CN102085186A - 一种甘草次酸乳剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种甘草次酸乳剂及其制备方法，该乳剂包含甘草次酸，油，乳化剂，稳定剂，甘草次酸的重量体积百分比为0.6～2％，油重量体积百分比5～30％，乳化剂重量体积百分比0.1～6％，稳定剂重量体积百分比0.01～3％。本发明无需对甘草次酸结构改造，保持了原有的疗效；同时也避免了有机溶剂的使用，减少了安全性隐患，方便工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种含难溶性药物甘草次酸的乳剂及其制备方法。
背景技术
甘草次酸(Glycyrrhetinic acid)又名甘草亭酸，是甘草中一类三萜皂苷甘草酸水解脱去糖酸链的产物。甘草次酸是甘草酸(如甘草酸单铵，甘草酸二铵)体内代谢后的活性成分，甘草次酸具有抗溃疡，抗菌，抗肿瘤，抗肝炎，降血脂及抗HIV活性等作用[谢世荣，赵洁，刘琳等.甘草次酸的研究与展望.大连大学学报.2005，26(4)：85-88]。甘草次酸在抗肝脏疾病的应用研究中取得了突破性研究，通过提高对肝细胞的吸附能力达到保肝的作用，并具有抑制肝癌的作用。
甘草次酸结构式如下：
甘草次酸几乎不溶于水，现有技术中主要通过将甘草次酸进行结构修饰或成盐来降低其毒副作用和增大其在水中的溶解度。
甘草次酸琥珀酸半酯二钠盐临床上用于胃溃疡的治疗；甘草次酸钠口服给药有抗炎及免疫调节作用[朱任之.甘草次酸钠口服给药的抗炎及免疫调节作用.中国药理学通报.1996，12(6)：542-544.]。
中国专利申请CN1762967公开了甘草次酸与碱性氨基酸或有机碱形成盐的制备方法及用途，改变了甘草次酸的水溶性，制备其注射剂和冻干粉针剂等剂型。
中国专利CN100488979公开了甘草次酸-30-酰胺类衍生物的合成方法及制剂用途，将11位的酮还原，3位羟基改造和30位羧基的改造，制备了注射剂，固体和液体的口服制剂，期望增强抗炎作用。
以上中国专利公开的甘草次酸盐虽然能提高药物的水溶性，但是由于甘草次酸结构修饰的合成反应步骤繁多，条件苛刻，且成本高，容易造成环境污染，可能引入制剂生产中含杂质难以控制等问题，尤其是注射剂的原料质量标准需严格控制，否则可能导致较大的毒副作用。
中国专利CN101366698公开了具有长循环作用的甘草次酸前体脂质体及其制备方法，该专利虽然不需要进行结构改造，但是仍具有以下缺点：1.脂质体不稳定；2.包封率低；3.引入乙醇、乙醚等有机溶剂，不易去除，且容易造成工业污染。
乳剂是一种由水相、油相、表面活性剂和稳定剂按适当比例经乳化制成的一种非均匀分散体系，能大大减少了刺激性的发生，临床实用性很强，患者耐受性良好，而且，粒径均匀，保质期长。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种甘草次酸乳剂及其制备方法，增加甘草次酸在乳剂中的溶解度，防止其遇水水解，并使其稳定的包封于乳剂的油相中。使制成的乳剂稳定性更好，放置后药物不宜析出，且不产生分层，并且让患者有良好的耐受性。本发明制备方法简便易行。
为了解决上述问题，本发明提供下述技术方案：
一种甘草次酸乳剂，包含甘草次酸，油，乳化剂，稳定剂，其中甘草次酸的重量体积百分比为0.6～2％，油重量体积百分比5～30％，乳化剂重量体积百分比0.1～6％，稳定剂重量体积百分比0.01～3％。
在本发明的另一个方面中，甘草次酸重量体积百分比为0.6～1％，油重量体积百分比为10～20％，乳化剂重量体积百分比为0.5～3％，稳定剂重量体积百分比为0.1～1％。
其中，
所述油选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其组合。
所述油为精制大豆油和中链甘油三酯，两者重量比为1∶1。
所述乳化剂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、精制蛋黄卵磷脂(磷脂酰胆碱含量98％以上)、甘油磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化甘油磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺或其组合，优选大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、精制蛋黄卵磷脂。
所述稳定剂选自油酸或其盐、胆酸或其盐、脱氧胆酸或其盐、或其任意组合。
所述甘草次酸乳剂包括口服乳液，水针，冻干粉针。其中，粉针剂型药物和辅料的重量体积百分比按照冻干前的体积计算。
所述水针剂中还需加入等渗调节剂，选自甘油，甘露醇，葡萄糖，氯化钠或其组合。
所述冻干粉针剂中还需加入冻干保护剂，选自甘露醇，蔗糖，海藻糖，乳糖，葡萄糖，甘氨酸或其组合。
本发明提供一种口服甘草次酸乳剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)油相的制备：分别向油中加入乳化剂，稳定剂和甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)初乳的制备：将步骤(1)油相加入水中，高速剪切分散，形成初乳；
(3)高压匀化：调节步骤(2)初乳的pH，高压匀化，得精乳，即得。
本发明还提供一种甘草次酸乳水针的制备方法，包括以下步骤：
(1)油相的制备：分别向油中加入乳化剂，稳定剂和甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)初乳的制备：将步骤(1)油相加入含有等渗调节剂的水中，高速剪切分散，形成初乳；
(3)高压匀化：调节步骤(2)初乳的pH，高压匀化，得精乳；
(4)灌封，灭菌，即得。
本发明还提供一种甘草次酸乳粉针的制备方法，包括以下步骤：
(1)油相的制备：分别向油中加入乳化剂，稳定剂和甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)初乳的制备：将步骤(1)油相加入含有冻干保护剂的水中，高速剪切分散，形成初乳；
(3)高压匀化：调节步骤(2)初乳的pH，高压匀化，得精乳；
(4)无菌过滤：精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌装。
(5)冷冻干燥，即得。
其中，上述步骤均在氮气保护下操作；所述步骤(2)的高速剪切分散时间为10～60分钟，剪切速度为1000～10000rpm，温度50～80℃；所述步骤(3)的高压匀化压力为600～2000bar，匀化次数3～6次。
本发明的技术效果：不但增加了甘草次酸给药浓度，达到10mg/ml，而目前上市的复方甘草酸苷注射液中，甘草酸苷的浓度仅为2mg/ml，甘草酸二铵注射液的浓度为5mg/ml，相同条件下，大大减少了给药体积。而且，甘草酸苷和甘草酸二铵都是在体内降解成甘草次酸而发挥疗效，因此，甘草次酸乳剂避免了结构改造，直接以活性成分的形式给药，保持了原有的疗效。所制得的甘草次酸乳剂生物利用度高，个体差异小，稳定性好，放置后药物不析出，且脂肪乳剂不产生分层。
具体实施方式
实施例1：
1、处方：甘草次酸 6g
精制大豆油 50g
大豆磷脂 1g
油酸 0.01g
加水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在50g精制大豆油中分别加入1g大豆磷脂，0.01g油酸和60mg甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)初乳的制备：将所述步骤(1)获得的油相加入水中，高速剪切分散10min，剪切速度为10000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在80℃左右；
(3)高压匀化：将所述步骤(2)获得的初乳的pH调至6.0，高压匀化3次，匀化压力为2000bar，得甘草次酸口服乳液。
实施例2：
1、处方：甘草次酸 20g
精制大豆油 300g
大豆磷脂 60g
油酸 30g
甘油 22g
加注射用水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在300g精制大豆油中分别加入60g大豆磷脂，30g油酸和20g甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将甘油加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将所述步骤(1)获得的油相加入所述步骤(2)获得的水相中，高速剪切分散30min，剪切速度为6000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在60℃左右；
(4)高压匀化：将所述步骤(3)获得的初乳的pH调至7.0，高压匀化4次，匀化压力为1000bar，得精乳，保持溶液的温度在20℃左右；
(5)无菌灌装：将所述步骤(4)获得的精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至安瓿中；即得甘草次酸乳水针剂。
其中，所述步骤(1)至(5)均在氮气保护下操作。
实施例3：
1、处方：甘草次酸 8g
精制大豆油 100g
大豆磷脂 20g
油酸 5g
甘油 22g
加注射用水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在100g精制大豆油中分别加入20g大豆磷脂，5g油酸和8g甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将甘油加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将所述步骤(1)获得的油相加入所述步骤(2)获得的水相中，高速剪切分散60min，剪切速度为1000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在50℃左右；
(4)高压匀化：将所述步骤(3)获得的初乳的pH调至7.5，高压匀化6次，匀化压力为600bar，得精乳，保持溶液的温度在30℃左右；
(5)初滤：将所述步骤(4)获得的精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)灌装，高压灭菌，即得甘草次酸乳水针剂。
其中，所述步骤(1)至(6)均在氮气保护下操作。
实施例4：
1、处方：甘草次酸 8g
花生油 100g
大豆磷脂 5g
油酸 0.01g
海藻糖 120g
加注射用水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在100g花生油中分别加入5g大豆磷脂，0.01g油酸和8g甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将海藻糖加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将所述步骤(1)获得的油相加入所述步骤(2)获得的水相中，高速剪切分散20min，剪切速度为6000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在65℃左右；
(4)高压匀化：将所述步骤(3)获得的初乳的pH调至6.0，高压匀化4次，匀化压力为800bar，得精乳，保持溶液的温度在25℃左右；
(5)无菌灌装：将所述步骤(4)获得的精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至西林瓶中；
(6)冷冻干燥，即得甘草次酸乳冻干粉针剂
其中，所述步骤(1)至(6)均在氮气保护下操作。
实施例5：
1、处方：甘草次酸 9g
精制大豆油 200g
蛋黄卵磷脂 30g
油酸 10g
甘油 22.5g
加注射用水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在200g精制大豆油中分别加入30g蛋黄卵磷脂(磷脂酰胆碱含量80％以上)，10g油酸和9g甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将甘油加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将所述步骤(1)获得的油相加入所述步骤(2)获得的水相中，高速剪切分散40min，剪切速度为4000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在65℃左右；
(4)高压匀化：将所述步骤(3)获得的初乳的pH调至6.0，高压匀化3次，匀化压力为1800bar，得精乳，保持溶液的温度在15℃左右；
(5)初滤：将所述步骤(4)获得的精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)灌封，高压灭菌；
其中，所述步骤(1)至(6)均在氮气保护下操作。
实施例6：
1、处方：甘草次酸 8g
精制大豆油 150g
大豆磷脂 15g
油酸 2g
蔗糖 130g
加注射用水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在150g精制大豆油中分别加入15g大豆磷脂，2g胆酸和8g甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将蔗糖加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将所述步骤(1)获得的油相加入所述步骤(2)获得的水相中，高速剪切分散30min，剪切速度为6000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在60℃左右；
(4)高压匀化：将所述步骤(3)获得的初乳的pH调至7.0，高压匀化4次，匀化压力为1000bar，得精乳，保持溶液的温度在20℃左右；
(5)无菌灌装：将所述步骤(4)获得的精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至西林瓶中；
(6)冷冻干燥，即得。
其中，所述步骤(1)至(6)均在氮气保护下操作。
实施例7：
1、处方：甘草次酸 10g
橄榄油 100g
大豆磷脂 8g
油酸 0.1g
甘油 25g
加注射用水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在100g橄榄油中分别加入8g大豆磷脂，0.1g油酸和10g甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将甘油加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将所述步骤(1)获得的油相加入所述步骤(2)获得的水相中，高速剪切分散30min，剪切速度为10000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在60℃左右；
(4)高压匀化：将所述步骤(3)获得的初乳的pH调至7.0，高压匀化4次，匀化压力为1500bar，得精乳，保持溶液的温度在20℃左右；
(5)初滤：将所述步骤(4)获得的精乳经0.45μm滤膜初滤；
(6)灌封：高压灭菌
其中，所述步骤(1)至(6)均在氮气保护下操作。
实施例8：
1、处方：甘草次酸 9g
精制大豆油 200g
精制蛋黄卵磷脂 15g
胆酸 3g
甘油 22.5g
加注射用水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在200g精制大豆油中分别加入15g精制蛋黄卵磷脂(磷脂酰胆碱含量98％以上)，3g胆酸和9g甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将甘油加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将所述步骤(1)获得的油相加入所述步骤(2)获得的水相中，高速剪切分散10min，剪切速度为9000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在65℃左右；
(4)高压匀化：将所述步骤(3)获得的初乳的pH调至6.0，高压匀化4次，匀化压力为1800bar，得精乳，保持溶液的温度在15℃左右；
(5)无菌灌装：将所述步骤(4)获得的精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至安瓿中；
其中，所述步骤(1)至(5)均在氮气保护下操作。
实施例9：
1、处方：甘草次酸 10g
橄榄油 125g
蛋黄卵磷脂 10g
胆酸 2g
甘油 25.5g
加注射用水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在125g橄榄油中分别加入10g蛋黄卵磷脂，2g胆酸和10g甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)水相的制备：将甘油加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；
(3)初乳的制备：将所述步骤(1)获得的油相加入所述步骤(2)获得的水相中，高速剪切分散30min，剪切速度为6000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在60℃左右；
(4)高压匀化：将所述步骤(3)获得的初乳的pH调至7.0，高压匀化4次，匀化压力为2000bar，得精乳，保持溶液的温度在20℃左右；
(5)无菌灌装：将所述步骤(4)获得的精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至安瓿中；
其中，所述步骤(1)至(5)均在氮气保护下操作。
实施例10：
1、处方：甘草次酸 10g
橄榄油 155g
大豆磷脂 33g
油酸 1g
加水至1000ml
2、工艺过程：
(1)油相的制备：在155g橄榄油中分别加入33g大豆磷脂，1mg油酸和10g甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)初乳的制备：将所述步骤(1)油相加入水相中，高速剪切分散30min，剪切速度为6000rpm，形成初乳，保持溶液的温度在60℃左右；
(4)高压匀化：将所述步骤(2)初乳的pH调至7.0，高压匀化4次，匀化压力为1500bar，得精乳，保持溶液的温度在20℃左右；即得。
实施例11：
将以上实施例的样品，在25℃条件下考察各自的稳定性。考察指标包括：性状、含量、有关物质、粒径，测定方法参照中国药典2010年版有关物质内容或甘草次酸的有关国家标准。
结果见表1、2
表1 甘草次酸乳剂的稳定性(0月)
| No | 性状 | 含量(％) | 有关物质(％) | 平均粒径(nm) |
| 实施例1 | 均匀，未分层 | 98.4 | 1.1 | 203 |
| 实施例2 | 均匀，未分层 | 98.2 | 1.1 | 201 |
| 实施例3 | 均匀，未分层 | 97.9 | 1.2 | 189 |
| 实施例4 | 均匀，未分层 | 98.1 | 1.3 | 199 |
| 实施例5 | 均匀，未分层 | 99.0 | 1.4 | 205 |
| 实施例6 | 均匀，未分层 | 99.1 | 1.3 | 204 |
| 实施例7 | 均匀，未分层 | 98.7 | 1.0 | 210 |
| 实施例8 | 均匀，未分层 | 98.3 | 1.5 | 220 |
| 实施例9 | 均匀，未分层 | 98.0 | 1.6 | 225 |
| 实施例10 | 均匀，未分层 | 97.9 | 1.2 | 198 |
表2 甘草次酸乳剂的稳定性(24个月)
| No | 性状 | 含量() | 有关物质() | 平均粒径(nm) |
| 实施例1 | 均匀，未分层 | 98.4 | 1.2 | 213 |
| 实施例2 | 均匀，未分层 | 98.2 | 1.4 | 221 |
| 实施例3 | 均匀，未分层 | 97.9 | 1.2 | 239 |
| 实施例4 | 均匀，未分层 | 98.1 | 1.3 | 222 |
| 实施例5 | 均匀，未分层 | 99.0 | 1.4 | 235 |
| 实施例6 | 均匀，未分层 | 99.1 | 1.3 | 234 |
| 实施例7 | 均匀，未分层 | 98.7 | 1.4 | 235 |
| 实施例8 | 均匀，未分层 | 98.3 | 1.5 | 242 |
| 实施例9 | 均匀，未分层 | 98.0 | 1.6 | 245 |
| 实施例10 | 均匀，未分层 | 97.9 | 1.3 | 228 |
以上实验证明，采用本方法制备的甘草次酸乳剂方法简单，可实现工业化生产，制剂性质稳定。
Claims (10)
1.一种甘草次酸乳剂，包含甘草次酸，油，乳化剂，稳定剂，其特征在于：甘草次酸的重量体积百分比为0.6～2％，油重量体积百分比5～30％，乳化剂重量体积百分比0.1～6％，稳定剂重量体积百分比0.01～3％。
2.根据权利要求1所述的甘草次酸乳剂，其特征在于：甘草次酸重量体积百分比为0.6～1％，油重量体积百分比为10～20％，乳化剂重量体积百分比为0.5～3％，稳定剂重量体积百分比为0.1～1％。
3.根据权利要求1或2所述的甘草次酸乳剂，所述的油选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其组合。
4.根据权利要求3中任一项所述的甘草次酸乳剂，其特征在于，所述的油为精制大豆油和中链甘油三酯，两者重量比为1∶1。
5.根据权利要求1或2所述的甘草次酸乳剂，其特征在于，所述的乳化剂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、精制蛋黄卵磷脂、甘油磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化甘油磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺或其组合，优选大豆磷脂，蛋黄卵磷脂、精制蛋黄卵磷脂。
6.根据权利要求1或2所述的甘草次酸乳剂，其特征在于，所述的稳定剂选自油酸或其盐、胆酸或其盐、脱氧胆酸或其盐、或其组合。
7.根据权利要求1或2所述的甘草次酸乳剂，其特征在于，其剂型为口服乳液，水针或粉针。
8.一种权利要求1或2所述甘草次酸乳剂的制备方法，其包括以下步骤：
(1)油相的制备：分别向油中加入乳化剂，稳定剂和甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)初乳的制备：将步骤(1)油相加入水中，高速剪切分散，形成初乳；
(3)高压匀化：调节步骤(2)初乳的pH，高压匀化，得精乳，即得。
9.根据权利要求8所述的甘草次酸乳剂的制备方法，其中，包括以下步骤：
(1)油相的制备：分别向油中加入乳化剂，稳定剂和甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)初乳的制备：将步骤(1)油相加入含有等渗调节剂的水中，高速剪切分散，形成初乳；
(3)高压匀化：调节步骤(2)初乳的pH，高压匀化，得精乳；
(4)灌封，灭菌，即得。
其中，所述等渗调节剂选自甘油，甘露醇，葡萄糖，氯化钠或其组合。
10.根据权利要求8所述的甘草次酸乳剂的制备方法，其中，包括以下步骤：
(1)油相的制备：分别向油中加入乳化剂，稳定剂和甘草次酸，搅拌使其溶解，作为油相；
(2)初乳的制备：将步骤(1)油相加入含有冻干保护剂的水中，高速剪切分散，形成初乳；
(3)高压匀化：调节步骤(2)初乳的pH，高压匀化，得精乳；
(4)无菌过滤：精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌装。
(5)冷冻干燥，即得。
其中，所述冻干保护剂选自甘露醇，蔗糖，海藻糖，乳糖，葡萄糖，甘氨酸或其组合。
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104936577A (zh) * | 2013-01-21 | 2015-09-23 | 富士胶片株式会社 | 水包油型乳液组合物及其用途 |
| CN109364023A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-02-22 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种阿瑞匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用 |
| CN110776550A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-02-11 | 广东工业大学 | 一种c3和c20双酯化的甘草次酸衍生物及其制备方法和应用 |
| WO2023159476A1 (en) * | 2022-02-25 | 2023-08-31 | L'oreal | Composition for caring for keratin materials |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101366698A (zh) * | 2008-09-28 | 2009-02-18 | 中国药科大学 | 具有长循环作用的甘草次酸前体脂质体及其制备方法 |
| CN101926815A (zh) * | 2010-05-07 | 2010-12-29 | 宁波立华制药有限公司 | 一种芍药苷和甘草次酸组合物及其制备方法与应用 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101366698A (zh) * | 2008-09-28 | 2009-02-18 | 中国药科大学 | 具有长循环作用的甘草次酸前体脂质体及其制备方法 |
| CN101926815A (zh) * | 2010-05-07 | 2010-12-29 | 宁波立华制药有限公司 | 一种芍药苷和甘草次酸组合物及其制备方法与应用 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104936577A (zh) * | 2013-01-21 | 2015-09-23 | 富士胶片株式会社 | 水包油型乳液组合物及其用途 |
| CN104936577B (zh) * | 2013-01-21 | 2017-09-08 | 富士胶片株式会社 | 水包油型乳液组合物及其用途 |
| CN109364023A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-02-22 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种阿瑞匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用 |
| CN110776550A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-02-11 | 广东工业大学 | 一种c3和c20双酯化的甘草次酸衍生物及其制备方法和应用 |
| WO2023159476A1 (en) * | 2022-02-25 | 2023-08-31 | L'oreal | Composition for caring for keratin materials |
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