CN102048953A - 用于乳腺增生的中药组合物及其水凝胶贴剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于乳腺增生的中药组合物及其水凝胶贴剂的制备方法。中药组合物是由玄参、橘核、荔枝核、刘寄奴、山慈菇、皂荚、延胡索、海藻、丁香、急性子组成，经提取得到其药物提取物。上述用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，是由骨架材料、增粘剂、保湿剂、防腐剂、填充剂、交联剂、交联调节剂、pH调节剂、药物提取物、蒸馏水制备得到载药水凝胶贴剂基质，再经过涂布、切割、静置等步骤而得。本发明具有将药物活性成分直接输送到病变的乳腺增生组织的靶向治疗作用，具有长时间缓慢释放药物活性成分的长效缓释作用，使用方便、舒适，且对皮肤无刺激、无过敏等优点，是治疗乳腺增生病的理想药物制剂。

Description

用于乳腺增生的中药组合物及其水凝胶贴剂的制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于乳腺增生的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法。

背景技术

乳腺增生是女性最为常见的乳房疾病，其发病率占育龄妇女的40%左右，且有发病率逐年升高和发病年龄年轻化的趋势。临床上以不同程度的乳房疼痛、乳房肿块为主要表现，且易反复发作；典型乳腺增生与乳腺癌关系密切，具有一定的癌变倾向，是乳腺癌一级预防的重点。因此，患者往往心理负担沉重，生活与工作受到严重影响。现代医学认为生活环境污染、竞争激烈、工作压力增大等各种因素造成的神经与精神因素均可使人体的内分泌系统的功能异常，女性体内激素代谢障碍特别是雌激素和孕激素比例失调，当雌激素分泌过多、孕酮相对减少时，就刺激乳腺实质增生且使末梢导管上皮呈不规则增生，引起导管扩张和囊肿形成。乳腺增生病在中医学领域属于“乳癖”“乳痞”“乳中结核”等范畴。中医学认为本病发病机理是由于七情内伤、肝郁气滞、气机阻滞、冲任失调、脾失健运、痰湿内蕴所致，气滞则血瘀、气滞则不布津、津凝则成痰，痰、瘀、气互结阻滞乳络而成隐核。

目前，对于乳腺增生的治疗仍以口服药物为主，手术切除为辅。口服药物不仅存在肝脏首过效应，也加重了患者肝肾负担，药物作用持续时间短、靶向性差，特别是西医的激素替代疗法其副作用极大；因此，口服药物疗效不确切、极易复发。手术切除痛苦大，且对妇女造成终生的精神伤害，更不易为患者接受。中药外治法是中医学传统特效的治疗方法之一，具有药物经皮吸收和刺激经络穴位的双重治疗作用，能够使药物活性成分直达病灶，靶向作用强，疗效显著，副作用低，且使用方便。透皮给药制剂中水凝胶贴剂是一种替代传统黑膏药、糊剂、橡胶膏等的新剂型，具有与皮肤生物相容性好、无刺激、无过敏、载药量大、膏体柔软使用舒适、可反复黏贴、具有长效缓释作用等独特优势，是目前最为理想、最具有应用前景的透皮给药新剂型。因此，开发对于乳腺增生具有靶向治疗作用的长效缓释中药水凝胶贴剂是乳腺增生药物市场的重要发展方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于乳腺增生的中药组合物，解决了现有乳腺增生在临床治疗过程中口服药物特别是西药存在的肝脏首过效应、药物作用持续时间短、乳房靶向性差、毒副作用大与服用不方便所造成的乳腺增生治疗效果不确切且易于复发的问题。

本发明的另一目的是提供上述用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法。

本发明所采用的技术方案是，用于乳腺增生的中药组合物，按照质量百分比，由以下组分组成：玄参：6.25%～31.25%，橘核：6.25%～31.25%，荔枝核：4.47%～22.33%，刘寄奴：4.47%～22.33%，山慈菇：5.36%～26.82%，皂荚：7.15%～35.73%，延胡索：4.47%～22.33%，海藻：4.47%～22.33%，丁香：1.79%～8.93%，急性子：5.36%～26.82%，各组分的质量百分比之和为100%。

本发明所采用的另一技术方案是，用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1：按照质量百分比，称取6.25%～31.25%的玄参，6.25%～31.25%的橘核，4.47%～22.33%的荔枝核，4.47%～22.33%的刘寄奴，5.36%～26.82%的山慈菇，7.15%～35.73%的皂荚，4.47%～22.33%的延胡索，4.47%～22.33%的海藻，1.79%～8.93%的丁香，5.36%～26.82%的急性子，各组分的质量百分比之和为100%，将称取的以上组分混合，先用8～12倍混合物质量的85%～95%乙醇提取1～3小时；再用8～12倍混合物质量的65%～75%乙醇提取2次，每次1～3小时，将3次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；

步骤2：按照质量百分比，称取5.45%～25.55%步骤1得到的药物提取物，1.79%～7.16%的骨架材料，3.05%～9.55%的增粘剂，35.50%～56.78%的保湿剂，0.12%～0.45%的防腐剂，1.32%～5.15%的填充剂，0.11%～0.45%的交联剂，0.05%～0.15%的交联调节剂，0.11%～0.45%的PH调节剂，30.50%～45. 67%的蒸馏水，各组分的质量百分比之和为100%；

步骤3：将步骤2称取的骨架材料、增粘剂、填充剂、交联剂、交联调节剂加入到保湿剂中，在真空度不低于-0.06MPa条件下，搅拌5～30分钟至混合均匀，得到保湿剂相；将步骤2称取的PH调节剂溶于蒸馏水得到酸水相；防腐剂用无水乙醇溶解得到乙醇相；

或者将步骤2称取的骨架材料、填充剂、交联剂、交联调节剂加入到保湿剂中，在真空度不低于-0.06MPa条件下，搅拌5～30分钟至混合均匀，得到保湿剂相；将步骤2称取的增粘剂、PH调节剂溶于蒸馏水得到酸水相；防腐剂用无水乙醇溶解得到乙醇相；

步骤4：将步骤3得到的乙醇相、步骤2称取的药物提取物、步骤3得到的酸水相依次加入到步骤3得到的保湿剂相中，在真空度不低于-0.06MPa条件下，搅拌5～30分钟至混合均匀，得到载药水凝胶贴剂基质；

步骤5：将步骤4得到的载药水凝胶贴剂基质转移至涂布切割机上，进行涂布、切割，然后于湿度40%～70%、温度20℃～35℃条件下，静置24～48小时，之后密闭存放10～20天；

步骤6：将步骤5中密闭存放后的贴剂置于湿度75%～95%、温度20℃～30℃条件下，静置24～48小时，得到本发明用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂。

本发明的特点还在于，

其中步骤2中的骨架材料采用部分中和的聚丙烯酸钠或聚丙烯酸钠，或者二者的混合物。

其中步骤2中的增粘剂采用聚乙烯吡咯烷酮。

其中步骤2中的保湿剂采用甘油或丙二醇，或者二者的混合物。

其中步骤2中的防腐剂采用尼泊金乙酯、丙酯或甲酯中的一种、两种或两种以上的混合物。

其中步骤2中的填充剂采用陶瓷粉、高岭土、白陶土、硅藻土、硅胶中的一种、两种或两种以上的混合物。

其中步骤2中的交联剂采用氢氧化铝或甘氨酸铝，或者二者的混合物。

其中步骤2中的交联调节剂采用乙二胺四乙酸二钠。

其中步骤2中的PH调节剂采用酒石酸或柠檬酸，或者二者的混合物。

本发明的有益效果是，根据乳腺增生的中医学病理病机、多年临床应用经验与现代中药药理学的研究结果选药组方，并结合现代透皮给药技术研制而成。其靶向性强，将药物活性成分直接输送到病变的乳腺增生组织；具有长效缓释作用，使药物作用时间长；使用方便，且对皮肤无刺激、无过敏，对于各种类型的乳腺增生具有显著的治疗作用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明用于乳腺增生的中药组合物，按照质量百分比，由以下组分组成：玄参：6.25%～31.25%，橘核：6.25%～31.25%，荔枝核：4.47%～22.33%，刘寄奴：4.47%～22.33%，山慈菇：5.36%～26.82%，皂荚：7.15%～35.73%，

延胡索：4.47%～22.33%，海藻：4.47%～22.33%，丁香：1.79%～8.93%，急性子：5.36%～26.82%，各组分的质量百分比之和为100%。

本发明用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1：按照质量百分比，称取6.25%～31.25%的玄参，6.25%～31.25%的橘核，4.47%～22.33%的荔枝核，4.47%～22.33%的刘寄奴，5.36%～26.82%的山慈菇，7.15%～35.73%的皂荚，4.47%～22.33%的延胡索，4.47%～22.33%的海藻，1.79%～8.93%的丁香，5.36%～26.82%的急性子，各组分的质量百分比之和为100%，将称取的以上组分混合，先用8～12倍混合物质量的85%～95%乙醇提取1～3小时；再用8～12倍混合物质量的65%～75%乙醇提取2次，每次1～3小时，将3次提取液合并、浓缩，得到药物提取物。

步骤2：按照质量百分比，称取5.45%～25.55%步骤1得到的药物提取物，1.79%～7.16%的骨架材料，3.05%～9.55%的增粘剂，35.50%～56.78%的保湿剂，0.12%～0.45%的防腐剂，1.32%～5.15%的填充剂，0.11%～0.45%的交联剂，0.05%～0.15%的交联调节剂，0.11%～0.45%的PH调节剂，30.50%～45. 67%的蒸馏水，各组分的质量百分比之和为100%；

骨架材料选自部分中和的聚丙烯酸钠或聚丙烯酸钠中的一种或两种的任意比混合物，增粘剂选自聚乙烯吡咯烷酮系列规格中的一种或任意几种的任意比混合物，保湿剂选自甘油或丙二醇中的一种或两种的任意比混合物，防腐剂选自尼泊金乙酯、丙酯和甲酯中的一种或任意几种的任意比混合物，填充剂选自陶瓷粉、高岭土、白陶土、硅藻土、硅胶中的一种或任意几种的任意比混合物，交联剂选自氢氧化铝或甘氨酸铝中的一种或两种的任意比混合物，交联调节剂选自乙二胺四乙酸二钠，PH调节剂选自酒石酸或柠檬酸中的一种或两种的任意比混合物；但不限于此。

步骤3：将步骤2称取的骨架材料、增粘剂、填充剂、交联剂、交联调节剂加入到保湿剂中，在真空度不低于-0.06MPa条件下，搅拌5～30分钟至混合均匀，得到保湿剂相；将步骤2称取的PH调节剂溶于蒸馏水得到酸水相；防腐剂用适量无水乙醇溶解得到乙醇相；

或者将步骤2称取的骨架材料、填充剂、交联剂、交联调节剂加入到保湿剂中，在真空度不低于-0.06MPa条件下，搅拌5～30分钟至混合均匀，得到保湿剂相；将步骤2称取的增粘剂、PH调节剂溶于蒸馏水得到酸水相；防腐剂用适量无水乙醇溶解得到乙醇相；

步骤4：将步骤3得到的乙醇相、步骤2称取的药物提取物、步骤3得到的酸水相依次加入到步骤3得到的保湿剂相中，在真空度不低于-0.06MPa条件下，搅拌5～30分钟至混合均匀，得到载药水凝胶贴剂基质；

步骤5：将步骤4得到的载药水凝胶贴剂基质转移至涂布切割机上，进行涂布、切割，然后于湿度40%～70%、温度20℃～35℃条件下，静置24～48小时，之后密闭存放10～20天；

步骤6：将步骤5中密闭存放后的贴剂置于湿度75%～95%、温度20℃～30℃条件下，静置24～48小时，然后进行质检、包装，得到本发明用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂。

以下从原理方面说明本发明的关键点所在：

本发明根据乳腺增生的中医学病理病机、多年临床应用经验与现代中药药理学的研究结果选药组方，并结合现代透皮给药技术研制而成。具有如下显著优点：保持了中药多成分、多靶点、多功效的综合作用特色；将药物活性成分直接输送到病变的乳腺增生组织而靶向作用强；长时间缓慢释放药物而使药物作用时间长；无刺激、无过敏，使用舒适、方便等。本发明对各种类型乳腺增生具有确切的治疗和预防效果。

1. 本发明采用的玄参、橘核、荔枝核、刘寄奴、山慈菇、皂荚、延胡索、海藻、丁香、急性子，其中玄参具有清热解毒、软坚散结之功效，可用于痈肿疮毒、瘰疬痰核；橘核具有行气、散结、止痛之功效，可用于乳房结块肿胀等；荔枝核具有理气止痛、祛寒散滞之功效，可用于肝郁气滞、寒疝作痛、气滞血瘀等；刘寄奴具有破血痛经、散瘀止痛之功效；山慈菇具有清热解毒、消肿散结之功效，可用于疽痈疔肿、瘰疬痰核；皂荚具有祛痰、开窍、散结消肿之功效；延胡索具有活血、行气、止痛之功效，可用于血瘀气滞诸痛证；海藻具有消痰软坚、利水消肿之功效，可用于瘿瘤、瘰疬等；丁香具有温中止痛之功效；急性子具有破血消积、软坚散结之功效。本发明的药物组合物在本发明的取值范围具有清热解毒、消痰软坚、散结消肿、活血化瘀、行气止痛的功效，可有效调节体内激素水平、改善乳房部位血液循环、缓解局部疼痛、抑制腺体增生并促进腺体周边纤维组织及其他物质的消散吸收，从而对于乳腺增生疗效显著。

2. 本发明的水凝胶贴剂制备方法中，采用与皮肤生物相容性好的药用辅料，特别是水溶性的高分子辅料，保证了本品无刺激、无过敏、使用舒适、安全可靠。

实施例1

步骤1：取玄参350g、橘核350g、荔枝核250g、刘寄奴250g、山慈菇300g、皂荚400g、延胡索250g、海藻250g、丁香100g、急性子300g，粗粉碎，加10倍质量的95%乙醇回流提取1小时；再加10倍质量的70%乙醇回流提取2次，每次1小时，将3次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；

步骤2：将部分中和的聚丙烯酸钠骨架材料400g、陶瓷粉300g、甘氨酸铝30g、乙二胺四乙酸二钠8g加入到4650g甘油中，在真空度-0.08MPa下，搅拌15分钟，得到甘油相；

步骤3：将酒石酸35g和聚乙烯吡咯烷酮650g溶于4000g蒸馏水中，尼泊金乙酯、丙酯和甲酯的等比例混合物32g用250mL无水乙醇溶解，分别得到酸水相和乙醇相；

步骤4：去掉真空，将乙醇相、药物提取物1500g、酸水相依次加入到保湿剂相中，在真空度为-0.08MPa条件下，搅拌10分钟，得到载药水凝胶贴剂基质；

步骤5：将载药水凝胶贴剂基质转移至涂布切割机上，进行涂布、切割，然后于湿度55%～60%、温度25℃～28℃条件下，静置24小时，之后密闭存放15天；

步骤6：将步骤5中密闭存放后的贴剂置于湿度85%～90%、温度20℃～25℃条件下，静置24小时，然后进行质检、包装，即得到本发明用于乳腺增生的中药水凝胶贴剂。

实施例2

步骤1：取玄参400g、橘核250g、荔枝核200g、刘寄奴350g、山慈菇400g、皂荚450g、延胡索300g、海藻350g、丁香150g、急性子450g，粗粉碎，加10倍质量的95%乙醇回流提取1小时；再加10倍质量的70%乙醇回流提取2次，每次1小时，将3次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；

步骤2：将部分中和的聚丙烯酸钠骨架材料500g、陶瓷粉300g、甘氨酸铝35g、乙二胺四乙酸二钠10g加入到4800g甘油中，在真空度-0.08MPa下，搅拌15分钟，得到甘油相；

步骤3：将酒石酸43g和聚乙烯吡咯烷酮700g溶于5000g蒸馏水中，尼泊金乙酯、丙酯和甲酯的等比例混合物32g用250mL无水乙醇溶解，分别得到酸水相和乙醇相；

步骤4：去掉真空，将乙醇相、药物提取物2500g、酸水相依次加入到保湿剂相中，在真空度为-0.08MPa条件下，搅拌10分钟，得到载药水凝胶贴剂基质；

步骤5：将载药水凝胶贴剂基质转移至涂布切割机上，进行涂布、切割，然后于湿度55%～60%、温度25℃～28℃条件下，静置24小时，之后密闭存放15天；

步骤6：将步骤5中密闭存放后的贴剂置于湿度85%～90%、温度20℃～25℃条件下，静置24小时，然后进行质检、包装，即得到本发明用于乳腺增生的中药水凝胶贴剂。

实施例3

步骤1：取玄参250g、橘核300g、荔枝核300g、刘寄奴450g、山慈菇500g、皂荚300g、延胡索450g、海藻300g、丁香80g、急性子500g，粗粉碎，加10倍质量的95%乙醇回流提取1小时；再加10倍质量的70%乙醇回流提取2次，每次1小时，将3次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；

步骤2：将聚丙烯酸钠骨架材料350g、聚乙烯吡咯烷酮550g、陶瓷粉和高岭土、白陶土的混合物300g、氢氧化铝26g、乙二胺四乙酸二钠6g加入到4700g丙二醇中，在真空度-0.08MPa下，搅拌15分钟，得到甘油相；

步骤3：将柠檬酸30g溶于3800g蒸馏水中，尼泊金乙酯、丙酯和甲酯的等比例混合物32g用250mL无水乙醇溶解，分别得到酸水相和乙醇相；

步骤4：去掉真空，将乙醇相、药物提取物1000g、酸水相依次加入到保湿剂相中，在真空度为-0.08MPa条件下，搅拌10分钟，得到载药水凝胶贴剂基质；

步骤5：将载药水凝胶贴剂基质转移至涂布切割机上，进行涂布、切割，然后于湿度55%～60%、温度25℃～28℃条件下，静置24小时，之后密闭存放15天；

步骤6：将步骤5中密闭存放后的贴剂置于湿度85%～90%、温度20℃～25℃条件下，静置24小时，然后进行质检、包装，即得到本发明用于乳腺增生的中药水凝胶贴剂。

实施例4

步骤1：取玄参250g、橘核300g、荔枝核300g、刘寄奴450g、山慈菇500g、皂荚300g、延胡索450g、海藻300g、丁香80g、急性子500g，粗粉碎，加10倍质量的95%乙醇回流提取1小时；再加10倍质量的70%乙醇回流提取2次，每次1小时，将3次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；

步骤2：将部分中和的聚丙烯酸钠和聚丙烯酸钠等比例混合的骨架材料350g、聚乙烯吡咯烷酮550g、陶瓷粉、高岭土、白陶土、硅藻土和硅胶的混合物300g、氢氧化铝26g、乙二胺四乙酸二钠6g加入到4700g丙二醇中，在真空度-0.08MPa下，搅拌15分钟，得到甘油相；

步骤3：将酒石酸与柠檬酸的混合物30g溶于3800g蒸馏水中，尼泊金乙酯、丙酯和甲酯的等比例混合物32g用250mL无水乙醇溶解，分别得到酸水相和乙醇相；

步骤4：去掉真空，将乙醇相、药物提取物1000g、酸水相依次加入到保湿剂相中，在真空度为-0.08MPa条件下，搅拌10分钟，得到载药水凝胶贴剂基质；

步骤5：将载药水凝胶贴剂基质转移至涂布切割机上，进行涂布、切割，然后于湿度55%～60%、温度25℃～28℃条件下，静置24小时，之后密闭存放15天；

步骤6：将步骤5中密闭存放后的贴剂置于湿度85%～90%、温度20℃～25℃条件下，静置24小时，然后进行质检、包装，即得到本发明用于乳腺增生的中药水凝胶贴剂。

以下从临床应用结果进一步说明本发明所产生的有益效果：

1．患者资料

根据2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会制定的《乳腺增生病诊断、辨证及疗效判定标准》，主症：①乳房刺痛；②肿块呈多样性，边界不清，质韧；③舌暗红或发绀或舌边尖有瘀斑，或舌下脉络粗胀、发绀。次症：①乳房胀痛和（或）肿块与月经、情绪不甚相关；②月经延期，行经不畅或伴有瘀块；③舌胎腻，脉涩、弦或滑。选择标准为：具3项主症或2项主症加2项次症。以此标准，在门诊诊断为乳腺增生的女性患者中选择60例作为研究对象，年龄25～45岁。

2．治疗方法与疗效标准

选择乳房的肿块和痛点显著处外敷本发明贴剂，每3天更换1次，15天为一疗程，共2个疗程。疗效判断标准为《乳腺增生病诊断、辨证及疗效判定标准》，疼痛评分：无自发痛及触压痛计6分，无自发痛有触压痛计12分，自发痛以经前为主，呈阵发性计18分，自发痛呈持续性，不影响生活计24分，自发痛呈持续性，放射至腋下、肩背部，影响生活计30分。肿块评分：①肿块硬度评分：质软如正常腺体计3分，质韧如鼻尖计6分，质硬如额计9分；②肿块分布范围评分：肿块分布范围局限于1～2个乳房象限计3分，达3～4个乳房象限计6分，达5～6个乳房象限计9分，达7～8个乳房象限计12分（1个乳房象限按1.5分计）；③肿块大小评分：肿块最大直径≤2.0cm计3分，肿块最大直径2.1～5.0cm计6分，肿块最大直径﹥9cm计9分。全身伴随症状评分：情绪变化、月经异常、腰膝酸软、胸胁闷胀存在者，每项计3分，治疗后症状不变计3分，有改善计2分，恢复正常计1分。疗效评价标准：计算治疗前后积分改善率，                                                

。

疗效判定标准：治愈：改善率≥90%，显效：改善率70%～89%，有效：改善率30%～69%，无效：改善率﹤30%。

3．治疗结果

治疗后60例乳腺增生患者全部治愈。所有患者在使用本发明的过程中反映：本发明的贴剂使用舒适，且无刺激和过敏现象。

Claims (10)

1. 用于乳腺增生的中药组合物，其特征在于，按照质量百分比，由以下组分组成：玄参：6.25%～31.25%，橘核：6.25%～31.25%，荔枝核：4.47%～22.33%，刘寄奴：4.47%～22.33%，山慈菇：5.36%～26.82%，皂荚：7.15%～35.73%，延胡索：4.47%～22.33%，海藻：4.47%～22.33%，丁香：1.79%～8.93%，急性子：5.36%～26.82%，各组分的质量百分比之和为100%。

2. 用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1：按照质量百分比，称取6.25%～31.25%的玄参，6.25%～31.25%的橘核，4.47%～22.33%的荔枝核，4.47%～22.33%的刘寄奴，5.36%～26.82%的山慈菇，7.15%～35.73%的皂荚，4.47%～22.33%的延胡索，4.47%～22.33%的海藻，1.79%～8.93%的丁香，5.36%～26.82%的急性子，各组分的质量百分比之和为100%，将称取的以上组分混合，先用8～12倍混合物质量的85%～95%乙醇提取1～3小时；再用8～12倍混合物质量的65%～75%乙醇提取2次，每次1～3小时，将3次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；

步骤2：按照质量百分比，称取5.45%～25.55%步骤1得到的药物提取物，1.79%～7.16%的骨架材料，3.05%～9.55%的增粘剂，35.50%～56.78%的保湿剂，0.12%～0.45%的防腐剂，1.32%～5.15%的填充剂，0.11%～0.45%的交联剂，0.05%～0.15%的交联调节剂，0.11%～0.45%的PH调节剂，30.50%～45. 67%的蒸馏水，各组分的质量百分比之和为100%；

步骤3：将步骤2称取的骨架材料、增粘剂、填充剂、交联剂、交联调节剂加入到保湿剂中，在真空度不低于-0.06MPa条件下，搅拌5～30分钟至混合均匀，得到保湿剂相；将步骤2称取的PH调节剂溶于蒸馏水得到酸水相；防腐剂用无水乙醇溶解得到乙醇相；

或者将步骤2称取的骨架材料、填充剂、交联剂、交联调节剂加入到保湿剂中，在真空度不低于-0.06MPa条件下，搅拌5～30分钟至混合均匀，得到保湿剂相；将步骤2称取的增粘剂、PH调节剂溶于蒸馏水得到酸水相；防腐剂用无水乙醇溶解得到乙醇相；

步骤4：将步骤3得到的乙醇相、步骤2称取的药物提取物、步骤3得到的酸水相依次加入到步骤3得到的保湿剂相中，在真空度不低于-0.06MPa条件下，搅拌5～30分钟至混合均匀，得到载药水凝胶贴剂基质；

步骤5：将步骤4得到的载药水凝胶贴剂基质转移至涂布切割机上，进行涂布、切割，然后于湿度40%～70%、温度20℃～35℃条件下，静置24～48小时，之后密闭存放10～20天；

步骤6：将步骤5中密闭存放后的贴剂置于湿度75%～95%、温度20℃～30℃条件下，静置24～48小时，得到本发明用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂。

3. 根据权利要求2所述的用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的骨架材料采用部分中和的聚丙烯酸钠或聚丙烯酸钠，或者二者的混合物。

4. 根据权利要求2所述的用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的增粘剂采用聚乙烯吡咯烷酮。

5. 根据权利要求2所述的用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的保湿剂采用甘油或丙二醇，或者二者的混合物。

6. 根据权利要求2所述的用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的防腐剂采用尼泊金乙酯、丙酯或甲酯中的一种、两种或两种以上的混合物。

7. 根据权利要求2所述的用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的填充剂采用陶瓷粉、高岭土、白陶土、硅藻土、硅胶中的一种、两种或两种以上的混合物。

8. 根据权利要求2所述的用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的交联剂采用氢氧化铝或甘氨酸铝，或者二者的混合物。

9. 根据权利要求2所述的用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的交联调节剂采用乙二胺四乙酸二钠。

10. 根据权利要求2所述的用于乳腺增生的中药组合物的水凝胶贴剂的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的PH调节剂采用酒石酸或柠檬酸，或者二者的混合物。