CN102108065B - 2-喹喔啉醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-喹喔啉醇的制备方法，包括以下步骤：以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺为原料，在氢氧化物存在的条件下经环合反应制备得到2-喹喔啉醇-4-氧化物；以亚磷酸或亚磷酸三甲酯为还原剂，还原2-喹喔啉醇-4-氧化物制备得到2-喹喔啉醇；本发明以亚磷酸或亚磷酸三甲酯作为还原剂，高选择性地还原2-喹喔啉醇-4-氧化物制备2-喹喔啉醇，副产物少，产品收率和纯度高；还原反应条件温和，避免了使用氢气作为还原剂通过低压催化氢化发生爆炸的可能性；因还原剂亚磷酸和亚磷酸三甲酯商品廉价易得，极大地降低了制备2-喹喔啉醇的生产成本；同时反应原料和反应过程中产生的产物无毒性，有利于环境保护。
Description
技术领域
本发明属于化合物制备领域。尤其涉及一种2-喹喔啉醇的制备方法。
背景技术
2-喹喔啉醇化合物，如2-羟基-6-氯喹喔啉是人们所熟知的生产药用化学品和农用化学品的中间体，一般经2-喹喔啉醇-4-氧化物的选择性还原来制备。
美国专利US4620003公开了一种将2-喹喔啉醇-4-氧化物还原为2-喹喔啉醇化合物的方法。该方法在雷尼镍催化剂和碱金属氢氧化物，碱土金属氢氧化物或氢氧化铵的存在下，以肼做为还原剂，与2-喹喔啉醇-4-氧化物反应得到2-喹喔啉醇化合物。
美国专利US4636562公开了从相应的4-卤-2-硝基苯胺制备2-氯-6-卤喹喔啉化合物的方法。该方法用氢作为还原剂，在1-4个大气压(最好是1-2个大气压)下，用雷尼镍催化氢化还原2-喹喔啉醇-4-氧化物，得到目的产品。
国际专利申请WO9522531公开了一种用硫氢化钠还原2-喹喔啉醇-4-氧化物获得2-喹喔啉醇的方法。日本专利JP57188575公开了用硼氢化盐还原2-喹喔啉醇-4-氧化物的方法。
中国专利200410022522.8公开了一种2-喹喔啉醇的制备方法，用氢气作还原剂，以担载PhFe或PdPt为催化剂，在反应温度10～150℃，反应压力0.5～10MPa氢气压力下，碱性介质条件下使以2-喹喔啉醇-4-氧化物选择性还原为2-喹喔啉醇。
上述方法使用的还原剂价格比较高，产品生产成本大。使用氢气作为还原剂，通过低压催化氢化可能发生爆炸，存在很大的安全隐患，而且还存在过度还原的可能性，产生大量过还原副产物。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺陷，提供一种反应条件温和、产品收率和纯度高、成本低的2-喹喔啉醇的制备方法。
一种通式(I)所示2-喹喔啉醇的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(a)以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺为原料，在氢氧化物存在的条件下经环合反应制备得到通式(II)所示的2-喹喔啉醇-4-氧化物；
(b)以亚磷酸或亚磷酸三甲酯为还原剂，还原2-喹喔啉醇-4-氧化物制备得到通式(I)所示2-喹喔啉醇；
式中R为氢、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤素。
进一步地，步骤a中，所述氢氧化物为碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物。所述碱金属氢氧化物优选为氢氧化钠或氢氧化钾中的一种。所述碱土金属氢氧化物优选为氢氧化镁或氢氧化钙中的一种。
步骤b的还原反应最好在极性非质子溶剂中进行。所述极性非质子溶剂优选为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈中的一种。
步骤b的反应温度为20℃-120℃，优选为110℃。
步骤b的反应时间优选为4～6小时。
本发明的详细步骤如下：以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺为原料，在氢氧化物存在的条件下经环合反应制备得到2-喹喔啉醇-4-氧化物；将该氧化物溶解在极性非质子溶剂中，加入亚磷酸或亚磷酸三甲酯，升温回流反应数小时后，过滤，脱溶，重结晶，即得2-喹喔啉醇化合物产品。
本发明以亚磷酸或亚磷酸三甲酯作为还原剂，高选择性地还原2-喹喔啉醇-4-氧化物制备2-喹喔啉醇，副产物少，产品收率和纯度高；还原反应条件温和，避免了使用氢气作为还原剂通过低压催化氢化发生爆炸的可能性；因还原剂亚磷酸和亚磷酸三甲酯商品廉价易得，极大地降低了制备2-喹喔啉醇的生产成本；同时反应原料和反应过程中产生的产物无毒性，有利于环境保护。
具体实施方式
实施例1：
步骤(1)：6-氯-2-羟基喹喔啉-4-氧化物的合成
将30g对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺(95％)，加入到10％的氢氧化钠水溶液中(氢氧化钠量为40g)，升温到70℃，搅拌反应2小时，加入400ml水，过滤，滤去不反应固体物质。滤液用盐酸酸化，有固体析出，过滤，水洗，干燥，得到22.8g粉红色固体氧化物，即6-氯-2-羟基喹喔啉-4-氧化物。
步骤(2)：6-氯-2-羟基喹喔啉-4-氧化物的还原
在反应瓶中加入22g步骤(1)产物(溶解于碱金属氢氧化物水溶液中)，150mlN，N-二甲基甲酰胺，15g亚磷酸三甲酯，搅拌缓慢升温到110℃，保温反应4小时，趁热过滤，弃去滤渣，滤液脱溶，重结晶得到18.3g还原产物，即6-氯-2-羟基喹喔啉。
步骤(3)：2，6-二氯喹喔啉的制备
在反应瓶中加入12g 6-氯-2-羟基喹喔啉，2.3gDMF，120ml甲苯，搅拌，升温到回流，然后缓慢滴加21g氯化亚砜，滴加时间约1小时。滴加完毕后继续回流6小时后停止反应，向体系中加入40ml水，适当搅拌后静置分层，油层水洗，脱溶，析出固体，过滤，粗品重结晶后，得到12.5g 2，6-二氯喹喔啉，含量98％以上。
实施例2：
步骤(1)与实施例1相同。
步骤(2)：在反应瓶中加入22g步骤(1)所得产物(溶解于碱金属氢氧化物水溶液中)，110ml N，N-二甲基甲酰胺，10.5g亚磷酸，搅拌升温到110℃，保温反应9小时，过滤，弃去滤渣，滤液脱溶，重结晶得到15g还原产物，即6-氯-2-羟基喹喔啉。
步骤(3)：在反应瓶中加入12g 6-氯-2-羟基喹喔啉，2.3gDMF，120ml甲苯，搅拌，升温到回流，然后缓慢滴加21g氯化亚砜，滴加时间约1小时。滴加完毕后继续回流4小时后停止反应，向体系中加入40ml水，适当搅拌后静置分层，油层水洗，脱溶，析出固体，过滤，粗品重结晶后，得到12g 2，6-二氯喹喔啉，含量95％以上。
Claims (5)
1.一种通式（Ⅰ）所示2-喹喔啉醇的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（a）以对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺为原料，在氢氧化物存在的条件下经环合反应制备得到通式（Ⅱ）所示的2-喹喔啉醇-4-氧化物；
（b）以亚磷酸三甲酯为还原剂，还原2-喹喔啉醇-4-氧化物制备得到通式（Ⅰ）所示2-喹喔啉醇；所述还原反应在极性非质子溶剂中进行，反应温度为110℃，反应时间为4~6小时；
（Ⅰ） （Ⅱ）
式中R为氢、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤素。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述氢氧化物为碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾中的一种。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱土金属氢氧化物为氢氧化镁或氢氧化钙中的一种。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述极性非质子溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或乙腈中的一种。
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