CN103110444A - 可显影的生物可降解编织体及输送装置 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种可显影的生物可降解编织体及输送装置，由生物可降解编织网为主体，其特征在于：编织网表面至少含有密封层,显影控制层和促进内皮细胞生长层中的两层；生物可降解编织网是由一种或多种生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的复合材料编织而成；生物可降解编织体形态为一个或多个二次曲面构成的几何体，包括球形、双椭圆外形、双球冠构成的蘑菇形及其它们的变体；编织网是由生物可降解丝编织而成的单层或双层网。本发明在植入血管瘤内后，具有形状记忆功能和足够的力学强度，可以短期内起到栓塞封堵血管瘤的作用；密封性良好，降解碎片不会脱落到血液中引起栓塞，具有很好的生物安全性，降低了降解碎片引发栓塞的可能性。

Description

可显影的生物可降解编织体及输送装置

技术领域

   本发明属于医疗器械领域，具体而言，涉及介入治疗血管瘤的可显影的生物可降解编织体及输送装置。

背景技术

由于机械损伤，血管硬化，高血压，血管平滑肌细胞的增生，细菌或病毒感染的诱导或血液冲击等内外因素的作用，在动静脉血管中形成血管瘤。大脑动脉瘤破裂时诱发蛛网膜下出血导致中风；甚至80%或更多的病人在复发大脑动脉瘤破裂后会死亡。随着神经介入技术的不断发展，血管内栓塞已成为介入治疗颅内动脉瘤的主要方法之一。

中国专利200610029280.4公开了一种用于治疗血管瘤的可脱弹簧圈，用于栓塞颅内动脉瘤。目前临床上使用弹簧圈栓塞血管瘤的介入治疗存在一定的局限性，第一个局限性是不能确保百分百动脉瘤的栓塞即栓塞不完全，而且需要一个或多个弹簧圈植入动脉瘤；第二个局限性是不适合治疗宽口颈的动脉瘤。弹簧圈栓塞宽颈动脉瘤还需辅助支架配合使用，防止弹簧圈脱出动脉瘤颈，并且完全栓塞率低，栓塞术后栓塞物易移位，瘤颈残留，复发率高；第三个局限性是不适合于治疗巨大的动脉瘤。巨大动脉瘤瘤腔内填塞弹簧圈后会产生明显的占位效应，重力的压迫易造成载瘤动脉闭塞或压迫周围神经，尤其对于前交通动脉及大脑中动脉1-2段的血管瘤。

美国专利6，168，622和6，506，204公开了一种类型编织式阻流器，其中球状部分在动脉瘤内，一部分通过颈覆盖翼锚固在外侧。局限性在于：这种补丁经常影响和诱发在载瘤血管中不受控地形成潜在的病理血栓的风险。

目前介入治疗血管瘤通常采用弹簧圈，编织球，血液阻流器/引流器等植入物进行封堵隔绝动脉瘤，但由于这些植入物使用的材料主要为镍钛合金等金属材料，其仍可能存在以下使用风险：镍钛合金为不可降解的金属合金材料，虽然其生物相容性得到了论证，但长期永久植入的远期风险仍无法完全得到控制，存在潜在的迟发性病理血栓的风险；并且镍钛合金不可降解且永久植入人体后作为异物永久存在，会削弱MRI或是CT影像；而生物可降解植入物能克服永久性合金植入物所产生的负性效应，具有较好的生物相容性和可降解性，在完成治疗使命后，在人体内降解成为可被人体吸收 、代谢的物质，最终经代谢排出体外。因此在介入治疗血管瘤方面生物可降解编织体具有更多的优势。

常见的用于神经介入治疗的的生物可降解聚合物，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚已内酯等都具有可降解的特性。作为植入血管瘤内的编织体必须具备一定的支撑强度和韧性。因为编织体必须有一定的支撑强度承受编织体内部血栓的重量或血流的冲击并且维持编织体扩张后栓塞封堵血管瘤的外形；另外编织体在压缩和扩张阶段要经历一定的形变，需要具备有一定的韧性，才能保证可降解编织体在压缩和扩张阶段不会发生断裂。此外，生物可降解编织体最好还能具备可以调节的降解速率，使得编织体内皮化前不降解，而在超过该时间后则应尽快降解以减少并发症和不良反应。

并且在植入物植入一段时间以后,生物材料降解产生小碎片.如果此时植入物裸露在血管中,降解碎片就可能随着血液循环流到更小的血管中导致不血管栓塞,为了预防这种危险,在降解产生碎片之前,就需要将植入物包裹在血管内膜里面即完全内皮化。如何保证及时将植入物包裹到血管内膜之中是一个非常重要的问题。美国专利US20080288057公开了在支架表面涂覆一层聚合物以链接具有生物活性的配基。这些配基可以在血液中捕捉内皮细胞的祖细胞，催进血管内皮细胞在植入物表面的生长。

然而，生物可降解聚合物在X光下的显影性能都不好，甚至于X光下不可见，导致在手术过程中医生无法通过X光准确地确定植入物位置。现有通常采用在植入物上增加不可降解的显影点或显影环，以使得生物可降解植入物在X光上具有可见性，但只能显示出局部状态，并且在生物可降解植入物降解后显影点或显影环以游离状态残留在人体内，容易引起血栓的发生。

而且，三元二次方程Ax2+By2+Cz2+Dxy+Eyz+Fzx+Gx+Hy+Iz+J=0（二次项系数不全为0）的图形通常为二次曲面，其基本类型有球面、椭圆面、抛物面、双曲面、圆锥面等，通常可利用一个或多个基本二次曲面构建复杂几何体。

综上所述， 具有一定的支撑强度和韧性，促内膜化，和X光下显影都是生物可降解编织体植入物必须解决的重要问题。现有技术可能针对生物可降解编织体存在的某一个方面的问题提供了解决方案，但是没有一个编织体系统地解决上述所有问题。

发明内容

 为了解决上述技术问题，本发明提供可显影的生物可降解编织体及输送装置，此生物可降解编织体可整体显影，其密封层封堵隔绝血管瘤，提高手术的即时效果并减少远期潜在的病理血栓形成的风险，其促进内皮细胞生长层促进内皮细胞在编织体表面的生长，使编织体被血管内皮包覆，以防止降解碎片脱落到血液中引发栓塞的风险。此编织体植入物用于血管瘤治疗或载瘤血管闭塞。

本发明采取的技术方案一：

一种可显影的生物可降解编织体,由生物可降解编织网为主体，编织网表面至少含有密封层,显影控制层和促进内皮细胞生长层中的两层；所述的生物可降解编织网是由一种或多种生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的复合材料编织而成；通过选择不同的材料以及调节材料之间的共混或共聚比例，制得的可降解编织网主体具有一定的力学强度、韧性和可调节的降解速率，从而使可降解编织体在植入和扩张阶段不会发生移位，断裂；在使用期限内能有效地栓塞封堵血管瘤；达到降解时间后，编织体能迅速降解并排出体外，有效地降低炎症等并发症的发生几率。所述生物可降解编织体形态为一个或多个二次曲面构成的几何体，包括球形、双椭圆外形、双球冠构成的蘑菇形及其它们的变体；所述的编织网是由生物可降解丝编织而成的单层或双层网。

优选：所述的生物可降解高分子材料包括但不限于：聚乳酸、聚乙醇酸、聚已内酯、聚对二氧环已酮、聚乙二醇、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚水杨酸酐、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物中的一种或至少两种材料的共聚或共混物。 根据材料的不同，编织体在体内的降解周期从三个月到三年可以任意选择。

所述的用于制备可降解编织网的材料之间的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、无规共聚等；三种共聚方式的单体都包括但不限于左旋乳酸、右旋乳酸、羟基乙酸、ε-已内酯、水杨酸、碳酸酯、氨基酸及其衍生物等中的两种或两种以上。

进一步优选：所述的生物可降解编织网采用以共混或共聚方式得到的复合材料即聚合物材料为主体，所述聚合物材料由两种及以上的聚合物组合而成，其中至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg大于37℃，至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg小于37℃，而其组合聚合物的玻璃化转变温度在40－65℃的任一温度值。由该方法制备的聚合物材料而制得的编织体植入人体后，在37±2℃的体温条件下很快恢复记忆形状，同时编织体处于玻璃态，有足够的力学强度栓塞封堵血管瘤腔。

所述的玻璃化转变温度Tg大于37℃的生物可降解聚合物包括但不限于聚乳酸、酪氨酸聚碳酸酯、聚水杨酸酐、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚乳酸和聚水杨酸酐的共聚物；所述的玻璃化转变温度Tg小于37℃的生物可降解聚合物包括，但不限于聚已内酯、聚乳酸和聚已内酯的共聚物、聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸和聚三亚甲基碳酸酯共聚物、聚二氧六环酮、聚乙醇酸、聚乙二醇、聚乙二醇和聚乳酸的共聚物、聚乙二醇和聚已内酯的共聚物。

两种及以上的聚合物组合方式为物理共混法或化学共聚法，组合比例满足下列公式：

式中，Tg为组合聚合物的玻璃化转变温度（单位：K），范围为40－65℃，Tg1，Tg2，……Tgn中至少有一个数值大于37℃, 至少有一个数值小于37℃。

聚合物形状记忆的原理在于：聚集态结构中存在两种微相－固定相和可逆相。可逆相作为动态平衡实现形状记忆的部分，通常为无定形的橡胶态与玻璃态的转变或者结晶相的熔融与重结晶。固定相可是结晶相或具有物理交联点的固定相，还可以是具有化学交联结构的非结晶区域。将材料在外力作用下变形并冷却，此时可逆相在变形的情况下被冻结，材料形状由可逆相维持，材料中存在高应力。然后将温度升高到可逆相的转变温度时，可逆相的微观布朗运动加剧，发生玻璃化转变或者结晶熔融而易产生形变，释放材料内应力。但固定相仍处于玻璃态或结晶态，阻止分子链产生滑移，抵抗形变，从而材料保持对初始形状的记忆性；可逆相的微观布朗运动和恢复温度相关，在恢复温度接近或者略微高于可逆相的转变温度（如玻璃化转变温度或者熔点）时，材料恢复初始形状较快。

所述编织体近端收口为集线部，远端收口为折叠部，编织体近端收口外形呈喇叭状回收外形，编织体近端与远端之间连接抗解旋丝；所述的编织体近端收口结构为：集线部通过连接件与编织体近端固定连接如粘接或焊接，外周以圈带13包扎；所述的连接件结构为：连接件顶部为密封端28或单向瓣封闭，连接件的中心腔带有内螺纹。

所述的编织体远端收口结构为：折叠部通过丝线将编织网主体远端进行孔口打结5或外周以圈带包扎。

所述的圈带、连接件、孔口打结的丝线和抗解旋丝是由可降解高分子材料制成，所述的可降解高分子材料选自：左旋聚乳酸(L-PLA)、右旋聚乳酸(D-PLA)、聚乙醇酸、聚已内酯、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚乙交酯、聚对二氧环已酮(PPDO)、聚氨基酸衍生碳酸酯(PDTE)、聚原酸酯(POE)、聚乙二醇、聚葡萄糖酸、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚磷酸酯中一种或多种材料的共混或共聚物。

所述的密封层是采用生物可降解的无纺布阻流膜，包覆固定于编织网表面；具有良好的密封性，封堵隔绝血管瘤，可以有效地提高手术的即时效果，避免手术初期在血管瘤内的血栓进入载瘤血管的风险；且可降解的无纺布阻流膜表面光滑，减少表面血栓形成等远期不利影响；可降解的无纺布阻流膜，其生物降解周期为6个月至2年，在人体内完成其治疗使命后在人体内降解消失，无残留异物。无纺布阻流膜的材料包括但不限于：聚乳酸、聚乙交酯、聚对二氧环已酮、聚已内酯、聚葡萄糖酸、聚羟丁酸、聚酸酐、聚磷酸酯中的一种或多种材料的共聚或共混物。

所述的显影控制层主要是由含X光显影单元的聚合物制成；编织网表面涂覆一层或两层含有X光显影单元的聚合物的涂层，或将含有X光显影单元的聚合物与编织网主体高分子材料共混或共聚制得X光显影复合材料，编织成X光显影的编织网主体，在手术过程中，可以使医生在X光下能够辩认可降解编织体，不仅能够对编织体进行准确定位，将编织体准确输送到病变位置，而且还可以显示出整个编织体的扩张状态，及与血管瘤的栓塞状态；显影控制层可以在3个月内降解被人体吸收，无毒无害，具有很好的生物相容性。所述的含X光显影单元的聚合物包括：以聚合或共混形式含有X射线造影剂的可降解高分子材料，或者为含有碘原子基团的可降解高分子材料，或者含有金属纳米粒子及其衍生物的可降解高分子材料。

所述的X射线造影剂可以是用于血液造影的造影剂，其包括：泛影酸、双碘肽葡胺、甲泛葡糖、碘普罗胺、碘曲仑、碘海醇、碘克沙醇、碘苯胺、碘帕醇和碘佛醇中的一种或多种。

所述的促进内皮细胞生长层涂覆在编织网表面上，促进内皮细胞生长层载有具有生物活性的因子或者配基；可以捕捉血液中的内皮祖细胞或者促进内皮细胞在编织网表面的生长，使编织体被血管内膜包覆，以避免降解碎片脱落到血液中引起栓塞。所述的因子或配基为：CD34抗体、CD133抗体、细胞分裂调控因子、肌纤蛋白、内皮细胞生长因子中的一种或几种，或由取自患者体内的内皮组织或细胞培养而成。

所述编织网表面含有密封层，及至少含有显影控制层和促进内皮细胞生长层中的一层或两层。

本发明采取的技术方案二：

一种用于可显影的生物可降解编织体的输送装置，它包括外鞘管，内鞘管和输送导管，内鞘管滑动套入外鞘管内，编织体通过连接件与输送导管螺纹连接，输送导管的头端穿过连接件顶部与编织体密封腔相连通。

优选：所述的输送导管的结构为：输送导管远端带外螺纹，头端呈圆锥状并带有显影标识，输送导管的尾部连接手柄，手柄具有与输送导管腔体相连通的鲁尔接口。所述的内鞘管，外鞘管和输送导管是由医用高分子塑料制成，或用金属丝加强的高分子编织网管制成，具有足够的柔顺性、支撑力、推送性及跟踪性。所述的医用高分子塑料包括但不限于：聚四氟乙烯（PTFE）、聚乙烯(PE)、聚酰胺、尼龙(PA)、聚氨酯(PU)、PEBAX中的一种或几种。

本发明采取的技术方案三：

一种用于可显影的生物可降解编织体的填充剂，所述的填充剂包括但不限于：血液、血液与可降解聚合物的混合液、栓塞剂中一种或几种。其中栓塞剂包括液体栓塞材料、可降解聚合物、或X光造影剂。所述的液体栓塞材料优选氢基丙烯酸类化合物。

 本发明采取的技术方案四：

一种用于可显影的生物可降解编织体的输送装置的使用方法：其特征在于，将预装了编织体的外鞘管输送到病变部位后，内鞘管顶住编织体近端端面，外鞘管回撤，开始释放编织体；当编织体大部分推出但未完全推出外鞘管前，将输送导管的尾部连接手柄与一充盈器相连，通过充盈器向编织体密封腔内注入填充剂，充盈编织体密封腔，充分扩张编织体，使之紧贴于血管瘤壁；X光显影观察编织体与血管瘤栓塞封堵状态适当后，将输送导管反向拧转，当输送导管与编织体连接件螺纹松开并脱离时，连接件顶部密封端自动回弹封闭或单向瓣自动关闭,从而编织体密封腔自动封闭,最后将输送导管、内鞘管及外鞘管撤出患者体外,完成治疗。

所述的可降解聚合物包括；聚乳酸、聚乙交酯、聚已内酯、聚已酸内酯、聚酐、聚1，2亚丙基富马酸酯、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。所述的填充剂能够通过可降解聚合物逐步降解，使密封腔内的填充剂形成多孔结构体系，从而减少编织体植入物的密度，有效缓解占位效应。

本发明有益效果

本发明在生物可降解编织体表面同时具有密封层和显影控制层。这种生物可降解编织体在植入血管瘤内后，具有足够的力学强度，可以短期内起到栓塞封堵血管瘤的作用；密封层具有良好的密封性，封堵隔绝血管瘤，可以有效地提高手术的即时效果，避免手术初期在血管瘤内的血栓进入载瘤血管的风险；且作为密封层的可降无纺布阻流膜表面光滑，减少表面迟生性血栓形成等远期不利影响；编织体表面的显影控制层可以帮助医生在手术中准确观察编织体的位置，编织体的扩张状态及与血管瘤栓塞封堵状态，防止移位、即刻塌陷等不良事件的发生；在植入达到降解时间后，编织网主体、密封层、显影控制层能迅速降解被人体代谢排出体外，具有很好的生物安全性。

对于编织体的主体材料整体降解的编织体，在生物可降解编织体表面同时具有促进内皮细胞生长层。编织体上的促进内皮细胞生长功能的涂层可以促进内皮细胞在编织体表面的生长，使编织体在六个月内被血管内皮包裹。虽然此时编织体的主体材料开始快速降解，可能会降解成小碎片，然而由于编织体已被内膜组织包覆，降解碎片不会脱落到血液中引起栓塞。而是在血管壁中，进一步降解成小分子物质，被人体吸收代谢掉。编织体具有很好的生物安全性，降低了降解碎片引发栓塞的可能性。

本发明技术方案的优势还在于：根据聚合物材料的特性，利用其形状记忆功能，按此规律组合制得的聚合物材料作为编织网主体材料，从而制得的可显影的生物可降解编织体不仅具有形状记忆功能，而且还具有足够的力学性能。

本发明提供的输送装置在释放完成前发现定位不准，可将编织体撤回到外鞘管内重新定位释放；所使用的填充剂能够通过可降解聚合物逐步降解，使填充剂形成多孔结构体系，从而减少编织体植入物的密度，有效缓解占位效应。

附图说明

图1是本发明的实施例1的结构形态示意图。

图2是本发明的实施例1的生物可降解编织网立体图。

图3是本发明的实施例1的可显影的生物可降解编织体栓塞侧壁动脉瘤的侧截面图。

图4是本发明的实施例1的可显影的生物可降解编织体栓塞分叉部动脉瘤的侧截面图。

图5是本发明的实施例2的结构形态示意图。

图6是本发明的实施例3的结构形态示意图。

图7是本发明的六层壁厚截面图。

图8是本发明的五层壁厚截面图。

图9是本发明的四层壁厚截面图。

图10是本发明的可显影的生物可降解编织体收口连接件的一种剖面示意图。 

图11是本发明的可显影的生物可降解编织体收口连接件的另一种剖面示意图。

图12是本发明的输送装置的输送导管剖面示意图。

图13是本发明可显影的生物可降解编织体与输送导管的连接关系的示意图。

图14是本发明的一种输送装置的剖面示意图。

图中：

图1、图5和图6中显影控制层和促进内皮细胞生长层未示出。

图7显示第一种编织网和涂层组合，在双层编织网主体的内表面和之间分别覆盖有密封层，在双层编织网主体的外表面由内而外依次分布着显影控制层和促进内皮细胞生长层。

图8显示第二种编织网和涂层组合，在双层编织网的内表面覆盖有密封层，而外表面由内而外依次分布着显影控制层和密封层。

图9显示第三种编织网和涂层组合，在编织网的内表面覆盖着密封层，而其外表面由内而外依次分布着密封层和显影控制层。

图中标记说明：

球形1，双椭圆外形2，双球冠构成的蘑菇形3，输送装置4，孔口打结5，外凸式集线部6，隐含式折叠部7，内凹式集线部8，内凹式折叠部9，隐含式集线部10，

编织网主体11，密封层12，圈带13，喇叭状回收外形14，折叠部15，抗解旋丝16，血管瘤17，侧壁血管18，分叉部血管19，上椭圆曲面20，中间过渡曲面21，下部椭圆曲面22，上球冠面23，中间过渡曲面24，下球冠面25，连接件26，内螺纹27，密封端28，单向瓣29，输送导管30，外螺纹31，显影标识32，手柄33，内鞘管34，显影标识35，外鞘管36，显影控制层37，促进内皮细胞生长层38

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚，完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。因此，本发明的范围并不限于下述实施例。

实施例1：

图1-4所示，一种可显影的生物可降解编织的球形1，它是由生物可降解编织网为主体，还包括密封层12,显影控制层37,促进内皮细胞生长层38在单层或双层编织网11缝入可显影密封层12，在其表面涂覆促进内皮细胞生长层38

所述的编织网结构特点为：编织网11近端收口为集线部，编织网11远端收口为折叠部，编织网11近端收口外形呈喇叭状回收外形14，编织网11近端与远端之间连接抗解旋丝16。

所述的编织网11近端收口结构为：集线部通过连接件26与编织网近端固定连接如粘接或焊接，外周以圈带13包扎。所述的连接件26结构为：连接件26顶部为密封端28或单向瓣29封闭，连接件26的中心腔带有内螺纹27。

所述的编织网11远端收口结构为：折叠部通过丝线将编织网11远端进行孔口打结5或外周以圈带13包扎；

编织网近端收口外形呈喇叭状回收外形14，有益于输送装置4收编织体植入物时比较顺畅。编织网近端与远端之间连接抗解旋丝16，有益于输送装置在回收释放编织体植入物时承受部分力，保持编织体植入物结构不易松散。

所述的编织网近端集线部和远端折叠部有几种不同的收口方式：孔口打结5、隐含式折叠部7、内凹式折叠部9、外凸式集线部6、内凹式集线部8、隐含式集线部10。为了输送压缩时有更小的直径。

所述的生物可降解编织网是由一种或多种生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的复合材料编织而成。通过选择不同的材料以及调节材料之间的共混或共聚比例，制得的可降解编织网主体具有一定的力学强度、韧性和可调节的降解速率，从而使可降解编织体在植入和扩张阶段不会发生移位，断裂；在使用期限内能有效地栓塞封堵血管瘤；达到降解时间后，编织体能迅速降解并排出体外，有效地降低炎症等并发症的发生几率。

所述的生物可降解高分子材料包括但不限于：聚乳酸、聚乙醇酸、聚已内酯、聚对二氧环已酮、聚乙二醇、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚水杨酸酐、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物中的一种或至少两种材料的共聚或共混物。 根据材料的不同，编织体在体内的降解周期从三个月到三年可以任意选择。

用于制备可降解编织网的材料之间的共混方式包括但不限于溶液共混和熔融共混等。其中溶液共混是指将两种或多种聚合物材料同溶解于有机溶剂中混合。熔融共混是指将两种或多种聚合物材料在高温下熔融混合。

用于制备可降解编织网的材料之间的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、无规共聚等。三种共聚方式的单体都包括但不限于左旋乳酸、右旋乳酸、羟基乙酸、ε-已内酯、水杨酸、碳酸酯、氨基酸及其衍生物等中的两种或两种以上。

所述的圈带13、连接件26、孔口打结5的丝线和抗解旋丝16由可降解高分子材料制成，所述的可降解高分子材料选自：左旋聚乳酸(L-PLA)、右旋聚乳酸(D-PLA)、聚乙醇酸、聚已内酯、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚乙交酯、聚对二氧环已酮(PPDO)、聚氨基酸衍生碳酸酯(PDTE)、聚原酸酯(POE)、聚乙二醇、聚葡萄糖酸、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚磷酸酯中一种或多种材料的共混或共聚物。

所述的密封层12是采用生物可降解的无纺布阻流膜。生物可降解的无纺布阻流膜为一层或至少两层，包覆固定于编织网11表面，具有良好的密封性，封堵隔绝血管瘤，可以有效地提高手术的即时效果，避免手术初期在血管瘤内的血栓进入载瘤血管的风险；且可降解的无纺布阻流膜表面光滑，减少表面血栓形成等远期不利影响；可降解的无纺布阻流膜，其生物降解周期为6个月至2年，在人体内完成其治疗使命后在人体内降解消失，无残留异物。

生物可降解的无纺布阻流膜的材料包括但不限于：聚乳酸、聚乙交酯、聚对二氧环已酮、聚已内酯、聚葡萄糖酸、聚羟丁酸、聚酸酐、聚磷酸酯中的一种或多种材料的共聚或共混物。

所述的显影控制层37主要是由含X光显影单元的聚合物制成。编织网表面涂覆一层或两层含有X光显影单元的聚合物的涂层，或将含有X光显影单元的聚合物与编织网主体高分子材料共混或共聚制得X光显影复合材料，编织成X光显影的编织网主体，在手术过程中，可以使医生在X光下能够辩认可降解编织体，不仅能够对编织体进行准确定位，将编织体准确输送到病变位置，而且还可以显示出整个编织体的扩张状态，及与血管瘤的栓塞状态；显影控制层可以在3个月内降解被人体吸收，无毒无害，具有很好的生物相容性。

所述的含X光显影单元的聚合物包括：以聚合或共混形式含有X射线造影剂的可降解高分子材料，或者为含有碘原子基团的可降解高分子材料，或者含有金属纳米粒子及其衍生物的可降解高分子材料。

X射线造影剂可以是用于血液造影的造影剂，其包括：泛影酸、双碘肽葡胺、甲泛葡糖、碘普罗胺、碘曲仑、碘海醇、碘克沙醇、碘苯胺、碘帕醇和碘佛醇中的一种或多种。

所述的促进内皮细胞生长层38涂覆在编织网表面上，促进内皮细胞生长层载有具有生物活性的因子或者配基，可以捕捉血液中的内皮祖细胞或者促进内皮细胞在编织网表面的生长，使编织体被血管内膜包覆，以避免降解碎片脱落到血液中引起栓塞。

这一层的因子或配基为：CD34抗体、CD133抗体、细胞分裂调控因子、肌纤蛋白、内皮细胞生长因子中的一种或几种，或由取自患者体内的内皮组织或细胞培养而成。

此生物可降解编织体可整体显影，其密封层封12堵隔绝血管瘤，提高手术的即时效果并减少远期潜在的病理血栓形成的风险，其促进内皮细胞生长层38促进内皮细胞在编织体表面的生长，使编织体被血管内皮包覆，以防止降解碎片脱落到血液中引发栓塞的风险。此编织体植入物用于血管瘤治疗或载瘤血管闭塞。

实施例2;

图5所示，一种可显影的生物可降解编织体，生物可降解编织体外形为双椭圆外形2，是由上椭圆曲面20，中间过渡曲面21，和下椭圆曲面22构成。编织体植入物主要由单层或双层编织网11缝入可显影密封膜组成，所述的单层或双层编织网在其任一层缝入可显影密封膜，然后在其表面涂覆促进内皮细胞生长层38。图中未示出显影控制层37和促进内皮细胞生长层38。

实施例3:

图6所示，一种可显影的生物可降解编织体，生物可降解编织体外形为双球冠构成的蘑菇形3，是由上球冠面23、中间过渡曲面24、下球冠面25构成。编织体植入物主要由单层或双层编织网缝入可显影密封膜组成，所述的单层或双层编织网在其任一层缝入可显影密封膜，然后在其表面涂覆促进内皮细胞生长层38。图中未示出显影控制层和促进内皮细胞生长层。

实施例4:

图7所示，本发明实施例提供的编织网主体材料选择生物可降解的高分子材料聚乳酸。

生物可降解原料常用的两种成型方式，其一成型方式是通过纺丝的工艺方式，形成纤维状，最终制成生物可降解单丝或多股编织丝。单根纤维的最小直径可达21μm至0.5mm以上。

将聚乳酸通过纺丝法得到编织单丝，生物可降解聚乳酸单丝经过编织形成网状，

再经模具塑型，最后经玻璃化温度上的一定温度进行热处理定型，以得到编织体的最终结构形态。本实施例的编织网为双层网，在双层网的内表面分别缝入密封层共计两层，所述的密封层12是采用生物可降解的无纺布阻流膜。

生物可降解的无纺布阻流膜的材料包括但不限于：聚乳酸、聚乙交酯、聚对二氧环已酮、聚已内酯、聚葡萄糖酸、聚羟丁酸、聚酸酐、聚磷酸酯中的一种或多种材料的共聚或共混物。本实施例采用聚对二氧环已酮。

生生物可降解原料常用的两种成型方式，其二成型方式是通过纺粘法制成可降解无纺布膜，用于密封编织网。

无纺布制作方法为：原材料选取生物可降解材料聚对二氧环已酮（PPDO），其生物降解周期为6个月至9个月；原材料经纺丝后形成纤维状，最终制成生物可降解PDO单丝，直径为0.1mm至0.5mm；通过纺粘法最终制PDO无纺布膜。

本发明实施例所使用的可显影材料为含X光显影单元的聚合物，X射线造影剂可以是用于血液造影的造影剂，其包括：泛影酸、双碘肽葡胺、甲泛葡糖、碘普罗胺、碘曲仑、碘海醇、碘克沙醇、碘苯胺、碘帕醇和碘佛醇中的一种或多种。本实施例采用碘海醇-聚乳酸混合液。 通过涂覆的方法在编织网的外表面上涂覆一定厚度的可显影材料，用在X光设备下通造影。生物降解周期为6个月至2年。

然后将上述编织体浸入透明质酸钠和CD133抗体的混合液体中进行浸涂，编织体的外表面即被涂覆一层CD133抗体。

实施例5:

图8所示，本发明实施例提供的编织网主体11材料选择生物可降解的高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物。将聚乳酸-羟基乙酸通过纺丝法得到编织单丝，生物可降解聚乳酸单丝经过编织形成网状，再经模具塑型，最后经玻璃化温度上的一定温度进行热处理定型，以得到编织体的最终结构形态。本实施例的编织网为双层网。

在双层网的内表面缝入一层密封层12，所述的密封层12是采用生物可降解的无纺布阻流膜。本实施例无纺布阻流膜采用聚对二氧环已酮PDO无纺布膜。

本实施例所使用的可显影材料采用碘海醇-聚乳酸混合液。通过涂覆的方法在编织体的外表面上涂覆一定厚度的可显影材料，用在X光设备下通造影。生物降解周期为6个月至2年。

最后在编织体的外表面缝入另一层密封层，即在编织体上共缝入PDO无纺布膜共计两层。

实施例6:

图9所示，本发明实施例提供的编织网主体11材料选择生物可降解的高分子材料聚原酸。将聚原酸通过纺丝法得到编织单丝，生物可降解聚乳酸单丝经过编织形成网状，再经模具塑型，最后经玻璃化温度上的一定温度进行热处理定型，以得到编织体的最终结构形态。本实施例的编织网为单层网。

在单层网的内外表面分别缝入一层密封层即PDO无纺布膜共计两层。所述的密封层12是采用生物可降解的无纺布阻流膜。本实施例无纺布阻流膜采用聚对二氧环已酮PDO无纺布膜。

本实施例所使用的可显影材料采用碘海醇-聚乳酸混合液。通过涂覆的方法在编织体的外表面上涂覆一定厚度的可显影材料，用在X光设备下通造影。生物降解周期为6个月至2年。

实施例7:

如图10-14所示，本发明提供一种适合于可显影的生物可降解编织体的输送装置4及使用方法

此输送装置，它包括外鞘管36，内鞘管34和输送导管30。在内鞘管滑动套入外鞘管内，内鞘管的长度略长于外鞘管，外鞘管前端装入一个压缩状态的可显影的生物可降解编织体1，编织体1通过连接件26与输送导管30的螺纹连接，输送导管的头端穿过连接件顶部与编织体密封腔相连通。所述的编织体密封腔是由编织网主体11与密封层12形成内部密封腔。

如图12所示，所述的输送导管30的结构为：输送导管远端带外螺纹31，头端呈圆锥状并带有显影标识32，输送导管的尾部连接手柄33，手柄具有与输送导管腔体相连通的鲁尔接口。

如图10-11所示，所述的编织网近端收口结构为：集线部通过连接件26与编织网近端固定连接如粘接或焊接，外周以圈带13包扎。所述的连接件26结构为：连接件顶部为密封端28或单向瓣29封闭，连接件的中心腔带有内螺纹27。

所述的内鞘管34，外鞘管36和输送导管30是由医用高分子塑料制成，或用金属丝加强的高分子编织网管制成，具有足够的柔顺性、支撑力、推送性及跟踪性。所述的医用高分子塑料包括但不限于：聚四氟乙烯（PTFE）、聚乙烯(PE)、聚酰胺、尼龙(PA)、聚氨酯(PU)、PEBAX中的一种或几种。

本发明的输送装置的使用方法为：使用前，将可显影的生物可降解编织体植入物1预装在外鞘管36远端内，离外鞘管远端端面保持一定距离。使用时，将预装了编织体1的外鞘管36输送到病变部位后，内鞘管34顶住编织体近端端面，外鞘管回撤，开始释放编织体。当编织体大部分推出但未完全推出外鞘管前，将输送导管尾部手柄33与一充盈器相连，通过充盈器向编织体密封腔内注入填充剂，充盈编织体密封腔，扩张编织体。如果发现编织体植入物1与血管瘤17位置不准确，可回抽部分填充剂，并回拉输送导管30，然后通过喇叭状回收外形14将编织体撤回到外鞘管内，重新定位释放，直到编织体植入物与血管瘤处于理想的位置，将编织体植入物完全推出外鞘管并充盈密封腔，使编织体充分扩张，并紧贴于血管瘤壁。通过X光显影观察编织体1与血管瘤17栓塞封堵状态配合适当后，将输送导管反向拧转，当输送导管30与编织体连接件26螺纹松开并脱离时，连接件顶部密封端28自动回弹封闭或单向瓣29自动关闭,从而编织体密封腔自动封闭,最后将输送导管30、内鞘管34及外鞘管36撤出患者体外,完成治疗。

本发明的输送装置4的使用手法进一步改进为：将可显影的生物可降解编织体植入物1预装在外鞘管36远端内，离外鞘管远端2cm-50cm处。在使用时穿越血管时有柔顺性较好的前端空心外鞘管先送进，外鞘管远端出口送到血管瘤内以后，再用内鞘管推着编织体植入物跟进。从而增加了外鞘管的柔顺性，减少了整个输送过程中对血管壁的刺激和损伤。

所述的填充剂包括但不限于：血液、血液与可降解聚合物的混合液、栓塞剂中一种或几种。

所述的栓塞剂包括液体栓塞材料、可降解聚合物、或X光造影剂。所述的液体栓塞材料优选氢基丙烯酸类化合物。

所述的可降解聚合物包括；聚乳酸、聚乙交酯、聚已内酯、聚已酸内酯、聚酐、聚1，2亚丙基富马酸酯、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍生物、纤维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。

本发明提供的输送装置的优势：在释放完成前发现定位不准，可将编织体撤回到外鞘管内重新定位释放；所使用的填充剂能够通过可降解聚合物逐步降解，使填充剂形成多孔结构体系，从而减少编织体植入物的密度，有效缓解占位效应。

实施例8：

一种形状记忆功能的可显影的生物可降解编织体的聚合物的制备方法: 构成编织网主体11的聚合物材料由两种及以上的聚合物组合而成，其中至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg大于37℃，至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg小于37℃，组合聚合物的玻璃化转变温度在40－65℃的任一温度值，此聚合物材料的特性具有形状记忆功能。

现将Tg为65℃的聚乳酸与形状记忆功能的可显影的生物可降解编织体的聚合物的制备方法:的聚乳酸-已内酯共聚物按质量比70 ：30共混，可得Tg为50℃的共混物。将该共混物经纺丝后形成纤维状，制成具有形状记忆功能的生物可降解单丝或多股编织丝。可在37±2℃的体温条件下很快恢复记忆形状，同时处于玻璃态，有足够的力学强度。

实施例9：

一种形状记忆功能的可显影的生物可降解编织体的聚合物的制备方法: 将构成编织网主体11的聚合物的Tg为65℃的乳酸与聚合物的Tg为-10℃的二氧六环酯PPDO按质量配比86 ：14，以辛酸亚锡(Sn0ct2) 为催化剂，在150℃下共聚反应，可得Tg为52℃的共聚物。可在37±2℃的体温条件下很快恢复记忆形状，同时处于玻璃态，有足够的力学强度。此共聚物可作为制作具有形状记忆功能的可显影的生物可降解编织网的主体材料。

Claims (14)

1.一种可显影的生物可降解编织体,由生物可降解编织网为主体，其特征在于：编织网表面至少含有密封层,显影控制层和促进内皮细胞生长层中的两层；所述的生物可降解编织网是由一种或多种生物可降解高分子材料以共混或共聚方式得到的复合材料编织而成；所述生物可降解编织体形态为一个或多个二次曲面构成的几何体，包括球形（1）、双椭圆外形（2）、双球冠构成的蘑菇形（3）及其它们的变体；所述的编织网是由生物可降解丝编织而成的单层或双层网。

2.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体, 其特征在于，所述的生物可降解高分子材料包括但不限于：聚乳酸、聚乙醇酸、聚已内酯、聚对二氧环已酮、聚乙二醇、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚水杨酸酐、聚三亚甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物中的一种或至少两种材料的共聚或共混物。

3.根据权利要求2所述的可显影的生物可降解编织体, 其特征在于，所述的用于制备可降解编织网的材料之间的共聚方式包括但不限于接枝共聚和嵌段共聚、无规共聚；三种共聚方式的单体都包括但不限于左旋乳酸、右旋乳酸、羟基乙酸、ε-已内酯、水杨酸、碳酸酯、氨基酸及其衍生物中的两种或两种以上。

4.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体, 其特征在于，所述的生物可降解编织网采用以共混或共聚方式得到的复合材料即聚合物材料为主体，所述聚合物材料由两种及以上的聚合物组合而成，其中至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg大于37℃，至少一种聚合物的玻璃化转变温度Tg小于37℃，而其组合聚合物的玻璃化转变温度在40－65℃的任一温度值。

5.根据权利要求4所述的可显影的生物可降解编织体, 其特征在于，所述的玻璃化转变温度Tg大于37℃的生物可降解聚合物包括但不限于聚乳酸、酪氨酸聚碳酸酯、聚水杨酸酐、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚乳酸和聚水杨酸酐的共聚物；所述的玻璃化转变温度Tg小于37℃的生物可降解聚合物包括，但不限于聚已内酯、聚乳酸和聚已内酯的共聚物、聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸和聚三亚甲基碳酸酯共聚物、聚二氧六环酮、聚乙醇酸、聚乙二醇、聚乙二醇和聚乳酸的共聚物、聚乙二醇和聚已内酯的共聚物。

6.根据权利要求4或5所述的可显影的生物可降解编织体, 其特征在于，两种及以上的聚合物组合方式为物理共混法或化学共聚法，组合比例满足下列公式：

式中，Tg为组合聚合物的玻璃化转变温度（单位：K），范围为40－65℃，Tg1，Tg2，……Tgn中至少有一个数值大于37℃, 至少有一个数值小于37℃。

7.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体, 其特征在于，所述编织体近端收口为集线部，远端收口为折叠部，编织体近端收口外形呈喇叭状回收外形（14），编织体近端与远端之间连接抗解旋丝（16）；所述的编织体近端收口结构为：集线部通过连接件（26）与编织体近端固定连接如粘接或焊接，外周以圈带（13）包扎；所述的连接件（26）结构为：连接件（26）顶部为密封端（28）或单向瓣（29）封闭，连接件（26）的中心腔带有内螺纹（27）。

8.根据权利要求7所述的可显影的生物可降解编织体, 其特征在于，所述的圈带（13）、连接件（26）、孔口打结（5）的丝线和抗解旋丝（16）是由可降解高分子材料制成，所述的可降解高分子材料选自：左旋聚乳酸(L-PLA)、右旋聚乳酸(D-PLA)、聚乙醇酸、聚已内酯、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚乙交酯、聚对二氧环已酮(PPDO)、聚氨基酸衍生碳酸酯(PDTE)、聚原酸酯(POE)、聚乙二醇、聚葡萄糖酸、聚酸酐、聚酪氨酸、聚碳酸酯、聚磷酸酯中一种或多种材料的共混或共聚物。

9.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体,其特征在于，所述的密封层（12）是采用生物可降解的无纺布阻流膜，包覆固定于编织网表面；所述的显影控制层主要是由含X光显影单元的聚合物制成；编织网表面涂覆一层或两层含有X光显影单元的聚合物的涂层，或将含有X光显影单元的聚合物与编织网主体高分子材料共混或共聚制得X光显影复合材料，所述的促进内皮细胞生长层涂覆在编织网表面上，促进内皮细胞生长层载有具有生物活性的因子或者配基。

10.根据权利要求1所述的可显影的生物可降解编织体,其特征在于，编织网表面含有密封层，及至少含有显影控制层和促进内皮细胞生长层中的一层或两层。

11.一种用于可显影的生物可降解编织体的输送装置，它包括外鞘管36，内鞘管（34）和输送导管（30），其特征在于：内鞘管（34）滑动套入外鞘管（36）内，编织体通过连接件（26）与输送导管（30）螺纹连接，输送导管（30）的头端穿过连接件（26）顶部与编织体密封腔相连通。

12.根据权利要求10所述的所述的用于可显影的生物可降解编织体的输送装置，其特征在于，所述的输送导管（30）的结构为：输送导管远端带外螺纹（31），头端呈圆锥状并带有显影标识（32），输送导管的尾部连接手柄（33），手柄具有与输送导管腔体相连通的鲁尔接口。

13.一种用于可显影的生物可降解编织体的填充剂，其特征在于，所述的填充剂包括但不限于：血液、血液与可降解聚合物的混合液、栓塞剂中一种或几种；其中栓塞剂包括液体栓塞材料、可降解聚合物或X光造影剂，所述的液体栓塞材料优选氢基丙烯酸类化合物。

14.一种用于可显影的生物可降解编织体的输送装置的使用方法：其特征在于，将预装了编织体的外鞘管（36）输送到病变部位后，内鞘管（34）顶住编织体近端端面，外鞘管（36）回撤，开始释放编织体；当编织体大部分推出但未完全推出外鞘管前，将输送导管的尾部连接手柄（33）与一充盈器相连，通过充盈器向编织体密封腔内注入填充剂，充盈编织体密封腔，充分扩张编织体，使之紧贴于血管瘤壁；X光显影观察编织体与血管瘤栓塞封堵状态适当后，将输送导管（30）反向拧转，当输送导管（30）与编织体连接件（26）螺纹松开并脱离时，连接件（26）顶部密封端（28）自动回弹封闭或单向瓣（29）自动关闭,从而编织体密封腔自动封闭,最后将输送导管（30）、内鞘管（34）及外鞘管（36）撤出患者体外,完成治疗。

Images