JP5368566B2 - ５−ｔｈ−５ａ受容体アンタゴニストとしての６−置換ベンゾオキサジン - Google Patents

５−ｔｈ−５ａ受容体アンタゴニストとしての６−置換ベンゾオキサジン Download PDF

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Description

本発明は、５−ＨＴ５Ａ受容体アンタゴニストとしての６−置換ベンゾオキサジン誘導体、それらの製造、それらを含有する医薬組成物及び医薬としてのそれらの使用に関する。本発明の活性化合物は、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用、運動障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の予防及び／又は治療に有用である。
詳しく述べると、本発明は、一般式（Ｉ）：
Figure 0005368566
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹは、本明細書及び特許請求の範囲に記載のとおりである］の化合物に関する。
式（Ｉ）の化合物は、不斉炭素原子を含有してもよい。したがって、本発明は、個々の鏡像異性体のそれぞれ及びその混合物、即ち、その個々の光学異性体及びその混合物を包含する、式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性体を包含する。
式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ５Ａ受容体に対して良好な活性を有することが見い出された。したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩、並びに、鬱病（この用語は、双極性鬱病、単極性鬱病、単発又は再発性の大鬱病エピソード（精神病性特徴、緊張性特徴、メランコリー型特徴、非定型特徴又は分娩後発症を伴うか又は伴わない）、季節性情動障害及び気分変調、全身病状（特に限定されないが、心筋梗塞、糖尿病、流産又は妊娠中絶を包含する）に起因する抑鬱障害を包含する）、不安障害（全般性不安及び社会不安障害、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害を包含する）、精神障害（統合失調症、統合失調性感情障害、双極性疾患、躁病、精神病性鬱病、及び他の精神病（パラノイア及び妄想を含む）を包含する）、疼痛（特に神経因性疼痛）、記憶障害（認知症、健忘性障害及び加齢による記憶障害を包含する）、摂食行動の障害（神経性及び神経性過食症を包含する）、性的機能不全、睡眠障害（概日リズム障害、睡眠異常症、不眠症、睡眠時無呼吸及びナルコレプシーを包含する）、薬物（コカイン、ニコチン、ベンゾジアゼピン類、アルコール（エタノール）、カフェイン、フェンシクリジン及びフェンシクリジン様化合物、アヘン剤（大麻、ヘロイン、モルヒネなど）、催眠鎮静薬、アンフェタミン又はアンフェタミン関連薬物など）乱用からの離脱症状、運動障害（パーキンソン病、パーキンソン病における認知症、神経遮断薬に起因するパーキンソン病及び遅発性ジスキネジアなど）、更には他の精神障害及び胃腸障害（過敏性腸症候群など）の処置用医薬の製造におけるその使用を提供する（WO 2004/096771）。
神経伝達物質の５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、セロトニン）は、不安、睡眠調節、攻撃性、摂食及び抑鬱を包含する、中枢神経系及び末梢における広範な生理的及び病的プロセスを調節する（Hoyer et al., Pharmacol. Rev. 46, 157-204, 1994）。幾つかの５−ＨＴ受容体遺伝子の薬理学的特性決定及び分子クローニングの両方によって、５−ＨＴは、受容体サブタイプが多数あることによってその種々の生理的作用を仲介することが明らかになった。これらの受容体は、少なくとも２種の異なるタンパク質スーパーファミリー：リガンド依存性イオンチャネル受容体（５−ＨＴ３）及びＧタンパク質共役７回膜貫通型受容体（これまでに１３種の異なる受容体がクローン化された）に属する。更に、Ｇタンパク質共役受容体内では、セロトニンは、シグナルトランスダクション機序の多様性によってその作用を発揮する。
ヒト−ＨＴ５Ａセロトニン受容体のクローニング及び特性決定は、FEBS Letters, 355, 242-246 (1994)に報告されている。この配列は、以前から知られているいずれのセロトニン受容体の配列とも近縁関係になく、ヒト５−ＨＴ１Ｂ受容体との相同性が最高で３５％である。これは、Ｇタンパク質共役受容体のドメインと一致する、７個の推定膜貫通ドメインを持つ、３５７個の予測アミノ酸タンパク質をコードする。この配列は、膜貫通ドメインＶ及びVIの間にイントロンを含有することを特徴とする。更に最近になって、Ｇｉ／ｏ αへの共役機序が、フォルスコリン刺激ｃＡＭＰの阻害により証明されており、そしてまた、より複雑なＧタンパク質介在共役機序を示す証拠も提案されている（Francken et al. Eur. J. Pharmacol. 361, 299-309, 1998; Noda et al., J. Neurochem. 84, 222-232, 2003）。更にWO 2004/096771には、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、パーキンソン病のような運動障害、精神障害又は胃腸障害の処置のための、５−ＨＴ５Ａセロトニン受容体に対して活性な化合物の使用が報告されている。
Pharmacology & Therapeutics, 111, 707-714 (2006)は、概日リズム、睡眠障害、気分障害、統合失調症、認知障害及び自閉症の処置のための５−ＨＴ５Ａ受容体リガンドの潜在的な治療有用性を報告している。The Journal of Comparative Neurology, 476, 316-329 (2004)は、ラット脊髄における５−ＨＴ５Ａ受容体の局在パターンに基づいて、５−ＨＴ５Ａ受容体が、中枢運動制御、侵害受容及び自律神経機能（ストレス誘発性尿失禁及び過活動膀胱など）においてある役割を演じうることを示唆している。
Journal of Psychiatric Research, 38, 371-376 (2004)は、統合失調症における、更に具体的には発症時に高齢の患者における、５−ＨＴ５Ａ遺伝子が潜在的に重要な役割を有する証拠を報告している。
本発明に関する好ましい適応は、不安症、鬱病、睡眠障害及び統合失調症の処置である。
他に記載がなければ、以下の定義は、本明細書において発明を説明するために使用される種々の用語の意味及び範囲を説明及び定義するために述べられる。
一般的な用語の以下の定義は、当該用語が単独または組合わせで出てくるかどうかには関係なくあてはまる。
本明細書において使用されるとき、用語「Ｃ１−７−アルキル」は、１〜７個の炭素原子を有する炭素及び水素原子のみからなる、一価の直鎖又は分岐の飽和炭化水素部分、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等を指す。好ましいアルキル基は、１、２、３又は４個の炭素原子を持つ基である。特に好ましいのは、メチル、エチル、イソプロピル及び２−メチル−プロピルである。
用語「Ｃ１−７−アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒ’（ここでＲ’は上で定義されたとおりのＣ１−７−アルキルである）、好ましくはメトキシを指す。
用語「Ｃ１−７−アルコキシ−アルキル」は、基−Ｒ”−Ｏ−Ｒ’（ここでＲ’及びＲ”は上で定義されたとおりのＣ１−７−アルキルである）、好ましくは、メトキシ−メチル及びメトキシ−エチルを指す。
用語「ハロ又はハロゲン」は、クロロ、ヨード、フルオロ及びブロモを指す。好ましくは、ハロはフルオロ、クロロ及びブロモである。
用語「Ｃ１−７−ハロアルキル」は、上で定義されたとおりのアルキル基であって、前記アルキル基の水素原子の少なくとも１個が、ハロゲン原子で、好ましくはフルオロ又はクロロで、最も好ましくは、フルオロで置き換えられているアルキル基を意味する。Ｃ１−７−ハロアルキルの例は、１個以上の水素原子が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子で置き換えられている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、並びに本明細書以下の実施例に具体的に例証されるＣ１−７−ハロアルキル基を包含するがこれらに限定されない。好ましいＣ１−７−ハロアルキル基には、モノフルオロ−、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メチル、−エチル又は−プロピルがあり、特に好ましい例は、トリフルオロ−メチル及び２，２，２−トリフルオロ−エチルである。
用語「Ｃ１−７−ヒドロキシアルキル」は、上で定義されたとおりのアルキル基であって、前記アルキル基の水素原子の少なくとも１個が、ヒドロキシ基で置き換えられているアルキル基を意味する。Ｃ１−７−ヒドロキシアルキルの例は、１個以上の水素原子がＯＨで置き換えられている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、並びに本明細書以下の実施例に具体的に例証されるＣ１−７−ヒドロキシアルキル基を包含するがこれらに限定されない。特に好ましいのは、ヒドロキシ−メチル、ヒドロキシ−エチル及び２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルである。
用語「Ｃ１−７−シアノアルキル」は、上で定義されたとおりのアルキル基であって、前記アルキル基の水素原子の少なくとも１個が、シアノ基で置き換えられているアルキル基を意味する。Ｃ１−７−シアノアルキルの例は、１個以上の水素原子がシアノで置き換えられている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、並びに本明細書以下の実施例に具体的に例証されるＣ１−７−シアノアルキル基を包含するがこれらに限定されない。
用語「シクロアルキル」は、３〜８個の環炭素原子の一価の飽和単環式又は二環式の炭化水素基を指す。二環式とは、２個の炭素原子を共有する２個の飽和炭素環（即ち、２個の環を分ける橋が、単結合であるか、又は好ましくは１個若しくは２個の炭素原子鎖のいずれかである）からなることを意味する。単環式シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。二環式シクロアルキルの例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル及びビシクロ［２．２．２］オクタニルである。好ましいシクロアルキルは、３〜８個の環炭素原子の単環式炭化水素基であり、好ましい例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルである。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される、１個、２個又は３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素原子である、一価の飽和５員〜９員環の単環式又は二環式の環系を指す。単環式ヘテロシクロアルキルの場合は、環は、好ましくは５員又は６員であり、二環式ヘテロシクロアルキルの場合は、二環式環は、好ましくは７員、８員又は９員である。「ヘテロシクロアルキル」は、非置換であるか、又は本明細書に記載のように置換されていてよい。ヘテロシクロアルキル上の置換基の例は、Ｃ１−７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−７−ヒドロキシアルキル、ベンジル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−７−アルキル、シクロアルキル、アルキレン−Ｏ−Ｃ１−７−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−７−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｏ−Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−シアノアルキル、アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｃ１−７−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−７−アルキル）２、ハロ、Ｃ１−７−ハロアルキル、Ｃ１−７−アルコキシ又はＣ１−７−アルコキシ−Ｃ１−７−アルキル（ここでｘは、０、１、又は２である）から独立して選択される。特に好ましい例は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリニル、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル及び３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イルである。
用語「５員又は６員のヘテロシクロアルキル」は、上で定義されたとおりの一価の飽和単環式を指す。好ましくは、５員又は６員のヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される、１個又は２個の環ヘテロ原子を含有する一価の飽和単環式環である。５員又は６員のヘテロシクロアルキル部分の例は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、及びピペラジニルである。好ましい例は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル又はピペラジニルである。５員又は６員のヘテロシクロアルキル部分は、場合により本明細書記載のように置換されている。
用語「アリール」は、単環式又は二環式の芳香族環、例えば、フェニル又はナフチルからなる、一価の環式芳香族炭化水素部分を意味する。アリールは、場合により本明細書記載のとおりに置換されている。特に好ましくはフェニルである。
用語「芳香族」は、Hueckel則による、環内の電子六重項の存在を意味する。
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである、芳香族の単環又は二環式を意味する。好ましくは、単環式ヘテロアリール環は、５員又は６員であり、二環式ヘテロアリール環は、９員又は１０員である。二環式ヘテロアリール部分の１、２、３又は４個のヘテロ原子は、いずれか一方又は両方の環に位置する。５員又は６員の単環式ヘテロアリールの例は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、又はテトラゾリルを包含するが、それらに限定されない。９員又は１０員の二環式ヘテロアリールの例は、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキシゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、又はプテリジニルを包含するが、それらに限定されない。５員又は６員の単環式ヘテロアリールの好ましい例は、イミダゾリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、［１，２，４］−オキサジアゾリル、［１，３，４］−オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、又はピリミジニルである。９員の二環式ヘテロアリールの好ましい例は、ベンゾオキサゾリルである。ヘテロアリールは、場合により本明細書中で記載されるように置換されている。
用語「ベンゾ環と縮環された５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル」は、式Ｇ：
Figure 0005368566
［式中、Ｒは、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を意味する］に示すように、６−置換ベンゾオキサジン誘導体への結合が、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環上にあることを意味する。特に好ましくは、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル及びクロマニルである。
用語「縮環されている」は、共通の単結合又は二重結合を介して、現存する環にさらに環を結合すること、即ち、両方の環が、一個の単結合又は二重結合を共有すること、を意味する。環状の残基は、したがって、側面で縮合した環式セグメントから構成される。
用語「ビニル」は、二重結合で結合している２個の炭素と最大３個の水素原子とからなる、一価の不飽和炭化水素部分を意味する。ビニルは、アリール又はヘテロアリールで場合により置換されうる。好ましくはビニル基は、ビニル、スチリル及びピリジニル−ビニルである。
用語「置換」は、他に特に定義されない限り、特定された基又は部分が、１、２、３、４、５又は６個の置換基を有しうることを意味する。任意の基が多数の置換基を有することができ、様々な可能な置換基が提供される場合、置換基は独立して選択され、同一である必要はない。用語「非置換」は、特定された基が置換基を有しないことを意味する。用語「場合により置換されている」は、特定された基が非置換であるか、可能な置換基の群より独立して選択される、１個以上の置換基で置換されていることを意味する。置換基の数を示す場合、用語「１個以上」は、１個の置換基から最大可能数の置換基、即ち、１個の水素から最大ですべての水素を置換基で置き換えることを意味する。それに関しては、１個、２個又は３個の置換基が好ましい。
式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容しうる酸付加塩を形成しうる。このような薬学的に許容しうる塩の例は、生理学的に適合性の鉱酸、例えば、塩酸、硫酸、亜硫酸又はリン酸との；又は有機酸、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸又はサリチル酸との、式（Ｉ）の化合物の塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」は、このような塩を指す。例えば、ＣＯＯＨ基のような酸性の基を含む式（Ｉ）の化合物は、塩基と共にさらに塩を形成することができる。このような塩の例は、例えば、Ｎａ−、Ｋ−、Ｃａ−及びトリメチルアンモニウム塩のような、アルカリ、土類−アルカリ及びアンモニウム塩である。用語「薬学的に許容しうる塩」はまた、このような塩をも指す。
用語「薬学的に許容しうるエステル」は、ヒドロキシ基が、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のような無機又は有機酸で、対応するエステルに変換されており、生体に有害でない、式（Ｉ）の化合物を包含する。
詳しく述べると、本発明は、一般式（Ｉ）：
Figure 0005368566
［式中、
Ｘは、結合、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−であり；
Ｒ１は、ハロ；
ＯＨ、Ｃ１−７アルコキシ若しくはＣＮで場合により置換されているＣ１−７−アルキル；
Ｃ１−７−アルコキシ；
−ＮＲａＲｂ；
−Ｃ（ＮＨ２）Ｎ（ＯＨ）；
シアノ；
ニトロ；
シクロアルキル；
ヘテロシクロアルキル；
アリール；
ヘテロアリール；又は
ビニルであり；
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１個以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル、Ｃ１−７−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７−シアノアルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、Ｃ１−７−アルコキシ−アルキル、−ＮＲａＲｂ、３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されており；そして
ここで、前記ビニルは、フェニル又は５員若しくは６員の単環式ヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙは、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｒ２は、シクロアルキル；
ヘテロシクロアルキル；
アリール；
ヘテロアリール；又は
ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、場合により１個以上のハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、３員〜７員の単環式シクロアルキルで置換されており；そして
Ｒａ及びＲｂは、各々独立して水素又はＣ１−７−アルキルである］の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステルに関する。
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、
Ｘは、結合、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−であり；
Ｒ１は、ハロ；
ＯＨ又はＣＮで場合により置換されているＣ１−７−アルキル；
Ｃ１−７−アルコキシ；
−ＮＲａＲｂ；
−Ｃ（ＮＨ２）Ｎ（ＯＨ）；
シアノ；
ニトロ；
シクロアルキル；
ヘテロシクロアルキル；
アリール；
ヘテロアリール；又は
ビニルであり；
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１個以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル、Ｃ１−７−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７−シアノアルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されており；そして、
ここで、前記ビニルは、フェニル又は５員若しくは６員の単環式ヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｙは、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｒ２は、シクロアルキル；
ヘテロシクロアルキル；
アリール；
ヘテロアリール；又は
ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されており；そして
Ｒａ及びＲｂは、各々独立して水素又はＣ１−７−アルキルである。
好ましい式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）：
Figure 0005368566
［式中、
Ｒ１は、１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル及びシクロプロピルで場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ベンゾ環と縮環されており、１個以上のハロ及びＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである］の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
さらに好ましくは、式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ１は、ピリジニル、ピリミジニル、［１，３，４］オキサジアゾリル、及び２Ｈ−テトラゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり；ここで、前記ヘテロアリールは、１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル及びシクロプロピルで場合により置換されており；
Ｒ２は、
Figure 0005368566
｛式中、基は、１個以上のハロ及びＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている｝である］の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
特に好ましくは、式（Ｉａ）の次の化合物である：
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ６−（２−tert−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、及び
Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン。
好ましい式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）：
Figure 0005368566
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−７−アルキル；
−ＮＲａＲｂ；
シクロアルキル；
ヘテロシクロアルキル；
アリールであり；
ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びアリールの各々は、１個以上のＣ１−７−アルキルで場合により置換されており；
Ｙは、結合又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｒ２は、シクロアルキル；
アリール；又は
ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、前記ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されており；そして
Ｒａ及びＲｂは、各々独立して水素又はＣ１−７−アルキルである］の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
さらに好ましくは、式（Ｉｂ）：
［式中、
Ｒ１は、メチル；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
シクロプロピル；
フェニル；そして
Figure 0005368566
からなる群より選択されるヘテロシクロアルキルであり：
Ｙは、結合又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｒ２は、シクロオクチル；
シクロプロピルで場合により置換されているフェニル；又は
Figure 0005368566
からなる群より選択される、ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されている］の化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
特に好ましくは、式（Ｉｂ）の次の化合物である：
Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
ピペリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
モルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
ピペリジン−１−スルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
rac−ピペリジン−１−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−モルホリン−４−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド、
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
シクロプロパンスルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
シクロプロパンスルホン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
rac−シクロプロパンスルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
シクロプロパンスルホン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
シクロプロパンスルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
シクロプロパンスルホン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、及び
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド。
好ましくは式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）：
Figure 0005368566
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−７−アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｙは、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり;
Ｒ２は、シクロアルキル；
アリール；
ヘテロアリール；又は
ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されている］の化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
さらに好ましくは、式（Ｉｃ）：
［式中、
Ｒ１は、メチル又はシクロプロピルであり；
Ｙは、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｒ２は、シクロオクチル；
１個以上のＣ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されているフェニル；
フラニル；又は、
Figure 0005368566
からなる群より選択される、ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ及びシクロプロピルで場合により置換されている］の化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
特に好ましくは、式（Ｉｃ）の次の化合物である：
シクロプロパンカルボン酸［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
シクロプロパンカルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
シクロプロパンカルボン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
シクロプロパンカルボン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
シクロプロパンカルボン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、及び
シクロプロパンカルボン酸（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド。
式（Ｉ）の好ましい化合物は、式（Ｉｄ）：
Figure 0005368566
［式中、
Ｒ１は、ハロ；
Ｃ１−７−アルコキシ；
ヘテロシクロアルキル；又は
ヘテロアリールであり；
ここで、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、Ｃ１−７−ハロアルキル及びＣ１−７−ヒドロキシアルキルで場合により置換されており；
Ｙは、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｒ２は、シクロアルキル；
アリール；
ヘテロアリール；又は
ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されている］の化合物又はその薬学的に許容しうる塩である。
さらに好ましくは、式（Ｉｄ）
［式中、
Ｒ１は、ハロ；
メトキシ；
イミダゾリル；又は
９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル、９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル、
Figure 0005368566
からなる群より選択されるヘテロシクロアルキルであり；
ここで、前記ヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、Ｃ１−７−ハロアルキル及びＣ１−７−ヒドロキシアルキルで場合により置換されており；
Ｙは、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
Ｒ２は、シクロオクチル；
１個以上のＣ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されているフェニル；
メチルで場合により置換されているフラニル；又は
Figure 0005368566
からなる群より選択される、ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
ここで、前記ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ及びＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている］の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩である。
特に好ましくは、式（Ｉｄ）の次の化合物である：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
rac−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド、
rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−チオモルホリン−４−イル−アセトアミド、
２−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
２−イミダゾール−１−イル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド、
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
２−（３−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
endo−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド、
２−（（３ＳＲ，５ＳＲ）−３，５−ビス−（メトキシメチル）−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、及び
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド。
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｘは、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−又は−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ−であり、ここで、Ｒａ及びＲｂは、Ｈであるか、又はＣ１−７アルキルである。本発明のさらに好ましい化合物は、Ｘが結合、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−又は−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ−であり、Ｒａ及びＲｂが、Ｈであるか、又はメチルである、化合物である。
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ１は：
ハロ；
ＯＨ又はＣ１−７アルコキシで場合により置換されているＣ１−７−アルキル；
Ｃ１−７−アルコキシ；
−ＮＲａＲｂ（ここで、Ｒａ及びＲｂはＨであるか、又はＣ１−７アルキルである）；
−Ｃ（ＮＨ２）Ｎ（ＯＨ）；
シアノ；
ニトロ；
シクロアルキル；
１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル、Ｃ１−７−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７−アルコキシ−アルキル、５員〜９員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルで場合により置換されているヘテロシクロアルキル；
１個以上のハロで場合により置換されているアリール；
１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル、３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されているヘテロアリール；又は
フェニル又は５員若しくは６員の単環式ヘテロアリールで場合により置換されているビニルである。
さらに好ましい本発明の化合物は、Ｒ１が：
ハロ；
Ｃ１−７−アルキル；
−ＮＲａＲｂ（ここで、Ｒａ及びＲｂは、Ｈであるか、又はＣ１−７アルキルである）；
シクロアルキル；
１個以上のＣ１−７−アルキルで場合により置換されているヘテロシクロアルキル；又は
１個以上のＣ１−７−アルキル、３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されているヘテロアリールである化合物である。
最も好ましいのは、Ｒ１が、イソプロピル、ＮＨ２、シクロプロピル、メチルで置換されているピペラジニル、メチル若しくはシクロプロピルで置換されている［１，３，４］オキサジアゾリル、ピリジニル、又はチアゾリルである、化合物である。
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｙは、結合、ＣＨ２−又は
−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−である。本発明のさらに好ましい化合物は、Ｙが結合である、化合物である。
式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｒ２は：
シクロアルキル；
１個以上のＣ１−７−アルコキシ又は３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されているアリール；
１個以上のＣ１−７−アルキルで場合により置換されているヘテロアリール；又は、ベンゾ環と縮環されており、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルキル又はＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである。
本発明のさらに好ましい化合物は、Ｒ２が：
シクロアルキル；又は
ベンゾ環と縮環されており、１個以上のハロ又はＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている、５員若しくは６員のシクロアルキルである、化合物である。
最も好ましくは、Ｒ２が、シクロヘプチル、シクロオクチル、１個のメトキシで置換されている１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、１個のフルオロ又はメトキシで場合により置換されているインダニルである、化合物である。
本発明の好ましい化合物は、Ｒ２が、
Figure 0005368566
であり、各々、１個以上のハロ又はＣ１−７−アルコキシで場合により置換されており、そしてＲ２が、（Ｒ）−立体異性体として存在している、化合物である。
特に、好ましい化合物は、個々の化合物として実施例に記載されている式（Ｉ）の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び薬学的に許容しうるエステルである。さらに、下記の特定の実施例に見られる置換基は、本発明の個別の好ましい実施態様をそれぞれ構成する。
好ましい式（Ｉ）の化合物は、以下を含むがこれらに限定されない：
（２−メトキシ−ベンジル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン、
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン、
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンカルボン酸［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ウレア、
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−１−メチル−ウレア、
rac−１−イソプロピル−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ウレア、
rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド、
rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
ピペリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
モルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
（Ｒ）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
ピペリジン−１−スルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン、
rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
rac−ピペリジン−１−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−モルホリン−４−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−チオモルホリン−４−イル−アセトアミド、
２−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
２−イミダゾール−１−イル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド、
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド、
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
２−（（exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン、
rac−Ｎ２−クロマン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（（exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ）−アセトアミド、
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
シクロプロパンスルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンカルボン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ２−（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−ピリジン−３−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ６−ベンジル−Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンカルボン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
シクロプロパンカルボン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
シクロプロパンスルホン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
Ｎ２−シクロヘプチル−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル−｝−スルファミド、
Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
rac−シクロプロパンスルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ２−シクロヘプチル−Ｎ６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンスルホン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
Ｎ６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ６−（２−tert−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンスルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
２−（３−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
１−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンカルボン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
（６−アミノメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボキシアミジン、
Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イルメチル］−ベンズアミド、
（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル］−アミン、
（Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ビニル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン、
Ｎ’−｛２−［（３−シクロプロピルフェニル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド、
Ｎ６−ベンジル−Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
１−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
１−［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（（Ｅ）−スチリル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル］−アミン、
rac−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル、
rac−２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル、
（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（（Ｅ）−２−ピリジン−３−イル−ビニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル］−アミン、
Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンスルホン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
１−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
（６−シクロプロピル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
Ｎ２−シクロオクチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
１−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−３−イソプロピル−ウレア、
シクロプロパンカルボン酸（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
Ｎ−（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
endo−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド、
２−（（３ＳＲ，５ＳＲ）−３，５−ビス−（メトキシメチル）−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、及び
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド。
本発明のさらに好ましい式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容しうる塩又はエステルである：
シクロプロパンカルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−４−Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンカルボン酸（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
Ｎ６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−ピリジン−３−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
シクロプロパンスルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
シクロプロパンカルボン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
１−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−３−イソプロピル−ウレア。
式（Ｉ）の本化合物、それらの出発物質、それらの薬学的に許容しうる塩、及びそれらの光学異性体は、当技術分野で公知の方法により調製することができる。例えば、代表的な式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹは、上で定義されたとおりである）を合成する以下の工程の１つを含む方法を使用することができる：
ａ） 化合物（１）：
Figure 0005368566
のアルコール官能基を、
好ましくは、化合物（１）をシリル基、より好ましくはtert−ブチルジメチルシリル又はtert−ブチルジフェニルシリル含有化合物と反応させることにより保護し、化合物（２）：
Figure 0005368566
［式中、アルコール官能基は、シリル保護基で保護されている］を得る工程；
ｂ） 化合物（２）を、好ましくは、塩素化溶媒、より好ましくはジクロロメタン又はクロロホルム中の炭酸水素ナトリウムの存在下で、チオホスゲンと、反応させることにより、化合物（２）のアミノ基をイソチオシアナートに変換し、化合物（３）：
Figure 0005368566
を得る工程；
ｃ） 化合物（３）を、アミン Ｈ２Ｎ−Ｙ−Ｒ２と反応させ、化合物（４）：
Figure 0005368566
［式中、化合物（３）のイソチオシアナート官能基とＨ２Ｎ−Ｙ−Ｒ２のアミノ官能基との反応により、化合物（４）においてチオウレア官能基が形成される］を得る工程；
ｄ）化合物（４）を、好ましくはフッ化物化合物と、より好ましくはフッ化テトラブチルアンモニウムと反応させることにより、化合物（４）のアルコール官能基保護基を除去し、一般式（５）：
Figure 0005368566
の（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオウレアを得る工程；
ｅ） そして、一般式（５）の（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオウレアを、カルボジイミド試薬、好ましくは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド又はジイソプロピルカルボジイミドと反応させて、一般式（Ｉ）の４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２イル−アミンを得る工程。
Figure 0005368566
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１及びＲ２は、上で定義されたとおりである］
４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２イル−アミンの一般的合成についての以下の記載に示すように、スキーム１に従って、式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
５位がＸ−Ｒ１（ここで、Ｘ及びＲ１は、上で定義したとおりである）で置換されている一般式（１）を有する２−アミノベンジルアルコールのアルコール官能基を、有機溶媒（例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド又はＮ−メチルピロリジノン等）中、塩基（例えばイミダゾール又はトリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンのいずれかと４−ジメチルアミノピリジン若しくはイミダゾールとの組み合わせ）の存在下で、０〜４０℃の温度で、対応するクロロシラン（例えばtert−ブチルジメチル（クロロ）シラン（ｔ−ＢｕＭｅ２ＳｉＣｌ）又はtert−ブチルジフェニル（クロロ）シラン等）と反応させることにより、シリル保護基（例えばtert−ブチルジメチルシリル又はtert−ブチルジフェニルシリル等）で保護し、一般式（２）の化合物を得る。一般式（２）の化合物のアミノ基は、例えば、Tetrahedron Letters 2006, 47, 3953に記載のように、塩素化した溶媒（例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）又はクロロホルム等）中の炭酸水素ナトリウムの存在下で、０〜３５℃の温度で、例えばチオホスゲンとの反応により、一般式（３）のイソチオシアナートに変換される。一般式（３）のイソチオシアナートを、次に、有機溶媒（例えばアセトニトリル（ＭｅＣＮ）又はテトラヒドロフラン等）中、−２０〜５０℃の温度で、一般式Ｒ２−Ｙ−ＮＨ２（ここで、Ｙ及びＲ２は、上で定義したとおりである）のアミンと反応させ、一般式（４）のチオウレアを得る。次に、有機溶媒（例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン等）中、−２０〜３５℃で、フッ化物源（例えばフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）等）を用いて処理することにより、一般式（４）の化合物中のシリル保護基を除去して、一般式（５）の化合物を得る。これら一般式（５）の（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオウレアを、次に、有機溶媒（例えばアセトニトリル又はテトラヒドロフラン等）中で、５０〜９０℃の温度で、カルボジイミド試薬（例えば１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）又はジイソプロピルカルボジイミド等）を用いて処理し、所望の一般式（Ｉ）の４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２イル−アミンを得る。この環化の同様の手順は、Bulletin of the Korean Chemical Society 2001, 22(11), 1270に見い出すことができる。一般式（３）のイソチオシアナートを、一般式Ｒ２−Ｙ−ＮＨ２−のアミンと反応させる工程から、所望の一般式（Ｉ）の４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２イル−アミンの最終的な単離までの工程は、上記の試薬を連続的に添加することにより、１つの反応器で実施することができる。実験の詳細は、対応する実施例に見い出すことができる。
対応する酸との塩は、当業者に公知の標準的な方法、例えば、式（Ｉ）の化合物を、例えばジオキサン又はＴＨＦのような適切な溶媒に溶解し、適量の対応する酸を加えることによって得ることができる。生成物は、通常、濾過により又はクロマトグラフィーにより単離することができる。塩基を用いた式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩への変換は、このような化合物をこのような塩基で処理することによって実施することができる。このような塩を形成する１つの可能な方法は、例えば、１／ｎ当量の塩基性塩（例えば、Ｍ（ＯＨ）ｎ等）（ここで、Ｍ ＝ 金属又はアンモニウムカチオンであり、ｎ ＝ 水酸化物アニオンの数である）を、適切な溶媒（例えばエタノール、エタノール−水の混合物、テトラヒドロフラン−水の混合物）中の化合物の溶液に加え、蒸発又は凍結乾燥により、溶媒を除去する方法である。
式（Ｉ）の化合物及びすべての中間体生成物は、その調製が実施例に記載されていない場合、類似の方法に従って、又は、上記記載の方法に従って、調製することができる。出発物質は、市販であるか、公知であるか又は当技術分野において公知の方法又はそれに類似の方法で調製することができる。
本発明における一般式（Ｉ）の化合物は、官能基において誘導体化し、インビボで親化合物に変換し戻すことが可能な誘導体を提供することができることが理解されよう。
先に記載したように、式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容しうる付加塩は、有益な薬学的特性を有する。本発明の化合物は、５−ＨＴ５Ａ受容体に対して活性であり、したがって鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、運動障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の処置に有用であることが見い出された。
本発明は、同様に、医薬としての使用のための式（Ｉ）の化合物を包含する。
したがって、本発明はまた、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容しうる賦形剤とを含む医薬組成物であって、特に鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、運動障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療における使用のための医薬組成物にも関する。
本発明は、同様に、治療活性物質としての、とりわけ、５−ＨＴ５Ａ受容体に関連する疾患、特に、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、運動障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の治療又は予防のための治療活性物質として使用するための式（Ｉ）の化合物を包含する。
別の好ましい実施態様において、本発明は、５−ＨＴ５Ａ受容体に関連する疾患の治療又は予防のための方法、特に、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、運動障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の治療又は予防のための方法であって、上で定義されたとおりの化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法に関する。
本発明は、５−ＨＴ５Ａ受容体に関連する疾患の治療又は予防のための医薬、特に鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、運動障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の治療又は予防のための医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。このような医薬は、上記の化合物を含む。
鬱病、不安症、睡眠障害及び統合失調症の治療又は予防が好ましい。
本化合物を、以下に示す試験に従って調べた：
試験の説明
［３Ｈ］ＬＳＤ放射性リガンド結合アッセイを利用して、ヒト胚腎臓（Human Embryonic Kidney）−ＥＢＮＡ（ＨＥＫ−ＥＢＮＡ）細胞で一時的に（ｃＤＮＡ）発現した５−ＨＴ５Ａ受容体からの膜において、組換えヒト５−ＨＴ５Ａ受容体に対する化合物の親和性を決定した。アッセイ緩衝液は、１mM ＥＧＴＡ、１０mM ＭｇＣｌ２（ｐＨ７．４）及び１０μMパーギリンを含有するトリス（５０mM）緩衝液で構成した。結合アッセイは、［３Ｈ］ＬＳＤ（約１nM）、約２μg/ウェルの膜タンパク質、及び０．５mgのＹＳｉ−ポリ−ｌ−リシンＳＰＡビーズの存在下で最終容量２００μlの緩衝液として９６ウェルプレート中で行った。非特異結合は、メチオテピン（methiothepin）２μMを用いて定義した。１０種の濃度で化合物を試験した。全てのアッセイは、二連で実施して、少なくとも２回繰り返した。アッセイプレートは、室温で１２０分間インキュベートして、次に遠心分離した。結合リガンドは、Packard Topcountシンチレーションカウンターを用いて測定した。ＩＣ５０値は、非線形曲線当てはめプログラムを用いて算出し、そしてＫｉ値は、Cheng-Prussoff式を用いて算出した。
本発明の化合物の活性を、以下の表に例示する：
Figure 0005368566
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式（Ｉ）の化合物及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。
式（Ｉ）の化合物は、医薬製剤を製造するため、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に製剤化することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はそれらの塩などを、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール等である。しかし、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、活性物質の性質に応じて、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール、グリセリン、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール等である。
更に、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらは、その他の治療上価値のある物質も更に含有することができる。
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式（Ｉ）の化合物及び／又は薬学的に許容される酸付加塩の１種以上と、所望により、他の治療上価値のある物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に、ガレヌス投与剤形にすることを含む製造方法と同様に、本発明の目的である。
本発明の最も好ましい適応症は、中枢神経系の障害を含むものであり、例えば、不安症、鬱病、睡眠障害及び統合失調症の処置である。
用量は、広い範囲内で変更可能であり、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量は、一般式（Ｉ）の化合物１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、又はその薬学的に許容される塩の対応する量で変更可能である。１日用量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要ならば、上限を超えてもよい。
錠剤の処方（湿式顆粒化）
品目 成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式（Ｉ）の化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．無水乳糖 １２５ １０５ ３０ １５０
３．トウモロコシデンプン ６ ６ ６ ３０
４．微晶質セルロース ３０ ３０ ３０ １５０
５．ステアリン酸マグネシウム １ １ １ １
合計 １６７ １６７ １６７ ８３１
製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。
カプセルの処方
品目 成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式（Ｉ）の化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．含水乳糖 １５９ １２３ １４８ ---
３．トウモロコシデンプン ２５ ３５ ４０ ７０
４．タルク １０ １５ １０ ２５
５．ステアリン酸マグネシウム １ ２ ２ ５
合計 ２００ ２００ ３００ ６００
製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
以下の実施例は、本発明の説明のために供される。それらは本発明の範囲を限定するものと考えられるべきものではなく、単にその代表例として考えられるべきものである。
ＮＭＲ：１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、ＴＭＳ（テトラメチルシラン）又は所定の重水素溶媒の残留１Ｈを内部標準として、２５℃で、Bruker AC-300分光計で記録した。
ＭＳ：マススペクトル（ＭＳ）は、Perkin-Elmer SCIEX API 300による陽若しくは陰イオンスプレー（ＩＳＰ又はＩＳＮ）方法又はFinnigan MAT SSQ 7000 分光計による電子衝撃方法（EI、70 eV）のいずれかを用いて測定した。
ＨＰＬＣ：カラム保護用に５uMフィルタープレートを用いて、Macherey-Nagel EC 50/46 Nucleodur 100-3 C18 ec カラムで、アセトニトリル／Ｈ２Ｏ（＋０．０５％ギ酸）／（１５：８５→９８：２で５分以内、次に９８：２で１分）の勾配、３０℃で２．５mL/分の流速［注入量１０uL、２５４nmで検知］で、Agilent 1100 series HPLCにより分析を行った。
実施例Ａ１：
（２−アミノ−５−ニトロ−フェニル）−メタノール CAS-No.［７７２４２−３０−９］
Figure 0005368566
テトラヒドロフラン（９００mL）中の市販の５−ニトロアントラニル酸（２８．３７ｇ、１５６mmol；ＨＰＬＣ １．４２８分）の溶液に、０℃で、ボラン・テトラヒドロフラン錯体（５００mL、５００mmol）の１M溶液をカニューレで入れた［ガス発生！、しかし、ほとんど発熱反応なし］。冷却浴を取り外し、混合物を２３℃で１６時間撹拌した。次に水（１４２mL）を加え［最初の約３０mLを添加したところで、激しくガスが発生！］、続いて１M ＨＣｌ（７１mL）を加えて、得られた黄色の混合物を２３℃で１時間撹拌した。次に水（３５mL）中の炭酸カリウムの１Ｍ溶液を加え、全反応混合物を、ロータリーエバポレーターにより真空下で濃縮し、すべてのテトラヒドロフランを除去し、得られた黄色の沈殿物を氷水（〜１００mL）で希釈し、沈殿物を濾別し、氷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、黄色の固体（１９．０ｇ、７３％；ＨＰＬＣ ０．９９８分 １００％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ= 4.39 (d, 3J(H,H)=5.4 Hz, 2H, CH2OH), 5.32 (t, 3J(H,H)=5.4 Hz, 1H, OH), 6.46 (bs, 2H, NH2), 6.65 (d, 4J(H,H)=9.0 Hz, 1H, H3), 7.89 (dd, 4,5J(H,H)=8.7, 2,7 Hz, 1H, H4), 8.05 (d, 5J(H,H)=2.7 Hz, H6); MS (ISN) m/e = 167.1 [(M-H)-]。
実施例Ｂ１：
２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−ニトロ−フェニルアミン
Figure 0005368566
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６８mL）中の（２−アミノ−５−ニトロ−フェニル）−メタノール（実施例Ａ１）（２２．７ｇ、１３５mmol；ＨＰＬＣ ０．９９８分）及びイミダゾール（２８．５ｇ、４１９mmol）の混合物に、０℃で、tert−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（３３．６ｇ、２２３mmol）を加え、混合物を撹拌し、一晩かけて２３℃にした。水（少量のＮａＨ２ＰＯ４−緩衝液を含む、ｐＨ４）に注ぎ、tert−ブチルメチルエーテルで２回抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、蒸発させて、褐色の液体を得て、これをヘプタン／酢酸エチル１：４を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体（３８．０２ｇ、９９％；ＨＰＬＣ ３．２００分 １００％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ=0.10 (s, 6H, 2 × CH3), 0.92 (s, 9H, C(CH3)3), 4.72 (s, 2H, CH2), 5.03 (bs, 2H, NH2), 6.62 (d, 4J(H,H)=9.0 Hz, 1H, H3), 7.97 (d, 5J(H,H)=2.7 Hz, H6), 8.03 (dd, 4,5J(H,H)=8.7, 2,7 Hz, 1H, H4); MS (ISN) m/e = 281.2 [(M-H)-]。
実施例Ｃ１：
tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン
Figure 0005368566
塩化メチレン（６５０mL）中の２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−ニトロ−フェニルアミン（実施例Ｂ１）（３８．０ｇ、１３５mmol；ＨＰＬＣ ３．２００分）及び固体の炭酸水素ナトリウム（５６．５ｇ、６７３mmol）の混合物に、０℃で、チオホスゲン（９０％、１２．４mL、１４５mmol）を加え、冷却浴を取り外し、混合物を２３℃で１６時間撹拌した。氷水（３００mL）に注ぎ、相を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、淡黄色の固体（４０．８１ｇ、９３％；ＨＰＬＣ ４．４５分 １００％）が残った。［Tetr. Lett. 2006, 47, 3953.による手順］1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ=0.18 (s, 6H, 2 × CH3), 0.99 (s, 9H, C(CH3)3), 4.85 (s, 2H, CH2), 7.36 (d, 4J(H,H)=9.0 Hz, 1H, H3), 8.14 (dd, 4,5J(H,H)=8.7, 2,7 Hz, 1H, H4), 8.43 (d, 5J(H,H)=2.7 Hz, H6), MS (ISP) m/e = 342.2 [(M+NH4)+]。
実施例１：
（２−メトキシ−ベンジル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン
Figure 0005368566
アセトニトリル（３０mL）中のtert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（２．０ｇ、６．０mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）の撹拌した溶液に、２３℃で、２−メトキシベンジルアミン（０．８２mL、６．０mmol；ＨＰＬＣ：１．７７３分）を加え、混合物を２３℃で１５分間撹拌した（ＨＰＬＣ：３．４８７分 １００％）。フッ化テトラブチルアンモニウム三水和物（ＴＢＡＦ・３Ｈ２Ｏ）（１．９４５ｇ、６．０mmol）を添加し、２３℃で１時間撹拌した（ＨＰＬＣ：２．１８８分 １００％）。１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）（１．７７２ｇ、９．０mmol）を加え、９０℃で４〜１８時間撹拌した（１．６６７分でＨＰＬＣ生成物、０．３１分で１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチル−チオウレア）。室温に冷却し、酢酸エチル及び水で希釈し、少量の１Ｍ ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ溶液を加えてｐＨ４にし、相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると黄色の泡状物が残り、これをｎ−ヘプタン及び酢酸エチルを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の泡状物（１．４３ｇ、７４％）として得た。MS (ISP) m/e = 288.8 [(M+H)+]。
実施例２：
（Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： （Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（３．８９ｇ、１２．０mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及び市販の（Ｒ）−（−）−１−アミノインダン（１．５４mL、１２．０mmol；ＨＰＬＣ ０．４分）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（３．４５ｇ、９３％；ＨＰＬＣ １．９５４分）として得た。MS (ISN) m/e = 308.5 [(M-H)-]。
工程Ｂ： （Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： テトラヒドロフラン（８５mL）中の上記の（Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（３．４４ｇ、１１．１mmol；ＨＰＬＣ １．９５４分）の溶液に、２３℃で、ラネーニッケル（すぐ使える水中の１０％懸濁液）を３パスツールピペット加え、混合物を、水素の大気圧下で２３時間激しく撹拌した。触媒を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄し、溶媒を真空下で除去して、標記化合物を淡黄色の泡状物（３．１９ｇ、１０３％；ＨＰＬＣ ０．６４２分 ９８％）として得た。MS (ISP) m/e = 280.1 [(M+H)+]。
実施例３：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： ２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： アセトン（４０mL）中の（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１ｇ、３．５７９mmol）及び炭酸ナトリウム（７５９mg、７．１５９mmol）の混合物を、２３℃で１０分間撹拌し、次に−７８℃に冷却した。アセトン（８mL）中のクロロアセチルクロリド（３００ul、３．７５９mmol）の０．５Ｍ溶液を滴下し、混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、完全に蒸発させて、粗生成物を得て、これを酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を淡褐色の泡状物（１．２７ｇ、１００％）として得た。MS (ISP) m/e = 356.1 [(M+H)+]及び358 [(M+2+H)+]。
工程Ｂ： Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド： 上記の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（８００mg、２．２４８mmol）及び１−メチルピペラジン（５mL、４５mmol）の混合物を、２３℃で１８時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過し、溶媒を真空下で除去すると粗生成物が残り、これを酢酸エチル／酢酸エチル＋１０％メタノール−水酸化アンモニウム（１０：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ジエチルエーテルでトリチュレートし、標記化合物を白色の泡状物（３２０mg、３４％）として得た。MS (ISP) m/e = 420.2 [(M+H)+]。
実施例４：
Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、（２−メトキシ−ベンジル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（実施例１）（１．４３ｇ、５mmol；ＨＰＬＣ １．６６７分）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（１．３０ｇ、１００％；ＨＰＬＣ ０．６５０分）として得た。MS (ISP) m/e = 284.1 [(M+H)+]。
実施例５：
rac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン
Figure 0005368566
工程Ａ： ４−メトキシ−ベンゾフラン−３−オンオキシム： エタノール（３１０mL）中の４−メトキシ−ベンゾフラン−３−オン（ＣＡＳ ７１６９−３５−９）（３０ｇ、１８３mmol；ＨＰＬＣ １．２４１分）、酢酸ナトリウム（３０．９ｇ、３７５mmol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（５．１４ｇ、５７mmol）の混合物を、４時間還流した。２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、エタノール水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物を淡赤色の固体（２７．７４ｇ、８８％；ＨＰＬＣ １．４４８分）として得た；MS (ISP) m/e = 180.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： rac−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン： テトラヒドロフラン（７００mL）及びメタノール（７００mL）中の上記の４−メトキシ−ベンゾフラン−３−オンオキシム（２７．７ｇ、１５５mmol；ＨＰＬＣ １．４４８分）及びラネーニッケル（１３．８５ｇ）の混合物を水素圧１００barで１００℃にて２２時間水素化した。触媒を濾別し、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄し、すべての揮発物を真空下で十分に除去して、標記化合物を褐色の油状物（２４．７ｇ、９８％、ＨＰＬＣ ０．４分）として得た。MS (ISP) m/e = 166.2 [(M+H)+]。
工程Ｃ： rac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（４．２４ｇ、１３．１mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及び上記のrac−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（２．１６ｇ、１３．１mmol；ＨＰＬＣ ０．４分）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（３．９４ｇ、８８％；ＨＰＬＣ １．９９９分）として得た。MS (ISP) m/e = 342.1 [(M+H)+]。
実施例６：
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、rac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（実施例５）（３．９３ｇ、１１．５mmol；ＨＰＬＣ １．９９９分）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（３．７７ｇ、１０６％；ＨＰＬＣ ０．５８０分、純度９０％）として得た。MS (ISP) m/e = 312.2 [(M+H)+]。
実施例７：
シクロプロパンカルボン酸［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
酢酸エチル（２mL）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１．２mL）中のＮ２−（２−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例４）（１２８mg、０．４５mmol；ＨＰＬＣ ０．４１分）の激しく撹拌した溶液に、２３℃で、シクロプロパンカルボニルクロリド（５０ul、０．５４mmol）を滴下し、混合物を２３℃で２０分間撹拌した。酢酸エチル及び水で希釈し、相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、オフホワイトの固体が残り、これをヘプタン／酢酸エチル １：１〜０：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いてジエチルエーテルでトリチュレートして、標記化合物を白色の固体（９５mg、５５％、ＨＰＬＣ ０．９９８分 １００％）として得た。MS (ISP) m/e = 352.3 [(M+H)+]。
実施例８：
rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ａに関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例６）（３２０mg、１．０３mmol）及びクロロアセチルクロリド（８５．８ul、１．０８mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（３８０mg、９５％）として得た。MS (ISP) m/e = 388.2 [(M+H)+] 及び 390 [(M+2+H)+]。
実施例９：
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例８）（３７０mg、０．９５mmol）及び１−メチルピペラジン（２．１２mL、１９．０８mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（３４０mg、７９％）として得た。MS (ISP) m/e = 452.3 [(M+H)+]。
実施例１０：
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： rac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン： テトラヒドロフラン（５７０mL）及びメタノール（５７０mL）中の７−メトキシ−インダン−１−オンオキシム（ＣＡＳ ９０８１０８−５８−７、（Ｅ）−オキシム １７９８９９−１６−２）（２２．３ｇ、１２６mmol）及びラネーニッケル（１１．２６ｇ）の混合物を、６０℃で２２時間、水素圧１００barで水素化した。触媒を濾別し、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄し、すべての揮発物を真空下で除去し、標記化合物を褐色の油状物（１９．９５ｇ、９７％、ＨＰＬＣ ０．４分）として得た。MS (ISP) m/e = 164.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： rac−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（３．８９ｇ、１２．０mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及び上記のrac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン（１．９６ｇ、１２．０mmol；ＨＰＬＣ ０．４分）から調製した。標記化合物を黄色の固体（２．９９ｇ、７３％；ＨＰＬＣ １．６８３分）として得た。MS (ISP) m/e = 340.1 [(M+H)+]。
工程Ｃ： rac−Ｎ ２ −（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のrac−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（２．９７ｇ、８．７５mmol；ＨＰＬＣ １．６８３分）から調製した。標記化合物を淡黄色の固体（２．４３ｇ、９０％；ＨＰＬＣ ０．６６分）として得た。MS (ISP) m/e = 310.2 [(M+H)+]。
実施例１１：
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： rac−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（１．２２ｇ、３．７６mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及びrac−５−フルオロ−インダン−１−イルアミン（ＣＡＳ １４８９６０−３３−２）（５６８mg、３．７６mmol；ＨＰＬＣ ０．４分）から調製した。標記化合物を黄色の固体（０．９３ｇ、９０％）として得た。MS (ISP) m/e = 328.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： rac−Ｎ ２ −（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン：実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のrac−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（９３０mg、２．８４mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（０．８４ｇ、９９％）として得た。MS (ISP) m/e = 298.2 [(M+H)+]。
実施例１２：
rac−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例８）（５０mg、０．１２９mmol）及び１−（イソプロピル）ピペラジン（３３０mg、２．５７８mmol）から調製した（ここで、反応物を２分間超音波処理したが、これによって変換がすでに完了した）。標記化合物を白色の固体（４５mg、７３％）として得た。MS (ISP) m/e = 480.3 [(M+H)+]。
実施例１３：
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例８）（５０mg、０．１２９mmol）及びモルホリン（２２５ul、２．５７８mmol）から調製した（ここで、反応物を２分間超音波処理したが、これによって変換がすでに完了した）。標記化合物を白色の固体（２０mg、３５％）として得た。MS (ISP) m/e = 439.3 [(M+H)+]。
実施例１４：
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ウレア
Figure 0005368566
ジクロロメタン（２mL）中のrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１５６mg、０．５mmol；ＨＰＬＣ ０．５９５分）及びピリジン（４０ul、０．５mmol）の溶液に、０℃で、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１０１mg、０．５mmol）を加え、混合物を２３℃で１．５時間撹拌すると、黄色の懸濁液が得られた（ＨＰＬＣ １．６８９分）。Ｎ−イソプロピル−４−アミノピペリジン（７１．１mg、０．５０mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（３００ul、１．７５mmol）及びジクロロメタン（２mL）を加え、清澄な溶液を２３℃で１８時間撹拌し、これを次にジクロロメタン／メタノール／Ｅｔ３Ｎを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより直接精製して、標記化合物を淡黄色の油状物（１８３mg、７６％、ＨＰＬＣ ０．５２３分）として得た。MS: m/e = 480.4 (M+H+)。
実施例１５：
rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−１−メチル−ウレア
Figure 0005368566
実施例１４に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１５６mg、０．５mmol；ＨＰＬＣ ０．５９５分）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１０１mg、０．５mmol）及び（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−メチル−アミン二塩酸塩（遊離塩基のＣＡＳ ５０３１２６−３４−９）（１１５mg、０．５０mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（３００ul、１．７５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（２８mg、１１％、ＨＰＬＣ ０．５２２分）として得た。MS (ISP) m/e = 494.4 [(M+H)+]。
実施例１６：
rac−１−イソプロピル−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ウレア
Figure 0005368566
アセトニトリル（５mL）中のrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１５６mg、０．５mmol；ＨＰＬＣ ０．５９５分）の溶液に、２３℃で、イソプロピルイソシアナート（４９ul、０．５mmol）を加え、混合物を２３℃で１８時間撹拌し、続いて１２０℃で６０分間、マイクロ波照射した。反応混合物を完全に蒸発させ、ジエチルエーテルで２回トリチュレートして、標記化合物をオフホワイトの固体（５０mg、２５％、ＨＰＬＣ １．２４７分）として得た。MS (ISP) m/e = 397.2 [(M+H)+]。
実施例１７：
rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
酢酸エチル（５mL）及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液中のrac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１００mg、０．３２１mmol）の溶液に、０℃で、メトキシアセチルクロリド（３５ul、０．３８５mmol）を加え、混合物を２３℃で１６時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、溶媒を真空下で除去し、粗生成物をジエチルエーテルでトリチュレートし、標記化合物を白色の固体（９０mg、７３％）として得た。MS (ISP) m/e = 384.2 [(M+H)+]。
実施例１８：
シクロプロパンカルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ａに関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（３００mg、１．０７４mmol）及びシクロプロピルカルボニルクロリド（１０９ul、１．１２８mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（３００mg、８０％）として得た。MS (ISP) m/e = 348.3 [(M+H)+]。
実施例１９：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例１７に関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１００mg、０．３５８mmol）及びメトキシアセチルクロリド（３６ul、０．３９４mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（３０mg、２４％）として得た。MS (ISP) m/e = 352.2 [(M+H)+]。
実施例２０：
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例１７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１１）（１００mg、０．３３６mmol）及びシクロプロピルカルボニルクロリド（３４ul、０．３７０mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（７０mg、５７％）として得た。MS (ISP) m/e = 366.1 [(M+H)+]。
実施例２１：
rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例１７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１１）（１００mg、０．３３６mmol）及びメトキシアセチルクロリド（３４ul、０．３７０mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（５０mg、４０％）として得た。MS (ISP) m/e = 370.2 [(M+H)+]。
実施例２２：
rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： rac−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（２．７６ｇ、８．５mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及びrac−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン（ＣＡＳ ５３５９３５−６１−６）（１．５１ｇ、８．５mmol；ＨＰＬＣ ０．４０３分）から調製した。標記化合物を黄色の固体（２．３８ｇ、７９％、ＨＰＬＣ １．８０５分）として得た。MS (ISP) m/e = 354.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： rac−Ｎ ２ −（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のrac−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（２．３０ｇ、７．０mmol、ＨＰＬＣ １．８０５分）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（２．３３ｇ、１００％、ＨＰＬＣ １．０９０分 ９０％）として得た。MS (ISP) m/e = 324.3 [(M+H)+]。
実施例２３：
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例１７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２２）（１６２mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ １．０９０分）及びシクロプロパンカルボニルクロリド（５３ul、０．５５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（１９０mg、９０％、ＨＰＬＣ １．４７９分 ９３％）として得た。MS (ISP) m/e = 392.2 [(M+H)+]。
実施例２４：
rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例１７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１００mg、０．３２３mmol）及びメトキシアセチルクロリド（３２ul、０．３５６mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（７５mg、６１％）として得た。MS (ISP) m/e = 382.2 [(M+H)+]。
実施例２５：
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例１７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１００mg、０．３２３mmol）及びシクロプロパンカルボニルクロリド（３２ul、０．３５６mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（９０mg、７４％）として得た。MS (ISP) m/e = 378.3 [(M+H)+]。
実施例２６：
Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： ２−クロロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： 実施例１７に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例４）（１．２６ｇ、４．４５mmol）及びクロロアセチルクロリド（０．３９mL、４．８９mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（８４２mg、４２％、ＨＰＬＣ ０．８８９分 ８１％）として得た。MS (ISP) m/e = 360.3 [(M+H)+] 及び 362.1 [(M+2+H)+]。
工程Ｂ： Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記の２−クロロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（５０mg、０．１２９mmol、ＨＰＬＣ ０．８８９分 ８１％）及びＮ−メチルピペラジン（９００ul、８mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（１２３mg、７３％、ＨＰＬＣ ０．５３１分 １００％）として得た。MS (ISP) m/e = 424.4 [(M+H)+]。
実施例２７：
Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド
Figure 0005368566
アセトニトリル（５mL）中の（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１４０mg、０．５０１mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（１７２ul、１．００２mmol）及び４−ＤＭＡＰ（約１０mg）の溶液に、２３℃で、ジメチルスルファモイルクロリド（５９．１ul、０．５５１mmol）を加え、混合物を２３℃で２４時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、溶媒を真空下で除去し、得られた粗生成物を酢酸エチルを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を淡黄色の泡状物（９０mg、４６％）として得た。MS (ISP) m/e = 387.2 [(M+H)+]。
実施例２８：
２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（３mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例２６工程Ａ）（５０mg、０．１２９mmol、ＨＰＬＣ ０．８８９分 ８１％）及び１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１mL、８mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（１４３mg、７９％、ＨＰＬＣ ０．３７９分）として得た。MS (ISP) m/e = 454.3 [(M+H)+]。
実施例２９：
２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、２−クロロ−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例２６工程Ａ）（５０mg、０．１２９mmol、ＨＰＬＣ ０．８８９分 ８１％）及びＮ−イソプロピルピペラジン（１mL、８mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（１５０mg、７２％、ＨＰＬＣ ０．４９２分 ８７％）として得た。MS (ISP) m/e = 452.3 [(M+H)+]。
実施例３０：
ピペリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１００mg、０．３５８mmol、ＨＰＬＣ ０．６４２分）及びピペリジン−１−スルホニルクロリド（７２mg、０．３９４mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（７０mg、４６％、ＨＰＬＣ １．６１３分）として得た。MS (ISP) m/e = 427.2 [(M+H)+]。
実施例３１：
モルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１００mg、０．３５８mmol、ＨＰＬＣ ０．６４２分）及びモルホリン−４−スルホニルクロリド（７３mg、０．３９４mmol）から調製した。標記化合物を淡褐色の固体（８５mg、５５％、ＨＰＬＣ １．３４２分）として得た。MS (ISP) m/e = 429.3 [(M+H)+]。
実施例３２：
（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
Figure 0005368566
工程Ａ： ４−ブロモ−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−フェニルアミン
実施例Ｂ１の一般的方法に従って、標記化合物（３０．２ｇ、６４％）、無色の液体、MS (ISP): m/e = 317.8.2 (M+H+)を、市販の（２−アミノ−５−ブロモフェニル）メタノール［ＣＡＳ−Ｎｏ．２０７１２−１２−３］（３０．２ｇ、０．１５mol）から調製した。
工程Ｂ： （５−ブロモ−２−イソチオシアナト−ベンジルオキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シラン
実施例Ｃ１の一般的方法に従って、標記化合物（３３．７ｇ、９８％）、淡黄色の液体、MS (EI): m/e = 302.0 (M-tert-ブチル+)を、４−ブロモ−２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−フェニルアミン（３０．２ｇ、９５．５mmol）から調製した。
工程Ｃ： （６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
実施例１の一般的方法に従って、標記化合物（１．２１ｇ、６３％）、淡褐色の固体、融点１２３℃、MS (ISP): m/e = 344.9 (M+H+)を、（５−ブロモ−２−イソチオシアナト−ベンジルオキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シラン（１．９９ｇ、５．５５mmol）及び市販の（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（０．７４ｇ、５．５５mmol）から調製した。
実施例３３：
（Ｒ）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： （６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（３．８９４ｇ、１２．０mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及び（Ｒ）−１−アミノテトラリン（ＣＡＳ ２１９６６−６０−９）（１．７６７ｇ、１２．０mmol；ＨＰＬＣ：０．３９０分）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（３．１１ｇ、８０％、ＨＰＬＣ ２．２１１分）として得た。MS (ISP) m/e = 324.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： （Ｒ）−Ｎ ２ −（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記の（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル−アミン（３．０４ｇ、９．０mmol、ＨＰＬＣ ２．２１１分）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（３．０１ｇ、１００％、ＨＰＬＣ ０．９４６分 ９２％）として得た。MS (ISP) m/e = 294.2 [(M+H)+]。
実施例３４：
rac−Ｎ２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： ６−フルオロ−ベンゾフラン−３−オンオキシム： エタノール（７０mL）中の６−フルオロ−ベンゾフラン−３−オン（ＣＡＳ ３５１５２８−８０−８）（５．９３ｇ、３９mmol）、酢酸ナトリウム（６．５８７ｇ、８０mmol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（５．５５３ｇ、８０mmol）の混合物を４時間還流した。２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、エタノール水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物を白色の固体（５．１９ｇ、８０％、ＨＰＬＣ １．４８９分）として得た。；MS (ISN) m/e = 168.1 [(M-H)-]。
工程Ｂ： rac−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン： テトラヒドロフラン（１２５mL）及びメタノール（１２５mL）中の上記の６−フルオロ−ベンゾフラン−３−オンオキシム（５．３８ｇ、３２mmol；ＨＰＬＣ １．４８９分）及びラネーニッケル（２．４ｇ）の混合物を、水素圧１００barで５０℃にて１８時間水素化した。触媒を濾別し、メタノール及びテトラヒドロフランで洗浄し、すべての揮発物を真空下で十分に除去して、粗生成物を得て、これをｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いるＳｉ−ＮＨ２カラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を淡褐色の液体（１．６５ｇ、３４％、ＨＰＬＣ ０．３６７分 １００％）として得た。MS (ISP) m/e = 154.0 [(M+H)+]。
工程Ｃ： rac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（１．９４７ｇ、６．０mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及び上記のrac−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（０．９１９ｇ、６．０mmol；ＨＰＬＣ ０．３６７分）から調製した。標記化合物を黄色の固体（１．５２ｇ、７７％；ＨＰＬＣ ２．３１９分）として得た。MS (ISP) m/e = 330.0 [(M+H)+]。
工程Ｄ： rac−Ｎ ２ −（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のrac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（１．５ｇ、９．０mmol；ＨＰＬＣ ２．３１９分）から調製した。標記化合物を黄色の固体（１．５３ｇ、１００％；ＨＰＬＣ ０．６４１分 ８９％）として得た。MS (ISP) m/e = 300.2 [(M+H)+]。
実施例３５：
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例３２）（１７２mg、０．５mmol）、市販の２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ピリジン（１６２mg、１．０mmol）、tert−Ｂｕ−ＸＰｈｏｓ（３４mg、０．０８mmol）、Ｐｄ２ｄｂａ３（１８mg、０．０２mmol）、ナトリウムtert−ブチラート（５３mg、０．５５mmol）、tert−ブタノール（０．５mL）及びジオキサン（３mL）の混合物を、密閉管中で１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を、水（１５mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、そして蒸発させた。さらに（酢酸エチル／ヘプタン）のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標記化合物を淡褐色の泡状物（１２７mg、６０％）として得た。MS (ISP): m/e = 425.2 (M+H+)。
実施例３７：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（３５５mg、０．９９８mmol）及びモルホリン（１．３mL、１５mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（２００mg、４９％）として得た。MS (ISP) m/e = 407.3 [(M+H)+]。
実施例３８：
２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： ２−クロロ−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド： アセトニトリル（２mL）中の（Ｒ）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例３３）（２９３mg、１mmol）及びクロロ酢酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステル（ＣＡＳ ２７２４３−１５−８）（１９２mg、１mmol）の混合物を、２３℃で１時間撹拌した。水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、完全に蒸発させて、標記化合物を淡赤色の油状物（３７０mg、１００％、ＨＰＬＣ １．１８５分）として得た。MS (ISP) m/e = 370.1 [(M+H)+] 及び372 [(M+2+H)+]。
工程Ｂ： ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記の２−クロロ−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド（１５０mg、０．４０６mmol、ＨＰＬＣ １．１８５分）及びＮ−メチルピペラジン（９０１ul、８．１mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（１７６mg、１００％、ＨＰＬＣ ０．５０３分）として得た。MS (ISP) m/e = 434.4 [(M+H)+]。
実施例３９：
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、２−クロロ−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド（実施例３８工程Ａ）（１５０mg、０．４０６mmol、ＨＰＬＣ １．１８５分）及びモルホリン（７０７ul、８．１mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（１５７mg、９２％、ＨＰＬＣ ０．５８６分）として得た。MS (ISP) m/e = 421.2 [(M+H)+]。
実施例４０：
２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、２−クロロ−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド（実施例３８工程Ａ）（１５０mg、０．４０６mmol、ＨＰＬＣ １．１８５分）及び２−メトキシエチルアミン（７００ul、８．１mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（１５６mg、９４％、ＨＰＬＣ ０．５７６分）として得た。MS (ISP) m/e = 409.3 [(M+H)+]。
実施例４１：
２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（３mL）中の２−クロロ−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド（実施例３８工程Ａ）（１５０mg、０．４０６mmol、ＨＰＬＣ １．１８５分）及び１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール（７２３mg、８．１mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（１５１mg、８８％、ＨＰＬＣ ０．５６３分）として得た。MS (ISP) m/e = 423.3 [(M+H)+]。
実施例４２：
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： 実施例３工程Ａに関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例３４）（７４８mg、２．５mmol、ＨＰＬＣ ０．６４１分）及びクロロアセチルクロリド（０．２１mL、２．６２５mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（２５０mg、２７％、ＨＰＬＣ １．０５６分）として得た。MS (ISP) m/e = 376.1 [(M+H)+] 及び378 [(M+2+H)+]。
工程Ｂ： rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のrac−２−クロロ−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（５０mg、０．１３３mmol、ＨＰＬＣ １．０５６分）及び２−メトキシエチルアミン（２３０ul、２．６６mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（３８mg、７０％、ＨＰＬＣ ０．４６６分 １００％）として得た。MS (ISP) m/e = 415.3 [(M+H)+]。
実施例４３：
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（３mL）中のrac−２−クロロ−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例４２工程Ａ）（５０mg、０．１３３mmol、ＨＰＬＣ １．０５６分）及び１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール（２３７mg、２．６６mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（５７mg、１００％、ＨＰＬＣ ０．４７３分 １００％）として得た。MS (ISP) m/e = 429.3 [(M+H)+]。
実施例４４：
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例４２工程Ａ）（５０mg、０．１３３mmol、ＨＰＬＣ １．０５６分）及び１−メチルピペラジン（３００ul、２．６６mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（５８mg、９９％、ＨＰＬＣ ０．４６８分 １００％）として得た。MS (ISP) m/e = 440.3 [(M+H)+]。
実施例４５：
rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例４２工程Ａ）（５０mg、０．１３３mmol、ＨＰＬＣ １．０５６分）及びモルホリン（２３１ul、２．６６mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（５７mg、１００％、ＨＰＬＣ ０．５２５分 １００％）として得た。MS (ISP) m/e = 427.1 [(M+H)+]。
実施例４６：
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（１００mg、４７％）、黄色の泡状物、MS (ISP): m/e = 426.1 (M+H+)を、（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例３２）（１７２mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン（１６３mg、１．０mmol）から調製した。
実施例４７：
Ｎ６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（２２mg、１１％）、淡褐色の泡状物、MS (ISP): m/e = 422.2 (M+H+)を、（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例３２）（１７２mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジン（１２３mg、１．０mmol）から調製した。
実施例４８：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
酢酸（１mL）及び無水酢酸（６７．７ul、０．７１６mmol）中の（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１００mg、０．３５８mmol）の混合物を、２３℃で１８時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、完全に蒸発させ、高真空中で乾燥させて、標記化合物をオフホワイトの固体（１１５mg、１００％）、％）として得た。MS (ISP) m/e = 322.2 [(M+H)+]。
実施例４９：
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例６）（１００mg、０．３２１mmol）及びジメチルスルファモイルクロリド（３７．９ul、０．３５３mmol）から調製した。標記化合物を、オフホワイトの固体（９０mg、６７％）として得た。MS (ISP) m/e = 419.2 [(M+H)+]。
実施例５０：
rac−ピペリジン−１−スルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例６）（１００mg、０．３２１mmol）及びピペリジン−１−スルホニルクロリド（６５mg、０．３５３mmol）から調製した。標記化合物を淡赤色の泡状物（７０mg、４８％）として得た。MS (ISP) m/e = 459.3 [(M+H)+]。
実施例５１：
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例４８に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例６）（１００mg、０．３２１mmol）及び無水酢酸（６０．７ul、０．６４２mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（１００mg、８８％）として得た。MS (ISP) m/e = 354.2 [(M+H)+]。
実施例５２：
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例４８に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１００mg、０．３２３mmol）及び無水酢酸（６１．１ul、０．６４６mmol）から調製した。標記化合物を淡褐色の泡状物（１１０mg、９７％）として得た。MS (ISP) m/e = 352.2 [(M+H)+]。
実施例５３：
rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン
Figure 0005368566
実施例１に関して記載された手順に従って、（５−ブロモ−２−イソチオシアナト−ベンジルオキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シラン（実施例３２、工程Ｂ）（４．０ｇ、１１．２mmol）及びrac−５−フルオロ−インダン−１−イルアミン（ＣＡＳ １４８９６０−３３−２）（１．６９mg、１１．２mmol）から調製した。標記化合物を淡褐色の油状物（２．７７ｇ、６９％）として得た。MS (ISP) m/e = 361.1 [(M+H)+]。
実施例５４：
rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン
Figure 0005368566
実施例１に関して記載された手順に従って、（５−ブロモ−２−イソチオシアナト−ベンジルオキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シラン（実施例３２、工程Ｂ）（４．０ｇ、１１．２mmol）及びrac−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミン（実施例５、工程Ｂ）（１．８４ｇ、１１．２mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（２．０９ｇ、５０％）として得た。融点１３２．５℃；MS (ISP) m/e = 375.1 [(M+H)+]。
実施例５５：
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： 実施例３工程Ａに関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（６２０mg、２．００mmol）及びクロロアセチルクロリド（１６８ul、２．１０mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の固体（７５０mg、９７％）として得た。MS (ISP) m/e = 386.1 [(M+H)+] 及び 388 [(M+2+H)+]。
工程Ｂ： rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中の上記のrac−２−クロロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（１００mg、０．２５９mmol）及びモルホリン（２２６ul、２．５９mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１１０mg、９７％）として得た。MS (ISP) m/e = 437.2 [(M+H)+]。
実施例５６：
rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： 実施例３工程Ａに関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１１）（３００mg、１．０１mmol）及びクロロアセチルクロリド（８５ul、１．０６mmol）から調製した。標記化合物を淡褐色の泡状物（３７０mg、９８％）として得た。MS (ISP) m/e = 374.2 [(M+H)+] 及び 376 [(M+2+H)+]。
工程Ｂ： rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中の上記のrac−２−クロロ−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（１００mg、０．２６８mmol）及びモルホリン（１１７ul、１．３３８mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１１０mg、９７％）として得た。MS (ISP) m/e = 437.2 [(M+H)+]。
実施例５７：
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（９１mg、４１％）、淡褐色の泡状物、MS (ISP): m/e = 443.3 (M+H+)を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン（実施例５３）（１８１mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ピリジン（１６２mg、１．０mmol）から調製した。
実施例５８：
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（１１３mg、５１％）、黄色の泡状物、：MS (ISP): m/e = 444.2 (M+H+)を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン（実施例５３）（１８１mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン（１６３mg、１．０mmol）から調製した。
実施例５９：
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（２８mg、１２％）、淡褐色の泡状物、MS (ISP): m/e = 457.3 (M+H+)を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例５４）（１８８mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ピリジン（１６２mg、１．０mmol）から調製した。
実施例６０：
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（１３５mg、５９％）、黄色の泡状物、MS (ISP): m/e = 458.2 (M+H+)を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例５４）（１８８mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン（１６３mg、１．０mmol）から調製した。
実施例６１：
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１００mg、０．３２３mmol）及びジメチルスルファモイルクロリド（３８．１ul、０．３５６mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（７５mg、５６％）として得た。MS (ISP) m/e = 417.3 [(M+H)+]。
実施例６２：
rac−ピペリジン−１−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１００mg、０．３２３mmol）及びピペリジン−１−スルホニルクロリド（６５mg、０．３５３mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（１１０mg、７５％）として得た。MS (ISP) m/e = 457.4 [(M+H)+]。
実施例６３：
rac−モルホリン−４−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１００mg、０．３２３mmol）及びモルホリン−４−スルホニルクロリド（６６mg、０．３５６mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（８０mg、５４％）として得た。MS (ISP) m/e = 459.2 [(M+H)+]。
実施例６４：
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１１）（１００mg、０．３３６mmol）及びジメチルスルファモイルクロリド（３９．７ul、０．３７０mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（９０mg、５９％）として得た。MS (ISP) m/e = 405.3 [(M+H)+]。
実施例６５：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−チオモルホリン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（１００mg、０．２８１mmol）及びチオモルホリン（０．１４１mL、１．４０５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（９０mg、７６％）として得た。MS (ISP) m/e = 423.2 [(M+H)+]。
実施例６６：
２−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（１００mg、０．２８１mmol）及びチオモルホリン−１，１−ジオキシド（１９０mg、１．４０５mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（１５mg、１２％）として得た。MS (ISP) m/e = 455.3 [(M+H)+]。
実施例６７：
２−イミダゾール−１−イル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（１００mg、０．２８１mmol）及びイミダゾール（９６mg、１．４０５mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（８０mg、７３％）として得た。MS (ISP) m/e = 388.3 [(M+H)+]。
実施例６８：
２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（１００mg、０．２８１mmol）及び１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール（１２６mg、１．４０５mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（６０mg、５２％）として得た。MS (ISP) m/e = 409.3 [(M+H)+]。
実施例６９：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（１００mg、０．２８１mmol）及び１−メトキシエチルアミン（０．１２mL、１．４０５mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（７０mg、６３％）として得た。MS (ISP) m/e = 395.2 [(M+H)+]。
実施例７０：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、ジイソプロピルエチルアミン（０．２４mL、１．４０５mmol）を含むアセトニトリル（１mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（１００mg、０．２８１mmol）及び市販の１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン塩酸塩（ＣＡＳ １３３４９−９１−２）（８７mg、０．４２２mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（１０５mg、７７％）として得た。MS (ISP) m/e = 488.3 [(M+H)+]。
実施例７１：
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例３３）（１００mg、０．３４１mmol）及び４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルクロリド（ＣＡＳ １６８８−９５−５）（７４mg、０．３７５mmol）から調製した。標記化合物を淡褐色の油状物（９４mg、６１％）として得た。MS (ISP) m/e = 456.3 [(M+H)+]。
実施例７２：
４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１００mg、０．３４１mmol）及び４−メチル−ピペラジン−１−スルホニルクロリド（ＣＡＳ １６８８−９５−５）（７８mg、０．３９４mmol）から調製した。標記化合物を淡褐色の油状物（４５mg、２９％）として得た。MS (ISP) m/e = 442.3 [(M+H)+]。
実施例７３：
２−（（exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： ８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム： エタノール（５００mL）及びピリジン（１４．５mL、１７９mmol）中の８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（ＣＡＳ ３４２３−２８−７）（２０．０ｇ、１２０mmol）及びヒドロキシルアミン塩酸塩（８．８１ｇ、１２７mmol）の混合物を、１６時間還流した。２３℃に冷却し、沈殿物を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄すると固体が残り、これをジクロロメタンと炭酸ナトリウム溶液で分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色の固体（１７．７ｇ、８２％）として得た。MS: m/e = 183.2 (M+H+)。
工程Ｂ： （３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩： ペンタノール（１０８mL）中の上記の８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンオキシム（４．３１ｇ、２４mmol）の溶液を、加熱還流した（１５０℃）。ナトリウム（６．６８５ｇ、２９０．８mmol）を２時間かけて少しずつ加えた。次に反応物を、さらに２時間加熱還流し、次いで０℃に冷却した。水素ガスが発生しなくなるまで、水を加えた。混合物を６N ＨＣｌを用いて酸性化した。相を分離し、有機層を６N ＨＣｌで２回抽出した。合わせた水性抽出物を氷浴中でＮａＯＨペレットでアルカリ性（ｐＨ１２）にした。ジクロロメタンで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、そして完全に蒸発させて、淡黄色の油状物（５ｇ、ペンタノールを含有）を得た。エタノール２０mL中に溶解し、トリメチルクロロシラン（１８．２mL、１４４．１mmol）を加え、次にジエチルエーテル２５０mLを加えて、一晩撹拌した。固体を濾別し、高真空中で乾燥させ、標記化合物を白色の結晶（５．７ｇ、１００％）として得た。MS: m/e = 169.2 (M+H+)。
工程Ｃ： ２−（（exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、ジイソプロピルエチルアミン（０．５１mL、３．０mmol）を含むアセトニトリル（３mL）中の２−クロロ−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド（実施例３８工程Ａ）（１５０mg、０．４０６mmol、ＨＰＬＣ １．１８５分）及び上記の（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩（２４２mg、１．０mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（８２mg、３３％、ＨＰＬＣ １．６８１分）として得た。MS (ISP) m/e = 502.3 [(M+H)+]。
実施例７４：
rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン
Figure 0005368566
実施例１に関して記載された手順に従って、（５−ブロモ−２−イソチオシアナト−ベンジルオキシ）−tert−ブチル−ジメチル−シラン（実施例３２、工程Ｂ）（４．０ｇ、１１．２mmol）及びrac−７−メトキシ−インダン−１−イルアミン（実施例１０、工程Ａ）（１．８２ｇ、１１．２mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（２．７９ｇ、６７％）として得た。融点１５１℃；MS (ISP) m/e = 375.1 [(M+H)+]。
実施例７５：
rac−Ｎ２−クロマン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： rac−クロマン−４−イル−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（２．２７１ｇ、７．０mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及びrac−クロマン−４−イルアミン（ＣＡＳ ５３９８１−３８−７）（１．０４４ｇ、７．０mmol；０．３７４分）から調製した。標記化合物を黄色の固体（１．９８ｇ、８７％、ＨＰＬＣ ２．０３１分）として得た。MS (ISP) m/e = 326.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： rac−Ｎ ２ −クロマン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のrac−クロマン−４−イル−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（１．９５ｇ、６．０mmol、ＨＰＬＣ ２．０３１分）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（１．７７ｇ、１００％、ＨＰＬＣ ０．６９９分）として得た。MS (ISP) m/e = 296.3 [(M+H)+]。
実施例７６：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（（exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、ジイソプロピルエチルアミン（０．２８７mL、１．６９mmol）を含むアセトニトリル（１mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（１００mg、０．２８１mmol）及び（３−exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミン二塩酸塩（実施例７３工程Ｂ）（１０２mg、０．４２２mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（３５mg、２６％）として得た。MS (ISP) m/e = 488.4 [(M+H)+]。
実施例７７：
Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： （５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（２．０ｇ、６．１６mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及び５−メチル−２−フランメタンアミン（ＣＡＳ １４００３−１６−８）（０．６８５ｇ、６．１６３mmol）から調製した。標記化合物を黄色の固体（１．４０ｇ、７９％、ＨＰＬＣ １．６２４分）として得た。MS (ISP) m/e = 326.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： Ｎ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記の（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（１．４ｇ、４．８７３mmol）から調製した。標記化合物を淡褐色の固体（１．１５ｇ、９２％）として得た。MS (ISP) m/e = 258.1 [(M+H)+]。
実施例７８：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１４０mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．６４２分）及びメタンスルホニルクロリド（４３ul、０．５５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１００mg、５６％、ＨＰＬＣ １．２７８分）として得た。MS (ISP) m/e = 358.2 [(M+H)+]。
実施例７９：
シクロプロパンスルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１４０mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．６４２分）及びシクロプロパンスルホニルクロリド（７７mg、０．５５mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の固体（１３８mg、７２％、ＨＰＬＣ １．２９４分）として得た。MS (ISP) m/e = 358.2 [(M+H)+]。
実施例８０：
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（１４４mg、６３％）、淡褐色の泡状物、m/e = 455.3 (M+H+)を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例７４）（１８７mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ピリジン（１６２mg、１．０mmol）から調製した。
実施例８１：
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（１４１mg、６２％）、黄色の泡状物、MS (ISP): m/e = 456.3 (M+H+)を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例７４）（１８７mg、０．５mmol）及び市販の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン（１６３mg、１．０mmol）から調製した。
実施例８２：
シクロプロパンカルボン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ａに関して記載された手順に従って、Ｎ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例７７）（１００mg、０．３８９mmol）及びシクロプロピルカルボニルクロリド（３８ul、０．４０８mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（９０mg、７１％）として得た。MS (ISP) m/e = 326.2 [(M+H)+]。
実施例８３：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（１４０mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．６４２分）及びベンゼンスルホニルクロリド（９７mg、０．５５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１１６mg、５５％、ＨＰＬＣ １．５４２分）として得た。MS (ISP) m/e = 420.1 [(M+H)+]。
実施例８４：
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： ２−クロロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド： 実施例３工程Ａに関して記載された手順に従って、Ｎ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例７７）（５００mg、１．９４３mmol）及びクロロアセチルクロリド（１６３ul、２．０４mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の固体（６１０mg、９４％）として得た。MS (ISP) m/e = 334.2 [(M+H)+] 及び 336 [(M+2+H)+]。
工程Ｂ： Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中の上記の２−クロロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド（１００mg、０．３００mmol）及び１−メチルピペラジン（０．３３３mL、２．９９６mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（８５mg、７１％）として得た。MS (ISP) m/e = 398.2 [(M+H)+]。
実施例８５：
Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中の上記の２−クロロ−Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド（１００mg、０．３００mmol）及びモルホリン（０．２６０mL、２．９９６mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（１００mg、８７％）として得た。MS (ISP) m/e = 385.3 [(M+H)+]。
実施例８６：
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（１mL）中のrac−２−クロロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例５５工程Ａ）（１００mg、０．２５９mmol）及び１−メチルピペラジン（０．２８９mL、２．５９５mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（９０mg、７７％）として得た。MS (ISP) m/e = 450.2 [(M+H)+]。
実施例８７：
Ｎ２−（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： （６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（２−フェノキシ−エチル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（１．９５ｇ、６．０mmol；ＨＰＬＣ：４．４４６分）及び２−フェノキシエチルアミン（ＣＡＳ １７５８−４６−９）（８０７mg、６．０mmol；ＨＰＬＣ：０．３８１分）から調製した。標記化合物を黄色の固体（１．８０ｇ、９６％、ＨＰＬＣ １．７８９分）として得た。MS (ISP) m/e = 314.0 [(M+H)+]。
工程Ｂ： Ｎ ２ −（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記の（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（２−フェノキシ−エチル）−アミン（０．５５ｇ、１．７５５mmol、ＨＰＬＣ １．７８９分）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（０．５０ｇ、１００％、ＨＰＬＣ ０．７０８分）として得た。MS (ISP) m/e = 284.2 [(M+H)+]。
実施例８８：
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−ピリジン−３−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
メタノール（５mL）及び酢酸（０．５mL）中の（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（２００mg、０．７１６mmol）及び３−ピリジンカルボキシアルデヒド（ＣＡＳ ５００−２２−１）（６８ul、０．７１６mmol）の溶液に、０℃で、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５０mg、０．７８８mmol）を加え、混合物を２３℃で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過後、溶媒を真空下で除去して粗生成物を得て、これを酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を淡黄色の泡状物（１７０mg、６４％）として得た。MS (ISP) m/e = 371.2 [(M+H)+]。
実施例８９：
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例８８に関して記載された手順に従って、（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例２）（２００mg、０．７１６mmol）及び２−チアゾールカルボキシアルデヒド（ＣＡＳ １０２００−５９−６）（６３ul、０．７１６mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（７０mg、２６％）として得た。MS (ISP) m/e = 377.3 [(M+H)+]。
実施例９０：
rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−クロマン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例７５）（２９５mg、１．０mmol、ＨＰＬＣ ０．６９９分）及びシクロプロパンカルボニルクロリド（１１５mg、０．５５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１００mg、２８％、ＨＰＬＣ １．３５３分）として得た。MS (ISP) m/e = 364.3 [(M+H)+]。
実施例９１：
rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−クロマン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例７５）（２９５mg、１．０mmol、ＨＰＬＣ ０．６９９分）及びジメチルスルファモイルクロリド（９１ul、０．５５mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の油状物（１８７mg、４６％、ＨＰＬＣ １．２５４分）として得た。MS (ISP) m/e = 403.4 [(M+H)+]。
実施例９２：
Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： シクロヘプチル−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（５．０ｇ、１５mmol）及びシクロヘプチルアミン（１．８ｇ、１６mmol）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（４．３ｇ、１００％）として得た。MS (ISP) m/e = 288.3 [(M-H)+]。
工程Ｂ： Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のシクロヘプチル−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（４．３ｇ、１５mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（３．５ｇ、９０％）として得た。MS (ISP) m/e = 260.3 [(M+H)+]。
実施例９３：
Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−酢酸（１６７mg、１．１mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３９８mg、３．１mmol）及び２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（４５２mg、１．４mmol）を、ジクロロメタン（２５mL）及びジメチルホルムアミド（５mL）に溶解した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（２２８mg、０．８８mmol）を加え、撹拌を一晩続けた。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア １００：０：０→１１０：１０：１）により精製した。標記化合物（１４４mg、４１％）をオフホワイトの泡状物として得た。MS: m/e = 400.5 (M+H+)。
実施例９４：
Ｎ６−ベンジル−Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例８８に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例９２）（２００mg、０．７７mmol）及びベンズアルデヒド（９０mg、０．８５mmol）から調製した。標記化合物を黄色の油状物（２５９mg、９６％）として得た。MS (ISP) m/e = 350.5 [(M+H)+]。
実施例９５：
シクロプロパンカルボン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド
Figure 0005368566
実施例９３に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例９２）（２００mg、０．７７mmol）及びシクロプロパンカルボン酸（８０mg、０．９３mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１０４mg、４１％）として得た。MS (ISP) m/e = 328.4 [(M+H)+]。
実施例９６：
シクロプロパンカルボン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例１７に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例８７）（１４２mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．７７６分）及びシクロプロピルカルボニルクロリド（５３ul、０．５５mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（１４５mg、８３％、ＨＰＬＣ １．０７１分）として得た。MS (ISP) m/e = 352.2 [(M+H)+]。
実施例９７：
シクロプロパンスルホン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例９２）（２００mg、０．７７mmol）及びシクロプロピルスルホニルクロリド（１１９mg、０．８５mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（７mg、２．５％）として得た。MS (ISP) m/e = 364.3 [(M+H)+]。
実施例９８：
Ｎ２−シクロヘプチル−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例８８に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例９２）（１８８mg、０．７３mmol）及び２−ホルミルチアゾール（９０mg、０．８０mmol）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（１０１mg、３９％）として得た。MS (ISP) m/e = 357.3 [(M+H)+]。
実施例９９：
Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル−｝−スルファミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例９２）（２００mg、０．７７mmol）及びジメチルスルファモイルクロリド（１２２mg、０．８５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１０５mg、３７％）として得た。MS (ISP) m/e = 365.5 [(M-H)+]。
実施例１００：
Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例９２）（２００mg、０．７７mmol）及びベンゼンスルホニルクロリド（１３６mg、０．７７mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（１７mg、５．５％）として得た。MS (ISP) m/e = 400.3 [(M+H)+]。
実施例１０１：
Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（６７mg、３４％）、白色の固体、MS (ISP): m/e = 392.2 (M+H+)；融点１６２℃を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例７４）（１８７mg、０．５mmol）及び市販の５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミン（９９mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１０２：
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１５５mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．７７６分）及びメタンスルホニルクロリド（４３ul、０．５５mmol）から調製した。標記化合物を淡褐色の固体（８４mg、４３％、ＨＰＬＣ １．１７８分）として得た。MS (ISP) m/e = 388.3 [(M+H)+]。
実施例１０３：
rac−シクロプロパンスルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１５５mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．７７６分）及びシクロプロパンスルホニルクロリド（７７mg、０．５５mmol）から調製した。標記化合物を淡褐色の固体（１２７mg、６１％、ＨＰＬＣ １．３６６分）として得た。MS (ISP) m/e = 414.2 [(M+H)+]。
実施例１０４：
rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０）（１５５mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．７７６分）及びベンゼンスルホニルクロリド（７０ul、０．５５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（５８mg、２６％、ＨＰＬＣ １．５７６分）として得た。MS (ISP) m/e = 450.2 [(M+H)+]。
実施例１０５：
Ｎ２−シクロヘプチル−Ｎ６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例８８に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例９２）（１５０mg、０．５８mmol）及び２−ホルミルイミダゾール（６７mg、０．７０mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１４５mg、７４％）として得た。MS (ISP) m/e = 338.5 [(M-H)+]。
実施例１０６：
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（６６mg、３５％）、オフホワイトの固体、MS (ISP): m/e = 380.2 (M+H+)；融点１２１℃を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン（実施例５３）（１８１mg、０．５mmol）及び市販の５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミン（９９mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１０７：
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（８４mg、４３％）、白色の固体、：MS (ISP): m/e = 393.1 (M+H+)；融点１９１℃を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例５４）（１８８mg、０．５mmol）及び市販の５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミン（９９mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１０８：
シクロプロパンスルホン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
工程Ａ： （６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（２−フェノキシ−エチル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（２．０ｇ、６mmol）及びフェノキシエチルアミン（８０７mg、６mmol）から調製した。標記化合物を黄色の固体（５５０mg、３０％）として得た。MS (ISP) m/e = 314.0 [(M+H)+]。
工程Ｂ： Ｎ ２ −（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記の（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（２−フェノキシ−エチル）−アミン（５５０mg、１．７６mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（５００mg、１００％）として得た。MS (ISP) m/e = 284.3 [(M+H)+]。
工程Ｃ： シクロプロパンスルホン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド： 実施例２７に関して記載された手順に従って、上記のＮ ２ −（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（１５５mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．６９１分）及びシクロプロパンスルホニルクロリド（７７mg、０．５５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１４０mg、７３％、ＨＰＬＣ １．２６１分）として得た。MS (ISP) m/e = 388.3 [(M+H)+]。
実施例１０９：
Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、Ｎ ２ −（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０８、工程Ｂ）（１５５mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．６９１分）及びベンゼンスルホニルクロリド（７０ul、０．５５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１５８mg、７５％、ＨＰＬＣ １．４５２分）として得た。MS (ISP) m/e = 424.1 [(M+H)+]。
実施例１１０：
Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、Ｎ ２ −（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１０８、工程Ｂ）（１５５mg、０．５０mmol、ＨＰＬＣ ０．６９１分）及びジメチルスルファモイルクロリド（５９ul、０．５５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１４０mg、７２％、ＨＰＬＣ １．１２７分）として得た。MS (ISP) m/e = 391.2 [(M+H)+]。
実施例１１１：
rac−Ｎ６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（８２mg、３９％）、白色の固体、MS (ISP): m/e = 418.2 (M+H+)；融点２０４℃を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例７４）（１８７mg、０．５mmol）及び市販の５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミン（１２５mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１１２：
rac−Ｎ６−（２−tert−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（３４mg、１６％）、オフホワイトの泡状物、MS (ISP): m/e = 434.4 (M+H+)を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例７４）（１８７mg、０．５mmol）及び市販の２−tert−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル−アミン（１４１mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１１３：
rac−シクロプロパンスルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例６）（１５０mg、０．４８２mmol）及びシクロプロパンスルホニルクロリド（７５mg、０．５３mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（８５mg、４３％）として得た。MS (ISP) m/e = 416.1 [(M+H)+]。
実施例１１４：
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例６）（１５０mg、０．４８２mmol）及びメタンスルホニルクロリド（６１mg、０．５３mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（８０mg、４３％）として得た。MS (ISP) m/e = 390.1 [(M+H)+]。
実施例１１５：
rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例６）（１５０mg、０．４８２mmol）及びベンゼンスルホニルクロリド（９４mg、０．５３mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（１２０mg、５５％）として得た。MS (ISP) m/e = 452.3 [(M+H)+]。
実施例１１６：
２−（３−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（５mL）中のrac−２−クロロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例５５、工程Ａ）（１５０mg、０．３９mmol）、市販のrac−（１−メチル−ピペラジン−２−イル）−メタノール（ＣＡＳ Ｎｏ．１４１１０８−６１−４）（７６mg、０．５８mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（１９８ul、１．１７mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（１２５mg、６７％）として得た。MS (ISP) m/e = 480.2 [(M+H)+]。
実施例１１７：
２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル
Figure 0005368566
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０mL）中の（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例３２）（２．０ｇ、５．８３mmol）、シアン化亜鉛（zink cyanide）（１．０３mg、８．７７mmol）及びテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（６７３mg、０．５８mmol）の撹拌した混合物を、マイクロ波反応器中、１６０℃で１５分間加熱した。反応混合物を、水（５０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×７０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×４０mL）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させ、粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標記化合物を淡黄色の泡状物（６９３mg、４１％）として得た。MS (ISN): m/e = 288.2 (M-H-)。
実施例１１８：
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（６７mg、３７％）、オフホワイトの固体、MS (ISP): m/e = 362.2 (M+H+)；融点１３７℃を、（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例３２）（１７２mg、０．５mmol）及び市販の５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミン（９９mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１１９：
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： （３−シクロプロピル−フェニル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（５．８ｇ、１８mmol）及び３−シクロプロピル−フェニルアミン（２．５ｇ、１９mmol）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（４．１ｇ、７４％）として得た。MS (ISP) m/e = 310.5 [(M+H)+]。
工程Ｂ： Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のシクロヘプチル−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（４．０ｇ、１３mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の泡状物（３２ｇ、８８％）として得た。MS (ISP) m/e = 280.1 [(M+H)+]。
実施例１２０：
rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： 実施例３工程Ａに関して記載された手順に従って、rac−Ｎ２−クロマン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例７５）（５９１mg、２．０mmol）及びクロロアセチルクロリド（１６７ul、２．１mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（６１８mg、８３％）として得た。MS (ISP) m/e = 372.1 [(M+H)+] 及び 374 [(M+2+H)+]。
工程Ｂ： rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のrac−２−クロロ−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（１８６mg、０．５０mmol；ＨＰＬＣ １．０９２分）及び１−メチルピペラジン（１．１mL、１０mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（２１８mg、１００％；ＨＰＬＣ ０．４１３分）として得た。MS (ISP) m/e = 436.1 [(M+H)+]。
実施例１２１：
Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例１２０、工程Ａ）（１８６mg、０．５０mmol；ＨＰＬＣ １．０９２分）及びモルホリン（０．８７mL、１０mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（２１７mg、１００％；ＨＰＬＣ ０．５０４分）として得た。MS (ISP) m/e = 423.2 [(M+H)+]。
実施例１２２：
２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： ２−クロロ−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： 実施例３工程Ａに関して記載された手順に従って、Ｎ２−（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例８７）（５９１mg、２．０mmol）及びクロロアセチルクロリド（１６７ul、２．１mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（５８５mg、８１％）として得た。MS (ISP) m/e = 360.1 [(M+H)+] 及び 362 [(M+2+H)+]。
工程Ｂ： ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記の２−クロロ−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（１８０mg、０．５０mmol；ＨＰＬＣ １．０９６分）及び１−メチルピペラジン（１．１mL、１０mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（２１４mg、１００％；ＨＰＬＣ ０．４９４分）として得た。MS (ISP) m/e = 424.1 [(M+H)+]。
実施例１２３：
２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、２−クロロ−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例１２２、工程Ａ）（１８０mg、０．５０mmol；ＨＰＬＣ １．０９６分）及びモルホリン（０．８７mL、１０mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（２０６mg、１００％；ＨＰＬＣ ０．５８８分）として得た。MS (ISP) m/e = 411.2 [(M+H)+]。
実施例１２４：
１−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
Figure 0005368566
実施例１４に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン及びＮ−イソプロピル−４−アミノピペリジンから調製した。標記化合物を白色の固体として得た。MS (ISP) m/e = 428.4 [(M+H)+]。
実施例１２５：
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例８８に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（１９７mg、０．７１mmol）及び２−ホルミルイミダゾール（８１mg、０．８４mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（１００mg、３９％）として得た。MS (ISP) m/e = 358.5 [(M-H)+]。
実施例１２６：
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例９３に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（１６０mg、０．５７mmol）及び４−メチルピペラジン−１−酢酸（１０９mg、０．６９mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（６０mg、２５％）として得た。MS (ISP) m/e = 420.3 [(M+H)+]。
実施例１２７：
Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例８８に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（１５８mg、０．５７mmol）及び２−ホルミルチアゾール（７０mg、０．６２mmol）から調製した。標記化合物を黄色の泡状物（９９mg、４６％）として得た。MS (ISP) m/e = 377.2 [(M-H)+]。
実施例１２８：
シクロプロパンカルボン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例９３に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（２００mg、０．７２mmol）及びシクロプロパンカルボン酸（８０mg、０．９３mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（９３mg、３７％）として得た。MS (ISP) m/e = 348.3 [(M+H)+]。
実施例１２９：
（６−アミノメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
Figure 0005368566
メタノール（１５mL）及び７Ｎ メタノール−ＮＨ３（７．５mL）に溶解した２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル（実施例１１７）（３１０mg、１．０７mmol）を、Ra-Ni（３１０mg）で室温で１７時間水素化して、濾過により触媒を除去及び蒸発した後、黄色の油状物を得て、これをさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム １５：１：０．１）により精製して、標記化合物を無色の油状物（２５４mg、８１％）として得た。MS (ISP): m/e = 294.2 (M+H+)。
実施例１３０：
Ｎ−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボキシアミジン
Figure 0005368566
エタノール（４mL）及び水（４mL）中の２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル（実施例１１７）（３１０mg、１．０７mmol）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２７５mg、３．９６mmol）、炭酸ナトリウム（２２７mg、２．１４mmol）の撹拌した懸濁液を、還流条件下で１７時間加熱し、水（１０mL）を加え、沈殿物を濾過により回収し、水及びヘキサンで洗浄した。粗生成物を結晶化（ジエチルエーテル／メタノール １０：１）によりさらに精製して、標記化合物を白色の固体（２８０mg、８１％）として得た。MS (ISP): m/e = 323.3 (M+H+)；融点２０６℃。
実施例１３１：
Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例８８に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１３９、工程Ｂ）及び２−イミダゾールカルボキシアルデヒドから調製した。標記化合物を褐色の固体として得た。MS (ISP) m/e = 390.3 [(M+H)+]。
実施例１３２：
４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イルメチル］−ベンズアミド
Figure 0005368566
テトラヒドロフラン（４mL）中の（６−アミノメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例１２９）（２００mg、０．６８mmol）及びトリエチルアミン（７６mg、０．７５mmol）の冷却し（氷浴）撹拌した溶液に、４−フルオロベンゾイルクロリド（１１９mg、０．７５mmol）を加え、混合物を０℃で１時間、そしてその後、室温で１６時間、撹拌した。反応混合物を水（１５mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標記化合物を白色の泡状物（１９１mg、６７％）として得た。MS (ISP): m/e = 416.3 (M+H+)。
実施例１３３：
（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル］−アミン
Figure 0005368566
テトラヒドロフラン（７．５mL）中の酢酸（６７mg、１．１２mmol）の撹拌した溶液に、１，１’−カルボニル−ジイミダゾール（１９３mg、１．１９mmol）を室温で加えた。混合物を室温で１５分間、そしてその後７０℃で９０分間、撹拌した。Ｎ−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボキシアミジン（実施例１３０）（２４０mg、０．７４mmol）を室温で加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、蒸発乾固させ、酢酸（１０mL）で希釈した。反応混合物を１００℃で２時間撹拌し、蒸発させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×２０mL）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及び結晶化（ジクロロメタン／ヘキサン）により精製して、標記化合物を白色の固体（１３７mg、５３％）として得た。MS (ISP): m/e = 347.1 (M+H+)；融点１３８℃。
実施例１３４：
（Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ビニル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン
Figure 0005368566
トルエン（３０mL）中の（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例３２）（１．０３ｇ、３．０mmol）、トリブチル−（ビニル）−スタンナン（０．９８ｇ、３mmol）及びテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０．０７ｇ、０．０６mmol）の撹拌した混合物を、還流条件下で３時間加熱し、蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）により精製して、標記化合物を無色の油状物（５２６mg、６０％）として得た。MS (ISP): m/e = 291.2 (M+H+)。
実施例１３５：
Ｎ’−｛２−［（３−シクロプロピルフェニル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（２００mg、０．７２mmol）及びジメチルスルファモイルクロリド（１２２mg、０．８５mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１０４mg、３７％）として得た。MS (ISP) m/e = 385.3 [(M-H)+]。
実施例１３６：
Ｎ６−ベンジル−Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例８８に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（２００mg、０．７２mmol）及びベンズアルデヒド（６８mg、０．６６mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（１３４mg、６７％）として得た。MS (ISP) m/e = 370.1 [(M+H)+]。
実施例１３７：
１−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア
Figure 0005368566
実施例１４に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン及びＮ−イソプロピル−４−アミノピペリジンから調製した。標記化合物を白色の固体として得た。MS (ISP) m/e = 448.3 [(M+H)+]。
実施例１３８：
Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（８８mg、４２％）、淡黄色の固体、MS (ISP): m/e = 416.2 (M+H+)；融点１５５℃を、（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例３２）（１７２mg、０．５mmol）及び市販の５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミン（１５３mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１３９：
１−［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア
Figure 0005368566
工程Ａ： （２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（３．７５ｇ、１１mmol）及び７−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン（ＣＡＳ ６８２９８−４６−４）（１．８６ｇ、１１mmol）から調製した。標記化合物を黄色の固体（２．５ｇ、６５％）として得た。MS (ISP) m/e = 340.3 [(M+H)+]。
工程Ｂ： Ｎ ２ −（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記の（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（２．４３ｇ、７．２mmol）から調製した。標記化合物を黄色の固体（２．０ｇ、９１％）として得た。MS (ISP) m/e = 310.1 [(M+H)+]。
工程Ｃ： １−［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア： 実施例１６に関して記載された手順に従って、上記のＮ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（１５０mg、０．４９mmol）及びイソプロピルイソシアナート（４２mg、０．４９mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（１３１mg、６８％）として得た。MS (ISP) m/e = 395.3 [(M+H)+]。
実施例１４０：
（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（（Ｅ）−スチリル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル］−アミン
Figure 0005368566
アセトニトリル（５mL）中の（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例３２）（２００mg、０．５８mmol）、スチレン（９１mg、０．８７mmol）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１４．２mg、０．０４７mmol）、トリエチルアミン（２９５mg、２．９１mmol）及び酢酸パラジウム（５．２３mg、０．０２３mmol）の撹拌した混合物を、還流条件下で２３時間加熱し、蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及び結晶化（ジクロロメタン／ヘプタン）により精製して、標記化合物を白色の固体（３４mg、１６％）として得た。MS (ISP): m/e = 367.2 (M+H+)；融点１６２℃．
実施例１４１：
rac−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル
Figure 0005368566
実施例１１７の一般的方法に従って、標記化合物（４０mg、３１％）、白色の泡状物、MS (ISN): m/e = 320.2 (M-H-)を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例５４）（１５０mg、０．４mmol）から調製した。
実施例１４２：
rac−２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル
Figure 0005368566
実施例１１７の一般的方法に従って、標記化合物（３８mg、３０％）、白色の泡状物、MS (ISP): m/e = 318.2 (M-H-)を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例７４）（１５０mg、０．４mmol）から調製した。
実施例１４３：
（Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（（Ｅ）−２−ピリジン−３−イル−ビニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル］−アミン
Figure 0005368566
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３mL）中の（Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ビニル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（実施例１３４）（２５０mg、０．８６mmol）、３−ブロモピリジン（１７７mg、１．１２mmol）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（２１mg、０．０７mmol）、トリエチルアミン（２６１mg、２．５８mmol）及び酢酸パラジウム（７．７３mg、０．０３４mmol）の撹拌した混合物を、密閉管中で１００℃で３時間加熱した。反応混合物を水（２０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×４０mL）で抽出した。合わせた有機層を水（２×２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させた。さらにシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及び結晶化（ジクロロメタン／ヘプタン）により精製して、標記化合物を黄色の固体（７０mg、２２％）として得た。MS (ISP): m/e = 368.2 (M+H+)；融点１３２℃。
実施例１４４：
rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（９６mg、４３％）、白色の固体、MS (ISP): m/e = 446.2 (M+H+)；融点１７３℃を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン（実施例７４）（１８７mg、０．５mmol）及び市販の５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミン（１５３mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１４５：
rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（３８mg、１７％）、淡黄色の固体、MS (ISP): m/e = 448.1 (M+H+)；融点２１２℃を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン（実施例５４）（１８８mg、０．５mmol）及び市販の５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミン（１５３mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１４６：
Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（２mL）中のrac−２−クロロ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例５５、工程Ａ）（３２８mg、０．８５mmol）、市販のrac−２−メトキシメチル−１−メチル−ピペラジン（ＣＡＳ No.７３４５０７−９２−７）（１２３mg、０．８５mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（７２３ul、４．２５mmol）から調製した。標記化合物を白色の泡状物（１３７mg、３３％）として得た。MS (ISP) m/e = 494.3 [(M+H)+]。
実施例１４７：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（２mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３、工程Ａ）（７０mg、０．１９７mmol）、市販のrac−２−メトキシメチル−１−メチル−ピペラジン（ＣＡＳ Ｎｏ．７３４５０７−９２−７）（２８．５mg、０．１９７mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（１６７ul、０．９８４mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の（５０mg、５５％）として得た。MS (ISP) m/e = 464.3 [(M+H)+]。
実施例１４８：
rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
実施例３５の一般的方法に従って、標記化合物（８２mg、３８％）、オフホワイトの固体、MS (ISP): m/e = 434.3 (M+H+)；融点１４２℃を、rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン（実施例５３）（１８１mg、０．５mmol）及び市販の５−トリフルオロメチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル−アミン（１５３mg、１．０mmol）から調製した。
実施例１４９：
シクロプロパンスルホン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１１９）（２００mg、０．７２mmol）及びシクロプロパンスルホニルクロリド（１６１mg、１．１mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（２５mg、９％）として得た。MS (ISP) m/e = 382.4 [(M-H)-]。
実施例１５０：
Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005368566
実施例２７に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１１９）（２００mg、０．７２mmol）及びベンゼンスルホニルクロリド（１３９mg、０．７８mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（１７４mg、５８％）として得た。MS (ISP) m/e = 420.3 [(M+H)+]。
実施例１５１：
１−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア
Figure 0005368566
実施例１６に関して記載された手順に従って、Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（実施例１１９）（２１５mg、０．７７mmol）及びイソプロピルイソシアナート（７２mg、０．８４mmol）から調製した。標記化合物を白色の固体（１４４mg、５１％）として得た。MS (ISP) m/e = 363.5 [(M-H)-]。
実施例１５２：
（６−シクロプロピル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン
Figure 0005368566
トルエン（２mL）及び水（０．１mL）中の（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン（実施例３２）（１７１．６mg、０．５mmol）、シクロプロピルボロン酸（８５．９mg、１．０mmol）、トリシクロヘキシルホスフィン（２８mg、０．１mmol）、リン酸カリウム（３７１．５mg、１．７５mmol）及び酢酸パラジウム（１１．２mg、０．０５mmol）の撹拌した混合物を、密閉管中１１０℃で１７時間加熱した。反応混合物を水（２０mL）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０mL）で抽出した。合わせた有機層を、水（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させた。さらにシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン）及び結晶化（ジクロロメタン／ヘプタン）により精製して、標記化合物を無色のガム状物（６９mg、４１％）として得た。MS (ISP): m/e = 305.2 (M+H+)。
実施例１５３：
Ｎ２−シクロオクチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン
Figure 0005368566
工程Ａ： シクロオクチル−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン： 実施例１に関して記載された手順に従って、tert−ブチル−（２−イソチオシアナト−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（実施例Ｃ１）（４．０ｇ、１２mmol）及びシクロオクチルアミン（１．６ｇ、１２mmol）から調製した。標記化合物を黄色の粘性油状物（３．２ｇ、８３％）として得た。MS (ISP) m/e = 304.1 [(M+H)+]。
工程Ｂ： Ｎ ２ −シクロオクチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン： 実施例２工程Ｂに関して記載された手順に従って、上記のシクロオクチル−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン（３．０５ｇ、１０mmol）から調製した。標記化合物を褐色の固体（２．５５ｇ、９２％）として得た。MS (ISP) m/e = 274.2 [(M+H)+]。
実施例１５４：
１−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−３−イソプロピル−ウレア
Figure 0005368566
実施例１６に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロオクチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（２１０mg、０．８１mmol）及びイソプロピルイソシアナート（７６mg、０．８９mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物（５５mg、２０％）として得た。MS (ISP) m/e = 345.3 [(M+H)+]。
実施例１５５：
シクロプロパンカルボン酸（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド
Figure 0005368566
実施例９３に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロオクチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（１５０mg、０．５５mmol）及びシクロプロパンカルボン酸（６４mg、０．６２mmol）から調製した。標記化合物を褐色の固体（１９５mg、９９％）として得た。MS (ISP) m/e = 342.2 [(M+H)+]。
実施例１５６：
Ｎ−（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
実施例９３に関して記載された手順に従って、Ｎ２−シクロオクチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（１５０mg、０．５５mmol）及び４−メチルピペラジン−１−酢酸（９５mg、０．６０mmol）から調製した。標記化合物を褐色の固体（１４０mg、６２％）として得た。MS (ISP) m/e = 414.4 [(M+H)+]。
実施例１５７：
endo−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： （９−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イリデン）−酢酸エチルエステル： １，２−ジメトキシエタン（２０mL）中の水素化ナトリウム（５５％、５８５mg、１３．６２mmol）の懸濁液に、０℃で、トリエチルホスホノアセタート（２．８mL、１４．２mmol）を徐々に加え、混合物を２３℃で１時間撹拌し、０℃に冷却し、１，２−ジメトキシエタン（１０mL）中の９−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン−７−オン（ＣＡＳ ８１５１４−４０−１）（２．９３ｇ、１２．８９mmol）を加え、２時間還流下撹拌した。２３℃に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチル及び水で３回抽出し、有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて粗生成物を得て、これをｎ−ヘプタン及び酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を淡黄色の油状物（４５４mg、１２％）として得た。MS (ISP) m/e = 302.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： endo−（３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−酢酸エチルエステル： 上記の（９−ベンジル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イリデン）−酢酸エチルエステル（２９０mg、０．９６０mmol）を、エタノール（２０mL）に溶解し、脱気し、水酸化パラジウム（２０mg、０．０２９mmol）を加え、混合物を、２３℃で水素雰囲気下で１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、エタノールで洗浄し、溶媒を蒸発させて、標記化合物を無色の油状物（２０６mg、１００％）として得た。MS (ISP) m/e = 214.2 [(M+H)+]。
工程Ｃ： endo−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−酢酸エチルエステル： 上記のendo−（３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−酢酸エチルエステル（２０６mg、０．９６６mmol）を、エタノール（２０mL）に溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３２０mg、４．８２９mmol）を、続いてホルムアルデヒド水溶液（３６．５％、１１９mg、１．４４９mmol）を加えた。反応混合物を２３℃で１時間撹拌した。氷酢酸を滴下することによりｐＨ７に中和し、混合物をさらに２時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。ｎ−ヘプタン及び酢酸エチルを用いるＳｉ−ＮＨ２カラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色の油状物（１４０mg、６４％）として得た。MS (ISP) m/e = 228.2 [(M+H)+]。
工程Ｄ： endo−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−酢酸： 上記のendo−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−酢酸エチルエステル（１４０mg、０．６１６mmol）を、３N ＨＣｌ（３mL）に溶解し、２３℃で３０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、標記化合物を無色の油状物（１２３mg、１００％）として得た。MS (ISP) m/e = 200.2 [(M+H)+]。
工程Ｅ： endo−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド： 上記のendo−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−酢酸（１２３mg、０．６１７mmol）を、ジクロロメタン（１５mL）及びジイソプロピルエチルアミン（３１５ul、１．８５１mmol）に溶解し、次に２３℃で２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（２３８mg、０．７４mmol）を加え、２３℃で１５分間撹拌した。（Ｒ）−Ｎ−２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン（１７２mg、０．６１７mmol；ＨＰＬＣ：０．６１８分）を加え、反応混合物を２３℃で６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン、氷水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。ｎ−ヘプタン及び酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、続いてジクロロメタン及びジエチルエーテルによりトリチュレートして、標記化合物をオフホワイトの固体（１６mg、５．６％；ＨＰＬＣ ０．６０４分）として得た。MS (ISP) m/e = 461.2 [(M+H)+]。
実施例１５８：
２−（（３ＳＲ，５ＳＲ）−３，５−ビス−（メトキシメチル）−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： （２ＳＲ，６ＳＲ）−４−ベンゼンスルホニル−１−ベンジル−ピペラジン−２，６−ジカルボン酸ジエチルエステル： トルエン（５４mL）中の（ＳＲ）−３−［ベンゼンスルホニル−（（ＳＲ）−２−ブロモ−２−エトキシカルボニル−エチル）−アミノ］−２−ブロモ−プロピオン酸エチルエステル（ＣＡＳ ５８６６１−６８−０）（１３．８ｇ、２６．８mmol）の溶液に、ベンジルアミン（８．８１mL、８０．４mmol）を加え、混合物を９０℃で１．５時間撹拌した。２３℃に冷却し、固体を濾別し、トルエンで洗浄し、濾液を蒸発させて粗生成物を得て、これをtert−ブチルメチルエーテル及びｎ−ヘプタン ３：７を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を淡黄色の結晶（７．０ｇ、５７％）として得た。MS (ISP) m/e = 461.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： （（２ＳＲ，６ＳＲ）−４−ベンゼンスルホニル−１−ベンジル−６−ヒドロキシメチル−ピペラジン−２−イル）−メタノール： テトラヒドロフラン（１６５mL）中の上記の（２ＳＲ，６ＳＲ）−４−ベンゼンスルホニル−１−ベンジル−ピペラジン−２，６−ジカルボン酸ジエチルエステル（７．０ｇ、１５mmol）の溶液に、２３℃で、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウムの溶液（ｃ＝１mol／ｌ、４５．６mL、４５．６mmol）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。次に反応物を０℃に冷却し、水（１．７５mL）をゆっくりと加え、次にＮａＯＨ １５％（１．７５mL）及び水（５．２４mL）を加えた。混合物を２３℃で１．５時間撹拌し、沈殿物を濾別し、テトラヒドロフランで洗浄し、有機層を完全に蒸発させて、標記化合物を白色の固体（４．４５ｇ、７８％）として得た。MS (ISP) m/e = 377.3 [(M+H)+]。
工程Ｃ： （２ＳＲ，６ＳＲ）−４−ベンゼンスルホニル−１−ベンジル−２，６−ビス−メトキシメチル−ピペラジン： Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２６mL）中の上記の（（２ＳＲ，６ＳＲ）−４−ベンゼンスルホニル−１−ベンジル−６−ヒドロキシメチル−ピペラジン−２−イル）−メタノール（４．４５ｇ、１１．８１mmol）の溶液に、２３℃でＮａＨ（鉱油中５５％、１．６７７ｇ、３８．４５mmol）を加え、混合物を２３℃で１時間撹拌した。ヨウ化メチル（１．６５mL、２６．６mmol）を加え、２３℃で１時間撹拌した。水に注ぎ、tert−ブチルメチルエーテルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、黄色の油状物が残った。ｎ−ヘプタン及び酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、淡黄色の固体（２．３６ｇ、４９％）を得た。MS (ISP) m/e = 405.3 [(M+H)+]。
工程Ｄ： （３ＳＲ，５ＳＲ）−１−ベンゼンスルホニル−３，５−ビス−メトキシメチル−ピペラジン： エタノール（３００mL）中の上記の（２ＳＲ，６ＳＲ）−４−ベンゼンスルホニル−１−ベンジル−２，６−ビス−メトキシメチル−ピペラジン（２．３５５ｇ、５．８２mmol）の混合物を、１０％パラジウム担持炭（６２０mg、１０mol％）を用いて、５０℃で２時間水素化した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄し、濾液を完全に蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物を白色の固体（１．７４ｇ、９５％）として得た。MS (ISP) m/e = 315.0 [(M+H)+]。
工程Ｅ： （２ＳＲ，６ＳＲ）−４−ベンゼンスルホニル−２，６−ビス−メトキシメチル−１−メチル−ピペラジン： アセトニトリル（４０mL）中の上記の（３ＳＲ，５ＳＲ）−１−ベンゼンスルホニル−３，５−ビス−メトキシメチル−ピペラジン（１．６８ｇ、５．３４３mmol）、及び水中の３６．５％ホルムアルデヒド溶液（０．６５３mL、８．０１５mmol）、及び酢酸５〜７滴の混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．６７９ｇ、２６．７１mmol）を２３℃で加え、混合物を２３℃で１．５時間撹拌した。水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、すべての揮発物を完全に蒸発させ、高真空下で乾燥させて、標記化合物を、続く工程用に十分純粋な無色の油状物（１．０５ｇ、６０％）として得た。MS (ISP) m/e = 329.1 [(M+H)+]。
工程Ｆ： （２ＳＲ，６ＳＲ）−２，６−ビス−メトキシメチル−１−メチル−ピペラジン塩酸塩： キシレン（２０mL）中の上記の（２ＳＲ，６ＳＲ）−４−ベンゼンスルホニル−２，６−ビス−メトキシメチル−１−メチル−ピペラジン（９１０mg、２．７７１mmol）の混合物に、トルエン中のナトリウムジヒドロ-ビス(２−メトキシエトキシ)アルミナート（２．１５４mL、７．０６５mmol）を加え、混合物を１４０℃で１８時間撹拌した。２３℃に冷却し、２Ｍ ＨＣｌに注ぎ、tert−ブチルメチルエーテルで２回抽出し、水層を１０Ｍ ＮａＯＨ溶液でアルカリ性にし、tert−ブチルメチルエーテルで２回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液にエタノール（５mL）及びクロロトリメチルシラン（約０．５mL）を加え、すべての揮発物を真空下で除去し、標記化合物を無色の油状物（３５０mg、５６％）として得た。MS (ISP) m/e = 189.3 [(M+H)+]。
工程Ｆ： ２−（（３ＳＲ，５ＳＲ）−３，５−ビス−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（２mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（１００mg、０．２８１mmol）、上記の（２ＳＲ，６ＳＲ）−２，６−ビス−メトキシメチル−１−メチル−ピペラジン塩酸塩（６９．５mg、０．３０９mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（１４４ul、０．８４３mmol）から調製した。標記化合物を淡黄色の固体（１５mg、１１％）として得た。MS (ISP) m/e = 508.4 [(M+H)+]。
実施例１５９：
Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド
Figure 0005368566
工程Ａ： ７−ベンゼンスルホニル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン： エタノール（１３０mL）中の７−ベンゼンスルホニル−９−ベンジル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン（ＣＡＳ ３３５６２０−９６−７）（２．０７４ｇ、５．６６mmol）及び１０％パラジウム担持炭（７８０mg、１０mol％）の混合物を、大気水素圧で５０℃にて１．５日間水素化した。２３℃に冷却し、触媒を濾別し、エタノールで洗浄し、溶媒を真空下で除去して、標記化合物を淡黄色の固体（１．２５３ｇ、８３％）として得た。MS (ISP) m/e = 269.2 [(M+H)+]。
工程Ｂ： ７−ベンゼンスルホニル−９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン： アセトニトリル（４０mL）中の上記の７−ベンゼンスルホニル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン（１．２５ｇ、４．６５８mmol）及び水中の３６．５％ホルムアルデヒド溶液（０．５３mL、６．９８７mmol）及び酢酸５滴の混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．４６４ｇ、２３．２９mmol）を２３℃で加え、混合物を２３℃で２時間撹拌した。水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、すべての揮発物を完全に蒸発させ、高真空下で乾燥させて、酢酸エチル、そしてさらにメタノール及びアンモニア水溶液を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した後、標記化合物を無色の油状物（０．８８ｇ、６７％）として得た。MS (ISP) m/e = 283.1 [(M+H)+]。
工程Ｃ： ９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン塩酸塩： キシレン（２０mL）中の上記の７−ベンゼンスルホニル−９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン（８８０mg、３．１７７mmol）の混合物に、トルエン中のナトリウム ジヒドロ-ビス(２−メトキシエトキシ)アルミナート（２．４２３mL、７．９４７mmol）を加え、混合物を１４０℃で１８時間撹拌した。２３℃に冷却し、２M ＨＣｌに注ぎ、tert−ブチルメチルエーテルで２回抽出し、水層を１０M ＮａＯＨ溶液でアルカリ性にし、tert−ブチルメチルエーテルで２回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液に、エタノール（５mL）及びクロロトリメチルシラン（約０．５mL）を加え、すべての揮発物を真空下で除去して、標記化合物を無色の油状物（１９０mg、４３％）として得た。MS (ISP) m/e = 143.2 [(M+H)+]。
工程Ｄ： ２−（（３ＳＲ，５ＳＲ）−３，５−ビス−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド： 実施例３工程Ｂに関して記載された手順に従って、アセトニトリル（５mL）中の２−クロロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド（実施例３工程Ａ）（２５０mg、０．７０３mmol）、上記の９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン塩酸塩（１３８mg、０．７７３mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（３５９ul、２．１１mmol）から調製した。標記化合物をオフホワイトの固体（１６mg、５％）として得た。MS (ISP) m/e = 462.3 [(M+H)+]。

Claims (38)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 0005368566
    ［式中、
    Ｘは、結合、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−であり；
    Ｒ１は、ハロ；
    ＯＨ、Ｃ１−７アルコキシ若しくはＣＮで場合により置換されているＣ１−７−アルキル；
    Ｃ１−７−アルコキシ；
    −ＮＲａＲｂ；
    −Ｃ（ＮＨ２）Ｎ（ＯＨ）；
    シアノ；
    ニトロ；
    シクロアルキル；
    ヘテロシクロアルキル；
    アリール；
    ヘテロアリール；又は
    ビニルであり；
    ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１個以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル、Ｃ１−７−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７−シアノアルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、Ｃ１−７−アルコキシ−アルキル、−ＮＲａＲｂ、３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されており；そして
    ここで、前記ビニルは、フェニル又は５員若しくは６員の単環式ヘテロアリールで場合により置換されており；
    Ｙは、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｒ２は、シクロアルキル；
    ヘテロシクロアルキル；
    アリール；
    ヘテロアリール；又は
    ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
    ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、場合により１個以上のハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、３員〜７員の単環式シクロアルキルで置換されており；そして
    Ｒａ及びＲｂは、各々独立して水素又はＣ１−７−アルキルである］である化合物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
  2. Ｘが、結合、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−であり；
    Ｒ１が、ハロ；
    ＯＨ又はＣＮで場合により置換されているＣ１−７−アルキル；
    Ｃ１−７−アルコキシ；
    −ＮＲａＲｂ；
    −Ｃ（ＮＨ２）Ｎ（ＯＨ）；
    シアノ；
    ニトロ；
    シクロアルキル；
    ヘテロシクロアルキル；
    アリール；
    ヘテロアリール；又は
    ビニルであり；
    ここで、該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの各々は、１個以上のハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル、Ｃ１−７−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７−シアノアルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、−ＮＲａＲｂ、３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されており；
    ここで、前記ビニルは、フェニル又は５員若しくは６員の単環式ヘテロアリールで場合により置換されており；
    Ｙが、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｒ２が、シクロアルキル；
    ヘテロシクロアルキル；
    アリール；
    ヘテロアリール；又は
    ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
    ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されており；そして
    Ｒａ及びＲｂが、各々独立して水素又はＣ１−７−アルキルである、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  3. 請求項１又は２記載の式（Ｉａ）：
    Figure 0005368566
    ［式中、
    Ｒ１は、１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル及びシクロプロピルで場合により置換されているヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、ベンゾ環と縮環されており、１個以上のハロ及びＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである］の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  4. Ｒ１が、ピリジニル、ピリミジニル、［１，３，４］オキサジアゾリル、及び２Ｈ−テトラゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり；ここで、前記ヘテロアリールが、１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル及びシクロプロピルで場合により置換されており；
    Ｒ２が、
    Figure 0005368566
    ［式中、前記基は、１個以上のハロ及びＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている］である、請求項３記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  5. 下記から選択される、請求項１〜４記載の化合物：
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ６−（２−tert−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、及び
    Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン。
  6. 請求項１記載の式（Ｉｂ）：
    Figure 0005368566
    ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ１−７−アルキル；
    −ＮＲａＲｂ；
    シクロアルキル；
    ヘテロシクロアルキル；
    アリールであり；
    ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びアリールの各々は、１個以上のＣ１−７−アルキルで場合により置換されており；
    Ｙは、結合又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｒ２は、シクロアルキル；
    アリール；又は
    ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
    ここで、前記ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されており；そして
    Ｒａ及びＲｂは、各々独立して水素又はＣ１−７−アルキルである］の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  7. Ｒ１が、メチル；
    −Ｎ（ＣＨ３）２；
    シクロプロピル；
    フェニル；そして
    Figure 0005368566
    からなる群より選択されるヘテロシクロアルキルであり：
    Ｙが、結合又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｒ２が、シクロオクチル；
    シクロプロピルで場合により置換されているフェニル；又は
    Figure 0005368566
    からなる群より選択される、ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで前記ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されている、請求項６記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  8. 下記から選択される、請求項１、２、６又は７記載の式（Ｉｂ）の化合物：
    Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    ピペリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    モルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    ピペリジン−１−スルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    rac−ピペリジン−１−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−モルホリン−４−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    ４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド、
    ４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
    シクロプロパンスルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    シクロプロパンスルホン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
    Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル−｝−スルファミド、
    Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
    rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
    rac−シクロプロパンスルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    シクロプロパンスルホン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    シクロプロパンスルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    シクロプロパンスルホン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、及び
    Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド。
  9. 請求項１記載の式（Ｉｃ）：
    Figure 0005368566
    ［式中、
    Ｒ１が、Ｃ１−７−アルキル又はシクロアルキルであり；
    Ｙが、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり;
    Ｒ２が、シクロアルキル；
    アリール；
    ヘテロアリール；又は
    ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
    ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されている］の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
  10. Ｒ１が、メチル又はシクロプロピルであり；
    Ｙが、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｒ２が、シクロオクチル；
    １個以上のＣ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されているフェニル；
    フラニル；又は、
    Figure 0005368566
    からなる群より選択される、ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、
    ここで、前記ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ及びシクロプロピルで場合により置換されている、請求項９記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
  11. 下記から選択される、請求項１、２、９又は１０記載の化合物：
    シクロプロパンカルボン酸［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    シクロプロパンカルボン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド、
    rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    シクロプロパンカルボン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、及び
    シクロプロパンカルボン酸（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド。
  12. 請求項１記載の式（Ｉｄ）：
    Figure 0005368566
    ［式中、
    Ｒ１は、ハロ；
    Ｃ１−７−アルコキシ；
    ヘテロシクロアルキル；又は
    ヘテロアリールであり；
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、Ｃ１−７−ハロアルキル及びＣ１−７−ヒドロキシアルキルで場合により置換されており；
    Ｙは、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｒ２は、シクロアルキル；
    アリール；
    ヘテロアリール；又は
    ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
    ここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ環と縮環されている５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されている］の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
  13. Ｒ１が、ハロ；
    メトキシ；
    イミダゾリル；又は
    ９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル、９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル、
    Figure 0005368566
    からなる群より選択されるヘテロシクロアルキルであり；
    ここで、前記ヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−アルコキシ、Ｃ１−７−ハロアルキル及びＣ１−７−ヒドロキシアルキルで場合により置換されており；
    Ｙが、結合、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−であり；
    Ｒ２が、シクロオクチル；
    １個以上のＣ１−７−アルコキシ及びシクロプロピルで場合により置換されているフェニル；
    メチルで場合により置換されているフラニル；又は
    Figure 0005368566
    からなる群より選択される、ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；
    ここで、前記ベンゾ環と縮環されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの各々は、１個以上のハロ及びＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている、請求項１２記載の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
  14. 下記からから選択される、請求項１、２、１２又は１３記載の化合物：
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    rac−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド、
    rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    ２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    ２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
    ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−チオモルホリン−４−イル−アセトアミド、
    ２−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    ２−イミダゾール−１−イル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    ２−（３−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ−（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    endo−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド、
    ２−（（３ＳＲ，５ＳＲ）−３，５−ビス−（メトキシメチル）−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、及び
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド。
  15. Ｘが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−又は−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ−であり、ここで、Ｒａ及びＲｂが、Ｈであるか、又はＣ１−７アルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
  16. Ｘが結合、−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−又は−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ−であり、ここで、Ｒａ及びＲｂが、Ｈであるか、又はメチルである、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
  17. Ｒ１が、
    ハロ；
    ＯＨ又はＣ１−７アルコキシで場合により置換されているＣ１−７−アルキル；
    Ｃ１−７−アルコキシ；
    −ＮＲａＲｂ（ここで、Ｒａ及びＲｂはＨであるか、又はＣ１−７アルキルである）；
    −Ｃ（ＮＨ２）Ｎ（ＯＨ）；
    シアノ；
    ニトロ；
    シクロアルキル；
    １個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル、Ｃ１−７−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７−アルコキシ−アルキル、５員〜９員の単環式又は二環式ヘテロシクロアルキルで場合により置換されているヘテロシクロアルキル；
    １個以上のハロで場合により置換されているアリール；
    １個以上のＣ１−７−アルキル、Ｃ１−７−ハロアルキル、３員〜７員の単環式のシクロアルキルで場合により置換されているヘテロアリール；又は
    フェニル又は５員若しくは６員の単環式ヘテロアリールで場合により置換されているビニルである、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
  18. Ｒ１が、
    ハロ；
    Ｃ１−７−アルキル；
    −ＮＲａＲｂ（ここで、Ｒａ及びＲｂは、Ｈであるか、又はＣ１−７アルキルである）；
    シクロアルキル；
    １個以上のＣ１−７−アルキルで場合により置換されているヘテロシクロアルキル；又は
    １個以上のＣ１−７−アルキル、３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されているヘテロアリールである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
  19. Ｒ１が、イソプロピル、ＮＨ２、シクロプロピル、メチルで置換されているピペラジニル、メチル又はシクロプロピルで置換されている［１，３，４］オキサジアゾリル、ピリジニル、又はチアゾリルである、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
  20. Ｙが、結合、ＣＨ２−又は、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
  21. Ｙが結合である、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
  22. Ｒ２が、
    シクロアルキル；
    １個以上のＣ１−７−アルコキシ又は３員〜７員の単環式シクロアルキルで場合により置換されている、アリール；
    １個以上のＣ１−７−アルキルで場合により置換されている、ヘテロアリール；又は
    ベンゾ環と縮環されており、１個以上のハロ、Ｃ１−７−アルキル又はＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている、５員若しくは６員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。
  23. Ｒ２が、
    シクロアルキル；又は
    ベンゾ環と縮環されており、１個以上のハロ又はＣ１−７−アルコキシで場合により置換されている、５員若しくは６員のシクロアルキルである、請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物。
  24. Ｒ２が、シクロヘプチル、シクロオクチル、１個のメトキシで置換されている１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、１個のフルオロ又はメトキシで場合により置換されているインダニルである、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。
  25. Ｒ２が、
    Figure 0005368566
    であり、各々、１個以上のハロ又はＣ１−７−アルコキシで場合により置換されており、そしてＲ２が、（Ｒ）−立体異性体として存在している、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
  26. 下記から選択される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物：
    （２−メトキシ−ベンジル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン、
    （Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ２−（２−メトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−（６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン、
    rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−２−クロロ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ウレア、
    rac−１−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−１−メチル−ウレア、
    rac−１−イソプロピル−３−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ウレア、
    rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド、
    rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−メトキシ−アセトアミド、
    rac−Ｎ２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−２−メトキシ−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    ２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    ２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    ピペリジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    モルホリン−４−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    （６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
    （Ｒ）−Ｎ２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
    ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
    ２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
    ２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ６−（４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル）−Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    ピペリジン−１−スルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−アミン、
    rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−アミン、
    rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    rac−ピペリジン−１−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−モルホリン−４−スルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−チオモルホリン−４−イル−アセトアミド、
    ２−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    ２−イミダゾール−１−イル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    ２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルアミノ）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド、
    ４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド、
    ４−メチル−ピペラジン−１−スルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    ２−（（exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アセトアミド、
    rac−（６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−アミン、
    rac−Ｎ２−クロマン−４−イル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（（exo）−８−イソプロピル−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルアミノ）−アセトアミド、
    Ｎ２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
    シクロプロパンスルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンカルボン酸｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−アミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ−｛２−［（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ２−（２−フェノキシ−エチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−ピリジン−３−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−シクロプロパンカルボン酸［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ６−ベンジル−Ｎ２−シクロヘプチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンカルボン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    シクロプロパンスルホン酸（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
    Ｎ２−シクロヘプチル−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    Ｎ−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
    rac−シクロプロパンスルホン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    rac−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ２−シクロヘプチル−Ｎ６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンスルホン酸［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    Ｎ，Ｎ−（ジメチル）−Ｎ’−｛２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−スルファミド、
    Ｎ６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ６−（２−tert−ブチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンスルホン酸［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−メタンスルホンアミド、
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    ２−（３−ヒドロキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    ２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    rac−Ｎ−［２−（クロマン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド、
    ２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    ２−モルホリン−４−イル−Ｎ−［２−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、
    １−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
    Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    （６−アミノメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
    Ｎ−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボキシアミジン、
    Ｎ２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−Ｎ６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    ４−フルオロ−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イルメチル］−ベンズアミド、
    （Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル］−アミン、
    （Ｒ）−インダン−１−イル−（６−ビニル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−アミン、
    Ｎ’−｛２−［（３−シクロプロピルフェニル）アミノ］−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド、
    Ｎ６−ベンジル−Ｎ２−（３−シクロプロピル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    １−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ウレア、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    １−［２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
    （Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（（Ｅ）−スチリル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル］−アミン、
    rac−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル、
    rac−２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニトリル、
    （Ｒ）−インダン−１−イル−［６−（（Ｅ）−２−ピリジン−３−イル−ビニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル］−アミン、
    Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（３−メトキシメチル−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−Ｎ６−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンスルホン酸［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    １−［２−（３−シクロプロピル−フェニルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−３−イソプロピル−ウレア、
    （６−シクロプロピル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）−（Ｒ）−インダン−１−イル−アミン、
    Ｎ２−シクロオクチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    １−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−３−イソプロピル−ウレア、
    シクロプロパンカルボン酸（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
    Ｎ−（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    endo−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド、
    ２−（（３ＳＲ，５ＳＲ）−３，５−ビス−（メトキシメチル）−４−メチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アセトアミド、及び
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（９−メチル−３−オキサ−７，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナ−７−イル）−アセトアミド。
  27. 下記から選択される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物：
    シクロプロパンカルボン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    （Ｒ）−Ｎ２−インダン−１−イル−４−Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−チアゾール−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（５−フルオロ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンカルボン酸（２−シクロオクチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−アミド、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（５−フルオロ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ−［２−（７−メトキシ−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    Ｎ６−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−Ｎ２−（７−メトキシ−インダン−１−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    Ｎ２−（Ｒ）−インダン−１−イル−Ｎ６−ピリジン−３−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，６−ジアミン、
    シクロプロパンスルホン酸［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    Ｎ−［２−（（Ｒ）−インダン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド、
    シクロプロパンカルボン酸［２−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル］−アミド、
    １−（２−シクロヘプチルアミノ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−３−イソプロピル−ウレア、
    又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
  28. Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹが請求項１で与えられた意味を有する式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、
    以下の工程の１つを含む方法。
    ａ） 化合物（１）：
    Figure 0005368566
    のアルコール官能基を、
    化合物（１）を、tert−ブチルジメチルシリル含有化合物と、反応させることにより保護し、化合物（２）：
    Figure 0005368566
    ［式中、アルコール官能基は、tert−ブチルジメチルシリル保護基で保護されている］を得る工程；
    ｂ） 化合物（２）を、塩素化溶媒中の炭酸水素ナトリウムの存在下で、チオホスゲンと、反応させることにより、化合物（２）のアミノ基を、イソチオシアナートに変換し、化合物（３）：
    Figure 0005368566
    を得る工程；
    ｃ） 化合物（３）を、アミン Ｈ２ Ｎ−Ｙ−Ｒ２と反応させ、化合物（４）：
    Figure 0005368566
    ［式中、化合物（３）のイソチオシアナート官能基とＨ２Ｎ−Ｙ−Ｒ２のアミノ官能基との反応により、化合物（４）においてチオウレア官能基が形成される］を得る工程；
    ｄ） 化合物（４）のアルコール官能基保護基を除去し、一般式（５）：
    Figure 0005368566
    の（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオウレアを得る工程；
    ｅ） そして、一般式（５）の（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオウレアを、カルボジイミド試薬と反応させて、一般式（Ｉ）の４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２イル−アミンを得る工程。
  29. 請求項２８の方法により得ることができる、請求項１〜２７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
  30. 医薬としての使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
  31. 治療活性物質として使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
  32. ５−ＨＴ５Ａ受容体に関連する疾患の治療又は予防のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
  33. 鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、運動障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療に使用するための、請求項１〜２７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
  34. ５−ＨＴ５Ａ受容体に関連する疾患の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項１〜２７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  35. 医薬が、鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、運動障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療のために有用である、請求項３４記載の使用。
  36. 請求項１〜２７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つと、薬学的に許容しうる賦形剤とを含む、医薬組成物。
  37. 鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、運動障害、パーキンソン病、精神障害又は胃腸障害の予防又は治療に使用するための、請求項３６の医薬組成物。
  38. 鬱病、不安障害、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、疼痛、記憶障害、認知症、摂食行動の障害、性的機能不全、睡眠障害、薬物乱用からの離脱症状、運動障害、パーキンソン病、精神障害及び胃腸障害からなる群より選択される、５−ＨＴ ５Ａ 受容体に関連する疾患の予防又は治療のための、請求項３６の医薬組成物。
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