CN102099006B - 前列腺素型组合物和其使用方法 - Google Patents

前列腺素型组合物和其使用方法 Download PDF

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Abstract

本发明阐述特定前列腺素型化合物，其在水性环境下比其它此类化合物相对更稳定；且另外阐述通过本发明的所述前列腺素型化合物与例如环糊精的剂进行复合，所述前列腺素型化合物可被稳定并被提供在可用于改进毛发外观的美容组合物中。

Description

前列腺素型组合物和其使用方法
相关申请的交叉引用 
本申请依据35U.S.C.章节119(e)主张2008年5月14日申请的标题为“Prostaglandin Based Composition and Method of Use Therefore(前列腺素型组合物和其使用方法)”的美国临时申请第61/127,686号的权益，所述临时申请以全文引用的方式并入本文中。 
技术领域
本发明涉及一种单独使用或联合稳定剂和/或局部美容载剂使用前列腺素型化合物，例如前列腺素、前列腺酰胺(prostamide)和/或其衍生物或类似物，来改进与受试对象的毛囊有关的一种或多种性质(例如毛发的光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀(patina)、长度、厚度、密度或总体外观)的外观的方法和组合物。 
背景技术
前列腺素型化合物，例如前列腺素、前列腺酰胺以及其衍生物和类似物，已被报导可用于改进毛发外观。然而，许多前列腺素型化合物并不稳定，而这种不稳定性会损害其效用。举例来说，前列腺素E在水性环境中是不稳定的，并且分解成前列腺素A和前列腺素B。 
发明内容
本发明是部分基于以下发现：特定的前列腺素型化合物在水性环境中比其它前列腺素型化合物相对更稳定，以及通过本发明的前列腺素型化合物与例如环糊精等稳定剂进行复合，前列腺素可被稳定并被提供在可用于改进毛发(例如睫毛、眉毛和头发)外观的美容组合物中。 
在某些方面，本发明涉及一种局部组合物，例如旨在施用于哺乳动物皮肤的组合物。举例来说，在某些实施方案中，配制本发明的组合物以便施用于皮肤和/或毛发，包括眉毛或睫毛。组合物可包含一种或多种有效量的前列腺素型化合物；稳定剂；和任选的生物学上可接受的载剂。在一些实施方案中，前列腺素型化合物包括以下结构或其药理学上可接受的酸加成盐： 
其中虚线键代表单键或双键，其可以是顺式或反式构型； 
A是具有2到6个碳原子的亚烷基或亚烯基，所述基团可间杂有一个或多个氧杂基团且经一个或多个羟基、氧基、烷氧基或烷基羧基取代，其中所述烷基包含1到6个碳原子； 
B是具有3到7个碳原子的环烷基，或选自具有4到10个碳原子的烃基芳基和杂芳基的芳基，其中杂原子选自氮、氧和硫原子； 
X是-N(H)CH(CH2OH)2或-OCH(CH2OH)2； 
Z是＝O； 
R1和R2中的一个是＝O、-OH或-O(CO)R3基团，且另一个是-OH或-O(CO)R3，或R1是＝O且R2是H，其中R3是具有1到约20个碳原子的饱和或不饱和无环烃基，或-(CH2)mR4，其中m是0或1到10的整数，且R4是具有3到7个碳原子的环烷基，或如上定义的烃基芳基或杂芳基。 
在某些方面，本发明涉及一种使用例如本文公开的局部组合物改进与受试对象的毛囊相关的一种或一种以上性质(例如毛发的光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀、长度、厚度、密度或总体外观)的外观的方法。在所述情况下，本发明的组合物可以组合物的活性剂(一种或多种)能渗入皮肤的方式接触毛发和/或皮肤，例如所述皮肤可与用户毛发相关。在某些实施方案中，本发明的方法包括用本发明的组合物接触眼睑、睫毛、眉毛、头部、臂部、腿部等的皮肤和/或毛发。 
除非另外定义，否则本文所用的所有科学技术术语的含义与本发明所属领域的技术人员通常所理解的含义相同。虽然与本文所述的方法和材料类似或等同的方法和材料可用于本发明的实践或测试中，但下文描述合适的方法和材料。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献以全文引用的方式并入本文中。如有冲突，则以本说明书(包括定义)为准。此外，材料、方法和实例只是说明性的，不旨在构成限制。 
本发明的其它特征和优势将由以下具体实施方式和权利要求书变得明显。 
具体实施方式
前列腺素是衍生自环状脂肪酸如前列腺烷酸的脂质化合物。前列腺素和前列腺酰胺是结构相关的小分子，其通过各种细胞表面受体调节细胞活性。典型地，前列腺素和前列腺酰胺皆含有至少20个碳原子的主链，所述主链包含5碳(环戊烷)环。基于环戊烷环的结构，前列腺素(PG)有几种主要类型：PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF、PGH和PGI。天然存在的前列腺素是E、F、A和B型，其中PGA和PGB是PGE和PGF的氧化产物。 
机体的许多细胞具有E和F型PG的特异性受体，因此有大量的机体细胞可响应于PGE和PGF，而具有响应于PGA和/或PGB的受体的机体细胞的数量则相对低得多。因此，PGE和PGF比其衍生物PGA和PGB的活性要高得多。 
前列腺酰胺和前列腺素的不同之处在于，前列腺素在1位包含羧酸，而前列腺酰胺在1位包含酰胺基。此外，已经确定了前列腺酰胺是通过与前列腺素不同的受体发挥作用，因此与前列腺素在生物学上不同。参看：“ProstamideAntagonist，”Woodward等人，Dept.of Biological Sciences，Allergan，Inc.。 
已知前列腺素、前列腺酰胺、其衍生物和类似物可产生各种作用。举例来说，已知PGF2α和PGE2的前列腺素类似物至少实现哺乳动物毛发生长的外观。参看例如Sasaki等人，Exp.Dermatol.(2005)5月；14(5)：323-8和Colombe等人，Exp.Dermatol.(2007)9月；16(9)：762-9。实际上，授予Johnstone的美国专利第6,262,105号涉及使用前列腺素F化合物，而美国专利第7,351,404号涉及使用各种特定前列腺酰胺化合物，所述化合物用于美容制剂中据说刺激毛发生长。 
然而，前列腺素和前列腺酰胺以及其衍生物和类似物在水性环境中不稳定。举例来说，在水性环境中，PGE和PGF容易分解成其活性较低的PGA和PGB衍生物。具体来说，E和F型前列腺素在环戊烯环的C11上具有羟基，其在水存在下容易脱水，从而在戊烯环内形成双键，这代表着PGA和PGB型。因此，为了最大化此类化合物在美容组合物中改进毛发生长外观的效能，前列腺素/前列腺酰胺组合物应以预防或至少减少在美容组合物中用作活性成分的特定前列腺素和/或前列腺酰胺的分解的方式配制。 
为了预防前列腺素、前列腺酰胺、其衍生物和类似物快速分解，已经建议使用各种稳定剂，所述稳定剂在和各种前列腺素一起配制时据说可以防止前列腺素发生分解。举例来说，已经将各种前列腺素和环糊精一起配制以增加前列腺素在溶液中的稳定性。参看例如Gonzales等人，J.Clin.Pharmacol.(2007)1月；47(1)：121-6，以及Wiese等人，J.Pharm.Sciences 80：153-156(1991)；Szejtli，J.，″Industrial Applications of Cyclodextrins，″Inclusion Compounds III，AcademicPress，London，England(1984)，第355-368页。 
特定来说，假设一部分前列腺素能够插入环糊精的疏水腔穴内以便与其形成包涵产物。参看例如Gu等人，(2004)9月；39(9)：742-6。然而，尽管组合使用前列腺素与例如环糊精等稳定剂，但前列腺素型活性剂在溶液中的分解仍然是个问题。不受理论束缚，相信对于环糊精来说，部分因为典型前列腺素样主链的向外伸展的长结构，且部分因为1位羧基的亲水性质，一般情况下前列腺素和一些前列腺酰胺不是特别适合与环糊精形成包涵产物。 
因此，如下文更详细地描述，发明人已经确定了，相比至今已知且用于美容制剂中的其它此类化合物，本发明的前列腺素型化合物在水性环境下更稳定，且在前列腺素型化合物与例如环糊精等稳定剂组合的情况下更适合与其形成包涵产物。此外，发明人已经确定了本发明的前列腺素型化合物能改进一种或一种以上毛发性质的外观，例如光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀、长度、厚度、密度和/或总体外观。因此，本发明的前列腺素型化合物以及其衍生物和类似物可用于美容组合物中，尤其其中所述美容组合物包含稳定剂和水性运载体中的一种或多种，所述组合物可用于改进一种或多种毛发性质(例如 光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀、长度、厚度、密度和/或总体外观)的外观的方法中。 
因此，在某些方面，本发明涉及包含至少一种前列腺素型化合物和/或其衍生物和/或类似物的局部组合物，所述化合物在某些情况下与稳定剂一起配制。在某些方面，本发明的局部组合物被提供用于调节和/或改进皮肤和/或毛发的外观，例如，皮肤包括哺乳动物(如人类)的睫毛、眉毛和头皮的毛发。因此，首先阐述包含本发明的前列腺素型化合物的组合物，然后描述在美容制剂中使用此类组合物改进一种或多种毛发性质的外观，例如光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀、长度、厚度、密度和/或总体外观。 
在一方面，本发明提供一种含有前列腺素型化合物的组合物，所述组合物可用于改进一种或一种以上毛发性质的外观，例如光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀、长度、厚度、密度和/或总体外观。具体来说，本发明的前列腺素型化合物可包括前列腺素、前列腺酰胺、其衍生物和/或类似物，且可任选地包括稳定剂。组合物可另外包含增溶剂、吸收和/或分布助剂、增稠剂、调节剂、增湿剂、抗氧化剂、表面活性剂等。因此，在一些实施方案中，活性成分，例如前列腺素、前列腺酰胺、其衍生物和/或类似物，可作为预混物提供，其中前列腺素型化合物首先与增溶剂如苯甲酸C12-15烷基酯混合。还可使用任何合适的溶剂，例如低碳醇，例如异丙醇和/或丙二醇。此外还可包含稳定剂。在某些实施方案中，稳定剂可以是环糊精，例如2-羟丙基-α(或β)-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精和2，6-二甲基-β环糊精。 
组合物可进一步包含美容上可接受的运载体，例如可用作前列腺素型化合物的稀释剂、分散剂和/或载剂，以便在组合物施用于皮肤、毛发和/或头皮时促进所述化合物分布和吸收的运载体。美容上可接受的运载体可在组合物的例如约2-5重量％到约99.9重量％，例如约25重量％到约80重量％，包括约35重量％到约60重量％之间变化，且在无其它美容助剂存在的情况下可构成组合物的剩余部分。 
本发明的组合物中的前列腺素、前列腺酰胺、其衍生物和/或类似物包括具有下式的前列腺素型化合物或其药理学上可接受的酸加成盐： 
其中虚线键代表单键或双键，其可以是顺式或反式构型； 
A是具有2到6个碳原子的亚烷基或亚烯基，所述基团可间杂有一个或多个氧杂基团且经一个或多个羟基、氧基、烷氧基或烷基羧基取代，其中所述烷基包含1到6个碳原子； 
B是具有3到7个碳原子的环烷基，或选自具有4到10个碳原子的烃基芳基和杂芳基的芳基，其中杂原子选自氮、氧和硫原子； 
X是-N(H)CH(CH2OH)2或-OCH(CH2OH)2； 
Z是＝O； 
R1和R2中的一个是＝O、-OH或-O(CO)R3基团，且另一个是-OH或-O(CO)R3，或R1是＝O且R2是H，其中R3是具有1到约20个碳原子的饱和或不饱和无环烃基，或-(CH2)mR4，其中m是0或1到10的整数，且R4是具有3到7个碳原子的环烷基，或如上定义的烃基芳基或杂芳基。 
在某些实施方案中，前列腺素型化合物是前列腺素或其衍生物或类似物，例如[(2-羟基-1-羟甲基)乙基]-9-氧代-11，15-二羟基-17-苯基-18，19，20-三去甲-前列腺-5Z，13E-二烯-1-酸酯。举例来说，在某些实施方案中，本发明的前列腺素型化合物包含以下结构： 
在某些实施方案中，前列腺素型化合物是前列腺酰胺或其衍生物或类似物，例如17-苯基三去甲前列腺素E2丝氨醇酰胺。举例来说，在某些实施方案中，本发明的前列腺素型化合物包含以下结构： 
如上文所述，发明人已经假设，相比至今已知且用于美容制剂中的其它此类化合物，本发明的代表性前列腺素型化合物在水性环境下更稳定，且在前列腺素型化合物与例如环糊精的稳定剂组合的情况下更适合与其形成包涵产物。举例来说，不受理论束缚，发明人已经假设，因为本发明的前列腺素样化合物的向外伸展的长结构，且尤其因为X基团如-N(H)CH(CH2OH)2的化学性质，发明人相信本发明的化合物能自身回折(folding back)并与五聚体环的一个或多个R1和R2形成分子间键。举例来说，认为在溶液中X基团的二醇可与五聚体环的含氧基团(通过去质子化和/或氢键合)形成分子间键，从而引起分子自身折叠。认为由于这种“折叠”，五聚体环将更好地避免水解裂解，因此在水溶液中更稳定，且因此不容易分解。此外，进一步认为这种“折叠”会使分子更容易配合入例如环糊精的稳定剂的环结构。 
具体来说，不希望受理论束缚，假设组合本发明的前列腺素型化合物(例如17-苯基三去甲前列腺素E2丝氨醇酰胺)与稳定剂(例如环糊精)增加前列腺素组合物的稳定性和效能。举例来说，如上文所示，环糊精具有环形或环样结构，其允许本发明的前列腺素型化合物的各个部分配合入环结构的腔穴，以便在前列腺素型化合物周围形成保护性外壳，所述保护性外壳可防止五聚体环在溶液中因为水解而发生分解。举例来说，因为化合物发生折叠并配合入环糊 精环，所以溶液中的水分子不容易接近五聚体环的反应性R1和R2基团，因此可导致溶液中较少的水解，从而导致较大的稳定性。 
环糊精因此可发挥至少三种主要功能，1)它提高前列腺素型化合物的溶解度且因此允许化合物在溶液中以较大浓度存在，2)它防止前列腺素型化合物上的各个反应性基团发生水解，因此防止降解，和3)它帮助渗透。 
举例来说，环糊精形成环形结构，所述结构包含外表面和内表面，其中内表面界定腔穴。因为环形结构的构型，其外表面包含伯羟基和仲羟基，这使得外表面相对亲水。虽然外表面包含羟基，但内表面保留相对较小的亲水性，因此能在环糊精的腔穴内接收一部分本发明的疏水性前列腺素型化合物，所述腔穴的亲水性小于组合物的水性环境。因此，就提高前列腺素型化合物的溶解度来说，不受理论束缚，假设根据本发明适合用作稳定剂的环糊精分子能与本文公开的前列腺素型化合物形成包涵产物，从而改变化合物的典型物理和化学性质，因此使天然疏水的前列腺素型化合物在水性环境中更容易溶解。 
此外，就防止前列腺素型化合物上的各个反应性基团发生水解来说，不受理论束缚，假设根据本发明适合用作稳定剂的环糊精分子能在环糊精环形结构的腔穴内接收至少一部分本文描述的前列腺素型化合物的环戊烯环，从而防止位于其上(例如在C9或C11上)的任何结合的＝OH和/或-OH基团发生水解。举例来说，如上文更详细地描述，假设本发明的前列腺素型化合物能在末端异丙基二醇基团与位于环戊烯环上(例如在C11上)的一个或多个-OH基团之间形成分子间键。这个折叠的结构然后可插入环糊精的腔穴内，因此防止由于脱水而发生降解。 
此外，就促进渗透来说，不受理论束缚，假设根据本发明适合用作稳定剂的环糊精分子能用作渗透增强剂，例如通过降低亲脂膜(例如皮肤的亲脂膜)的屏障功能。前列腺素型化合物的局部适用存在问题，因为角质层如皮肤对渗透具有屏障功能。皮肤包含多个层，所述层分泌略显酸性的油性膜层，其充当水和其它亲水性组分的渗透屏障。具体来说，面部皮肤具有主动抵御pH变化的高缓冲能力。 
因此，为了有效，本发明的美容组合物内所含的前列腺素型化合物必须能够渗透穿过皮肤外层或表皮层并进入真皮深层，而不会显著影响皮肤的总pH。 环糊精帮助前列腺素型化合物的渗透，部分因为其减轻组合物对皮肤的pH屏障的作用。因此，前列腺素型化合物当与环糊精或其它稳定剂复合时能形成协同组合，其促进前列腺素型化合物渗透穿过表皮并进入皮肤的真皮区域，而不会实质破坏皮肤的pH屏障。具体来说，不受理论束缚，假设环糊精与前列腺素型化合物形成包涵复合物，其中环糊精充当渗透增强剂，其携带前列腺素型化合物通过美容溶液的水性屏障，从本体溶液移动到表皮亲脂表面并进入真皮，其中所述前列腺素型化合物从复合物分离并进入真皮。 
任何合适的环状低聚糖都可作为稳定剂与本发明的前列腺素型化合物组合使用。合适的环状低聚糖可以是由5个或以上α-D-吡喃葡萄糖苷组成的低聚糖。举例来说，在某些实施方案中，环状低聚糖可以是环糊精，例如α-环糊精、β-环糊精(例如Cavamax )、γ-环糊精等。举例来说，环糊精可以是2-羟丙基-α-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、2，6-二甲基-β-环糊精或其它烷基环糊精(例如甲基环糊精)等。其它能与本发明的前列腺素型化合物形成复合物的合适试剂也可用作稳定剂。举例来说，合适的稳定剂可包括葡聚糖、糊精、普鲁兰多糖(pullulan)、其衍生物和/或类似物。 
因此，在一方面，本发明的组合物包含一种或多种前列腺素型化合物和/或其衍生物和/或类似物与一种或多种稳定剂(如上所述)、增溶剂、缓冲剂、美容上可接受的运载体等的协同组合。举例来说，在各种实施方案中，合适的缓冲剂可以是NaOH、氨水、柠檬酸、KOH、苯甲酸、TEA、AMP等。特定来说，前列腺素型活性成分可作为预混物提供，其中本发明的前列腺素型化合物与增溶剂如苯甲酸C12-15烷基酯混合，或可作为直接掺混物提供，例如不在例如与苯甲酸C12-15烷基酯的预混物中预先提供。还可包含合适的溶剂，例如低碳醇，例如异丙醇和/或丙二醇。 
美容组合物还可包含美容上可接受的运载体，所述运载体可用作前列腺素型化合物的稀释剂、分散剂或载剂，以便在组合物施用于皮肤、毛发和/或头皮时促进所述化合物的分布和吸收。美容上可接受的运载体可在组合物施用于皮肤和/或毛发或头皮时部分用于促进前列腺素型化合物的分布和吸收。美容上可接受的运载体可包括水和/或其它液体或固体润滑剂、溶剂、保湿剂、增稠剂和粉剂。 
美容上可接受的运载体可占组合物的约2-5重量％或以下到约99.9重量％或以上，例如约25重量％到约80重量％，包括约40重量％到约60重量％。不同于水或除水之外的运载体可包括液体或固体润滑剂、溶剂、保湿剂、增稠剂和粉剂。美容组合物可包括水性、水性/醇性或油性溶液；洗剂型分散液；无水或亲脂凝胶；液体或半液体稠度的乳液，其可通过将脂肪相分散于水相中(O/W)或将水相分散于脂肪相中(W/O)来获得；或者可包括乳膏或凝胶型的均匀、半固体或固体稠度的悬浮液或乳液。 
因此，本发明的美容组合物可被配制成洗剂，所述洗剂可被制备成供皮肤施用，且可包括液体或半液体制剂，其中包含本发明的前列腺素型化合物的固体粒子是存在于脂质、醇或水相中。本发明的合适洗剂可以是固体的悬浮液，并可包括水包油型的液体油性乳液。合适洗剂还可包含用于产生更好分散的悬浮剂，以及可用于使前列腺素型化合物停留并保持其与皮肤接触的化合物，例如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。 
合适的溶液可包含通过将一种或多种化学物质(溶质)溶解于另一种液体中，使得溶解物质的分子可分散在溶剂分子中而制备的均质混合物。溶液可含有其它美容上可接受的化学物以缓冲、稳定或保存如本文所述的溶质。合适的溶剂可包括乙醇、水、丙二醇或所属领域中已知的任何其它美容上可接受的运载体。 
当本发明的组合物被配制成油性溶液或凝胶时，脂肪相可构成组合物总重量的90％以上。当组合物被配制成乳液时，脂肪相的比例相对于组合物总重量可在约5重量％到约80重量％的范围内，且可在约10重量％到约50重量％的范围内。并入乳液形式的组合物中的油、乳化剂和共乳化剂可选自所属领域中已知的那些。乳化剂和共乳化剂相对于组合物总重量可以约0.03-3重量％或以下到约30重量％或以上，例如约0.5重量％到约20重量％范围内的比例存在于组合物中。 
可使用的合适的油包括矿物油(液体矿脂)、植物油(烛果油的液体馏分、向日葵油)、动物油(全氢化角鲨烯)、合成油(Purcellin油)、硅油(环甲基硅酮(cyclomethicone))和氟油(fluoro oil)(全氟聚醚)。也可使用脂肪醇、脂肪酸(硬脂酸)和蜡(石蜡、巴西棕榈蜡(carnauba wax)和蜂蜡)作为脂肪。 可使用的乳化剂包括甘油硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、PEG-6/PEG-32/乙二醇硬脂酸酯混合物等。可使用的溶剂包括低碳醇，例如乙醇、异丙醇和丙二醇。 
可存在油或油性物质以及润滑剂以提供油包水型乳液或水包油型乳液，这主要取决于所用润滑剂的平均亲水亲油平衡(HLB)。所述润滑剂的含量可在总组合物的约0.5重量％到约50重量％的范围内，优选在约5重量％与30重量％之间。润滑剂可根据常见化学类别分类为酯、脂肪酸和醇、多元醇和烃。 
酯可以是单酯或二酯。可接受的脂肪二酯的实例包括己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、二聚酸二异丙酯(diisopropyl dimerate)和琥珀酸二辛酯。合适的直链脂肪酸酯包括月桂醇棕榈酸酯、肉豆蔻醇乳酸酯、芥酸油酯和油酸硬脂醇酯。优选的酯包括椰油醇辛酸酯/癸酸酯(椰油醇辛酸酯与椰油醇癸酸酯的掺混物)、丙二醇肉豆蔻醇醚乙酸酯、己二酸二异丙酯和辛酸鲸蜡酯。合适的支链脂肪酸酯包括肉豆蔻酸2-乙基-己基酯、硬脂酸异丙酯和棕榈酸异硬脂醇酯。合适的三元酸酯包括三亚油酸三异丙酯和柠檬酸三月桂醇酯。 
合适的脂肪醇和酸包括具有10到20个碳原子的化合物，例如鲸蜡醇、肉豆蔻醇、棕榈醇和硬脂醇和鲸蜡酸、肉豆蔻酸、棕榈酸和硬脂酸。可用作润滑剂的多元醇有直链和支链烷基多羟基化合物。举例来说，丙二醇、山梨醇和甘油是优选的。也可使用聚合多元醇，例如聚丙二醇和聚乙二醇。可使用丁二醇和丙二醇作为渗透增强剂。 
可用作润滑剂的示例性烃是具有12到30个碳原子的烃链的化合物，例如矿物油、矿脂、角鲨烯和异链烷烃。 
本发明的组合物可在水相中含有表面活性剂。表面活性剂可单独存在或以混合物形式存在，含量可以是约1重量％到约50重量％，例如约2.5重量％到约30重量％，包括约2-5重量％到约20重量％。也可使用非离子性表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂和阴离子性表面活性剂。 
合适的阴离子性表面活性剂包括例如碱金属盐或碱土金属盐、α-烯烃磺酸盐、磺基琥珀酸盐、月桂醇聚氧乙烯醚-3磺基琥珀酸酯二钠(disodium laureth-3sulfosuccinate)、PEG-5月桂醇柠檬酸酯磺基琥珀酸酯二钠、蓖麻醇酰胺MEA-磺基琥珀酸酯二钠或月桂醇酰胺MEA-磺基琥珀酸酯二钠和烷基醚羧酸盐。 
合适的非离子性表面活性剂包括例如烷氧基化脂肪醇、烷氧基化脂肪酸酯、烷氧基化偏甘油酯、饱和或不饱和脂肪酸、烷氧基化多元醇酯和烷基聚葡糖苷，例如椰油基葡糖苷、月桂基葡糖苷或癸基葡糖苷。举例来说，可单独使用或彼此混合使用的乙氧基化月桂醇、十四醇、鲸蜡醇、油醇或硬脂醇，以及乙氧基化羊毛脂的脂肪醇适合用作脂肪醇乙氧基化物。此外，被称为非离子性表面活性剂的乙氧基化脂肪酸糖酯、特别是乙氧基化脱水山梨醇脂肪酸酯适合用于本发明的美容制剂中。合适的乙氧基化脂肪酸糖酯包括ICI Surfactants以商品名TweenTM和ArlacelTM所销售的化合物，和Henkel以商品名PlantarenTM或PlantacareTM或Seppic以商品名OramixTM所销售的烷基聚葡糖苷。 
合适的疏水性(水不溶性)表面活性剂包括例如乳化蜡、聚氧乙烯酸、聚氧乙烯醇、甘油单硬脂酸酯、脱水山梨醇三硬脂酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯和其它脱水山梨醇脂肪酸酯。也可使用阴离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂、两性表面活性剂和两性离子表面活性剂。举例来说，合适的阴离子性表面活性剂包括例如碱金属盐或碱土金属盐、α-烯烃磺酸盐、磺基琥珀酸盐、月桂醇聚氧乙烯醚-3磺基琥珀酸酯二钠、PEG-5月桂醇柠檬酸酯磺基琥珀酸酯二钠、蓖麻醇酰胺MEA-磺基琥珀酸酯二钠或月桂醇酰胺MEA-磺基琥珀酸酯二钠和烷基醚羧酸盐。合适的非离子性表面活性剂可包括例如烷氧基化脂肪醇、烷氧基化脂肪酸酯、烷氧基化偏甘油酯、饱和或不饱和脂肪酸、烷氧基化多元醇酯和烷基聚葡糖苷，例如椰油基葡糖苷、月桂基葡糖苷或癸基葡糖苷。举例来说，可单独使用或彼此混合使用的乙氧基化月桂醇、十四醇、鲸蜡醇、油醇或硬脂醇，以及乙氧基化羊毛脂的脂肪醇适合用作脂肪醇乙氧基化物。此外，被称为非离子性表面活性剂的乙氧基化脂肪酸糖酯、特别是乙氧基化脱水山梨醇脂肪酸酯适合用于本发明的美容制剂中。合适的乙氧基化脂肪酸糖酯包括ICI Surfactants以商品名TweenTM和ArlacelTM所销售的化合物，和Henkel以商品名PlantarenTM或PlantacareTM或Seppic以商品名OramixTM所销售的烷基聚葡糖苷。合适的两性表面活性剂可包括例如甜菜碱(例如椰油酰胺丙基甜菜碱或月桂基甜菜碱)、磺基甜菜碱(例如椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱)、甘氨酸盐(例如椰油酰两性甘氨酸盐(cocoamphoglycinate)(INCI名称：椰油酰两性乙酸钠(sodium cocoamphoacetate))和二甘氨酸盐和丙酸盐(例如椰油 酰两性丙酸盐(cocoampho-propionate))。表面活性剂可单独存在或以混合物形式存在，且含量可在约1重量％或以下到约50重量％或以上的范围内，特别优选1重量％到30重量％。 
本发明的组合物还可包含添加剂和佐剂，例如亲水性或亲脂性胶凝剂、亲水性或亲脂性活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、芳香剂、填充剂、杀菌剂、吸味剂和染料或着色剂。这些各种添加剂和佐剂的量以组合物的总重量计可在约0.01％或以下到10％或以上的范围内。视性质而定，这些添加剂和佐剂可引入脂肪相中或水相中。 
还可包含合适的增稠剂。增稠剂的含量可在组合物的约0.01重量％或以下到约20重量％或以上，例如约0.5-1重量％到10重量％的范围内。合适的增稠剂可以是交联的聚丙烯酸酯物质，例如卡波普(Carbopol)。还可使用树胶，例如黄原胶、角叉胶、明胶、刺梧桐胶、果胶、刺槐豆胶等。增稠功能也可通过另外用作硅酮或润滑剂的物质实现。举例来说，可包含超过10厘沲(centistokes)的硅胶，以及例如甘油硬脂酸酯的酯，所述硅胶和酯具有双重功能。合适的胶凝剂可包括亲水性胶凝剂。亲水性胶凝剂包括羧基乙烯聚合物(卡波姆(carbomer))、丙烯酸共聚物(例如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物)、聚丙烯酰胺、多糖(例如羟丙基纤维素)、天然树胶和粘土，且作为亲脂性胶凝剂，代表性的是改性粘土(例如有机膨润土(bentone))、脂肪酸金属盐(例如硬脂酸铝)和疏水二氧化硅，或乙基纤维素和聚乙烯。 
本发明的美容组合物还可包含合适粉剂。合适粉剂包括白垩、滑石粉、高岭土、淀粉、蒙脱石粘土(smectite clay)、化学改性的硅酸镁铝、有机改性的蒙脱石粘土(montmorillonite clay)、水合硅酸铝、火成二氧化硅、淀粉辛烯基琥珀酸铝和其混合物。 
其它辅助组分也可并入美容组合物中。此类成分可包括着色剂、防晒剂和香料。特定来说，这些成分可包括美容上适合的添加剂，例如去离子水、水解糖胺聚糖(hydrolyzed glycosaminoglycan)、透明质酸钠、三乙醇胺、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、丙烯酸酯、丙烯酸C10-C20烷基酯交联聚合物、苯甲酸C12-C15烷基酯、泛醇、生物素、氯化钠、磷酸钠等。此类 其它辅助组分的量可在组合物的约0.001重量％或以下到约20重量％或以上的范围内。 
在某些方面，本发明的前列腺素型组合物可以是毛发调节组合物，例如冲洗型(rinse-out)毛发护理组合物(例如染发剂(rinses)、保养油(treatments))和/或存留型(leave-on)毛发产品。此类毛发护理组合物可基于O/W乳液且含有水和至少一种疏水成分(特别是至少一种脂肪醇)。 
本发明的组合物中前列腺素型化合物的量和浓度可根据一些因素变化，例如皮肤的pH和条件、油含量以及组合物中包含的各种组分之间的相互作用，但应至少有效改进与受试对象的毛囊有关的一种或一种以上性质的外观，例如毛发的光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀、长度、厚度、密度、总体外观等。举例来说，美容组合物可包含至少约0.00001％，例如至少约0.0001％，例如至少约0.001％，例如至少约0.01％，至少约0.03％，至少约0.1％，至少约0.2％，至少约0.3％，至少约3.5％，至少约1％，至少约2.5％，至少约5％或以上，且通常不超过约10％-20％或约30％-50％(重量/重量)的前列腺素型化合物作为活性成分。另一方面，美容上可接受的运载体可构成组合物的约2-5重量％或以下到约99.9重量％或以上，例如约25重量％到约80重量％，包括约35重量％到约60重量％，且在无其它美容助剂存在的情况下可构成组合物的剩余部分。 
在某些实施方案中，本发明的组合物被配制成局部组合物，其在施用后立刻释放全部前列腺素型化合物，以便在皮肤表面产生高浓度的前列腺素型化合物层，因此可在由此吸收之前作用于皮肤外层。然而，在某些实施方案中，本发明的组合物可连同控释装置一起配制，例如微囊海绵(Microsponge)、微球体、脂质体、微囊、聚合物、凝胶、亲水树胶和/或其它胶体药物递送系统，以便产生延长释放效果，其可减少或防止前列腺素型化合物在表皮和真皮内过度积累，从而允许前列腺素型化合物的更多渗透。因为缓释，使用所述控释装置连同美容载剂可显著减少前列腺素型化合物的刺激而不会降低其功效。 
因此，在某些实施方案中，组合物可于促进渗透和/或包括控释装置的物质或载剂中提供。控释装置的实例包括微囊海绵、微球体、脂质体、微囊、聚合 物、凝胶、亲水树胶和/或其它胶体药物递送系统。因此，本发明的美容组合物可包含微囊海绵、微球体(例如胶束)和/或脂质体中的一种或多种。 
举例来说，组合物可包含控释装置如微囊海绵。微囊海绵是微观的多孔球形海绵。微囊海绵一般是多孔微球体，其具有无限多的粒度在5-300μm范围内的互连孔隙。视尺寸而定，总的孔长可高达10ft且孔容积可高达1ml/g。本发明的合适微囊海绵能捕获前列腺素型化合物和/或其它美容上合适的化合物，例如润滑剂、表面活性剂、精油、防晒剂和抗感染剂等，且可在本发明的前列腺素型化合物的情况下用作局部载剂系统。本发明的前列腺素型化合物可并入微囊海绵中并配制成乳膏、洗剂和粉剂。其它微球体形式可并入本发明的制剂中，例如从脂质，典型地是带电脂质，例如磷脂形成的微球体形式。 
此外，组合物可包含控释装置如微球体或胶束。胶束是由以如下方式排列的表面活性剂分子构成：其极性端基形成外部球形外壳，而疏水性烃链朝向球体中心定向，从而形成核心。胶束是在含有足够高浓度的表面活性剂以便可天然产生胶束的水溶液中形成。可用于形成胶束的表面活性剂可包括月桂酸钾、辛烷磺酸钠、癸烷磺酸钠、十二烷磺酸钠、月桂基硫酸钠、多库酯钠(docusatesodium)、十烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基三甲基溴化铵、十四烷基三甲基氯化铵、十二烷基氯化铵、聚氧乙烯(8)十二烷基醚(polyoxyl 8 dodecyl ether)、聚氧乙烯(12)十二烷基醚(polyoxyl 12 dodecylether)、壬苯醇醚(nonoxynol)10和壬苯醇醚30。 
此外，组合物可包含控释装置如脂质体。脂质体是具有包含脂质双层的脂质壁的囊泡。用于本发明的脂质体制剂包括阳离子性(带正电)、阴离子性(带负电)和中性制剂。容易获得阳离子性脂质体。举例来说，可以购得N-[1-2，3-二油氧基)丙基]-N，N，N-三乙基铵脂质体。阴离子性和中性脂质体也可容易商购获得，或者可易于使用容易获得的物质制备。所述物质可包括磷脂酰胆碱、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰乙醇胺等。这些物质可与N-[1-2，3-二油氧基)丙基]-N，N，N-三乙基铵(DOTMA)以适当比率混合。使用这些物质制造脂质体的方法在所属领域中是众所周知的。 
本发明的美容组合物还可含有缓解或调节皮肤和毛发的剂(“调节剂”)。一种所述剂是泛醇，它是一种维生素原增湿剂，例如维生素E。泛醇可并入本发 明的美容制剂中，并可促进前列腺素型化合物渗透进入皮肤和毛发。泛醇衍生物(例如乙基泛醇)也可用于本发明的组合物中，如同可使用诸如芦荟、泛酸和其衍生物、尿囊素、红没药醇(bisabolol)和甘草酸二钾等剂一样。举例来说，毛发调节剂可以是水解小麦蛋白，其可被包含在组合物中以便通过渗透毛干以修复损伤来改进毛发弹性并改善主干，且用量为约5到25重量％。 
其它毛发和皮肤调节/缓解剂也可包含在本发明组合物中。举例来说，一种或多种抗微生物剂可包含在组合物中，例如明串珠菌/胡萝卜根发酵产物滤液。如果期望，pH稳定剂如三乙醇胺可包含在组合物中，如同可包括抗氧化剂，例如抗坏血酸棕榈酸酯、生育酚乙酸酯、L-肌肽、类胡萝卜素、辅酶Q10、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D和/或维生素E、绿茶提取物、硒、锌等；或增湿剂，例如透明质酸钠；或螯合剂，例如乙二胺、卟吩、EDTA(乙二胺四乙酸)、DMSO、DMSO2(MSM)、植酸钠、DTPA(二乙烯三胺五乙酸)、NTAACID(次氮基三乙酸)等。 
其它次要组分也可并入美容组合物中。这些成分可包括着色剂、遮光剂和香料。这些其它次要组分的量可在组合物的约0.001重量％或以下到约20重量％或以上的范围内。 
制备本发明的组合物
在某些实施方案中，在制备本发明的组合物中，上文所述的前列腺素衍生物可与皮肤学上相容的运载体或载剂混合。运载体可包括例如水溶液(例如生理盐水)、油溶液和/或软膏。运载体另外可含有皮肤学上相容的防腐剂(例如苯扎氯铵(benzalkonium chloride))、表面活性剂(例如聚山梨醇酯80)、脂质体或聚合物(例如甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸)和/或其它可用于增加粘度的剂。此外，在打算施用药物时也可使用可溶性或不溶性药物插入物(drug insert)。 
前列腺素型化合物的有效量将依据所用化合物、施用频率和期望结果而变化，但一般在皮肤组合物的约0.0000001到约50重量％的范围内。代表性组合物因此可在约1到约100μg总皮肤组合物中包含约0.001到约50μg衍生物，更优选地在约10到约50μg组合物中包含约0.1到约30μg衍生物。取决于使用的实际制剂和前列腺素型化合物，可对递送使用各种量的药物和不同的给药方案。 
因此，在某些方面，本发明的组合物可递送于或以其它方式施予受试对象，以便改进与受试对象的毛囊有关的一种或多种性质的外观，例如毛发的光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀、长度、厚度、密度或总体外观。如上所述，组合物可以是前列腺素型化合物，例如前列腺素、前列腺酰胺和/或其衍生物或类似物，且可自身递送或联合稳定剂和/或局部美容载剂递送。所述方法可包括提供经适当配制的本发明组合物和使组合物接触用户皮肤。所述接触可经由使用接触促进装置(例如刷子或拭子或其它涂布器)进行，且所述接触可通过刷涂、轻拍、摩擦和/或使用所属领域中已知的用于使本发明组合物接触用户皮肤和/或毛发的任何其它方式进行。 
举例来说，欲接触的皮肤可以是用户眼睑、眉毛和/或头部周围的皮肤。在一些情况下，欲接触的皮肤是与毛囊有关的皮肤。因此，在某些实施方案中，例如在组合物被配制为水溶液的情况下，可通过用合适涂布器接触欲施予的组合物以便湿润涂布器，随后用被湿润的涂布器接触用户皮肤而将有效量的本发明组合物施用于皮肤和/或毛发。在其它实施方案中，例如在组合物被配制为局部乳膏、洗剂、软膏、洗液(wash)、染发剂或护发素(conditioner)的情况下，可将有效量的组合物施用于手、毛巾、拭子等上，然后通过摩擦将其施用于欲接触的皮肤和/或毛发上。此外，在组合物包含粉剂的情况下，所述粉剂可通过拍打和/或轻拍来施用；且在组合物被配制为气溶胶的情况下，所述接触可通过用适当配制的气溶胶组合物对欲接触的区域喷雾来实现。 
本发明适用于所有哺乳动物物种，包括人类和动物。在人类中，本发明的化合物可例如施用于头皮、面部、胡须、头部、阴部、上唇、眉毛和眼睑上。在为获取毛皮而饲养的动物如水貂中，所述化合物可施用于身体整个表面以便因为商业原因改善总体毛皮。所述方法也可因为美容原因用于动物，例如施用于因为癞疥或其它引起一定程度脱毛的疾病而具有斑秃(bald patch)的狗和猫的皮肤上。 
本发明的美容组合物包括适用于局部作用的美容组合物。本文所用的术语“局部”涉及使用如本文所述的前列腺素型化合物、衍生物或类似物，其并入合适的美容载剂中并施用于特定部位以发挥局部作用。因此，所述局部组合物包括其中化合物是通过直接接触欲处理的皮肤表面而外部施用的形式。用于这 一目的的常规美容形式包括软膏、擦剂、乳膏、洗发精、洗剂、糊剂、啫喱、喷雾剂、气溶胶等，且可依据欲处理的身体部分以贴剂或浸药敷料(impregnateddressing)中施用。术语“软膏”涵盖具有油质、吸收、水溶性和乳液型基质(例如矿脂、羊毛脂、聚乙二醇、和这些的混合物)的制剂(包括乳膏)。 
对于局部用于眼睑或眉毛上，活性前列腺素型化合物以及其衍生物和类似物(包括酯和盐)可通过加入如上文所述的药理学上可接受的缓冲剂和盐而配制成水溶液、乳膏、软膏或油，其展现生理学上可接受的容量渗透摩尔浓度(osmolarity)。视分配器而定，所述制剂可以含有或可以不含有防腐剂，例如苯扎氯铵、氯己定(chlorhexidine)、氯丁醇、对羟基苯甲酸和苯汞盐(例如硝酸盐、氯化物、乙酸盐和硼酸盐)，或抗氧化剂，以及添加剂，例如EDTA、山梨醇、硼酸等。此外，水溶液尤其可含有增粘剂，例如多糖，如甲基纤维素、粘多糖(例如透明质酸和硫酸软骨素)，或多元醇，例如聚乙烯醇。也可使用各种缓释凝胶和基质，以及例如基于原位形成凝胶的物质的可溶性和不溶性眼睛植入物(ocular insert)。 
视打算使用的实际制剂和前列腺素型化合物而定，可使用各种量的化合物和不同的给药方案。在使用中，从合适容器或涂布器将一定量的组合物(例如约0.0001ml到约100ml、约0.001ml到约10ml、约0.01ml到约1ml，例如约0.1ml)施用于感兴趣的部位(即睫毛、眉毛和/或头皮的皮肤或毛发)，且必要时所述组合物然后可使用合适装置或手或手指扩散和/或摩擦入所述部位中。举例来说，用于接触眼睑的前列腺素型化合物的日总量可以是每眼睑约0.1ng到约100mg，更优选地每眼睑约1ng到约100μg。举例来说，在一些实施方案中，本发明组合物的局部施用可涉及对每个欲接触的区域(例如眼睑)每天施用约1.5μg/ml的剂量。然而，所述施用可根据需要增加到每日两次或三次。 
施用持续时间可依据期望效果变化，且在某些实施方案中应被维持以确保所述期望效果得以维持。举例来说，持续时间可以是1、2、4、6、8、10、12周或更多周或更长时间。举例来说，持续时间可以是1、2、4、6、8、10、12个月或以上，每日一次或每日两次给药。在一些实施方案中，可设立如下方案，其中在前1个月、2个月或3个月或以上每日一次或每日两次施用，然后开始其 中每周一次、两次或三次施用的维持周期。如此可设立单独给药方案以便使用户期望结果达到最佳。 
产物可被特别配制以作为调节剂用于特定区域，例如睫毛、眉毛、面部、毛发或头皮。取决于制剂，为了获得调节的日总量，前列腺素型化合物可连同或不连同抗氧化剂每日施予一次或几次。 
在某些方面，本发明涉及一种试剂盒，其中所述试剂盒可包含：本发明的组合物，其中所述组合物是包含在合适容器中，例如罐子、管子、瓶子、气溶胶罐等；所述组合物的使用说明；和/或合适的包装，其用于容纳组合物、容器和/或说明中的一个或多个。在某些实施方案中，使用说明可包含在包装上或包装内。举例来说，在某些实施方案中，说明可写在或印刷在分开的纸张上，或者可以数字形式编码，例如编码在CD或DVD Rom装置上。在某些实施方案中，使用说明可以简单地提及可获得更详细的一套使用指导，例如在线网址。 
将在以下非限制性实施例中说明本发明的示例性组合物。 
实施例 
实施例1.预掺混组合物 
预掺混成分列表： 
Cetiol AB(包括苯甲酸C12-15烷基酯)可适量(QS)存在。 
前列腺素E2或其衍生物的含量可在约0.001％或以下到约15％或以上的范围内，例如约0.01％到约12％，包括约0.1％到约10％，例如约1％到约5％，包括约4-4.5％。 
SDA 40B(例如乙醇)的含量可在约0.001％或以下到约15％或以上的范围内，例如约0.01％到约10％，包括约0.1％到约9％，例如约1％到约8％。 所述掺混物然后可以例如约0.34％混合在最终制剂中。 
制备预混物的示例性方法： 
1.在小型容器中，称重本发明的前列腺素型化合物。 
2.加入乙醇。 
3.加入苯甲酸C12-15烷基酯并混合10分钟，溶液应该是澄清的。 
4.混合并加入睫毛光泽改进组合物中。 
实施例2.直接掺混组合物 
直接掺混成分列表： 
在某些实施方案中，前列腺素E2或其衍生物的含量可在约0.001％或以下到约15％或以上的范围内，例如约0.01％到约12％，包括约0.1％到约10％，例如约1％到约5％，包括约4-4.5％。该直接掺混物可以例如约0.30％直接混合到最终制剂中，例如无需预先与苯甲酸C12-15烷基酯和/或乙醇掺混。 
制备预混物的示例性方法： 
1.在小型容器中，称重本发明的前列腺素型化合物。 
2.直接加入睫毛光泽改进组合物中。 
实施例3.睫毛光泽改进组合物 
制备睫毛光泽改进组合物的示例性方法： 
1.在小型容器中加入B相。 
2.加入C相。 
3.加入A相并混合约10分钟，溶液应该是澄清的。 
最终配方 
A-水-适量 
A-Cavamax-0-5％ 
A-Pemulen-0-1％ 
A-泛醇-0-1％ 
A-Ritaloe 200M-0-1％ 
B-AMS Leucidal液-0-2.5％ 
C-TEA 99％-0-1％ 
D-脂质体ACE-0-1％ 
D-Actiglide-0-20％ 
D-睫毛预混物-0-5％ 
特定来说，向主管道中注入水并开始螺旋桨混合。筛分A相的每种成分并进行混合直到完全分散。切换到扫掠混合(sweep mixing)。加入B相。加入C相。并加入D相。 
可将制剂的最终pH调节到约pH 5.0-6.5的范围内。 
实施例4.组合物的评价 
研究例如以上实施例3中所述的本发明的前列腺素型组合物，以便评价组合物改进与受试对象的毛囊有关的一种或一种以上性质(例如毛发的光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀、长度、厚度、密度或总体外观)的外观的能力，以及评价引起刺激的可能性。测试35名女性受试对象。对每名受试对象提供前列腺素型组合物并指导其如何使用所述组合物。具体来说，指导被测试的受试对象在卸妆后将前列腺素型组合物施用于双眼上部睫毛根部，每晚一次，持续12周。 
在第2、4、6、8和12周结束时由每名受试对象完成计算机化消费者感受问卷。问卷阐述关于前列腺素型组合物在使用后的功效的一些询问。所述问卷被设计成用于提供确定被测试受试对象的回答比例并评定临床研究群体的一致意见的有效且精确的方法。通过Z检验分析问卷回答。Z检验是用于确定对询问的每种测试参数作出肯定或否定回答并提供一系列回答的被测试受试对象的比例的统计学显著差异。选择中性回答的受试对象的比例被同等地一分为二，并加到顶部和底部选择的回答比例中。通过计算Z得分比较拆分比例，以便确定统计学显著差异。如果Z得分大于或等于95％置信水平下的绝对值1.96，那么确定存在统计显著性。 
在第0、6和12周执行主观和客观眼睛检查。特定来说，根据包括以下参数的如果检查参数评定被测试受试对象的眼睛状态：流泪程度；眼睑的发红、起皮(scaling)、肿胀和睑板腺分泌物；睑结膜的滤泡性和/或乳头性反应；球结膜的炎症或异常迹象；角膜的新血管形成、水肿、浸润、浑浊和/或上皮缺陷迹象；隐形眼镜上的划痕和沉积物迹象；和眼压。 
在被测试的35名受试对象中，77.1％承认本发明的前列腺素型组合物在使用4周后改善睫毛情况。70.0％承认组合物在使用2周后使睫毛更柔软，且80.0％承认在使用6周后出现这种情况。67.1％承认组合物在使用2周后使睫毛感觉更丝滑，且78.6％承认在使用6周后出现这种情况。68.6％承认组合物在使用4周后使睫毛更不稀疏，且68.6％承认在使用6周后出现这种情况。61.4％承认本发明的前列腺素型组合物在使用4周和6周后改进睫毛的长度外观。61.4％承认本发明的前列腺素型组合物在使用4周和6周后改进睫毛的长度外观。67.1％承认组合物在使用4周后改进睫毛的厚度外观。61.4％承认组合物在使用4周和6周 后改进睫毛的浓密度外观。67.1％承认组合物在使用4周后使睫毛看起来更健康，且68.6％承认在使用6周后出现这种情况。67.1％承认组合物在使用4周后使睫毛看起来更自然，且74.3％承认在使用6周后出现这种情况。此外，68.6％承认本发明的前列腺素型组合物在使用4周后改进睫毛的总体外观，且70.0％承认在使用6周后出现这种情况。 

Claims (17)

1.一种施用于哺乳动物皮肤、眉毛或睫毛的局部组合物，其包含
有效量的前列腺素型化合物；
稳定剂；和
任选的生物学上可接受的载剂；
其中所述前列腺素型化合物是17-苯基三去甲前列腺素E2丝氨醇酰胺；
其中所述稳定剂是环糊精。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述环糊精选自由α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、2-羟丙基-α-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精和2,6-二甲基-β环糊精组成的组。
3.一种脂质体，其包含权利要求1所述的组合物。
4.权利要求3所述的脂质体，其中所述脂质体包含磷脂。
5.权利要求4所述的脂质体，其中所述脂质体还包含棕榈酸视黄酯、抗坏血酸棕榈酸酯或生育酚乙酸酯。
6.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含苯甲酸烷基酯。
7.权利要求6所述的组合物，其中所述前列腺素型化合物和苯甲酸烷基酯在配制所述组合物之前与醇接触。
8.权利要求6所述的组合物，其中所述前列腺素型化合物是与所述苯甲酸烷基酯混合提供。
9.权利要求8所述的组合物，其中所述苯甲酸烷基酯是苯甲酸C12-15烷基酯。
10.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含防腐剂。
11.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含增湿剂。
12.权利要求1所述的组合物用于制备改进受试对象毛发的至少一种性质的外观的局部组合物的用途，所述性质选自：光泽、光辉、光亮、光彩、鲜艳、闪亮、闪耀、长度、厚度和密度；其包括用权利要求1所述的组合物接触受试对象皮肤的一部分，其中所述皮肤与毛囊有关且所述接触导致所述受试对象的所述毛发的所述至少一种性质的外观获得改进。
13.权利要求12所述的用途，其中欲接触的皮肤选自与所述受试对象的睫毛有关的皮肤、与所述受试对象的眉毛有关的皮肤、与所述受试对象的头皮有关的皮肤和与所述受试对象的面部有关的皮肤。
14.权利要求12所述的用途，其中所述组合物被配制成水溶液、软膏、擦剂、乳膏、洗剂、糊剂、啫喱、洗发精、染发剂、护发素、气溶胶或喷雾剂。
15.权利要求12所述的用途，其中所述接触每天进行至少一次。
16.权利要求15所述的用途，其中所述接触进行至少3个月。
17.一种试剂盒，所述试剂盒包含权利要求1所述的组合物、用于储存所述组合物的合适容器、包装和所述组合物的使用说明中的一个或多个。
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