CN102138938A - 一种用于制备改善高尿酸血症的产品的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种组合物及其在制备预防和治疗高尿酸血症的药物、保健食品或功能食品中的中的应用，其中，所述组合物包括海参皂苷和海参多糖中的至少一种。海参皂苷是海参中一类主要的次生代谢产物，具有溶血、抗真菌、细胞毒、抗肿瘤、免疫调节、抗氧化和降血脂等多种生理和药理学活性，具有较高的药用价值；海参多糖是海参体壁的重要组成成分，具有包括抗凝血、抗血栓、抗肿瘤、免疫调节等药理活性。本发明通过制备含有海参皂苷和海参多糖中的至少一种成分的组合物，并通过动物实验发现，该组合物能够显著的改善动物体内的血清尿酸水平，从而预防和治疗高尿酸血症。

Description

一种用于制备改善高尿酸血症的产品的组合物

技术领域

本发明涉及一种用于制备改善疾病的产品的组合物，尤其涉及一种改善高尿酸血症的组合物。

背景技术

最新流行病学研究表明，痛风的发病率逐年上升。原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关。

痛风是人体内嘌呤代谢障碍引起的疾病，主要是由于尿酸生成增加及尿酸排泄减少，从而导致尿酸在体内沉积引起的病理生理改变，表现为高尿酸血症，反复发作会引起痛风性急性关节炎、痛风石、尿酸性肾病，常伴尿路结石，严重者呈关节畸形及功能障碍等一系列的并发症，严重威胁着人们的健康。研究发现，

因此，痛风的预防和治疗主要集中在高尿酸血症的预防和治疗方面。目前预防和治疗高尿酸血症的有效成分主要有羧本磺胺、苯磺唑酮、苯溴马龙、别嘌呤醇等，这些成分大多是通过化学合成的方式获得的，一般都存在着一定的毒副作用，对人体的损伤很大。目前，从天然产物中分离新的不具有毒副作用的抗高尿酸血症的活性成分成为痛风和高尿酸血症预防和治疗的新方向。

海参皂苷是体内所特有的一类三萜皂苷，是海参中一类主要的次生代谢产物。已经发现的海参皂苷多为羊毛甾烷型三萜皂苷，寡糖链通过β-O-糖苷键和苷元的C-3相连，苷元均为羊毛甾烷的衍生物，绝大部分属于海参烷型，即含有18(20)内酯结构，通常含有5个角甲基，20位上连接有侧链，具有溶血、抗真菌、细胞毒、抗肿瘤、免疫调节、抗氧化和降血脂等多种生理和药理学活性，具有较高的药用价值。

海参多糖是海参体壁的重要组成成分，主要分两类：一类为岩藻糖基化的海参硫酸软骨素，另一类是海参岩藻多糖。两者的组成糖基虽不同，但糖链上都有部分羟基发生硫酸酯化，并且硫酸酯基类多糖含量均在32％左右，两中海参多糖的特殊结构，均为海参所特有。具有包括抗凝血、抗血栓、抗肿瘤、免疫调节等药理活性。

本发明通过制备包括海参皂苷和海参多糖中的至少一种成分的组合物，并通过动物实验发现，该组合物能够显著的改善动物体内的血清尿酸、血清肌酐和血清尿素氮的水平，从而预防和治疗高尿酸血症。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于需要提供一种新型的用于改善高尿酸血症的组合物，其在充分的改善治疗高尿酸血症的同时，不会带来任何的毒副作用，从而弥补现有技术上的不足。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种组合物在制备改善、治疗或预防高尿酸血症的药物、保健食品或功能食品中的应用，其特征在于：所述组合物包括海参皂苷和海参多糖中的至少一种。

其中，相对于所述组合物的总重量，海参皂苷的重量百分比优选为0.5-5％、海参多糖的重量百分比优选为10-50％。

所述海参皂苷和所述海参多糖按上述比例，并配以适当辅剂，如溶剂、粘和剂、增溶剂、防腐剂等，制成片剂、颗粒剂和胶囊剂等固体口服剂。这些剂型是按照本领域的技术人员所熟知的方法制备。所用的辅料是常规的助剂，例如淀粉、明胶、阿拉伯胶、硅石、聚乙二醇，本发明的化合物的制剂还可能含有其他辅剂，例如表面活性剂、润滑剂、崩解剂、防腐剂、色素等。

其中，所述组合物优选仅由海参皂苷和海参多糖组合而成。

本发明还提供了一种含有上述组合物的药物，所述药物制备成药剂，所述药剂可以是胶囊制剂、口服液制剂、片剂、颗粒剂或散剂。

本发明还提供了一种含有上述组合物的保健食品。

本发明还提供了一种含有上述组合物的功能食品。

本发明还提供了上述保健食品在改善、治疗或预防高尿酸血症中的应用。

本发明还提供了上述功能食品在改善、治疗或预防高尿酸血症中的应用。

本发明还提供了上述药物在改善、治疗或预防高尿酸血症中的应用。

本发明还提供了海参皂苷和海参多糖混合物在制备改善、治疗或预防高尿酸血症的药物、保健食品或功能食品中的应用。

本发明还提供了海参皂苷在制备治疗或预防高尿酸血症的药物、保健食品或功能食品中的应用。

本发明还提供了海参多糖在制备改善、治疗或预防高尿酸血症的药物、保健食品或功能食品中的应用。

本发明还提供了上述组合物的制备方法，其特征在于：

所述海参皂苷是通过如下方式获得的：

将干海参粉碎，加浓度为60％的乙醇溶液热回流抽提1小时，重复操作6次，合并各次抽提所得上清液，减压浓缩除去乙醇得浓缩液，再用饱和正丁醇和水的体积比为1∶1的萃取液萃取浓缩液，收集第一上清液，蒸干后所得物质为所述海参皂苷；

所述海参多糖是通过如下方式获得的：

将干海参粉碎，加入0.1M的pH值为6的乙酸钠缓冲溶液、EDTA、半胱氨酸以及木瓜蛋白酶，于60℃水浴下搅拌反应24小时之后，反应混合物离心获得上清液，随后向上清液中加入2倍体积浓度为95％乙醇溶液，在4℃放置24小时，离心获得沉淀，所述沉淀加蒸馏水复溶，加入5％-10％三氯乙酸，在4℃放置4小时，离心获得第二上清液，取所述第二上清液，用透析袋透析24小时，浓缩，冻干，得到的物质即为所述海参多糖

皂苷和多糖广泛存在于部分陆生植物和海洋棘皮动物等生物体中。在棘皮动物中，海参皂苷是一类主要的次生代谢产物，具有多种药理学活性，包括溶血、抗真菌、细胞毒、抗肿瘤、免疫调节、抗氧化和降血脂等多种生理和药理学活性，具有较高的药用价值；海参多糖是海参体壁的重要组成成分，其含量约占干海参总有机物的6％以上，具有包括抗凝血、抗血栓、抗肿瘤、免疫调节等药理活性。

本发明使用包含海参皂苷和海参多糖中至少一种成分的组合物预防和治疗高尿酸血症，获得了优异的效果，进而有助于痛风的预防和治疗。

具体实施方式

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

海参皂苷及其不同浓度对小鼠高尿酸血症的影响

实施例1

一.材料与方法

(1)动物模型建立

选择雄性昆明种小鼠，在饲料中添加20％重量的酵母浸粉，连续口服2w，建立具有高尿酸血症的动物小鼠模型。

(2)实验用品制备

皂苷：取100g粉碎的干海参粉，加1L 60％乙醇溶液热回流抽提1小时，重复操作6次，合并各次抽提所得上清液，减压浓缩除去乙醇得浓缩液，再用饱和正丁醇∶水(1∶1，v/v)萃取浓缩液，收集上清，蒸干后所得物质为皂苷。

(3)实验过程

选择24只雄性昆明种小鼠，体重20±5g，随机分为4组，每组6只，其中正常组和高尿酸血症模型组每天按100mg/kg剂量灌胃给予生理盐水，皂苷低剂量组灌胃给予0.05％的皂苷溶液，皂苷中剂量组灌胃给予0.5％的皂苷溶液，皂苷高剂量组灌胃给予5％的皂苷溶液，每天一次，喂养14d。第9d，14d根据磷钨酸法测定血清尿酸。

(4)统计学方法

数据分析采用SPSS11.0软件进行单因素方差分析，同时进行LSD两两比较，以P＜0.05为具有统计学意义上的差异。实验结果用

表示。

二.实验结果

(1)海参皂苷对小鼠血清尿酸的影响

如表1所示，在第9、14d降低了小鼠血清尿酸的含量，加入海参皂苷后能显著改善血清尿酸的含量，而加入含海参皂苷的含量为0.5％-5％的组合物更能显著的降低血清尿酸的含量。

表1海参皂苷对小鼠血清尿酸水平的影响

注：*P＜0.05，**P＜0.01与模型组相比较

海参多糖对小鼠高尿酸血症的影响

实施例2

一.材料与方法

(1)动物模型建立

选择雄性昆明种小鼠，在饲料中添加20％重量的酵母浸粉，连续口服2W，建立具有高尿酸血症的动物小鼠模型。

(2)实验用品制备

多糖：将干海参去泥沙粉碎，称取100g，2L 0.1M乙酸钠缓冲溶液(pH＝6)、2.92g EDTA、1.21g半胱氨酸以及100mg木瓜蛋白酶，于60℃水浴下搅拌反应24h之后，反应混合物离心(4900×g，10min)。向上清液，即海参酶解液中加入2倍体积95％乙醇溶液，4℃放置24h，离心(4900×g，10min)。沉淀加100mL蒸馏水复溶，加入5-10mL三氯乙酸，4℃放置4h，离心(4900×g，10min)。取上清液，用截留分子量3500的透析袋透析(流水24h，蒸馏水24h)，浓缩，冻干，得到的物质即为海参多糖。

(3)实验方法

24只雄性昆明种小鼠，体重20±5g，随机分为4组，每组6只，其中正常组和高尿酸血症模型组每天按100mg/kg剂量灌胃给予生理盐水，海参多糖低剂量组灌胃给予2％的多糖溶液，海参多糖中剂量组灌胃给予10％的多糖溶液，海参多糖高剂量组灌胃给予50％的多糖溶液，每天一次，喂养14d。第7，14d根据磷钨酸法测定血清尿酸。

(4)统计学方法

数据分析采用SPSS11.0软件进行单因素方差分析，同时进行LSD两两比较，以P＜0.05为具有统计学意义上的差异。实验结果用

表示。

二.实验结果

(1)海参多糖对小鼠血清尿酸的影响

如表2所示，在第7、14d降低了小鼠血清尿酸的含量，加入海参多糖后能显著改善血清尿酸的含量，而加入含海参多糖的含量为10％-50％的组合物更能显著的降低血清尿酸的含量。

表2海参多糖对小鼠血清尿酸水平的影响

注：*P＜0.05，**P＜0.01与模型组相比较

海参皂苷与海参多糖复合对小鼠高尿酸血症的影响

实施例3

一.材料与方法

(1)动物模型建立

选择雄性昆明种小鼠，在饲料中添加20％酵母浸粉，连续口服2W，建立具有高尿酸血症的动物小鼠模型。

(2)实验用品制备

海参皂苷和海参多糖的制备方案与实验例1、实验例2相同。

(3)实验方法

30只雄性昆明种小鼠，体重20±5g，随机分为5组，每组6只，其中正常组和高尿酸血症模型组每天按100mg/kg剂量灌胃给予生理盐水，皂苷组灌胃给予3％的皂苷溶液，多糖组灌胃给予30％的多糖溶液，海参皂苷和海参多糖复合组灌胃给予3％皂苷和30％多糖复合溶液，每天一次，喂养14d。第7，14d根据磷钨酸法测定血清尿酸。

(4)统计学方法

数据分析采用SPSS11.0软件进行单因素方差分析，同时进行LSD两两比较，以P＜0.05为具有统计学意义上的差异。实验结果用

表示。

二.实验结果

(1)海参皂苷及多糖对小鼠血清尿酸的影响

如表3所示，在第7、14d降低了小鼠血清尿酸的含量，其中海参皂苷与海参多糖复合组效果要分别优于海参皂苷组和海参多糖组。

表3海参皂苷及多糖对小鼠血清尿酸的影响

注：*P＜0.05，**P＜0.01与模型组相比较

实施例4

取100g粉碎的干海参粉，加1L 60％乙醇溶液热回流抽提1小时，重复操作6次，合并各次抽提所得上清液，减压浓缩除去乙醇得浓缩液，再用饱和正丁醇∶水(1∶1，v/v)萃取浓缩液，收集上清，蒸干后所得物质为皂苷。

将干海参去泥沙粉碎，称取100g，2L 0.1M乙酸钠缓冲溶液(pH＝6)、2.92g EDTA、1.21g半胱氨酸以及100mg木瓜蛋白酶，于60℃水浴下搅拌反应24h之后，反应混合物离心(4900×g，10min)。向上清液，即海参酶解液中加入2倍体积95％乙醇溶液，4℃放置24h，离心(4900×g，10min)。沉淀加100mL蒸馏水复溶，加入5-10mL三氯乙酸，4℃放置4h，离心(4900×g，10min)。取上清液，用截留分子量3500Da的透析袋透析(流水24h，蒸馏水24h)，浓缩，冻干，得到的物质即为海参多糖。

实施例5胶囊制剂

取实施例4制备得到的海参皂苷10g，淀粉990g，充分混合均匀，装胶囊，得胶囊制剂，每胶囊0.25g。

实施例6口服液制剂

取实施例4制备得到的海参多糖10g，羧甲基纤维素1g，蜂蜜适量，加纯净水至1000mL，混合均匀，灭菌，灌装，每支10mL。

实施例7片剂

取实施例4制备得到的海参总皂苷10g和海参多糖190g，淀粉800g，充分混合均匀，用适量的乙醇造粒，压片，每片0.25g。

实施例8

高尿酸血症病人30例，其中男15例，女15例，平均血清尿酸水平为580±17μmol/L，分为三组，其中皂苷组10例，给予含3％海参皂苷的胶囊；多糖组10例，给予含30％海参多糖的胶囊；皂苷和多糖复合组10例，给予含3％海参皂苷及30％海参多糖的胶囊。每粒胶囊0.35g，口服，每日三次，每次两粒，30天为1疗程，第0d，30d检测血清中尿酸的浓度。

表4治疗前后各组血清尿酸水平

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种组合物在制备改善或预防高尿酸血症的药物、保健食品或功能食品中的应用，其特征在于：所述组合物包括海参皂苷和海参多糖中的至少一种。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：相对于所述组合物的总重量，所述海参皂苷的重量百分比0.5-5％、所述海参多糖的重量百分比为10-50％。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述组合物仅由所述海参皂苷和所述海参多糖组成。

4.一种用于制备改善或预防高尿酸血症的药物、保健食品或功能食品的组合物，其特征在于：所述组合物为权利要求1至3中所述的组合物。

5.权利要求4所述的组合物的制备方法，其特征在于：

所述海参皂苷是通过如下方式获得的：

将干海参粉碎，加浓度为60％的乙醇溶液热回流抽提1小时，重复操作6次，合并各次抽提所得上清液，减压浓缩除去乙醇得浓缩液，再用饱和正丁醇和水的体积比为1∶1的萃取液萃取浓缩液，收集第一上清液，蒸干后所得物质为所述海参皂苷；

所述海参多糖是通过如下方式获得的：

将干海参粉碎，加入0.1M的pH值为6的乙酸钠缓冲溶液、EDTA、半胱氨酸以及木瓜蛋白酶，于60℃水浴下搅拌反应24小时之后，反应混合物离心获得上清液，随后向上清液中加入2倍体积浓度为95％乙醇溶液，在4℃放置24小时，离心获得沉淀，所述沉淀加蒸馏水复溶，加入5％-10％三氯乙酸，在4℃放置4小时，离心获得第二上清液，取所述第二上清液，用透析袋透析24小时，浓缩，冻干，得到的物质即为所述海参多糖。

6.一种功能食品，其特征在于：所述功能食品中包括权利要求4所述的组合物。

7.一种药物，其特征在于：所述药物包括权利要求4所述的组合物，所述药物制备成药剂，所述药剂可以是胶囊制剂、口服液制剂、片剂、颗粒剂或散剂。

8.一种保健食品，其特征在于：所述保健食品中包括权利要求4所述的组合物。

9.海参皂苷或海参多糖在制备改善或预防高尿酸血症的药物、保健食品或功能食品中的应用。

10.海参皂苷和海参多糖混合物在制备改善或预防高尿酸血症的药物、保健食品或功能食品中的应用。