CN102107025A

CN102107025A - 一种栓塞材料组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN102107025A
Application number: CN2010102671017A
Authority: CN
Inventors: 康亚红; 金巧蓉; 李�雨; 谢志永; 罗七一
Original assignee: Microport Medical Shanghai Co Ltd
Current assignee: Minimally invasive Shentong medical technology (Shanghai) Co., Ltd.
Priority date: 2010-08-27
Filing date: 2010-08-27
Publication date: 2011-06-29
Anticipated expiration: 2030-08-27
Also published as: CN102107025B

Abstract

本发明实施例公开了一种栓塞材料组合物及其制备方法，栓塞材料组合物包括聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影剂和二甲亚砜。栓塞组合物被注射至动脉瘤腔后，随着二甲亚砜在血液中的扩散，聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物和造影剂沉淀并固化，形成栓塞体，达到栓塞动脉瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐步降解，使栓塞体形成多孔结构，极大地降低了栓塞体的质量。因此，所述栓塞材料组合物能够通过可降解聚合物的逐步降解来减少栓塞体的总质量，从而有效缓解占位效应。此外，这种最终形成的多孔结构有利于细胞在有效黏附内皮细胞和细胞分化，增殖加速血管内皮化，有效地防止栓塞后可能发生的血液再通。

Description

一种栓塞材料组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及材料技术领域，更具体地说，涉及一种栓塞材料组合物及其制备方法。

背景技术

由于机械损伤、血管硬化、高血压、血管平滑肌细胞的增生、细菌或病毒感染、静脉瓣疾病的诱导或血流冲击等内外因素的作用，在动静脉血管中会形成血管瘤。血管瘤分为动脉瘤和静脉瘤，其中，产生在颅内的具有圆凸壁的动脉瘤，被称作大脑动脉瘤。大脑动脉瘤在破裂时极易诱发蛛网膜下出血，从而导致病患中风；甚至，80％或者更多的病人在复发大脑动脉瘤破裂后会死亡。因此，尽可能的在大脑动脉瘤出现的较早阶段进行栓塞或者封堵成为最佳的治愈手段。

在栓塞大脑动脉瘤的方法中，一般采用外科手术对已经形成的动脉瘤进行封堵，包括针对动脉瘤母动脉的剪断、结扎和采用动脉瘤夹将动脉瘤颈夹住，从而阻断血液对动脉瘤的冲击。但是，这种方法耗时较长且有可能造成动脉瘤的破损。近年来，随着血管影像学的发展，采用介入手术方法，通过植入白金弹簧圈至大脑动脉瘤腔内以封堵、栓塞动脉瘤已经渐渐代替了传统的外科手术。然而，采用白金弹簧圈的方法的栓塞率较低、容易形成大范围的血栓而引起大脑梗塞等。

为了解决上述问题，现有技术中，采用非水溶性聚合物作为栓塞主体材料对大脑动脉瘤进行栓塞。具体方法为：将非水溶性高分子溶解于水溶性有机溶剂中，注射溶解有非水溶性高分子的水溶性有机溶剂至动脉瘤腔，随着水溶性有机溶剂在血液中的扩散，非水溶性高分子沉淀并固化从而栓塞动脉瘤。然而，这类栓塞材料在将动脉瘤完全栓塞时造成了巨大的占位效应；并且，在治疗之后的生活和工作中，由于栓塞材料的质量较大，聚合物栓塞的动脉瘤随着运动产生的惯性会造成病患极大的不适。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种缓解占位效应的栓塞材料组合物及其制备方法。

本发明一种栓塞材料组合物，包括：

聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影剂和二甲亚砜。

优选的，所述聚乙烯-乙烯醇与所述可降解聚合物的摩尔比为1～8∶10。

优选的，所述聚乙烯-乙烯醇与所述可降解聚合物的摩尔比为3～5∶10。

优选的，所述聚乙烯-乙烯醇的数均分子量为30000～100000。

优选的，所述聚乙烯-乙烯醇的数均分子量为50000～80000。

优选的，所述聚乙烯-乙烯醇的数均分子量为55000～65000。

优选的，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、聚(1，2-亚丙基富马酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍生物、琼脂及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。

优选的，所述造影剂包括：

碘化物、铋类化合物、钽粉和金粉中的一种或几种。

本发明还提供一种栓塞材料组合物的制备方法，包括：

将聚乙烯-乙烯醇加入到二甲亚砜中，得到第一溶液；

向所述第一溶液中加入可降解聚合物，得到第二溶液；

向所述第二溶液中加入造影剂，得到栓塞材料组合物。

优选的，所述聚乙烯-乙烯醇的数均分子量为30000～100000。

从上述的技术方案可以看出，本发明提供一种栓塞材料组合物及其制备方法，栓塞材料组合物包括聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影剂和二甲亚砜。栓塞组合物被注射至动脉瘤腔后，随着二甲亚砜在血液中的扩散，聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物和造影剂沉淀并固化，形成栓塞体，达到栓塞动脉瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐步降解，使栓塞体形成多孔结构，极大地降低了栓塞体的质量。因此，所述栓塞材料组合物能够通过可降解聚合物的逐步降解来减少栓塞体的总质量，从而可有效缓解占位效应。此外，这种最终形成的多孔结构有利于细胞在有效黏附内皮细胞和细胞分化，增殖加速血管内皮化，有效地防止栓塞后可能发生的血液再通。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明公开了一种栓塞材料组合物，包括：

聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影剂和二甲亚砜(DMSO)。

聚乙烯-乙烯醇(EVOH)是一种具有超高气密阻隔性能的化工产品，具有机械强度高，伸缩性好，表面硬度高，耐磨性、抗静电性好等特点。聚乙烯-乙烯醇(EVOH)可溶解于二甲亚砜，且不溶解于水。所述EVOH的数均分子量为30000～100000，优选为50000～80000，更优选为55000～65000。

本发明将EVOH与可降解聚合物通过物理掺杂混合制备栓塞材料组合物。栓塞组合物被注射至动脉瘤腔后，随着二甲亚砜在血液中的扩散，聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物和造影剂沉淀并固化，形成栓塞体，达到栓塞动脉瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐步降解为二氧化碳和水，使栓塞体形成多孔结构，极大地降低了栓塞体的质量。因此，所述栓塞材料组合物能够通过可降解聚合物的逐步降解来减少栓塞体的总质量，从而可有效缓解占位效应。此外，这种最终形成的多孔结构有利于细胞在有效黏附内皮细胞和细胞分化，增殖加速血管内皮化，有效地防止栓塞后可能发生的血液再通率。

所述可降解聚合物可以为合成聚合物或天然聚合物，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、聚(1，2-亚丙基富马酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍生物、琼脂及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。

所述聚乙烯-乙烯醇与所述可降解聚合物的摩尔比影响形成的栓塞体的硬度，所述聚乙烯-乙烯醇与所述可降解聚合物的摩尔比优选为1～8∶10，更优选为3～5∶10。本发明对所述二甲亚砜与聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物和造影剂的摩尔比并无特别限制，可以为100ml二甲亚砜中添加5～15g聚乙烯-乙烯醇、1～10g可降解聚合物、20～40g造影剂。

本发明提供的栓塞材料组合物混合了血管造影术的造影剂，以适于外科手术期间和之后荧光X射线照相术、肉眼可见的观察动静脉瘤栓塞情况。所述造影剂包括：碘化物、铋类化合物、钽粉和金粉中的一种或几种，所述碘化物优选包括6-三碘甲酸、6-三碘苯甲酸钠、碘钛酸、甲泛影酸、碘达酸、碘克酸、碘帕酸、碘海醇和碘曲仑中的一种或几种，所述铋类化合物可以为三氧化二铋。本发明对所述造影剂添加的量没有特殊要求，优选为本领域技术人员熟知的添加量。

本发明还提供一种栓塞材料组合物的制备方法，包括：

将聚乙烯-乙烯醇加入到二甲亚砜中，得到第一溶液；

向所述第一溶液中加入可降解聚合物，得到第二溶液；

向所述第二溶液中加入造影剂，得到栓塞材料组合物。

所述将聚乙烯-乙烯醇加入到二甲亚砜中优选在氩气气氛中进行，优选采用搅拌的方式达到充分混合的目的。

所述向所述第一溶液中加入可降解聚合物优选在氩气气氛中进行，优选采用搅拌的方式达到充分混合的目的。

按照本发明，所述向所述第二溶液中加入造影剂，得到栓塞材料组合物后，优选将栓塞材料组合物装入容器中密封、灭菌后存放。

所述EVOH的数均分子量优选为30000～100000，更优选为50000～80000，最优选为55000～65000。

所述聚乙烯-乙烯醇与所述可降解聚合物的摩尔比优选为1～8∶10，更优选为3～5∶10。

所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、聚(1，2-亚丙基富马酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍生物、琼脂及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。

为了进一步说明本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。

实施例1

将10g数均分子量为60000的EVOH加入到100mlDMSO中，在50℃的温度下、氩气气氛中搅拌2小时，得到第一溶液；

向所述第一溶液中加入3g数均分子量为150000的聚乳酸，在70℃的温度下、氩气气氛中搅拌5小时，得到第二溶液；

向所述第二溶液中加入30g钽粉，搅拌直至分散均匀后装入容器中密封、灭菌后存放。

实施例2

将8g数均分子量为65000的EVOH加入到100mlDMSO中，在50℃的温度下、氩气气氛中搅拌2小时，得到第一溶液；

向所述第一溶液中加入3g数均分子量为40000的明胶，在50℃的温度下、氩气气氛中搅拌3小时，得到第二溶液；

实施例3

将11g数均分子量为58000的EVOH加入到100mlDMSO中，在50℃的温度下、氩气气氛中搅拌2小时，得到第一溶液；

向所述第一溶液中加入3g数均分子量为200000的胶原蛋白，在50℃的温度下、氩气气氛中搅拌5小时，得到第二溶液；

将实施例1～3制备的栓塞材料注入生理盐水中，立即析出白色海绵状沉淀，沉淀由内向外逐渐变牢固、密集，并且，可降解聚合物的逐步降解，形成多孔结构的沉淀物。将所述海绵状聚合物取出，手感较为柔软。因此，实验结果表明，通过本发明提供的制备方法得到的栓塞材料能够迅速固化，固化后形成柔软的海绵状多孔结构。

从上述实施例可以看出，本发明提供一种栓塞材料组合物及其制备方法，栓塞材料组合物包括聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影剂和二甲亚砜。栓塞组合物被注射至动脉瘤腔后，随着二甲亚砜在血液中的扩散，聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物和造影剂沉淀并固化，形成栓塞体，达到栓塞动脉瘤的目的。并且，由于可降解聚合物的逐步降解，使栓塞体形成多孔结构，极大地降低了栓塞体的质量。因此，所述栓塞材料组合物能够通过可降解聚合物的逐步降解来减少栓塞体的总质量，从而有效缓解占位效应。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims

1.一种栓塞材料组合物，其特征在于，包括：

聚乙烯-乙烯醇、可降解聚合物、造影剂和二甲亚砜。

2.根据权利要求1所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述聚乙烯-乙烯醇与所述可降解聚合物的摩尔比为1～8∶10。

3.根据权利要求2所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述聚乙烯-乙烯醇与所述可降解聚合物的摩尔比为3～5∶10。

4.根据权利要求1所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述聚乙烯-乙烯醇的数均分子量为30000～100000。

5.根据权利要求4所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述聚乙烯-乙烯醇的数均分子量为50000～80000。

6.根据权利要求5所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述聚乙烯-乙烯醇的数均分子量为55000～65000。

7.根据权利要求1～6任意一项所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、聚(1，2-亚丙基富马酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍生物、琼脂及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。

8.根据权利要求1～6任意一项所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述造影剂包括：

碘化物、铋类化合物、钽粉和金粉中的一种或几种。

9.一种栓塞材料组合物的制备方法，其特征在于，包括：

将聚乙烯-乙烯醇加入到二甲亚砜中，得到第一溶液；

向所述第一溶液中加入可降解聚合物，得到第二溶液；

向所述第二溶液中加入造影剂，得到栓塞材料组合物。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙烯-乙烯醇的数均分子量为30000～100000。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙烯-乙烯醇与所述可降解聚合物的摩尔比为1～8∶10。

12.根据权利要求9～11任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、聚(1，2-亚丙基富马酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍生物、琼脂及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。