CN102079713B

CN102079713B - 可交联聚合季铵盐型抗菌单体及其制备方法以及在牙科修复材料中的应用

Info

Publication number: CN102079713B
Application number: CN200910232784.XA
Authority: CN
Inventors: 邢晓东; 祁玲玲; 李丽霞
Original assignee: Nanjing University of Science and Technology
Current assignee: Nanjing University of Science and Technology
Priority date: 2009-12-01
Filing date: 2009-12-01
Publication date: 2014-06-04
Anticipated expiration: 2029-12-01
Also published as: CN102079713A

Abstract

本发明公开了一种可交联聚合季铵盐型抗菌单体及其制备方法以及在牙科修复材料中的应用，将该单体键接至牙科树脂基材料中，赋予树脂基材料以抗菌性能，其结构通式为：其制备方法是在叔胺物质中加入溶剂，并加入卤代烃物质进行回流反应，得到的产物A以甲苯、苯、二氯甲烷或四氢呋喃为溶剂，加入酰氯进行回流反应，得到季铵盐B，再将季铵盐B进行纯化；另一种是以甲苯、苯、二氯甲烷或四氢呋喃为溶剂，加入酰氯和叔胺物质，加入三乙胺为助剂，反应制得含有C＝C的叔胺，叔胺以丙酮、二氯甲烷、乙腈为溶剂，加入卤代烃进行回流反应，再对季铵盐单体进行纯化。本发明反应步骤简单，单体纯度高，与常用牙科修复树脂单体相容性更佳，使用安全性高。

Description

可交联聚合季铵盐型抗菌单体及其制备方法以及在牙科修复材料中的应用

技术领域

本发明属于高分子材料与生物医学相结合的领域，特别是一类新型可交联聚合季铵盐型抗菌单体及其在牙科树脂基修复材料中的应用。

背景技术

季铵盐类抗菌剂是研究较多的一类有机抗菌剂，相比于其他抗菌剂而言，季铵盐抗菌广谱、低毒、性能稳定、低腐蚀以及具有长期的生物学效应，从而被广泛应用。但在口腔生物材料的研究中却鲜见应用季铵盐的研究报道。

龋病是在以细菌为主的多种因素影响下，牙体硬组织发生慢性进行性破坏的一种疾病。在修复治疗完成后口腔有害微生物的威胁仍然存在，如果修复材料没有良好的抗菌性能，将可能会再次导致牙齿损坏。所以寻求具有高效和广谱的抗菌性能，在水、油等介质中均无任何溶出物，体系本身还需具有良好的生物相容性的口腔修复材料十分重要。

目前，牙科抗菌材料的研究主要有三种途径：

(1)直接添加有机抗菌剂，此类抗菌剂具有起效快、抗菌效能高、易于分散混合等优点，但普遍存在两种缺点：首先，其释药动力学表明，在最初的几天内，抗菌剂以“突释效应”的方式大量释放，难以达到抗菌成份的长期释放；其次，添加抗菌剂后材料的力学性能显著下降。

(2)包裹无机抗菌剂，无机抗菌材料具有抗菌谱广、毒性低、不产生耐药性、化学稳定性好等优点，但银易硫化或氧化、光稳定性差、易变色，不宜用于浅色材料，且成本较高。

(3)抗菌高分子材料的共聚，与小分子抗菌剂相比，固相的高分子抗菌剂具有抗挥发、抗分解稳定性、消毒时效长及残留余毒小等优点。显然，这种途径制备的抗菌牙科修复材料更符合实际的需求。

国际上目前唯一报道成功的是日本Imazato S等合成的抗菌单体：甲基丙烯酰氧十二烷基溴吡啶(Methacryloyloxydodecylpyridinium bromide，MDPB)，并将其加入到自酸蚀处理剂中，合成了具有抗菌功能的自酸蚀处理剂。其原理是通过季铵和丙烯酰基团先结合，得到可聚合抗菌单体MDPB，再与其它单体共聚交联固化，树脂固化后抗菌单体MDPB与其他单体形成高分子交联网络，抗菌剂通过共价键链接到高分子材料中。

中国专利C.N.101199449A中公开了将一种季铵盐型抗菌单体键接至牙科树脂基材料中，赋予牙科修复树脂以抗菌性能。用可聚合的甲基丙烯酸酯基团与具有抗菌的功能基团链接合成了具有抗菌性的单体，如甲基丙烯酰氧乙基-苄基-二甲基氯化铵，甲基丙烯酰氧乙基-正十六烷基-二甲基氯化铵等。

在上述日本学者合成的单体MDPB和中国专利中，都含有甲基丙烯酸酯基团和带正电荷的N⁺，但结构上都只含有单个C＝C。牙科修复树脂材料是一个高度交联的聚合物网络体系，固化后树脂体系中聚合单体的C＝C总转化率远低于100％(60％左右)。因此可能会有少量抗菌单体未参与共聚反应，没有键合入交联体系。而牙科修复材料将在口腔中长久使用，长期的浸泡引发的未反应单体溶出将会带来给实际临床应用带来潜在的安全危害。并且此类型分子结构将使得抗菌单体与常用牙科修复树脂单体的相容性更佳，因此在修复材料体系可加大抗菌单体的使用量而提高材料抗菌性能，而且对修复材料的各种物理化学性能影响更小。

发明内容

本发明的目的在于提供一类可交联聚合的季铵盐型单体用于牙科修复材料，以赋予牙科修复树脂基材料抗菌性能。。

实现本发明目的的技术解决方案为：本发明可交联聚合季铵盐型抗菌单体，将可交联聚合季铵盐型抗菌单体键接至牙科树脂基材料中，赋予树脂基材料以抗菌性能，其结构通式为：

其中，R₁＝H，CH₃

R₂＝CH₂CH₂，CH₂CH₂CH₂，CH(CH₃)CH₂

R₃＝烷基，苄基

烷基＝C₁，C₄，C₈，C₁₂，C₁₄，C₁₆

R₄＝H，CH₃，CH₂CH₃

n＝2或3

X＝Cl或Br。

本发明可交联聚合的季铵盐型抗菌单体的制备方法，步骤如下：

第一步，在带有OH基团的叔胺物质中，加入丙酮、二氯甲烷或乙腈中的任意一种作为溶剂，加入卤代烃物质进行回流反应，得到产物A，加入摩尔比为叔胺∶卤代烃＝1∶1，反应时间为6-36h，叔胺带两个或三个OH，为N-甲基二乙醇胺、N-乙基二乙醇胺或三乙醇胺，卤代烃为1-溴代十二烷、1-溴代十六烷或苄氯，反应制得带有羟基的季铵盐即产物A；

第二步，第一步反应制得的产物A以甲苯、苯、二氯甲烷或四氢呋喃中的任意一种为溶剂，加入含有C＝C的不饱和酰氯进行回流反应，得到含有两个C＝C的季铵盐B，加入摩尔比为A∶酰氯＝1∶2.1-2.2，酰氯为丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯。

第三步，利用色谱以及重结晶方法对将第二步合成的产物进行纯化。

本发明可交联聚合的季铵盐型抗菌单体的制备方法也可为：

第一步，以甲苯、苯、二氯甲烷或四氢呋喃中的任意一种为溶剂，加入含有C＝C不饱和双键的酰氯和带有OH基团的叔胺单体物质，同时加入三乙胺为助剂，羟基、酰氯和助剂的摩尔比为1∶1-8∶1-1.2，反应温度为0～5℃，反应时间为8-24h，反应制得含有C＝C的叔胺，酰氯为丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯，叔胺带两个或三个OH，为N-甲基二乙醇胺、N-乙基二乙醇胺或三乙醇胺；

第二步，第一步反应制得的产物即含有C＝C的叔胺以丙酮、二氯甲烷或乙腈等为溶剂，加入卤代烃进行回流反应，含C＝C的叔胺物质与卤代烃的摩尔比为1∶1，反应时间为6-18h；

第三步，利用色谱以及重结晶方法对将第三步合成的产物进行纯化。

本发明可交联聚合的季铵盐型抗菌单体在牙科修复材料中的应用，将合成的抗菌单体按比例加入到双酚甲基丙烯酸缩水甘油酯Bis-GMA/甲基丙烯酸β-羟基乙酯HEMA系树脂中，或加入Bis-GMA/二甲基丙烯酸三甘醇酯TEGDMA系树脂中，以N，N-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯DMAEMA为助引发剂，樟脑醌CQ为光引发剂，在紫外光灯条件下引发聚合制备抗菌树脂片；或将抗菌单体加入商品化的牙科修复材料粘接剂Adaper^TMSingle Bond2中制备抗菌树脂片；或将抗菌单体加入窝沟封闭剂中制备抗菌共聚树脂片。

本发明与现有技术相比，其显著优点：本发明可交联聚合的季铵盐型抗菌单体的制备方法，反应步骤简单，单体纯度高，可用于共聚反应。该类可交联型季铵盐单体用于制备抗菌材料时，最多可以加入15％(w/w)于树脂体系中，而上述单体MDPB最多可加入5％，因此该类型分子结构将使得抗菌单体与常用牙科修复树脂单体的相容性更佳；可交联型季铵盐单体分子中含有双键数大于1，大大降低了抗菌单体双键未参与聚合反应的几率，提高了使用安全性。同时，合成抗菌单体时利用高分子手段，并将其共聚于牙科材料基质中，这为牙科抗菌修复材料的研发提供了另一途径。

附图说明

图1为本发明可交联聚合季铵盐型抗菌单体的红外谱图。

图2为本发明可交联聚合季铵盐型抗菌单体的核磁谱图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明。

本发明可交联聚合季铵盐型抗菌单体，将可交联聚合季铵盐型抗菌单体键接至牙科树脂基材料中，赋予树脂基材料以抗菌性能，其结构通式为：

其中，R₁＝H，CH₃

R₂＝CH₂CH₂，CH₂CH₂CH₂，CH(CH₃)CH₂

R₃＝烷基，苄基

烷基＝C₁，C₄，C₈，C₁₂，C₁₄，C₁₆

R₄＝H，CH₃，CH₂CH₃

n＝2或3

X＝Cl或Br。

本发明可交联聚合的季铵盐型抗菌单体的制备方法的步骤如下：

第一步，在带有OH基团的叔胺物质中，加入丙酮、二氯甲烷或乙腈中的任何一种作为溶剂，加入卤代烃物质进行回流反应，得到产物A，产物A为带有羟基的季铵盐，加入摩尔比为叔胺∶卤代烃＝1∶1，反应时间为6-36h，叔胺带两个或三个OH，为N-甲基二乙醇胺、N-乙基二乙醇胺或三乙醇胺，卤代烃为1-溴代十二烷、1-溴代十六烷或苄氯；

本发明可交联聚合的季铵盐型抗菌单体的制备方法的步骤也可如下：

第一步，以甲苯、苯、二氯甲烷或四氢呋喃中的任意一种为溶剂，加入含有C＝C不饱和双键的酰氯和带有OH基团的叔胺单体物质，同时加入三乙胺为助剂，羟基、酰氯和助剂的摩尔比为1∶1-8∶1-1.2，反应温度为0～5℃，反应时间为8-24h，反应制得含有C＝C的叔胺，酰氯为丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯，叔胺带两个或三个OH，为N-甲基二乙醇胺、N-乙基二乙醇胺、三乙醇胺；

第二步，第一步反应制得的产物以丙酮、二氯甲烷或乙腈中的任意一种为溶剂，加入卤代烃进行回流反应，含C＝C的叔胺物质与卤代烃的摩尔比为1∶1，反应时间为6-18h；

本发明可交联聚合的季铵盐型抗菌单体在牙科修复材料中的应用：将合成的抗菌单体按0～15％的质量比例加入到双酚甲基丙烯酸缩水甘油酯Bis-GMA/甲基丙烯酸β-羟基乙酯HEMA系树脂中，或加入Bis-GMA/二甲基丙烯酸三甘醇酯TEGDMA系树脂中，以N，N-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯DMAEMA为助引发剂，樟脑醌CQ为光引发剂，在紫外光灯条件下引发聚合制备抗菌树脂片；或将抗菌单体加入商品化的牙科修复材料粘接剂Adaper^TMSingle Bond2中制备抗菌共聚树脂片；或将抗菌单体加入窝沟封闭剂中制备抗菌共聚树脂片。

实施例1：

第一步，在100mL乙腈中加入0.1mol N-甲基二乙醇胺，再加入1-溴代十六烷进行回流反应，两者的摩尔比为1∶1，反应时间20h，反应后通过抽滤干燥得到白色粉末状产物A；

第二步，在0.05mol上述产物A中加入100mL二氯甲烷为溶剂，再加入甲基丙烯酰氯回流反应，投料摩尔比为A∶酰氯＝1∶2.2，反应6h，反应后经过旋转蒸发、重结晶、真空干燥等方法得到产物2-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十六烷基-甲基溴化铵；

第三步，将2-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十六烷基-甲基溴化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入到一定量的Bis-GMA/HEMA中，以N，N-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯(DMAEMA)为助引发剂，樟脑醌(CQ)为光引发剂，紫外光照射聚合制备抗菌共聚树脂片。

2-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十六烷基-甲基溴化铵的核磁谱图和红外谱图如图1和图2所示，其中

¹HNMR(CDCl

δ＝5.69～6.15(m，4H，δ＝4.72(t，4H

，

δ＝4.24(t，4H

，δ＝3.56(t，2H，δ＝3.41(s，3H，

＝1.96(s，6H

，

δ＝1.79(m，2H

，

＝1.32(m，26H)，δ＝0.88(t，3H)。

IR(KBr)：1637.4cm^-1(C＝C)，1716.5cm^-1(酯羰基)，1157.2cm^-1(酯基碳-氧)，1317.2cm^-1(C-N)，1467.4cm^-1(-CH2-弯曲)，2852.5cm^-1，2923.8cm^-1(-CH3)

其它物质表征如实施例1。

实施例2：

第一步，在100mL丙酮中加入0.1mol N-乙基二乙醇胺，再加入1-溴代十二烷进行回流反应，两者的摩尔比为1∶1，反应时间36h。反应后通过抽滤干燥得到白色粉末状产物A；

第二步，在0.05mol上述产物A中加入100mL苯二氯甲烷为溶剂，再加入丙烯酰氯回流反应，投料摩尔比为A∶酰氯＝1∶2.2，反应6h。反应后经过旋转蒸发，重结晶，真空干燥等方法得到产物2-(丙烯酰氧乙基)-正十二烷基-乙基溴化铵；

第三步，将2-(丙烯酰氧乙基)-正十二烷基-乙基溴化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的Bis-GMA/HEMA中，以DMAEMA为助引发剂，CQ为光引发剂，紫外光照射聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例3

第一步，在100mL二氯甲烷中加入0.1mol三乙醇胺，再加入苄氯进行回流反应，两者的摩尔比为1∶1，反应时间6h，反应后通过抽滤干燥得到白色粉末状产物A；

第二步，在0.05mol上述产物A中加入100mL二氯甲烷为溶剂，再加入丙烯酰氯回流反应，投料摩尔比为A∶酰氯＝1∶3.2，反应6h，反应后经过旋转蒸发，重结晶，真空干燥等方法得到产物3-(丙烯酰氧乙基)-苄基-氯化铵；

第三步，将2-(丙烯酰氧乙基)-苄基-氯化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的Bis-GMA/HEMA中，以DMAEMA为助引发剂，CQ为光引发剂，紫外光照射聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例4

第一步，在100mL乙腈中加入0.1molN-乙基二乙醇胺，再加入苄氯进行回流反应，两者的摩尔比为1∶1，反应时间6h，反应后通过抽滤干燥得到白色粉末状产物A；

第二步，在0.05mol上述产物A中加入100mL甲苯为溶剂，加入甲基丙烯酰氯回流反应，投料摩尔比为A∶酰氯＝1∶2.15，反应6h，反应后经过旋转蒸发，重结晶，真空干燥等方法得到产物2-(甲基丙烯酰氧乙基)-苄基-乙基氯化铵；

第三步，将2-(甲基丙烯酰氧乙基)-苄基-乙基氯化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的Bis-GMA/TEGDMA中，以DMAEMA为助引发剂，以CQ为光引发紫外光照射聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例5

第一步，在100mL丙酮中加入0.1mol N-甲基二乙醇胺，再加入1-溴代十二烷进行回流反应，两者的摩尔比为1∶1，反应时间36h，反应后通过抽滤干燥得到白色粉末状产物A；

第二步，在0.05mol上述产物A中加入100mL四氢呋喃为溶剂，再加入甲基丙烯酰氯回流反应，投料摩尔比为A∶酰氯＝1∶2.2，反应6h，反应后经过旋转蒸发，重结晶，真空干燥等方法得到产物2-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十二烷基-甲基溴化铵；

第三步，将2-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十二烷基-甲基溴化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的Bis-GMA/TEGDMA中，以DMAEMA为助引发剂，CQ为光引发剂，紫外光照射聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例6

第一步，在100mL乙腈中加入0.1mol三乙醇胺，再加入1-溴代十六烷进行回流反应，两者的摩尔比为1∶1，反应时间20h，反应后通过抽滤干燥得到白色粉末状产物A；

第二步，在0.05mol上述产物A中加入100mL苯为溶剂，再加入甲基丙烯酰氯回流反应，投料摩尔比为A∶酰氯＝1∶3.2，反应6h，反应后经过旋转蒸发，重结晶，真空干燥等方法得到产物3-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十六烷基-溴化铵；

第三步，将3-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十六烷基-溴化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的Bis-GMA/TEGDMA中，以DMAEMA为助引发剂，CQ为光引发剂，紫外光照射聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例7

第一步，以100mL苯为溶剂，加入丙烯酰氯和N-甲基二乙醇胺，同时加入三乙胺为助剂，N-甲基二异醇胺与酰氯和助剂的摩尔比为1∶2.05∶1，反应温度为0℃，反应16h，得到产物为丙烯酸2-(N-甲基氨基)二乙酯；

第二步，上述产物以100mL二氯甲烷为溶剂，加入苄氯，两者的摩尔比为1∶1，回流反应时间为6h，得到产物为2-(丙烯酰氧乙基)-苄基-甲基氯化铵；

第三步，将2-(丙烯酰氧乙基)-苄基-甲基氯化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的粘接剂Adaper^TMSingleBond2中紫外光辐照聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例8

第一步，以100mL甲苯为溶剂，加入丙烯酰氯和N-乙基二乙醇胺，同时加入三乙胺为助剂，N-乙基二乙醇胺与酰氯和助剂的摩尔比为1∶2.1∶1，反应温度为3℃，反应16h，得到产物为丙烯酸2-(N-乙基氨基)二乙酯；

第二步，上述产物以100mL二氯甲烷为溶剂，加入1-溴代十六烷，两者的摩尔比为1∶1，反应6h，得到产物为2-(丙烯酰氧乙基)-正十六烷基-乙基溴化铵；

第三步，将2-(丙烯酰氧乙基)-正十六烷基-乙基溴化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的粘接剂Adaper^TMSingleBond2中紫外光辐照聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例9

第一步，以100mL二氯甲烷为溶剂，加入丙烯酰氯和三乙醇胺，同时加入三乙胺为助剂，三乙醇胺与酰氯和助剂的摩尔比为1∶3.1∶1，反应温度为5℃，反应16h，得到产物A；

第二步，上述产物以100mL丙酮为溶剂，加入1-溴代十二烷，两者的摩尔比为1∶1，反应6h，得到产物为3-(丙烯酰氧乙基)-正十二烷基-溴化铵；

第三步，将3-(丙烯酰氧乙基)-正十二烷基-溴化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的粘接剂Adaper^TMSingleBond2中紫外光辐照聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例10

第一步，以100mL甲苯为溶剂，加入甲基丙烯酰氯和N-乙基二乙醇胺，同时加入三乙醇胺为助剂，N-乙基二乙醇胺与酰氯和助剂的摩尔比为1∶2.05∶1，反应温度为0℃，反应8h，得到产物为甲基丙烯酸2-(N-乙基氨基)二乙酯；

第二步，上述产物以100mL二氯甲烷为溶剂，加入1-溴代十二烷，两者的摩尔比为1∶1，反应6h，得到产物为2-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十二烷基-乙基溴化铵；

第三步，将2-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十二烷基-乙基溴化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的窝沟封闭剂中紫外光辐照聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例11

第一步，以100mL四氢呋喃为溶剂，加入丙烯酰氯和N-甲基二乙醇胺，同时加入三乙醇胺为助剂，N-甲基二乙醇胺与酰氯和助剂的摩尔比为1∶2.1∶1，反应温度为3℃，反应16h，得到产物为甲基丙烯酸2-(N-甲基氨基)二乙酯；

第二步，上述产物以100mL二氯甲烷为溶剂，加入1-溴代十六烷，两者的摩尔比为1∶1，反应12h，得到产物为2-(甲基丙烯酰氧乙基)-正十六烷基-甲基溴化铵；

第三步，将2-(丙烯酰氧乙基)-正十六烷基-甲基溴化铵按0％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量窝沟封闭剂中紫外光辐照聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

实施例12

第一步，以100mL苯为溶剂，加入甲基丙烯酰氯和三乙醇胺，同时加入三乙醇胺为助剂，N-乙基二乙醇胺与酰氯和助剂的摩尔比为1∶3.1∶1，反应温度为5℃，反应24h，得到产物为A；

第二步，上述产物以100mL二氯甲烷为溶剂，加入苄氯，两者的摩尔比为1∶1，反应18h，得到产物为3-(甲基丙烯酰氧乙基)-苄基-氯化铵；

第三步，将3-(甲基丙烯酰氧乙基)-苄基-氯化铵按0％、、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％(w/w)加入一定量的窝沟封闭剂中紫外光辐照聚合制备抗菌共聚树脂片。本条实施例的化合物确认方法与实施例1相同。

Claims

1.一种可交联聚合的季铵盐型抗菌单体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

第一步，在带有OH基团的叔胺物质中，加入丙酮、二氯甲烷或乙腈中的任意一种作为溶剂，加入卤代烃物质进行回流反应，得到产物A，产物A为来有羟基的季铵盐；其中叔胺和卤代烃摩尔比为叔胺∶卤代烃＝1∶1，反应时间为6-36h，叔胺带有两个或三个OH，为N-甲基二乙醇胺、N-乙基二乙醇胺或三乙醇胺，卤代烃为1-溴代十二烷、1-溴代十六烷或苄氯；

第二步，第一步反应制得的产物A以甲苯、苯、二氯甲烷或四氢呋喃中的任意一种为溶剂，加入含有C＝C的不饱和酰氯进行回流反应，得到含有两个C＝C的季铵盐B；其中A与酰氯摩尔比为A∶酰氯＝1∶2.1∶2.2，酰氯为丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯；

第三步，利用色谱或重结晶方法对第二步合成的含有两个C＝C的季铵盐B进行纯化。