CN102049010A

CN102049010A - 一种防治缺血性脑血管药物

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Publication number: CN102049010A
Application number: CN2010106126518A
Authority: CN
Inventors: 苏建峰
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2010-12-30
Filing date: 2010-12-30
Publication date: 2011-05-11
Anticipated expiration: 2030-12-30
Also published as: CN102049010B

Abstract

本发明涉及一种防治缺血性脑血管病药物，特别是涉及一种以动、植物中草药、矿石以及贝类为原料制成的防治缺血性脑血管病药物，其组方为天麻、钩藤、当归、丹参、鸡血滕、三棱、莪术、石决明、代赭石、山莱萸、枸杞子、山楂、地龙、川牛膝、酸枣仁、夜交藤、石菖蒲，主要对缺血性脑血管疾病的病因及危险因素进行干预，在调控血压、降低血粘度、降血脂及抗动脉粥样硬化方面效果显著，大大降低了脑血管病的患病率、复发率，显著地提高了治愈率、提高了生活质量，减少了死亡率。

Description

一种防治缺血性脑血管药物

技术领域

本发明涉及一种防治缺血性脑血管病药物组合物，我们称之为“苏脑通丸”，特别是涉及一种以动、植物中草药、矿石以及贝类为原料制成的防治缺血性脑血管病药物。

背景技术

脑血管病是神经系统的常见病和多发病，是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一，其特点是发病率高，致残率高，致死率高，复发率高，存活者50％～70％患者遗留有严重残疾，给社会和家庭带来沉重的负担。我国1986～1990年间流行病学调查结果显示：脑卒中发病率为109.7～217/10万，患病率为719～745.6/10万，死亡率为116～141.8/10万。脑卒中发病率、患病率和死亡率随年龄增长而增长，75岁以上发病率是45～54岁组的5～8倍，寒冷季节发病率明显增高，我国脑卒中的发病有北方高于南方，西部高于东部的特征。

时代在进步，社会在发展，人类的寿命也在延长。中国65岁以上老年人预计到2025年将占总人口的24.8％，即每4个人中就有一个老年人，人口老龄化的发展，对家庭、对社会面临着新的挑战，为了促进老年人健康长寿，提高老年人的生活质量，减轻社会和家庭因病残带来的压力，构建和谐家庭、和谐社会，是每位医务工作者应承担的责任和义务。脑血管病是目前威胁老年人健康和致残、致死率很高的三大疾病之一，其发病率高，致残率高、致死率高、复发率高，病程长，治疗费用昂贵，不仅给家庭带来了沉重的经济负担，患者本身因疾病的治愈率低，遗留残疾，生活不能自理，承受躯体不适的痛苦和精神折磨，因病残丧失了自理能力，医疗保险每年要支付数额很大的医疗费用，给社会和政府同时也带来了沉重的负担。因支付医疗费用、因病致残患者的生活照料引起的矛盾也明显的影响着家庭和谐。患者子女因老人疾病原因导致在事业、工作上精力分散，因此而带来了社会矛盾。总之，脑血管病不仅危害着患者本身，且引发的一系列恶性循环也危害着家庭和社会。

现代医学对缺血性脑血管疾病的病因、危险因素进行分析、探讨，认为高血压性动脉硬化和动脉粥样硬化所致的血管损害；心脏病和血流动力学如高血压、低血压或血压的急骤波动以及心功能障碍、心律失常、特别是心房纤颤及风湿性或非风湿性心瓣膜、心肌病等；血液成分及血液流变学改变包括备种啄因所致的高粘血症，高脂血症等是脑血管疾病的常见病因。高血压、心脏病、糖尿病、短暂性脑缺血发作、高脂血症是脑血管疾病可干预的危险因素。中医病因病机认为：风(肝风、外风)、火(肝火、心火)、痰(湿痰、风痰)、气(气虚、气逆)、血(淤血j、虚(阴虚、气虚)等因素相互影响，在一定条件下，突然发病，致阴阳失调，气血逆乱，是中风的原因及病因病机。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足之处，为脑血管病易患人群及患者提供一种安全、无毒、有效，方便、价廉的药物，减少患病率及复发率，降低病残率及致死率，减轻家庭及社会的经济负担和精神负担。

为了实现本发明的目的，我们采用如下技术方案予以解决：

所述的苏脑通丸的组方为：天麻、钩藤、当归、丹参、鸡血滕、三棱、莪术、石决明、代赭石、山莱萸、枸杞子、山楂、地龙、川牛膝、酸枣仁、夜交藤、石菖蒲。

所述的组方的各组分用量配比关系是：天麻∶钩藤∶当归∶丹参∶鸡血滕∶三棱∶莪术∶石决明∶代赭石∶山莱萸∶枸杞子∶山楂∶地龙∶川牛膝∶酸枣仁∶夜交藤∶石菖蒲＝1∶1∶1∶1∶1∶1∶1∶3∶3∶1∶1∶2∶1∶1∶1∶1.2∶1.2；

所述的组方的方义：脑血管疾病中医常见证候为内伤头痛、眩晕、中风。头痛主要病因病机是清阳阻抑，气血逆乱，脉络瘀阻，脑失所养；眩晕病因病机为肝阳上亢，肾精不足，气血亏虚，痰浊中阻。中风病因病机为：脉络空虚、风邪入中；劳倦内伤，阴阳失调；痰湿组络，蒙蔽清窍；五志过极，气血逆乱。本方根据脑血管病的征候及病因病机，主要防治肝阳上亢，肝肾阴虚、气滞血瘀，五志过极所致的头痛、耳鸣、目眩，肢体麻木、无力、言语不利，口眼歪斜等中医征候群。所以本方用天麻、勾滕、石决明平肝熄风，配酸枣仁、夜交滕安神解郁，以防五志过极、心火暴亢而引起的头痛目眩；或郁怒伤肝、肝阳暴动，引动心火，风火相煽，气热郁逆，气血上冲、心神昏冒而引发中风；配山茱萸、枸杞、川牛膝、滋阴补肾，以降虚火上浮引起的耳鸣目眩，头痛、头晕；酸枣仁、夜交藤解除失眠多梦而安神定志；三棱、莪术行气破血，丹参、鸡血滕、当归、牛膝活血祛瘀，地龙通经活络，以用于气虚血滞、脉络瘀阻而引起的肢麻无力、口眼歪斜，半身不遂，言语不利；菖蒲化痰开窍，醒神益智、配以山楂化湿开胃、活血散瘀，以防饮食不节，痰浊中阻而清阳不升、浊阴不降引发头痛、眩晕、昏仆。诸药合用共奏平肝潜阳、滋阴补肾、安神定志、豁痰开窍、活血通络之功。西医主要用于高血压、脑动脉粥样硬化、高脂血症、高血粘、短暂性脑缺血作、脑血栓形成及血管性痴果等病因及危险因素的防治。

本发明各组分的来源、成分、作用及炮制方法：

一、天麻

来源：天麻为兰科植物天麻的干燥块茎；

成分：天麻含有天麻苷、天麻醚苷、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲醛、4一羟苄基甲醚、4一羟苄氧基、4一羟苄基、香草醇酸甲酯、琥珀酸、B一谷甾醇等、另含天麻多糖及多种微量元素。

作用：天麻水煎剂有镇静作用，并能对抗戊四氮所引起的阵挛性惊厥。天麻的镇静及镇痛机理可能与降低脑内多巴胺的含量有关，而脑内多巴胺含量等降低可能与天麻抑制中枢多巴胺能神经末梢多巴胺重摄取和储存有关；天麻注射液对冠状动脉、脑血管及外周血管具有扩张作用，可使血流量增加，血管阻力下降，但血压无明显改变。多糖具有增加机体非特异性免疫功能及细胞免疫和体液免疫的作用；天麻还具有耐疲劳作用，有抗衰老作用；天麻注射液还具有抗炎作用。

炮制方法：洗净、润透或悉软，切薄片，干燥。

二、钩藤

来源：钩藤为茜草科植物勾藤、华钩藤、大叶勾的藤带钩茎枝；

成分：钩藤茎、叶、根含2一氧代吲哚类生物碱、有异去氢勾滕碱、去氢勾滕碱、勾藤酸甲酯，吲哚类生物碱有去氢硬毛勾碱藤、硬毛勾藤碱、柯南因碱、二氢柯南因碱等，华勾藤茎含2一氧代吲哚类生物碱，有异翅柄勾酸藤、翅柄勾藤酸、帽柱木酸、异勾藤酸、勾藤酸等，吲哚类生物碱有四氢鸭脚木碱、异翅柄勾藤碱、异勾藤碱、勾藤碱等；大叶勾藤叶含异勾藤碱、钩藤碱、柯诺辛碱等；

作用：

1、降压：钩藤煎剂、钩藤总碱对正常或高血压大鼠，不论静脉注射或灌胃给药，均有明显的降压作用，重复给药无快速耐蔓现象。钩藤对肾性高血压大鼠也有降压作用。钩藤的降压作用更温和而缓和，降压机制是抑制血管运动中枢，扩张外周血管，降低外周阻力，并能阻滞交感神经和神经节，抑制神经末梢递质的释放，降压的有效成分是钩藤碱和异钩藤碱等。异钩藤碱的降压作用强于钩藤碱，且在降压的同时不减少肾血流量。

2、镇静：钩藤、钩藤碱能抑制小鼠的自发活动，随剂量增加，抑制作用增强，并能对抗咖啡因兴奋中枢引起的活动增加。其镇静机制与调节不同脑区单胺类递质如DA、NA、5-HT释放有关。

3、抑制血小板聚集和抗血栓形成；静脉注射钩藤碱能明显抑制花生四烯酸、胶原及ADP诱导的大鼠血小板聚集，抑制胶原诱导的血栓素A₂的生成。钩藤碱还能抑制血小板生成丙二醛，抑制血小板因子IV的释放，对正常血小板内CAMP浓度无影响，但可阻止血小板聚集作用后血小板内CAMP浓度的下降。小鼠腹腔注射钩藤碱能降低实验性肺血栓形成的死亡率。大鼠静脉注射钩藤碱可抑制静脉血栓及脑血栓形成。

4、对心脏的影响：麻醉犬和猫静脉注射钩藤碱20mg/kg有减慢心率、抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量的作用。麻醉兔静脉注射异钩藤碱能减慢心率，延长寞房传导时间、心房一希氏束、希氏束一心室及心电图P-R间期，对房室传导抑制明显。钩藤碱和异钩藤碱能抑制离体豚鼠心房的自发频率，抑制肾上腺素诱发的异位节律，延长功能性不应期和降低兴奋性。麻醉大鼠静脉注射钩藤总碱15mg/kg，对乌头碱、氯化钡、氯化钙诱发的心律失常均有对抗作用。

5、解痉：钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱能不同程度地抑制乙酰胆碱引起的小鼠离体肠管收缩。钩藤碱对催产素和高钾去极化后Ca²⁺引起的大鼠离体子宫收缩有抑制作用。钩藤总碱灌胃或注射能抑制组胺引起的豚鼠哮喘。

三、枸杞子

来源：枸杞子为茄科植物宁夏枸杞子的果实；

成分：它含甜菜素、阿托品、天仙子胺、酸菜果红素、东莨菪碱、胡萝卜素、烟酸、维生素A、多糖、牛磺酸、Y-氨基丁酸以及微量元素；

作用：枸杞子有增强免疫功能作用；有延缓衰老的作用。枸杞提取液可明显抑制小鼠肝过氧化脂质的生成，并使血中谷肽过氧化酶活力和红细胞超氧化歧化酶活力增高；有抗肿瘤作用；能降低血中胆固醇，并具有康动脉粥样硬化形成的作用；枸杞多糖对四氯化碳导致的小鼠肝脂质过氧化损伤也有保护作用；有降血糖作用，并有抑制心脏、兴奋肠道等拟胆碱作用；对造血系统功能有促进作用，可使白细胞升高。

四、地龙

来源：地龙为钜蚓科动物参环毛蚓、威廉环毛蚓、通俗环毛蚓等的干燥全体；

成分：这三种地龙均含地龙解热碱、花生四烯酸、次黄嘌呤、蚯蚓素、琥珀酸、胆甾醇、胆碱、氨基酸类、核酸衍生物等；

作用：有抗凝、溶栓作用，主要通过促进纤溶、抑制血小板聚集、增强红细胞膜稳定性等而发挥作用；有缓慢而持久的降压作用；动物口服地龙煎液或地龙注射液，具有利钠、利尿、和降低三酰甘油作用，能预防脑卒中的发生、减轻脑卒中的症状，降低死亡率；地龙提取物可增强超氧化物岐化酶(SOD)、谷光甘肽还原酶(GR)、过氧化氢酶(CAT)、谷光甘肽过氧化氢酶(GSH-PX)的活性，清除自由基，抗脂质过氧化损伤。

五、三棱

来源：三棱为黑三棱科植物黑三棱、小黑三棱等的块茎；

成分：黑三棱块茎含挥发油，其中的主萼成分为苯乙醇、对苯二酚、十六酸、去氢木香内脂、p-榄香烯、2-呋喃甲醇等。还含多中种有机酸、刺芒柄化素、豆甾醇、p-谷甾醇、胡萝卜苷等；

炮制方法：除去杂质，浸泡润透，切薄片，干燥，即成三棱片；取三棱片，加醋拌匀，稍闷，等醋被吸尽后，用文火炒至黄色，取出放凉。每次100kg三棱用醋20kg；其目的在于能软坚散结，破血行气，为血中气药，醋炙后主入血分，增强软坚散结，破血止痛的作用；

作用：三棱能显著地延长大鼠外血栓形成时间，减少血小板数目，抑制ADP诱导的血小板聚集；显著延长血浆凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间；显著缩短优球蛋白溶解时间，还可以降低全血粘度；三棱煎剂静注可增强麻醉犬心肌耗氧量，提高心肌氧利用率，略微增加冠脉流量，减少冠脉阻力，降低心脏左室作功，心率也可减慢。三棱对组织缺血、缺氧有一定保护作用，可能是其影响心血管系统疾病的机制之一；三棱煎剂静注可使家兔离体小肠肠管收缩加强，紧张性增高；对离体家兔的子宫呈兴奋作用；三棱可直接破坏肿瘤细胞，对实验动物肿瘤模型有一定的抑制作用。

六、莪术

来源：莪术为姜科植物莪术、广西莪术和温郁金的根茎；

成分：莪术含挥发油，主要成分有姜黄酮、松油烯、姜黄烯、双-和β-蒎烯、桉叶素、樟烯、丁香烯、IX-和β-榄香烯、莪术醇等；广西莪术尚含p一谷甾醇、胡萝卜苷及棕榈酸等以及锌、铁、钛等多种微量元素。

炮制方法：除去杂质，略泡，洗尽、蒸软，切薄片，干燥；取莪求片，加醋拌匀，稍润，待醋吸尽后，文火炒至微黄色，略见焦斑时，取出放凉。每100kg莪术，用醋20kg；其目的在于醋炙后主入肝经血分，增强软坚散瘀的功效；

作用：莪术油制剂在体外对多种肿瘤瘤株的生长有明显抑制和破坏作用，莪术不但具有直接杀瘤作用，而且还能诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。显示莪术有抗肿瘤作用；莪术根茎的醇浸膏及其有效成分对实验动物有非常显著的抗早孕作用，以莪术油的止孕作用最明显；莪术挥发油试管内能抑制多种致病菌的生长；莪术提取物有一定的升白细胞作用；莪术能明显地增强股动脉的血流量；、莪术挥发油有保肝作用；莪术能抑制血小板聚集，有抗血栓作用。

七、石菖蒲

来源：石菖蒲为天南星科植物石菖蒲的根茎；

成分：其含天麻苷、天麻醚苷、对羟基苯甲醇、对羟基苯甲醛、4-羟苄基甲醚、4-羟苄氧基、4-羟苄基、香草醇酸甲酯、琥珀酸、B-谷甾醇等、另含天麻多糖及多种微量元素；

炮制方法：除去杂质，洗净，润透，切厚片，晒干；其目的在于确保药效；

作用：石菖蒲水煎剂及去油水煎剂腹腔注射与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有显著的协同作用；其挥发油的作用更强；石菖蒲混悬液水煎剂能对抗戊四氮的惊厥作用；石菖蒲具有促进体力和智力的作用。

八、代赭石

来源：代赭石为氧化物类刚玉族矿物赤铁矿的矿石；

成分：主要含三氧化二铁，并含有硅、铝、钛、镁、锰、钙、铅、砷；

作用：所合铁质能促进红细胞及血红蛋白的新生；对中枢神经有镇静作用。

九、丹参

来源：丹参为唇形科植物丹参和甘西鼠尾草的根；

成分：丹参脂溶性成分有：丹参酮I、二氢丹参酮I、丹参酮II A，丹参酮II R，丹参新酮、去甲丹参酮、丹参新酮II、异丹参酮II，异丹参酮II A，隐丹参酮、异隐丹参酮、左旋二氢丹参酮I、丹参新醌A，B，c，D，丹参醌A、1、2-二氢丹参醌、次甲基丹参醌、丹参酸甲酯、异丙基邻-菲醌R0-09-06 80、菲洛醇、二萜萘嵌苯酮、鼠尾酮、鼠尾酮I、丹参螺旋缩酮内酯等；丹参水溶性成分有：D(+)-B-3、4-二羟基苯基乳酸(又称丹参素或丹参酸甲)、丹参酸乙、丹参酸丙、3、4-二羟基苯甲醛(原儿茶醛)、原儿茶酸、迷跌香酸、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹参酚、异阿魏酸、丹参醛等；

作用：

1、对心血管作用：

(1)丹参均可使心脏冠脉扩张，冠脉流量增加；使心率减慢，对缺血心肌和重新灌流的心脏具有保护作用，能缩小梗死面积，增加冠脉血流量，改善微循环，促进侧枝循环的开放，提高耐缺氧能力，清除自由基；丹参对血管平滑肌钙离子内流有双向调节作用；丹参素能抑制血小板聚集及释放TxA：等前列腺素类缩血管物质，复方丹参注射液能降低血管紧张素II和新房利钠多肽的作用。

(2)对微循环的作用：丹参注射液能使微动脉口径扩大，血流速度及流量均有改善，使肾组织微循环速度加快，血粘滞度下降，毛细血管网开放数目增多；丹参水煎剂能降低全血粘度和血清、血浆、纤维蛋白原比粘度，加快红细胞电泳速度。

2、体外试验证明七种同属不同种的丹参均具有完全性抗凝作用。丹参所含多种酚类成分能显著抑制脂质过氧化反应，降低血清LPO含量，清除有害的自由基

3、丹参可明显的减轻肝细胞的炎症反应及坏死，降低血清丙氨酸氨基转移酶，促进肝细胞DNA和蛋白质的合成，有助于肝细胞再生和肝脏蛋白质代谢功能的恢复。

4、丹参能显著降低血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白，减少主动脉粥样硬化病灶面积和降低主动脉内膜通透性。

十、鸡血滕

来源：鸡血滕为豆科植物密红花、香花崖豆滕的茎滕；

成分：密花豆滕含表无羁萜醇、胡萝卜苷、B-谷甾醇、刺芒柄花素、芒柄花苷、樱黄素、阿夫罗摩辛、四羟查耳酮、苷草查耳酮、苜蓿酚、9-氧甲基香豆雌酚、3、7-二羟基-6-甲氧基黄酮醇、表儿茶素、原儿茶酸等；

作用：有扩血管作用。鸡血藤水提醇沉制剂20mg/千克直接注入动物犬股动脉，结果显示动脉内血流量增加42.7％，血管阻力减少45.3％；鸡血滕水煎醇沉制剂对大鼠试验性血小板聚集有明显的抑制作用；有催眠镇静作用；煎剂对金黄色葡萄球菌有抑制作用。对家兔试验性贫血有补血作用。

十一、当归

来源：当归为伞形科植物当归的根；

成分：当归含有挥发油，油中主要成分为蒿本内酯、正丁烯内酯、当归酮、香荆芥酚等，另含有水溶性成分阿魏酸、丁二酸、烟酸、尿嘧啶、腺嘌呤、豆甾醇-D-葡萄糖苷、香夹兰酸、钩物荧光素等。此外尚含当归多糖，多种氨基酸、维生素A、B、E及多种人体必须的元素；

作用：有抗血小板聚集和抗血栓作用，并能促进红细胞及血红蛋白的的生成，有抗心肌缺血和扩张血管作用，其中阿魏酸能改善外周循环；有降血脂作用；对非特异性和特异性免疫功能都有增强作用；有镇静、镇痛抗炎、抗辐射损伤及抑制某些肿瘤株生长和体外抗菌作用。

十二、石决明

来源：石决明为鲍科动物杂色鲍、皱纹盘鲍、耳鲍、羊鲍等的贝壳；

成分：石决明含碳酸钙90％以上，有机质约3.67％。尚含少量镁、铁、硅酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氯化物、和微量碘，以及多种氨基酸；

作用：杂色鲍见壳内层水解液有一定的保肝作用，可使丙氨酸氨基转移酶下降，病理切片显示肝细胞几乎没有变性；杂色鲍贝壳有明显的耐缺氧作用，还可使离题小鼠肺的灌流量增加，扩张气管和支气管平肌滑肌。

十三、山楂

来源：山楂为蔷薇可植物山里红、山楂等的成熟果实；

成分：它含左旋表儿茶精、榭皮素、金丝桃苷、绿原酸、柠檬酸单甲酯、黄烷聚合物、熊果酸、蔗糖等；

作用：山楂有增加胃消化酶的分泌，促进消化的作用，其所合脂肪酶亦能促进食积的消化；有明显的降血脂及减轻动脉粥样硬化的作用，并能降低血压；具有增强免疫作用；对各型痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型链球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌等有明显的抑制作用。

十四、山茱萸

来源：山茱萸为山茱萸科植物山茱萸的果实；

成分：其果实含糖苷成分，山茱萸裂苷、莫罗忍冬苷、7-O-甲基莫罗忍冬苷、马钱子苷、当药苷，还当鞣质、葡萄糖、没食予酸、酒石酸、熊果酸、维生素A、挥发油等；核中含脂肪酸及铁、铝、铜、锌、硼、磷等元素；果肉和核中还含多种氨基酸；

作用：山莱萸对非特异性免疫功能有增强作用，水提取物或醇提取物均能增强体液免疫功能；山莱萸煎剂对金黄色葡萄球菌、志贺痢疾杆菌、多种皮肤真菌有抑制作用；山茱萸注射液能抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善血流状态；山莱萸注射液能增强动物心肌收缩力，提高心脏效率，扩张外周血管，明显增强泵血功能，使血压升高；山莱萸乙醚及乙酸乙酯提取物对链脲菌素所形成的糖尿病大鼠有明显的降血糖作用；山茱萸降糖作用可能与促进残余胰岛B-细胞的分泌功能和增加器管、组织利用葡萄糖有关。

十五、酸枣仁

来源：酸枣仁为鼠李科植物酸枣的种子；

成分：酸枣仁含三萜类，有白桦酯酸、白桦酯醇；酸枣仁皂苷A、B、B₁，酸枣仁皂苷的苷元均为枣仁苷无，唯有糖的组成不同，还含胡萝卜苷；黄酮类有斯皮诺素、酸枣黄素、6-芥子酰斯皮诺素、6-阿魏酰斯皮诺素、6-对香豆酰斯庋诺素、当药素等；患含17种氨基酸和钾、钙、锌、毁、铜。锰等多种金属元素；又合阳魏酸、维生素c及植物甾醇。环腺苷酸等。

作用：有中枢抑制作用；有降压作用；有抗心律失常作用和改善心肌缺血的作用；酸枣仁总皂苷能显著减低正常饲养大鼠的胆固醇总量和低密度脂蛋白胆固醇，显著升高高密度脂蛋白胆固醇；酸枣仁能总皂能提高小鼠耐缺氧能力；酸枣仁能增强小鼠食欲和体重，增强体力，提高学/习和记忆能力。

十六、川牛膝

来源：川牛膝为苋科植物川牛膝的根；

成分：其含B-蛇皮甾醇及微量元素钛等；

作用：能抑制高胆固醇血症及高三酰甘油血症；对动脉硬化有抑制作用；对关节炎有促进炎症肿胀消退的作用。

十七、夜交藤

来源：夜交藤为蓼科植物何首的茎滕或带叶的茎滕；

作用：夜交藤煎剂对试验小鼠有催眠镇静作用；夜交藤煎剂对试验性高脂血症大鼠有一定降脂、抗动脉硬化及预防脂肪肝等作用。

制备方法：

上述药，除代赭石外其余混合粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，低温干燥，温度控制在50℃以下；将代赭石粉碎成极细粉，每1Kg素丸以0.1705Kg代赭石粉包衣，打光，低温干燥，温度控制在50℃以下，灭菌，即得。

所述的组方中三棱、莪术、当归、石菖蒲等含挥发性成分(挥发油)，应低温干燥，温度控制在50℃以下，否则会导致有效成分的散失，而影响制剂质量。

所述的代赭石为原组方组成成分，将其作为包衣物料，定量加入，既增强了制剂成品的稳定性，又不影响药物固有疗效。

苏脑通丸的药理作用：组方中天麻、钩滕、地龙、鸡血滕、酸枣仁有平稳降压、镇静、催眠、抗惊厥作用，其降压机制是抑制血管运动中枢，扩张外周血管，降低外周阻力，并能抑制交感神经和神经节，抑制神经末梢递质的释放，且在降压的同时不减少肾血流量；其镇静机理可能与降低脑内多巴胺的含量有关，而脑内多巴胺含量等降低可能与天麻抑制中枢多巴胺能神经末梢多巴胺重摄取和储存有关。钩藤碱能抑制小鼠的自发活动，随剂量增加，抑制作用增强，并能列抗咖啡因兴奋中枢引起的活动增加；钩藤其镇静机制可能与调节不同脑区单胺类递质如DA、NA、5-HT释放有关：通过上述环节以达到镇静、催眠、抗惊厥、平稳降压的作用。组方中当归、丹参、地龙、鸡血藤、三棱、莪术、勾藤、山莱萸等具有抑制血小板聚集和抗血栓形成作用，当归除有抗血小板聚集和抗血栓作用外，并能促进红细胞及血红蛋白的的生成，有抗心肌缺血和扩张血管作用，其中阿魏酸能改善外周循环，有降血脂作用；丹参能使微动脉口径扩大，血流速度及及流量均有改善，使肾组织微循环速度加快，血粘滞度下降，毛细血管网开放数目增多，能降低全血粘度和血清、血浆、纤维蛋白原比粘度，加快红细胞电泳速度，均具有完全性抗凝作用；丹参所含多种酚类成分能显著抑制脂质过氧化反应，降低血清LPO含量，清除有害的自由基；丹参能显著降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，减少主动脉粥样硬化病灶面积和降低主动脉内膜通透性。方中地龙除有缓慢而持久的降压作用外，还通过促进纤溶、抑制血小板聚集、增强红细胞膜稳定性等具有抗凝、溶栓作用外，另具有利钠、利尿、和降低甘油三酯作用，能预防脑卒中的发生，地龙提取物可增强超氧化物岐化酶(SOD)、谷光甘肽还原酶(GR)、过氧。匕氢酶(CAT)、谷光甘肽过氧化氢酶(GSH-PX)的活性，清除自由基，抗脂质过氧化损伤，减轻脑卒中的症状，降低死亡率。方中枸杞、地龙、当归、山楂、酸枣仁、川牛膝、夜交滕具有明显的降低血中总胆固醇、甘油三酯、低密度胆固醇，升高高密度胆固醇，抗动脉粥样硬化的作用，其中枸杞、山茱萸还具有降血糖作用，糖尿病是缺血性脑血管病的独立危险因素，降糖作用可能与促进残余胰岛B一细胞的分泌功能和增加器管、组织利用葡萄糖有关。当归、莪术、丹参还可明显的减轻肝细胞的炎症反应及坏死，降低血清丙氨酸氨基转移酶，促进肝细胞DNA和蛋白质的合成，有助于肝细胞再生和肝脏蛋白质代谢功能的恢复，对脂肪肝、轻度药物性肝损害有积极的防治和保肝作用。石菖蒲、酸枣仁能增强食欲和体重，增强体力，提高学习和记忆能力，有改善智能的作用。上述药物通过降压、调酯、抗凝、抗血小板聚集使全血粘度降低，共同作用具有平稳降压，抗动脉粥样硬化，预防血栓形成，镇静、稳定情绪的作用，可预防脑血管事件的发生。

本发明的有益效果：本发明主要对缺血性脑血管疾病的病因及危险因素进行干预，在调控血压、降低血粘度、降血脂及抗动脉粥样硬化方面效果显著，大大降低了脑血管病的患病率、复发率，显著地提高了治愈率、提高了生活质量，减少了死亡率，对脑血管病继发的心理、精神症状的防治疗效也不错，药物安全、有效、价廉，值得临床推广应用。

具体实施例

实施例：苏脑通丸的组成为(重量单位：Kg)天麻10、钩藤10、当归10、丹参10、鸡血滕10、三棱10、莪术10、石决明30、代赭石30、山莱萸10、枸杞子10、山楂20、地龙10、川牛膝10、酸枣仁10、夜交藤12、石菖蒲12；

石菖蒲：除去杂质，洗净，润透，切厚片，晒干，备用；

莪术：除去杂质，略泡，洗尽、蒸软，切薄片，干燥；取莪求片，加醋拌匀，稍润，待醋吸尽后，文火炒至微黄色，略见焦斑时，取出放凉，备用。每10Kg莪术，用醋2Kg；

三棱：除去杂质，浸泡润透，切薄片，干燥，即成三棱片；取三棱片，加醋拌匀，稍闷，等醋被吸尽后，用文火炒至黄色，取出放凉，备用。每次10Kg三棱，用醋2Kg；

天麻：洗净、润透或悉软，切薄片，干燥，备用；

其余的组分清洗干燥后备用；

除代赭石外其余备用的组分混合粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，低温干燥，温度控制在50℃以下；

将代赭石粉碎成极细粉，每1Kg素丸以代赭石粉0.1705Kg包衣，打光，低温干燥，温度控制在50℃以下，灭菌，即得。

苏脑通丸的性状：深棕色水丸；味微苦。

功能主治：平肝潜阳，滋补肝肾，活血通络，安神解郁。用于肝肾阴虚，相火旺盛所致的头部胀疼，眩晕，耳鸣目涩，口渴喜饮，心烦易怒，肢体痿挛，舌红少苔等。

用法用量：口服。一次10g，一日2次。

注意事项：阳虚者慎用；孕妇慎用；出血性疾病慎用。

规格：每瓶装60克。

贮藏：密封，置阴凉干燥处。

有效期：6个月。

上述实施例药物用于缺血性脑血管病，经临床观察效果满意，现报告如下：

临床观察：主要观察苏脑通丸对血压、血脂、血流变、颈部动脉内斑块及左右颈总动脉内血流速度的影响。

临床资料

入选病例为2004年8月至2009年9月在我院门诊及住院患者。为便于观察，课题组分为4组。1组观察血压；2组观察血脂变化；3 组观察血液流变学变化；4组观察颈总动脉血流速度及斑块的变化。其中高血压组200例，确诊为高血压(I～III)级的病人，最小年龄为32岁，最大年龄78岁，平均年龄57岁，男115例，女85例。全部病例均符合(1999WHO/ISH指南)高血压诊断及分级标准，未经治疗或停服降压药2周以上为入选病例。观察组用B代表，对照组用A代表。2组(血脂)：将化验结果血脂异常的患者共入选100人，观察组50人，男27人，女23人，最小年龄26，最大年龄80岁，平均年龄52岁；对照组50人，男26人，女24人，最小年龄30岁，最大年龄68岁，平均年51岁。3组(血流变组)：将化验结果血流变指标高出正常范围的患者共入选100人，观察组50人，其中男42人，女8人；最小年龄30岁，最大年龄80岁，平均年龄52岁；对照组50人，其中男43人，女7人，最小年龄33岁，最大年龄78岁，平均年龄51岁。4组(颈总动脉内斑块及血流速度)：选择门诊、住院检出颈总动脉内有粥样斑块者为入选病例，主要分析观察组与对照组在治疗前后斑块大小的变化，同时观察左右颈总动脉内血流速度治疗前后的变化。观察组29人，男16人，女13人，最小年龄43岁，最大年龄80岁，平均年龄68岁。对照组25人，男15人，女10人，最小年龄50岁，最大年龄80岁，平均年龄67岁。

排除病例：①继发性高血压；②肾病综合症；甲状腺功能减退症，糖尿病；③各种原因导致的休克、脱水状态下所致的高血粘：④正在服用降脂药物及合用抗凝刹及其他影响血蹰代谢的药物；⑤拴查前3天内有大量饮酒史；⑥2月内有出血性蝗病史；⑦孕妇。

以上4组入选病例年龄、性别、体重、高血压病程、血脂、血液流变学指标均具有可比性。

(1)分组及给药：将符合入选标准的患者按随机双盲法分为观察组和对照组。高血压患者在试验前未经治疗或停服降压药3天以上，再连续观察上午9:00的血压3天，按三级血压再分为三个亚组，每组病例100人，每组按随即双盲法分为B观察组及A对照组，分别为50人，对i、ii级高血压观察组服用苏脑通丸，对照组服用脑心通胶囊：iii级高血压两组均加服卡托普利25mg，每日3次，在此基础上观察组服用苏脑通丸，每次10g，每日2次，连续服用3个月，对照组服用脑心通胶囊4粒，每日3次，连续服用3个月。第2、3组观察组及对照组病例各50，观察组服用苏脑通丸，每次10g，每日2次，对照组服用脑心通胶囊，每次4粒，一日3次，连续服用3个月后再复查以上指标。4组观紧组30人，对照组25人，基础治疗相同，观察组服用苏脑通，对照组服用脑心通胶囊，剂量及疗程与前几组相同，服药3个月后复查颈总动脉内斑块大小的变化及左右颈总动脉内血流速度变化。

表1高血压(i-iii)级两组血压变化

mmHg

注：与观察组治疗前比较，1)p＜0.05，与对照组治疗后比较，2)p＜0.05

表2两组治疗前后血脂比较

表3观察组与对照组在治疗前后血液流变学指标变化

注：与观察组治疗前比较，1)p＜0.05，与对照组治疗后比较，2)p＜0.05。

表4两组治疗前后颈总动脉斑块大小，血流速度比较

注：与观察组治疗前比较，1)P＜0.05、与对照组治疗后比较，2)P＜0.05治疗前及治疗3个月后，观察组与对照组收缩压及舒张压变化情况。见表1。

观察组与对照组在治疗前及治疗3个月后血脂、血液流变学及颈总动脉斑块大小及颈总动脉血流速度的比较，详见表2、表3和表4。

从表1中看出，高血压(i～iii)级中观察组及治疗后组在治疗后血压均下降，观察组在i～iii级高血压中降压效果较对照组下降明显，P＜0.05，具有统计学意义。

从表2中可以看出，两组治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯均明显下降，高密度脂蛋白升高，p＜0.05，观察组下降最明显的是甘油三酯。p＜0.05，具有统计学意义(P值：0.029)，见附表I。

从表3中看出，观察组与对照组在治疗后全血粘度均下降，观察组较对照组下降明显，p＜0.05，有统计学意义，(p值：0.048)，见附表II。

从表4中看出，经用药3个月后，观察组与对照组大部分病理斑块有缩小，部分病例无缩小，两组间比较无差异(p＜0.05)，左右颈总动脉内血流速度比较，经治疗后观祭组与对照组大多数病例血流速度加快，部分病例变化不大，个别病例血流速度变慢，总有效率：右侧血流速度总有效率79％，左侧血流进度总有效率76％，观察组右测血流速度总有效率72％，左侧血流速度总有效率56％。观察组增快较对照组明显，两组间比较观察组优于对照组(p＜0.05)。

苏脑通丸药效学试验报告

目的

1观察苏脑通丸对小鼠急性脑缺血的影响；

2观察苏脑通丸对“胶原蛋白-肾上腺素”诱导剂致体内血栓偏瘫小鼠的影响。

2.材料

1实验动物：昆明种小鼠，清洁级，体重20±2g，雌雄各半，20±2℃控温和光暗周期各12h环境饲养，自由饮水。动物合格证号：SCXK(甘)2009-003，兰州生物制品研究所提供。

2药品及试剂：苏脑通丸，由庆阳市老年保健医院提供，甘药制字Z07101633，临用前制备混悬液供试；步长脑心通胶囊，国药准字Z20025001，成阳步长制药有限公司生产，批号：090611；盐酸肾上腺素注射液，天津金耀氦基酸有限公司生产，国药准字H12020526，批号：0802211。

3.方法与结果

1苏脑通丸对小鼠急性脑缺血的影响

取小鼠60只，雌雄各半，按性别体重随机分为空白对照组、阳性对照组(步长脑心通0.60g/kg)、苏脑通丸(SNT)高剂量组(6.67g/kg)、SNT中剂量组(33g/kg)、SNT低剂量组(1.67g/ks)，共5组，每组12只。各组分别按相应剂量灌胃给药，空白对照组给予等容量生理盐水，1次/d，连续7d。各组末次给药后60min，迅速将小鼠从双耳后颈部断头，观察记录小鼠断头喘气时间及喘气次数，并计算喘气频率，数据用x±s表示，做t检验统计分析，结果见表1。

表1苏脑通丸对小鼠急性脑缺血的影响

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

试验结果显示，苏脑通丸能明显增加急性脑缺血性小鼠喘气次数，并延长喘气时间。对急性脑缺血鼠喘气次数的影响，苏脑通丸高剂量组与空白对照组比较，组间差异有统计学意义P＜0.01；对急性脑缺血小鼠喘气时间的影响，苏脑通丸高、中剂量组与空白组比较组间差异均有统计学意义p＜0.01

2、苏脑通丸对“胶原蛋白-肾上腺紊”混合诱导剂致体内血栓偏瘫小鼠的影响

取小鼠60只，雌雄各半，按性别体重随机分为模型对照组、阳性对照组(步长脑心通0.60g/kg}、苏脑通丸(SNT)高剂量组(667g/kg)、SNT中剂量组(3.33g/Kg)SNT低剂量组(1.67g/kg)，共5组，每组20只。分别按相应剂量灌胃给药，模型计照组给予等容量生理盐水，1次/d，连续7d。于末次给药后60min，各组小鼠尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂(胶原蛋白162ug/只，肾上腺素6.4ug/只)，立即观察5min内小鼠死亡数、15min内小鼠偏瘫恢复数及未恢复数，数据做x²检验进行统计分析，结果见表2。

表2苏脑通丸对“胶原蛋白-肾上腺素”混合诱导剂致体内血栓偏瘫小鼠的影响

注：与模型对照组比较，*p＜0.05

结果显示，苏脑通丸能明显减少“胶原蛋白一肾上腺素“’混合诱导剂致体内血栓偏瘫小鼠死亡数，提高偏瘫恢复率。对小鼠死亡数的影响，苏脑通丸高剂量组与模型组比较，组间差异有统计学意义(p＜0.05)。对小鼠偏瘫恢复率的影响，苏脑通丸高剂量组与模型组比较，组间差异也有统计学意义(p＜0.05)

苏脑通丸急性毒性试验报告

目的：观察苏脑通丸小鼠灌胃给药急性毒性反应。

材料：

1实验动物：昆明种小鼠，清洁级，体重20±2g，雌雄各半，20±2℃控温和光暗周期各12h环境饲养，自由饮水。实验动物合格证号：SCXK(甘)2009-003，兰州生物制品研究所提供。

2受试品：苏脑通丸，甘药制字Z07101633，由庆阳老年保健医院提供，临用前制备成混悬液供试。

方法

1 LD50测定

预试验：取小鼠16只，分为A、R、c、D四组，每组4只，雌雄各半，各组禁食不禁水12h后，A组灌胃给予25％(最大可给药剂量)苏脑通丸混悬液0.4ml/10g体重；B组灌胃给予125％苏脑通丸混悬液0.4ml/10g体重；C组灌胃给予6.25％苏脑通丸混悬液0.4ml/10g体重；D组灌胃给予3.12％苏脑通丸混悬液0.4ml/10g体重。给药后观察各组小鼠死亡情况，连续观察7d。结果各组小鼠均未见死亡(结果见表1)，也未见异常情况发生。

表1 LD₅₀预试验结果

2、最大可给药量测定

因末测出小鼠死亡剂量，无法测定LD₅₀。，故改测最大可给药剖量。取小鼠60只，按性别体重均衡随机分为A、B、C三组，每组2()只，雌雄各半。各组动物禁食不禁水12h后，A组灌胃给予25％(最大可给药浓度)苏脑通丸混悬液0.4ml/10g体重，一日内给药3次，问隔时间4小时；B组灌胃25％(最大可给药浓度)苏脑通丸混悬液0.4ml/10g体重，一日内给药2次，问隔时间4小时；c组灌胃25％(最大可给药浓度)苏脑通丸混悬液0.4ml/10g体重，一日内给药1次。给药后观察各组小鼠的饮食、活动、精神状态、皮毛肤色、大小便、体重变化及死亡情况，连续观察7d。以不出现死亡的动物组一日内总给药量为最大可给药量，并根据临床给药剂量换算相当于临床给药倍数。计算公式如下：

4、结果

给受试物后各组小鼠的饮食、活动、体重变化均未出现异常，皮毛肢色、大小便未见异常。持续观察7天，各组末见动物死亡(结果见表2)。根掘临床给药剂量计算小鼠1日最大可给药量为30g/kg，相当于临床成人日用量的90.9倍。

表2

5、结论

受给药容积限制，无法测出苏脑通丸LD₅₀。最大给药量测定结果为30g/kg.d，相当于临床日用剂量的90.9倍。试验结果提示苏脑通丸短期给药具有较高的安全性。

附表I

血脂异常症患者治疗前后观察组与对照组血脂改变情况

附表I

血脂异常症患者治疗前后观察组与对照组血脂改变情况

附表II

治疗前后观察组与对照组全血血粘度(切变率1/S)改变情况(单位mPa.S)

附表II

附表III

治疗前后观察组与对照组颈总动脉斑块及双侧颈总动脉血流速度变化情况