CN102138076B - 分析装置 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种分析装置(1),具备用于在试样中施加移动阻抗的阻抗体(2)和用于在阻抗体(2)中施加用于使所述试样通过的动力的动力源(33、54)。动力源(33、54)包括:配置于比所述阻抗体(2)更靠上游侧的加压机构(33)以及配置于比所述阻抗体(2)更靠下游侧的减压机构(54)。加压机构(33)以及减压机构(54)例如是管泵。阻抗体(2)中例如设置有多个的微细流路。
Description
技术领域
本发明涉及用于对血液试样等的试样中的流动特性等进行分析的分析装置。
背景技术
作为对血液的流动性、血液中的细胞的状态进行检查的方法,具有使用血液过滤器的方法(例如专利文献1、2)。血液过滤器是在形成有微细的沟槽的基板上接合其他的基板的器件。在使用这种血液过滤器的情况下,能够对血液通过沟槽时的血液中的细胞的状态进行观察。
图25中,将使用血液过滤器的血液检查装置的一例作为配管图而表示。血液检查装置9,具备送液机构91、废液机构92、血液供给机构93以及流速测定机构94。
送液机构91用于将规定的液体供给到血液过滤器90,具有液保持瓶91A、91B以及送液嘴91C。液保持瓶91A是对为了测定血液的流速而使用的生理盐水进行保持的器件。液保持瓶91B是对为了洗净配管而使用的蒸留水进行保持的器件。在该送液机构91,在将送液嘴91C安装于血液过滤器90的状态下对三通阀91D适当进行切换,从而能够选择将生理盐水供给到送液嘴91C的状态,和将蒸留水供给到送液嘴91C的状态。
废液机构92用于对血液过滤器90的液体进行废弃,并具有废液嘴92A、减压瓶92B、减压泵92C以及废液瓶92D。该在废液机构92中,通过在将废液嘴92A安装于血液过滤器90的状态下使减压泵92C动作,从而在减压瓶92B将配管92E的液体等废弃。减压瓶92B的液体,利用减压泵92B,经由配管92F在废液瓶92D被废弃。
血液供给机构93,用于从血液过滤器90吸出液体而形成血液供给用的空间,并将血液供给到血液供给用的空间,并具有采样嘴93A。
流速测定机构94,用于得到对在血液过滤器90移动的血液的速度进行测定所需要的信息,具有U字管94A以及测定嘴94B。U字管94A,被配置于比血液过滤器90更高的位置,能够利用水位差使血液过滤器90的血液移动。
在血液检查装置9,如下那样对血液的移动速度进行测定。
首先,如图26所示那样,利用生理盐水置换血液过滤器90的内部。更具体地,将送液机构91的送液嘴91C安装于血液过滤器90,并且将三通阀91D切换为能够把液保持瓶91A的生理盐水供给到送液嘴91C的状态。另一方面,将废液机构92的废液嘴92A安装于血液过滤器90,并且使减压泵92C动作。由此,液保持瓶91A的生理盐水经由送液嘴91C而被供给到血液过滤器90,并且通过血液过滤器90后的生理盐水经由废液嘴92A而在废液瓶92D被废弃。
接下来,从血液过滤器90取出送液嘴91C,如图27A所示那样,利用血液供给机构93的采样嘴93A将血液过滤器90的生理盐水的一部分吸出,而如图27B所示那样形成用于供给血液的空间95。
此外,如图28A所示那样,利用采样嘴93A从采血管96采取血液,另一方面,如图28B所示那样,将采取的血液97填充于血液过滤器90的空间95。
接下来,如图29A所示那样,将流量测定机构94的测定嘴94B安装于血液过滤器90。由此,利用在U字管94A和血液过滤器90之间产生的水位差而将U字管94A的液体向血液过滤器90移动,U字管94A中的液面位置发生变化。在血液检查装置9中,如图29B所示那样,利用多个的光传感器98对U字管94A中的液面位置的变化速度进行检测,并基于该检测结果,对血液的移动速度进行运算。
如图25所示那样,能够通过使用摄像装置99A对血液过滤器90进行摄像,而在监视器99B中观察血液过滤器90中的血液的流动状态。
在血液检查装置9中,利用废液机构92的减压泵92C进行针对血液过滤器90的生理盐水的填充。然而,在利用减压而填充生理盐水的方法中,由溶存(溶存)氧等原因,容易如图30所示那样在血液过滤器90中产生气泡90A。特别是,血液过滤器90中的沟槽90B的角中,容易产生气泡90A。如此产生气泡90A的情况中,出现气泡90A成长,并将沟槽90B闭塞的情况。
为了回避这种不方便,需要利用高的负压比较长时间在血液过滤器90中流通生理盐水。该情况中,不但测定时间变长,而且使用的生理盐水的量变多,并且减压泵的消耗电力变大,对于运转成本不利。
专利文献1:特开平2-130471号公报
专利文献2:特开平11-118819号公报
发明内容
本发明课题在于,在使用血液过滤器等的阻抗体的分析装置中,谋求测定时间的缩短化和运转成本的降低,并抑制测定时间的阻抗体中的气泡的产生。
本发明,涉及一种分析装置,具备用于在试样中施加移动阻抗的阻抗体和用于在所述阻抗体中施加旨在使所述试样通过的动力的动力源。所述动力源,包括:配置于比所述阻抗体更靠上游侧的加压机构以及配置于比所述阻抗体更靠下游侧的减压机构。
所述加压机构以及所述减压机构例如是管泵。
所述阻抗体中例如设置有多个的微细流路。所述试样例如是血液。
附图说明
图1是表示作为本发明所涉及的分析装置的一例的血液检查装置的配管图。
图2是用于说明图1所示的血液检查装置中使用血液过滤器的整体立体图。
图3是沿图2的III-III线的剖面图。
图4是图2所示的血液过滤器的分解立体图。
图5是从底面侧观察图2所示的血液过滤器的分解立体图。
图6是图2所示的血液过滤器中的流路基板的全体立体图。
图7A至图7C是表示用于说明图2所示的血液过滤器的主要部分的剖面图。
图8A是表示图6所示的流路基板中的沿连络沟槽的剖面的主要部分的剖面图,图8B是表示图6所示的流路基板中的堤坝(土手)的沿直线部的剖面的主要部分的剖面图。
图9是对图6所示的流路基板的主要部分放大进行表示的立体图。
图10是表示图1所示的血液检查装置中的流量传感器的正视图。
图11是表示图10所示的流量传感器的主要部分的剖面图。
图12A至图12C是对用于说明图10所示的流量传感器的动作的主要部分放大而表示的剖面图。
图13A以及图13B是用于说明图10所示的流量传感器的动作的正视图。
图14是表示图1所示的血液检查装置中的减压瓶的主要部分的剖面图。
图15是图1所示的血液检查装置的方框图。
图16是用于说明图1所示的血液检查装置中的气液置换动作的配管图。
图17是用于说明图1所示的血液检查装置中的空气导入动作的配管图。
图18A至图18C用于是对图1所示的血液检查装置的空气导入动作中的三通阀周围的状态进行说明的局部剖面图。
图19是用于对为了在图1所示的血液检查装置中的血液过滤器形成空间的废液动作进行说明的配管图。
图20A以及图20B是用于说明废液动作的血液过滤器周围的剖面图。
图21是用于对针对图1所示的血液检查装置中的血液过滤器的血液供给动作进行说明的配管图。
图22A以及图22B是用于说明血液供给动作的血液过滤器周围的剖面图。
图23用于对图1所示的血液检查装置中的测定动作进行说明的配管图。
图24是用于对图1所示的血液检查装置中的配管的洗净动作进行说明的配管图。
图25是表示以往的血液检查装置的一例的配管图。
图26是用于对图25所示的血液检查装置中的气液置换动作进行说明的配管图。
图27A是用于对来自图25所示的血液检查装置中的血液过滤器的废液动作进行说明的配管图,图27B是用于说明废液动作的血液过滤器周围的剖面图。
图28A是用于对针对图25所示的血液检查装置中的血液过滤器的血液供给动作进行说明的配管图,图28B是用于对血液供给动作进行说明的血液过滤器周围的剖面图。
图29A是用于说明图1所示的血液检查装置中的测定动作的配管图,图29B是用于说明测定动作中的流路传感器的正视图。
图30是表示在图25所示的血液检查装置中的血液过滤器产生气泡的状态的监视器画面的正视图。
图中:
1血液检查装置(分析装置)
2血液过滤器
33加压泵
52流量传感器
53减压瓶
54减压泵
58A~58E(流量传感器的)光传感器
56(流量传感器的)直线管
77配管
80空气
81血液
具体实施方式
以下,针对作为本发明所涉及的分析装置的一例的血液检查装置,参照附图具体地进行说明。
图1所示的血液检查装置1构成为,使用血液过滤器2,对例如全血等的血液试样的流动性、红血球的变形方式以及白血球的活性度进行测定。该血液检查装置1,具备液供给机构3、采样机构4、废液机构5以及摄像机6。
如图2至图5所示那样,血液过滤器2对使血液移动的流路进行规定,并具有夹持体20、流路基板21、封装22、透明封罩23以及帽24。
夹持体20用于保持流路基板21,并且使向流路基板21的液体的供给,以及来自流路基板21的液体的废弃成为可能。该夹持体20,将一对的小径圆筒部25A、25B设于矩形筒部26以及大径圆筒部27的内部。一对的小径圆筒部25A、25B,形成为具有上部开口25A a、25B a以及下部开口25A b、25B b的圆筒状,并且经由鳍板25C而与矩形筒部26以及大径圆筒部27一体化。大径圆筒部27,具有固定流路基板21的作用,并具有圆柱状凹部27A。圆柱状凹部27A,是将封装22嵌入的部分,在该内部中形成一对的圆柱状凸部27A a。在矩形筒部26和大径圆筒部27之间,设置凸缘20A。该凸缘20A,用于将帽24固定于夹持体20,并被形成为俯视大致矩形状。凸缘20A的角部20B中设置圆柱状凸起20C。
如图3、图6、图7A以及图7B所示那样,流路基板21,在使血液移动时施加移动阻抗,并且作为过滤器而发挥功能,经由封装22而被固定于夹持体20的大径圆筒部27(圆柱状凹部27A)。如图6至图9所示那样,流路基板21,例如由硅作为整体形成为矩形板状,并利用光平版印刷术(リソグラフイ)的方法,或通过进行蚀刻(エツチング)处理,将该一面作为具有堤坝部28以及多个的连络沟槽29的器件而形成。
堤坝部28,在流路基板21的长边方向的中央部中,形成为蛇行状。堤坝部28,具有在流路基板21的长边方向延伸的多个的直线部28A,并利用这些的直线部28A规定导入用流路28B以及废弃用流路28C。在堤坝部28的两侧,另外,如图6、图7A以及图7B所示那样,在与夹持体20的小径圆筒部25A、25B的下部开口25A b、25B b相对应的部分,形成贯通孔28D、28E。贯通孔28D,用于将来自小径圆筒部25A的液体导入到流路基板21,贯通孔28E用于将流路基板21的液体排出到小径圆筒部25B。
另一方面,多个的连络沟槽29,在堤坝部28的直线部28A中,以在该宽度方向延伸的方式形成。也即,连络沟槽29,使导入用流路28B和废弃用流路28C之间连通。各连络沟槽29,在对血球、血小板等的细胞的变形能进行观察的情况下,将其宽度尺寸设定得被细胞的径小,例如设为4~6μm。另外,邻接的连络沟槽29的间的间隔,设为例如15~20μm。
在这种流路基板21中,经由贯通孔28D而导入的液体,在导入用流路28B、连络沟槽29、以及废弃用流路28C中顺次移动,并经由贯通孔28E而从流路基板21被废弃。
如图2至图5所示那样,封装22,用于在密闭状态下在夹持体20的大径圆筒部27中收容流路基板21。该封装22,作为整体具有圆板状的形态,并被嵌入在夹持体20的大径圆筒部27中的圆柱状凹部27A。封装22中,设有一对的贯通孔22A以及矩形凹部22B。一对的贯通孔22A,是将夹持体20中的大径筒部27的圆柱状凸部27A嵌入的部分。通过在一对的贯通孔22A嵌入圆柱状凸部27A a,封装22在大径圆筒部27被定位。矩形凹部22B,用于对流路基板21进行收容,并成为与流路基板21的外观形状相对应的形态。其中,矩形凹部22B的深度,与流路基板21的最大厚度同程度,或比其小若干。矩形凹部22B中,设有一对的连通孔22C、22D。这些的连通孔22C、22D,使夹持体20的小径圆筒部25A、25B的下部开口25A b、25B b与流路基板21的贯通孔28D、28E连通。
如图3至图5所示那样,透明封罩23,用于与流路基板21抵接而使流路基板21中的导入用流路28B、连通沟槽29以及废弃用流路28C为闭剖面构造。该透明封罩23,例如利用玻璃而形成为圆板状。透明封罩23的厚度,比夹持体20的大径圆筒部27中的圆柱状凹部27A的深度小,并且透明封罩23和封装22的最大厚度的合计,比圆柱状凹部27A的深度大。
如图2至图5所示那样,帽24用于将流路基板21与封装22以及透明封罩23一并固定,并具有圆筒部24A以及凸缘24B。圆筒部24A,对夹持体20的大径圆筒部27进行外套,具有贯通孔24C。贯通孔24C,用于在对流路基板21中的血液的移动状态进行确认时不阻碍该视认性。凸缘24B,具有与夹持体20的凸缘20A相对应的形态,在该角部24D设置凹部24E。该凹部24E,用于嵌合夹持体20的凸缘20A中的圆柱状凸起20C。
如上述那样,使得透明封罩23的厚度比夹持体20的大径圆筒部27中的圆柱状凹部27A的深度小,并且使得透明封罩23和封装22的最大厚度的合计比圆柱状凹部27A的深度大。另一方面,使得矩形凹部22B的深度与流路基板21的最大厚度同程度,或比其大若干。为此,利用帽24将流路基板21与封装22以及透明封罩23一并固定时,对封装22进行压缩而将透明封罩23与流路基板21适当地紧贴,能够抑制液体从流路基板21和透明封罩23之间漏出。
图1所示的液供给机构3用于将液体供给到血液过滤器2,具有瓶30、31、三通阀32、加压泵33、以及液供给嘴34。
瓶30、31对应该供给到血液过滤器2的液体进行保持。瓶30对旨在进行血液的检查而使用的生理盐水进行保持,并经由配管70而与三通阀32连接。另一方面,瓶31,对为了进行配管的洗净而使用的蒸留水进行保持,并经由配管71与三通阀32。
三通阀32用于对应该供给到液供给嘴34的液体的种类进行选择,并经由配管72而与加压泵33连接。也即,通过对三通阀32适当进行切换,能够选择从瓶30向液体供给嘴34供给生理盐水的状态,以及从瓶31向液体供给嘴34供给蒸留水的状态的其中之一。
加压泵33旨在施加用于将液体从瓶30、31移动到液供给嘴34的动力,并经由配管73而与液供给嘴34连接。作为加压泵33,能够使用公知的各种泵,但是从使装置小型化观点出发,优选为使用管(チユ一ブ)泵。
液供给嘴34,用于将来自各瓶30、31的液体供给到血液过滤器2,并被安装于血液过滤器2的上部开口25A a。该液供给嘴34,在前端部设置有安装于血液过滤器2中的小径筒部25A的上部开口25A a(参照图2以及图3)的接头35,另一方面在另一端部中经由配管73而与加压泵33连接。
采样机构4用于将血液供给到血液过滤器2,并具有采样泵40、血液供给嘴41、以及液面检测传感器42。
采样泵40用于附加旨在将血液吸引/喷出的动力,例如作为冲洗泵而构成。
血液供给嘴41,构成为,在前端部安装尖嘴43而使用,并利用采样泵40在尖嘴43的内部作用负压,从而将血液从采血管85吸引到尖嘴43的内部,并利用采样泵40对管内部的血液进行加压,从而喷出血液。
液面传感器42用于对吸引到尖嘴43的内部的血液的液面进行检测。该液面传感器42在尖嘴43的内部的压力成为规定值时输出该意思(旨)的信号,并对吸引了目标量的血液这一情况进行检测。
废液机构5用于对各种配管以及血液过滤器2的内部的液体进行废弃,并具有废液嘴50、三通阀51、流量传感器52、减压瓶53、减压泵54、以及废液瓶55。
废液嘴50用于吸引血液过滤器2的内部的液体,并被安装于血液过滤器2中的小径筒部25B的上部开口部25B a(参照图2以及图3)。该废液嘴50,在前端部设置安装于血液过滤器2的上部开口部25B a的接头50A,另一方面,另一端部经由配管74而与三通阀51连接。
三通阀51经由配管76而与流量传感器52连接,并且连接大气开放用的配管7A。在该三通阀51中,能够选择在减压瓶53将液体废弃的状态和,经由配管7A而将空气导入配管76的状态。该三通阀51被配置于比流量传感器52更靠上游侧,并且从上游侧向后述的流量传感器52的直线管56中导入空气。
如图10至图12所示那样,流量传感器52用于对空气80和血液81的界面82A、82B进行捕捉而对空气80的导入量进行限制,或用于对血液过滤器2中的血液的移动速度进行测定。该流量传感器52,具有多个(图中为5个)的光传感器52A、52B、52C、52D、52E、直线管56以及平板57。
多个的光传感器52A~52E,对界面82A,82B是否在直线管56中的相对应的区域中移动进行检测,并在相对于水平方向倾斜的状态中,大致等间隔地并列配置。
各光传感器52A~52E,具有发光元件52A a、52B a、52C a、52D a、52E a以及受光元件52A b、52B b、52C b、52D b、52E b,并作为将这些元件52A a~52E a,52A b~52E b相互相面对而配置的透过型传感器而构成。
然而,作为光传感器52A~52E,不限于透过型,也能够使用反射型的器件。
如图13A所示那样,各光传感器52A~52E,被固定于基板58A、58B、58C、58D、58E,并构成为能够与基板58A~58E一并沿直线管56而移动。基板58A~58E,在长孔58A a、58B a、58C a、58D a、58E a中利用螺栓59C而被固定于平板57,并通过将螺栓58A a~58Ea拧松而沿长孔58A a~58E a而使之移动。为此,能够通过在将螺栓58A a~58E a拧松的状态移动基板58A~58E而使各光传感器52A~52E沿直线管56(长孔58A a~58E a)移动,并能够通过将螺栓58Aa~58E a拧紧(締める)而定位。
这里,将空气80和液体81的上游侧的界面82B移动与液体81的规定量相对应的距离,并将多个的光传感器52A~52E相对于移动后的界面82B位置对准,而调整各光传感器52A~52E的位置。
更具体来说,首先,使成为在直线管56存在空气80的状态,并将光传感器52A位置对准在空气80和液体81的界面82A。通过对光传感器52A的受光元件52A b中的受光量的变化进行确认,并使基板58A沿直线管56移动而进行该位置对准。
接下来,使界面82A移动与液体81的规定量相对应的距离。例如,在流量传感器52中检测合计100μL的量的与25μL相当的量的液体81的移动的情况下,在将光传感器52A位置对准后使界面82A反复移动与液体81的25μL相当的量,并在移动后的界面82A对光传感器52B~52E的每个进行位置对准。与光传感器52A的情况同样,通过对受光元件52B b~52E b中的受光量的变化进行确认,并使基板58B~58E沿直线管56移动而进行光传感器52B~52E的位置对准。
直线管56中的界面82A的移动(微量(例如25μL)的液体81的供给),例如经由配管而将直线管56与高精度泵连接,并且能够使用高精度泵适当地进行。该高精度泵,通常不被组装到血液检查装置1,而为了光传感器52B~52E的位置对准而准备。
然而,也可以通过对下游侧的界面82A进行检测而进行各光传感器52A~52E的位置的调整,也可以是其他的方法。例如,也可以使用多个的光传感器52A~52E,检测与实际设置的直线管分体地配置成为基准的直线管(基准管)时的空气80和液体81的界面82A,并将所测定的第1移动时间作为基准而调整。更具体地,首先对设置基准管时的空气(界面)在邻接的光传感器52A~52E间移动的时间、速度预先进行测定。接下来,对设置实际组装在装置中的直线管56时的空气80(界面82A)在邻接的光传感器52A~52E间移动的时间、速度预先进行测定。并且,在设置基准管时和设置实际使用的直线管时的空气80(界面82A)之间存在移动时间、移动速度的偏离(例如差分)的情况下,将存在偏离的光传感器52B~52E与基板58A~58E一并移动,而将与光传感器52A的距离适当化。最后,通过将所有的螺栓58A a~58E a拧紧而将光传感器52B~52E的位置固定。
如果如此调整光传感器52B~52E的位置,则能够在与液体81的规定量相对应的间隔配置多个的光传感器52B~52E。为此,即使实际在装置设置的直线管56的内径存在离散(与基准管的内径的偏离),也能够抑制由内径的离散引起的测定误差的发生。特别是,即使将直线管56的内径较小地设定的情况下,也能够适当地抑制由内径的离散引起的测定误差的发生。
如图10以及图11所示那样,直线管56在测定时,是使空气80移动的部分,并经由配管76而与三通阀51连接,另一方面经由配管77而与减压瓶53的内部连通(参照图1)。配管76、77中的直线管56的附近的内径,优选为设定为与直线管56相同或大致相同(例如与直线管56的内面积的-3%~+3%的内面积相当的内径)。该直线管56,以位于各光传感器52A~52E中的发光元件52A a~52E a和受光元件52A b~52E
b之间的方式,在相对于水平方向倾斜的状态下固定于平板57。该直线管56,由具有透光性材料例如透明玻璃或透光性树脂,形成为具有同样的剖面的圆筒状。这里,所谓具有同样剖面的圆筒状,表示具有内径一定或大致一定(例如与相对于目标内面积为-3%~+3%的范围的内面积相当的内径)的圆形剖面。直线管56的内径,可以设定为能够适当地测定空气80的移动速度的范围,例如设定为比其他的配管内径小的0.9mm~1.35mm。另外,直线管56,在考虑内径的尺寸公差的情况下,优选为由透明玻璃形成。如此的话,能够对空气80的移动速度正确地进行测定。
如图13B所示那样,平板57能够对直线管56的倾斜角度进行调整,并利用螺栓59B、59C固定。在将螺栓59B、59C拧松的状态中,能够通过以螺栓59B为中心使得螺栓59C沿圆弧状的长孔57A相对地移动而旋转平板57。为此,通过在将螺栓58A a~58E a拧松状态下使平板57旋转而调整直线管56相对于水平方向的倾斜角度。
这里,平板57(直线管56)的倾斜角度,根据作用于直线管56的水位差而被设定。也即,作用于直线管56的水位差,因为在装置中使用的包含直线管56的各种的配管的内径的离散等而使得装置间产生误差,因此如果对直线管56的倾斜角度进行调整,则能够抑制由水位差的离散引起的测定误差的发生。另外,能够利用直线管56中移动界面82A、82B时的移动速度、移动时间而进行直线管56的倾斜角度的调整,该情况下,
如图12A以及图12B所示那样,在空气80(界面80A、80B)在直线管56中移动的情况下,由于与各光传感器52A~52E相对应的区域中的生理盐水和空气80的比率缓缓地变化,因此光传感器52A~52E的受光元件52A b~52E b中得到的受光量(透过率)变化。为此,能够以光传感器52A~52E中得到的受光量(透过率)开始变化的时点或受光量(透过率)开始变化后受光量(透过率)成为一定值的时点等为基准,而检测界面80A、80B。并且,若对多个的光传感器52A~52E中界面80A、80B的通过个别地进行检测,则能够检测界面80A、80B在邻接的光传感器52A~52E之间通过的时间,也即空气80(界面80A、80B)的移动速度。另外,通过设置3个以上的光传感器52A~52E,不仅能够测定某时点的空气80(界面80A、80B)的移动速度,而且也能够测定空气80(界面80A、80B)的移动速度的随时间经过而发生的变化。
另外,例如根据使血液过滤器2移动的血液的量、直线管56的内径而选择多个的光传感器52A~52E的设置间隔,并且将流体量作为基准而从与相当于10~100μL的量相对应的距离选择。例如,在使100μL的血液在血液过滤器2中移动的情况下,多个的光传感器52A~52E的设置间隔为与25μL相当的量。
这里,空气80的移动速度,依赖于血液在血液过滤器2(参照图1至图3)中的流路基板21中移动时的移动阻抗。为此,通过检测流量传感器52中空气80(界面82A、82B)的移动速度,能够得到血液的流动性等的信息。
图1所示的减压瓶53用于对废液暂时地保持,并且用于对减压空间进行规定。该减压瓶53,经由配管77而与流量传感器52连接,另一方面,经由配管78而与减压泵54。这里,配管77被设定为具有比导入到直线管56的空气的容积大的内容积的长度。由此,在对界面82A、82B的移动进行检测的过程中,抑制在使界面82A、82B在直线管56中移动的中途空气80喷出到减压瓶53。该结果,能够对在界面82A、82B的检测过程中的流体的移动阻抗的变化进行抑制,并能够对界面82A、82B的移动状态适当地进行检测。
如图14所示那样,减压瓶53,具有帽53A,并在该帽53A中与配管77、78连接。配管77中的与减压瓶53的连结部分77A,水平或大致水平地延伸而配置。连结部分78A还在减压瓶54的内部中突出。帽53A,具有以与配管77的连结部分77A的端面相面对的方式设置的壁53B。
在减压瓶53中,配管77的连结部分77A水平或大致水平配置,因此与将连结部分垂直配置的情况相比,能够容易且确实地将作用于直线管56的水位差按照目标值设定。
如果使连结部分77A突出到减压瓶53的内部,则能够抑制从连结部分77A喷出的液体沿着减压瓶53的内面而移动。也即,在液体沿着减压瓶53的内面而移动的情况下作用于直线管67的水位差从设定值偏离,但是如果使连结部分77A突出,则能够回避液体在减压瓶53的内面移动。
如果以使与连结部分77A的端面相面对的方式设置壁53B,则能够抑制从连结部分77A喷出的液体飞散到帽53A的周围,并能够将喷出的液体适当地导向减压瓶53的底部。除此之外,即使在连结部分77A水平或大致水平配置的情况下,通过设置壁53B,能够对连结部分77A适当地作用负压。
图1所示的减压泵54,用于吸引血液过滤器2的内部的液体,或用于将大气导入到配管7A并对减压瓶53的内部进行减压。该减压泵54,相对于减压瓶53经由配管78而连接,另一方面经由配管79而与废液瓶55连接,并具有将减压瓶53的废液送液到废液瓶55的作用。作为减压泵56,能够使用公知的各种泵,但是从使装置小型化观点出发,优选为使用管(チユ一ブ)泵。
废液瓶55用于对减压瓶53的废液进行保持,并经由配管78、79而与减压瓶53连接。
摄像机6用于对流路基板21中的血液的移动状态进行摄像。该摄像机6,例如由CCD照相机构成,并以位于流路基板21的正面的方式配置。摄像机6中的摄像结果被输出到例如监视器60,并对血液的移动状态实时地,或作为录像图像而进行确认。
血液检查装置1,除了图1所示的各要素外,还如图15所示那样具备控制部10以及运算部11。
控制部10用于对各要素的动作进行控制。该控制部10,例如进行三通阀32、51的切换控制,各泵33、54的驱动控制,各嘴34、41、50的驱动控制,以及摄像机6、监视器60的动作控制。
运算部11,进行使各要素动作所需要的运算,并且基于流量传感器52中的监视结果,而对血液过滤器2中的血液的移动速度(流动性)进行运算。
接下来,对血液检查装置1中的动作进行说明。
首先,如图16所示那样,将血液过滤器2设于规定位置后,进行开始测定的意思的信号。该信号,例如通过由用户操作设于血液检查装置1中的按钮,或设置血液过滤器2而自动地进行。控制部10(参照图14),在确认存在测定开始的信号的情况下,进行血液过滤器2的内部的气液置换动作。更具体地,控制部10(参照图15),首先,将液供给机构3的液供给嘴34安装于血液过滤器2中的小径筒部25A的上部开口25A a,并且将废液机构5的废液嘴50安装于血液过滤器2中的小径筒部25B的上部开口25B a。另一方面,控制部10(参照图15),对三通阀32进行切换而使得成为瓶30与液供给嘴34连通的状态,并通过切换三通阀51而使得成为废液嘴50与减压瓶53连通的状态。也即,瓶30和减压瓶53之间经由血液过滤器2的内部而连通。该状态中,控制部10(参照图14)对液供给机构3的加压泵33以及废液机构5的减压泵54进行驱动。这里,使加压泵33的加压力例如为1~150kPa,并使减压泵54的减压力为0~-50kPa。
如此对加压泵33以及减压泵54进行驱动的情况下,瓶30的生理盐水经由配管71~73而供给到液供给嘴34,并通过血液过滤器2的内部后,经由废液嘴50、配管74~77而在减压瓶53被废弃。在减压瓶53被废弃的生理盐水,利用减压泵54的动力,经由配管78、79而在废液瓶55被废弃。由此,血液过滤器2的内部的气体被生理盐水压出,血液过滤器2的内部被生理盐水所置换。
在血液检查装置1中,使用配置于血液过滤器2的上游侧的加压泵33以及配置于血液过滤器2的下游侧的减压泵54而进行针对血液过滤器2的气液置换。为此,与仅仅使用在血液过滤器2的下游侧配置的减压泵54的情况相比,在血液过滤器2的内部残存气泡的可能性显著减轻,将血液过滤器2的内部气体排出所需要的时间也减轻。由此,能够缩短血液检查所需要的时间。另外,在血液检查装置1中,除了减压泵54外还并用加压泵33,并且能够减小气液置换所需要的泵动力,并缩短置换时间,并能够反而降低运转成本。
接下来,在血液检查装置1中,如图17所示那样,进行用于向配管76的内部导入空气的处理。更具体地,控制部10(参照图15)使减压泵54的动作停止,而成为将三通阀51切换为图18A至图18B所示的状态,从而使得成为配管76经由配管7A而与大气连通的状态。此时,减压瓶53(参照图16),成为被先前的气液置换所减压的状态。为此,通过经由配管7A而将配管76与大气连通,能够利用减压瓶53(参照图17)的负压,如图18B以及图18C所示那样经由配管7A而在配管76中导入空气80。这种向配管76的空气80的导入,进行到将目标量的空气80导入配管76为止。应该导入到配管76的空气80的量,成为例如与供给到血液过滤器2的血液同程度(例如100μL)。向配管76的空气的导入的停止,例如在检测到预先选择的光传感器52A~52E中空气80和液体(生理盐水)81的下游侧的界面时,通过切换三通阀51而进行。此时,空气80,在液体(生理盐水)81的中途作为空气积存而存在。也即,成为在空气80的上游侧以及下游侧的双方存在液体(生理盐水)81的状态。
然而,向配管76的空气的导入的停止,不限于在光传感器52A中对下游侧的界面进行检测的方法,例如也可以由三通阀51的大气开放时间控制。
接下来,如图19所示那样,在血液检查装置1中,从血液过滤器2将生理盐水81以一定量废弃,从而确保将血液供给到血液过滤器2所需要的空间83。更具体地,控制部10(参照图15),将液供给嘴34从血液过滤器2取出,并且对减压泵54进行驱动。由此,如图20A以及图20B所示那样,血液过滤器2的内部的生理盐水经由废液嘴50而被吸引除去,并在血液过滤器2中导入空气84。此时,如图21A以及图21B所示那样,配管76、77的生理盐水81,向减压瓶53(参照图19)移动,并与此相伴,配管76的空气80也向减压瓶53(参照图19)移动。
另一方面,在流量传感器52的光传感器52A~52E中,检测空气80(下游侧的界面80A)的移动距离。在光传感器52A~52E中,空气80通过时,受光元件52A b~52E b中的受光量变大,液体81通过时,受光元件52A b~52E b中的受光量较小,因此能够通过对受光元件52Ab~52E b中的受光量的变化进行监视而对光传感器52A~52E中空气80(下游侧的界面)进行检测。并且,控制部10(参照图15)在检测到光传感器52A~52E中空气80移动规定距离的情况下,停止生理盐水以及空气80的移动。
这里,能够使得经由配管7A而进行的空气80的导入(参照图18A至图18C)在例如在光传感器52A中检测到下游侧的界面80A时停止。另一方面,在使经由配管7A的空气80的导入量与向血液过滤器2的血液导入量同程度的情况下,能够使在光传感器52A中检测到下游侧的界面82A时,与在光传感器82B中检测上游侧的界面82B的位置对应。
如此使得在血液检查装置1,通过对流量传感器52中空气80的位置进行检测,而由血液过滤器2对生理盐水的废弃量进行限制。为此,与如以往的血液检查装置的那样在血液供给嘴利用液面检测传感器对生理盐水的废弃量进行限制的情况相比,能够在血液检查装置1以短时间进行生理盐水的废弃量的限制(界面出し)。由此,能够将血液检查所需要的时间缩短化。
接下来,图21所示那样,控制部10(参照图15),将血液84供给到设置于血液过滤器2中的空间83。更具体地,控制部10(参照图15),利用采样泵40的动力,从采血管85将血液吸引到安装于血液供给嘴41的尖嘴43的内部后,如图22A以及图22B所示那样,将尖嘴43的血液84喷出到血液过滤器2的空间82。针对血液过滤器2的血液84的喷出量,成为与空间83的容积相对应的量,通过在液面检测传感器42(参照图22)中对尖嘴43的内部的血液的液面进行检测而进行该喷出量的控制。
接下来,在血液检查装置1中,如图23所示那样,进行向血液过滤器2的空间82供给的血液84的检查。更具体地,控制部10(参照图14),利用减压泵54的动力,经由废液嘴50而对血液过滤器2的生理盐水81进行废弃。此时,血液过滤器2中,使血液84与生理盐水83一起移动。
更具体地,血液过滤器2中,使血液84通过在流路基板21和透明封罩23之间形成的流路(参照图6至图9)后,向小径筒部25B移动。流路基板21中,如参照图6至图9而说明的那样,血液84经由贯通孔28D而被导入到导入用流路28B后,顺次在连络沟槽29以及废弃用流路28C中移动,并经由贯通孔28E而被废弃。这里,在将连络沟槽29的宽度尺寸设定得比血液84中的血球、血小板等的细胞的直径小的情况下,细胞变形而在连络沟槽29中移动,或在连络沟槽29中引起堵塞(目詰まり)。这种细胞的状态在摄像机6中摄影。摄像机6中的摄像结果,可以实时地在监视器60中显示,也可以在录像后在监视器60中显示。
另一方面,如图11以及图12所示那样,流量传感器52中,在直线管56中移动的上游侧的界面82B的移动被监视。并且,运算部11(参照图15)中,基于由各光传感器52A~52E得到的信息,而判断空气80是否通过,并且对空气80的移动速度进行运算。空气80的移动速度,与血液84的移动速度也即血液84的流动性(阻抗)相关,因此能够利用空气80的移动速度对血液84的状态进行了解。
这里,流量传感器52,是直线管56在水平方向倾斜而配置的构成,因此能够抑制如将直线管56沿水平方向配置的情况那样每个制品的直线管56的内径的离散对流速的测定值所施加的影响。为此,在倾斜的直线管56中,能够对通过血液过滤器2的血液83的流速适当地进行了解。特别是,为了增大直线管56中的空气80的移动速度,即使如将直线管56的内径较小地设定的情况那样,内径的离散对流速所施加的影响变大的状况下,也能够抑制装置间产生测定精度的离散。
另外,在血液过滤器2使血液移动时,在空气80的上游侧存在生理盐水81。另一方面,与直线管56连接的配管77,设定为具有比在直线管56中移动的空气81的容积大的内容积的长度,因此在直线管56中使空气80移动的期间,在空气80的下游侧中恒常地存在生理盐水81。由此,能够抑制使血液移动时的配管中的空气80的移动所引起的移动阻抗的变化。该结果,能够充分地确保血液83的移动速度和移动时间的关系的直线性,因此能够正确地测定血液83的移动速度。
特别是,使空气80移动的部分例如直线管56的内径为相同(一定或大致一定),或将除了直线管56外还有与直线管56连接的配管76、77中的直线管56的附近的内径设为与直线管56相同或大致相同,则即使在空气80在直线管56的前后移动的情况下,也能够抑制空气80和配管的内面之间产生接触面积的变化,能够使内部接触面积维持为一定或大致一定。
如图24所示那样,在血液的检查结束的情况下,通过用户的选择,进行废液机构5的配管73、74、76、77的洗净。这种洗净处理,在将洗净用的虚拟模块(ダミ一チツプ)2′设定于设置血液过滤器2的位置后,通过由用户选择洗净模式而进行。因此,虚拟模块2′外观形状与血液过滤器2同样,并在其内部设置连通孔20′。连通孔20′,具有设置在与血液过滤器2中的小径筒部25A、25B的上部开口25A a、25B a(参照图2以及图3)相对应的部分的开口21′、22′。
血液检查装置1中,在选择洗净模式的情况下,控制部10(参照图14),首先,将液供给机构3的液供给嘴34安装于虚拟模块2′中的连通孔20′的开口21′,并且将废液机构5的废液嘴50安装于虚拟模块2′中的连通孔20′的开口22′。另一方面,控制部10(参照图14),将三通阀32切换而使得成为瓶31与液供给嘴34连通的状态,并且通过切换三通阀51而成为废液嘴50与减压瓶53连通的状态。也即,瓶31和减压瓶53之间经由虚拟模块2′的连通孔20′而连通。该状态中,控制部10(参照图15),对液供给机构3的加压泵33以及废液机构5的减压泵54进行驱动。这里,加压泵33的加压力,例如为1~150kPa,减压泵54的减压力为0~-50kPa。
在如此驱动加压泵33以及减压泵54的情况下,液瓶31的蒸留水,经由配管70、72、73而被供给到液供给嘴34,并且通过虚拟模块2′的连通孔20′后,经由废液嘴50、配管73、74、76、77而在减压瓶53被废弃。在减压瓶53被废弃的蒸留水,利用减压泵54的动力,而经由配管78、79在废液瓶55被废弃。由此,废液机构5中的配管73、74、76、77利用蒸留水被洗净。
在血液检查装置1中,基于来自比血液过滤器2配置于更靠下游的流量传感器52的信息,而对血液的状态进行把握。为此,不需要如以往的血液检查装置那样将流量传感器52和血液过滤器2之间连接(繋ぐ)的配管以及嘴与废液机构5的配管74、76~79或废液嘴50分体地设置。结果,血液检查装置1的装置构成被简略化,能够有利于成本地制造,并且能够使得装置小型化。不但如此,由于应该驱动控制的嘴、球管的数变少,因此能够增长平均故障时间(MTBF)。另外,由于将流量传感器52设置于废液机构5的配管的中途,因此不需要将用于流量传感器52的配管与废液机构5的配管74、76~79分体地设置,能够缩短血液检查所需要的配管长。为此,能够减小血液检查时的流体阻抗,因此能够较小地设定血液检查时减压泵54所需要的动力。由此,能够降低运行成本。
Claims (2)
1.一种分析装置,具备用于对试样施加移动阻抗的阻抗体、用于在所述阻抗体中使所述试样通过的动力源、和用于测定所述阻抗体的内部中的所述试样的移动速度的流量传感器,其特征在于,
所述阻抗体中设置有多个微细流路,
所述动力源,包括:
可装卸地配置于所述阻抗体的所述多个微细流路的上游侧的加压机构;以及
可安装地经由所述流量传感器配置于所述阻抗体的所述多个微细流路的下游侧的减压机构,
而且,在所述阻抗体的所述多个微细流路的上游侧,与所述加压机构相互可装卸地配置了试样供给机构。
2.根据权利要求1所述的分析装置,其特征在于,
所述加压机构以及所述减压机构是管泵。
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