CN102068479A - 治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备方法，该组合物主要是由以下重量份的原料药制成：马齿苋30～160份、蒲公英8～60份；其制备方法：将所述重量份的原料药，用水煎煮或用乙醇提取，回收溶剂，得稠膏；或者将稠膏继续干燥，粉碎，得细粉；于稠膏或细粉中加入药用载体或辅料，按常规方法制成各种临床上可接受的剂型。经实验证实本发明的中药组合物具有抗菌、抗炎、提高粘膜免疫的作用，对治疗尿路感染确有疗效。本发明安全、有效，价廉，适合慢性尿路感染长期服用。

Description

治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备方法。

背景技术

慢性尿路感染是由细菌引起的泌尿系统炎症，主要表现为反复尿频、尿急、尿痛；尿常规检查有不同程度的红、白细胞。据统计我国尿路感染发病率为0.91％。此病常反复发作，迁延难愈，甚者上行感染引起慢性肾盂肾炎，最终还可导致慢性肾功能衰竭，是导致慢性肾功能衰竭的第二位病因。有研究显示约50％的妇女一生中会发生尿路感染，其中25％会再发，造成女性患者的躯体痛苦和精神痛苦，甚至严重影响工作和生活质量。尿路感染所致医疗费用已超过10亿美元。

目前，西药治疗主要以氧氟沙星、左氧氟沙星等广谱抗菌素为主，但在临床实践中发现，抗生素虽能使病情有所缓解，但并未降低本病的复发率；随着抗生素普遍和频繁使用，耐药菌群逐渐增多，其疗效已有逐年下降的趋势，常常不得不使用更加昂贵的抗生素，大大增加了患者的经济负担；此外还能导致人体菌群失调、甚至肝肾功能损害等副作用，这些问题已引起了普遍的关注。

中医药治疗尿路感染具有悠久的历史，现已有三金片、宁泌泰等中成药，均有较为明显的治疗效果。但其药味组成较多，质量不易控制，价格相对偏高。因此，充分发挥中医中药的特色优势，继续开发新一代疗效更好、性价比更高和药效机理较清楚的现代中药，将具有良好的社会效益和经济效益前景。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗慢性尿路感染的中药组合物及其制备方法。通过采用含有马齿苋、蒲公英制成组合物，经实验证实该中药组合物具有抗菌、抗炎、提高粘膜免疫的作用，对治疗尿路感染确有疗效。本发明安全、有效，价廉，适合慢性尿路感染长期服用。

为解决上述技术问题，本发明的一种治疗慢性尿路感染的中药组合物，主要是由以下重量份的原料药制成：马齿苋30～160份、蒲公英8～60份。

优选的中药组合物重量份的原料药为：马齿苋80～160份、蒲公英20～50份；尤其优选马齿苋80份、蒲公英80份；或马齿苋150份、蒲公英40份。

本发明所涉及的原料药材为中国药典2005年版一部所收载中药，并符合药典质量要求。马齿苋为马齿苋科植物马齿苋Portulaca oleracea L.的干燥地上部分，夏、秋二季采收，除去残根及杂质，洗净，略蒸或烫后晒干使用；蒲公英为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.Mazz.、碱地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥全草。春至秋季花初开时采挖，除去杂质，洗净，晒干使用。

本发明的中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何一种内服制剂。

另外，本发明提供了一种治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，包括步骤：

将所述重量份的原料药，用水煎煮或用乙醇提取【水煎煮时每次加6-12倍量水(相对于原料药的重量倍数)，煎煮1～3次，每次1-2小时；醇提时乙醇浓度为50％-95％(V/V)，每次用量为6-12倍量(重量倍数)，回流提取1～3次，每次1-2小时】，回收溶剂，得稠膏；或者将稠膏继续干燥，粉碎，过筛，得细粉(80目)；于稠膏或细粉中加入药用载体或辅料，可按常规方法制成各种临床上可接受的剂型。

所述剂型包括各种口服制剂，如液体口服剂型和固体口服剂型，其中，液体口服剂型如口服液、糖浆等，固体口服剂型如颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂或散剂。

亦可将上述稠膏，通过溶剂萃取法、大孔树脂吸附法等方法去除杂质保留有效成分，得到精制部位，再制成各种临床上可接受的剂型。

亦可于上述稠膏中加入糊精，喷雾干燥使成细粉，经干法制粒制成颗粒；或加入羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、可溶性淀粉，乳糖和硬脂酸镁，混合均匀，以95％乙醇制颗粒剂，80℃干燥后压片剂；加入适量微粉硅胶，混匀后，装入胶囊；或部分细粉加入枸橼酸、淀粉制成颗粒，其余细粉加入碳酸氢钠、淀粉制成颗粒，两种颗粒加入硬脂酸镁后，混合均匀，压片。

本发明中药组合物用于治疗的主要适应症是慢性尿路感染。

本发明中药组合物药物，是由有效成分与药物载体或辅料制成，其有效成分是由下列重量配比范围的原料药组分组成：马齿苋30份～160份、蒲公英8份～60份(指每日生药剂量)。本发明的中药组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度作适当调整，其中，但一般为每日口服2次，每次1(袋)，以7天为一个疗程，可连续使用4个疗程或更长时间。

本发明的理论依据：

慢性尿路感染属中医“淋证”范畴，病名始见于《内经》，多因饮食劳倦、湿热侵袭所致，由于湿性粘滞，易阻碍气机，易袭阴位，使膀胱气化失司而水道不利，可导致已成之湿难除，未成之湿继生，如此形成恶性循环，使淋证迁延难愈，故有“无湿不成淋”之说。湿与热结，淋证初起往往是火热之性偏盛，表现出发病急，变化快的特点。随着病程延长，湿邪粘滞、固着之性渐显，见湿中蕴热，如油入面，形成所谓无形之热蒸动有形之湿的趋势，两者胶着，粘滞难化。若湿热进一步发展加重，则可出现如薛生白所言的“热得湿而愈炽，湿得热而愈横”，临床出现病情危重错杂的局面。淋证中病情反复多变，缠绵难愈者，无不是湿热致病的特性决定的。

现代医学认为尿道与外界相通，其粘膜是病原体入侵的门户。粘膜免疫系统对粘膜发挥着重要的免疫防护作用，从某种角度上讲病原体和粘膜免疫系统之间的斗争决定着感染性疾病发生与否。而粘膜免疫分子SIgA又是粘膜免疫中的主要物质之一，对防止病原体感染具有重要意义。

本发明从机体和病原菌两方面入手，将中医理论与现代药理研究相结合，依据“无湿不成淋”、“热得湿而愈炽，湿得热而愈横”的病机特点，审证求因，审因论治，以清热解毒、利湿通淋为治疗原则。采用中药材马齿苋和蒲公英制成治疗慢性尿路感染的中药组合物。

本发明中君以马齿苋清热解毒，除湿通淋；臣以蒲公英清热解毒，利尿通淋。马齿苋和蒲公英都是卫生部划定的药食同源野生植物，药理研究已证实：马齿苋和蒲公英均具有广谱抗菌作用，马齿苋乙醇提取物对大肠埃希菌、变形杆菌、痢疾志贺菌、伤寒和副伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌、真菌如奥杜盎小孢子藓菌、结核分枝杆菌、铜绿假单胞菌有抑制作用；水提取物对大肠埃希菌、伤寒沙门菌、金黄色葡萄球菌、痢疾志贺菌、宋内志贺菌及福氏志贺菌有抑制作用；蒲公英水提物对葡萄球菌属细菌、肺炎链球菌、B2溶血性链球菌、肠球菌、大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、卡他布兰汉菌具有抑制作用；马齿苋和蒲公英均具有抗炎、增强免疫的作用，其中马齿苋能明显增加正常大鼠尿中SIgA的含量。此外，马齿苋还具有利尿作用。两药合用据证立法，力专效宏，共奏清热解毒、利湿通淋之效。

本发明的有益效果：

本发明中药组合物前期研究显示：体内研究：尿菌落计数马齿苋蒲公英水提液组明显少于尿路感染模型组(P＜0.05)；马齿苋蒲公英水提液组和马齿苋蒲公英醇提液组的小鼠耳肿胀程度明显小于模型组(P＜0.01)；与正常组比较，马齿苋蒲公英水提液能明显增加尿中Siga的含量(P＜0.01)，马齿苋蒲公英醇提液有增加尿中Siga含量的趋势。体外研究：马齿苋蒲公英水提液组和马齿苋蒲公英醇提液组的细菌黏附数明显少于模型组(P＜0.01)；马齿苋蒲公英水提液对大肠埃希菌ATCC25922(ESBL阴性)、大肠埃希菌ATCC35218(ESBL阳性)、粪肠球菌ATCC29212、金黄色葡萄球菌ATCC29213、铜绿假单胞菌ATCC27853、临床大肠埃希菌(ESBL阴性)、临床粪肠球菌、临床变形杆菌、临床肺炎克雷伯菌、临床铜绿假单胞菌有抑制作用。马齿苋蒲公英醇提液对大肠埃希菌ATCC25922(ESBL阴性)、大肠埃希菌ATCC35218(ESBL阳性)、金黄色葡萄球菌ATCC29213、铜绿假单胞菌ATCC27853、临床大肠埃希菌(ESBL阴性)、临床大肠埃希菌(ESBL阳性)、临床变形杆菌、临床肺炎克雷伯菌、临床铜绿假单胞菌有抑制作用。

实验证实，本发明药物具有抗菌、抗炎、提高粘膜免疫的作用，对治疗尿路感染确有疗效。

具体实施方式

实施例1：马齿苋蒲公英水提液的制备

取马齿苋1500g、蒲公英400g，加水15L，浸泡1小时，煎煮1.5小时，滤过，再加水12L，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收至950ml，即得马齿苋蒲公英水提液。

实施例2：马齿苋蒲公英水提液的制备

取马齿苋900g、蒲公英900g，加水14L，浸泡1小时，煎煮1.5小时，滤过，再加水12L，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收至900ml，即得马齿苋蒲公英水提液。

实施例3：马齿苋蒲公英醇提液的制备

取马齿苋1500g、蒲公英400g，加80％(V/V)乙醇15L，浸泡1小时，加热回流1.5小时，滤过，再加80％乙醇12L，加热回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇，浓缩至950ml，即得马齿苋蒲公英醇提液。

实施例4：马齿苋蒲公英醇提液的制备

取马齿苋900g、蒲公英900g，加80％乙醇14L，浸泡1小时，加热回流1.5小时，滤过，再加80％乙醇11L，加热回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇，浓缩至900ml，即得马齿苋蒲公英醇提液。

实施例5：马齿苋蒲公英精制水提液的制备

取马齿苋3000g、蒲公英800g，加水30L，浸泡1小时，煎煮1.5小时，滤过，再加水24L，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收至2500ml，用乙醚萃取3次，每次600ml，去除叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水至1900ml，即得马齿苋蒲公英精制水提液。

实施例6：马齿苋蒲公英精制水提液的制备

取马齿苋1000g、蒲公英1000g，加水16L，浸泡1小时，煎煮1.5小时，滤过，再加水12L，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收至2000ml，用乙醚萃取3次，每次400ml，去除叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水至1000ml，即得马齿苋蒲公英精制水提液。

实施例7：马齿苋蒲公英精制醇提液的制备

取马齿苋1500g、蒲公英400g，加80％乙醇15L，浸泡1小时，加热回流1.5小时，滤过，再加80％乙醇12L，加热回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇尽乙醇，加水至2500ml，用乙醚萃取3次，每次500ml，去除叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水至1900ml，即得马齿苋蒲公英精制醇提液。

实施例8：马齿苋蒲公英精制醇提液的制备

取马齿苋1000g、蒲公英1000g，加80％乙醇16L，浸泡1小时，加热回流1.5小时，滤过，再加80％乙醇12L，加热回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇尽乙醇，加水至2000ml，用乙醚萃取3次，每次400ml，去除叶绿素等杂质，水液减压回收尽残留乙醚，加水至1000ml，即得马齿苋蒲公英精制醇提液。

实施例9：体外抗菌实验

1.实验材料

1.1药物

实验药物：实施例1的马齿苋蒲公英水提液、实施例3的马齿苋蒲公英醇提液

阳性对照药物：维沙欣(上海三维制药有限公司出品，批号：20071119，乳酸左氧氟沙星片)。

1.2实验细菌：大肠埃希菌ATCC25922(ESBL阴性)、大肠埃希菌ATCC35218(ESBL阳性)、粪肠球菌ATCC29212、金黄色葡萄球菌ATCC29213、铜绿假单胞菌ATCC27853、临床大肠埃希菌(ESBL阴性)、临床大肠埃希菌(ESBL阳性)、临床粪肠球菌、临床变形杆菌、临床肺炎克雷伯菌、临床铜绿假单胞菌、临床鹑鸡肠球菌(上海曙光医院细菌室馈赠)。

1.3主要仪器及试剂：5度-60度隔水式电热恒温培养箱，上海跃进医疗器械长出品，型号PYX-DHS-35X40-B。bioMerieux比浊仪，型号DENSIMAT。80-2台式低速离心机，上海医疗器械(集团)有限公司手术器械厂出品。Finnpipette Digital加液器，编号X29284。马头牌架盘药物天平，BP-II型，上海医用激光仪器厂。羊血琼脂平板、营养肉汤等，上海伊华科技有限公司出品。

2.方法

用接种环挑取一个菌落待测细菌于羊血琼脂培养皿上纯培养。放入35℃培养箱中过夜，18h后挑取适量细菌于3～5ml生理盐水中，校正浓度至0.5麦氏比浊标准，约为1.5×10⁸CFU/ml。取100ml此菌液，加入900ml肉汤后混匀，稀释10倍。依此方法稀释到1.5×10⁶CFU/ml。

取试管12支，按1～12号依次编号。1-5号为马齿苋蒲公英水提液等倍稀释管，6-10号为马齿苋蒲公英醇提液等倍稀释管，11号为阳性药物维沙欣管，12号为仅含肉汤的阴性对照，13号为含肉汤和细菌不含任何药物的阳性对照。使最终细菌浓度为5×10⁵CFU/ml，实验药物最终浓度为1.0g/ml、0.5g/ml、0.25g/ml、0.125g/ml、0.0625g/ml(均为生药量)，阳性对照药物维沙欣最终浓度为0.0013g/ml。

将接种菌液的试管置于35℃孵育24h。由于中药颜色深，不易分辨浑浊与否，无法通过液体是否澄清来判定细菌是否生长。故用接种环挑取24h后的液体1微升，接种至羊血琼脂平板中，再置于35℃孵育18-24h。以无细菌生长的最低药物浓度为MBC(最小杀菌浓度)。

3结果

如表1所示：马齿苋蒲公英水提液的抗菌谱较马齿苋蒲公英醇提液广。维沙欣对照组均无细菌生长，阴性对照组细菌均正常生长。

表1马齿苋蒲公英不同提取液的MBC值

注：药物单位为：生药g/ml

实施例10：细菌黏附实验

1.实验材料

1.1细菌：大肠杆菌标准菌株ATCC25922

1.2细胞：T24细胞(人膀胱移行细胞癌细胞株)购自中国科学院细胞库。

1.3药物：实施例1的马齿苋蒲公英水提液、实施例3的马齿苋蒲公英醇提液

1.4材料仪器：0.25％胰酶(0.02％EDTA)，Biowest。离心管、培养皿、移液管，96孔板等，greiner bio-one。胎牛血清，杭州四季青。RPMI1640培养液、PBS缓冲液(磷酸盐缓冲液)，Hyclone。Heraeus二氧化碳培养箱，Kendro。XDS-1B倒置生物显微镜，重庆光学仪器厂。Jouan MR23I冷冻离心机，Thermo。其它为市售分析纯试剂。

2.方法

2.1培养方法

2.1.1T24细胞的培养：细胞接种于培养皿中，加入含10％胎牛血清的RPMI1640培养液，37℃，5％CO₂、95％湿度的恒温培养箱中培养，1-2d更换培养液，90％融合时用0.25％胰酶(含0.02％EDTA)消化传代。1000r/min离心3min，取沉淀配制5×10⁵个/ml细胞悬液。

2.1.2细菌培养：细菌接种后，5％CO₂、35℃培养18h后，3500转/min，离心10min收集细菌沉淀；用PBS配成1.5×10⁹CFU/ml细菌悬液。

2.2实验方法

取供试菌接种于含50％受试药的PBS、100％受试药的PBS，使药物终浓度分别为0.5g/ml、1g/ml；细菌浓度为5×10⁸CFU/ml。另取加入细菌的等量PBS对比。37℃分别静置培养4h、24h，离心，取细菌沉淀用PBS洗三次，作细菌粘附实验。

每管取0.2ml细胞悬液，分别与0.2ml经中药处理或未经中药处理的细菌悬液混合，加PBS定容至1ml，37℃振摇孵育4h。低速离心，去上清液反复几次除去未粘附的细菌。

将沉淀适当稀释，制成悬液。取一滴，涂片，自然干燥，加热固定，复红染色后，用显微镜分别计数20个上皮细胞上粘附的细菌数。最后以平均数表示每个细胞上粘附的细菌数。

3数据处理

计量数据均以平均值士标准差(

±S)表示，数据运用SPSS13.0统计软件包进行处理分析，计量资料用方差分析，等级资料用秩和检验，计数资料用χ2检验，以p＜0.05为差异显著，p＜0.01为差异极显著。

4结果

如表2所示：马齿苋蒲公英水提液组和马齿苋蒲公英醇提液组的细菌黏附数明显少于模型组。

表2马齿苋蒲公英不同提取液大肠杆菌标准菌株ATCC25922粘附T24细胞的影响(n＝20，±s)

注：与模型组、维沙欣组比较^＊P＜0.01

实施例11：马齿苋蒲公英不同提取液对尿路感染模型大鼠的影响

1实验材料

1.1药物

实验药物：实施例1的马齿苋蒲公英水提液、实施例3的马齿苋蒲公英醇提液

阳性对照药物：维沙欣(上海三维制药有限公司出品，批号：20071119，乳酸左氧氟沙星片)。

1.2实验动物：SD大鼠，SPF级，雌性，体重240±10g，由上海中医药大学实验动物中心提供，并在该动物中心进行饲养。

1.3菌种：大肠杆菌标准菌株ATCC25922。实验前经生理盐水稀释后制成所需浓度细菌悬液备用。

2实验分组：采用随机数字表法随机分为5组，即正常组、模型组、马齿苋蒲公英水提液组、马齿苋蒲公英醇提液组和维沙欣组，每组8只。

3方法

大鼠禁水18h后2％戊巴比妥钠40mg/kg体重，腹腔注射麻醉。动物仰卧固定手术台上，腹部皮肤消毒，铺无菌手术巾。下腹正中切口，长约2cm，逐层切开腹壁进入腹腔。在左侧后腹壁辨识左侧输尿管后，用4号缝合丝线从中段输尿管两旁分别向腹后壁外侧穿针并引出缝合线，用动脉夹夹闭阴茎，除正常对照组外用TB针向膀胱内缓慢注入菌液0.5ml，正常对照组注射等量生理盐水。然后拉紧腹壁外面的缝合线两端，以适当松紧度“结扎”输尿管。逐层缝合腹壁切口，恢复饮水和供食。手术后24h，拆去腹壁外面输尿管结扎线，使输尿管重新开放。

马齿苋蒲公英水提液及醇提液药物浓度均为2.534g/ml(均为生药量)、阳性对照药物维沙欣浓度为0.0027g/ml，第二天开始各组灌胃给药1次/天，连续7天，灌胃容积均为1.5ml/100g。手术后第7天，给药后留取尿液，检测尿常规。腹主动脉取血处死动物。处死动物前用动脉夹夹住尿道外口，防止尿液流出，处死动物后剖开腹部取出左右肾脏、无菌操作下直接抽取膀胱尿液待细菌培养。

4观察指标

4.1左右肾脏比值：肾脏大体观察肉眼观察双肾大小及表面，并称重，测算左右肾脏比值。

4.2尿细菌培养：无菌操作下直接抽取膀胱尿液作细菌学检查。取1微升尿液在羊血琼脂平板中培养2天，无细菌生长为阴性，有细菌生长记录细菌数量。

4.3尿常规：离心中段尿沉渣白细胞＞10/hp为阳性。

5数据的处理

计量数据均以平均值士标准差(

±S)表示，数据运用SPSS13.0统计软件包进行处理分析，计量资料用方差分析，等级资料用秩和检验，计数资料用χ2检验，以p＜0.05为差异显著，p＜0.01为差异极显著。

6结果

如表3所示：尿菌落计数马齿苋蒲公英水提液组明显少于模型组。

表3马齿苋蒲公英不同提取液对尿路感染模型大鼠的影响(n＝8，

±s)

注：与模型组比较^＊＊P＜0.01；^＊P＜0.05

实施例12：马齿苋蒲公英不同提取液抗炎作用的研究

1实验材料

1.1药物

实验药物：实施例1的马齿苋蒲公英水提液、实施例3的马齿苋蒲公英醇提液

阳性对照药物：吲哚美辛片(上海三维制药有限公司出品，批号：20080213)。

1.2实验动物：KM种小鼠，清洁级，体重20±2g，雌雄各半，由上海中医药大学实验动物中心提供，并在该动物中心进行饲养。

1.3实验器材：二甲苯；8mm的打孔器；扭力天平等。

2实验分组：采用随机数字表法随机分为4组，即模型组、马齿苋蒲公英水提液组、马齿苋蒲公英醇提液组和吲朵美辛组，每组10只。

3实验方法

马齿苋蒲公英水提液及醇提液药物浓度均为2.534g/ml(均为生药量)、阳性对照药物吲哚美辛浓度为0.7mg/ml。除阳性对照组外，各组按0.2ml/10g连续灌胃7天，模型组给予等体积的蒸馏水，从第6天开始吲哚美辛组给药。

于末次给药后1h，将二甲苯50μl/只涂于小鼠右耳廓两面致炎，左耳作对照。致炎20min后用直径8mm的打孔器取下耳片，称重，按下式计算肿胀度。

肿胀度(mg)＝致炎侧耳片重(mg)-非致炎侧耳片重(mg)

4数据的处理

同实施例10。

5结果

如表4所示：吲朵美辛片组、马齿苋蒲公英水提液组和马齿苋蒲公英醇提液组的小鼠耳肿胀程度明显小于模型组。

表4马齿苋蒲公英不同提取液对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用(n＝10，

±s)

注：与模型组比较^＊P＜0.01

实施例13：马齿苋蒲公英不同提取液对正常大鼠分泌型免疫球蛋白a的影响

1实验材料

1.1药物

实施例1的马齿苋蒲公英水提液、实施例3的马齿苋蒲公英醇提液。

1.2实验动物

同实施例11

1.3实验试剂：大鼠分泌型免疫球蛋白a(SIgA)ELISA试剂盒。

2实验分组：采用随机数字表法随机分为3组，即正常组、马齿苋蒲公英水提液组、马齿苋蒲公英醇提液组，每组8只。

3实验方法

马齿苋蒲公英水提液及醇提液药物浓度均为2.534g/ml(均为生药量)，各组灌胃给药1次/天，连续7天，灌胃容积均为1.5ml/100g。末次给药后留取5h尿液，检测SIgA。

4数据的处理

同实施例10。

5结果

如表5所示，与正常组比较，马齿苋蒲公英水提液能明显增加尿中Siga的含量，马齿苋蒲公英醇提液有增加尿中Siga含量的趋势。

表5马齿苋蒲公英不同提取液对大鼠尿液Siga的影响(n＝8，

±s)

注：与正常组比较^＊P＜0.01

实施例14

取马齿苋900g、蒲公英1800g，加12倍量水(相对于原料药的重量倍)，煎煮1小时，滤过，得马齿苋蒲公英水提液，加入二倍量乙醇醇沉，放置，取上清液，再经浓缩回收乙醇，得稠膏，于稠膏中加入0.2％苯甲酸钠200g单糖浆，加水至1000ml，制备成口服液。

实施例15

取马齿苋1600g、蒲公英80g，用乙醇加热回流提取3次，其中，每次加6倍量50％乙醇，每次2小时，合并滤液，得马齿苋蒲公英醇提液，回收溶剂，得稠膏，于稠膏中加入600g蔗糖，加水溶解至1200ml，制备成糖浆。

实施例16

取马齿苋1600g、蒲公英600g，如实施例6的操作步骤，但其中，共煎煮3次，每次加6倍量水，每次煎煮1.5小时，得马齿苋蒲公英精制水提液，再经浓缩，得稠膏，于稠膏中加入糊精，喷雾干燥使成细粉(40-60目)，经干法制粒制成颗粒。

实施例17

取马齿苋1600g、蒲公英400g，如实施例6的操作步骤，但其中，共煎煮1次，加10倍量水，煎煮2小时，得马齿苋蒲公英精制水提液，再经浓缩，得稠膏，于稠膏中加入羟甲基淀粉钠、可溶性淀粉，乳糖，混合均匀，制粒，80℃干燥后，加入适量微粉硅胶、硬脂酸镁，压成片剂，包衣，即得。

实施例18

取马齿苋1600g、蒲公英1000g，如实施例7的操作步骤，但加热回流提取一次，采用加12倍量95％乙醇，回流1小时，得马齿苋蒲公英精制醇提液，回收溶剂，得稠膏，于稠膏中加入适量淀粉，制成颗粒，干燥，整粒，于颗粒中加入适量微粉硅胶，混匀后，装入胶囊，制成胶囊剂。

实施例19

取马齿苋1600g、蒲公英200g，如实施例7的操作步骤，但加热回流中采用每次加10倍量60％乙醇，每次回流1.5小时，共2次，得马齿苋蒲公英精制醇提液，加入0.1％山梨酸，加水至1000ml，可按常规工艺制备成合剂。

实施例20

取马齿苋1400g、蒲公英500g，如实施例7的操作步骤，但加热回流中采用每次加8倍量70％乙醇，每次回流2小时，共2次，得马齿苋蒲公英精制醇提液，回收溶剂，得稠膏，于稠膏中加入适当辅料如淀粉、糊精，干燥，粉碎，过100筛，可按常规工艺制备成散剂。

实施例21

取马齿苋1500g、蒲公英900g，如实施例6的操作步骤，但其中，共煎煮2次，每次加8倍量水，每次煎煮1小时，得马齿苋蒲公英精制水提液，再经浓缩，得稠膏，继续干燥，粉碎，得细粉(过80目筛)，加入微晶纤维素，羟甲基淀粉钠，混合均匀，制粒，80℃干燥后，加入适量滑石粉，压成片剂，包衣，即得。

实施例22

取马齿苋1000g、蒲公英400g，如实施例6的操作步骤，但其中，共煎煮1次，加12倍量水，煎煮2小时，得马齿苋蒲公英精制水提液，加入0.2％苯甲酸钠和0.5％甜菊苷，按常规工艺制备成口服液。

实施例23

取马齿苋1000g、蒲公英1000g，加水16L，浸泡1小时，煎煮1.5小时，滤过，再加水12L，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，冷却，上于已处理好的D101大孔吸附树脂上(树脂体积1800ml，径高比为1∶7)，以水1800ml洗脱，再用80％乙醇洗脱3600ml，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，得稠膏，于稠膏中加入糖粉，制成颗粒，干燥，整粒即得颗粒剂。

实施例24

取马齿苋1000g、蒲公英300g，加80％乙醇13L，浸泡1小时，加热回流1.5小时，滤过，再加80％乙醇10L，加热回流1.5小时，滤过，合并滤液，减压乙醇尽乙醇，加水至2000ml，搅拌，滤过，滤液上于已处理好的AB-8大孔吸附树脂上(树脂体积1500ml，径高比为1∶7)，以水1500ml洗脱，再用80％乙醇洗脱3000ml，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，得稠膏，于稠膏中加入羟甲基淀粉钠、微晶纤维素，混合均匀，制粒，80℃干燥后，加入适量微粉硅胶、滑石粉，压片，包薄膜衣，即得。

Claims (10)

1.一种治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于：主要是由以下重量份的原料药制成：马齿苋30～160份、蒲公英8～60份。

2.如权利要求1所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物重量份的原料药为：马齿苋80～160份、蒲公英20～50份。

3.如权利要求2所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物重量份的原料药为：马齿苋80份、蒲公英80份。

4.如权利要求2所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物重量份的原料药为：马齿苋150份、蒲公英40份。

5.一种如权利要求1至4任一项所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，包括步骤：

将所述重量份的原料药，用水煎煮或用乙醇提取，回收溶剂，得稠膏；或者将稠膏继续干燥，粉碎，过筛，得细粉；于稠膏或细粉中加入药用载体或辅料，按常规方法制成临床上可接受的剂型。

6.如权利要求5所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述水煎煮时，每次加6～12倍量水，煎煮1～3次，每次1-2小时；乙醇提取时，乙醇体积浓度为50％～95％，每次用量为6～12倍量，回流提取1～3次，每次1-2小时。

7.如权利要求5所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述稠膏还通过溶剂萃取法或大孔树脂吸附法去除杂质保留有效成分，得到精制部位；所述细粉是过80目的细粉。

8.如权利要求7所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述溶剂萃取法中的溶剂是乙醚。

9.如权利要求5所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述临床上可接受的剂型是液体口服剂型或固体口服剂型。

10.如权利要求9所述的治疗慢性尿路感染的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述液体口服剂型是口服液或糖浆；固体口服剂型是颗粒剂、片剂、胶囊剂、合剂或散剂。