CN102149697A - 作为5-ht-5a受体拮抗剂的6-取代的苯并*嗪 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及其中X、Y、R1和R2如本文所述的式(I)的6-取代的苯并嗪衍生物以及它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途。本发明的活性化合物是5-HT5A受体拮抗剂，可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。

Description

作为5-HT-5A受体拮抗剂的6-取代的苯并嗪
本发明涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的6-取代的苯并
Figure BPA00001328975300012
嗪衍生物、它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途。本发明的活性化合物可用于预防和/或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍(sleep disorders)、药物滥用、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
具体而言，本发明涉及通式(I)的化合物：
Figure BPA00001328975300013
其中R1、R2、X和Y如本文中和权利要求中所述。
式(I)的化合物可以含有不对称碳原子。因此，本发明包括式(I)化合物的所有立体异构形式，包括每种单个的对映体及其混合物，即它们的单个旋光异构体及其混合物。
已经发现式(I)的化合物对5-HT5A受体具有良好的活性。因此，本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以及它们在制备药物中的用途，所述药物用于治疗抑郁(该术语包括双相抑郁、单相抑郁、具有或不具有精神病特征、紧张性精神分裂症特征、忧郁特征、非典型特征或产后发作的单次或复发性重症抑郁发作、季节性情感障碍和精神抑郁症、一般医学病症导致的抑郁性障碍，所述一般医学病症包括但不限于心肌梗塞、糖尿病、流产或堕胎)、焦虑症(其包括广泛性焦虑和社交焦虑症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍)、精神病性精神障碍(其包括精神分裂症、分裂情感性障碍、双相性精神疾病(bipolar disease)、躁狂症、精神病性抑郁以及涉及偏执和妄想的其它精神病)、疼痛(特别是神经性疼痛)、记忆障碍(包括痴呆、遗忘症和与年龄相关的记忆减退)、进食行为障碍(包括nervosa和神经性食欲过盛)、性功能障碍、睡眠性障碍(包括昼夜节律紊乱、睡眠障碍(dyssomnia)、失眠、睡眠呼吸暂停和发作性睡眠)、药物滥用(例如可卡因、尼古丁、苯并二氮
Figure BPA00001328975300021
类药物、酒精(乙醇)、咖啡因、苯环利定和苯环利定样化合物、阿片类物质如大麻、海洛因、吗啡、镇静催眠药、苯丙胺或与苯丙胺有关的药物的滥用)的脱瘾性脑综合征、运动障碍如帕金森病、帕金森病性痴呆、精神安定剂诱发的帕金森综合征(neuroleptic-induced Parkinsonism)和迟发性运动障碍，以及其它精神病学障碍和胃肠道障碍如肠易激惹综合征(WO 2004/096771)。
神经递质5-羟色胺(5-HT，血清素)在中枢神经系统和外周中调节多种生理学和病理学过程，包括焦虑、睡眠调节、攻击、摄食和抑郁(Hoyer等人，Pharmacol.Rev.46，157-204，1994)。几种5-HT受体基因的药理学特征和分子克隆均已经揭示5-HT通过多种受体亚型介导其不同的生理学作用。这些受体属于至少两种不同的蛋白超家族：配体-门控离子通道受体(5-HT3)和G-蛋白-偶联的7-次跨膜受体(迄今为止克隆了十三个不同的受体)。另外，在G-蛋白-偶联的受体内，血清素通过多种信号转导机制发挥其作用。
人5-HT5A血清素受体的克隆和表征已经在FEBS Letters，355，242-246(1994)中描述。该序列与任何以前已知的血清素受体都不紧密相关，与人5-HT1B受体具有最好的同源性，为35％。它编码预计357个氨基酸的蛋白，具有七个推定的跨膜结构域，与G-蛋白偶联受体的跨膜结构域一致。该序列的特征在于在跨膜结构域V和VI之间含有内含子。近来，用福斯高林刺激的cAMP的抑制已经证明了与Gi/oα偶联机制，也已经提出了更复杂的G-蛋白介导的偶联机制的证据(Francken等人，Eur.J.Pharmacol.361，299-309，1998；Noda等人，J.Neurochem.84，222-232，2003)。而且，在WO2004/096771中描述了对5-HT5A血清素受体有活性的化合物用于治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍的用途。Pharmacology & Therapeutics，111，707-714(2006)描述了5-HT5A受体配体用于治疗昼夜节律、睡眠紊乱、心境障碍、精神分裂症、认知障碍和孤独症的潜在治疗效用。Journal of Comparative Neurology，476，316-329(2004)根据5-HT5A受体在大鼠脊髓中的定位模式提出5-HT5A受体可在中枢运动控制、伤害感觉和自主功能如应激诱发的尿失禁和膀胱过度活动症(overactive bladder)中发挥作用。Journal of Psychiatric Research，38，371-376(2004)描述了5-HT5A基因在精神分裂症中和更具体地在较大年龄发病的患者中的潜在重要作用。
本发明优选的适应症是治疗焦虑、抑郁、睡眠性障碍和精神分裂症。
除非另有说明，否则给出下列定义以阐述和定义用于描述本文的发明的各种术语的含义和范围。
无论所述的术语单独出现还是组合出现，均适用下列通用术语定义。
本文所用的术语“C1-7-烷基”表示具有1至7个碳原子的仅由碳和氢原子组成的单价的直链或支链的饱和烃基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。优选的烷基是具有1、2、3或4个碳原子的烷基。特别优选的是甲基、乙基、异丙基和2-甲基-丙基。
术语“C1-7-烷氧基”表示基团-O-R’，其中R’是上文所定义的C1-7-烷基，优选甲氧基。
术语“C1-7-烷氧基-烷基”表示基团-R”-O-R’，其中R’和R”是上文所定义的C1-7-烷基，优选甲氧基-甲基和甲氧基-乙基。
术语“卤代”或“卤素”表示氯、碘、氟和溴。优选的卤代或卤素是氟、氯和溴。
术语“C1-7-卤代烷基”表示其中烷基的至少一个氢原子被卤素原子、优选氟或氯、最优选氟代替的上文所定义的烷基。C1-7-卤代烷基的实例包括但不限于其中一个或多个氢原子被Cl、F、Br或I原子代替的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基，以及下文的实施例中具体举例说明的那些C1-7-卤代烷基。其中优选的C1-7-卤代烷基是单氟-、二氟-或三氟-甲基、-乙基或-丙基，特别优选的实例是三氟-甲基和2，2，2-三氟-乙基。
术语“C1-7-羟基烷基”表示其中烷基的至少一个氢原子被羟基替代的上文所定义的烷基。C1-7-羟基烷基的实例包括但不限于其中一个或多个氢原子被OH代替的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基，以及下文的实施例中具体举例说明的那些C1-7-羟基烷基。特别优选的是羟基-甲基、羟基-乙基和2-羟基-2-甲基-丙基。
术语“C1-7-氰基烷基”表示其中烷基的至少一个氢原子被氰基代替的上文所定义的烷基。C1-7-氰基烷基的实例包括但不限于其中一个或多个氢原子被氰基代替的甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或正己基，以及下文的实施例中具体举例说明的那些C1-7-氰基烷基。
术语“环烷基”是指3至8个环碳原子的单价的饱和的单环或二环烃基。二环意指由两个具有2个共用碳原子的饱和碳环组成，即将两个环分开的桥是单键或优选1或2个碳原子的链。单环环烷基的实例是环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。二环环烷基的实例是二环[2.2.1]庚烷基和二环[2.2.2]辛烷基。优选的环烷基是3至8个环碳原子的单环烃基，并且优选的实例是环丙基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
术语“杂环烷基”是指含有1、2或3个选自N、O或S的环杂原子、其余环原子是碳原子的单价的饱和的5-至9-元的单环或二环的环系。在单环杂环烷基的情况下，环优选是5-或6-元的，在二环杂环烷基的情况下，二环优选是7-、8-或9-元的。“杂环烷基”可以是未被取代的或者如本文所述的那样被取代。杂环烷基上的取代基的实例独立地选自C1-7-烷基、羟基、C1-7-羟基烷基、苄基、氧代基、-C(O)O-C1-7-烷基、环烷基、亚烷基-O-C1-7-烷基、-C(O)-C1-7-卤代烷基、-C(O)-亚烷基-O-C1-7-烷基、C1-7-氰基烷基、亚烷基-S(O)x-C1-7-烷基、-亚烷基-C(O)N(C1-7-烷基)2、卤素、C1-7-卤代烷基、C1-7-烷氧基或C1-7-烷氧基-C1-7-烷基，其中x是0、1或2。特别优选的实例是哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、1，1-二氧代-1λ6-硫吗啉基、8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基、3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基和3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基。
术语“5-或6-元杂环烷基”是指上文所定义的单价的饱和的单环。优选地，5-或6-元杂环烷基是含有1或2个选自N、O或S的环杂原子的单价的饱和的单环。5-或6-元杂环烷基的实例是四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、咪唑烷基、吗啉基、硫吗啉基、哌啶基和哌嗪基。优选的实例是吗啉基、硫吗啉基、哌啶基或哌嗪基。5-或6-元杂环烷基任选如本文所述的那样被取代。
术语“芳基”表示由单环或二环芳族环组成的单价的环状的芳族烃基，例如苯基或萘基。芳基任选如本文所述的那样被取代。特别优选的是苯基。
术语“芳族”意指根据Hückel规则在环中存在电子六隅体(electron sextet)。
术语“杂芳基”表示含有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子、其余环原子是C的芳族单环或二环。优选地，单环杂芳基环是5或6元的，二环杂芳基环是9或10元的。所述的二环杂芳基的1、2、3或4个杂原子位于一个环或两个环中。5-或6-元单环杂芳基的实例包括但不限于吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、
Figure BPA00001328975300051
唑基、异
Figure BPA00001328975300052
唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基或四唑基。9-或10-元二环杂芳基的实例包括但不限于吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、benzoxyzolyl、苯并异
Figure BPA00001328975300054
唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基(phtalazinyl)或蝶啶基。5-或6-元单环杂芳基的优选的实例是咪唑基、呋喃基、
Figure BPA00001328975300055
唑基、异
Figure BPA00001328975300056
唑基、噻唑基、[1，2，4]-
Figure BPA00001328975300057
二唑基、[1，3，4]-
Figure BPA00001328975300058
二唑基、四唑基、吡啶基或嘧啶基。9-元二环杂芳基的优选的实例是苯并
Figure BPA00001328975300059
唑基。杂芳基任选如本文所述的那样被取代。
术语“与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基”意指与6-取代的苯并
Figure BPA000013289753000510
嗪衍生物的连接位于5-或6-元环烷基或杂环烷基环上，例如如式G中所示：
Figure BPA00001328975300061
其中R表示5-或6-元环烷基或杂环烷基环。特别优选的是茚满基、1，2，3，4-四氢-萘基、2，3-二氢-苯并呋喃基和色满基。
术语“稠合(的)”表述另外的环经由共用的单键或双键连接到现有的环上，即两个环共有一个单键或双键。因此该环状残基是由侧向缩合的环状片段构建成的。
术语“乙烯基”表示由两个经由双键键合在一起的碳原子和至多三个氢原子组成的单价的不饱和烃基。乙烯基可任选被芳基或杂芳基取代。优选的乙烯基是乙烯基、苯乙烯基和吡啶基-乙烯基。
除非另有具体定义，否则术语“取代”意指所列举的基团或部分能带有1、2、3、4、5或6个取代基。在任意基团可以带有多个取代基且提供了多种可能的取代基的情况下，取代基独立地进行选择并且不必须相同。术语“未被取代的”意指所规定的基团不带有取代基。术语“任选被……取代”意指所列举的基团是未被取代的或被一个或多个独立地选自可能的取代基组的取代基取代。当说明取代基数量时，术语“一个或多个”意指从一个取代基到最高的可能的取代数量，即用取代基替代一个氢原子至替代所有氢原子。因此，1、2或3个取代基是优选的。
式(I)的化合物能形成药学上可接受的酸加成盐。这类药学上可接受的盐的实例是式(I)的化合物与生理相容性无机酸如盐酸、硫酸、亚硫酸或磷酸的盐；或者与有机酸如甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、乳酸、三氟乙酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸或水杨酸的盐。术语“药学上可接受的盐”是指这类盐。包含酸性基团如COOH基团的式(I)的化合物能进一步与碱形成盐。这类盐的实例是碱金属盐、碱土金属盐和铵盐，例如Na-、K-、Ca-和三甲铵盐。术语“药学上可接受的盐”也指这类盐。
术语“药学上可接受的酯”包括其中羟基已经被转化成与无机酸或有机酸的相应的酯的式(I)的化合物，其对活生物体是无毒的，所述无机酸或有机酸例如硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等。
详细而言，本发明涉及通式(I)的化合物：
Figure BPA00001328975300071
其中
X是价键、-NH-、-NH-S(O)2-、-NH-CH2-、-CH2-、-NH-C(O)-、-CH2-NH-C(O)-、-NH-C(O)-CH2-、-NH-C(O)-CH2-NH-、-NRa-C(O)-NRb-、-NH-S(O)2-NH-；
R1是卤素；
C1-7-烷基，其任选被OH、C1-7烷氧基或CN取代；
C1-7-烷氧基；
-NRaRb；
-C(NH2)N(OH)；
氰基；
硝基；
环烷基；
杂环烷基；
芳基；
杂芳基；或
乙烯基；
其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基中的每一个任选被一个或多个卤素、氰基、硝基、C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基、C1-7-羟基烷基、C1-7-氰基烷基、C1-7-烷氧基、C1-7-烷氧基-烷基、-NRaRb、3-至7-元单环环烷基取代；且
其中所述的乙烯基任选被苯基或者5-或6-元单环杂芳基取代；Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
杂环烷基；
芳基；
杂芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、羟基、C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、3-至7-元单环环烷基取代；且
Ra和Rb各自独立地是氢或C1-7-烷基；
或者其药学上可接受的盐或酯。
在式(I)化合物的某些实施方案中，
X是价键、-NH-、-NH-S(O)2-、-NH-CH2-、-CH2-、-NH-C(O)-、-CH2-NH-C(O)-、-NH-C(O)-CH2-、-NH-C(O)-CH2NH-、-NRa-C(O)-NRb-、-NH-S(O)2-NH-；
R1是卤素；
C1-7-烷基，其任选被OH或CN取代；
C1-7-烷氧基；
-NRaRb；
-C(NH2)N(OH)；
氰基；
硝基；
环烷基；
杂环烷基；
芳基；
杂芳基；或
乙烯基；
其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基中的每一个任选被一个或多个卤素、氰基、硝基、C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基、C1-7-羟基烷基、
C1-7-氰基烷基、C1-7-烷氧基、-NRaRb、3-至7-元单环环烷基取代；且
其中所述的乙烯基任选被苯基或者5-或6-元单环杂芳基取代；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
杂环烷基；
芳基；
杂芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、羟基、C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、3-至7-元单环环烷基取代；且
Ra和Rb各自独立地是氢或C1-7-烷基。
优选的式(I)化合物是式(Ia)的化合物：
Figure BPA00001328975300091
其中
R1是杂芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基和环丙基取代；
R2是与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其任选被一个或多个卤素和C1-7-烷氧基取代；
或者其药学上可接受的盐。
甚至更优选的是式(Ia)的化合物，其中
R1是选自吡啶基、嘧啶基、[1，3，4]
Figure BPA00001328975300092
二唑基和2H-四唑基的杂芳基；其中所述杂芳基任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基和环丙基取代；
R2是
Figure BPA00001328975300093
其中所述基团任选被一个或多个卤素和C1-7-烷氧基取代；或者其药学上可接受的盐。
特别优选的是下列式(Ia)的化合物：
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300101
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300103
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300106
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300107
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300108
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300109
嗪-2，6-二胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753001010
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001011
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753001012
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001013
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753001014
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001015
嗪-2，6-二胺，
N6-(5-环丙基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753001016
二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001017
嗪-2，6-二胺，
N6-(2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001018
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753001019
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975300111
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300112
嗪-2，6-二胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975300113
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300114
嗪-2，6-二胺，
N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，和
N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975300117
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300118
嗪-2，6-二胺。
优选的式(I)化合物是式(Ib)的化合物：
Figure BPA00001328975300119
其中
R1是C1-7-烷基；
-NRaRb；
环烷基；
杂环烷基；
芳基；
其中所述的环烷基、杂环烷基和芳基中的每一个任选被一个或多个C1-7-烷基取代；
Y是价键或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、C1-7-烷氧基和环丙基取代；且
Ra和Rb各自独立地是氢或C1-7-烷基；
或者其药学上可接受的盐。
甚至更优选的是式(Ib)的化合物，其中
R1是甲基；
-N(CH3)2；
环丙基；
苯基；和
选自以下的杂环烷基：
Y是价键或-CH2-CH2-O-；
R2是环辛基；
苯基，其任选被环丙基取代；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其选自：
Figure BPA00001328975300122
其中所述的与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷中的每一个任选被一个或多个卤素、C1-7-烷氧基和环丙基取代；
或者其药学上可接受的盐。
特别优选的是下列式(Ib)的化合物：
N，N-(二甲基)-N′-{2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300123
嗪-6-基}-磺酰胺，
哌啶-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300124
嗪-6-基]-酰胺，
吗啉-4-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300125
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300126
嗪-6-基}-磺酰胺，
哌啶-1-磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300127
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300131
嗪-6-基}-磺酰胺，
外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-吗啉-4-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300133
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300134
嗪-6-基}-磺酰胺，
4-甲基-哌嗪-1-磺酸{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300135
嗪-6-基}-酰胺，
4-甲基-哌嗪-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-甲磺酰胺，环丙烷磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300138
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300139
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺，环丙烷磺酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001311
嗪-6-基)-酰胺，
N，N-(二甲基)-N′-{2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001312
嗪-6-基-}-磺酰胺，N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001313
嗪-6-基)-苯磺酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001314
嗪-6-基]-甲磺酰胺，
外消旋-环丙烷磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001315
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001316
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
环丙烷磺酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001317
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001318
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
N，N-(二甲基)-N′-{2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺，
环丙烷磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300141
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-甲磺酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300143
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
环丙烷磺酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300144
嗪-6-基]-酰胺，和
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300145
嗪-6-基]-苯磺酰胺。
优选的式(I)化合物是式(Ic)的化合物：
Figure BPA00001328975300146
其中
R1是C1-7-烷基或环烷基；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
芳基；
杂芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的环烷基、芳基、杂芳基、与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、C1-7-烷氧基和环丙基取代；
或者其药学上可接受的盐。
甚至更优选的是式(Ic)的化合物，其中
R1是甲基或环丙基；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环辛基；
苯基，其任选被一个或多个C1-7-烷氧基和环丙基取代；
呋喃基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其选自：
其中所述的与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素和环丙基取代；
或者其药学上可接受的盐。
特别优选的是下列式(Ic)的化合物：
环丙烷羧酸[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300152
嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷羧酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300153
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300154
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300159
嗪-6-基]-乙酰胺，
环丙烷羧酸{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001510
嗪-6-基}-酰胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001511
嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷羧酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001512
嗪-6-基)-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001513
嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001514
嗪-6-基]-酰胺，和
环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基)-酰胺。
优选的式(I)化合物是式(Id)的化合物：
其中
R1是卤素；
C1-7-烷氧基；
杂环烷基；或
杂芳基；
其中所述的杂环烷基和杂芳基中的每一个任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、C1-7-卤代烷基和C1-7-羟基烷基取代；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
芳基；
杂芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的环烷基、芳基、杂芳基、与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、C1-7-烷基、C1-7-烷氧基和环丙基取代；
或者其药学上可接受的盐。
甚至更优选的是式(Id)的化合物，其中
R1是卤素；
甲氧基；
咪唑基；或
杂环烷基，其选自9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基、9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基、
Figure BPA00001328975300162
Figure BPA00001328975300171
其中所述的杂环烷基中的每一个任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、C1-7-卤代烷基和C1-7-羟基烷基取代；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环辛基；
苯基，其任选被一个或多个C1-7-烷氧基和环丙基取代；
呋喃基，其任选被甲基取代；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其选自：
其中所述的与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素和C1-7-烷氧基取代；
或者其药学上可接受的盐。
特别优选的是下列式(Id)的化合物：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300173
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-2-氯-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300174
嗪-6-基]-乙酰胺，外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300175
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，外消旋-2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300176
嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300177
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300178
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300181
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300182
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺，
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300183
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300184
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300185
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300187
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300188
嗪-6-基}-乙酰胺，
2-吗啉-4-基-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001810
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001811
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001812
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001813
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001814
嗪-6-基]-2-硫吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(1，1-二氧代-1λ6-硫吗啉-4-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001815
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-咪唑-1-基-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300191
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300192
嗪-6-基]-2-[4-(2，2，2-三氟-乙基)-哌嗪-1-基]-乙酰胺，
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300195
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300196
嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
2-(3-羟基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001910
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-吗啉-4-基-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001911
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001912
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001913
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001914
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001915
嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，内-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753001916
嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺，
2-((3SR，5SR)-3，5-双-(甲氧基甲基)-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，和
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300202
嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺。
在式(I)化合物的某些实施方案中，X是价键、-CH2-、-CH2-NH-C(O)-、-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-CH2-、-NH-C(O)-CH2-NH-、-NH-CH2-、-NH-S(O)2-或-NRa-C(O)-NRb-，其中Ra和Rb是H或C1-7烷基。甚至更优选的本发明的化合物是其中X是价键、-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-CH2-、-NH-CH2-、-NH-S(O)2-或-NRa-C(O)-NRb-、其中Ra和Rb是H或甲基的那些。
在式(I)化合物的某些实施方案中，R1是：
卤素；
C1-7-烷基，其任选被OH或C1-7烷氧基取代；
C1-7-烷氧基；
-NRaRb，其中Ra和Rb是H或C1-7烷基；
-C(NH2)N(OH)；
氰基；
硝基；
环烷基；
杂环烷基，其任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基、C1-7-羟基烷基、C1-7-烷氧基-烷基、5-至9-元单环或二环杂环烷基取代；
芳基，其任选被一个或多个卤素取代；
杂芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基、3-至7-元单环环烷基取代；或
乙烯基，其任选被苯基或者5-或6-元单环杂芳基取代。
甚至更优选的本发明的化合物是其中R1是以下定义的那些：
卤素；
C1-7-烷基；
-NRaRb，其中Ra和Rb是H或C1-7烷基；
环烷基；
杂环烷基，其任选被一个或多个C1-7-烷基取代；或
杂芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷基、3-至7-元单环环烷基取代。
最优选的是其中R1是异丙基、NH2、环丙基、被甲基取代的哌嗪基、被甲基或环丙基取代的[1，3，4]
Figure BPA00001328975300211
二唑基、吡啶基或噻唑基的那些。
在式(I)化合物的某些实施方案中，Y是价键、CH2-或-CH2-CH2-O-。甚至更优选的本发明的化合物是其中Y是价键的那些。
在式(I)化合物的某些实施方案中，R2是：
环烷基；
芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷氧基或3-至7-元单环环烷基取代；
杂芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷基取代；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其任选被一个或多个卤素、C1-7-烷基或C1-7-烷氧基取代。
甚至更优选的本发明的化合物是其中R2是以下定义的那些：
环烷基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基，其任选被一个或多个卤素或C1-7-烷氧基取代。
最优选的是其中R2是环庚基、环辛基、被一个甲氧基取代的1，2，3，4-四氢-萘基、任选被一个氟或甲氧基取代的茚满基的化合物。
优选的本发明的化合物是其中R2是以下定义的那些：
Figure BPA00001328975300212
其各自任选被一个或多个卤素或C1-7-烷氧基取代，且其中R2以(R)-立体异构体的形式存在。
特定地，优选的化合物是实施例中作为单个化合物描述的式(I)化合物以及其药学上可接受的盐以及药学上可接受的酯。此外，下文所述的具体实施例中的取代基各自构成独立的本发明的优选实施方案。
优选的式(I)化合物包括但不限于：
(2-甲氧基-苄基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300221
嗪-2-基)-胺，
(R)-N2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300222
嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N2-(2-甲氧基-苄基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
外消旋-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300225
嗪-2-基)-胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300226
嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-2-氯-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300229
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002210
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002211
嗪-2，6-二胺，
外消旋-2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002212
嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002213
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-3-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002214
嗪-6-基]-脲，
外消旋-1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-3-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002215
嗪-6-基]-1-甲基-脲，
外消旋-1-异丙基-3-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002216
嗪-6-基]-脲，
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300231
嗪-6-基]-乙酰胺，环丙烷羧酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300232
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300233
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300234
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300235
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺，
外消旋-N2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300236
嗪-2，6-二胺，外消旋-环丙烷羧酸[2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300237
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300238
嗪-6-基]-乙酰胺，
环丙烷羧酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300239
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002310
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N，N-(二甲基)-N′-{2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002311
嗪-6-基}-磺酰胺，
2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002312
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002313
嗪-6-基]-乙酰胺，哌啶-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002314
嗪-6-基]-酰胺，吗啉-4-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，(6-溴-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺，
(R)-N2-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002317
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002318
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002320
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300241
嗪-6-基}-乙酰胺，
2-吗啉-4-基-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300242
嗪-6-基}-乙酰胺，
2-(2-甲氧基-乙基氨基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300243
嗪-6-基}-乙酰胺，
2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300245
嗪-6-基]-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300246
嗪-6-基]-2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300247
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300248
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300249
嗪-2，6-二胺，
N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002410
嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002412
嗪-6-基}-磺酰胺，
哌啶-1-磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002413
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002414
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002415
嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002416
嗪-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺，
外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002417
嗪-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300251
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300252
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300253
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300254
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300257
嗪-6-基}-磺酰胺，
外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300258
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-吗啉-4-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002510
嗪-6-基}-磺酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002511
嗪-6-基]-2-硫吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(1，1-二氧代-1λ6-硫吗啉-4-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002512
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-咪唑-1-基-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002513
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002514
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300262
嗪-6-基]-2-[4-(2，2，2-三氟-乙基)-哌嗪-1-基]-乙酰胺，
4-甲基-哌嗪-1-磺酸{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300263
嗪-6-基}-酰胺，
4-甲基-哌嗪-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300264
嗪-6-基]-酰胺，
2-((外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基氨基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300265
嗪-6-基}-乙酰胺，
外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300266
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺，
外消旋-N2-色满-4-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300267
嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300268
嗪-6-基]-2-((外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基氨基)-乙酰胺，
N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300269
嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-甲磺酰胺，
环丙烷磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002611
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002614
嗪-6-基}-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002615
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002616
嗪-6-基}-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002617
嗪-6-基}-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002618
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N2-(2-苯氧基-乙基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300271
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300273
嗪-2，6-二胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300274
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺，
N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300276
嗪-2，6-二胺，
N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300277
嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N6-苄基-N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300278
嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基)-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002710
嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷磺酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002711
嗪-6-基)-酰胺，
N2-环庚基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002712
嗪-2，6-二胺，
N，N-(二甲基)-N′-{2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基-}-磺酰胺，
N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002714
嗪-6-基)-苯磺酰胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753002715
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002716
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002717
嗪-6-基]-甲磺酰胺，
外消旋-环丙烷磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002718
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002719
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
N2-环庚基-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002720
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753002721
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002722
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753002723
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300281
嗪-2，6-二胺，
环丙烷磺酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300282
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-苯磺酰胺，
N，N-(二甲基)-N′-{2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300284
嗪-6-基}-磺酰胺，
N6-(5-环丙基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975300285
二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300286
嗪-2，6-二胺，
N6-(2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300287
嗪-2，6-二胺，
环丙烷磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300288
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-甲磺酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002810
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
2-(3-羟基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002811
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002812
嗪-6-甲腈，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002815
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002816
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002817
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
2-吗啉-4-基-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002819
嗪-6-基]-乙酰胺，
1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300291
嗪-6-基)-3-(1-异丙基-哌啶-4-基)-脲，
N2-(3-环丙基-苯基)-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300292
嗪-2，6-二胺，
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300293
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N2-(3-环丙基-苯基)-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300294
嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300295
嗪-6-基]-酰胺，
(6-氨基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300296
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺，
N-羟基-2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300297
嗪-6-甲脒，
N2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300298
嗪-2，6-二胺，
4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300299
嗪-6-基甲基]-苯甲酰胺，
(R)-茚满-1-基-[6-(5-甲基-[1，2，4]
Figure BPA000013289753002910
二唑-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002911
嗪-2-基]-胺，
(R)-茚满-1-基-(6-乙烯基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002912
嗪-2-基)-胺，
N′-{2-[(3-环丙基苯基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002913
嗪-6-基}-N，N-二甲基磺酰胺，
N6-苄基-N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002914
嗪-2，6-二胺，
1-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002915
嗪-6-基]-3-(1-异丙基-哌啶-4-基)-脲，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753002916
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002917
嗪-2，6-二胺，
1-[2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002918
嗪-6-基]-3-异丙基-脲，
(R)-茚满-1-基-[6-((E)-苯乙烯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002919
嗪-2-基]-胺，
外消旋-2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002920
嗪-6-甲腈，
外消旋-2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002921
嗪-6-甲腈，
(R)-茚满-1-基-[6-((E)-2-吡啶-3-基-乙烯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753002922
嗪-2-基]-胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA000013289753002923
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300301
嗪-2，6-二胺，
N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975300302
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300303
嗪-2，6-二胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300304
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300305
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975300306
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300307
嗪-2，6-二胺，
环丙烷磺酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300308
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-苯磺酰胺，
1-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003010
嗪-6-基]-3-异丙基-脲，(6-环丙基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003011
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺，
N2-环辛基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003012
嗪-2，6-二胺，
1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003013
嗪-6-基)-3-异丙基-脲，
环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基)-酰胺，
N-(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003015
嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，内-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003016
嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺，
2-((3SR，5SR)-3，5-双-(甲氧基甲基)-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003017
嗪-6-基]-乙酰胺，和
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺。
甚至更优选的本发明的式(I)化合物是选自以下的那些：
环丙烷羧酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003019
嗪-6-基]-酰胺，
(R)-N2-茚满-1-基-4-H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003020
嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003022
嗪-2，6-二胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300311
嗪-2，6-二胺，
N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300312
嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300313
嗪-6-基)-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300314
嗪-6-基]-酰胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975300315
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300316
嗪-2，6-二胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300317
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N6-(5-环丙基-[1，3，4]二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300319
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003110
嗪-2，6-二胺，
环丙烷磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003111
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003112
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
环丙烷羧酸[2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753003114
嗪-6-基)-3-异丙基-脲，或者其药学上可接受的盐或酯。
本发明的式(I)化合物、它们的原料、它们的药学上可接受的盐和它们的旋光异构体能通过本领域已知的方法制备。例如，可以使用合成其中R1、R2、X和Y如上文所定义的式(I)的代表性化合物的方法，其包括下列步骤之一：
a)保护化合物(1)的醇官能团，
Figure BPA000013289753003115
优选通过使化合物(1)与含有硅烷基、更优选叔丁基二甲基硅烷基或叔丁基二苯基硅烷基的化合物反应、从而得到其中醇官能团被硅烷基保护基所保护的化合物(2)来进行，
Figure BPA00001328975300321
b)将化合物(2)的氨基转化成异硫氰酸酯，优选通过使化合物(2)与硫光气在碳酸氢钠存在下在氯化溶剂、更优选二氯甲烷或氯仿中反应来进行，得到化合物(3)，
Figure BPA00001328975300322
c)使化合物(3)与胺H2N-Y-R2反应，得到化合物(4)，
其中化合物(3)的异硫氰酸酯官能团与H2N-Y-R2的氨基官能团之间的反应形成化合物(4)中的硫脲官能团；
d)除去化合物(4)的醇官能团保护基，优选通过使化合物(4)与氟化物、更优选氟化四丁基铵反应来进行，得到通式(5)的(2-羟基甲基-苯基)-硫脲，
e)使通式(5)的(2-羟基甲基-苯基)-硫脲与碳二亚胺试剂、优选1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺反应，得到通式(I)的4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300331
嗪-2基-胺。
流程图1
Figure BPA00001328975300332
其中X、Y、R1和R2如上文所定义。
按照流程图1，式(I)的化合物可以如下面对4H-苯并[d][1，3]嗪-2基-胺的通用合成的描述中所示的那样制备：
在5位上被其中X和R1的定义如上文所述的X-R1取代的具有通式(1)的2-氨基苄醇的醇官能团通过与相应的氯硅烷例如叔丁基二甲基(氯)硅烷(t-BuMe2SiCl)或叔丁基二苯基(氯)硅烷在碱例如咪唑或者三乙胺或二异丙基乙基胺与4-二甲基氨基吡啶或咪唑的组合的存在下、在有机溶剂例如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮中、在0至40℃的温度下反应生成通式(2)的化合物而被硅烷基保护基例如叔丁基二甲基硅烷基或叔丁基二苯基硅烷基保护。通式(2)的化合物的氨基通过与例如硫光气在碳酸氢钠存在下、在氯化溶剂例如二氯甲烷(DCM)或氯仿中、在0至35℃的温度下如例如Tetrahedron Letters 2006，47，3953中所述的那样反应被转化成通式(3)的异硫氰酸酯。然后使通式(3)的异硫氰酸酯与其中Y和R2的定义如上文所述的通式R2-Y-NH2的胺在有机溶剂例如乙腈(MeCN)或四氢呋喃中、在-20至50℃的温度下反应，生成通式(4)的硫脲。然后通过用氟化物源例如氟化四丁基铵(TBAF)在有机溶剂例如乙腈、四氢呋喃或二氯甲烷中、在-20至35℃的温度下处理除去通式(4)的化合物中的硅烷基保护基，生成通式(5)的化合物。然后将这些通式(5)的(2-羟基甲基-苯基)-硫脲用碳二亚胺试剂例如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)、二环己基碳二亚胺(DCC)或二异丙基碳二亚胺在有机溶剂例如乙腈或四氢呋喃中、在50至90℃的温度下处理，生成所需的通式(I)的4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300341
嗪-2基-胺。该环化的类似操作能在Bulletin of the Korean Chemical Society 2001，22(11)，1270中找到。通式(3)的异硫氰酸酯与通式R2-Y-NH2的胺反应直至最后分离所需的通式(I)的4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300342
嗪-2基-胺的步骤能通过相继加入上述试剂在一个反应容器中进行。在相应的实施例中能找到试验的细节。
通过本领域技术人员已知的标准方法、例如通过将式(I)化合物溶解在合适的溶剂例如二
Figure BPA00001328975300343
烷或THF中并加入适宜量的相应的酸能获得相应的与酸的盐。通常能通过过滤或通过色谱法分离产物。式(I)化合物向药学上可接受的与碱的盐的转化能通过用这类碱处理这类化合物来进行。一种可能的形成这类盐的方法是例如向化合物在合适的溶剂(例如乙醇、乙醇-水混合物、四氢呋喃-水混合物)中的溶液中加入1/n当量碱性盐例如M(OH)n，其中M＝金属或铵阳离子且n＝氢氧根阴离子的数目，并且通过蒸发或冻干除去溶剂。
在实施例中没有描述它们的制备的情况下，式(I)化合物以及所有中间产物能根据类似方法或根据上文给出的方法制备。原料是可商购获得的、本领域已知的或者能通过本领域已知的方法或与其类似的方法制备。
应当理解的是，本发明的通式(I)的化合物可以在官能团上被衍生化，生成能在体内转化回母体化合物的衍生物。
如以前提及的那样，式(I)化合物和它们的药学上可接受的加成盐具有有价值的药学性质。已经发现本发明的化合物对5-HT5A受体具有活性，因此适合用于治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
本发明还包括用作药物的式(I)化合物。
因此本发明还涉及包含至少一种式(I)化合物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物，其尤其用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
本发明还包括用作治疗活性物质、尤其是用作用于治疗或预防与5-HT5A受体有关的疾病、特别是用于治疗或预防抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍的治疗活性物质的式(I)化合物。
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及用于治疗或预防与5-HT5A受体有关的疾病、特别是用于治疗或预防抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍的方法，该方法包括给人或动物施用上文所定义的化合物。
本发明还涉及式(I)化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防与5-HT5A受体有关的疾病，特别是用于治疗或预防抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。这类药物包含上文所述的化合物。
抑郁、焦虑、睡眠性障碍和精神分裂症的治疗或预防是优选的。
按照下文给出的试验对化合物进行了研究：
试验描述
在来自人胚胎肾-EBNA(HEK-EBNA)细胞中短暂(cDNA)表达的5-HT5A受体的膜中用[3H]LSD放射性配体结合测定法测定化合物对重组人5-HT5A受体的亲和性。测定缓冲液由含有1mM EGTA、10mM MgCl2(pH7.4)和10μM帕吉林的Tris(50mM)缓冲液组成。该结合测定法在96-孔-板中于[3H]LSD(约1nM)、约2μg/孔膜蛋白和0.5mg Ysi-聚-l-赖氨酸SPA珠粒的存在下在最终体积200μl的缓冲液中进行。使用美赛西平2μM确定非特异性结合。在10个浓度下对化合物进行测试。所有测定均一式两份地进行并且重复至少两次。将测定板于室温孵育120分钟，然后离心。使用Packard Topcount闪烁计数器测定结合的配体。使用非线性曲线拟合程序计算IC50值，使用Cheng-Prussoff方程计算Ki值。
在下表中例举了本发明的化合物的活性：
Figure BPA00001328975300361
Figure BPA00001328975300391
Figure BPA00001328975300411
Figure BPA00001328975300421
Figure BPA00001328975300431
Figure BPA00001328975300451
Figure BPA00001328975300471
Figure BPA00001328975300481
式(I)化合物和式(I)化合物的药学上可接受的盐可用作药物，例如以药物制剂的形式用作药物。药物制剂可以口服施用，例如以片剂、包衣片剂、糖衣丸、硬和软明胶胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式口服施用。但是，也可以直肠施用，例如以栓剂的形式直肠施用，也可以胃肠外施用，例如以注射液的形式胃肠外施用。
可以将式(I)化合物与用于制备药物制剂的药学惰性的无机或有机载体一起进行加工。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等可用作例如片剂、包衣片剂、糖衣丸和硬明胶胶囊剂的载体。用于软明胶胶囊剂的合适载体有例如植物油、蜡、脂肪、半固体和液体多元醇等。但是，取决于活性物质的性质，在软明胶胶囊剂的情况下，通常不需要载体。用于制备溶液剂和糖浆剂的合适载体有例如水、多元醇、甘油、植物油等。用于栓剂的合适载体有例如天然或硬化油、蜡、脂肪、半液体或液体多元醇等。
另外，药物制剂可含有防腐剂、增溶剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、矫味剂、调节渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有其它治疗上有价值的物质。
含有式(I)化合物或其药学上可接受的盐和治疗上惰性的载体的药物也是本发明的目的，它们的制备方法也是本发明的目的，所述方法包括将一种或多种式(I)化合物和/或药学上可接受的酸加成盐以及如果需要的话一种或多种其它治疗上有价值的物质与一种或多种治疗上惰性的载体一起制成盖伦施用形式。
本发明最优选的适应症是包括中枢神经系统障碍的那些，例如焦虑、抑郁、睡眠性障碍和精神分裂症的治疗。
剂量可以在宽的限度内变化，并且当然要根据每个特定病例中的个体需求进行调整。在口服施用的情况下，用于成年人的剂量可以为每天约0.01mg至约1000mg通式(I)的化合物或相应量的其药学上可接受的盐。日剂量可以以单剂量形式或以多个分剂量被施用，此外，当发现适用时也可以超出上限。
Figure BPA00001328975300491
制备方法
1.将项目1、2、3和4混合，用纯化水制粒。
2.于50℃干燥颗粒。
3.将颗粒通过合适的碾磨设备。
4.加入项目5，混合3分钟；在合适的压片机上压制。
Figure BPA00001328975300501
制备方法
1.将项目1、2和3在合适的混合器中混合30分钟。
2.加入项目4和5，混合3分钟。
3.装填到合适的胶囊中。
提供以下实施例用于举例说明本发明。不应当将它们视为对本发明的范围的限制，而仅仅是本发明的代表。
NMR：用TMS(四甲基硅烷)或给定氘化溶剂的残留1H作为内标在Bruker AC-300光谱仪上于25℃记录1H NMR谱。
MS：在Perkin-Elmer SCIEX API 300上用正或负离子喷雾(ISP或ISN)法或者在Finnigan MAT SSQ 7000光谱仪上用电子碰撞法(EI，70eV)测量质谱(MS)。
HPLC：在具有Macherey-Nagel EC 50/46Nucleodur 100-3C18ec色谱柱的Agilent 1100系列HPLC上进行分析，使用5uM滤板保护色谱柱，梯度乙腈/H2O(+0.05％甲酸)/(5分钟中内15∶85→98∶2，然后在98∶2下1min)，流速2.5mL/min，温度30℃[进样体积10uL，在254nm检测]。
实施例A1：
(2-氨基-5-硝基-苯基)-甲醇CAS-No.[77242-30-9]
Figure BPA00001328975300511
向于0℃的可商购获得的5-硝基邻氨基苯甲酸(28.37g，156mmol；HPLC 1.428min)在四氢呋喃(900mL)中的溶液中通过套管加入1M硼烷·四氢呋喃复合物溶液(500mL，500mmol)[放出气体！，但是几乎不是放热反应]。除去冷却浴，将混合物于23℃搅拌16h。然后加入水(142mL)[加入约前30mL时强烈放出气体！]，然后加入1M HCl(71mL)，将所得的混合物于23℃搅拌1h。然后加入1M碳酸钾在水中的溶液(35mL)，在旋转蒸发器上真空浓缩整个反应混合物以除去所有四氢呋喃，将所得的黄色沉淀物用冰水(～100mL)稀释，滤出沉淀物，用冰水洗涤，真空干燥，得到黄色固体(19.0g，73％；HPLC 0.998min 100％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝4.39(d，3J(H，H)＝5.4Hz，2H，CH 2OH)，5.32(t，3J(H，H)＝5.4Hz，1H，OH)，6.46(bs，2H，NH 2)，6.65(d，4J(H，H)＝9.0Hz，1H，H3)，7.89(dd，4，5J(H，H)＝8.7，2,7Hz，1H，H4)，8.05(d，5J(H，H)＝2.7Hz，H6)；MS(ISN)m/e＝167.1[(M-H)-]。
实施例B1：
2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-4-硝基-苯基胺
Figure BPA00001328975300512
向于0℃的(2-氨基-5-硝基-苯基)-甲醇(实施例A1)(22.7g，135mmol；HPLC 0.998min)和咪唑(28.5g，419mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(68mL)中的混合物中加入叔丁基(氯)二甲基硅烷(33.6g，223mmol)，将混合物进行搅拌并使其达到23℃过夜。倒入水中(+少量NaH2PO4-缓冲液，pH 4)，用叔丁基甲基醚萃取两次，用饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发，得到棕色液体，将其通过使用庚烷/乙酸乙酯1∶4的硅胶柱色谱法纯化，得到黄色固体(38.02g，99％；HPLC 3.200min 100％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.10(s，6H，2×CH 3)，0.92(s，9H，C(CH 3)3)，4.72(s，2H，CH 2)，5.03(bs，2H，NH 2)，6.62(d，4J(H，H)＝9.0Hz，1H，H3)，7.97(d，5J(H，H)＝2.7Hz，H6)，8.03(dd，4，5J(H，H)＝8.7，2,7Hz，1H，H4)；MS(ISN)m/e＝281.2[(M-H)-]。
实施例C1：
叔丁基-(2-异硫氰基(isothiocyanato)-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷
Figure BPA00001328975300521
向于0℃的2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-4-硝基-苯基胺(实施例B1)(38.0g，135mmol；HPLC 3.200min)和固体碳酸氢钠(56.5g，673mmol)在二氯甲烷(650mL)中的混合物中加入硫光气(90％，12.4mL，145mmol)，除去冷却浴，将混合物于23℃搅拌16h。倒入冰水(300mL)中，分离各相，用硫酸钠干燥有机层。真空除去溶剂，剩余淡黄色固体(40.81g，93％；HPLC 4.45min 100％)。[按照Tetr.Lett.2006，47，3953进行操作]1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝0.18(s，6H，2×CH 3)，0.99(s，9H，C(CH 3)3)，4.85(s，2H，CH 2)，7.36(d，4J(H，H)＝9.0Hz，1H，H3)，8.14(dd，4，5J(H，H)＝8.7，2,7Hz，1H，H4)，8.43(d，5J(H，H)＝2.7Hz，H6)，MS(ISP)m/e＝342.2[(M+NH4)+]。
实施例1：
(2-甲氧基-苄基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300522
嗪-2-基)-胺
Figure BPA00001328975300523
向于23℃搅拌着的叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(2.0g，6.0mmol；HPLC：4.446min)在乙腈(30mL)中的溶液中加入2-甲氧基苄基胺(0.82ml，6.0mmol；HPLC：1.773min)，将混合物于23℃搅拌15min(HPLC：3.487min 100％)。加入氟化四丁基铵三水合物(TBAF·3H2O)(1.945g，6.0mmol)并于23℃搅拌1h(HPLC：2.188min100％)。加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)(1.772g，9.0mmol)并于90℃搅拌4-18h(1.667min处的HPLC产物，0.31min处的1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-乙基-硫脲)。冷却至室温，用乙酸乙酯和水稀释，加入少量1M NaH2PO4·2H2O溶液以达到pH 4，分离各相，用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。真空除去溶剂，剩余黄色泡沫，将其通过使用正-庚烷和乙酸乙酯的硅胶闪式色谱法纯化，得到黄色泡沫形式的标题化合物(1.43g，74％)，MS(ISP)m/e＝288.8[(M+H)+]。
实施例2：
(R)-N2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300531
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300532
Figure BPA00001328975300533
按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(3.89g，12.0mmol；HPLC：4.446min)和可商购获得的(R)-(-)-1-氨基茚满(1.54mL，12.0mmol；HPLC 0.4min)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(3.45g，93％；HPLC 1.954min)，MS(ISN)m/e＝308.5[(M-H)-]。
Figure BPA00001328975300534
向于23℃的上面所述的(R)-茚满-1-基-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300535
嗪-2-基)-胺(3.44g，11.1mmol；HPLC 1.954min)在四氢呋喃(85mL)中的溶液中加入三Pasteur吸管阮内镍(即用型10％在水中的混悬液)，将混合物在一大气压氢气下剧烈搅拌23h。滤出催化剂，用四氢呋喃洗涤，真空除去溶剂，得到淡黄色泡沫形式的标题化合物(3.19g，103％；HPLC 0.642min 98％)，MS(ISP)m/e＝280.1[(M+H)+]。
实施例3：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300541
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975300543
酰胺：将(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300544
嗪-2，6-二胺(实施例2)(1g，3.579mmol)和碳酸钠(759mg，7.159mmol)在丙酮(40ml)中的混合物于23℃搅拌10min，然后冷却至-78℃。滴加0.5M氯乙酰氯(300ul，3.759mmol)在丙酮(8ml)中的溶液，将混合物于-78℃搅拌30min。倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次，将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并完全蒸发，得到粗产物，将其通过使用乙酸乙酯的硅胶柱色谱法纯化，得到淡棕色泡沫形式的标题化合物(1.27g，100％)，MS(ISP)m/e＝356.1[(M+H)+]和358[(M+2+H)+]。
Figure BPA00001328975300545
基-哌嗪-1-基)-乙酰胺：将上面所述的2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300546
嗪-6-基]-乙酰胺(800mg，2.248mmol)和1-甲基哌嗪(5ml，45mmol)的混合物于23℃搅拌18h。用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，将有机层用硫酸钠干燥。过滤并真空除去溶剂，剩余粗产物，将其通过使用乙酸乙酯到乙酸乙酯+10％甲醇-氢氧化铵(10∶1)的硅胶柱色谱法纯化，并用乙醚研磨，得到白色泡沫形式的标题化合物(320mg，34％)，MS(ISP)m/e＝420.2[(M+H)+]。
实施例4：
N2-(2-甲氧基-苄基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300551
按照实施例2，步骤B所述的操作由(2-甲氧基-苄基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300552
嗪-2-基)-胺(实施例1)(1.43g，5mmol；HPLC 1.667min)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(1.30g，100％；HPLC 0.650min)，MS(ISP)m/e＝284.1[(M+H)+]。
实施例5：
外消旋-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300553
嗪-2-基)-胺
步骤A：4-甲氧基-苯并呋喃-3-酮肟：将4-甲氧基-苯并呋喃-3-酮(CAS7169-35-9)(30g，183mmol；HPLC 1.241min)、乙酸钠(30.9g，375mmol)和盐酸羟胺(5.14g，57mmol)在乙醇(310ml)中的混合物回流4h。冷却至23℃，滤出沉淀物，用含水乙醇洗涤，在高真空中干燥，得到淡红色固体形式的标题化合物(27.74g，88％；HPLC 1.448min)；MS(ISP)m/e＝180.2[(M+H)+]。
步骤B：外消旋-4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基胺：将上面所述的4-甲氧基-苯并呋喃-3-酮肟(27.7g，155mmol；HPLC 1.448min)和阮内镍(13.85g)在四氢呋喃(700mL)和甲醇(700mL)中的混合物在100bar氢气压下于100℃氢化22h。滤出催化剂，用甲醇和四氢呋喃洗涤，真空除去所有挥发性物质，得到棕色油状物形式的标题化合物(24.7g，98％，HPLC 0.4min)，MS(ISP)m/e＝166.2[(M+H)+]。
步骤C：外消旋-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-(6-硝基-4H-苯并
Figure BPA00001328975300555
按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(4.24g，13.1mmol；HPLC：4.446min)和上面所述的外消旋-4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基胺(2.16g，13.1mmol；HPLC 0.4min)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(3.94g，88％；HPLC 1.999min)，MS(ISP)m/e＝342.1[(M+H)+]。
实施例6：
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300561
嗪-2，6-二胺
按照实施例2，步骤B所述的操作由外消旋-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基)-胺(实施例5)(3.93g，11.5mmol；HPLC 1.999min)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(3.77g，106％；HPLC 0.580min，90％纯度)，MS(ISP)m/e＝312.2[(M+H)+]。
实施例7：
环丙烷羧酸[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300564
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300565
向于23℃剧烈搅拌着的N2-(2-甲氧基-苄基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300566
嗪-2，6-二胺(实施例4)(128mg，0.45mmol；HPLC 0.41min)在乙酸乙酯(2ml)和饱和碳酸氢钠溶液(1.2ml)中的溶液中滴加环丙烷羰基氯(50ul，0.54mmol)，将混合物于23℃搅拌20min。用乙酸乙酯和水稀释，分离各相，将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥。真空除去溶剂，剩余灰白色固体，将其通过使用庚烷/乙酸乙酯1∶1至0∶1的硅胶柱色谱法纯化，然后用乙醚研磨，得到白色固体形式的标题化合物(95mg，55％，HPLC 0.998min 100％)，MS(ISP)m/e＝352.3[(M+H)+]。
实施例8：
外消旋-2-氯-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300571
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300572
按照实施例3，步骤A所述的操作由外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300573
嗪-2，6-二胺(实施例6)(320mg，1.03mmol)和氯乙酰氯(85.8ul，1.08mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(380mg，95％)，MS(ISP)m/e＝388.2[(M+H)+]和390[(M+2+H)+]。
实施例9：
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975300575
按照实施例3，步骤B所述的操作由外消旋-2-氯-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300576
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例8)(370mg，0.95mmol)和1-甲基哌嗪(2.12ml，19.08mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(340mg，79％)，MS(ISP)m/e＝452.3[(M+H)+]。
实施例10：
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300577
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300578
步骤A：外消旋-7-甲氧基-茚满-1-基胺：将7-甲氧基-茚满-1-酮肟(CAS908108-58-7，(E)-肟179899-16-2)(22.3g，126mmol))和阮内镍(11.26g)在四氢呋喃(570mL)和甲醇(570mL)中的混合物在100bar氢气压下于60℃氢化22h。滤出催化剂，用甲醇和四氢呋喃洗涤，真空除去所有挥发物质，得到棕色油状物形式的标题化合物(19.95g，97％，HPLC 0.4min)，MS(ISP)m/e＝164.2[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975300581
基)-胺：按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(3.89g，12.0mmol；HPLC：4.446min)和上面所述的外消旋-7-甲氧基-茚满-1-基胺(1.96g，12.0mmol；HPLC 0.4min)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(2.99g，73％；HPLC 1.683min)，MS(ISP)m/e＝340.1[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975300582
胺：按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的外消旋-(7-甲氧基-茚满-1-基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300583
嗪-2-基)-胺(2.97g，8.75mmol；HPLC1.683min)制备。获得淡黄色固体形式的标题化合物(2.43g，90％；HPLC0.66min)，MS(ISP)m/e＝310.2[(M+H)+]。
实施例11：
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300584
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300586
胺：按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(1.22g，3.76mmol；HPLC：4.446min)和外消旋-5-氟-茚满-1-基胺(CAS 148960-33-2)(568mg，3.76mmol；HPLC 0.4min)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(0.93g，90％)，MS(ISP)m/e＝328.2[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975300587
按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的外消旋-(5-氟-茚满-1-基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300591
嗪-2-基)-胺(930mg，2.84mmol)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(0.84g，99％)，MS(ISP)m/e＝298.2[(M+H)+]。
实施例12：
外消旋-2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300592
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300593
按照实施例3，步骤B所述的操作(在此将反应超声2min，这已导致完全转化)由外消旋-2-氯-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300594
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例8)(50mg，0.129mmol)和1-(异丙基)哌嗪(330mg，2.578mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(45mg，73％)，MS(ISP)m/e＝480.3[(M+H)+]。
实施例13：
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300595
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺
Figure BPA00001328975300596
按照实施例3，步骤B所述的操作(在此将反应超声2min，这已导致完全转化)由外消旋-2-氯-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300597
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例8)(50mg，0.129mmol)和吗啉(225ul，2.578mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(20mg，35％)，MS(ISP)m/e＝439.3[(M+H)+]。
实施例14：
外消旋-1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-3-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-脲
向于0℃的外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300603
嗪-2，6-二胺(实施例10)(156mg，0.5mmol；HPLC 0.595min)和吡啶(40uL，0.5mmol)在二氯甲烷(2mL)中的溶液中加入氯甲酸4-硝基苯基酯(101mg，0.5mmol)，将混合物于23℃搅拌1.5h，产生黄色混悬液(HPLC 1.689min)。加入N-异丙基-4-氨基哌啶(71.1mg，0.50mmol)和二异丙基乙基胺(300uL，1.75mmol)和二氯甲烷(2mL)，将澄清的溶液于23℃搅拌18h，然后直接通过使用二氯甲烷/甲醇/Et3N的硅胶闪式色谱法纯化，得到淡黄色油状物形式的标题化合物(183mg，76％，HPLC 0.523min)，MS：m/e＝480.4(M+H+)。
实施例15：
外消旋-1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-3-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300604
嗪-6-基]-1-甲基-脲
Figure BPA00001328975300605
按照实施例14所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300606
嗪-2，6-二胺(实施例10)(156mg，0.5mmol；HPLC 0.595min)、氯甲酸4-硝基苯基酯(101mg，0.5mmol)和(1-异丙基-哌啶-4-基)-甲基-胺二盐酸盐(游离碱的CAS 503126-34-9)(115mg，0.50mmol)和二异丙基乙基胺(300ul，1.75mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(28mg，11％，HPLC 0.522min)，MS(ISP)m/e＝494.4[(M+H)+]。
实施例16：
外消旋-1-异丙基-3-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-脲
Figure BPA00001328975300612
向于23℃的外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300613
嗪-2，6-二胺(实施例10)(156mg，0.5mmol；HPLC 0.595min)在乙腈(5ml)中的溶液中加入异氰酸异丙基酯(49ul，0.5mmol)，将混合物于23℃搅拌18h，然后于120℃微波照射60min。完全蒸发反应混合物，用乙醚研磨两次，得到灰白色固体形式的标题化合物(50mg，25％，HPLC 1.247min)，MS(ISP)m/e＝397.2[(M+H)+]。
实施例17：
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300615
向于0℃的外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺(实施例10)(100mg，0.321mmol)在乙酸乙酯(5ml)和饱和碳酸氢钠溶液中的溶液中加入甲氧基乙酰氯(35ul，0.385mmol)，将混合物于23℃搅拌16h。用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，将有机层用硫酸钠干燥。过滤后，真空除去溶剂，将粗产物用乙醚研磨，得到白色固体形式的标题化合物(90mg，73％)，MS(ISP)m/e＝384.2[(M+H)+]。
实施例18：
环丙烷羧酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300622
按照实施例3，步骤A所述的操作由(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300623
嗪-2，6-二胺(实施例2)(300mg，1.074mmol)和环丙基羰基氯(109ul，1.128mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(300mg，80％)，MS(ISP)m/e＝348.3[(M+H)+]。
实施例19：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300624
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺
Figure BPA00001328975300625
按照实施例17所述的操作由(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300626
嗪-2，6-二胺(实施例2)(100mg，0.358mmol)和甲氧基乙酰氯(36ul，0.394mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(30mg，24％)，MS(ISP)m/e＝352.2[(M+H)+]。
实施例20：
外消旋-环丙烷羧酸[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300627
嗪-6-基]-酰胺
按照实施例17所述的操作由外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300629
嗪-2，6-二胺(实施例11)(100mg，0.336mmol)和环丙基羰基氯(34ul，0.370mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(70mg，57％)，MS(ISP)m/e＝366.1[(M+H)+]。
实施例21：
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300631
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺
Figure BPA00001328975300632
按照实施例17所述的操作由外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300633
嗪-2，6-二胺(实施例11)(100mg，0.336mmol)和甲氧基乙酰氯(34ul，0.370mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(50mg，40％)，MS(ISP)m/e＝370.2[(M+H)+]。
实施例22：
外消旋-N2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300634
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300635
步骤A：外消旋-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-(6-硝基-4H-苯并 按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(2.76g，8.5mmol；HPLC：4.446min)和外消旋-8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基胺(CAS 535935-61-6)(1.51g，8.5mmol；HPLC 0.403min)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(2.38g，79％，HPLC 1.805min)，MS(ISP)m/e＝354.2[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975300637
嗪-2，6-二胺：按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的外消旋-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300638
嗪-2-基)-胺(2.30g，7.0mmol，HPLC 1.805min)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(2.33g，100％，HPLC 1.090min 90％)，MS(ISP)m/e＝324.3[(M+H)+]。
实施例23：
外消旋-环丙烷羧酸[2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300641
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300642
按照实施例17所述的操作由外消旋-N2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300643
嗪-2，6-二胺(实施例22)(162mg，0.50mmol，HPLC1.090min)和环丙烷羰基氯(53ul，0.55mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(190mg，90％，HPLC 1.479min 93％)，MS(ISP)m/e＝392.2[(M+H)+]。
实施例24：
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300644
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300645
按照实施例17所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300646
嗪-2，6-二胺(实施例10)(100mg，0.323mmol)和甲氧基乙酰氯(32ul，0.356mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(75mg，61％)，MS(ISP)m/e＝382.2[(M+H)+]。
实施例25：
外消旋-环丙烷羧酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300647
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300651
按照实施例17所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300652
嗪-2，6-二胺(实施例10)(100mg，0.323mmol)和环丙烷羰基氯(32ul，0.356mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(90mg，74％)，MS(ISP)m/e＝378.3[(M+H)+]。
实施例26：
N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300653
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975300654
Figure BPA00001328975300655
酰胺：按照实施例17所述的操作由N2-(2-甲氧基-苄基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300656
嗪-2，6-二胺(实施例4)(1.26g，4.45mmol)和氯乙酰氯(0.39ml，4.89mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(842mg，42％，HPLC 0.889min 81％)，MS(ISP)m/e＝360.3[(M+H)+]和362.1[(M+2+H)+]。
基-哌嗪-1-基)-乙酰胺：按照实施例3，步骤B所述的操作由上面所述的2-氯-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300658
嗪-6-基]-乙酰胺(50mg，0.129mmol，HPLC 0.889min 81％)和N-甲基哌嗪(900ul，8mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(123mg，73％，HPLC 0.531min 100％)，MS(ISP)m/e＝424.4[(M+H)+]。
实施例27：
N，N-(二甲基)-N′-{2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300659
嗪-6-基}-磺酰胺
Figure BPA00001328975300661
向于23℃的(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300662
嗪-2，6-二胺(实施例2)(140mg，0.501mmol)、二异丙基乙基胺(172ul，1.002mmol)和4-DMAP(约10mg)在乙腈(5ml)中的溶液中加入二甲基氨磺酰氯(59.1ul，0.551mmol)，将混合物于23℃搅拌24h。用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥。过滤后，真空除去溶剂，将获得的粗产物通过使用乙酸乙酯的硅胶柱色谱法纯化，得到淡黄色泡沫形式的标题化合物(90mg，46％)，MS(ISP)m/e＝387.2[(M+H)+]。
实施例28：
2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300663
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300664
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300665
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例26步骤A)(50mg，0.129mmol，HPLC 0.889min 81％)和1-(2-羟基乙基)哌嗪(1ml，8mmol)在乙腈(3ml)中制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(143mg，79％，HPLC 0.379min)，MS(ISP)m/e＝454.3[(M+H)+]。
实施例29：
2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300666
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300671
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300672
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例26步骤A)(50mg，0.129mmol，HPLC 0.889min 81％)和N-异丙基哌嗪(1ml，8mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(150mg，72％，HPLC 0.492min 87％)，MS(ISP)m/e＝452.3[(M+H)+]。
实施例30：
哌啶-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300673
嗪-6-基]-酰胺
按照实施例27所述的操作由(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300675
嗪-2，6-二胺(实施例2)(100mg，0.358mmol，HPLC 0.642min)和哌啶-1-磺酰氯(72mg，0.394mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(70mg，46％，HPLC 1.613min)，MS(ISP)m/e＝427.2[(M+H)+]。
实施例31：
吗啉-4-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300677
按照实施例27所述的操作由(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300678
嗪-2，6-二胺(实施例2)(100mg，0.358mmol，HPLC 0.642min)和吗啉-4-磺酰氯(73mg，0.394mmol)制备。获得淡棕色固体形式的标题化合物(85mg，55％，HPLC 1.342min)，MS(ISP)m/e＝429.3[(M+H)+]。
实施例32：
(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300681
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺
步骤A：4-溴-2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-苯基胺
按照实施例B1的通用方法由可商购获得的(2-氨基-5-溴苯基)甲醇[CAS-No.20712-12-3](30.2g，0.15mol)制备了标题化合物(30.2g，64％)，无色液体，MS(ISP)：m/e＝317.8.2(M+H+)。
步骤B：(5-溴-2-异硫氰基-苄基氧基)-叔丁基-二甲基-硅烷
按照实施例C1的通用方法由4-溴-2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-苯基胺(30.2g，95.5mmol)制备了标题化合物(33.7g，98％)，淡黄色液体，MS(EI)：m/e＝302.0(M-叔丁基+)。
Figure BPA00001328975300683
按照实施例1的通用方法由(5-溴-2-异硫氰基-苄基氧基)-叔丁基-二甲基-硅烷(1.99g，5.55mmol)和可商购获得的(R)-茚满-1-基-胺(0.74g，5.55mmol)制备了标题化合物(1.21g，63％)，淡棕色固体，m.p.123℃，MS(ISP)：m/e＝344.9(M+H+)。
实施例33：
(R)-N2-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300685
Figure BPA00001328975300686
胺：按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(3.894g，12.0mmol；HPLC：4.446min)和(R)-1-氨基1，2，3，4-四氢化萘(CAS 21966-60-9)(1.767g，12.0mmol；HPLC：0.390min)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(3.11g，80％，HPLC 2.211min)，MS(ISP)m/e＝324.2[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975300691
按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基)-(R)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基-胺(3.04g，9.0mmol，HPLC 2.211min)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(3.01g，100％，HPLC 0.946min 92％)，MS(ISP)m/e＝294.2[(M+H)+]。
实施例34：
外消旋-N2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300693
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300694
步骤A：6-氟-苯并呋喃-3-酮肟：将6-氟-苯并呋喃-3-酮(CAS351528-80-8)(5.93g，39mmol)、乙酸钠(6.587g，80mmol)和盐酸羟胺(5.553g，80mmol)在乙醇(70ml)中的混合物回流4h。冷却至23℃，滤出沉淀物，用含水乙醇洗涤并在高真空中干燥，得到白色固体形式的标题化合物(5.19g，80％，HPLC 1.489min)；MS(ISN)m/e＝168.1[(M-H)-]。
步骤B：外消旋-6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基胺：将上面所述的6-氟-苯并呋喃-3-酮肟(5.38g，32mmol；HPLC 1.489min)和阮内镍(2.4g)在四氢呋喃(125mL)和甲醇(125mL)中的混合物在100bar氢气压下于50℃氢化18h。滤出催化剂，用甲醇和四氢呋喃洗涤，真空除去所有挥发物质，得到粗产物，将其通过使用正-庚烷/乙酸乙酯的Si-NH2柱色谱法纯化，得到淡棕色液体形式的标题化合物(1.65g，34％，HPLC 0.367min 100％)，MS(ISP)m/e＝154.0[(M+H)+]。
步骤C：外消旋-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-(6-硝基-4H-苯并 按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(1.947g，6.0mmol；HPLC：4.446min)和上面所述的外消旋-6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基胺(0.919g，6.0mmol；HPLC 0.367min)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(1.52g，77％；HPLC 2.319min)，MS(ISP)m/e＝330.0[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975300701
嗪-2，6-二胺：按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的外消旋-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300702
嗪-2-基)-胺(1.5g，9.0mmol；HPLC 2.319min)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(1.53g，100％；HPLC 0.641min 89％)，MS(ISP)m/e＝300.2[(M+H)+]。
实施例35：
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300703
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300704
将(6-溴-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例32)(172mg，0.5mmol)、可商购获得的2-氨基-6-三氟甲基-吡啶(162mg，1.0mmol)、tert-Bu-XPhos(34mg，0.08mmol)、Pd2dba3(18mg，0.02mmol)、叔丁醇钠(53mg，0.55mmol)、叔丁醇(0.5ml)和二
Figure BPA00001328975300706
烷(3ml)的混合物在密封的管中于120℃加热16h。将反应混合物倒入水(15ml)中，用乙酸乙酯(2×30ml)萃取。将合并的有机层用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤、干燥(硫酸镁)并蒸发。通过硅胶闪式色谱法(乙酸乙酯/庚烷)进一步纯化粗产物，得到淡棕色泡沫形式的标题化合物(127mg，60％)。MS(ISP)：m/e＝425.2(M+H+)。
实施例37：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300707
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺
Figure BPA00001328975300711
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300712
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(355mg，0.998mmol)和吗啉(1.3ml，15mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(200mg，49％)，MS(ISP)m/e＝407.3[(M+H)+]。
实施例38：
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300713
嗪-6-基}-乙酰胺
嗪-6-基}-乙酰胺：将(R)-N2-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300716
嗪-2，6-二胺(实施例33)(293mg，1mmol)和氯-乙酸2，5-二氧代-吡咯烷-1-基酯(CAS 27243-15-8)(192mg，1mmol)在乙腈(2ml)中的混合物于23℃搅拌1h。倒入水中，用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并完全蒸发，得到淡红色油状物形式的标题化合物(370mg，100％，HPLC1.185min)，MS(ISP)m/e＝370.1[(M+H)+]和372[(M+2+H)+]。
步骤B：2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨 按照实施例3，步骤B所述的操作由上面所述的2-氯-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300718
嗪-6-基}-乙酰胺(150mg，0.406mmol，HPLC 1.185min)和N-甲基哌嗪(901ul，8.1mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(176mg，100％，HPLC 0.503min)，MS(ISP)m/e＝434.4[(M+H)+]。
实施例39：
2-吗啉-4-基-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300721
嗪-6-基}-乙酰胺
Figure BPA00001328975300722
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300723
嗪-6-基}-乙酰胺(实施例38步骤A)(150mg，0.406mmol，HPLC 1.185min)和吗啉(707ul，8.1mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(157mg，92％，HPLC 0.586min)，MS(ISP)m/e＝421.2[(M+H)+]。
实施例40：
2-(2-甲氧基-乙基氨基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300724
嗪-6-基}-乙酰胺
Figure BPA00001328975300725
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300726
嗪-6-基}-乙酰胺(实施例38步骤A)(150mg，0.406mmol，HPLC 1.185min)和2-甲氧基乙基胺(700ul，8.1mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(156mg，94％，HPLC 0.576min)，MS(ISP)m/e＝409.3[(M+H)+]。
实施例41：
2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300731
嗪-6-基}-乙酰胺
Figure BPA00001328975300732
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300733
嗪-6-基}-乙酰胺(实施例38步骤A)(150mg，0.406mmol，HPLC 1.185min)和1-氨基-2-甲基-丙烷-2-醇(723mg，8.1mmol)在乙腈(3ml)中制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(151mg，88％，HPLC 0.563min)，MS(ISP)m/e＝423.3[(M+H)+]。
实施例42：
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300734
嗪-6-基]-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975300735
步骤A：外消旋-2-氯-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯
Figure BPA00001328975300736
按照实施例3，步骤A所述的操作由外消旋-N2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300737
嗪-2，6-二胺(实施例34)(748mg，2.5mmol，HPLC 0.641min)和氯乙酰氯(0.21ml，2.625mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(250mg，27％，HPLC 1.056min)，MS(ISP)m/e＝376.1[(M+H)+]和378[(M+2+H)+]。
步骤B：外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并
Figure BPA00001328975300738
按照实施例3，步骤B所述的操作由上面所述的外消旋-2-氯-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300739
嗪-6-基]-乙酰胺(50mg，0.133mmol，HPLC 1.056min)和2-甲氧基乙基胺(230ul，2.66mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(38mg，70％，HPLC 0.466min 100％)，MS(ISP)m/e＝415.3[(M+H)+]。
实施例43：
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300741
嗪-6-基]-2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975300742
按照实施例3，步骤B所述的操作由外消旋-2-氯-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300743
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例42步骤A)(50mg，0.133mmol，HPLC 1.056min)和1-氨基-2-甲基-丙烷-2-醇(237mg，2.66mmol)在乙腈(3ml)中制备。获得白色固体形式的标题化合物(57mg，100％，HPLC 0.473min 100％)，MS(ISP)m/e＝429.3[(M+H)+]。
实施例44：
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975300745
按照实施例3，步骤B所述的操作由外消旋-2-氯-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300746
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例42步骤A)(50mg，0.133mmol，HPLC 1.056min)和1-甲基哌嗪(300ul，2.66mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(58mg，99％，HPLC 0.468min 100％)，MS(ISP)m/e＝440.3[(M+H)+]。
实施例45：
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300751
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺
按照实施例3，步骤B所述的操作由外消旋-2-氯-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300753
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例42步骤A)(50mg，0.133mmol，HPLC 1.056min)和吗啉(231ul，2.66mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(57mg，100％，HPLC 0.525min 100％)，MS(ISP)m/e＝427.1[(M+H)+]。
实施例46：
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺
按照实施例35的通用方法由(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300756
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例32)(172mg，0.5mmol)和可商购获得的2-氨基-4-三氟甲基-嘧啶(163mg，1.0mmol)制备了标题化合物(100mg，47％)，黄色泡沫，MS(ISP)：m/e＝426.1(M+H+)。
实施例47：
N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300757
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300761
按照实施例35的通用方法由(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300762
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例32)(172mg，0.5mmol)和可商购获得的2-氨基-4，6-二甲基-嘧啶(123mg，1.0mmol)制备了标题化合物(22mg，11％)，淡棕色泡沫，MS(ISP)：m/e＝422.2(M+H+)。
实施例48：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300763
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300764
将(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300765
嗪-2，6-二胺(实施例2)(100mg，0.358mmol)在乙酸(1ml)和乙酸酐(67.7ul，0.716mmol)中的混合物于23℃搅拌18h。倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取两次，将有机层用硫酸钠干燥，过滤并完全蒸发，在HV中干燥，得到灰白色固体形式的标题化合物(115mg，100％)，％)，MS(ISP)m/e＝322.2[(M+H)+]。
实施例49：
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺
Figure BPA00001328975300767
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300768
嗪-2，6-二胺(实施例6)(100mg，0.321mmol)和二甲基氨磺酰氯(37.9ul，0.353mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(90mg，67％)，MS(ISP)m/e＝419.2[(M+H)+]。
实施例50：
外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300771
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300772
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300773
嗪-2，6-二胺(实施例6)(100mg，0.321mmol)和哌啶-1-磺酰氯(65mg，0.353mmol)制备。获得了淡红色泡沫形式的标题化合物(70mg，48％)，MS(ISP)m/e＝459.3[(M+H)+]。
实施例51：
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300774
嗪-6-基]-乙酰胺
按照实施例48所述的操作由外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺(实施例6)(100mg，0.321mmol)和乙酸酐(60.7ul，0.642mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(100mg，88％)，MS(ISP)m/e＝354.2[(M+H)+]。
实施例52：
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300777
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300781
按照实施例48所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300782
嗪-2，6-二胺(实施例10)(100mg，0.323mmol)和乙酸酐(61.1ul，0.646mmol)制备。获得了淡棕色泡沫形式的标题化合物(110mg，97％)，MS(ISP)m/e＝352.2[(M+H)+]。
实施例53：
外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300783
嗪-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺
Figure BPA00001328975300784
按照实施例1所述的操作由(5-溴-2-异硫氰基-苄基氧基)-叔丁基-二甲基-硅烷(实施例32，步骤B)(4.0g，11.2mmol)和外消旋-5-氟-茚满-1-基胺(CAS 148960-33-2)(1.69mg，11.2mmol)制备。获得了淡棕色油状物形式的标题化合物(2.77g，69％)，MS(ISP)m/e＝361.1[(M+H)+]。
实施例54：
外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300785
嗪-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺
Figure BPA00001328975300786
按照实施例1所述的操作由(5-溴-2-异硫氰基-苄基氧基)-叔丁基-二甲基-硅烷(实施例32，步骤B)(4.0g，11.2mmol)和外消旋-4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基胺(实施例5，步骤B)(1.84g，11.2mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(2.09g，50％)，m.p.132.5℃；MS(ISP)m/e＝375.1[(M+H)+]。
实施例55：
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300791
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺
Figure BPA00001328975300792
步骤A：外消旋-2-氯-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并
Figure BPA00001328975300793
按照实施例3，步骤A所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300794
嗪-2，6-二胺(实施例10)(620mg，2.00mmol)和氯乙酰氯(168ul，2.10mmol)制备。获得淡黄色固体形式的标题化合物(750mg，97％)，MS(ISP)m/e＝386.1[(M+H)+]和388[(M+2+H)+]。
-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺：按照实施例3，步骤B所述的操作由上面所述的外消旋-2-氯-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300796
嗪-6-基]-乙酰胺(100mg，0.259mmol)和吗啉(226ul，2.59mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(110mg，97％)，MS(ISP)m/e＝437.2[(M+H)+]。
实施例56：
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300797
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺
Figure BPA00001328975300798
Figure BPA00001328975300799
-6-基]-乙酰胺：按照实施例3，步骤A所述的操作由外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺(实施例11)(300mg，1.01mmol)和氯乙酰氯(85ul，1.06mmol)制备。获得了淡棕色泡沫形式的标题化合物(370mg，98％)，MS(ISP)m/e＝374.2[(M+H)+]和376[(M+2+H)+]。
Figure BPA00001328975300802
-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺：按照实施例3，步骤B所述的操作由上面所述的外消旋-2-氯-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300803
嗪-6-基]-乙酰胺(100mg，0.268mmol)和吗啉(117ul，1.338mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(110mg，97％)，MS(ISP)m/e＝437.2[(M+H)+]。
实施例57：
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300804
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300805
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300806
嗪-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺(实施例53)(181mg，0.5mmol)和可商购获得的2-氨基-6-三氟甲基-吡啶(162mg，1.0mmol)制备了标题化合物(91mg，41％)，淡棕色泡沫，MS(ISP)：m/e＝443.3(M+H+)。
实施例58：
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300807
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300811
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300812
嗪-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺(实施例53)(181mg，0.5mmol)和可商购获得的2-氨基-4-三氟甲基-嘧啶(163mg，1.0mmol)制备了标题化合物(113mg，51％)，黄色泡沫，MS(ISP)：m/e＝444.2(M+H+)。
实施例59：
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300813
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300814
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(实施例54)(188mg，0.5mmol)和可商购获得的2-氨基-6-三氟甲基-吡啶(162mg，1.0mmol)制备了标题化合物(28mg，12％)，淡棕色泡沫，MS(ISP)：m/e＝457.3(M+H+)。
实施例60：
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300816
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300817
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(实施例54)(188mg，0.5mmol)和可商购获得的2-氨基-4-三氟甲基-嘧啶(163mg，1.0mmol)制备了标题化合物(135mg，59％)，黄色泡沫，MS(ISP)：m/e＝458.2(M+H+)。
实施例61：
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300821
嗪-6-基}-磺酰胺
Figure BPA00001328975300822
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300823
嗪-2，6-二胺(实施例10)(100mg，0.323mmol)和二甲基氨磺酰氯(38.1ul，0.356mmol)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(75mg，56％)，MS(ISP)m/e＝417.3[(M+H)+]。
实施例62：
外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300825
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300826
嗪-2，6-二胺(实施例10)(100mg，0.323mmol)和哌啶-1-磺酰氯(65mg，0.353mmol)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(110mg，75％)，MS(ISP)m/e＝457.4[(M+H)+]。
实施例63：
外消旋-吗啉-4-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300827
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300831
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300832
嗪-2，6-二胺(实施例10)(100mg，0.323mmol)和吗啉-4-磺酰氯(66mg，0.356mmol)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(80mg，54％)，MS(ISP)m/e＝459.2[(M+H)+]。
实施例64：
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺
Figure BPA00001328975300834
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300835
嗪-2，6-二胺(实施例11)(100mg，0.336mmol)和二甲基氨磺酰氯(39.7ul，0.370mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(90mg，59％)，MS(ISP)m/e＝405.3[(M+H)+]。
实施例65：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300836
嗪-6-基]-2-硫吗啉-4-基-乙酰胺
Figure BPA00001328975300837
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300838
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(100mg，0.281mmol)和硫吗啉(0.141ml，1.405mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(90mg，76％)，MS(ISP)m/e＝423.2[(M+H)+]。
实施例66：
2-(1，1-二氧代-1λ6-硫吗啉-4-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300841
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300842
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300843
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(100mg，0.281mmol)和硫吗啉1，1二氧化物(190mg，1.405mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得白色固体形式的标题化合物(15mg，12％)，MS(ISP)m/e＝455.3[(M+H)+]。
实施例67：
2-咪唑-1-基-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300844
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300845
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300846
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(100mg，0.281mmol)和咪唑(96mg，1.405mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得白色固体形式的标题化合物(80mg，73％)，MS(ISP)m/e＝388.3[(M+H)+]。
实施例68：
2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300847
嗪-6-基]-乙酰胺
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300852
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(100mg，0.281mmol)和1-氨基-2-甲基-丙烷-2-醇(126mg，1.405mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得白色固体形式的标题化合物(60mg，52％)，MS(ISP)m/e＝409.3[(M+H)+]。
实施例69：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300853
嗪-6-基]-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975300854
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300855
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(100mg，0.281mmol)和1-甲氧基乙基胺(0.12ml，1.405mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得白色固体形式的标题化合物(70mg，63％)，MS(ISP)m/e＝395.2[(M+H)+]。
实施例70：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300856
嗪-6-基]-2-[4-(2，2，2-三氟-乙基)-哌嗪-1-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975300857
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300861
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(100mg，0.281mmol)和可商购获得的1-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪盐酸盐(CAS 13349-91-2)(87mg，0.422mmol)在含有二异丙基乙基胺(0.24ml，1.405mmol)的乙腈(1ml)中制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(105mg，77％)，MS(ISP)m/e＝488.3[(M+H)+]。
实施例71：
4-甲基-哌嗪-1-磺酸{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-酰胺
Figure BPA00001328975300863
按照实施例27所述的操作由(R)-N2-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300864
嗪-2，6-二胺(实施例33)(100mg，0.341mmol)和4-甲基-哌嗪-1-磺酰氯(CAS 1688-95-5)(74mg，0.375mmol)制备。获得淡棕色油状物形式的标题化合物(94mg，61％)，MS(ISP)m/e＝456.3[(M+H)+]。
实施例72：
4-甲基-哌嗪-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300865
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300866
按照实施例27所述的操作由(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300867
嗪-2，6-二胺(实施例2)(100mg，0.341mmol)和4-甲基-哌嗪-1-磺酰氯(CAS1688-95-5)(78mg，0.394mmol)制备。获得淡棕色油状物形式的标题化合物(45mg，29％)，MS(ISP)m/e＝442.3[(M+H)+]。
实施例73：
2-((外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基氨基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300871
嗪-6-基}-乙酰胺
步骤A：8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛烷-3-酮肟：将在乙醇(500ml)和吡啶(14.5ml，179mmol)中的8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛烷-3-酮(CAS3423-28-7)(20.0g，120mmol)以及盐酸羟胺(8.81g，127mmol)的混合物回流16h。冷却至23℃，滤出沉淀物，用乙醚洗涤，留下固体，将其在二氯甲烷与碳酸钠溶液之间分配，用硫酸钠干燥有机层，过滤，蒸发溶剂，得到白色固体形式的标题化合物(17.7g，82％)，MS：m/e＝183.2(M+H+)。
步骤B：(3-外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基胺二盐酸盐：将上面所述的8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛烷-3-酮肟(4.31g，24mmol)在戊醇(108ml)中的溶液在回流(150℃)下加热。历经2h分份加入钠(6.685g，290.8mmol)。然后将反应在回流下再加热2h，然后冷却至0℃。加入水直至不再产生氢气。将混合物用6N HCl酸化。分离各相，用6N HCl萃取有机层两次。在冰浴中将合并的水性萃取物用NaOH小粒碱化到pH 12。用二氯甲烷萃取3次，将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并完全蒸发，得到淡黄色油状物(5g含有戊醇)。溶解在20ml乙醇中，加入三甲基氯硅烷(18.2ml，144.1mmol)，然后加入250ml乙醚并搅拌过夜。滤出固体，在HV中干燥，得到白色晶体形式的标题化合物(5.7g，100％)，MS：m/e＝169.2(M+H+)。
步骤C：2-((外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基氨
Figure BPA00001328975300873
胺：按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300874
嗪-6-基}-乙酰胺(实施例38步骤A)(150mg，0.406mmol，HPLC 1.185min)和上面所述的(3-外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基胺二盐酸盐(242mg，1.0mmol)在含有二异丙基乙基胺(0.51ml，3.0mmol)的乙腈(3ml)中制备。获得白色固体形式的标题化合物(82mg，33％，HPLC 1.681min)，MS(ISP)m/e＝502.3[(M+H)+]。
实施例74：
外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300881
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺
Figure BPA00001328975300882
按照实施例1所述的操作由(5-溴-2-异硫氰基-苄基氧基)-叔丁基-二甲基-硅烷(实施例32，步骤B)(4.0g，11.2mmol)和外消旋-7-甲氧基-茚满-1-基胺(实施例10，步骤A)(1.82g，11.2mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(2.79g，67％)，m.p.151℃；MS(ISP)m/e＝375.1[(M+H)+]。
实施例75：
外消旋-N2-色满-4-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300883
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300884
Figure BPA00001328975300885
按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(2.271g，7.0mmol；HPLC：4.446min)和外消旋-色满-4-基胺(CAS 53981-38-7)(1.044g，7.0mmol；0.374min)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(1.98g，87％，HPLC 2.031 min)，MS(ISP)m/e＝326.2[(M+H)+]。
按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的外消旋-色满-4-基-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300887
嗪-2-基)-胺(1.95g，6.0mmol，HPLC 2.031min)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(1.77g，100％，HPLC 0.699min)，MS(ISP)m/e＝296.3[(M+H)+]。
实施例76：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300891
嗪-6-基]-2-((外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基氨基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975300892
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(100mg，0.281mmol)和(3-外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基胺二盐酸盐(实施例73步骤B)(102mg，0.422mmol)在含有二异丙基乙基胺(0.287ml，1.69mmol)的乙腈(1ml)中制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(35mg，26％)，MS(ISP)m/e＝488.4[(M+H)+]。
实施例77：
N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300894
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300895
Figure BPA00001328975300896
按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(2.0g，6.16mmol；HPLC：4.446min)和5-甲基-2-呋喃甲胺(CAS 14003-16-8)(0.685g，6.163mmol)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(1.40g，79％，HPLC 1.624min)，MS(ISP)m/e＝326.2[(M+H)+]。
按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300898
嗪-2-基)-胺(1.4g，4.873mmol)制备。获得淡棕色固体形式的标题化合物(1.15g，92％)，MS(ISP)m/e＝258.1[(M+H)+]。
实施例78：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300901
嗪-6-基]-甲磺酰胺
Figure BPA00001328975300902
按照实施例27所述的操作由(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300903
嗪-2，6-二胺(实施例2)(140mg，0.50mmol，HPLC 0.642min)和甲磺酰氯(43ul，0.55mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(100mg，56％，HPLC1.278min)，MS(ISP)m/e＝358.2[(M+H)+]。
实施例79：
环丙烷磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300904
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300905
按照实施例27所述的操作由(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺(实施例2)(140mg，0.50mmol，HPLC 0.642min)和环丙烷磺酰氯(77mg，0.55mmol)制备。获得淡黄色固体形式的标题化合物(138mg，72％，HPLC 1.294min)，MS(ISP)m/e＝358.2[(M+H)+]。
实施例80：
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300908
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300909
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(实施例74)(187mg，0.5mmol)和可商购获得的2-氨基-6-三氟甲基-吡啶(162mg，1.0mmol)制备了标题化合物(144mg，63％)，淡棕色泡沫，MS(ISP)：m/e＝455.3(M+H+)。
实施例81：
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300911
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300912
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300913
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(实施例74)(187mg，0.5mmol)和可商购获得的2-氨基-4-三氟甲基-嘧啶(163mg，1.0mmol)制备了标题化合物(141mg，62％)，黄色泡沫，MS(ISP)：m/e＝456.3(M+H+)。
实施例82：
环丙烷羧酸{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300914
嗪-6-基}-酰胺
Figure BPA00001328975300915
按照实施例3，步骤A所述的操作由N-2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺(实施例77)(100mg，0.389mmol)和环丙基羰基氯(38ul，0.408mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(90mg，71％)，MS(ISP)m/e＝326.2[(M+H)+]。
实施例83：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300917
嗪-6-基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001328975300921
按照实施例27所述的操作由(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300922
嗪-2，6-二胺(实施例2)(140mg，0.50mmol，HPLC 0.642min)和苯磺酰氯(97mg，0.55mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(116mg，55％，HPLC 1.542min)，MS(ISP)m/e＝420.1[(M+H)+]。
实施例84：
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975300924
Figure BPA00001328975300925
-6-基}-乙酰胺：按照实施例3，步骤A所述的操作由N-2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300926
嗪-2，6-二胺(实施例77)(500mg，1.943mmol)和氯乙酰氯(163ul，2.04mmol)制备。获得淡黄色固体形式的标题化合物(610mg，94％)，MS(ISP)m/e＝334.2[(M+H)+]和336[(M+2+H)+]。
基}-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺：按照实施例3，步骤B所述的操作由上面所述的2-氯-N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300928
嗪-6-基}-乙酰胺(100mg，0.300mmol)和1-甲基哌嗪(0.333ml 2.996mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(85mg，71％)，MS(ISP)m/e＝398.2[(M+H)+]。
实施例85：
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300929
嗪-6-基}-2-吗啉-4-基-乙酰胺
Figure BPA00001328975300931
按照实施例3，步骤B所述的操作由上面所述的2-氯-N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300932
嗪-6-基}-乙酰胺(100mg，0.300mmol)和吗啉(0.260ml 2.996mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得白色固体形式的标题化合物(100mg，87％)，MS(ISP)m/e＝385.3[(M+H)+]。
实施例86：
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300933
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
按照实施例3，步骤B所述的操作由外消旋-2-氯-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺(实施例55步骤A)(100mg，0.259mmol)和1-甲基哌嗪(0.289ml 2.595mmol)在乙腈(1ml)中制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(90mg，77％)，MS(ISP)m/e＝450.2[(M+H)+]。
实施例87：
N2(2-苯氧基-乙基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300936
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300938
按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(1.95g，6.0mmol；HPLC：4.446min)和2-苯氧基乙基胺(CAS1758-46-9)(807mg，6.0mmol；HPLC：0.381min)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(1.80g，96％，HPLC 1.789min)，MS(ISP)m/e＝314.0[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975300941
按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300942
嗪-2-基)-(2-苯氧基-乙基)-胺(0.55g，1.755mmol，HPLC 1.789min)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(0.50g，100％，HPLC 0.708min)，MS(ISP)m/e＝284.2[(M+H)+]。
实施例88：
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300943
嗪-2，6-二胺
向于0℃的(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300945
嗪-2，6-二胺(实施例2)(200mg，0.716mmol)和3-吡啶甲醛(CAS 500-22-1)(68ul，0.716mmol)在甲醇(5ml)和乙酸(0.5ml)中的溶液中加入氰基硼氢化钠(50mg，0.788mmol)，将混合物于23℃搅拌1h。倒入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取两次，将有机层用硫酸钠干燥。过滤后，真空除去溶剂，得到粗产物，将其通过使用乙酸乙酯的硅胶柱色谱法纯化，得到淡黄色泡沫形式的标题化合物(170mg，64％)，MS(ISP)m/e＝371.2[(M+H)+]。
实施例89：
N2-(R)-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300947
按照实施例88所述的操作由(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺(实施例2)(200mg，0.716mmol)和2-噻唑甲醛(CAS 10200-59-6)(63ul，0.716mmol)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(70mg，26％)，MS(ISP)m/e＝377.3[(M+H)+]。
实施例90：
外消旋-环丙烷羧酸[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300951
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300952
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-色满-4-基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺(实施例75)(295mg，1.0mmol，HPLC 0.699min)和环丙烷羰基氯(115mg，0.55mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(100mg，28％，HPLC 1.353min)，MS(ISP)m/e＝364.3[(M+H)+]。
实施例91：
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺
Figure BPA00001328975300955
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-色满-4-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300956
嗪-2，6-二胺(实施例75)(295mg，1.0mmol，HPLC 0.699min)和二甲基氨磺酰氯(91ul，0.55mmol)制备。获得淡黄色油状物形式的标题化合物(187mg，46％，HPLC 1.254min)，MS(ISP)m/e＝403.4[(M+H)+]。
实施例92：
N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺
步骤A：环庚基-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300959
嗪-2-基)-胺：按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(5.0g，15mmol)和环庚基胺(1.8g，16mmol)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(4.3g，100％)，MS(ISP)m/e＝288.3[(M-H)+]。
步骤B：N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300961
嗪-2，6-二胺：按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的环庚基-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300962
嗪-2-基)-胺(4.3g，15mmol)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(3.5g，90％)，MS(ISP)m/e＝260.3[(M+H)+]。
实施例93：
N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300963
嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
将(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酸(167mg，1.1mmol)、N，N-二异丙基乙基胺(398mg，3.1mmol)和四氟硼酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲
Figure BPA00001328975300965
(452mg，1.4mmol)溶解在二氯甲烷25mL)和二甲基甲酰胺(5mL)中。将反应混合物于室温搅拌30分钟。加入N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300966
嗪-2，6-二胺(228mg，0.88mmol)，继续搅拌过夜。用水稀释反应混合物，用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机相用硫酸钠干燥并蒸发。通过柱色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨100∶0∶0-＞110∶10∶1)纯化粗产物。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(144mg，41％)；MS：m/e＝400.5(M+H+)。
实施例94：
N6-苄基-N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300967
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300968
按照实施例88所述的操作由N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300969
嗪-2，6-二胺(实施例92)(200mg，0.77mmol)和苯甲醛(90mg，0.85mmol)制备。获得黄色油状物形式的标题化合物(259mg，96％)，MS(ISP)m/e＝350.5[(M+H)+]。
实施例95：
环丙烷羧酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753009610
嗪-6-基)-酰胺
Figure BPA00001328975300971
按照实施例93所述的操作由N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300972
嗪-2，6-二胺(实施例92)(200mg，0.77mmol)和环丙烷羧酸(80mg，0.93mmol)制备。获得了灰白色泡沫形式的标题化合物(104mg，41％)，MS(ISP)m/e＝328.4[(M+H)+]。
实施例96：
环丙烷羧酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300973
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975300974
按照实施例17所述的操作由N2-(2-苯氧基-乙基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300975
嗪-2，6-二胺(实施例87)(142mg，0.50mmol，HPLC 0.776min)和环丙基羰基氯(53ul，0.55mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(145mg，83％，HPLC 1.071min)，MS(ISP)m/e＝352.2[(M+H)+]。
实施例97：
环丙烷磺酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基)-酰胺
Figure BPA00001328975300977
按照实施例27所述的操作由N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300978
嗪-2，6-二胺(实施例92)(200mg，0.77mmol)和环丙基磺酰氯(119mg，0.85mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(7mg，2.5％)，MS(ISP)m/e＝364.3[(M+H)+]。
实施例98：
N2-环庚基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300979
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300981
按照实施例88所述的操作由N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300982
嗪-2，6-二胺(实施例92)(188mg，0.73mmol)和2-甲酰基噻唑(90mg，0.80mmol)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(101mg，39％)，MS(ISP)m/e＝357.3[(M+H)+]。
实施例99：
N，N-(二甲基)-N′-{2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基-}-磺酰胺
Figure BPA00001328975300984
按照实施例27所述的操作由N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺(实施例92)(200mg，0.77mmol)和二甲基氨磺酰氯(122mg，0.85mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(105mg，37％)，MS(ISP)m/e＝365.5[(M-H)+]。
实施例100：
N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300986
嗪-6-基)-苯磺酰胺
Figure BPA00001328975300987
按照实施例27所述的操作由N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300988
嗪-2，6-二胺(实施例92)(200mg，0.77mmol)和苯磺酰氯(136mg，0.77mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(17mg，5.5％)，MS(ISP)m/e＝400.3[(M+H)+]。
实施例101：
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975300991
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300992
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975300993
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300994
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(实施例74)(187mg，0.5mmol)和可商购获得的5-甲基-1，3，4-
Figure BPA00001328975300995
二唑-2-基-胺(99mg，1.0mmol)制备了标题化合物(67mg，34％)，白色固体，MS(ISP)：m/e＝392.2(M+H+)；m.p.162℃。
实施例102：
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300996
嗪-6-基]-甲磺酰胺
Figure BPA00001328975300997
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300998
嗪-2，6-二胺(实施例10)(155mg，0.50mmol，HPLC 0.776min)和甲磺酰氯(43ul，0.55mmol)制备。获得淡棕色固体形式的标题化合物(84mg，43％，HPLC 1.178min)，MS(ISP)m/e＝388.3[(M+H)+]。
实施例103：
外消旋-环丙烷磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975300999
-6-基]-酰胺
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺(实施例10)(155mg，0.50mmol，HPLC 0.776min)和环丙烷磺酰氯(77mg，0.55mmol)制备。获得淡棕色固体形式的标题化合物(127mg，61％，HPLC 1.366min)，MS(ISP)m/e＝414.2[(M+H)+]。
实施例104：
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301003
嗪-6-基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001328975301004
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301005
嗪-2，6-二胺(实施例10)(155mg，0.50mmol，HPLC 0.776min)和苯磺酰氯(70ul，0.55mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(58mg，26％，HPLC 1.576min)，MS(ISP)m/e＝450.2[(M+H)+]。
实施例105：
N2-环庚基-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301006
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301007
按照实施例88所述的操作由N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301008
嗪-2，6-二胺(实施例92)(150mg，0.58mmol)和2-甲酰基咪唑(67mg，0.70mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(145mg，74％)，MS(ISP)m/e＝338.5[(M-H)+]。
实施例106：
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975301011
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301012
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301013
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺(实施例53)(181mg，0.5mmol)和可商购获得的5-甲基-1，3，4-二唑-2-基-胺(99mg，1.0mmol)制备了标题化合物(66mg，35％)，灰白色固体，MS(ISP)：m/e＝380.2(M+H+)；m.p.121℃。
实施例107：
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975301016
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301018
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301019
嗪-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(实施例54)(188mg，0.5mmol)和可商购获得的5-甲基-1，3，4-
Figure BPA000013289753010110
二唑-2-基-胺(99mg，1.0mmol)制备了标题化合物(84mg，43％)，白色固体，MS(ISP)：m/e＝393.1(M+H+)；m.p.191℃。
实施例108：
环丙烷磺酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA000013289753010112
Figure BPA00001328975301021
按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(2.0g，6mmol)和苯氧基乙基胺(807mg，6mmol)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(550mg，30％)，MS(ISP)m/e＝314.0[(M+H)+]。
按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的 基)-(2-苯氧基-乙基)-胺(550mg，1.76mmol)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(500mg，100％)，MS(ISP)m/e＝284.3[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975301024
基]-酰胺：按照实施例27所述的操作由上面所述的N 2 -(2-苯氧基-乙基)-4H- 155mg，0.50mmol，HPLC 0.691min)和环丙烷磺酰氯(77mg，0.55mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(140mg，73％，HPLC 1.261min)，MS(ISP)m/e＝388.3[(M+H)+]。
实施例109：
N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301026
嗪-6-基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001328975301027
按照实施例27所述的操作由
Figure BPA00001328975301028
-2，6-二胺(实施例108，步骤B)(155mg，0.50mmol，HPLC 0.691 min)和苯磺酰氯(70ul，0.55mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(158mg，75％，HPLC 1.452min)，MS(ISP)m/e＝424.1[(M+H)+]。
实施例110：
N，N-(二甲基)-N′-{2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301029
嗪-6-基}-磺酰胺
Figure BPA00001328975301031
按照实施例27所述的操作由
Figure BPA00001328975301032
-2，6-二胺(实施例108，步骤B)(155mg，0.50mmol，HPLC 0.691min)和二甲基氨磺酰氯(59ul，0.55mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(140mg，72％，HPLC 1.127min)，MS(ISP)m/e＝391.2[(M+H)+]。
实施例111：
外消旋-N6-(5-环丙基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975301033
二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301034
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301035
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301036
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(实施例74)(187mg，0.5mmol)和可商购获得的5-环丙基-1，3，4-
Figure BPA00001328975301037
二唑-2-基-胺(125mg，1.0mmol)制备了标题化合物(82mg，39％)，白色固体，MS(ISP)：m/e＝418.2(M+H+)；m.p.204℃。
实施例112：
外消旋-N6-(2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301038
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301039
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301041
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(实施例74)(187mg，0.5mmol)和可商购获得的2-叔丁基-2H-四唑-5-基-胺(141mg，1.0mmol)制备了标题化合物(34mg，16％)，灰白色泡沫，MS(ISP)：m/e＝434.4(M+H+)。
实施例113：
外消旋-环丙烷磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301042
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975301043
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301044
嗪-2，6-二胺(实施例6)(150mg，0.482mmol)和环丙烷磺酰氯(75mg，0.53mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(85mg，43％)，MS(ISP)m/e＝416.1[(M+H)+]。
实施例114：
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-甲磺酰胺
Figure BPA00001328975301046
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301047
嗪-2，6-二胺(实施例6)(150mg，0.482mmol)和甲磺酰氯(61mg，0.53mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(80mg，43％)，MS(ISP)m/e＝390.1[(M+H)+]。
实施例115：
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301048
嗪-6-基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001328975301051
按照实施例27所述的操作由外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301052
嗪-2，6-二胺(实施例6)(150mg，0.482mmol)和苯磺酰氯(94mg，0.53mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(120mg，55％)，MS(ISP)m/e＝452.3[(M+H)+]。
实施例116：
2-(3-羟基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301053
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975301054
按照实施例3，步骤B所述的操作由外消旋-2-氯-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺(实施例55，步骤A)(150mg，0.39mmol)、可商购获得的外消旋-(1-甲基-哌嗪-2-基)-甲醇(CAS no.141108-61-4)(76mg，0.58mmol)和二异丙基乙基胺(198ul，1.17mmol)在乙腈(5ml)中制备。获得白色固体形式的标题化合物(125mg，67％)，MS(ISP)m/e＝480.2[(M+H)+]。
实施例117：
2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301056
嗪-6-甲腈
Figure BPA00001328975301057
将搅拌着的(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301061
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例32)(2.0g，5.83mmol)、氰化锌(1.03mg，8.77mmol)和四-(三苯基膦)-钯(673mg，0.58mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的混合物在微波反应器中于160℃加热15min。将反应混合物倒入水(50ml)中并用乙酸乙酯(2×70ml)萃取。将合并的有机层用盐水(2×40ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发。通过硅胶闪式色谱法(乙酸乙酯/庚烷)纯化粗产物，得到淡黄色泡沫形式的标题化合物(693mg，41％)。MS(ISN)：m/e＝288.2(M-H-)。
实施例118：
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975301062
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301064
按照实施例35的通用方法由(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301065
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例32)(172mg，0.5mmol)和可商购获得的5-甲基-1，3，4-
Figure BPA00001328975301066
二唑-2-基-胺(99mg，1.0mmol)制备了标题化合物(67mg，37％)，灰白色固体，MS(ISP)：m/e＝362.2(M+H+)；m.p.137℃。
实施例119：
N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301067
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301068
Figure BPA00001328975301069
按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(5.8g，18mmol)和3-环丙基-苯基胺(2.5g，19mmol)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(4.1g，74％)，MS(ISP)m/e＝310.5[(M+H)+]。
步骤B：N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753010610
嗪-2，6-二胺：按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的环庚基-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301071
嗪-2-基)-胺(4.0g，13mmol)制备。获得淡黄色泡沫形式的标题化合物(32g，88％)，MS(ISP)m/e＝280.1[(M+H)+]。
实施例120：
外消旋-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975301073
基]-乙酰胺：按照实施例3，步骤A所述的操作由外消旋-N2-色满-4-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301075
嗪-2，6-二胺(实施例75)(591mg，2.0mmol)和氯乙酰氯(167ul，2.1mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(618mg，83％)，MS(ISP)m/e＝372.1[(M+H)+]和374[(M+2+H)+]。
Figure BPA00001328975301076
甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺：按照实施例3，步骤B所述的操作由上面所述的外消旋-2-氯-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301077
嗪-6-基]-乙酰胺(186mg，0.50mmol；HPLC 1.092min)和1-甲基哌嗪(1.1ml，10mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(218mg，100％；HPLC 0.413min)，MS(ISP)m/e＝436.1[(M+H)+]。
实施例121：
N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301078
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺
按照实施例3，步骤B所述的操作由外消旋-2-氯-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺(实施例120，步骤A)(186mg，0.50mmol；HPLC 1.092 min)和吗啉(0.87ml，10mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(217mg，100％；HPLC 0.504min)，MS(ISP)m/e＝423.2[(M+H)+]。
实施例122：
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301081
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975301082
Figure BPA00001328975301083
酰胺：按照实施例3，步骤A所述的操作由N2-(2-苯氧基-乙基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301084
嗪-2，6-二胺(实施例87)(591mg，2.0mmol)和氯乙酰氯(167ul，2.1mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(585mg，81％)，MS(ISP)m/e＝360.1[(M+H)+]和362[(M+2+H)+]。
步骤B：2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并
Figure BPA00001328975301085
按照实施例3，步骤B所述的操作由上面所述的2-氯-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301086
嗪-6-基]-乙酰胺(180mg，0.50mmol；HPLC 1.096min)和1-甲基哌嗪(1.1ml，10mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(214mg，100％；HPLC 0.494min)，MS(ISP)m/e＝424.1[(M+H)+]。
实施例123：
2-吗啉-4-基-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301087
嗪-6-基]-乙酰胺
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺(实施例122，步骤A)(180mg，0.50mmol；HPLC 1.096min)和吗啉(0.87ml，10mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(206mg，100％；HPLC 0.588min)，MS(ISP)m/e＝411.2[(M+H)+]。
实施例124：
1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301091
嗪-6-基)-3-(1-异丙基-哌啶-4-基)-脲
Figure BPA00001328975301092
按照实施例14所述的操作由N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301093
嗪-2，6-二胺和N-异丙基-4-氨基哌啶制备。获得白色固体形式的标题化合物，MS(ISP)m/e＝428.4[(M+H)+]。
实施例125：
N2-(3-环丙基-苯基)-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301094
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301095
按照实施例88所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301096
嗪-2，6-二胺(197mg，0.71mmol)和2-甲酰基咪唑(81mg，0.84mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(100mg，39％)，MS(ISP)m/e＝358.5[(M-H)+]。
实施例126：
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301097
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975301098
按照实施例93所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301099
嗪-2，6-二胺(160mg，0.57mmol)和4-甲基哌嗪-1-乙酸(109mg，0.69mmol)制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(60mg，25％)，MS(ISP)m/e＝420.3[(M+H)+]。
实施例127：
N2-(3-环丙基-苯基)-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301101
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301102
按照实施例88所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301103
嗪-2，6-二胺(158mg，0.57mmol)和2-甲酰基噻唑(70mg，0.62mmol)制备。获得黄色泡沫形式的标题化合物(99mg，46％)，MS(ISP)m/e＝377.2[(M-H)+]。
实施例128：
环丙烷羧酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975301105
按照实施例93所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301106
嗪-2，6-二胺(200mg，0.72mmol)和环丙烷羧酸(80mg，0.93mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(93mg，37％)，MS(ISP)m/e＝348.3[(M+H)+]。
实施例129：
(6-氨基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301107
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺
Figure BPA00001328975301108
将溶解在甲醇(15ml)和7N甲醇-NH3(7.5ml)中的2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301109
嗪-6-甲腈(实施例117)(310mg，1.07mmol)用Ra-Ni(310mg)于室温氢化17h，过滤除去催化剂并蒸发后得到黄色油状物，将其通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵15∶1∶0.1)进一步纯化，得到无色油状物形式的标题化合物(254mg，81％)。MS(ISP)：m/e＝294.2(M+H+)。
实施例130：
N-羟基-2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301111
嗪-6-甲脒
Figure BPA00001328975301112
将搅拌着的2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301113
嗪-6-甲腈(实施例117)(310mg，1.07mmol)、盐酸羟胺(275mg，3.96mmol)、碳酸钠(227mg，2.14mmol)在乙醇(4ml)和水(4ml)中的混悬液在回流条件下加热17h，加入水(10ml)，通过过滤收集沉淀物，用水和己烷洗涤。通过结晶(乙醚/甲醇10∶1)进一步纯化粗产物，得到白色固体形式的标题化合物(280mg，81％)。MS(ISP)：m/e＝323.3(M+H+)；m.p.206℃。
实施例131：
N2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301114
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301115
按照实施例88所述的操作由N2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301116
嗪-2，6-二胺(实施例139，步骤B)和2-咪唑甲醛制备。获得棕色固体形式的标题化合物，MS(ISP)m/e＝390.3[(M+H)+]。
实施例132：
4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301117
嗪-6-基甲基]-苯甲酰胺
Figure BPA00001328975301118
向冷却(冰浴)并搅拌着的(6-氨基甲基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例129)(200mg，0.68mmol)和三乙胺(76mg，0.75mmol)在四氢呋喃(4ml)中的溶液中加入4-氟苯甲酰氯(119mg，0.75mmol)，将混合物于0℃搅拌1h，然后于室温搅拌16h。将反应混合物倒入水(15ml)中并用乙酸乙酯(2×20ml)萃取。将合并的有机层用盐水(20ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发。通过硅胶闪式色谱法(乙酸乙酯/庚烷)纯化粗产物，得到白色泡沫形式的标题化合物(191mg，67％)。MS(ISP)：m/e＝416.3(M+H+)。
实施例133：
(R)-茚满-1-基-[6-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基]-胺
Figure BPA00001328975301124
于室温向搅拌着的乙酸(67mg，1.12mmol)在四氢呋喃(7.5ml)中的溶液中加入1，1’-羰基-二咪唑(193mg，1.19mmol)。将混合物于室温搅拌15min，然后于70℃搅拌90min。于室温加入N-羟基-2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301125
嗪-6-甲脒(实施例130)(240mg，0.74mmol)。将混合物于室温搅拌1h，蒸发至干，用乙酸(10ml)稀释。将反应混合物于100℃搅拌2h，蒸发，倒入饱和碳酸氢钠溶液(20ml)中，用乙酸乙酯(2×30ml)萃取。将合并的有机层用盐水(1×20ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯/庚烷)和结晶(二氯甲烷/己烷)纯化粗产物，得到白色固体形式的标题化合物(137mg，53％)。MS(ISP)：m/e＝347.1(M+H+)；m.p.138℃。
实施例134：
(R)-茚满-1-基-(6-乙烯基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301126
嗪-2-基)-胺
Figure BPA00001328975301131
将搅拌着的(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301132
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例32)(1.03g，3.0mmol)、三丁基-(乙烯基)-锡烷(0.98g，3mmol)和四-(三苯基膦)-钯(0.07g，0.06mmol)在甲苯(30ml)中的混合物在回流条件下加热3h，蒸发并通过硅胶色谱法(乙酸乙酯/庚烷)纯化，得到无色油状物形式的标题化合物(526mg，60％)。MS(ISP)：m/e＝291.2(M+H+)。
实施例135：
N′-{2-[(3-环丙基苯基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-N，N-二甲基磺酰胺
Figure BPA00001328975301134
按照实施例27所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301135
嗪-2，6-二胺(200mg，0.72mmol)和二甲基氨磺酰氯(122mg，0.85mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(104mg，37％)，MS(ISP)m/e＝385.3[(M-H)+]。
实施例136：
N6-苄基-N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301136
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301137
按照实施例88所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301138
嗪-2，6-二胺(200mg，0.72mmol)和苯甲醛(68mg，0.66mmol)制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(134mg，67％)，MS(ISP)m/e＝370.1[(M+H)+]。
实施例137：
1-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301141
嗪-6-基]-3-(1-异丙基-哌啶-4-基)-脲
Figure BPA00001328975301142
按照实施例14所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301143
嗪-2，6-二胺和N-异丙基-4-氨基哌啶制备。获得白色固体形式的标题化合物，MS(ISP)m/e＝448.3[(M+H)+]。
实施例138：
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301145
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301146
按照实施例35的通用方法由(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301147
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例32)(172mg，0.5mmol)和可商购获得的5-三氟甲基-1，3，4-二唑-2-基-胺(153mg，1.0mmol)制备了标题化合物(88mg，42％)，淡黄色固体，MS(ISP)：m/e＝416.2(M+H+)；m.p.155℃。
实施例139：
1-[2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301149
嗪-6-基]-3-异丙基-脲
Figure BPA000013289753011410
步骤A：(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-(6-硝基-4H-苯并
Figure BPA00001328975301151
按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(3.75g，11mmol)和7-氨基-2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃(CAS 68298-46-4)(1.86g，11mmol)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(2.5g，65％)，MS(ISP)m/e＝340.3[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975301152
-2，6-二胺：按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301153
嗪-2-基)-胺(2.43g，7.2mmol)制备。获得黄色固体形式的标题化合物(2.0g，91％)，MS(ISP)m/e＝310.1[(M+H)+]。
步骤C：1-[2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基氨基)-4H-苯并
Figure BPA00001328975301154
按照实施例16所述的操作由上面所述的N2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301155
嗪-2，6-二胺(150mg，0.49mmol)和异氰酸异丙基酯(42mg，0.49mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(131mg，68％)，MS(ISP)m/e＝395.3[(M+H)+]。
实施例140：
(R)-茚满-1-基-[6-((E)-苯乙烯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301156
嗪-2-基]-胺
Figure BPA00001328975301157
将搅拌着的(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301158
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例32)(200mg，0.58mmol)、苯乙烯(91mg，0.87mmol)、三(邻-甲苯基)膦(14.2mg，0.047mmol)、三乙胺(295mg，2.91mmol)和乙酸钯(5.23mg，0.023mmol)在乙腈(5ml)中的混合物在回流条件下加热23h，蒸发并通过硅胶闪式色谱法(乙酸乙酯/庚烷)和结晶(二氯甲烷/庚烷)纯化，得到白色固体形式的标题化合物(34mg，16％)。MS(ISP)：m/e＝367.2(M+H+)；m.p.162℃。
实施例141：
外消旋-2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301159
嗪-6-甲腈
Figure BPA00001328975301161
按照实施例117的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301162
嗪-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(实施例54)(150mg，0.4mmol)制备了标题化合物(40mg，31％)，白色泡沫，MS(ISN)：m/e＝320.2(M-H-)。
实施例142：
外消旋-2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301163
嗪-6-甲腈
按照实施例117的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301165
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(实施例74)(150mg，0.4mmol)制备了标题化合物(38mg，30％)，白色泡沫，MS(ISP)：m/e＝318.2(M-H-)。
实施例143：
(R)-茚满-1-基-[6-((E)-2-吡啶-3-基-乙烯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301166
嗪-2-基]-胺
将搅拌着的(R)-茚满-1-基-(6-乙烯基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301168
嗪-2-基)-胺(实施例134)(250mg，0.86mmol)、3-溴吡啶(177mg，1.12mmol)、三(邻-甲苯基)膦(21mg，0.07mmol)、三乙胺(261mg，2.58mmol)和乙酸钯(7.73mg，0.034mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的混合物在密封的管中于100℃搅拌3h。将反应混合物倒入水(20ml)中，用乙酸乙酯(2×40ml)萃取。将合并的有机层用水(2×20ml)和盐水(20ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯/庚烷)和结晶(二氯甲烷/庚烷)进一步纯化，得到黄色固体形式的标题化合物(70mg，22％)。MS(ISP)：m/e＝368.2(M+H+)；m.p.132℃。
实施例144：
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975301171
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301172
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301173
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301174
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺(实施例74)(187mg，0.5mmol)和可商购获得的5-三氟甲基-1，3，4-
Figure BPA00001328975301175
二唑-2-基-胺(153mg，1.0mmol)制备了标题化合物(96mg，43％)，白色固体，MS(ISP)：m/e＝446.2(M+H+)；m.p.173℃。
实施例145：
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301177
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301178
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301179
嗪-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺(实施例54)(188mg，0.5mmol)和可商购获得的5-三氟甲基-1，3，4-
Figure BPA000013289753011710
二唑-2-基-胺(153mg，1.0mmol)制备了标题化合物(38mg，17％)，淡黄色固体，MS(ISP)：m/e＝448.1(M+H+)；m.p.212℃。
实施例146：
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753011711
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975301181
按照实施例3，步骤B所述的操作由外消旋-2-氯-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301182
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例55，步骤A)(328mg，0.85mmol)、可商购获得的外消旋-2-甲氧基甲基-1-甲基-哌嗪(CAS no.734507-92-7)(123mg，0.85mmol)和二异丙基乙基胺(723ul，4.25mmol)在乙腈(2ml)中制备。获得白色泡沫形式的标题化合物(137mg，33％)，MS(ISP)m/e＝494.3[(M+H)+]。
实施例147：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301183
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975301184
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301185
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3，步骤A)(70mg，0.197mmol)、可商购获得的外消旋-2-甲氧基甲基-1-甲基-哌嗪(CAS no.734507-92-7)(28.5mg，0.197mmol)和二异丙基乙基胺(167ul，0.984mmol)在乙腈(2ml)中制备。获得淡黄色的标题化合物(50mg，55％)，MS(ISP)m/e＝464.3[(M+H)+]。
实施例148：
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure BPA00001328975301186
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301187
嗪-2，6-二胺
按照实施例35的通用方法由外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301192
嗪-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺(实施例53)(181mg，0.5mmol)和可商购获得的5-三氟甲基-1，3，4-
Figure BPA00001328975301193
二唑-2-基-胺(153mg，1.0mmol)制备了标题化合物(82mg，38％)，灰白色固体，MS(ISP)：m/e＝434.3(M+H+)；m.p.142℃。
实施例149：
环丙烷磺酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301194
嗪-6-基]-酰胺
Figure BPA00001328975301195
按照实施例27所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301196
嗪-2，6-二胺(实施例119)(200mg，0.72mmol)和环丙烷磺酰氯(161mg，1.1mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(25mg，9％)，MS(ISP)m/e＝382.4[(M-H)-]。
实施例150：
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301197
嗪-6-基]-苯磺酰胺
Figure BPA00001328975301198
按照实施例27所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301199
嗪-2，6-二胺(实施例119)(200mg，0.72mmol)和苯磺酰氯(139mg，0.78mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(174mg，58％)，MS(ISP)m/e＝420.3[(M+H)+]。
实施例151：
1-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301201
嗪-6-基]-3-异丙基-脲
按照实施例16所述的操作由N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301203
嗪-2，6-二胺(实施例119)(215mg，0.77mmol)和异氰酸异丙基酯(72mg，0.84mmol)制备。获得白色固体形式的标题化合物(144mg，51％)，MS(ISP)m/e＝363.5[(M-H)-]。
实施例152：
(6-环丙基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301204
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺
Figure BPA00001328975301205
将搅拌着的(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301206
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺(实施例32)(171.6mg，0.5mmol)、环丙基硼酸(85.9mg，1.0mmol)、三环己基膦(28mg，0.1mmol)、磷酸钾(371.5mg，1.75mmol)和乙酸钯(11.2mg，0.05mmol)在甲苯(2ml)和水(0.1ml)中的混合物在密封的管中于110℃加热17h。将反应混合物倒入水(20ml)中，用乙酸乙酯(2×30ml)萃取。将合并的有机层用水(20ml)和盐水(20ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸发。通过硅胶闪式色谱法(乙酸乙酯/庚烷)和结晶(二氯甲烷/庚烷)进一步纯化，得到无色胶状物形式的标题化合物(69mg，41％)。MS(ISP)：m/e＝305.2(M+H+)。
实施例153：
N2-环辛基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301207
嗪-2，6-二胺
Figure BPA00001328975301208
Figure BPA00001328975301209
按照实施例1所述的操作由叔丁基-(2-异硫氰基-5-硝基-苄基氧基)-二甲基-硅烷(实施例C1)(4.0g，12mmol)和环辛基胺(1.6g，12mmol)制备。获得黄色粘性油状物形式的标题化合物(3.2g，83％)，MS(ISP)m/e＝304.1[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975301211
按照实施例2，步骤B所述的操作由上面所述的环辛基-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301212
嗪-2-基)-胺(3.05g，10mmol)制备。获得棕色固体形式的标题化合物(2.55g，92％)，MS(ISP)m/e＝274.2[(M+H)+]。
实施例154：
1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301213
嗪-6-基)-3-异丙基-脲
Figure BPA00001328975301214
按照实施例16所述的操作由N2-环辛基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301215
嗪-2，6-二胺(210mg，0.81mmol)和异氰酸异丙基酯(76mg，0.89mmol)制备。获得灰白色泡沫形式的标题化合物(55mg，20％)，MS(ISP)m/e＝345.3[(M+H)+]。
实施例155：
环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301216
嗪-6-基)-酰胺
Figure BPA00001328975301217
按照实施例93所述的操作由N2-环辛基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301218
嗪-2，6-二胺(150mg，0.55mmol)和环丙烷羧酸(64mg，0.62mmol)制备。获得棕色固体形式的标题化合物(195mg，99％)，MS(ISP)m/e＝342.2[(M+H)+]。
实施例156：
N-(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺
Figure BPA000013289753012110
按照实施例93所述的操作由N2-环辛基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA000013289753012111
嗪-2，6-二胺(150mg，0.55mmol)和4-甲基哌嗪-1-乙酸(95mg，0.60mmol)制备。获得棕色固体形式的标题化合物(140mg，62％)，MS(ISP)m/e＝414.4[(M+H)+]。
实施例157：
内-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301221
嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975301222
步骤A：(9-苄基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-亚基)-乙酸乙酯：向于0℃的氢化钠(55％，585mg，13.62mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(20ml)中的混悬液中缓慢加入磷酰基乙酸三乙酯(2.8ml，14.2mmol)，将混合物于23℃搅拌1h，冷却至0℃，加入在1，2-二甲氧基乙烷(10ml)中的9-苄基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬烷-7-酮(CAS 81514-40-1)(2.93g，12.89mmol)并在回流下搅拌2h。冷却至23℃，倒入水中，用乙酸乙酯和水萃取三次，合并有机层，用硫酸镁干燥，过滤，蒸发溶剂，得到粗产物，将其通过使用正-庚烷和乙酸乙酯的硅胶柱色谱法纯化，得到淡黄色油状物形式的标题化合物(454mg，12％)，MS(ISP)m/e＝302.2[(M+H)+]。
步骤B：内-(3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酸乙酯：将上面所述的(9-苄基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-亚基)-乙酸乙酯(290mg，0.960mmol)溶解在乙醇(20ml)中，脱气，加入氢氧化钯(20mg，0.029mmol)，将混合物于23℃在氢气氛下搅拌18h。过滤反应混合物，用乙醇洗涤，蒸发溶剂，得到无色油状物形式的标题化合物(206mg，100％)，MS(ISP)m/e＝214.2[(M+H)+]。
步骤C：内-(9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酸乙酯：将上面所述的内-(3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酸乙酯(206mg，0.966mmol)溶解在乙醇(20ml)中，加入氰基硼氢化钠(320mg，4.829mmol)，然后加入甲醛水溶液(36.5％，119mg，1.449mmol)。将反应混合物于23℃搅拌1h。通过滴加冰醋酸中和至pH 7，将混合物再搅拌2h。用饱和碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯萃取反应混合物，合并有机层，用硫酸钠干燥，过滤，蒸发溶剂。通过使用正-庚烷和乙酸乙酯的在Si-NH2柱上进行的闪式色谱法纯化，得到无色油状物形式的标题化合物(140mg，64％)，MS(ISP)m/e＝228.2[(M+H)+]。
步骤D：内-(9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酸：将上面所述的内-(9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酸乙酯(140mg，0.616mmol)溶解在3N HCl(3ml)中并于23℃搅拌30min。蒸发溶剂，得到无色油状物形式的标题化合物(123mg，100％)，MS(ISP)m/e＝200.2[(M+H)+]。
Figure BPA00001328975301231
甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺：将上面所述的内-(9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酸(123mg，0.617mmol)溶解在二氯甲烷(15ml)和二异丙基乙基胺(315ul，1.851mmol)中，然后于23℃加入四氟硼酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲
Figure BPA00001328975301232
(238mg，0.74mmol)，于23℃搅拌15min。加入(R)-N-2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301233
嗪-2，6-二胺(172mg，0.617mmol；HPLC：0.618min)，将反应混合物于23℃搅拌6h。用二氯甲烷、冰水和饱和碳酸氢钠溶液萃取反应混合物，用硫酸镁干燥有机层，过滤并蒸发溶剂。通过使用正-庚烷和乙酸乙酯的闪式色谱法纯化，然后用二氯甲烷和乙醚研磨，得到灰白色固体形式的标题化合物(16mg，5.6％；HPLC 0.604min)，MS(ISP)m/e＝461.2[(M+H)+]。
实施例158：
2-((3SR，5SR)-3，5-双-(甲氧基甲基)-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301234
嗪-6-基]-乙酰胺
Figure BPA00001328975301235
步骤A：(2SR，6SR)-4-苯磺酰基-1-苄基-哌嗪-2，6-二羧酸二乙酯：向(SR)-3-[苯磺酰基-((SR)-2-溴-2-乙氧基羰基-乙基)-氨基]-2-溴-丙酸乙酯(CAS 58661-68-0)(13.8g，26.8mmol)在甲苯(54ml)中的溶液中加入苄胺(8.81ml，80.4mmol)，将混合物于90℃搅拌1.5h。冷却至23℃，滤出固体，用甲苯洗涤，蒸发滤液，剩余粗产物，将其通过使用叔丁基甲基醚和正-庚烷3∶7的硅胶柱色谱法纯化，得到淡黄色晶体形式的标题化合物(7.0g，57％)，MS(ISP)m/e＝461.2[(M+H)+]。
步骤B：((2SR，6SR)-4-苯磺酰基-1-苄基-6-羟基甲基-哌嗪-2-基)-甲醇：向于23℃的上面所述的(2SR，6SR)-4-苯磺酰基-1-苄基-哌嗪-2，6-二羧酸二乙酯(7.0g，15mmol)在四氢呋喃(165ml)中的溶液中加入氢化铝锂在四氢呋喃中的溶液(c＝1mol/l，45.6ml，45.6mmol)，将混合物于70℃搅拌1h。然后将反应冷却至0℃，非常缓慢地加入水(1.75ml)，然后是NaOH 15％(1.75ml)和水(5.24ml)。将混合物于23℃搅拌1.5h，滤出沉淀物，用四氢呋喃洗涤，完全蒸发有机层，得到白色固体形式的标题化合物(4.45g，78％)，MS(ISP)m/e＝377.3[(M+H)+]。
步骤C：(2SR，6SR)-4-苯磺酰基-1-苄基-2，6-双-甲氧基甲基-哌嗪：向于23℃的上面所述的((2SR，6SR)-4-苯磺酰基-1-苄基-6-羟基甲基-哌嗪-2-基)-甲醇(4.45g，11.81mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(26ml)中的溶液中加入NaH(55％，在矿物油中，1.677g，38.45mmol)，将混合物于23℃搅拌1h。加入碘甲烷(1.65ml，26.6mmol)并于23℃搅拌1h。倒入水中，用叔丁基甲基醚萃取，用硫酸钠干燥有机层。真空除去溶剂，剩余黄色油状物。通过使用正-庚烷和乙酸乙酯的硅胶柱色谱法处理，得到淡黄色固体(2.36g，49％).，MS(ISP)m/e＝405.3[(M+H)+]。
步骤D：(3SR，5SR)-1-苯磺酰基-3，5-双-甲氧基甲基-哌嗪：将含有10％披钯碳(620mg，10mol％)的上面所述的(2SR，6SR)-4-苯磺酰基-1-苄基-2，6-双-甲氧基甲基-哌嗪(2.355g，5.82mmol)在乙醇(300ml)中的混合物于50℃氢化2h。滤出催化剂，用乙醇洗涤，完全蒸发滤液，在高真空中干燥，得到白色固体形式的标题化合物(1.74g，95％)，MS(ISP)m/e＝315.0[(M+H)+]。
步骤E：(2SR，6SR)-4-苯磺酰基-2，6-双-甲氧基甲基-1-甲基-哌嗪：向于23℃的上面所述的(3SR，5SR)-1-苯磺酰基-3，5-双-甲氧基甲基-哌嗪(1.68g，5.343mmol)在乙腈(40ml)和36.5％甲醛水溶液(0.653ml，8.015mmol)和5-7滴乙酸中的混合物中加入氰基硼氢化钠(1.679g，26.71mmol)，将混合物于23℃搅拌1.5h。倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次，将有机层用硫酸钠干燥，过滤，完全蒸发所有挥发物质，在高真空中干燥，得到无色油状物形式的标题化合物(1.05g，60％)，其足够纯用于后面的步骤；MS(ISP)m/e＝329.1[(M+H)+]。
步骤F：(2SR，6SR)-2，6-双-甲氧基甲基-1-甲基-哌嗪盐酸盐：向上面所述的(2SR，6SR)-4-苯磺酰基-2，6-双-甲氧基甲基-1-甲基-哌嗪(910mg，2.771mmol)在二甲苯(20ml)中的混合物中加入在甲苯中的二氢-双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠(2.154ml，7.065mmol)，将混合物于140℃搅拌18h。冷却至23℃，倒入2M HCl中，用叔丁基甲基醚萃取两次，用10M NaOH溶液使水层呈碱性，用叔丁基甲基醚萃取两次，将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，向滤液中加入乙醇(5ml)和三甲基氯硅烷(约0.5ml)，真空除去所有挥发物质，得到无色油状物形式的标题化合物(350mg，56％)，MS(ISP)m/e＝189.3[(M+H)+]。
步骤F：2-((3SR，5SR)-3，5-双-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-((R)- 茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301251
嗪-6-基]-乙酰胺：按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301252
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(100mg，0.281mmol)、上面所述的(2SR，6SR)-2，6-双-甲氧基甲基-1-甲基-哌嗪盐酸盐(69.5mg，0.309mmol)和二异丙基乙基胺(144ul，0.843mmol)在乙腈(2ml)中制备。获得淡黄色固体形式的标题化合物(15mg，11％)，MS(ISP)m/e＝508.4[(M+H)+]。
实施例159：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺
Figure BPA00001328975301261
步骤A：7-苯磺酰基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬烷：将7-苯磺酰基-9-苄基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬烷(CAS 335620-96-7)(2.074g，5.66mmol)和10％披钯碳(780mg，10mol％)在乙醇(130mL)中的混合物在1大气压氢气下于50℃氢化1.5天。冷却至23℃，滤出催化剂，用乙醇洗涤，真空除去溶剂，得到淡黄色固体形式的标题化合物(1.253g，83％)，MS(ISP)m/e＝269.2[(M+H)+]。
步骤B：7-苯磺酰基-9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬烷：向于23℃的上面所述的7-苯磺酰基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬烷(1.25g，4.658mmol)在乙腈(40ml)和36.5％甲醛水溶液(0.53ml，6.987mmol)和5滴乙酸中的混合物中加入氰基硼氢化钠(1.464g，23.29mmol)，将混合物于23℃搅拌2h。倒入水中，用乙酸乙酯萃取两次，将有机层用硫酸钠干燥，过滤，完全蒸发所有挥发物质，在高真空中干燥，在通过使用乙酸乙酯和另外的甲醇和氨水溶液的硅胶柱色谱法处理后，得到无色油状物形式的标题化合物(0.88g，67％)，MS(ISP)m/e＝283.1[(M+H)+]。
步骤C：9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬烷盐酸盐：向上面所述的7-苯磺酰基-9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬烷(880mg，3.177mmol)在二甲苯(20ml)中的混合物中加入在甲苯中的二氢-双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠(2.423ml，7.947mmol)，将混合物于140℃搅拌18h。冷却至23℃，倒入2M HCl中，用叔丁基甲基醚萃取两次，用10M NaOH溶液使水层呈碱性，用叔丁基甲基醚萃取两次，将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，向滤液中加入乙醇(5ml)和三甲基氯硅烷(约0.5ml)，真空除去所有挥发物质，得到无色油状物形式的标题化合物(190mg，43％)，MS(ISP)m/e＝143.2[(M+H)+]。
步骤D：2-((3SR，5SR)-3，5-双-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-((R)-
Figure BPA00001328975301271
按照实施例3，步骤B所述的操作由2-氯-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure BPA00001328975301272
嗪-6-基]-乙酰胺(实施例3步骤A)(250mg，0.703mmol)、上面所述的9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬烷盐酸盐(138mg，0.773mmol)和二异丙基乙基胺(359ul，2.11mmol)在乙腈(5ml)中制备。获得灰白色固体形式的标题化合物(16mg，5％)，MS(ISP)m/e＝462.3[(M+H)+]。

Claims (39)

1.通式(I)的化合物：
Figure FPA00001328975200011
其中
X是价键、-NH-、-NH-S(O)2-、-NH-CH2-、-CH2-、-NH-C(O)-、-CH2-NH-C(O)-、-NH-C(O)-CH2-、-NH-C(O)-CH2-NH-、-NRa-C(O)-NRb-、-NH-S(O)2-NH-；
R1是卤素；
C1-7-烷基，其任选被OH、C1-7烷氧基或CN取代；
C1-7-烷氧基；
-NRaRb；
-C(NH2)N(OH)；
氰基；
硝基；
环烷基；
杂环烷基；
芳基；
杂芳基；或
乙烯基；
其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基中的每一个任选被一个或多个卤素、氰基、硝基、C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基、C1-7-羟基烷基、C1-7-氰基烷基、C1-7-烷氧基、C1-7-烷氧基-烷基、-NRaRb、3-至7-元单环环烷基取代；且
其中所述的乙烯基任选被苯基或者5-或6-元单环杂芳基取代；Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
杂环烷基；
芳基；
杂芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、羟基、C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、3-至7-元单环环烷基取代；且
Ra和Rb各自独立地是氢或C1-7-烷基；
或者其药学上可接受的盐或酯。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中：
X是价键、-NH-、-NH-S(O)2-、-NH-CH2-、-CH2-、-NH-C(O)-、-CH2-NH-C(O)-、-NH-C(O)-CH2-、-NH-C(O)-CH2NH-、-NRa-C(O)-NRb-、-NH-S(O)2-NH-；
R1是卤素；
C1-7-烷基，其任选被OH或CN取代；
C1-7-烷氧基；
-NRaRb；
-C(NH2)N(OH)；
氰基；
硝基；
环烷基；
杂环烷基；
芳基；
杂芳基；或
乙烯基；
其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基中的每一个任选被一个或多个卤素、氰基、硝基、C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基、C1-7-羟基烷基、
C1-7-氰基烷基、C1-7-烷氧基、-NRaRb、3-至7-元单环环烷基取代；且
其中所述的乙烯基任选被苯基或者5-或6-元单环杂芳基取代；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
杂环烷基；
芳基；
杂芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、羟基、C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、3-至7-元单环环烷基取代；且
Ra和Rb各自独立地是氢或C1-7-烷基；
或者其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1或2所述的式(Ia)的化合物：
Figure FPA00001328975200031
其中
R1是杂芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基和环丙基取代；R2是与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其任选被一个或多个卤素和C1-7-烷氧基取代；
或者其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中
R1是选自吡啶基、嘧啶基、[1，3，4]
Figure FPA00001328975200032
二唑基和2H-四唑基的杂芳基；其中所述杂芳基任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基和环丙基取代；
R2是其中所述基团任选被一个或多个卤素和C1-7-烷氧基取代；
或者其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求1至4所述的化合物，其选自：
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200042
嗪-2，6-二胺，
N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200043
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200044
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200046
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200047
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200048
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure FPA000013289752000410
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000411
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure FPA000013289752000412
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000413
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure FPA000013289752000414
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N6-(5-环丙基-[1，3，4]
Figure FPA000013289752000416
二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200051
嗪-2，6-二胺，
N6-(2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200052
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure FPA00001328975200053
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200054
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200056
嗪-2，6-二胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200058
嗪-2，6-二胺，
N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure FPA00001328975200059
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000510
嗪-2，6-二胺，和
N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000512
嗪-2，6-二胺。
6.根据权利要求1所述的式(Ib)的化合物：
Figure FPA000013289752000513
其中
R1是C1-7-烷基；
-NRaRb；
环烷基；
杂环烷基；
芳基；
其中所述的环烷基、杂环烷基和芳基中的每一个任选被一个或多个
C1-7-烷基取代；
Y是价键或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基任选被一个或
多个卤素、C1-7-烷氧基和环丙基取代；且
Ra和Rb各自独立地是氢或C1-7-烷基；
或者其药学上可接受的盐。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中：
R1是甲基；
-N(CH3)2；
环丙基；
苯基；和
选自以下的杂环烷基：
Figure FPA00001328975200061
Y是价键或-CH2-CH2-O-；
R2是环辛基；
苯基，其任选被环丙基取代；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其选自：
其中所述的与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷中的每一个任选
被一个或多个卤素、C1-7-烷氧基和环丙基取代；
或者其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求1、2、6或7所述的式(Ib)的化合物，其选自：N，N-(二甲基)-N′-{2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200063
嗪-6-基}-磺酰胺，
哌啶-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200064
嗪-6-基]-酰胺，
吗啉-4-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200065
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200071
嗪-6-基}-磺酰胺，
哌啶-1-磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200072
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200073
嗪-6-基}-磺酰胺，
外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200074
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-吗啉-4-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200075
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺，
4-甲基-哌嗪-1-磺酸{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200077
嗪-6-基}-酰胺，
4-甲基-哌嗪-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200078
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200079
嗪-6-基]-甲磺酰胺，
环丙烷磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000711
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000712
嗪-6-基}-磺酰胺，
环丙烷磺酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000713
嗪-6-基)-酰胺，
N，N-(二甲基)-N′-{2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000714
嗪-6-基-}-磺酰胺，
N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000715
嗪-6-基)-苯磺酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000716
嗪-6-基]-甲磺酰胺，
外消旋-环丙烷磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000717
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200081
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
环丙烷磺酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200082
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200083
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
N，N-(二甲基)-N′-{2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺，
环丙烷磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200085
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200086
嗪-6-基]-甲磺酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200087
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
环丙烷磺酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200088
嗪-6-基]-酰胺，和
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200089
嗪-6-基]-苯磺酰胺。
9.根据权利要求1所述的式(Ic)的化合物：
其中
R1是C1-7-烷基或环烷基；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
芳基；
杂芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的环烷基、芳基、杂芳基、与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、C1-7-烷氧基和环丙基取代；
或者其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中：
R1是甲基或环丙基；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环辛基；
苯基，其任选被一个或多个C1-7-烷氧基和环丙基取代；
呋喃基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其选自：
Figure FPA00001328975200091
其中所述的与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任
选被一个或多个卤素和环丙基取代；
或者其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求1、2、9或10所述的化合物，其选自：
环丙烷羧酸[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200092
嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷羧酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200093
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d]1，3]嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200095
嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200096
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200097
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200098
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200099
嗪-6-基]-乙酰胺，
环丙烷羧酸{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752000910
嗪-6-基}-酰胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200101
嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷羧酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基)-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200103
嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200104
嗪-6-基]-酰胺，和
环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200105
嗪-6-基)-酰胺。
12.根据权利要求1所述的式(Id)的化合物：
其中
R1是卤素；
C1-7-烷氧基；
杂环烷基；或
杂芳基；
其中所述的杂环烷基和杂芳基中的每一个任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、C1-7-卤代烷基和C1-7-羟基烷基取代；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环烷基；
芳基；
杂芳基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基；
其中所述的环烷基、芳基、杂芳基、与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素、C1-7-烷基、C1-7-烷氧基和环丙基取代；
或者其药学上可接受的盐。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中：
R1是卤素；
甲氧基；
咪唑基；或
杂环烷基，其选自9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基、9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基、
Figure FPA00001328975200111
Figure FPA00001328975200112
其中所述杂环烷基中的每一个任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、C1-7-卤代烷基和C1-7-羟基烷基取代；
Y是价键、-CH2-或-CH2-CH2-O-；
R2是环辛基；
苯基，其任选被一个或多个C1-7-烷氧基和环丙基取代；
呋喃基，其任选被甲基取代；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其选自：
Figure FPA00001328975200113
其中所述的与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基中的每一个任选被一个或多个卤素和C1-7-烷氧基取代；
或者其药学上可接受的盐。
14.根据权利要求1、2、12或13所述的化合物，其选自：
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200114
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-2-氯-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200115
嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200116
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200117
嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200121
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200122
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200123
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200124
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺，
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200125
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200127
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200128
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA00001328975200129
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001210
嗪-6-基}-乙酰胺，
2-吗啉-4-基-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001211
嗪-6-基}-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001212
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001213
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001214
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001215
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-硫吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(1，1-二氧代-1λ6-硫吗啉-4-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200132
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-咪唑-1-基-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200133
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-[4-(2，2，2-三氟-乙基)-哌嗪-1-基]-乙酰胺，
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200136
嗪-6-基}-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200137
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200138
嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
2-(3-羟基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200139
嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001310
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001311
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001312
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-吗啉-4-基-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001313
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA000013289752001315
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001316
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200141
嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
内-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200142
嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺，
2-((3SR，5SR)-3，5-双-(甲氧基甲基)-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200143
嗪-6-基]-乙酰胺，和
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200144
嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺。
15.根据权利要求1至14中任意一项所述的化合物，其中X是价键、-CH2-、-CH2-NH-C(O)-、-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-CH2-、-NH-C(O)-CH2-NH-、-NH-CH2-、-NH-S(O)2-或-NRa-C(O)-NRb-，其中Ra和Rb是H或C1-7烷基。
16.根据权利要求1至15中任意一项所述的化合物，其中X是价键、-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-CH2-、-NH-CH2-、-NH-S(O)2-或-NRa-C(O)-NRb-，其中Ra和Rb是H或甲基。
17.根据权利要求1至16中任意一项所述的化合物，其中R1是：
卤素；
C1-7-烷基，其任选被OH或C1-7烷氧基取代；
C1-7-烷氧基；
-NRaRb，其中Ra和Rb是H或C1-7烷基；
-C(NH2)N(OH)；
氰基；
硝基；
环烷基；
杂环烷基，其任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基、C1-7-羟基烷基、C1-7-烷氧基-烷基、5-至9-元单环或二环杂环烷基取代；
芳基，其任选被一个或多个卤素取代；
杂芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷基、C1-7-卤代烷基、3-至7-元单环环烷基取代；或
乙烯基，其任选被苯基或者5-或6-元单环杂芳基取代。
18.根据权利要求1至17中任意一项所述的化合物，其中R1是：
卤素；
C1-7-烷基；
-NRaRb，其中Ra和Rb是H或C1-7烷基；
环烷基；
杂环烷基，其任选被一个或多个C1-7-烷基取代；或
杂芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷基、3-至7-元单环环烷基取代。
19.根据权利要求1至18中任意一项所述的化合物，其中R1是异丙基、NH2、环丙基、被甲基取代的哌嗪基、被甲基或环丙基取代的[1，3，4]
Figure FPA00001328975200151
二唑基、吡啶基或噻唑基。
20.根据权利要求1至19中任意一项所述的化合物，其中Y是价键、CH2-或-CH2-CH2-O-。
21.根据权利要求1至20中任意一项所述的化合物，其中Y是价键。
22.根据权利要求1至21中任意一项所述的化合物，其中R2是：
环烷基；
芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷氧基或3-至7-元单环环烷基取代；
杂芳基，其任选被一个或多个C1-7-烷基取代；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基或杂环烷基，其任选被一个或多个卤素、C1-7-烷基或C1-7-烷氧基取代。
23.根据权利要求1至22中任意一项所述的化合物，其中R2是：
环烷基；或
与苯并环稠合的5-或6-元环烷基，其任选被一个或多个卤素或C1-7-烷氧基取代。
24.根据权利要求1至23中任意一项所述的化合物，其中R2是环庚基、环辛基、被一个甲氧基取代的1，2，3，4-四氢-萘基、任选被一个氟或甲氧基取代的茚满基。
25.根据权利要求1至24中任意一项所述的化合物，其中R2是：其各自任选被一个或多个卤素或C1-7-烷氧基取代，且其中R2以(R)-立体异构体的形式存在。
26.根据权利要求1所述的式(I)化合物，其选自：
(2-甲氧基-苄基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200162
嗪-2-基)-胺，
(R)-N2-茚满-1-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200163
嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N2-(2-甲氧基-苄基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200165
嗪-2，6-二胺，
外消旋-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-(6-硝基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200166
嗪-2-基)-胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200167
嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200168
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-2-氯-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001610
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001611
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
外消旋-2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-3-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001615
嗪-6-基]-脲，
外消旋-1-(1-异丙基-哌啶-4-基)-3-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200171
嗪-6-基]-1-甲基-脲，
外消旋-1-异丙基-3-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200172
嗪-6-基]-脲，
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200173
嗪-6-基]-乙酰胺，
环丙烷羧酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200174
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200175
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200176
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200177
嗪-6-基]-2-甲氧基-乙酰胺，
外消旋-N2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200178
嗪-2，6-二胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200179
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-2-甲氧基-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001710
嗪-6-基]-乙酰胺，
环丙烷羧酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001711
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001712
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N，N-(二甲基)-N′-{2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺，
2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001714
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-甲氧基-苄基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001715
嗪-6-基]-乙酰胺，
哌啶-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001716
嗪-6-基]-酰胺，
吗啉-4-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA000013289752001717
嗪-6-基]-酰胺，
(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200181
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺，
(R)-N2-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200182
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200183
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200185
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200186
嗪-6-基}-乙酰胺，
2-吗啉-4-基-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200187
嗪-6-基}-乙酰胺，
2-(2-甲氧基-乙基氨基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200188
嗪-6-基}-乙酰胺，
2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200189
嗪-6-基}-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001810
嗪-6-基]-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001811
嗪-6-基]-2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001812
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(6-氟-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001813
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001814
嗪-2，6-二胺，
N6-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-N2-(R)-茚满-1-基-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA000013289752001815
嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001816
嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺，
哌啶-1-磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200192
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200193
嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200195
嗪-2-基)-(5-氟-茚满-1-基)-胺，
外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基)-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200197
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200198
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200199
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001910
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001911
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001912
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001913
嗪-6-基}-磺酰胺，
外消旋-哌啶-1-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001914
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-吗啉-4-磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752001915
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N-(二甲基)-N′-{2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-磺酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-硫吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(1，1-二氧代-1λ6-硫吗啉-4-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200202
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-咪唑-1-基-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200203
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-(2-羟基-2-甲基-丙基氨基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d]1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200205
嗪-6-基]-2-(2-甲氧基-乙基氨基)-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200206
嗪-6-基]-2-[4-(2，2，2-三氟-乙基)-哌嗪-1-基]-乙酰胺，
4-甲基-哌嗪-1-磺酸{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA00001328975200207
嗪-6-基}-酰胺，
4-甲基-哌嗪-1-磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
2-((外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基氨基)-N-{2-[(R)-(1，2，3，4-四氢-萘-1-基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-乙酰胺，
外消旋-(6-溴-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002010
嗪-2-基)-(7-甲氧基-茚满-1-基)-胺，
外消旋-N2-色满-4-基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002011
嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002012
嗪-6-基]-2-((外)-8-异丙基-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基氨基)-乙酰胺，
N2-(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002013
嗪-2，6-二胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002014
嗪-6-基]-甲磺酰胺，
环丙烷磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002015
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002016
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200212
嗪-6-基}-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200213
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200214
嗪-6-基}-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-{2-[(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200215
嗪-6-基}-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200216
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N2-(2-苯氧基-乙基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200217
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200218
嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200219
嗪-2，6-二胺，
外消旋-环丙烷羧酸[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002110
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N，N－(二甲基)-N′-{2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002111
嗪-6-基}-磺酰胺，
N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002112
嗪-2，6-二胺，
N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002113
嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N6-苄基-N2-环庚基-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基)-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002116
嗪-6-基]-酰胺，
环丙烷磺酸(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002117
嗪-6-基)-酰胺，
N2-环庚基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA000013289752002118
嗪-2，6-二胺，
N,N-(二甲基)-N′-{2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002119
嗪-6-基-}-磺酰胺，
N-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002120
嗪-6-基)-苯磺酰胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure FPA000013289752002121
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-甲磺酰胺，
外消旋-环丙烷磺酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200221
嗪-6-基]-酰胺，
外消旋-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200222
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
N2-环庚基-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200223
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure FPA00001328975200224
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200225
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure FPA00001328975200226
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200227
嗪-2，6-二胺，
环丙烷磺酸[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200229
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
N，N-(二甲基)-N′-{2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA000013289752002210
嗪-6-基}-磺酰胺，
N6-(5-环丙基-[1，3，4]
Figure FPA000013289752002211
二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002212
嗪-2，6-二胺，
N6-(2-叔丁基-2H-四唑-5-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002213
嗪-2，6-二胺，
环丙烷磺酸[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002214
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002215
嗪-6-基]-甲磺酰胺，
N-[2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002216
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
2-(3-羟基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-乙酰胺，
2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002218
嗪-6-甲腈，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002220
嗪-2，6-二胺，
N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200231
嗪-2，6-二胺，
外消旋-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200232
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
外消旋-N-[2-(色满-4-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200233
嗪-6-基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺，
2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200234
嗪-6-基]-乙酰胺，
2-吗啉-4-基-N-[2-(2-苯氧基-乙基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200235
嗪-6-基]-乙酰胺，
1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200236
嗪-6-基)-3-(1-异丙基-哌啶-4-基)-脲，
N2-(3-环丙基-苯基)-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200237
嗪-2，6-二胺，
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200238
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N2-(3-环丙基-苯基)-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200239
嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
(6-氨基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002311
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺，
N-羟基-2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002312
嗪-6-甲脒，
N2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-N6-(1H-咪唑-2-基甲基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002313
嗪-2，6-二胺，
4-氟-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d]1，3]嗪-6-基甲基]-苯甲酰胺，
(R)-茚满-1-基-[6-(5-甲基-[1，2，4]
Figure FPA000013289752002315
二唑-3-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002316
嗪-2-基]-胺，
(R)-茚满-1-基-(6-乙烯基-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA000013289752002317
嗪-2-基)-胺，
N′-{2-[(3-环丙基苯基)氨基]-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基}-N，N-二甲基磺酰胺，
N6-苄基-N2-(3-环丙基-苯基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002319
嗪-2，6-二胺，
1-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002320
嗪-6-基]-3-(1-异丙基-哌啶-4-基)-脲，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure FPA00001328975200241
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
1-[2-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200243
嗪-6-基]-3-异丙基-脲，
(R)-茚满-1-基-[6-((E)-苯乙烯基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基]-胺，
外消旋-2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-甲腈，
外消旋-2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200246
嗪-6-甲腈，
(R)-茚满-1-基-[6-((E)-2-吡啶-3-基-乙烯基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2-基]-胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure FPA00001328975200248
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N2-(4-甲氧基-2，3-二氢-苯并呋喃-3-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure FPA000013289752002410
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002411
嗪-2，6-二胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002412
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002413
嗪-6-基]-2-(3-甲氧基甲基-4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N2-(5-氟-茚满-1-基)-N6-(5-三氟甲基-[1，3，4]
Figure FPA000013289752002414
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002415
嗪-2，6-二胺，
环丙烷磺酸[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002416
嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002417
嗪-6-基]-苯磺酰胺，
1-[2-(3-环丙基-苯基氨基)-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA000013289752002418
嗪-6-基]-3-异丙基-脲，
(6-环丙基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002419
嗪-2-基)-(R)-茚满-1-基-胺，
N2-环辛基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002420
嗪-2，6-二胺，
1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002421
嗪-6-基)-3-异丙基-脲，
环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002422
嗪-6-基)-酰胺，
N-(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002423
嗪-6-基)-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
内-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺，
2-((3SR，5SR)-3，5-双-(甲氧基甲基)-4-甲基-哌嗪-1-基)-N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200251
嗪-6-基]-乙酰胺，和
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200252
嗪-6-基]-2-(9-甲基-3-氧杂-7，9-二氮杂-二环[3.3.1]壬-7-基)-乙酰胺。
27.根据权利要求1至26中任意一项所述的化合物，其中所述化合物
选自：
环丙烷羧酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200253
嗪-6-基]-酰胺，
(R)-N2-茚满-1-基-4-H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200254
嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200255
嗪-6-基]-酰胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-噻唑-2-基甲基-4H-苯并[d]1，3]
Figure FPA00001328975200256
嗪-2，6-二胺，
N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200257
嗪-2，6-二胺，
N2-(5-氟-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
环丙烷羧酸(2-环辛基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA00001328975200259
嗪-6-基)-酰胺，
环丙烷羧酸[2-(5-氟-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002510
嗪-6-基]-酰胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-(5-甲基-[1，3，4]
Figure FPA000013289752002511
二唑-2-基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002512
嗪-2，6-二胺，
N-[2-(7-甲氧基-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002513
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
N6-(5-环丙基-[1，3，4]二唑-2-基)-N2-(7-甲氧基-茚满-1-基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-2，6-二胺，
N2-(R)-茚满-1-基-N6-吡啶-3-基甲基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002516
嗪-2，6-二胺，
环丙烷磺酸[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]嗪-6-基]-酰胺，
N-[2-((R)-茚满-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002518
嗪-6-基]-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰胺，
环丙烷羧酸[2-(8-甲氧基-1，2，3，4-四氢-萘-1-基氨基)-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002519
嗪-6-基]-酰胺，
1-(2-环庚基氨基-4H-苯并[d][1，3]
Figure FPA000013289752002520
嗪-6-基)-3-异丙基-脲，
或者其药学上可接受的盐或酯。
28.制备其中R1、R2、X和Y具有权利要求1中所给出的含义的式(I)化合物的方法，其包括下列步骤之一：
a)保护化合物(1)的醇官能团，
Figure FPA00001328975200261
优选通过使化合物(1)与含有硅烷基、更优选叔丁基二甲基硅烷基或叔丁基二苯基硅烷基的化合物反应、从而得到其中醇官能团被硅烷基保护基所保护的化合物(2)来进行，
Figure FPA00001328975200262
b)将化合物(2)的氨基转化成异硫氰酸酯，优选通过使化合物(2)与硫光气在碳酸氢钠存在下在氯化溶剂、更优选二氯甲烷或氯仿中反应来进行，得到化合物(3)，
Figure FPA00001328975200263
c)使化合物(3)与胺H2N-Y-R2反应，得到化合物(4)，
其中化合物(3)的异硫氰酸酯官能团与H2N-Y-R2的氨基官能团之间的反应形成化合物(4)中的硫脲官能团；
d)除去化合物(4)的醇官能团保护基，优选通过使化合物(4)与氟化物、更优选氟化四丁基铵反应来进行，得到通式(5)的(2-羟基甲基-苯基)-硫脲，
Figure FPA00001328975200271
e)使通式(5)的(2-羟基甲基-苯基)-硫脲与碳二亚胺试剂、优选1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺或二异丙基碳二亚胺反应，得到通式(I)的4H-苯并[d][1，3]嗪-2基-胺。
29.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其是用权利要求28的方法获得的。
30.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其用作药物。
31.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其用作治疗活性物质。
32.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其用作治疗活性物质，尤其是用作用于治疗或预防与5-HT5A受体有关的疾病的治疗活性物质。
33.根据权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物，其用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
34.权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防与5-HT5A受体有关的疾病。
35.根据权利要求34所述的用途，其中所述药物用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
36.药物组合物，其包含至少一种权利要求1至27中任意一项所述的式(I)化合物和药学上可接受的赋形剂。
37.权利要求36的药物组合物，其用于预防或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。
38.治疗或预防与5-HT5A受体有关的疾病、特别是用于治疗或预防抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠性障碍、药物滥用的脱瘾性脑综合征、运动障碍、帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍的方法，该方法包括给人或动物施用权利要求1至27中任意一项所述的化合物。
39.上文所述的发明。
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