CN102145068B - 防护微波辐射组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种防护微波辐射组合物，其中，由以下质量份数的药材制成，45～55份黄芪，15～25份党参，15～25份白术，15～25份茯苓，10～20份当归，10～20份花粉，5～15份陈皮，5～15份丹参，5～15份黄芩，10～20份甘草；上述组合物能够制成片剂、丸剂、颗粒剂、粉剂或胶囊剂的防护微波辐射药物，有效预防由微波辐射导致的机体损伤。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种防护微波辐射组合物及其应用。
背景技术
超重环境和低气压环境下，微波辐射的热效应及非热效应均可造成生物体多器官严重损伤，特别是热效应的急性损伤尤为严重。目前，对于微波辐射伤害的治疗，除对症治疗外尚无有效的救治措施；而防护研究也主要侧重于外防护措施的研究，亦无较好的内防护制剂及功能保健品。
中医理论认为，超重和低气压环境下急性微波辐射复合损伤，造成体温升高、呼吸急促或困难、头昏、心烦胸闷、口干唇裂、倦怠乏力、食欲下降，胃肠粘膜充血及皮肤灼热等症状，这是阳热亢盛、灼伤阴津，肺胃受损所致。肺主气司呼吸、外合皮毛，肺热阴亏则胸闷、呼吸困难、皮肤灼热；脾胃为“后天之本，气血生化之源”，脾胃不足，阴津耗伤，虚火上炎则口干唇裂，食少厌食，乏力倦怠，头昏等。对微波辐射造成的损伤修复应使用生津润燥、清热解毒、凉补气血及滋补肝肾的药物。因此，筛选出最佳效果的中草药组方的防护制剂是当前微波辐射防治研究的主要任务。
发明内容
本发明的目的在于克服上述不足，提供一种防护效果好的防护微波辐射组合物。
为了达到上述技术目的，本发明采用以下技术方案：
一种防护微波辐射组合物，其中，由以下质量份数的药材制成，45～55份黄芪，15～25份党参，15～25份白术，15～25份茯苓，10～20份当归，10～20份花粉，5～15份陈皮，5～15份丹参，5～15份黄芩，10～20份甘草。
由以下质量份数的药材制成，50份黄芪，20份党参，20份白术，20份茯苓，15份当归，15份花粉，10份陈皮，10份丹参，10份黄芩，15份甘草。
上述组合物中，黄芪为补气之主药、扶正补虚为主药；党参、白术、茯苓、甘草为补气健脾之四君子汤；陈皮助上药健脾之功；当归、丹参凉血养心、补血；花粉养阴生津，微寒以防上药微热太过，甘草可调和诸药，诸药合用，则益气健脾、活血养心、生津止渴。
从现代药理学角度来看，黄芪有强心作用，对因中毒或疲劳而陷于衰竭的心脏，强心作用更明显，使收缩振幅增大，排血量增多，且提高机体免疫力，对干扰素系统有促进作用，使IgM、IgE及cAMP增加显著。甘草有抗变态反应及解毒作用；黄芩有解热、镇静作用，黄芩甙可在体内水解析出甙元黄芩素和葡萄糖醛酸，后者是已知的解毒、保肝药物，且具抗过敏作用；茯苓提取的多糖，具有提高机体抗病能力的作用；丹参具有扩张冠脉、增加血流量、耐缺氧、增强心肌收缩力、改善心脏功能、抑制凝血，促进组织修复、抑菌等作用。
参照中药安全限度试验方法，以50g/kg给昆明种小鼠灌胃给药，观察7天内小鼠中毒或死亡情况，测出小鼠的最大耐受量为人用口服量的416倍。
上述防护微波辐射组合物能够制成防护微波辐射药物，所述药物可以为现有的各种口服剂型，如片剂、丸剂、颗粒剂、粉剂或胶囊剂；较佳为胶囊剂。
其中胶囊剂的制备方法如下：取处方量的当归、丹参粗粉按浸膏剂的渗漉法制备，用80％乙醇浸渍48h，渗漉至渗漉液近浅黄色为止，收集渗漉液于50℃以下浓缩至稠膏状备用。取处方中其余成分，加水煎煮三次，合并煎液、将煎液过滤，滤液减压浓缩至稠膏状，采用乙醇沉淀法处理，使药液中含醇量为60％，搅拌均匀，放置24h，过滤，滤液回收乙醇至稠膏状，与当归、丹参浸膏合并，在70℃下减压加热干燥后，粉碎，分装。
本发明相比现有技术具有以下优点：
本发明防护微波辐射组合物，能够有效地预防微波辐射造成的机体损伤，并且不会对机体产生明显的毒副作用。
具体实施方式
下面，结合实施例来对本发明做进一步的说明：
实施例一：取45g黄芪，15g党参，15g白术，15g茯苓，10g当归，10g花粉，5g陈皮，5g丹参，5g黄芩，10g甘草。当归、丹参粗粉按浸膏剂的渗漉法制备，用80％乙醇浸渍48h，渗漉至渗漉液近浅黄色为止，收集渗漉液于50℃以下浓缩至稠膏状备用。取处方中其余成分，加水煎煮三次(90min、60min、30min)，合并煎液、过滤煎液，滤液减压浓缩至稠膏状，采用乙醇沉淀法处理，使药液中含醇量为60％，搅拌均匀，放置24h，过滤，滤液回收乙醇至稠膏状，与当归、丹参浸膏合并，在70℃下减压加热干燥后，粉碎，分装为胶囊，每粒胶囊约为0.4g。
实施例二：取50g黄芪，20g党参，20g白术，20g茯苓，15g当归，15g花粉，10g陈皮，10g丹参，10g黄芩，15g甘草。当归、丹参粗粉按浸膏剂的渗漉法制备，用80％乙醇浸渍48h，渗漉至渗漉液近浅黄色为止，收集渗漉液于50℃以下浓缩至稠膏状备用。取其余成分，加水煎煮三次(90min、60min、30min)，合并煎液、过滤煎液，滤液减压浓缩至稠膏状，采用乙醇沉淀法处理，使药液中含醇量为60％，搅拌均匀，放置24h，再过滤，滤液回收乙醇至稠膏状，与当归、丹参浸膏合并，在70℃下减压加热干燥后，粉碎，分装为胶囊，每粒胶囊约为0.4g。
实施例三：取55g黄芪，25g党参，25g白术，25g茯苓，20g当归，20g花粉，15g陈皮，15g丹参，15g黄芩，20g甘草。当归、丹参粗粉按浸膏剂的渗漉法制备，用80％乙醇浸渍48h，渗漉至渗漉液近浅黄色为止，收集渗漉液于50℃以下浓缩至稠膏状备用。取其余成分，加水煎煮三次(90min、60min、30min)，合并煎液、过滤煎液，滤液减压浓缩至稠膏状，采用乙醇沉淀法处理，使药液中含醇量为60％，搅拌均匀，放置24h，再过滤，滤液回收乙醇至稠膏状，与当归、丹参浸膏合并，在70℃下减压加热干燥后，粉碎，分装为胶囊，每粒胶囊约为0.4g。
实施例四：微波辐射源：频率：2625±15兆赫兹；波长：11.26-11.49厘米；脉冲峰值功率：2兆瓦。取108只体重200±20克的健康成熟的Wistar大鼠，雌雄各半，分为9组，每组12只，各组大鼠用同一种饲料平行饲养，适应性饲养10天后，再进行动物实验。第1组作为空白对照组；第2组置入有机玻璃盒子内，背朝上，腹部朝下，并将大鼠位置相对固定，之后将大鼠垂直放在微波辐射源下进行照射，辐射的强度为200mW/cm2，辐射5分钟，辐射时环境温度为20±0.5℃，相对湿度为40％，之后再饲养4天；第3组辐射方法与第二组相同，辐射后再饲养6天；第4组辐射方法与第2组相同，辐射强度为420mW/cm2，辐射后再饲养4天；第5组辐射方法与第4组相同，辐射后再饲养6天；第6组辐射方法与第2组相同，辐射后灌服1ml实施例2制成的药液/100g大鼠，相当于2.08g生药/100g大鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药4天；第7组辐射方法与第2组相同，辐射后用药6天；第8组辐射方法与第4组相同，辐射后用药4天；第9组辐射方法与第4组相同，辐射后用药6天。之后将各组大鼠用20％乌拉坦麻醉，腹主动脉取血，肝素抗凝，分离血浆，取20μl血浆用western blot法检测血浆HSP70含量，第一抗体为兔抗人HSP70，第二抗体为辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG，用积分扫描面积表示HSP70含量，结果如下表所示：
药物治疗对微波辐射后大鼠血浆HSP70的影响(峰面积)
*未用药组与空白对照组比较 P＜0.05
由上表可知，在强度200mW/cm2及420mW/cm2微波辐射后，大鼠的血浆HSP70的含量未用药4天组、6天组自身恢复缓慢，而用药6天组则有一定程度的恢复。可见本发明提供的防护微波辐射组合物能够在一定的辐射强度下有效治疗辐射造成的大鼠血浆HSP70的含量减少，提高机体的自身保护能力。
实施例五：微波辐射源：频率：2625±15兆赫兹；波长：11.26-11.49厘米；脉冲峰值功率：2兆瓦。取60只体重200±20克的健康成熟的Wistar大鼠，雌雄各半，分为5组，每组12只，各组大鼠用同一种饲料平行饲养，适应性饲养10天后，再进行动物实验。第1组作为空白对照组；第2组作为未用药组；第3组灌服1ml实施例2制成的药液/100g大鼠，相当于2.08g生药/100g大鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药2天；第4组灌服1ml实施例2制成的药液/100g大鼠，相当于2.08g生药/100g大鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药4天；第5组灌服1ml实施例2制成的药液/100g大鼠，相当于2.08g生药/100g大鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药6天。第3、4、5组大鼠最后一次用药8h后，和未用药组的大鼠分别置入有机玻璃盒子内，背朝上，腹部朝下，并将大鼠位置相对固定，之后将大鼠垂直放在微波辐射源下进行照射，辐射的强度为420mW/cm2，辐射5分钟，辐射时环境温度为20±0.5℃，相对湿度为40％。之后将各组大鼠用20％乌拉坦麻醉，腹主动脉取血，肝素抗凝，分离血浆，取20μl血浆用western blot法检测血浆HSP70含量，第一抗体为兔抗人HSP70，第二抗体为辣根过氧化物酶标记的羊抗兔IgG，用积分扫描面积表示HSP70含量，结果如下表所示：
预防用药后420mW/cm2辐射对大鼠血浆HSP70的影响(峰面积)
*未用药组与空白对照组比较 P＜0.05
★用药组与未用药组比较 P＜0.05
由上表可知，未用药组的大鼠血浆HSP70含量明显降低，机体受到了损伤，而用药6天组相比未用药组大鼠血浆HSP70含量有明显提升。可见本发明提供的防护微波辐射组合物能够在一定的辐射强度下有效预防辐射造成的大鼠血浆HSP70的含量减少，提高机体的自身保护能力。
实施例六：取48只体重200±20克的健康成熟的Wistar大鼠，雌雄各半，分为4组，每组12只，各组大鼠用同一种饲料平行饲养，适应性饲养10天后，再进行动物实验。第1组不用药；第2组灌服1ml实施例2制成的药液/100g大鼠，相当于2.08g生药/100g大鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药2天；第3组灌服1ml实施例2制成的药液/100g大鼠，相当于2.08g生药/100g大鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药4天；第4组灌服1ml实施例2制成的药液/100g大鼠，相当于2.08g生药/100g大鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药6天。分别将上述几组大鼠进行强度420mW/cm2的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同。完成辐射6h后，将上述各组大鼠用20％乌拉坦麻醉，腹主动脉抽血，肝素抗凝，离心分离血浆。迅速取大鼠脑，分离脑垂体，置于生理盐水中煮沸5min。加1mol/LHCl匀浆后，用1mol/LNaOH中和，离心分离上清液，于-20℃下保存待测。脑垂体测定β-EP含量，血浆测定ACTH和β-EP含量。结果如下表所示：
预防用药大鼠在420mW/cm2辐射后POMC衍生肽含量变化
*与未用药组比较 P＜0.01
★与2天组比较 P＜0.01
△与4天组比较 P＜0.01
由上表可知，用药6天组的脑垂体β-EP含量明显提高；用药2天、4天及6天组的血浆ACTH含量明显低于未用药组；用药4天组和6天组的血浆β-EP含量明显高于未用药组。ACTH和β-EP除了参与应激反应外，还能起递质、调质和激素的作用，是参与构成体内神经内分泌网络系统重要的神经肽类。因此可见本发明提供的防护微波辐射组合物能够有效的预防微波辐射对神经内分泌网络系统造成的损伤。
实施例七：取96只200±20克的健康成熟的Wistar大鼠，雌雄各半，分为8组，每组12只，各组大鼠用同一种饲料平行饲养，适应性饲养10天后，再进行动物实验。第1组用200mW/cm2强度的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后再不用药饲养4天；第2组用200mW/cm2强度的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后再不用药饲养6天；第3组用420mW/cm2强度的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后再不用药饲养4天；第4组用420mW/cm2强度的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后再不用药饲养6天；第5组用200mW/cm2强度的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后，灌服1ml实施例2制成的药液/100g大鼠，相当于2.08g生药/100g大鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药4天；第6组用200mW/cm2强度的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后，用药6天，用药方法与第5组相同；第7组用420mW/cm2强度的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后，用药4天，用药方法与第5组相同；第8组用420mW/cm2强度的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后，用药6天，用药方法与第5组相同。之后取各组大鼠的脑垂体及血浆，方法与实施例六相同，脑垂体测定CRH和β-EP含量，血浆测定ACTH和β-EP含量。结果如下表所示：
辐射后药物治疗大鼠POMC衍生肽及脑垂体CRH含量的变化
*与未用药组比较 P＜0.01
a与4天时比较 P＜0.01
b与200mW/cm2组比较 P＜0.01
c与200mW/cm2组比较 P＜0.05
d与4天时比较 P＜0.05
由上表可知，由上表可知，未用药组在420mW/cm2强度辐射下的6天组的大鼠脑垂体CRH含量显著高于4天组及200mW/cm2强度组，而用药组在420mW/cm2强度辐射下的6天组的大鼠脑垂体CRH含量明显降低。用药组在200mW/cm2和420mW/cm2强度辐射下的6天组的血浆ACTH和β-EP含量明显高于未用药组。CRH主要是促进腺脑垂体合成并释放ACTH，而ACTH和β-EP除了参与应激反应外，还能起递质、调质和激素的作用，是参与构成体内神经内分泌网络系统重要的神经肽类。因此可见本发明提供的防护微波辐射组合物能够一定程度的治疗微波辐射对神经内分泌网络系统造成的损伤。
实施例八：取48只体重16～28克的健康成熟的BALB/C小鼠，雌雄各半，分为4组，每组12只，各组大鼠用同一种饲料平行饲养，适应性饲养10天后，再进行动物实验。第1组作为空白对照组；第2组作为未用药组；第3组灌服0.1ml实施例2制成的药液/10g大鼠，相当于0.416g生药/10g小鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药4天；第4组灌服0.1ml实施例2制成的药液/10g大鼠，相当于0.416g生药/10g小鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药6天。分别将上述几组小鼠在地面状态下进行强度为160mW/cm2的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同。辐射后，各组小鼠用避暗实验程序自动控制仪及小鼠自主活动程度自动控制仪测定小鼠的避暗反应及自主反应情况。自动活动实验：将小鼠置于不透明有机玻璃制成的直径为20cm的自主活动记录箱中，熟悉2min后，记录小鼠5min内的自主活动次数，数据由计算机处理。避暗反应实验：将小鼠头部背对洞口避暗实验盒的明室，明室与暗室有洞相通，暗室底部铺以40mV通电铜栅，间距0.5cm；当小鼠由明室进入暗室即遭到电击；记录动物由开始放入明室到进入暗室第一次遭到电击的时间，为潜伏期；并记录5min内遭到电击次数，为错误次数；次数由计算机记录完成，24h重复实验，其结果如下：
预防用药对大鼠在辐射后自主活动与避暗反应错误次数的影响
*与空白对照组比较 P＜0.01
#与未用药组比较 P＜0.01
由上表可知，未用药组自主活动次数明显减少，避暗反应错误次数明显比空白对照组多，证明小鼠神经系统受到了损伤。用药组4天组及6天组的小鼠自主活动次数及避暗反应错误次数相比未用药组明显减少，说明本发明提供的防护微波辐射组合物能够明显有效的预防微波辐射对生物体的神经系统造成的损伤。
实施例九：取60只体重16～28克的健康成熟的BALB/C小鼠，雌雄各半，分为5组，每组12只，各组大鼠用同一种饲料平行饲养，适应性饲养10天后，再进行动物实验。第1组12只，作为空白对照组；第2组6只，将小鼠在地面状态下进行强度160mW/cm2的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后饲养4天，不用药；第3组6只，将小鼠在地面状态下进行强度160mW/cm2的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后饲养6天，不用药；第4组6只，将小鼠在地面状态下进行强度160mW/cm2的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后灌服0.1ml实施例2制成的药液/10g大鼠，相当于0.416g生药/10g小鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药4天；第5组6只，将小鼠在地面状态下进行强度160mW/cm2的微波辐射，辐射方法及条件与实施例四、五相同，辐射后灌服0.1ml实施例2制成的药液/10g大鼠，相当于0.416g生药/10g小鼠，每天一次，用药后让大鼠自由进食、饮水，用药6天。用药后，各组小鼠用避暗实验程序自动控制仪及小鼠自主活动程度自动控制仪测定小鼠的避暗反应及自主反应情况。测定方法与实施例八相同，其结果如下：
治疗用药对大鼠在辐射后自主活动与避暗反应错误次数的影响
*与空白对照组比较 P＜0.01
#与未用药组比较 0.01＜P＜0.05
由上表可知，未用药组避暗反应错误次数明显比空白对照组多，证明小鼠神经系统受到了损伤，用药组4天组的避暗反应错误次数明显少于未用药组，说明本发明提供的防护微波辐射组合物能够一定程度的治疗微波辐射对生物体的神经系统造成的损伤。
由上述实施例可知，本发明提供的防护微波辐射组合物从整体水平可提高动物的运动能力和空间辨别性学习记忆能力。从分子水平看，具有影响HSP70基因表达，影响POMC衍生肽的分泌释放，影响小鼠脑组织5-HT含量，影响大鼠血清心肌酶活性，调节免疫因子而提高免疫力的效应。并且综合上述实施例可知该防护微波辐射组合物的预防效应优于治疗效应。
Claims (3)
1.一种防护微波辐射组合物，其特征在于：由以下质量份数的药材制成，45～55份黄芪，15～25份党参，15～25份白术，15～25份茯苓，10～20份当归，10～20份花粉，5～15份陈皮，5～15份丹参，5～15份黄芩，10～20份甘草。
2.根据权利要求1所述的防护微波辐射组合物，其特征在于：由以下质量份数的药材制成，50份黄芪，20份党参，20份白术，20份茯苓，15份当归，15份花粉，10份陈皮，10份丹参，10份黄芩，15份甘草。
3.一种由权利要求1所述组合物制成的防护微波辐射药物，其特征在于：所述防辐射药物剂型为片剂、丸剂、颗粒剂、粉剂或胶囊剂。
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| Date | Code | Title | Description |
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| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120718 Termination date: 20140325 |