸；
至少一种抗氧化剂；和
至少一种选自胆碱、锰、甲硫氨酸、半胱氨酸、L-肉毒碱、赖氨酸及其混合物的营养物。
5.权利要求4的方法，其中所述组合物中的ω-3多不饱和脂肪酸为DHA，其中所述组合物包含以干物质为基础测量的至少约0.02％重量的DHA。
6.权利要求4的方法，其中所述组合物中的ω-3多不饱和脂肪酸为DHA，其中所述组合物包含以干物质为基础测量的约0.02％到约0.40％重量的DHA。
7.权利要求4的方法，其中所述组合物中的ω-3多不饱和脂肪酸包括EPA，其中所述组合物包含以干物质为基础测量的至少约0.1％重量的EPA。
8.权利要求4的方法，其中所述组合物中的ω-3多不饱和脂肪酸包含EPA，其中所述组合物包含以干物质为基础测量的约0.1％重量到约1％重量的EPA。
9.权利要求4的方法，其中所述组合物中的ω-3多不饱和脂肪酸包含DHA和EPA的混合物，其中所述组合物包含以干物质为基础计算的至少约0.02％重量的DHA和至少约0.1％重量的EPA。
10.权利要求4的方法，其中所述组合物包含一种或多种选自维生素E、维生素C、牛磺酸、β-胡萝卜素、肉毒碱、硫辛酸和胱氨酸的抗氧化剂。
11.权利要求4的方法，其中所述组合物包含至少约500IU/kg维生素E、至少约50ppm维生素C和至少约600ppm牛磺酸。
12.权利要求4的方法，其中所述组合物进一步包含至少约1000ppm胆碱。
13.权利要求4的方法，其中所述饲喂给动物的组合物为动物零食或动物玩具。
14.权利要求4的方法，其中将所述组合物作为营养补充物饲喂给所述动物。
15.用于调节与老龄或超老龄小型或中型犬老化过程相关的生物学功能的方法，所述方法包括给所述动物饲喂包含以下物质的组合物：
约60％到约70％重量的碳水化合物；
约15％到约25％重量的选自动物蛋白和植物蛋白的蛋白质；
约5％到约7％重量的选自动物脂肪和植物脂肪的脂肪；
约2.5％到约4％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；
约1％到约2％重量的纤维；
约1％到约2％重量的矿物质；和
约0.5到约1.5％重量的维生素。
16.用于调节与老龄或超老龄大型狗老化过程相关的生物学功能的方法，其中所述方法包括给所述动物饲喂包含以下物质的组合物：
约60％到约70％重量的碳水化合物；
约15％到约25％重量的选自动物蛋白和植物蛋白的蛋白质；
约5％到约7％重量的选自动物脂肪和植物脂肪的脂肪；
约3％到约5％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；
约1％到约1.5％重量的纤维；
约0.5％到约1％重量的矿物质；和
约0.75到约1.25％重量的维生素。
17.用于调节与老龄或超老龄猫的老化过程相关的生物学功能的方法，其中所述方法包括给所述动物饲喂包含以下物质的组合物：
约30％到约35％重量的碳水化合物；
约40％到约50％重量的选自动物蛋白和植物蛋白的蛋白质；
约12％到约15％重量的选自动物脂肪和植物脂肪的脂肪；
约1％到约2％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；
约3％到约5％重量的纤维；
约1％到约2％重量的矿物质；和
约1％到约2％重量的维生素。
18.权利要求1的方法，其中所述方法包括给所述动物饲喂有效调节与老化过程相关的生物学功能的量的组合物，其中通过一种或多种选自以下的生物学途径的改善来证明调节了与老化过程相关的生物学功能：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递。
19.权利要求1的方法，其中所述方法包括给所述动物饲喂有效调节与老化过程相关的生物学功能的量的组合物，其中通过编码与选自以下的生物学途径关联或相关的蛋白质的一种或多种基因表达的有利变化来证明调节了与老化过程相关的生物学功能：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递。
20.治疗罹患与选自以下的老化关联或相关的病症或疾病的动物的方法：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递，所述方法包括给予所述动物有效量的包含以下物质的组合物：至少约9％重量的蛋白质、至少约5％重量的脂肪和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸。
21.权利要求20的方法，其中所述组合物进一步包含选自二十二碳六烯酸(″DHA″)和十二碳五烯酸(″EPA″)的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸。
22.权利要求20的方法，其中所述组合物进一步包含至少一种抗氧化剂和至少一种选自胆碱、锰、甲硫氨酸、半胱氨酸、L-肉毒碱、赖氨酸及其混合物的营养物。
23.治疗罹患与选自以下的生物学途径关联或相关的病症或疾病的动物的方法：血凝和血小板激活和聚集、骨和肌肉的完整性、炎性反应、软骨降解和疼痛反应、DNA损伤和修复途径、神经功能、肝糖合成和降解、糖酵解、糖异生、戊糖磷酸途径、老化过程和电子传递，所述方法包括给予所述动物有效量的包含表1或表1A中所公开的组分的组合物。
24.权利要求1的方法，其中所述方法进一步包括测量所述动物的生活质量的提高，所述方法包括在饲喂所述组合物之前及之后定量测定所述动物的选自表5-14中所公开的一种或多种基因的基因表达水平，并比较所述动物中的所述水平，其中通过所述动物基因表达水平的有利变化来反映所述动物的生活质量提高。
25.权利要求1的方法，其中所述方法包括给所述动物饲喂有效提高动物的生活质量的量的组合物，其中通过一种或多种老化基因表达的有利变化来证明生活质量的提高，所述老化基因编码与选自炎症、DNA修复、细胞存活、脂肪或胆固醇代谢、蛋白质合成、细胞生长和细胞死亡关联或相关的生物学途径的蛋白质。
26.权利要求31的方法，其中所述表达变化是表15-19中所列的一种或多种基因的表达变化，其中与衰老老龄动物表达水平相比，所述表达变化朝向健康成年伴侣动物的表达水平。
27.权利要求32的方法，其中所述动物为狗。
28.权利要求1的方法，其中所述方法包括给所述动物饲喂有效提高动物的生活质量的量的组合物，其中通过表20所列的一种或多种基因的表达变化来证明生活质量的提高，其中与衰老老龄动物表达水平相比，所述表达变化朝向健康成年动物的表达水平。
29.权利要求34的方法，其中所述动物为狗。
30.改变哺乳动物中至少一种肽的表达的方法，所述方法包括给予所述哺乳动物包含以下物质的组合物：
至少约9％重量的蛋白质；
至少约5％重量的脂肪；和
至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸，
其中所述至少一种肽选自X、Y和Z。
31.权利要求30的方法，其中所述哺乳动物为狗、猫或马。
32.权利要求30的方法，其中所述哺乳动物为衰老老龄哺乳动物。
33.权利要求30的方法，其中所述组合物进一步包含以下至少一种：抗氧化剂、胆碱、锰、甲硫氨酸、半胱氨酸、L-肉毒碱、赖氨酸或其组合。
34.权利要求30的方法，其中所述至少一种基因的表达提高了。
35.权利要求36的方法，其中所述至少一种基因的表达降低了。
36.用于筛选具有改变哺乳动物的至少一种目的基因的表达的能力的一种或多种试验化合物的方法，所述方法包括：
a)将对照组合物给予对照组哺乳动物并测定所述至少一种目的基因的表达水平；
b)将所述一种或多种试验组合物给予实验组哺乳动物并测定所述至少一种目的基因的表达水平，其中所述试验组合物包含：至少约9％重量的蛋白质；至少约5％重量的脂肪；和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；和
c)测定在给每组其各自组合物后所述对照组和实验组哺乳动物之间所述至少一种目的基因的表达水平差异，
其中所述至少一种目的基因的表达水平差异表明所述试验组合物能够改变所述至少一种目的基因的表达。
37.权利要求36的方法，其中所述差异表明与对照组相比，所述实验组中所述至少一种目的基因的表达水平提高。
38.权利要求36的方法，其中所述差异表明与对照组相比，所述实验组中所述至少一种目的基因的表达水平降低。
39.权利要求36的方法，其中所述至少一种目的基因选自X、Y和Z。
40.权利要求36的方法，其中测定不止一种目的基因的表达水平。
41.用于筛选具有改变哺乳动物的至少一种目的基因表达的能力的一种或多种试验化合物的方法，所述方法包括：
a)将对照组合物给予对照组哺乳动物，并测定所述至少一种目的基因的表达水平，其中所述对照组合物包含至少约9％重量的蛋白质；至少约5％重量的脂肪；和至少约0.05％重量的至少一种ω-3多不饱和脂肪酸；
b)将所述一种或多种试验组合物给予实验组哺乳动物，并测定所述至少一种目的基因的表达水平；和
c)测定在给予每组其各自组合物后所述对照和实验组哺乳动物之间所述至少一种目的基因的表达水平差异，
其中所述至少一种目的基因的表达水平差异表明所述试验组合物能够改变所述至少一种目的基因的表达。
42.权利要求41的方法，其中所述差异表明与对照组相比，所述实验组中所述至少一种目的基因的表达水平提高。
43.权利要求41的方法，其中所述差异表明与对照组相比，所述实验组中所述至少一种目的基因的表达水平降低。
44.权利要求41的方法，其中所述至少一种目的基因选自X、Y和Z。
45.权利要求44的方法，其中测定不止一种目的基因的表达水平。
CN2009801374521A 2008-07-18 2009-07-20 提高老龄动物生活质量的方法 Pending CN102170792A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8218308P 2008-07-18 2008-07-18
US61/082183 2008-07-18
PCT/US2009/051155 WO2010009468A1 (en) 2008-07-18 2009-07-20 Method for enhancing the quality of life of a senior animal

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102170792A true CN102170792A (zh) 2011-08-31

Family

ID=41058652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009801374521A Pending CN102170792A (zh) 2008-07-18 2009-07-20 提高老龄动物生活质量的方法

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20110189303A1 (zh)
EP (1) EP2320752A1 (zh)
JP (2) JP2011528556A (zh)
CN (1) CN102170792A (zh)
AU (1) AU2009270712B2 (zh)
BR (1) BRPI0915974A2 (zh)
CA (1) CA2731088C (zh)
RU (1) RU2525617C2 (zh)
WO (1) WO2010009468A1 (zh)
ZA (1) ZA201101281B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102186359A (zh) * 2008-07-18 2011-09-14 希尔氏宠物营养品公司 提高老龄动物生活质量的方法

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0923854A2 (pt) * 2008-12-30 2015-07-28 Hills Pet Nutrition Inc Métodos para tratar ou prevenir osteoartrite em um animal de estimação e uma condição degenerativa de articulação em um animal de estimação, para modular degradação enzimática de cartilagem articular em um animal de estimação, e para diminuir a liberação de glicosaminoglicano do tecido de cartilagem de um animal de estimação.
CA2799168C (en) * 2010-05-12 2015-07-07 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods of control and prophylaxis of inflammation and mitigation of inflammatory conditions in companion animals
US20130059028A1 (en) * 2011-09-01 2013-03-07 Julie Marie Foy Compositions and Methods for Providing a Life-Stage-Appropriate Animal Diet
US9566333B2 (en) 2011-12-19 2017-02-14 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating hyperthyroidism in companion animals
WO2015002990A1 (en) * 2013-07-01 2015-01-08 Washington University Human diet equivalent animal feed
EP2898769A1 (en) * 2014-01-23 2015-07-29 Beefeaters Holding Company, Inc. Dental care product for pets
TW201808120A (zh) * 2016-03-16 2018-03-16 味之素股份有限公司 行動體力提升劑
EP3466428A1 (de) * 2017-10-09 2019-04-10 Phytobiotics Futterzusatzstoffe GmbH Tiernahrung mit febrifugin zur leistungssteigerung

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007002837A2 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods and compositions for the prevention and treatement of inflammatory disease

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1149710A (en) * 1913-11-28 1915-08-10 Michael Beck Heavy-oil carbureter for explosive-engines.
US2988045A (en) * 1959-12-28 1961-06-13 Stanton E Fisher Animal toy
US3104648A (en) * 1962-02-26 1963-09-24 Stanton E Fisher Animal toy
US3202514A (en) * 1963-07-15 1965-08-24 Gen Foods Corp Animal food and method of making the same
US3441001A (en) * 1967-05-19 1969-04-29 Ring Sidney B Corrugated animal toy
US3871334A (en) * 1973-12-03 1975-03-18 Herbert R Axelrod Pet toy
JPS56106593A (en) * 1980-01-24 1981-08-24 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Alkali protease m3
US5004624A (en) * 1983-03-14 1991-04-02 Star-Kist Foods, Inc. Semi-moist pet food having free gravy and process for preparation thereof
US4557219A (en) * 1983-10-11 1985-12-10 Edwards Philip L Chewable toy for animal
US4513014A (en) * 1983-10-11 1985-04-23 Edwards Philip L Chewable toy for animal
US4674444A (en) * 1985-07-01 1987-06-23 Axelrod Herbert R Chewing toy for dogs and preparation thereof
US4771733A (en) * 1986-09-17 1988-09-20 Axelrod Herbert R Chewable object having flavor or odor extract incorporated therein
US4997672A (en) * 1987-03-10 1991-03-05 Virginia Commonwealth University Salt taste enhancer
US4997671A (en) * 1988-09-09 1991-03-05 Nabisco Brands, Inc. Chewy dog snacks
US4928632A (en) * 1988-09-13 1990-05-29 Gordon Richard A Cat toy
US5114704A (en) * 1989-05-30 1992-05-19 Nabisco Brands, Inc. Raw hide having a coating containing an inorganic pyrophosphate
JPH05339154A (ja) * 1992-06-03 1993-12-21 Sagami Chem Res Center 肝機能改善剤
US5419283A (en) * 1992-04-08 1995-05-30 Ciuffo Gatto S.R.L. Animal chew toy of starch material and degradable ethylene copolymer
US5532010A (en) * 1993-05-28 1996-07-02 Nabisco, Inc. Coated canine biscuits and preparation process
US5339771A (en) * 1993-09-15 1994-08-23 Axelrod Herbert R Animal chew toy containing animal meal
JPH10248424A (ja) * 1997-03-05 1998-09-22 Sakai Pet Sangyo:Kk 愛玩動物用飼育装置及びそれに使用する飼育用部材
NZ527924A (en) * 1999-01-29 2005-01-28 Mars Uk Ltd Antioxidant compositions and methods for companion animals
MXPA02002195A (es) * 1999-09-09 2002-09-18 Nestle Sa Mejoramiento del estado de mascotas viejas.
JP2001169731A (ja) * 1999-12-17 2001-06-26 Showa Denko Kk 動物体の脂質代謝改善剤
US6379727B1 (en) * 1999-12-29 2002-04-30 John F. Addy Flavoring system for pet foods
WO2001058271A1 (en) * 2000-01-25 2001-08-16 Juvenon, Inc. Nutritional supplements for aged pets
US20020115710A1 (en) * 2000-10-31 2002-08-22 Zicker Steven Curtis Composition and method
EP1372412A2 (en) * 2001-03-09 2004-01-02 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition improving age-related physiological deficits and increasing longevity
US20040176451A1 (en) * 2001-06-18 2004-09-09 Tadakazu Tamai Pparg agonistic medicinal compositions
JP4421295B2 (ja) * 2001-10-18 2010-02-24 カウンシル・オブ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ ω３ＰＵＦＡを有するコレステロール低下性構造脂質
EP1350435B1 (en) * 2002-04-05 2010-12-22 Societe Des Produits Nestle S.A. Compositions and methods for promoting lipid assimilation in pets
US20040087490A1 (en) * 2002-09-20 2004-05-06 Troup John P. Nutritional compositions
US8841344B2 (en) * 2002-10-03 2014-09-23 Hill's Pet Nutrition, Inc. Method of using omega-3 fatty acids
WO2005006877A1 (en) * 2003-07-03 2005-01-27 Hill's Pet Nutrition, Inc. Compositions and methods for decreasing age-related deterioration in metal activities in companion animals
WO2005051093A1 (en) * 2003-11-25 2005-06-09 Hill's Pet Nutrition, Inc. Composition for animal consumption and method for reducing map kinase activity
US20050266051A1 (en) * 2004-05-27 2005-12-01 The Procter & Gamble Company Pet food compositions and methods
JP4702678B2 (ja) * 2004-06-07 2011-06-15 環境創研株式会社 競走馬用飼料添加材
GB0413730D0 (en) * 2004-06-18 2004-07-21 Tillotts Pharma Ag A pharmaceutical composition and its use
US20060002985A1 (en) * 2004-07-02 2006-01-05 Zicker Steven C Compositions and methods for decreasing age-related deterioration in mental activities in companion animals
JP4317801B2 (ja) * 2004-08-10 2009-08-19 学校法人武庫川学院 脂質代謝改善用の食品組成物およびこれを含有する食品
RU2413004C2 (ru) * 2004-08-30 2011-02-27 Хилл`С Пет Ньютришн, Инк. Корма для животных на основе геномных данных
CN101098623B (zh) * 2004-11-09 2012-10-10 希尔氏宠物营养品公司 抗氧化剂用于基因调节的用途
CN101107012A (zh) * 2004-11-24 2008-01-16 希尔氏宠物营养品公司 改进动物异生素物质肝清除率的方法
BRPI0519610A2 (pt) * 2004-12-30 2009-02-25 Hills Pet Nutrition Inc mÉtodos para melhorar a qualidade de vida de um animal idoso ou muito idoso, de um canino de raÇa regular ou pequena, idoso ou muito idoso, de um cço de raÇa grande idoso ou muito idoso, e de um gato idoso ou muito idoso
US20060211763A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-21 Abdel Fawzy Treatment with Statin and Omega-3 Fatty Acids and a Combination Product Thereof
JP5590758B2 (ja) * 2005-08-03 2014-09-17 太陽化学株式会社 マーカータンパク質量調節用組成物
JP2009515906A (ja) * 2005-11-10 2009-04-16 ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド 動物の皮膚の健康および毛衣の質を改善するための組成物および方法
CA2633292C (en) * 2005-12-16 2015-04-28 N.V. Nutricia Use of soluble dietary fibres against muscle wasting
ES2543808T3 (es) * 2006-02-01 2015-08-24 Nestec S.A. Sistema nutricional y métodos para aumentar la longevidad
WO2007096078A1 (en) * 2006-02-24 2007-08-30 Dsm Ip Assets B.V. Use of resveratrol and derivatives thereof for promoting the wellness state in mammals
US8067152B2 (en) * 2006-02-27 2011-11-29 The Fred Hutchinson Cancer Research Center Liver cancer biomarkers
JP2009545308A (ja) * 2006-08-09 2009-12-24 ザ アイムス カンパニー 骨の健康及び筋肉の健康を改善する方法
JP5979816B2 (ja) * 2008-01-04 2016-08-31 ネステク ソシエテ アノニム 不飽和脂肪酸及び酸化窒素放出化合物を含む組成物、並びに認知機能及び関連の機能を高めるためのそれらの使用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007002837A2 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods and compositions for the prevention and treatement of inflammatory disease

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8669211B2 (en) 2004-12-30 2014-03-11 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for measuring enhancement in the quality of life of an animal
US8759283B2 (en) 2004-12-30 2014-06-24 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for detecting mRNA and/or protein levels of gene in a biological sample
CN102186359A (zh) * 2008-07-18 2011-09-14 希尔氏宠物营养品公司 提高老龄动物生活质量的方法
CN102186359B (zh) * 2008-07-18 2016-03-23 希尔氏宠物营养品公司 提高老龄动物生活质量的方法

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201101281B (en) 2014-07-30
US20110189303A1 (en) 2011-08-04
WO2010009468A1 (en) 2010-01-21
JP2011528556A (ja) 2011-11-24
JP2015091246A (ja) 2015-05-14
AU2009270712B2 (en) 2013-02-21
RU2525617C2 (ru) 2014-08-20
BRPI0915974A2 (pt) 2017-05-30
RU2011105794A (ru) 2012-08-27
EP2320752A1 (en) 2011-05-18
CA2731088C (en) 2015-09-22
AU2009270712A1 (en) 2010-01-21
CA2731088A1 (en) 2010-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101128109B (zh) 提高老年动物的生活质量的方法
EP1838169B1 (en) Methods for enhancing the quality of life of a growing animal
CN102170792A (zh) 提高老龄动物生活质量的方法
CN102186359B (zh) 提高老龄动物生活质量的方法
Watson et al. Drivers of Palatability for Cats and Dogs—What It Means for Pet Food Development
Seyedalmoosavi et al. Effects of increasing levels of whole Black Soldier Fly (Hermetia illucens) larvae in broiler rations on acceptance, nutrient and energy intakes and utilization, and growth performance of broilers
Fanatico Organic poultry production: providing adequate methionine
Şimşek et al. Effects of conventional and organic rearing systems and hen age on oxidative stress parameters of blood and ovarian tissues in laying hens
Oba et al. Comparing the standardized amino acid digestibility of an alternative protein source with commercially available protein-based ingredients using the precision-fed cecectomized rooster assay
BE1027481B1 (nl) Voeder voor huisdieren omvattende een eiwitsamenstelling en werkwijze voor het produceren van genoemd voeder
Stratone FOOD MARKERS OF THE CANINE NUTRITION SYSTEM
NL2006736C2 (en) Animal feed, production method and animal feed premix.
WO2017103906A1 (en) Puppy growth product and methods thereof

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20110831