CN102153479A - 一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2,3,4,5-四苯甲酰氯酰化法生产的左氧氟沙星酰化液中三乙胺的回收套用方法，属于精细化工技术领域。它通过以下步骤来实现：1）采用2,3,4,5-四苯甲酰氯酰化法制备左氧氟沙星工艺中，酰化液过滤，使三乙胺分离出来，滤液为酰化母液，滤饼为三乙胺盐酸盐；2）将滤饼三乙胺盐酸盐加液碱调至碱性，使三乙胺盐酸盐转化成三乙胺分离出来，有机溶剂萃取，脱水后转入合成使用。该三乙胺回收方法，操作简单，无需精馏，回收率高，达93%以上，相当于每生产1吨左氧氟沙星只需要投入35公斤左右的三乙胺，对价格昂贵的三乙胺来说，大大降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种2,3,4,5-四苯甲酰氯酰化法生产的左氧氟沙星酰化液中三乙胺的回收套用方法。
背景技术
左氧氟沙星（Levofloxacin 1）化学名为：(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶苯骈[1,2,3-de]-[1,4]苯骈恶嗪-6-羧酸半水合物，是我国第一个获得批准生产的第四氟喹诺酮类抗菌药物，属于国家基本药物，其具有抗菌作用，其抗菌强度是氧氟沙星的2倍，毒性比氧氟沙星低，在临床上广泛用于呼吸道感染、尿道感染、妇科感染、肝道感染、眼科感染以及肠道感染的治疗。左氧氟沙星的结构如下：
目前很多产家都以2,3,4,5-四苯甲酰氯为原料，通过酰化等一系列反应生产的左氧氟沙星。该工艺在酰化时需要使用大量的三乙胺作催化剂，每生产1吨左氧氟沙星大约需要投入500公斤左右的三乙胺，并且三乙胺的价格昂贵，因此对其进行高效率的回收，不仅可以大大降低左氧氟沙星的生产成本，而且对减少污染物的排放、保护环境也很有重要意义。目前2,3,4,5-四苯甲酰氯酰化法生产的左氧氟沙星酰化液处理工艺主要是：将酰化液未经处理直接用于下步反应，然后不回收三乙胺，直接水洗除去三乙胺盐酸盐。该工艺废水中三乙胺不易处理，污染严重，同时导致生产成本较高。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种2,3,4,5-四苯甲酰氯酰化法生产的左氧氟沙星酰化液中三乙胺的回收套用方法。
所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，所述的酰化液为以2,3,4,5-四苯甲酰氯为原料，三乙胺为催化剂进行酰化反应后得到的反应液，其特征在于所述的回收套用方法包括如下步骤：
1）将以2,3,4,5-四苯甲酰氯为原料酰化反应结束后，得到的酰化液过滤，滤液为酰化母液进行下步反应，滤饼为三乙胺盐酸盐；
2）将步骤1）中得到的滤饼用液碱调pH值至碱性，使三乙胺盐酸盐转化成三乙胺，得到混合液；
3）将步骤2）中得到的混合液加热至20-45℃，用有机溶剂萃取2-5次，合并有机相，加入干燥剂脱水后得；
4）将步骤3）中得到的含三乙胺的溶液配成相应的浓度，进行下一次酰化反应中作催化剂使用。
所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤2）中所述的液碱为浓度10-50wt%的氢氧化钠。
所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤2）中所述的pH值调至10-14。
所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤3）中所述的混合液加热至25-30℃。
所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤3）中所述的有机溶剂为甲苯，其用量为2,3,4,5-四苯甲酰氯质量的2-10倍。
所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤3）中所述的相应的浓度为三乙胺占溶剂甲苯的重量百分比，为9.1wt%。
所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤2）中所述的液碱为浓度20-40wt%的氢氧化钠。
所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤2）中所述的pH值调至12。
所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤3）中所述的有机溶剂为甲苯，其用量为2,3,4,5-四苯甲酰氯质量的3-6倍。
通过上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：该三乙胺回收方法，操作简单，无需精馏，回收率高，达93%以上，每生产1吨左氧氟沙星大约需要投入500公斤左右的三乙胺，本发明中有93%的量回收之后，相当于每生产1吨左氧氟沙星只需要投入35公斤左右的三乙胺，对价格昂贵的三乙胺来说，大大降低了生产成本。因此本发明对其进行高效率的回收，重复套用，效果好，降低了生产成本，提高经济效益，适于工业化产生产。
具体实施方式
下面通过具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，实施例是对本发明的进一步的解释，绝不是对本发明的限制。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用的手段做出的各种替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。
制备左氧氟沙星酰化工艺实施例：
采用2,3,4,5-四苯甲酰氯酰化法制备左氧氟沙星的工艺中，将43.8g N,N-二甲基丙烯酸乙酯和350g 9.1wt%三乙胺/甲苯溶液加入反应瓶，油浴控温至30-40℃，滴加2,3,4,5-四苯甲酰氯（63.6g,0.3mol），约1小时滴加完毕，滴毕后控温60-65℃，反应3小时。然后将反应液冷却至室温，过滤，滤液直接用于下步反应，得到滤饼三乙胺盐酸盐41.3g。
实施例1
将上述滤饼三乙胺盐酸盐，用10%NaOH调节PH至12，加热至25℃，用210g甲苯分三次萃取，萃取液经氧化钙脱水，得到干燥三乙胺/甲苯溶液234g, 三乙胺含量12.5wt%，回收率96.5%，回收率的计算方法为234g三乙胺/甲苯溶液中三乙胺的量与41.3g滤饼三乙胺盐酸盐中三乙胺的量的比值。
实施例2
将上述滤饼三乙胺盐酸盐，用20%NaOH调节PH至12，加热至25℃，用300g甲苯分三次萃取，萃取液经氧化钙脱水，得到干燥三乙胺/甲苯溶液326.1g, 三乙胺含量9.23wt%，回收率99.3%。
实施例3
将上述滤饼三乙胺盐酸盐，用30%NaOH调节PH至14，加热至25℃，用300g甲苯分三次萃取，萃取液经氧化钙脱水，得到干燥三乙胺/甲苯溶液328g, 三乙胺含量9.15wt%，回收率99%。
实施例4
将上述滤饼三乙胺盐酸盐，用30%NaOH调节PH至10，加热至30℃，用300g甲苯分三次萃取，萃取液经氧化钙脱水，得到干燥三乙胺/甲苯溶液325g, 三乙胺含量8.67wt%，回收率93%。
实施例5
将上述滤饼三乙胺盐酸盐，用30%NaOH调节PH至12，加热至30℃，用500g甲苯分三次萃取，萃取液经氧化钙脱水，得到干燥三乙胺/甲苯溶液527g, 三乙胺含量5.74wt%，回收率99.8%。
实施例6
将上述滤饼三乙胺盐酸盐，用30%NaOH调节PH至12，加热至45℃，用500g甲苯分五次萃取，萃取液经氧化钙脱水，得到干燥三乙胺/甲苯溶液526g, 三乙胺含量5.53wt%，回收率96%。
实施例7
将上述滤饼三乙胺盐酸盐，用50%NaOH调节PH至14，加热至20℃，用400g甲苯分四次萃取，萃取液经氧化钙脱水，得到干燥三乙胺/甲苯溶液428g, 三乙胺含量6.98wt%，回收率98.6%。
实施例8
将上述滤饼三乙胺盐酸盐，用40%NaOH调节PH至10，加热至35℃，用636g甲苯分二次萃取，萃取液经氧化钙脱水，得到干燥三乙胺/甲苯溶液661g, 三乙胺含量4.36wt%，回收率95.1%。
回收三乙胺/甲苯溶液制备左氧氟沙星酰化工艺实施例：
将实例1中得到三乙胺/甲苯溶液（234g, 三乙胺含量12.5wt%），加入113.4g甲苯和2.6g三乙胺，配成350g 9.1wt%三乙胺/甲苯溶液，用于酰化反应。
将43.8g N,N-二甲基丙烯酸乙酯和上述配制的350g 9.1wt%三乙胺/甲苯溶液加入反应瓶，油浴控温至30-40℃，滴加2,3,4,5-四苯甲酰氯（63.6g,0.3mol），约1小时滴加完毕，滴毕后控温60-65℃，反应3小时。然后将反应液冷却至室温，过滤，滤液直接用于下步反应，得到滤饼三乙胺盐酸盐41.3g。实验结果与新的三乙胺一致。
用实施例2-8中任一回收液用于上述反应，均能得到相同的效果。
以上所述，仅是本发明的较佳实例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改，等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (9)
1.一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，所述的酰化液为以2,3,4,5-四苯甲酰氯为原料，三乙胺为催化剂进行酰化反应后得到的反应液，其特征在于所述的回收套用方法包括如下步骤：
1）将以2,3,4,5-四苯甲酰氯为原料酰化反应结束后，得到的酰化液过滤，滤液为酰化母液进行下步反应，滤饼为三乙胺盐酸盐；
2）将步骤1）中得到的滤饼用液碱调pH值至碱性，使三乙胺盐酸盐转化成三乙胺，得到混合液；
3）将步骤2）中得到的混合液加热至20-45℃，用有机溶剂萃取2-5次，合并有机相，加入干燥剂脱水后得；
4）将步骤3）中得到的含三乙胺的溶液配成相应的浓度，进行下一次酰化反应中作催化剂使用。
2. 根据权利要求1所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤2）中所述的液碱为浓度10-50wt%的氢氧化钠。
3. 根据权利要求1所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤2）中所述的pH值调至10-14。
4. 根据权利要求1所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤3）中所述的混合液加热至25-30℃。
5. 根据权利要求1所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤3）中所述的有机溶剂为甲苯，其用量为2,3,4,5-四苯甲酰氯质量的2-10倍。
6. 根据权利要求2所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤3）中所述的相应的浓度为三乙胺占溶剂甲苯的重量百分比，为9.1wt%。
7. 根据权利要求2所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤2）中所述的液碱为浓度20-40wt%的氢氧化钠。
8. 根据权利要求3所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤2）中所述的pH值调至12。
9. 根据权利要求5所述的一种制备左氧氟沙星的酰化液中三乙胺的回收套用方法，其特征在于步骤3）中所述的有机溶剂为甲苯，其用量为2,3,4,5-四苯甲酰氯质量的3-6倍。
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