CN102127172B - 水溶性辅酶q10复合物及其制备方法 - Google Patents
水溶性辅酶q10复合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102127172B CN102127172B CN201010614831A CN201010614831A CN102127172B CN 102127172 B CN102127172 B CN 102127172B CN 201010614831 A CN201010614831 A CN 201010614831A CN 201010614831 A CN201010614831 A CN 201010614831A CN 102127172 B CN102127172 B CN 102127172B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- coenzyme
- cyclodextrin
- beta
- deoxidation
- list
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
水溶性辅酶Q10复合物及其制备方法，属精细化工技术领域。产品是单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物。制备方法：1)将辅酶Q10溶入四氢呋喃中，再将所得溶液加入单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精水溶液中，20-40℃下搅拌2～4天进行反应，投入的辅酶Q10与投入的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的摩尔比为1∶1至1∶3；2)蒸发除去四氢呋喃，抽滤除去未参与包结的辅酶Q10，将所得的滤液蒸干，得晶体，真空干燥。本发明采用超分子方法制备并分离得到的固态复合物可迅速溶于水，使辅酶Q10的水溶解度从原有的8.0×10-5mg/mL提高到1.52mg/mL，增溶19000倍。所得复合物可以作为辅酶Q10的替代品应用于临床，为辅酶Q10的临床试用提供了新的水溶性缓释复合物。
Description
技术领域
本发明涉及水溶性辅酶Q10复合物及其制备方法，属精细化工技术领域，具体涉及用单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精功能分子制备辅酶Q10的水溶性复合物。水溶性辅酶Q10复合物可以对辅酶Q10起到增溶和缓释作用，进而增强和延长药效。
背景技术
辅酶Q10(1)的结构如下所示，化学名为2，3-二甲氧基-5-甲基-6-癸异戊烯基苯醌(2，3-Dimethoxy-5-methyl-6-decaprenyl-1，4-benzoquinone)，是一种醌环类化合物。1940年Moore等发现辅酶Q10是一类与维生素类有共同特征的脂溶性醌类化合物，它广泛存在于动物、植物、微生物等细胞线粒体上，在各种生物的氧化还原反应中能够输送电子，是细胞自身产生的天然抗氧化剂，具有重要的生理作用。辅酶Q10可应用于治疗心绞痛、心力衰竭、冠心病、心肌病、肾炎、慢性阻塞性肺疾病、流行性乙型脑炎、急性脑梗塞、褥疮、坏血病、心脏病、病毒性肝炎、先天性再生性贫血、肺气肿、支气管哮喘等疾病。目前，一些科学家的研究结果表明辅酶Q10还具有清除自由基的作用，可显著降低化疗药阿霉素的心脏毒性，并发现辅酶Q10是所有类型细胞发挥正常功能不可或缺的基础，补充辅酶Q10有益于治疗多种疾病。动物实验结果还表明辅酶Q10具有抗肿瘤作用。
辅酶Q10具有较大的应用价值和经济效益，但辅酶Q10几乎不溶于水的特性(水溶解度仅为8.0×10-5mg/mL，M.M.Fir，A.Smidovnik，L.Milivojevic，J.Zmitek，M.Prosek.J.Incl.Phenom.Macrocycl.Chem.2009，64，225.)，限制了辅酶Q10在临床上的使用。
环糊精(cyclodexrin，CD)系淀粉经酶解环合后得到的由6～12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物，具有“外亲水，内疏水”的特点(刘育，尤长城，张衡益.《超分子化学-合成受体的分子识别与组装》，南开大学出版社，2001年)，是良好的天然合成包合材料。药物与环糊精形成环糊精复合物后，能显著地改善药物的理化性质，有利于药物在胃肠道中的快速溶解，使难溶性药物的溶解度和生物利用度提高，还能解决一些药物制剂生产中遇到的诸多困难，为药物新制剂、新剂型的发展提供了有效手段(K.Uekama，F.Hirayama，T.Irie，Chem.Rev.1998，98，2045.)。常见的环糊精是由6、7、8个葡萄糖分子通过α-1，4-苷键连接而成的环状化合物，分别称之为α，β和γ环糊精。其中应用较多的是β-环糊精及其衍生物。
因此，很多科学家致力于辅酶Q10和环糊精复合物的研究。然而结果表明，天然环糊精对辅酶Q10分子的包结配位作用较微弱，对辅酶Q10的增溶仅有100-1000倍(M.M.Fir，A.Smidovnik，L.Milivojevic，J.Zmitek，M.Prosek.J.Incl.Phenom.Macrocycl.Chem.2009，64，225.)。如果引入一些水溶性较好的功能基团对天然环糊精进行修饰后，得到的修饰环糊精不仅可扩展其原有的分子键合能力，增大其对药物分子的键合能力，还可通过形成复合物后大幅度提高药物的溶解度。单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精是一类水溶性较好且无毒的多胺修饰环糊精，其合成方法为已有技术(例如可见：I.Tabushi，N.Shimizu，T.Sugimoto，M.Shiozuka，K.Yamamura，J.Am.Chem.Soc.1977，99，7100；I.Tabushi，N.Shimizu，Jpn.Kodai Tokkyo Koho 78102985，1978[Chem.Abstr.，1979，90，39196b])。单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精可作为一种功能受体对辅酶Q10进行水溶性复合物的开发应用。但迄今为止，用多胺修饰环糊精包结辅酶Q10分子得到固态复合物未见报道。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，开发能大幅度提高辅酶Q10水溶解度的技术，即提供一种新的水溶性辅酶Q10复合物及其制备方法，具体是提供单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精功能分子制备的辅酶Q10水溶性复合物及其制备方法。
本发明水溶性辅酶Q10复合物是单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物，复合物中辅酶Q10与单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的复合比为1∶1(即辅酶Q10与单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的重量比为1∶1.4)。
本发明水溶性辅酶Q10复合物的制备方法包括以下步骤：
1)将辅酶Q10溶入四氢呋喃中，再将所得溶液加入单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精水溶液中，20-40℃下搅拌2～4天进行反应，投入的辅酶Q10与投入的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的摩尔比为1∶1至1∶3。
2)蒸发除去四氢呋喃，抽滤除去未参与包结的辅酶Q10，将所得的滤液蒸干，得晶体，真空干燥，得单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物。
本发明水溶性辅酶Q10复合物的最佳制备方法是按以下步骤：
1)室温下将单-(6-氧-6-对甲苯磺酰基)-β-环糊精加入到过量的，经蒸馏提纯过的二乙烯三胺中，氮气保护下搅拌至溶解后升温到76℃反应7小时，然后减压蒸馏掉大部分二乙烯三胺，把剩余的液体加入到丙酮中，抽滤收集沉淀，重复次操作一次，在把丙酮换成无水乙醇进行此操作一次，得粗产物。
2)将所得粗产物溶于水，使用Sephadex G-25凝胶柱分离，以二次蒸馏水为洗脱剂，得到单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精。
3)将辅酶Q10溶入少量四氢呋喃中至溶解，再将辅酶Q10四氢呋喃溶液加入单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精水溶液中，常温下搅拌3天；
4)蒸发除去四氢呋喃，抽滤除去未参与包结的辅酶Q10，将所得的滤液蒸干，即得晶体，真空干燥，可得单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物。
本发明所得固体产物经过1H NMR、X射线粉末衍射(XRD)、热重-差热(TG-DTA)分析、IR等手段证明。
有益效果：单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精作为一种无毒性且易溶于水的药物载体，在对辅酶Q10包结后，能大大提高该药物在水中的溶解度。本发明采用超分子方法制备并分离得到单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的固态复合物，它可迅速溶于水，使辅酶Q10的水溶解度从原有的8.0×10-5mg/mL提高到1.52mg/mL，增溶19000倍。所得复合物可以作为辅酶Q10的替代品应用于临床，为辅酶Q10的临床试用提供了新的水溶性缓释复合物。
附图说明
图1中a、b、c分别为单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精、所得的复合物和辅酶Q10的1H NMR谱图。
图2中a、b、c分别为辅酶Q10、单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精和所得的复合物的X射线粉末衍射图。
图3中a、b、c分别为辅酶Q10、单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精和所得的复合物的热重-差热分析联用图。
图4中a、b、c分别为辅酶Q10、单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精和所得的复合物的红外光谱图。
图5为单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的合成路线图。
图6为25℃时单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精/辅酶Q10复合物的相溶解度图
具体实施方式
实施例1。本发明所涉及的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物按下述方法制备：
1)单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的合成路线见图5。(按照文献合成，I.Tabushi，N.Shimizu，T.Sugimoto，M.Shiozuka，K.Yamamura，J.Am.Chem.Soc.1977，99，7100；I.Tabushi，N.Shimizu，Jpn.Kodai Tokkyo Koho 78 102 985，1978[Chem.Abstr.，1979，90，39196b])
在100mL干燥圆底烧瓶中先加入蒸馏提纯过的二乙烯三胺40mL，搅拌中加入单-(6-氧-6-对甲苯磺酰基)-β-环糊精5.0g，氮气保护，溶解后升温至76℃左右反应7小时，然后减压蒸馏掉大部分二乙烯三胺，把剩余的液体加入到丙酮中，抽滤收集沉淀，重复次操作一次，在把丙酮换成无水乙醇进行次操作一次，得粗产物。将上面所得的产品溶于水，使用SephadexG-25凝胶柱分离，以二次蒸馏水为洗脱剂，得到单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精(2)。最后产率为31％。化合物2的1H NMR表征数据为：1H NMR(D2O，TMS，ppm)δ2.70-2.90(m，8H)，δ3.50-4.00(m，42H)，δ3.05-3.10(m，4H)，5.10(s，7H)。
2)将34.0mg(约0.03mmol)单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精溶于14mL二次蒸馏水中，将38.83mg(约0.045mmol)辅酶Q10溶于7mL四氢呋喃中，将所得7mL辅酶Q10的四氢呋喃溶液加入到14mL单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精水溶液中，常温下搅拌3天。投入的辅酶Q10与投入的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的摩尔比为1∶1.5。旋转蒸发除去反应液中的四氢呋喃，过滤除去没反应的辅酶Q10，再减压蒸干滤液，真空干燥后即得黄色粉末状的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物，产率49.0％。
1HNMR(500MHz，D2O，TMS)：1.75-2.22(m，＞30H，辅酶Q10侧链上的部分H)，2.71-3.15(m，14个H，环糊精边臂上的12个H，辅酶Q10侧链上的2个H)，3.51-3.89(m，42个H，环糊精的H-2～6上的H)，4.23(d，6个H，辅酶Q10甲氧基上H)，5.02-5.11(s，17H，环糊精H-1上7个H，及辅酶Q10侧链上的10个双键H)。
单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物的复合比通过相溶解度曲线确定。
相溶解度曲线按照文献制作(T.Higuchi，K.A.Conners，Adv.Anal.Chem.Instrum.，1965，4，117.)。由图6可见，单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精可以增溶辅酶Q10，随着修饰β-环糊精浓度的增大，辅酶Q10的溶解度呈线性增长，符合Higuchi的AL型曲线，表明单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10形成了1∶1的复合物。
该复合物可通过以下方法表征：
1H NMR(瑞士Bruker DRX-500核磁共振氢谱仪)
图11H NMR谱图中，1a，1b溶剂都为D2O，而1c溶剂为CDCl3。如图1c所示，由于辅酶Q10极差的水溶性，它在D2O中不能给出1H NMR信号，只能用CDCl3作溶剂，大多数辅酶Q10分子的质子峰出现在δ1.58-2.20ppm附近。如图1a所示，单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精在δ1.58-2.20ppm附近没有质子峰的出现。而图1b中，复合物在δ1.58-2.20ppm附近有质子峰的出现，由此可知单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精和辅酶Q10的复合物生成。且由于辅酶Q10极低的溶解度，它自身并不能在D2O溶剂中得到1H NMR谱图，图1b进一步表明了复合物的生成对其具有显著的增溶作用。
X-射线粉末衍射(德国D8ADVANCE X-射线粉末衍射仪)
图2给出了辅酶Q10、单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精及本发明所得复合物的X-射线粉末衍射图。图2a表明辅酶Q10呈晶态特征，图2b表明单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精呈无定形态。而图2c中的复合物主要以无定形态为主，但并非是前面两物质衍射峰的简单叠加。辅酶Q10于22°(2θ)处的一个特征峰在图2c中消失。图2c中在12°(2θ)区域出现了一个强度较大的尖峰，这可归因于辅酶Q10被包结后形态的改变。这也说明环糊精空腔对辅酶Q10具有的包结作用。
热重-差热(TG-DTA)分析联用(高温差热分析仪CRY-2P)
通过热重(TG)和差热分析(DTA)研究了辅酶Q10(图3a)、单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精(图3b)及本发明所得的复合物(图3c)的热稳定性。从图3a TG曲线可见，从330℃辅酶Q10开始分解失重，380℃后失重速率加快，至600℃时基本不再失重，约失重95％；对应在DTA曲线上340℃和480℃分别有一个小吸热峰和一个大吸热峰，另DTA曲线上在275℃有一宽的小吸热峰，但没有出现失重。从图3b TG曲线可看出，从250℃单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精开始分解失重，325℃后失重速率减少，至610℃时基本不再失重，约失重97％；对应在DTA曲线上320℃有一宽的吸热峰，另DTA曲线上在240℃有一吸热峰，但没有出现失重。而图3c复合物的DTA谱图显示，从220℃复合物开始分解失重，325℃后失重速率减少，至550℃时基本不再失重，约失重97％；对应在DTA曲线上320℃和530℃分别有一个小吸热峰和一个大吸热峰。
红外光谱(德国Bruker FL-IR红外光谱仪)
辅酶Q10、单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精和它们复合物的红外光谱图如图4所示。由图4b可见，环糊精的红外光谱在3300-3500cm-1以及2900-3000cm-1区域内的特征吸收可分别归属于参与形成氢键的羟基以及-CH和-CH2基团的振动。环糊精与辅酶Q10形成复合物后(图4c)羟基带位移，从3387cm-1移动到3385cm-1。图4a中辅酶Q10在2851cm-1，1610cm-1，1382cm-1，1263cm-1，875cm-1处的特征峰在形成复合物(图4c)后部分消失，部分强度减弱并伴随微小位移。且复合物的谱图(图4c)不是辅酶Q10和单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精谱图的简单加和，说明包合物已形成。
溶解度
制备辅酶Q10复合物的主要目的就是提高其在水中的溶解度。将一定量的复合物溶于5mL水中，超声振荡至不再有固体溶解，离心，小心倾倒出上层清夜，旋干滤液称量所得的固体，可大约得知本复合物的溶解度值。结果表明辅酶Q10复合物将辅酶Q10几乎为零的水溶性，提高到1.52mg/mL。
实施例2。水溶性辅酶Q10复合物的制备方法是：
1)将辅酶Q10溶入四氢呋喃中，再将所得溶液加入单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精水溶液中，投入的辅酶Q10与投入的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的摩尔比为1∶1。
将溶液密封20℃下搅拌4天进行反应；
2)蒸发除去四氢呋喃，抽滤除去未参与包结的辅酶Q10，将所得的滤液蒸干，得棕红色晶体，真空干燥，得单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物。所得复合物中辅酶Q10与单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的重量比为1∶1.4。
其余同实施例1。
实施例3：水溶性辅酶Q10复合物的制备方法是：将辅酶Q10溶入四氢呋喃中，再将所得溶液加入单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精水溶液中，投入的辅酶Q10与投入的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的摩尔比为1∶3。38℃下搅拌2天进行反应；其余同实施例2。
Claims (3)
1.一种水溶性辅酶Q10复合物，其特征在于：是单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物，复合物中辅酶Q10与单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的复合摩尔比为1:1。
2.一种水溶性辅酶Q10复合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
１）将辅酶Q10溶入四氢呋喃中，再将所得溶液加入单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精水溶液中，20-40℃下搅拌2～4天进行反应，投入的辅酶Q10与投入的单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精的摩尔比为1：1至1：3；
2) 蒸发除去四氢呋喃，抽滤除去未参与包结的辅酶Q10，将所得的滤液蒸干，得晶体，真空干燥，得单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物。
3.如权利要求２所说的水溶性辅酶Q10复合物的制备方法，其特征在于是按以下步骤：
1) 室温下将单-(6-氧-6-对甲苯磺酰基)-β-环糊精加入到过量的，经蒸馏提纯过的二乙烯三胺中，氮气保护下搅拌至溶解后升温到76℃反应7小时，然后减压蒸馏掉大部分二乙烯三胺，把剩余的液体加入到丙酮中，抽滤收集沉淀，重复操作一次，再把丙酮换成无水乙醇进行此操作一次，得粗产物；
2) 将所得粗产物溶于水，使用Sephadex G-25凝胶柱分离，以二次蒸馏水为洗脱剂，得到单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精；
3）将辅酶Q10溶入少量四氢呋喃中至溶解，再将辅酶Q10四氢呋喃溶液加入单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精水溶液中，常温下搅拌3天；
4) 蒸发除去四氢呋喃，抽滤除去未参与包结的辅酶Q10，将所得的滤液蒸干，即得晶体，真空干燥，得到单-[6-(二乙烯三胺基)-6-脱氧]-β-环糊精与辅酶Q10的复合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010614831A CN102127172B (zh) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 水溶性辅酶q10复合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010614831A CN102127172B (zh) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 水溶性辅酶q10复合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102127172A CN102127172A (zh) | 2011-07-20 |
| CN102127172B true CN102127172B (zh) | 2012-10-10 |
Family
ID=44265472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201010614831A Expired - Fee Related CN102127172B (zh) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | 水溶性辅酶q10复合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102127172B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104072641B (zh) * | 2014-06-27 | 2016-11-23 | 钦州学院 | 一种水溶性氨化环糊精基硒酶及其制备方法 |
| CN104857003A (zh) * | 2015-04-10 | 2015-08-26 | 昆明理工大学 | 一种熊果酸与胺类环糊精的包合物 |
| CN106511276A (zh) * | 2016-12-13 | 2017-03-22 | 云南师范大学 | 水溶性的促凝血药维生素k2固态复合物及其制备方法 |
| CN106729744A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 西安医学院 | 一种辅酶Q10羟丙基‑β‑环糊精包合物的制备方法 |
| GB2568550B (en) * | 2017-11-21 | 2021-06-30 | Univ Cape Town | Method of synthesising 6-deoxy-6-amino-ß-d-glucopyranoside-containing polymers |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003226755A (ja) * | 2002-02-04 | 2003-08-12 | Maeda Seikan Kk | 不溶性シクロデキストリン誘導体及びこれを用いた環境ホルモン除去材 |
-
2010
- 2010-12-30 CN CN201010614831A patent/CN102127172B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Yong Zhao 等.Synthesis of Novel Bis(b-cyclodextrin)s Linked with Glycol and Their Inclusion Complexation with Organic Dyes.《Helvetica Chimica Acta》.2010,第93卷 * |
| 易德平,田治科,侯国枝,徐亚婷.辅酶Q10制剂新技术研究进展.《中国药业》.2007,第16卷(第22期), * |
| 赵焱，刘育.多胺修饰β-环糊精对铝-铁试剂荧光体系的增敏作用.《分析化学研究报告》.2002,第30卷(第3期), * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102127172A (zh) | 2011-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102127172B (zh) | 水溶性辅酶q10复合物及其制备方法 | |
| KR0173480B1 (ko) | 베타-시클로덱스트린 유도체의 폴리술페이트 및 그의 제조방법 | |
| CN109675053B (zh) | 鬼臼毒素及其衍生物的靶向制剂及其制备方法 | |
| CN109867733A (zh) | 一类阿魏酸修饰的环糊精衍生物及其制备方法 | |
| WO2012147069A1 (en) | Method for preparing dextrin nanosponges | |
| US4840679A (en) | Purification and separation of branched beta-cyclodextrins | |
| CN108586551B (zh) | IR780-LA/CPT-ss-CPT纳米粒的制备与应用 | |
| CN111635449B (zh) | 一种羽扇豆醇吡啶季铵盐衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN110279869B (zh) | 一种葡聚糖-槲皮素前药聚合物的制备方法 | |
| CN111253505B (zh) | 具有细胞靶向性的水溶性环糊精药物载体及其制备方法 | |
| CN104826124A (zh) | 一种白杨素与胺类环糊精的包合物 | |
| CN102861342B (zh) | 一种以环糊精为载体的灯盏花乙素前药及其制备方法 | |
| Xie et al. | Host–guest inclusion system of artesunate with β-cyclodextrin and its derivatives: characterization and antitumor activity | |
| CN112125985B (zh) | 一类开环葫芦脲环糊精双主体化合物及其制备方法 | |
| CN108003198B (zh) | 一种d-半乳糖键接的开环葫芦脲及应用 | |
| Puglisi et al. | Preparation and physico-chemical study of inclusion complexes between idebenone and modified β-cyclodextrins | |
| CN110172075B (zh) | 一种新型香豆素-喹啉-铂(ii)配合物及其合成方法和应用 | |
| CN116514849A (zh) | 一种新型鬼臼毒素拼接奎宁衍生物及其制备方法及应用 | |
| CN1182846C (zh) | 水溶性抗癌药紫杉醇复合物及其制备方法 | |
| WO2011044824A1 (zh) | 一种去氧鬼臼毒素环糊精包合物、其制法及抗癌用途 | |
| CN108101915B (zh) | 一类聚胺衍生化的开环葫芦脲及应用 | |
| Luo et al. | Preparation, characterization, and physicochemical properties of vitexin-phospholipid nano-complex | |
| CN116675786A (zh) | 一种靶向传递喜树碱的环糊精超分子药物及其制备方法和应用 | |
| CN116271086A (zh) | 一种高水溶性甘草素制品及其制备方法 | |
| CN116803377A (zh) | 一种青蒿琥酯封端的β-环糊精聚轮烷纳米药物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121010 Termination date: 20131230 |