CN102085182A - 盐酸青藤碱缓释注射剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了盐酸青藤碱缓释注射剂及其制备方法，该缓释注射剂包括合成高分子聚合物纳米粒盐酸青藤碱缓释注射剂、天然高分子材料微球盐酸青藤碱缓释注射剂、脂质体盐酸青藤碱缓释注射剂、多囊泡脂质体盐酸青藤碱缓释注射剂和凝胶盐酸青藤碱缓释注射剂中的一种。本发明通过不同方法制备而成的各种盐酸青藤碱缓释注射剂能够延长药物作用时间、减少用药次数、维持较平稳的体内血药浓度、降低药物毒副作用。
Description
本发明专利申请为分案申请，原案申请号为200710175540.3，申请日为2007年9月30日，发明名称为盐酸青藤碱缓释注射剂及其制备方法。
技术领域
本发明涉及盐酸青藤碱的药物新剂型，特别涉及盐酸青藤碱缓释注射剂及其制备方法。
背景技术
青藤碱是从传统中药青风藤中提取的有效成分，是治疗风湿、类风湿性关节炎的有效中药，药用多用其盐酸盐。该品种疗效显著，市场推广好，现已成为常用药物。目前，盐酸青藤碱主要以注射液为主用于临床治疗，虽然盐酸青藤碱注射液疗效确切，但在临床上存在使用次数多(每天注射1次)，副作用大等缺点。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种盐酸青藤碱的药物新剂型；本发明的另一个目的在于公开一种盐酸青藤碱的缓释注射剂；本发明的第三个目的在于公开该盐酸青藤碱缓释注射剂的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明所述的盐酸青藤碱缓释注射剂是指：合成高分子聚合物纳米粒盐酸青藤碱缓释注射剂、天然高分子材料微球盐酸青藤碱缓释注射剂、脂质体盐酸青藤碱缓释注射剂、多囊泡脂质体盐酸青藤碱缓释注射剂和凝胶盐酸青藤碱缓释注射剂中的一种。
合成高分子聚合物纳米粒具体制备方法为：
将5-20重量份盐酸青藤碱溶解于0.1-0.4体积份水中作为内水相，将80-150重量份丙交酯乙交酯共聚物50/50或丙交酯乙交酯共聚物75/25溶解于3-8体积份乙酸乙酯中作为有机相，将内水相加入外水相中，通过高速剪切形成水/油型初乳；将形成的初乳逐滴加入5-40体积份含0.5％-2％聚乙烯醇的水溶液中，高速剪切形成水/油/水型复乳；将此复乳加入80-150体积份0.05％-0.2％聚乙烯醇水溶液中，室温下磁力搅拌10-30分钟后减压蒸发除去有机溶剂，离心分离，水洗，干燥即得。
合成高分子聚合物纳米粒具体制备方法优选为：
将10重量份盐酸青藤碱溶解于0.2体积份水中作为内水相，将100重量份丙交酯乙交酯共聚物50/50或丙交酯乙交酯共聚物75/25溶解于5体积份乙酸乙酯中作为有机相，将内水相加入外水相中，通过高速剪切形成水/油型初乳；将形成的初乳逐滴加入20体积份含1％聚乙烯醇的水溶液中，高速剪切形成水/油/水型复乳；将此复乳加入100体积份0.1％聚乙烯醇水溶液中，室温下磁力搅拌20分钟后减压蒸发除去有机溶剂，离心分离，水洗，干燥即得。
合成高分子聚合物纳米粒具体制备方法优选为：
将15重量份盐酸青藤碱溶解于0.1体积份水中作为内水相，将140重量份丙交酯乙交酯共聚物50/50或丙交酯乙交酯共聚物75/25溶解于4体积份乙酸乙酯中作为有机相，将内水相加入外水相中，通过高速剪切形成水/油型初乳；将形成的初乳逐滴加入30体积份含0.5％聚乙烯醇的水溶液中，高速剪切形成水/油/水型复乳；将此复乳加入140体积份0.08％聚乙烯醇水溶液中，室温下磁力搅拌25分钟后减压蒸发除去有机溶剂，离心分离，水洗，干燥即得。
合成高分子聚合物纳米粒具体制备方法优选为：
将8重量份盐酸青藤碱溶解于0.3体积份水中作为内水相，将90重量份丙交酯乙交酯共聚物50/50或丙交酯乙交酯共聚物75/25溶解于7体积份乙酸乙酯中作为有机相，将内水相加入外水相中，通过高速剪切形成水/油型初乳；将形成的初乳逐滴加入10体积份含1.5％聚乙烯醇的水溶液中，高速剪切形成水/油/水型复乳；将此复乳加入90体积份0.15％聚乙烯醇水溶液中，室温下磁力搅拌15分钟后减压蒸发除去有机溶剂，离心分离，水洗，干燥即得。
天然高分子材料微球具体制备方法为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白1000-4000重量份，盐酸青藤碱500-2000重量份，加水80-150体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置80-150℃恒温烘箱中加热2-10小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为90-130℃，出风温度为50-90℃，其他参数根据设备确定。
天然高分子材料微球具体制备方法优选为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白2000重量份，盐酸青藤碱1000重量份，加水100体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置100℃恒温烘箱中加热6小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为110℃，出风温度为70℃，雾化气流量、压缩空气流量、进料速率等参数根据设备确定。
天然高分子材料微球具体制备方法优选为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白3000重量份，盐酸青藤碱800重量份，加水140体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置90℃恒温烘箱中加热8小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为100℃，出风温度为85℃，其他参数根据设备确定。
天然高分子材料微球具体制备方法优选为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白1500重量份，盐酸青藤碱1500重量份，加水90体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置140℃恒温烘箱中加热4小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为120℃，出风温度为55℃，其他参数根据设备确定。
脂质体具体制备方法为：
取注射用大豆磷脂300-500重量份、胆固醇80-150重量份溶于10-40体积份乙醚中作为有机相，将盐酸青藤碱30-70重量份溶于含30-70重量份胆酸钠的5-20体积份pH7.1-7.5磷酸盐缓冲液中作为水相；搅拌下将水相逐滴加入有机相中，待滴加完毕继续搅拌10-30分钟，得到水/油型乳液；旋转蒸发除尽乙醚；室温下继续搅拌20-40分钟即得载药脂质体。
脂质体具体制备方法优选为：
取注射用大豆磷脂400重量份、胆固醇100重量份溶于20体积份乙醚中作为有机相，将盐酸青藤碱50重量份溶于含50重量份胆酸钠的10体积份pH7.3磷酸盐缓冲液中作为水相；搅拌下将水相逐滴加入有机相中，待滴加完毕继续搅拌15分钟，得到水/油型乳液；旋转蒸发除尽乙醚；室温下继续搅拌30分钟即得载药脂质体。
脂质体具体制备方法优选为：
取注射用大豆磷脂450重量份、胆固醇90重量份溶于30体积份乙醚中作为有机相，将盐酸青藤碱40重量份溶于含60重量份胆酸钠的8体积份pH7.4磷酸盐缓冲液中作为水相；搅拌下将水相逐滴加入有机相中，待滴加完毕继续搅拌12分钟，得到水/油型乳液；旋转蒸发除尽乙醚；室温下继续搅拌35分钟即得载药脂质体。
脂质体具体制备方法优选为：
取注射用大豆磷脂350重量份、胆固醇140重量份溶于15体积份乙醚中作为有机相，将盐酸青藤碱60重量份溶于含40重量份胆酸钠的15体积份pH7.2磷酸盐缓冲液中作为水相；搅拌下将水相逐滴加入有机相中，待滴加完毕继续搅拌25分钟，得到水/油型乳液；旋转蒸发除尽乙醚；室温下继续搅拌25分钟即得载药脂质体。
多囊泡脂质体具体制备方法为：
将盐酸青藤碱5-20重量份溶于含3％-8％葡萄糖的0.1mol/L盐酸0.5-2.0体积份中作为内水相，加入含有0.5-3.0重量份二棕榈酰磷脂酰甘油、5.0-10.0重量份二油酰磷脂酰胆碱、2.0-6.0重量份胆固醇和0.5-3.0重量份三油酸甘油酯的0.5-2.0体积份氯仿溶液中，高速剪切形成水/油乳液；将此乳液转移至1.0-4.0体积份含2％-6％葡萄糖和0.04mol/L赖氨酸的外水相中，涡旋振荡5-20秒钟后形成水/油/水型复乳；将此复乳在25-45℃水浴条件下用N2流除去有机溶剂得多囊泡脂质体混悬液；离心分离多囊泡脂质体混悬液，用磷酸盐缓冲液洗涤2-4次，得到多囊泡脂质体。
多囊泡脂质体具体制备方法优选为：
将盐酸青藤碱10重量份溶于含5％葡萄糖的0.1mol/L盐酸1.0体积份中作为内水相，加入含有1.5重量份二棕榈酰磷脂酰甘油、7.0重量份二油酰磷脂酰胆碱、3.5重量份胆固醇和1.6重量份三油酸甘油酯的1.0体积份氯仿溶液中，高速剪切形成水/油乳液；将此乳液用注射器迅速转移至2.0体积份含4％葡萄糖和0.04mol/L赖氨酸的外水相中，涡旋振荡10秒钟后形成水/油/水型复乳；将此复乳迅速转移至容器中，在35℃水浴条件下用N2流除去有机溶剂得多囊泡脂质体混悬液；离心分离多囊泡脂质体混悬液，用磷酸盐缓冲液洗涤3次，得到多囊泡脂质体。
多囊泡脂质体具体制备方法优选为：
将盐酸青藤碱15重量份溶于含4％葡萄糖的0.1mol/L盐酸1.5体积份中作为内水相，加入含有1.0重量份二棕榈酰磷脂酰甘油、9.0重量份二油酰磷脂酰胆碱、2.5重量份胆固醇和2.5重量份三油酸甘油酯的0.8体积份氯仿溶液中，高速剪切形成水/油乳液；将此乳液用注射器迅速转移至3.0体积份含3％葡萄糖和0.04mol/L赖氨酸的外水相中，涡旋振荡15秒钟后形成水/油/水型复乳；将此复乳迅速转移至容器中，在30℃水浴条件下用N2流除去有机溶剂得多囊泡脂质体混悬液；离心分离多囊泡脂质体混悬液，用磷酸盐缓冲液洗涤4次，得到多囊泡脂质体。
多囊泡脂质体具体制备方法优选为：
将盐酸青藤碱8重量份溶于含7％葡萄糖的0.1mol/L盐酸0.8体积份中作为内水相，加入含有2.5重量份二棕榈酰磷脂酰甘油、6.0重量份二油酰磷脂酰胆碱、5.5重量份胆固醇和1.0重量份三油酸甘油酯的1.5体积份氯仿溶液中，高速剪切形成水/油乳液；将此乳液用注射器迅速转移至1.5体积份含5％葡萄糖和0.04mol/L赖氨酸的外水相中，涡旋振荡8秒钟后形成水/油/水型复乳；将此复乳迅速转移至容器中，在40℃水浴条件下用N2流除去有机溶剂得多囊泡脂质体混悬液；离心分离多囊泡脂质体混悬液，用磷酸盐缓冲液洗涤2次，得到多囊泡脂质体。
凝胶具体制备方法为：
将50-100重量份盐酸青藤碱和30-80重量份聚乙二醇6000加入1.0-5.0体积份20％泊洛沙姆407水溶液中，置2-6℃冰箱中放置20-30小时后得到透明溶液，该溶液在体温条件下即可形成凝胶。
凝胶具体制备方法优选为：
将75重量份盐酸青藤碱和50重量份聚乙二醇6000加入3.0体积份20％泊洛沙姆407水溶液中，置4℃冰箱中放置24小时后得到透明溶液，该溶液在体温条件下即可形成凝胶。
凝胶具体制备方法优选为：
将90重量份盐酸青藤碱和40重量份聚乙二醇6000加入4.0体积份20％泊洛沙姆407水溶液中，置3℃冰箱中放置28小时后得到透明溶液，该溶液在体温条件下即可形成凝胶。
凝胶具体制备方法优选为：
将60重量份盐酸青藤碱和70重量份聚乙二醇6000加入2.0体积份20％泊洛沙姆407水溶液中，置5℃冰箱中放置22小时后得到透明溶液，该溶液在体温条件下即可形成凝胶。
本发明所述重量份/体积份的关系是：毫克/毫升
附图说明：
图1：大鼠体内药动学曲线
本发明所述新剂型能够延长药物作用时间、减少用药次数、维持较平稳的体内血药浓度、降低药物毒副作用。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例 初步动物试验
实验动物：Sprague-Dawley大鼠30只，体重200±20g，雄性，随机分为5组，每组6只。
给药方案：5组分别肌注给药普通注射液、白蛋白微球缓释注射剂、凝胶缓释注射剂、脂质体缓释注射剂、多囊泡脂质体缓释注射剂；给药剂量为2mg/只，一次给药。给药后分别于不同时间从大鼠尾尖取血，分离血浆，测定不同时间血浆药物浓度，实验结果见表1及表2；以各组平均血药浓度(单位：μg/ml)对时间(单位：小时)作图，绘制大鼠体内药动学曲线，见图1。
表1 肌注给药四种盐酸青藤碱缓释注射剂后测定不同时间血浆药物浓度
表2 肌注给药普通注射液后测定不同时间血浆药物浓度
结果证明，上述缓释注射剂相比普通注射液均能明显降低药物在体内的达峰浓度，起到平稳血药浓度，延长药物释放时间的作用，具缓释效果。
具体实施方式
实施例1：
将10Kg盐酸青藤碱溶解于0.2KL水中作为内水相，将100Kg丙交酯乙交酯共聚物50/50或丙交酯乙交酯共聚物75/25溶解于5KL乙酸乙酯中作为有机相，将内水相加入外水相中，通过高速剪切形成水/油型初乳；将形成的初乳逐滴加入20KL含1％聚乙烯醇的水溶液中，高速剪切形成水/油/水型复乳；将此复乳加入100KL0.1％聚乙烯醇水溶液中，室温下磁力搅拌20分钟后减压蒸发除去有机溶剂，离心分离，水洗，干燥即得合成高分子聚合物纳米粒。
实施例2：
将15Kg盐酸青藤碱溶解于0.1KL水中作为内水相，将140Kg丙交酯乙交酯共聚物50/50或丙交酯乙交酯共聚物75/25溶解于4KL乙酸乙酯中作为有机相，将内水相加入外水相中，通过高速剪切形成水/油型初乳；将形成的初乳逐滴加入30KL含0.5％聚乙烯醇的水溶液中，高速剪切形成水/油/水型复乳；将此复乳加入140KL0.08％聚乙烯醇水溶液中，室温下磁力搅拌25分钟后减压蒸发除去有机溶剂，离心分离，水洗，干燥即得合成高分子聚合物纳米粒。
实施例3：
将8Kg盐酸青藤碱溶解于0.3KL水中作为内水相，将90Kg丙交酯乙交酯共聚物50/50或丙交酯乙交酯共聚物75/25溶解于7KL乙酸乙酯中作为有机相，将内水相加入外水相中，通过高速剪切形成水/油型初乳；将形成的初乳逐滴加入10KL含1.5％聚乙烯醇的水溶液中，高速剪切形成水/油/水型复乳；将此复乳加入90KL0.15％聚乙烯醇水溶液中，室温下磁力搅拌15分钟后减压蒸发除去有机溶剂，离心分离，水洗，干燥即得合成高分子聚合物纳米粒。
实施例4：
取牛白蛋白或人血清白蛋白2.0Kg，盐酸青藤碱1.0Kg，加水1001充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置100℃恒温烘箱中加热4小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为110℃，出风温度为70℃，其他参数根据设备确定。
实施例5：
取牛白蛋白或人血清白蛋白3.0Kg，盐酸青藤碱0.8Kg，加水1401充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置90℃恒温烘箱中加热8小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为100℃，出风温度为85℃，其他参数根据设备确定。
实施例6：
取牛白蛋白或人血清白蛋白1.5Kg，盐酸青藤碱1.5Kg，加水901充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置140℃恒温烘箱中加热4小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为120℃，出风温度为55℃，其他参数根据设备确定。
实施例7：
取注射用大豆磷脂400Kg、胆固醇100Kg溶于20KL乙醚中作为有机相，将盐酸青藤碱50Kg溶于含50Kg胆酸钠的10KLpH7.3磷酸盐缓冲液中作为水相；搅拌下将水相逐滴加入有机相中，待滴加完毕继续搅拌15分钟，得到水/油型乳液；旋转蒸发除尽乙醚；室温下继续搅拌30分钟即得载药脂质体。
实施例8：
取注射用大豆磷脂450Kg、胆固醇90Kg溶于30KL乙醚中作为有机相，将盐酸青藤碱40Kg溶于含60Kg胆酸钠的8KLpH7.4磷酸盐缓冲液中作为水相；搅拌下将水相逐滴加入有机相中，待滴加完毕继续搅拌12分钟，得到水/油型乳液；旋转蒸发除尽乙醚；室温下继续搅拌35分钟即得载药脂质体。
实施例9：
取注射用大豆磷脂350Kg、胆固醇140Kg溶于15KL乙醚中作为有机相，将盐酸青藤碱60Kg溶于含40Kg胆酸钠的15KLpH7.2磷酸盐缓冲液中作为水相；搅拌下将水相逐滴加入有机相中，待滴加完毕继续搅拌25分钟，得到水/油型乳液；将数枚直径3-5mm的小玻璃球加入上述乳液中，旋转蒸发除尽乙醚；室温下继续搅拌25分钟即得载药脂质体。
实施例10：
将盐酸青藤碱10Kg溶于含5％葡萄糖的0.1mol/L盐酸1.0KL中作为内水相，加入含有1.5Kg二棕榈酰磷脂酰甘油、7.0Kg二油酰磷脂酰胆碱、3.5Kg胆固醇和1.6Kg三油酸甘油酯的1.0KL氯仿溶液中，高速剪切形成水/油乳液；将此乳液用注射器迅速转移至2.0KL含4％葡萄糖和0.04mol/L赖氨酸的外水相中，涡旋振荡10秒钟后形成水/油/水型复乳；将此复乳迅速转移至容器中，在35℃水浴条件下在N2流下除去有机溶剂得多囊泡脂质体混悬液；离心分离多囊泡脂质体混悬液，用磷酸盐缓冲液洗涤3次，得到多囊泡脂质体。
实施例11：
将盐酸青藤碱15Kg溶于含4％葡萄糖的0.1mol/L盐酸1.5KL中作为内水相，加入含有1.0Kg二棕榈酰磷脂酰甘油、9.0Kg二油酰磷脂酰胆碱、2.5Kg胆固醇和2.5Kg三油酸甘油酯的0.8KL氯仿溶液中，高速剪切形成水/油乳液；将此乳液用注射器迅速转移至3.0KL含3％葡萄糖和0.04mol/L赖氨酸的外水相中，涡旋振荡15秒钟后形成水/油/水型复乳；将此复乳迅速转移至容器中，在30℃水浴条件下在N2流下除去有机溶剂得多囊泡脂质体混悬液；离心分离多囊泡脂质体混悬液，用磷酸盐缓冲液洗涤4次，得到多囊泡脂质体。
实施例12：
将盐酸青藤碱8Kg溶于含7％葡萄糖的0.1mol/L盐酸0.8KL中作为内水相，加入含有2.5Kg二棕榈酰磷脂酰甘油、6.0Kg二油酰磷脂酰胆碱、5.5Kg胆固醇和1.0Kg三油酸甘油酯的1.5KL氯仿溶液中，高速剪切形成水/油乳液；将此乳液用注射器迅速转移至1.5KL含5％葡萄糖和0.04mol/L赖氨酸的外水相中，涡旋振荡8秒钟后形成水/油/水型复乳；将此复乳迅速转移至容器中，在40℃水浴条件下在N2流下除去有机溶剂得多囊泡脂质体混悬液；离心分离多囊泡脂质体混悬液，用磷酸盐缓冲液洗涤2次，得到多囊泡脂质体。
实施例13：
将75Kg盐酸青藤碱和50Kg聚乙二醇6000加入3.0KL20％泊洛沙姆407水溶液中，置4℃冰箱中放置24小时后得到透明溶液，该溶液在体温条件下即可形成凝胶。
实施例14：
将90Kg盐酸青藤碱和40Kg聚乙二醇6000加入4.0KL20％泊洛沙姆407水溶液中，置3℃冰箱中放置28小时后得到透明溶液，该溶液在体温条件下即可形成凝胶。
实施例15：
将60Kg盐酸青藤碱和70Kg聚乙二醇6000加入2.0KL20％泊洛沙姆407水溶液中，置5℃冰箱中放置22小时后得到透明溶液，该溶液在体温条件下即可形成凝胶。
Claims (9)
1.一种盐酸青藤碱缓释注射剂，其特征在于该缓释注射剂是指：天然高分子材料微球盐酸青藤碱缓释注射剂。
2.如权利要求1所述的盐酸青藤碱缓释注射剂，其特征在于其中天然高分子材料微球具体制备方法为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白1000-4000重量份，盐酸青藤碱500-2000重量份，加水80-150体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置80-150℃恒温烘箱中加热2-10小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为90-130℃，出风温度为50-90℃，其他参数根据设备确定。
3.如权利要求2所述的盐酸青藤碱缓释注射剂，其特征在于其中天然高分子材料微球具体制备方法为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白2000重量份，盐酸青藤碱1000重量份，加水100体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置100℃恒温烘箱中加热6小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为110℃，出风温度为70℃，雾化气流量、压缩空气流量、进料速率等参数根据设备确定。
4.如权利要求2所述的盐酸青藤碱缓释注射剂，其特征在于其中天然高分子材料微球具体制备方法为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白3000重量份，盐酸青藤碱800重量份，加水140体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置90℃恒温烘箱中加热8小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为100℃，出风温度为85℃，其他参数根据设备确定。
5.如权利要求2所述的盐酸青藤碱缓释注射剂，其特征在于其中天然高分子材料微球具体制备方法优选为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白1500重量份，盐酸青藤碱1500重量份，加水90体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置140℃恒温烘箱中加热4小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为120℃，出风温度为55℃，其他参数根据设备确定。
6.一种天然高分子材料微球的制备方法，其特征在于该方法为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白1000-4000重量份，盐酸青藤碱500-2000重量份，加水80-150体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置80-150℃恒温烘箱中加热2-10小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为90-130℃，出风温度为50-90℃，其他参数根据设备确定。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于该方法为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白2000重量份，盐酸青藤碱1000重量份，加水100体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置100℃恒温烘箱中加热6小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为110℃，出风温度为70℃，雾化气流量、压缩空气流量、进料速率等参数根据设备确定。
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于该方法为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白3000重量份，盐酸青藤碱800重量份，加水140体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置90℃恒温烘箱中加热8小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为100℃，出风温度为85℃，其他参数根据设备确定。
9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于该方法为：
取牛白蛋白或人血清白蛋白1500重量份，盐酸青藤碱1500重量份，加水90体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置140℃恒温烘箱中加热4小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为120℃，出风温度为55℃，其他参数根据设备确定。
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