CN102145081A

CN102145081A - 一种祛痰止咳平喘的中药组合物及制备方法

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Publication number: CN102145081A
Application number: CN2010101097275A
Authority: CN
Inventors: 潘勤; 闫晓楠; 耿彤; 刘稚菲
Original assignee: No6 Chinese Medicine Factory Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Industry Group Co Ltd
Current assignee: Jinyao Darentang Group Co ltd No 6 Chinese Medicine Factory
Priority date: 2010-02-09
Filing date: 2010-02-09
Publication date: 2011-08-10
Anticipated expiration: 2030-02-09
Also published as: CN102145081B

Abstract

本发明公开了一种祛痰止咳平喘的中药组合物及制备方法，属于中药现代化领域。一种化痰止咳平喘的中药组合物，其活性成分由华山参制成。本发明的优点是：质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高，具有显著的经济和社会效益。

Description

一种祛痰止咳平喘的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种祛痰止咳平喘的中药组合物及制备方法，属于中药现代化领域。

背景技术

慢性支气管炎及支气管哮喘是临床常见的呼吸系统疾病，尤其是咳、痰、喘症状反复发作，给病人造成很大痛苦。

华山参滴丸针对慢性支气管炎患者气道阻塞与痰液分泌亢进的发作特点，可迅速松弛气管及支气管平滑肌，促进排痰，止咳平喘，经多年临床验证，华山参滴丸对慢性支气管炎及支气管哮喘而引起的痰多而喘、胸腹满闷等症，均有良好的疗效。

华山参滴丸中活性成分的制备方法较为简单，本发明针对现有技术中华山参药材的提取工艺进行了优化，以进一步提高药物的生物利用度和疗效。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种祛痰止咳平喘的中药组合物。

本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种化痰止咳平喘的中药组合物，其活性成分由华山参制成。

所述活性成分采用下述方法制备得到：将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为80-95％的乙醇醇提2-3次，每次1-3小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03-1.10，减压干燥或真空干燥，即得。

所述将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为85-95％的乙醇醇提2-3次，每次1-3小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05-1.08，减压干燥或真空干燥，即得。

所述将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为90％的乙醇醇提2次，每次2小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.06-1.08，减压干燥或真空干燥，即得。

一种化痰止咳平喘的中药组合物，所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。

一种化痰止咳平喘的中药组合物的制备方法：将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为80-95％的乙醇醇提2-3次，每次1-3小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03-1.10，减压干燥或真空干燥，即得。

本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的平喘、祛痰作用和一定的镇咳效果。远年久咳、短期见效；哮喘症尤见特效；烟酒过多，常服有效；对各种咳嗽、哮喘均有良效。过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物具有优异的祛痰作用，且平喘、镇咳作用显著优于原剂型和市售产品。

本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

具体实施方式

实施例1：制备中药提取物

一.处方：

华山参1000g

二.制法：

所述将华山参粉碎成粗粉，加10倍量体积百分比浓度为90％的乙醇醇提2次，每次2小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.06，减压干燥，即得本发明药物的活性成分120克。

实施例2：制备中药提取物

一.处方：

华山参1000g

二.制法：

所述将华山参粉碎成粗粉，加8倍量体积百分比浓度为80％的乙醇醇提2次，每次2小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.08，减压干燥，即得本发明药物的活性成分150克。

实施例3：制备中药提取物

一.处方：

华山参1000g

二.制法：

所述将华山参粉碎成粗粉，加8倍量体积百分比浓度为80％的乙醇醇提2次，每次3小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03，真空干燥，即得本发明活性成分160g。

实施例4：制备中药提取物

一.处方：

华山参1000g

二.制法：

所述将华山参粉碎成粗粉，加10倍量体积百分比浓度为85％的乙醇醇提3次，每次1小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.10，减压干燥，即得本发明活性成分133g。

实施例5：制备中药提取物

一.处方：

华山参1000g

二.制法：

所述将华山参粉碎成粗粉，加8倍量体积百分比浓度为95％的乙醇醇提3次，每次2.5小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05，减压干燥，即得本发明活性成分120g。

实施例6：制备中药提取物

一.处方：

华山参1000g

二.制法：

所述将华山参粉碎成粗粉，加10倍量体积百分比浓度为90％的乙醇醇提3次，每次1.5小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.07，减压干燥，即得本发明活性成分130g。

实施例7：制备中药提取物

一.处方：

华山参1000g

二.制法：

所述将华山参粉碎成粗粉，加10倍量体积百分比浓度为95％的乙醇醇提3次，每次2小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.06，减压干燥，即得本发明活性成分116g。

实施例8：制备片剂

实施例1得到活性成分50g，加乳糖10g，微晶纤维素10g，羧甲基纤维素钠1g，压片，得片剂，每片为0.20g。

实施例9：制备胶囊剂

实施例2得到的活性成分100g，加微晶纤维素50g，微粉硅胶2g，灌胶囊，得胶囊剂，每粒为0.3g。

实施例10：动物实验

一.材料

1.实验动物：

豚鼠，雌雄兼有，180～220g，，普通级，由上海荣圣练塘养殖总场提供，许可证号：SCXK(沪)-2002-0012。

SD大鼠，体重180～220g，ICR小鼠，雌雄各半，体重18～22g，均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2007-0001。

2.药品及试剂：

华山参滴丸(市售品)和华山参提取物浸膏(新工艺)，均由天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂提供。

华山参提取物，按实施例7方法制备。

华山参片，吉林华康药业股份有限公司。

氨茶碱片，天津力生制药股份有限公司。

磷酸组胺标准品，中国药品生物制品检定所。

氯化铵，天津亚太龙兴化工有限公司。

乌拉坦，北京恒业中远化工有限公司。

复方甘草片，天津力生制药股份有限公司。

浓氨水，天津市东丽区泰兰德化学试剂厂。

3.仪器：

YLS-8A多功能诱喘引喘仪，山东省医学科学院设备站。

二.方法

1.对豚鼠平喘作用的影响

选择引喘预试验中哮喘发作不超过120秒的豚鼠48只，随机分6组：空白对照组、阳性对照氨茶碱组、华山参滴丸组(市售品)、华山参提取物低、高剂量组、华山参片组(市售品)，每组8只，分别给予纯净水、华山参滴丸(1.5g生药/kg)、华山参提取物(1.5、3.0g生药/kg)，华山参片(1.5g生药/kg)，连续灌胃给药3天，每日1次，给药体积均为10ml/kg，阳性药氨茶碱(0.4g/kg)于实验当天给药1次。各组于末次给药后1小时，分别置于YLS-8A多功能诱喘引喘仪内喷入0.5％的磷酸组胺溶液10秒，观察和记录豚鼠发生哮喘的潜伏期(哮喘以抽搐跌倒为准，6分钟不跌倒者，潜伏期记为360秒)。采用SPSS11.0统计。

引喘潜伏期延长率＝(给药后引喘潜伏期-给药前引喘潜伏期)/给药前引喘潜伏期。

2.对小鼠氨水引咳试验的影响

取健康小鼠96只，雌雄各半，按体重平均分为6组：空白对照组、阳性对照复方甘草片组、华山参滴丸组(市售品)、华山参提取物低、高剂量组、华山参片组，每组16只，分别给予纯净水、复方甘草片(1.35g/kg)、华山参滴丸(1.5g生药/kg)、华山参提取物(1.5、3.0g生药/kg)，华山参片(1.5g生药/kg)；各组小鼠预先连续灌胃给药5天，给药体积均为20ml/kg。各组在末次给药后1小时将小鼠置于倒置的500mL烧杯内，吸取0.3mL浓氨水注入50mg棉球后即放入烧杯内，随即观察并记录小鼠咳嗽潜伏期及3分钟内的咳嗽次数(典型咳嗽是小鼠腹肌收缩，同时张大嘴，伴有咳声)。采用SPSS11.0统计。

3.对大鼠祛痰作用的影响

取健康大鼠72只，雌雄各半，按体重平均分为6组：空白对照组、阳性对照氯化铵组、华山参滴丸组(市售品)、华山参提取物低、高剂量组、华山参片组，每组16只，分别给予纯净水、华山参滴丸(1.5g生药/kg)、华山参提取物(1.5、3.0g生药/kg)，华山参片(1.5g生药/kg)；各组大鼠预先连续灌胃给药5天，阳性药氯化铵(1.0g/kg)、于实验当天给药1次，给药体积均为20ml/kg。各组在末次给药后1小时，乌拉坦将大鼠腹腔注射麻醉，仰卧位固定，剪开颈中部皮肤，分离气管，在甲状腺下缘两软骨环之间插入6cm长毛细玻璃管一根，使毛细管刚好接触到气管底部表面，借以吸取气管后部痰液，当毛细管内痰液充满时，立即更换另一根。以毛细管吸取痰液的长度作为评价药物祛痰作用的指标，记录给药后第2-3小时的痰液分泌量，计算给药后平均每小时痰液分泌量。采用SPSS11.0统计。

三.结果：

1.对豚鼠平喘作用的影响，结果见表1。

表1.对豚鼠平喘作用的影响(X±SD.秒，n＝8)

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与给药前比较，#P＜0.05，##P＜0.01

结果表明：华山参滴丸(1.5g生药/kg)、华山参提取物(1.5、3.0g生药/kg)，华山参片(1.5g生药/kg)均较给药前的引喘潜伏期明显延长(均P＜0.01)，且相同剂量下(1.5g生药/kg)，华山参提取物的作用略优于华山参滴丸及华山参片。提示新工艺华山参提取物多次给药磷酸组胺引喘豚鼠具有一定的平喘作用，且药效好于市售品的华山参滴丸和华山参片。

2.对小鼠氨水引咳试验的影响

表2.对小鼠镇咳作用的影响(n＝16)

与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与华山参滴丸比较，#P＜0.05，##P＜0.01

结果表明：华山参滴丸(1.5g生药/kg)、华山参提取物(1.5、3.0g生药/kg)，华山参片(1.5g生药/kg)均能明显延长氨水诱导的小鼠咳嗽潜伏期，同时降低3分钟内小鼠的咳嗽次数，与对照组比较均有显著性差异(*P＜0.05，**P＜0.01)。且相同剂量下(1.5g生药/kg)华山参提取物的作用明显优于华山参滴丸，略优于华山参片(潜伏期，*P＜0.05)。提示新工艺华山参提取物多次给药具有明显的镇咳作用，且药效好于市售品的华山参滴丸和华山参片。

3.对大鼠祛痰作用的影响

表3.对大鼠祛痰作用的影响(n＝12)

与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，

结果表明：华山参滴丸(1.5g生药/kg)、华山参提取物(1.5、3.0g生药/kg)，华山参片(1.5g生药/kg)均增加大鼠气管的痰液分泌量，与对照组比较均有显著性差异(*P＜0.05，**P＜0.01)，但相同剂量下(1.5g生药/kg)，华山参提取物的药效与市售品的华山参滴丸和华山参片相当，无显著性差异。提示新工艺华山参提取物多次给药具有明显的促进排痰作用。

Claims

1.一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于：其活性成分由华山参制成。

2.根据权利要求1所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于所述活性成分采用下述方法制备得到：将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为80-95％的乙醇醇提2-3次，每次1-3小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03-1.10，减压干燥或真空干燥，即得。

3.根据权利要求2所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于：所述将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为85-95％的乙醇醇提2-3次，每次1-3小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05-1.08，减压干燥或真空干燥，即得。

4.根据权利要求3所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于：所述将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为90％的乙醇醇提2次，每次2小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.06-1.08，减压干燥或真空干燥，即得。

5.根据权利要求1至4中任何一项所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于：所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

7.根据权利要求5所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。

8.权利要求1所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物的制备方法，其特征在于：将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为80-95％的乙醇醇提2-3次，每次1-3小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.03-1.10，减压干燥或真空干燥，即得。

9.根据权利要求8所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为85-95％的乙醇醇提2-3次，每次1-3小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.05-1.08，减压干燥或真空干燥，即得。

10.根据权利要求8所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述将华山参粉碎成粗粉，加8-10倍量体积百分比浓度为90％的乙醇醇提2次，每次2小时，将提取液合并，回收乙醇，浓缩至60-80℃条件下相对密度为1.06-1.08，减压干燥或真空干燥，即得。