CN102133307A

CN102133307A - 促进奶牛产后子宫复旧的药物

Info

Publication number: CN102133307A
Application number: CN2011100601828A
Authority: CN
Inventors: 严作廷; 王东升; 荔霞; 李世宏; 张世栋; 谢家声; 严建鹏; 刘旭
Original assignee: Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Current assignee: Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority date: 2011-03-05
Filing date: 2011-03-05
Publication date: 2011-07-27

Abstract

本发明公开一种促进奶牛产后子宫复旧不良、恶露不净的复方中药。本发明的药物组成及各药物的重量份为：当归20～100，川芎20～90，红花15～90，桃仁25～90g，生蒲黄10～80g、黄芪35～100，党参30～100，枳壳10～90，益母草25～100，山楂10～90，红藤30～100，败酱草30～100。经相关的试验表明，本发明的药物具有高效、低毒副作用的优点，对奶牛产后子宫复旧不良、恶露不尽的奶牛有较高的疗效，而且在乳产品中不易形成有害残留的优点。

Description

促进奶牛产后子宫复旧的药物

技术领域

本发明涉及一种兽药，具体讲是一种促进奶牛产后子宫复旧不良、恶露不净的复方中药。

背景技术

子宫复旧是指母畜分娩后其子宫恢复到未孕时的状态和功能的生理过程。奶牛子宫复旧的速度及程度是决定奶牛产后繁殖力高低的主要因素。奶牛产后首次发情、排卵时间的早晚及胚泡能否附植都与子宫复旧状况有非常密切的关系，即影响产后发情、排卵及第二次妊娠，所以子宫复旧是决定产犊间隔时间长短的关键性因素，是影响奶牛场繁殖效率和经济效益的主要因素。子宫复旧愈早，奶牛产后生殖机能恢复就愈早，第二次妊娠就愈早，产犊间隔就愈短。奶牛的经济性能决定了，繁殖是奶牛场的头等大事，奶牛不产犊就不可能有奶，也就不可能有经济效益。所以，为了保证奶牛1年产1胎，空怀期就不能超过80天。根据产科学规定，产后90天还配不上者为不孕症。生产实践中，产后超过80天不孕的发生率很高，这最主要的原因就是奶牛产后子宫复旧不全或其它原因而导致子宫内膜炎所引起的。

奶牛产后子宫内膜炎的发生也可以说是子宫复旧还未完全。所以，奶牛产后子宫复旧不全会延长产犊间隔，产犊间隔延长就不能完成1年产1犊的任务，也就不能完成产奶任务，完不成产奶任务就意味着经济损失。有材料表明，产后初期奶牛子宫受细菌污染的几率在90％以上。多数奶牛依靠自身的防御机能便可使子宫逐渐净化，少数牛则因有害菌过度繁殖而引起产后子宫内膜炎。细菌污染显著地增加了为怀胎而需要治疗的母牛数目，极显著地增加了因不育而需要治疗的母牛数量。研究发现，产后发生子宫隐性感染的母牛将显著影响子宫复旧、产后初情天数明显、产后第一次受胎率降低、产后配妊天数明显推迟。在我国因奶牛产后子宫复旧不良而至子宫内膜炎的发病率为20.08％，严重影响奶牛场的经济效益。

在国内，奶牛子宫内膜炎的发病率较高，中国农业科学院中兽医研究所1983-1985年对北京、上海、南宁、兰州等16个城市41个奶牛场调查的结果为，9754头适龄奶牛中，就有1684头发生子宫内膜炎(17.26％)，占不孕牛的68.34％(1684/2464)；东北地区奶牛场的奶牛子宫内膜炎占奶牛病的20～30％。原发性子宫内膜炎占全年所有牛病的2.75％，占正常分娩牛的5-10％，在牛产科疾病中比例高达18.69％，而继发性子宫内膜炎占所有牛病的6.05％，约占牛产科疾病的41.12％。奶牛发生子宫内膜炎后，由于受子宫粘膜的炎症病程、炎性产物及细菌毒素的影响，使奶牛的性周期紊乱，又直接危害着精子的活力及胚胎着床，致使配种不孕，成为引起奶牛不孕症的主要原因，如果治疗不及时或治疗措施不当，往往影响奶牛产奶量及繁殖力。子宫内膜炎还可使产犊间期延长、产奶减少、淘汰率增加、治疗费用增加和抗生素治疗期间牛奶废弃，造成很大的经济损失。Bartlett估计在个感染牛的泌乳期花费为106美元，参见Bartlett P C，Kirk J H，Wilke M A，et al.Metritis complex in Michigan Holstein-Friesian cattle：incidence，descriptive epidemiology and estimated economic impact[J].Pre Vet Med，1986，4：235-248.。可见，子宫复旧对奶牛养殖业有巨大的影响。

目前国内外对奶牛产后子宫复旧不良所引起的子宫内膜炎主要采用雌激素、前列腺素、促性腺激素等激素治疗，参见李德竹，任霖惠，段青丽.奶牛卵巢疾病的防治概述，中国畜禽种业，2008，(8)：27-28.。但用这些药物治疗后容易造成耐药菌株出现和牛奶中药物残留，将会影响人类健康，而且效果也不理想。

发明内容

本发明提供一种可克服现有技术不足，可促进奶牛产后子宫复旧，并可治疗治疗奶牛子宫内膜炎的药物。

本发明的药物组成及各药物的重量份为：当归20～100，川芎20～90，红花15～90，桃仁25～90g，生蒲黄10～80g、黄芪35～100，党参30～100，枳壳10～90，益母草25～100，山楂10～90，红藤30～100，败酱草30～100。

本发明的药物制备方法是：将益母草、红藤、败酱草三味药混合后加水提取3次，合并水提液，浓缩至浸膏；将其余药物按上述比例准确称取后粉碎，过40目筛后，将其加入到上述浸膏中混匀，经干燥处理后制粒。

本发明针对奶牛产后子宫复旧不良、恶露不净和奶牛子宫内膜炎等奶牛产后疾病，从中兽医整体观念出发，运用中兽医辨证方法及理、法、方、药原则，确定了用于奶牛产后子宫复旧不良、恶露不净的治疗法则、处方组成，有效地解决了奶牛产后子宫复旧不良治疗的问题。该处方配伍严谨，君臣佐使，各司其功，相得益彰。

本发明方中的黄芪、党参和当归补气养血，扶正固本，增强机体抵抗力；当归、川芎、益母草和山楂活血化瘀，改善子宫血液循环，增加子宫张力，促进子宫收缩，促进恶露排除，有利于子宫净化，消除微生物大量繁殖的条件；败酱草、红藤清热解毒、祛瘀排脓；蒲黄逐瘀止血，辅以枳壳理气，使气行血畅，瘀血得以排出。诸药协同，补气养血，清热解毒，活血化瘀，能祛瘀生新，增强机体抵抗力，促进子宫收缩，促进恶露排出，降低产后子宫内膜炎的发生，加速奶牛产后子宫恢复正常的生殖功能。

经相关的试验表明，本发明的药物具有高效、低毒副作用的优点，对奶牛产后子宫复旧不良、恶露不尽的奶牛有较高的疗效，而且在乳产品中不易形成有害残留的优点。

具体实施方式

以下是本发明的实施例。

本发明的实施例中各药物的重量份为：当归20～100，川芎20～90，红花15～90，桃仁25～90g，生蒲黄10～80g、黄芪35～100，党参30～100，枳壳10～90，益母草25～100，山楂10～90，红藤30～100，败酱草30～100。

所用的药物制备是取益母草、红藤、败酱草三味药加水提取3次，每次30分钟，合并水提液，浓缩至浸膏。将其余药物按上述比例准确称取后粉碎，过40目筛后，将其加入到上述浸膏中，再加入适量甜味剂，置微波真空器中干燥，干燥后再粉碎，过60目筛。混合，搅拌均匀，制成颗粒剂，装袋，每袋500g药粒，相当原生药1.5g。

临床试验

2010年2月至10月年在甘肃荷斯坦奶牛繁育示范中心奶牛场、兰州市城关区古城坪奶牛场、甘肃秦王川奶牛场、兰州市城关区五泉奶牛场4个奶牛场进行了防治奶牛产后子宫复旧不良、恶露不尽的试验，共治疗100头奶牛。受试奶牛均为产后15天至30天，均出现恶露量多，直肠检查子宫松弛，子宫没有恢复到相应的位置。每头奶牛每次口服该发明的药物500g，连续用药5天。

结果显示使用本发明的药物进行治疗后，治愈85例，治愈率为85％，有效5例，总有效率为95％，受胎83例，受胎率为83％，其治愈率、受胎率均基本接近健康对照牛。用药后分娩到第一次发情时间、分娩到第一次配种时间和产后子宫内膜炎发病率，三项指标各试验组与对照组差异均极显著(P＜0.01)，产后子宫内膜炎发病率降低18.23％，分娩到产后第一次发情时间和分娩到产后第一次配种时间均平均提前了约10天，产后85天妊娠率提高10.85％，并促进奶牛子宫及卵巢复旧、恶露排除的机能，改善产后奶牛气虚血瘀症状。证明该药对母牛促进产后子宫复旧和预防产后子宫内膜炎具有良好的作用。

药物安全性评价

为了明确本发明药物的毒副作用，以期对其安全性做出准确、客观的评价，为临床试验用药提供科学依据，确保临床用药安全，进行了相关的药物的毒性试验。试验中所用的药物均为前述的组方，并采用与前相同的方法制备。

通过对小鼠进行本发明的药物LD₅₀试验表明，按以0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml、0.6ml/20g剂量灌服本发明的药物浓缩液(4g生药/ml)。灌药后连续观察10天，试验期间小鼠未出现死亡，无法确定LD₅₀。说明本发明的药物的LD₅₀大于5000mg/kg，根据药理毒理学分级，本发明的药物为实际无毒药物。第10天扑杀后，各组小鼠脏器均无病变，肝、肾、脾组织学检查，也未发现病理特征。

为了掌握本发明的药物对小鼠的最大耐受量，给小鼠按0.2ml/10g体重灌服本发明的药物浓缩液(4g生药/ml)，每4h灌胃1次，共4次。连续观察10d内小白鼠的死亡情况，结果表明：小白鼠在灌服本发明的药物达320g/kg未出现死亡情况或中毒反应，病理解剖表明，各组织器官未见明显肉眼可见的变化。依据计算得出小白鼠的最大耐受量倍数大于16000倍。

为了掌握因连续使用本发明的药物而产生毒副反应和严重程度，以及停药后的发展和恢复情况，为拟定临床安全用药剂量提供参考。在小鼠上进行了本发明的药物的亚急性毒性试验。本发明的药物亚急性毒性试验中分为高、中、低三个剂量组，其中高剂量组按56g/kg体重、中剂量组按40g/kg体重、低剂量组按26g/kg体重给小鼠灌胃连续30天，试验表明，本发明对小鼠的生长发育和行为活动、血液生化指标、血液学指标等未产生明显异常改变，对除肝脏有轻度脂肪变性外，心、脾、肺、肾等重要脏器亦未见明显毒性损害。提示本发明的药物较长时间和中低剂量口服较安全，为临床安全用药提供了可靠的理论依据。

本发明的药物稳定性试验

本发明的药物按照上市包装条件，于温度：40℃±2℃，相对湿度：75％±5％条件下加速3个月，质量无明显变化。于温度：25℃±2℃相对湿度：60％±10％条件下长期试验24个月，质量无明显变化。上述试验结果表明，本发明在规定条件下贮藏质量稳定。

Claims

1.促进奶牛产后子宫复旧的药物，其特征是药物组成及重量份为：当归20～100g，川芎20～90g，红花15～90g，桃仁25～90g，生蒲黄10～80g、黄芪35～100g，党参30～100g，枳壳10～90g，益母草25～100g，山楂10～90g，红藤30～100g，败酱草30～100g。

2.权利要求1所述的奶牛产后子宫复旧的药物的制备方法，其特征是将益母草、红藤、败酱草三味药混合后加水提取3次，合并水提液，浓缩至浸膏；将其余药物按上述比例准确称取后粉碎，过40目筛后，将其加入到上述浸膏中混匀，经干燥处理后制粒。