CN102068443A - 一种水产用复方氟苯尼考制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水产用复方氟苯尼考制剂及其制备方法和应用。本发明水产用复方氟苯尼考制剂由如下按质量百分数计的组分组成：氟苯尼考5~20，硫酸新霉素1~25，余量为葡萄糖。本发明水产用复方氟苯尼考制剂将氟苯尼考和硫酸新霉素联合使用，可以提高制剂的抗菌作用，有效提升了复方氟苯尼考制剂对水产细菌性疾病的防治效果，减少药耗，降低成本。且本发明水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法简单易行，溶解度好，较大提高了生物利用度。

Description

一种水产用复方氟苯尼考制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种水产用复方氟苯尼考制剂及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，随着人民生活水平的提高，人们对水产品的需求越来越大。但从目前水产业的发展状况来看，当前水产细菌性疾病，如草鱼老三病，仍然是水产业的大患，给水产行业带来极大的损失。

目前，氟苯尼考在水产养殖中应用比较广泛，但耐药性问题也逐渐凸显，有时单独采用氟苯尼考治疗某种水产疾病，效果不明显，且氟苯尼考原料价格较贵，单独使用，成本较高。故急需研究一种能够提高药效，且降低成本的氟苯尼考复方制剂。氟苯尼考为氯霉素类广谱抗菌药，其与硫酸新霉素联用，能够提高药效，降低氟苯尼考的用量，从而达到物美价廉的目的。

超微粉碎技术是近加年来迅速发展起来的一项高新技术。国外已广泛应用于冶金、陶瓷、纺织、食品、化妆品及航天航空等国民经济和军事的各个领域；国内则主要用于新型材料的研究和生产，近年来在中药加工和制剂方面的研究和应用逐渐增多。超微粉碎技术一般是指将物料颗粒粉碎至粒径在30um以下的一种粉体加工技术。

这些微粉体具有巨大的比表面积和孔隙率，这给其带来了高溶解性、多方面的活性、强的吸附性、流动性等物理化学方面的新特性。利用这些新特性可开发药品新剂型，改善现有药品剂型品质。对于散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等兽药固体制剂，若将原料细化，可改善其溶解性、溶出率、吸收率、附着力、生物利用率等多种药学参数。

利用超微粉碎技术对药物进行加工具有常规粉碎技术无法比拟的优点：（1）速度快，时间短，可低温粉碎。(2)粒径细且分布均匀。(3)节省原料，提高利用率。(4)减少污染。

当前，超微粉技术在兽药领域的应用主要集中在中兽药上，在化药方面的应用较少。贺向红等采用STJ-400扁平式气流粉碎机对海南霉素钠原料进行超微粉碎处理，生产新型预混剂。王龙艳等采用高压均质法制备阿奇霉素超微粉体，在选择最佳的工艺条件下制得的粉体的平均粒径为1.2μm。

水产药物的发展滞后于畜禽药物，故超微粉技术在水产药物方面的应用更少。故研究一种水产用抗菌药物超微粉更为重要。采用超微粉技术制备的药物制剂，操作方法简单，成本低，非常适合用药量大的水产行业应用。

发明内容

本发明的目的在于根据现有的氟苯尼考制剂中存在的不适用于水产动物、或者成分复杂等问题，提供一种水产用复方氟苯尼考制剂，该制剂成分简单，易于制备，降低了生产成本。

本发明另一目的在于提供上述水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法。

本发明还有一个目的在于提供上述水产用复方氟苯尼考制剂的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：

一种水产用复方氟苯尼考制剂，由如下按质量百分数计的组分组成：氟苯尼考5~25，硫酸新霉素1~25，余量为葡萄糖。

作为一种优选方案，上述水产用复方氟苯尼考制剂由如下按质量百分数计的组分组成：氟苯尼考5~20，硫酸新霉素1~25，余量为葡萄糖。

作为一种更优选方案，上述水产用复方氟苯尼考制剂由如下按质量百分数计的组分组成：氟苯尼考10，硫酸新霉素8，余量为葡萄糖。

本发明水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法包括如下步骤：

（1）将烘干的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分别粉碎；

（2）混合氟苯尼考和葡萄糖；

（3）将多西环素加入到氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，充分混合，出料，过筛，得到水产用复方氟苯尼考制剂。

作为一种优选方案，上述制备方法可以为如下步骤：

（1）利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分别粉碎，粒度达到30μm以下，备用；

（2）称取粉碎好的氟苯尼考与葡萄糖充分混合；

（3）再将粉碎好的硫酸新霉素加入到步骤（2）得到的混合物中，充分混合，出料，过筛，得到水产用复方氟苯尼考制剂。

作为一种优选方案，上述制备方法步骤（1）中，所述粉碎后的粒度为10μm。

本发明水产用复方氟苯尼考制剂可用于水产细菌性疾病的预防或治疗。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

（1）本发明为水产用复方氟苯尼考制剂，通过将氟苯尼考和硫酸新霉素联合使用，既能拓展抗菌谱，又能增加对细菌性疾病的靶向作用；

（2）本发明通过加入硫酸新霉素，使氟苯尼考的抗菌活性增强，对防治水产细菌性疾病具有更好的疗效；

（3）本发明制备的水产用复方氟苯尼考制剂，为超微粉制剂，其粉碎粒度达到30μm以下，溶解度增加4倍多，更易被胃肠道吸收，大大提高了药物的生物利用度，在应用于水产细菌性疾病的防治时，可减少药耗，降低成本。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

实施例1

（1）利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达到10μm，备用；

（2）称取粉碎好的氟苯尼考5kg与葡萄糖纯粉94kg于混合机中充分混合；

（3）再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉1kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。

     实施例2

（1）利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达到20μm，备用；

（2）称取粉碎好的氟苯尼考10kg与葡萄糖纯粉82kg于混合机中充分混合；

（3）再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉8kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。

实施例3

（1）利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达到30μm，备用；

（2）称取粉碎好的氟苯尼考20kg与葡萄糖纯粉60kg于混合机中充分混合；

（3）再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉20kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。

实施例4

（1）利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达到15μm，备用。

（2）称取粉碎好的氟苯尼考10kg与葡萄糖纯粉70kg于混合机中充分混合；

（3）再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉20kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。

实施例5

（1）利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达到25μm，备用，

（2）称取粉碎好的氟苯尼考5kg与葡萄糖纯粉70kg于混合机中充分混合；

（3）再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉25kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。

实施例6

（1）利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达到8μm，备用；

（2）称取粉碎好的氟苯尼考8kg与葡萄糖纯粉82kg于混合机中充分混合；

（3）再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉10kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。

实施例7

（1）利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素、葡萄糖纯粉分别粉碎，粒度达到23μm，备用；

（2）称取粉碎好的氟苯尼考20kg与葡萄糖纯粉70kg于混合机中充分混合；

（3）再将粉碎好的硫酸新霉素纯粉10kg加入上述氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，与混料机中充分混合，出料，过筛，即得到本发明的复方氟苯尼考超微粉。

实施例8  体外溶出度试验

按照中华人民共和国兽药典2005年版 附录97第一法转篮法测定。精密称取氟苯尼考原原粉、氟苯尼考粉（未超微粉碎）、氟苯尼考超微粉适量（相当于氟苯尼考100mg）置烧杯中，温度为37±0.5℃，溶出介质为含0.1mol/L 盐酸水溶液900ml（经脱气处理），转速为100r/min。当投入的样品接触介质时，开始转动并记录时间，在5、8、10、15、20、30、45、60、90min各取样5ml，同时补充同体积同温介质，精密量取经0.22μm微孔滤膜过来的样液5ml置10ml容量瓶中，加入稀释介质至刻度。高效液相测定药物浓度，按标准曲线计算浓度，再求出各时间内的药物累积溶出百分率（％）。每个样品（氟苯尼考原粉、未超微粉碎的复方氟苯尼考粉、复方氟苯尼考超微粉）做3批，每批样品测定3份，结果取平均值。

表1  体外溶出度参数溶解度（mg.mL^－1）

从表1可知，本发明的复方氟苯尼考超微粉的溶解度与未超微粉碎的制剂相比较，溶解度增加3倍以上。

实施例9  临床试验

选用200g左右的草鱼150尾，随机分为A、B、C、D、E五组，每组30尾。C、D和E组均感染嗜水气单胞菌，A组为健康组，不感染细菌，不给药；B组阴性对照组，感染细菌，不给药；C组拌料投喂本发明实施例2制备的水产用复方氟苯尼考超微粉；D组拌料投喂氟苯尼考超微粉（不含硫酸新霉素）；E组拌料投喂氟苯尼考原粉。结果表明，采用本发明水产用复方氟苯尼考超微粉制剂治疗草鱼肠炎有着显著的疗效。见表2。

表2

本发明与传统的产品比较结果，见表3。

表3

从表2可知，本发明的复方氟苯尼考超微粉治疗组与对照组差异显著，且效果比其他两组好。

从表3可知，在防治疾病时，本发明的复方氟苯尼考超微粉比传统的产品的成本低。

Claims (7)

1.一种水产用复方氟苯尼考制剂，其特征在于由如下按质量百分数计的组分组成：氟苯尼考5~25，硫酸新霉素1~25，余量为葡萄糖。

2.根据权利要求1所述的水产用复方氟苯尼考制剂，其特征在于由如下按质量百分数计的组分组成：氟苯尼考5~20，硫酸新霉素1~25，余量为葡萄糖。

3.根据权利要求2所述的水产用复方氟苯尼考制剂，其特征在于由如下按质量百分数计的组分组成：氟苯尼考10，硫酸新霉素8，余量为葡萄糖。

4.权利要求1~3中任意一条权利要求所述的水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将烘干的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分别粉碎；

（2）混合氟苯尼考和葡萄糖；

（3）将硫酸新霉素加入到氟苯尼考和葡萄糖的混合物中，充分混合，出料，过筛，得到水产用复方氟苯尼考制剂。

5.根据权利要求4所述的水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）利用超微粉碎机将烘干后的氟苯尼考、硫酸新霉素和葡萄糖分别粉碎，粒度达到30μm以下，备用；

（2）称取粉碎好的氟苯尼考与葡萄糖充分混合；

（3）再将粉碎好的硫酸新霉素加入到步骤（2）得到的混合物中，充分混合，出料，过筛，得到水产用复方氟苯尼考制剂。

6.根据权利要求5所述的水产用复方氟苯尼考制剂的制备方法，其特征在于步骤（1）中，所述粉碎后的粒度为10μm。

7.权利要求1~3中任意一条权利要求所述的水产用复方氟苯尼考制剂在水产细菌性疾病的预防或治疗中的应用。