CN102133317A - 一种治疗骨折的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药，具体公开了一种治疗骨折的药物及其制备方法。该药物包括A组原料和B组原料，所述A组原料包括羌活、当归、乳香、没药、荆芥、防风、血竭、儿茶、桃仁、红花、骨碎补、牛膝、木瓜、木通、车前子、桂枝、以及续断，所述B组原料包括大黄和芒硝。本发明不仅仅可以促使骨折快速愈合、缩短愈合周期、缓解骨折疼痛，而且成本较低、无毒副作用。

Description

一种治疗骨折的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药，具体涉及一种治疗骨折的药物及其制备方法。

背景技术

随着现代工作方式和生活方式的改变，交通工具的不断发展，人类遭受到创伤及骨折愈趋多见和复杂，骨折延迟愈合时有发生，又是危害人类健康和生存质量的常见病。

尽管现代科学医疗技术日益发展，西医治疗骨折的新方法日新月异，特别是应用内固定越来越广泛，骨折术后感染率呈增加趋势，即使是闭合性骨折，采取手术治疗，尽管在理想的无菌条件和恰当的术前和术后处理，但术后的感染和其他因素造成骨折延迟愈合仍不可能完全避免。

在骨折愈合方面，尽管投入了大量的人力和财力，但在骨折端愈合的速度仍然较慢，骨折后延迟愈合或骨折术后再次骨折的病例仍占据着相当大的比例，对于骨折愈合的影响因素是多方面的，特别是在手术过程中或手术后继续治疗中的感染较为严重。另外：遭受创伤的严重性、创伤累及组织损坏的多少、开放性创伤的感染程度、伤后来医院的早晚、患者病程的长短、疾病所致解剖改变的情况、病人的身体素质、营养及年龄情况、医生知识的广度与深度、医疗经验、技术熟练程度、医院的设备条件、手术室设备等等都直接与骨折后愈合或延迟愈合发生率有直接关系，在临床工作中，遇到骨折、骨折后延迟愈合的病例时有发生，一旦出现后可在恰当处理后的前提下，给予一些汤剂、片剂等口服治疗能促使骨折端愈合。

目前，广泛用于骨伤科临床的中成药主要有伤科接骨片和麝香接骨胶囊。

其中，伤科接骨片的组份包括：红花、土鳖虫、乳香(炙)、没药(炙)、三七、自然铜(锻)、马钱子粉、鸡骨(炙)、海星(炙)、朱砂、冰片、甜瓜子。在 骨折全程服用1-12疗程，每个疗程一周，起到活血化瘀、消肿止痛和舒筋壮骨的作用。虽然该药效果不错，然而其组成中的马钱子、朱砂都是公认的有毒物质，不能让病患长期服用。由于该药物存在一定毒性问题，很大程度上限制了该药在临床上的广泛使用，如孕妇、儿童、肝肾功能不全者不能使用，另外骨折患者也不可以在骨折愈合全程服用，以免蓄积中毒。

其中，麝香接骨胶囊的组份包括牛膝、续断、红花、当归、川芎、乳香、没药、三七、血竭、麝香等二十二味名贵中药材。功能主治散瘀止痛，续筋接骨，用于跌打损伤，筋伤骨折，瘀血凝结，闪腰岔气。该药物使用的麝香是国家二级野生保护动物獐子的身体材料，作为药物成分来源，一则破坏野生动物资源，二则成本过高致使药品成品价格过高、三则易被作为造假对象致使药品质量出现问题。因此，该药物由于使用珍贵药材三七、麝香等，致使成品价格高。

发明内容

为了解决上述问题，本发明第一目的在于提供一种价格低、无毒副作用、治疗效果佳的治疗骨折的药物配方，本发明的第二目的在于提供一种前述治疗骨折药物的制备方法。

为了实现上述第一发明目的，本发明所采取的技术方案如下：

一种治疗骨折的药物，该药物包括A组原料和B组原料；

所述A组原料中各原料重量份数配比为：

羌活3-30、当归3-30、乳香3-30、没药3-30、荆芥1-18、防风1-18、血竭0.3-6、儿茶1-6、桃仁1-18、红花1-18、骨碎补6-50、牛膝3-30、木瓜3-30、木通3-30、车前子3-30、桂枝3-30、续断6-50；

所述B组原料中各原料重量份数配比为：

大黄1-30、芒硝1-30。

作为本发明的最佳比例配方，其中：

所述A组原料中各原料重量配比为：

羌活12克、当归12克、乳香10克、没药10克、荆芥12克、防风12克、血竭3克、儿茶3克、桃仁10克、红花10克、骨碎补18克、牛膝10克、木瓜10克、木通6克、车前子12克、桂枝6克、续断6克；

所述B组原料中各原料重量配比为：

生大黄10克、芒硝15克。

为了实现上述第二发明目的，本发明所采取的技术方案如下：

一种制备所述治疗骨折的药物的方法，其中：

所述A组原料的制备方法包含以下步骤：

将配方中的儿茶和血竭进行水洗、干燥，然后粉碎成细粉过120目筛备用；

将配方中的当归通过用乙醇提取后浓缩，然后加入含藁本内酯、阿魏酸干燥备用；

将配方中的羌活、乳香、没药、荆芥、防风、桃仁、红花、骨碎补、牛膝、木瓜、木通、车前子、桂枝、以及续断用13倍的水煎煮两次，每次煎煮时间为2小时，然后将两次煎煮所得的煎液合并、沉淀、过滤、喷雾干燥得浓缩干燥粉备用；

将上述三种备用粉剂混合均匀，制成颗粒剂、合剂、胶囊剂、或片剂；

所述B组原料的制备方法包含以下步骤：

将配方中的生大黄和芒硝粉碎后过120目筛备用，制成颗粒剂、合剂、胶囊剂、或片剂。

本发明服用方法：骨折患者无论是手术还是手法复位后的当天，服用该 药物的A组份和B组份，从第二日起直至骨折愈合的三期内仅服用A组份，饭后服用，孕妇禁服，体弱脾胃虚弱者慎服。

本发明用量：如将本发明A组份和B组份分别制成0.5克左右每粒的胶囊，A组份成人每日三次每次三粒，两岁以上儿童每次1粒每日三次，B组份成人每日三次每次三粒，两岁以上儿童每次1粒每日三次。

骨折患者当天服用该药物的A组份和B组份后，可以立即起到迅速消肿止痛的作用，并在骨折愈合的三期内都可以使用A组份，能促进骨对钙的吸收，并提高血钙和血磷的水平，从而改善软骨细胞的功能，达到骨折后早期愈合的功能。

本发明的药物经动物试验和临床使用结果表明，有下述优点。

1、本发明从整体出发，调节患病人体机能紊乱失调，五脏六俯、阴阳气血之间关系的逆乱，排除病理产物，改善内环境，影响整体状态，诱导成骨细胞生长发展的环境，达到提前治愈的优点。

2、本发明选用天然植物药为原料，采用中医的补肾壮骨，消肿止痛、活血化瘀，续筋接骨的方法治疗各种性质的骨折，能够增加患者全身的营养，防止骨折端软化症，使成骨细胞功能不断上升，促进骨与胶原纤维的形成，使新骨不断矿化，促进骨痂快速形成，加速改善骨基质的质量，提前预防骨折端延迟愈合。

4、本发明从改善骨折端局部血液循环，促进血管形成，使骨折端局部血肿快速机化后改善局部的血液循环，促进局部代谢，增加血容量，改善组织缺血缺氧，促进钙磷沉积，增加成骨细胞的活性和数量，促进破骨细胞的数量增加、功能活跃，从而利于骨痂的形成和改建，从而促进骨折端快速愈合。

5、本发明的药物当归、牛膝、大黄明显的雌激素样作用，能增强人体抵抗力，对骨折愈合有良好的促进作用。

6、本发明对粗暴或反复多次手法整复，破坏了局部的血运，骨折失去稳定性，影响了骨折的愈合速度而造成的延迟愈合的患者起到积极的治疗作用。

7、本发明对手术指征不当及术中不适当广泛剥离骨膜，损伤骨折端的血液循环，造成的延迟愈合从而影响骨折端愈合的患者起到积极的治疗作用。

8、本发明对固定范围不够、位置不当、时间过短均可干扰断端应力或造成骨折端接触不良的患者起到积极的治疗作用。

9、本发明对骨折推迟愈合、采取植骨术或骨折端加压治疗、但手术范围较广、损伤较大、植的骨块难以成活、加压钢板或加压螺纹钉断裂需重再次手术、患者身体情况差、不能耐受再次手术的患者起到积极的治疗作用

10、本发明经过改良无须煎煮，无苦涩感，服用方便，药效持久、治疗广泛，价格低廉，服药后对肝肾功能无损害，在治疗过程中未发现毒副作用等优点。

以下提供本发明的骨折愈合动物对比实验，应用动物桡骨缺损作为骨折模型，对照组用伤科接骨片，中药组用中本发明制剂，观察中药复方骨折冲剂对家兔骨折愈合的影响。

1、材料与设备

1.1、实验动物新西兰大白兔48只，体重1-2公斤，5个月龄，雌雄各半，购自兰州大学动物中心，家兔标准颗粒饲料喂养。

1.2、实验药物

1.2.1复方冲剂主要由红花，血竭，牛膝，桃仁，当归，乳香，没药等提取物组成，为棕黑色液体，每毫升含生药0.61克。

1.2.2、伤科接骨片大连美罗中药厂有限公司生产(0.3g/片，批号201005219)

1.2.3、青霉素哈药集团制药总厂生产(80万单位×10支，批号A081205106)

1.2.4、戊巴比妥钠粉剂上海新亚药业有限公司生产(批号201003572)，使用时配制成3％戊巴比妥钠溶液按1ML/KG静脉注射。

1.3、分析仪器及设备

JF10型携带式诊断x线机；SGY数子骨密度测定仪；佳能A690相机(像素1200万)；CX41RF光学显微镜(日本OLYMPUS)。

1.4实验方法

1.4.1、动物分组及摸型制备

将48只家兔适应性饲养1周后再造摸：用3％戊巴比妥钠溶液按1mg/kg体重进行耳缘静脉注射，麻醉成功后，剪去前肢兔毛，消毒手术视野，铺无菌巾，在前中下段前内侧做一纵行切口，逐层切开皮肤，皮下组织，钝性分离肌肉组织，在桡骨旋前圆肌止点附近用叠加的5片锯条锯出5毫米缺损，保留尺骨完整，逐层缝合肌肉与皮肤，无菌敷料包扎，不作内外固定；术后每天肌注青霉素4×104U/kg，连用3天以抗感染。

造摸成功后，随机将家兔分为三个组：E组为本发明实验组，C组为伤科接骨片对照组，B组为空白对照组，每组16只。

1.4.2、给药方式和剂量

采用药物混悬液灌胃法给药。

将E组动物口服本发明冲剂，冲剂用温水溶解，以2.7g/kg体重灌胃，每天一次。将B组对照组动物常规饲养，实验全程灌胃10ml生理盐水。将C组动物灌胃伤科接骨片，6mg/kg体重灌胃，每天一次。

以上E，B两组所给药物，实验时均用蒸馏水稀释至10ml的混悬液灌胃给药。

1.4.3、标本采集与检测指标

x片观察：于造模后第1天，第10天，第20天，第30天，第40天分别拍片，拍片条件：45kV，100mA，小焦距，0.06S。

请放射科医师阅片，采用上海骨伤病研究所x片评价标准评定骨折愈合程度。

组织形态学观察：将右桡骨于骨折部位上下各2cm处锯断，仔细修剪剔除标本的骨骼肌，软组织，置于10％福尔马林溶液固定，5％硝酸脱钙，切片，常规HE染色，置于光学显微镜下观察。

骨密度测定：于造模后第10天，第20天，第。30天，第40天分别离断家兔左前肢，从肘关节到腕关节之间切断，做好记号，盐水纱布包好，送检。

1.4.4、统计学处理

x线片评片结果所得数据，采用秩和检验进行组间比较，并求出p值。骨密度测定所得的数据输入计算机，采用spss17.0统计软件处理，所有资料数据均采用均数±标准差 表示。

2结果

2.1、x线片图象：按10天，20天，30天，40天分别拍摄。通过比较观察，结果表明，本发明方剂组骨痂密度，骨缺损填充度，骨痂量在愈合早，中期明显好于伤科接骨片组和空白对照组，在后期，塑形又快于其余2组。

2.2、x线评分统计在30天每组8只兔子都拍X片，每组选取较清晰的7张X光片，采用上海骨科研究所评价标准综合评定愈合程度，秩和检验进行组间比较。通过骨痂投射断端边缘，骨膜反应，骨痂结构，骨痂密度，骨痂边缘5项评定愈合程度，分别用±，+，++，+++，++++表示，+号越多愈合越好。结果表明，E组骨痂密度，骨缺损填充度，骨痂量在愈合早，中期明显好于伤科接骨片组和空白对照组，在后期，塑形又快于其余2组。

实验家兔左侧桡骨x片评分统计(n＝7)

注：与B组比较，^aP＜0.05；与B组比较，^bP＜0.01

2.3组织病理学观察

HE染色镜下观察，术后40天复方组软骨性骨痂基本骨化，软骨细胞基本消失，有较多骨小梁形成连接，大多数细胞按照应力方向有序排列，绝大部分髓腔再通。伤科接骨片组见内外骨痂基本会合，骨小梁形成较多，骨性骨痂骨化不全，可见少量软骨细胞存在，有少许增生纤维细胞，小部分髓腔再通。而空白对照组骨痂生长少，排列紊乱，大部分标本未见内外骨痂会师桥接，骨性骨痂形成较少，骨折处见较多纤维细胞，软骨细胞存在。

2.4骨密度的测定

骨密度，是骨质量的一个重要标志，反应骨质疏松程度，检测骨折愈合的重要依据，由于测量技术的改进和先进软件的开发，使该方法可用于不同部位，测量精不断提高，除可诊断骨质疏松症，还可用于临床药效观察。

实验家兔左侧桡骨骨密度测定统计分析 

注：E组与B组比^ap＜0.01，C组与E组比^ap＜0.01，C组与E组比^cp＜0.05，C组与B组比 ^dp＜0.01，C组与B组比^ep＜0.05.

骨折愈合是骨组织的修复反应，由于骨的愈合过程比较长，所以分别观察了10天，20天，30天，40天的结果。骨折主要造成气滞血淤，气血两虚，复方中用红花，桃仁，当归活血化淤；防风，荆芥，解表行气；牛膝，骨碎补益髓补肾；儿茶、血竭接骨疗伤。本发明复方组行气活血，补肾接骨。对骨折有很好的疗效。该方首剂还用了一些泻药，诸如大黄、芒硝用以荡除淤滞，为化生新血创造条件，取得了很好的效果。该方特别之处还用了解表药， 防风，荆芥均为辛温之品，辛温通阳，行气活血，生化新血。

观察兔子10天，20天，30天，40天的x线片，本发明复方组比空白组，伤科组愈合都好，骨痂形成良好，骨髓腔贯通，说明复方组有很好的作用。比较结果表明，复方组骨痂密度，骨缺损填充度，骨痂量在愈合早，中期明显好于伤科接骨片组和空白对照组，在后期，塑形又快于其余2组。术后40天时，复方组骨折线已消失，外骨痂改建成致密性骨皮质，骨小梁排列整齐，骨髓腔基本再通；伤科接骨片组内外骨痂虽已会师桥接，但未形成致密性骨皮质，骨折线未消失，骨性骨痂骨化不全，骨髓腔未再通；空白组大部分骨折线仍然可见，骨痂生长稀疏，排列紊乱骨髓腔未再通。新生骨皮质的形成，骨髓腔再通可作为骨折组织学愈合的标准。因此本发明复方组促进骨愈合的作用是显而易见的。

观察兔子骨密度的变化，本发明复方组兔子骨密度在10天，20天，30天，40天均比其他两组高，说明使用本发明复方以后，可以促进骨骼对钙的吸收，增加骨矿含量，提高骨密度。用本发明复方的兔子骨密度比空白组和伤科接骨片组的都高，进一步反应出复方有很好的接骨疗伤作用，促进骨折愈合。

本实验研究通过对兔骨折端处的骨痂进行影像学观察，分析骨密度的变化，证明复方确能促进骨折愈合。

具体实施方式

下面将结合具体实施例来详细说明本发明，在此本发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。

实施例1：

本实施例公开了一种治疗骨折的药物配方，该药物包括A组原料和B组原料；所述A组原料中各原料重量份数配比为：羌活3、当归3、乳香3、没药3、荆芥1、防风1、血竭0.3、儿茶1、桃仁1、红花1、骨碎补6、牛膝3、 木瓜3、木通3、车前子3、桂枝3、续断6；所述B组原料中各原料重量份数配比为：大黄1、芒硝1。

实施例2：

一种治疗骨折的药物，该药物包括A组原料和B组原料；所述A组原料中各原料重量份数配比为：羌活30、当归30、乳香30、没药30、荆芥18、防风18、血竭6、儿茶6、桃仁18、红花18、骨碎补50、牛膝30、木瓜30、木通30、车前子30、桂枝30、续断50；所述B组原料中各原料重量份数配比为：大黄1-30、芒硝1-30。

实施例3：

作为本发明的最佳比例配方，其中所述A组原料中各原料重量配比为：羌活12克、当归12克、乳香10克、没药10克、荆芥12克、防风12克、血竭3克、儿茶3克、桃仁10克、红花10克、骨碎补18克、牛膝10克、木瓜10克、木通6克、车前子12克、桂枝6克、续断6克；所述B组原料中各原料重量配比为：生大黄10克、芒硝15克。

实施例4：

本实施例为实施例1-3的制备方法，其中所述A组原料的制备方法包含以下步骤：

将配方中的儿茶和血竭进行水洗、干燥，然后粉碎成细粉过120目筛备用；

将配方中的当归通过用乙醇提取后浓缩，然后加入含藁本内酯、阿魏酸干燥备用，具体可以是加入含藁本内酯1.0％、阿魏酸0.10％的干粉备用，保证挥发油稳定性。

将配方中的羌活、乳香、没药、荆芥、防风、桃仁、红花、骨碎补、牛膝、木瓜、木通、车前子、桂枝、以及续断用13倍的水煎煮两次，每次煎煮时间为2小时，然后将两次煎煮所得的煎液合并、沉淀、过滤、喷雾干燥得 浓缩干燥粉备用；

将上述三种备用粉剂混合均匀，制成颗粒剂、合剂、胶囊剂、或片剂；

所述B组原料的制备方法包含以下步骤：

将配方中的生大黄和芒硝粉碎后过120目筛备用，制成颗粒剂、合剂、胶囊剂、或片剂。

骨折后，经妥善的手法复位的外固定或经切开复位内固定手术后，要在施术当天必须AB组分联合使用，B组分是大黄芒硝等泻下剂，临床及动物实验过程中均未出现泻下作用，却可以迅速减轻患者疼痛，并且只用一天，这是本方的一个特点；在A组分中还有桂枝、荆芥、防风、羌活几味解毒祛风解表药物也是本方另外一个特点，经过分析，我们认为，创伤跌扑，伤筋动骨，或是骨折后手术治疗，身体局部都有损伤，腠理大开、伤气伤血，难免感受风寒湿外邪，故本方用之；另外本方中运用木通、车前子、牛膝利湿之品也是一个特点，临床运用可见患者小便次数增多，这也是本方消肿止痛速度很快的一个原因。

本发明的A组分的其他药物为活血化瘀、强筋壮骨、补肾、消肿止痛的常用配伍。本发明采用中医理论肾主骨生髓，髓能养骨，骨又藏髓，肾强则骨坚，病邪不易侵入，如：肾经亏虚是本病内因，跌打损伤之后，瘀血化热以改经脉阴隔，气血凝滞，热盛腐筋腐骨，另外，伤筋骨必伤气血，气血损于内，伤气则气滞，伤血则血瘀，气滞血瘀则经络不通，不通则瘀聚积不散，瘀不散则筋骨不合为中医理论基础而进行研究出来的一种，是通过应用补肾及活血化瘀续筋接骨的中草药，来改善骨折端局部微循环障碍，纠正骨折端供血环境，铲除阻碍骨折端愈合的产物，促进骨折端骨痂生长，达到彻底治愈的作用。

本发明是一些植物为本发明药物的原料，达到活血通络，消肿止痛的作用，使药效来的快速，有效的延缓或阻断骨折端的软骨细胞丢失。本发明的 药物采用一些祛风、消肿止痛、活血祛瘀、补肾、续筋接骨的经验方全部是植物药物，骨折患者无论是手术还是手法复位后的当天，服用该药物的A组分和B组分，可以立即起到迅速消肿止痛的作用，并在骨折愈合的三期内都可以使用(除第一天外以后只使用A组分)，能促进骨对钙的吸收，并提高血钙和血磷的水平，从而改善软骨细胞的功能，达到骨折后早期愈合的功能。

需要说明的是，本发明成品药剂可以是任何一种药剂学上所说的剂型，包括水煎剂型、颗粒剂、合剂、胶囊剂、片剂等剂型，这些都是本发明的保护范围。

以上对本发明实施例所提供的技术方案进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明实施例的原理以及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只适用于帮助理解本发明实施例的原理；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明实施例，在具体实施方式以及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (3)

1.一种治疗骨折的药物，其特征在于，

该药物包括A组原料和B组原料；

所述A组原料中各原料重量份数配比为：

羌活3-30、当归3-30、乳香3-30、没药3-30、荆芥1-18、防风1-18、血竭0.3-6、儿茶1-6、桃仁1-18、红花1-18、骨碎补6-50、牛膝3-30、木瓜3-30、木通3-30、车前子3-30、桂枝3-30、续断6-50；

所述B组原料中各原料重量份数配比为：

大黄1-30、芒硝1-30。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：

所述A组原料中各原料重量配比为：

羌活12克、当归12克、乳香10克、没药10克、荆芥12克、防风12克、血竭3克、儿茶3克、桃仁10克、红花10克、骨碎补18克、牛膝10克、木瓜10克、木通6克、车前子12克、桂枝6克、续断6克；

所述B组原料中各原料重量配比为：

生大黄10克、芒硝15克。

3.一种制备权利要求1所述药物的方法，其特征在于：

所述A组原料的制备方法包含以下步骤：

将配方中的儿茶和血竭进行水洗、干燥，然后粉碎成细粉过120目筛备用；

将配方中的当归通过用乙醇提取后浓缩，然后加入含藁本内酯、阿魏酸干燥备用；

将配方中的羌活、乳香、没药、荆芥、防风、桃仁、红花、骨碎补、牛膝、木瓜、木通、车前子、桂枝、以及续断用13倍的水煎煮两次，每次煎煮时间为2小时，然后将两次煎煮所得的煎液合并、沉淀、过滤、喷雾干燥得浓缩干燥粉备用；

将上述三种备用粉剂混合均匀，制成颗粒剂、合剂、胶囊剂、或片剂；

所述B组原料的制备方法包含以下步骤：

将配方中的生大黄和芒硝粉碎后过120目筛备用，制成颗粒剂、合剂、胶囊剂、或片剂。