CN102048708A - 替硝唑阴道泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种替硝唑阴道泡腾片及其制备方法。它制备方法简单，治疗效果好等优点的替硝唑阴道泡腾片及其制备方法。它包括按重量份计的如下成分：替硝唑 200份、酒石酸 105份、乳酸钙 40份、乳酸 44份、淀粉 150份、聚维酮K30 6.5份、二氧化硅 20份、碳酸氢钠 120份、聚乙二醇4000 60份、十二烷基硫酸钠 4份、硬脂酸镁 4份。

Description

替硝唑阴道泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种替硝唑阴道泡腾片及其制备方法。

背景技术

妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病，主要分为阴道炎、宫颈炎和盆腔炎三类。据世界卫生组织的不完全统计，妇女中各种妇科疾病发病率在65％以上。我国有关资料调查显示，育龄妇女妇科疾病发病率在70％以上。女性一生中几乎100％患过不同程度的阴道炎，其中有5％以上因病情严重影响了正常的工作和生活。治疗妇科炎症的药物，市场需求潜力巨大，成为各大具前瞻眼光的药物研发机构和生产厂家的必争之地。

妇科炎症用药可分为外用药和口服药两大类，外用药以栓剂类、泡腾片类和洗剂类为主，还包括阴道软膏、气雾剂、阴道胶囊、药物护垫和湿巾等剂型。妇科外用药的医院销售市场上，除栓剂外，阴道泡腾片类制剂占据25％的市场份额，在整个妇科外用药市场上居于极为重要的地位。又因阴道泡腾片类制剂均采用水溶性或亲水性较好的辅料，溶化后无油腻感；且因处方中具有生物粘附性辅料，崩解后的药物溶液粘稠度较高，流动性较差；从而避免患者的不适感和对内衣的污染，深受使用者的好评及亲睐。其地位必将日益提高。

但现有的泡腾片存在以下问题：？药品处方不合理。1.没有PH值缓冲物质(本处方增加PH缓冲物质)，2.颗粒制造方法为简单混合制粒(本处方采用高分子包裹法制粒)，一旦储存不当，放置时间较长后pH值变化较大，因本阴道泡腾片要求pH范围较窄(pH值4.0～5.5)，容易造成在储存过程中出现酸度不合格的现象，从而造成药品质量与效果下降，甚至失效，而采用本处方后，从生产工艺上解决了泡腾片不易贮存、药物稳定性差的特点，达到便于贮存与使用目的。

发明内容

本发明的目的就是为解决上述问题，提供一种制备方法简单，治疗效果好等优点的替硝唑阴道泡腾片及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种替硝唑阴道泡腾片，它包括按重量份计的如下成分：

替硝唑200份

PH缓冲物质30～100份

泡腾崩解剂150～350份

水溶性高分子物质10～90份

填充剂100～300份

润滑剂10～50份。

所述PH缓冲物质为乳酸/乳酸钙或枸橼酸/枸橼酸盐或富马酸/富马酸盐或乙酸/乙酸盐、酒石酸/酒石酸盐中的一组。

所述泡腾崩解剂由碱组分和酸组分组成，其中，碱组分选为碳酸钙、碳酸镁、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾；酸组分为枸橼酸、酒石酸、酒石酸氢钾、富马酸、己二酸、苹果酸等。

所述水溶性高分子物质是指包裹泡腾崩解剂的酸组分或碱组分，水溶性高分子物质的用量为被包裹组分重量的20～120％，为聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮K30、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、明胶、卡波母、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、羧甲基纤维素钠等。

所述填充剂为：淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、转化糖、碳酸氢钙、二氧化硅等；

所述润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅等。

一种替硝唑阴道泡腾片的制备方法，它的步骤为：

A碱性组分制备：将水溶性高分子物质融溶，加入碱性组分包裹，冷却，粉碎过80～100目筛，或将高分子物质加入75％乙醇中制成10％的溶液，用包衣法包裹，挥干溶剂制成碱性组分；

B粘合剂制备：将水溶性高分子物质加入95％乙醇溶解制成10％粘合剂溶液，用于制备酸组分颗粒的粘合剂；

C酸组分制备：将给定量的替硝唑、PH缓冲物质、泡腾崩解剂的酸组分、填充剂，加入混合机中混合均匀，置湿法制粒机中，加入步骤B的粘合剂，制成湿颗粒，在50～60℃烘干，整粒，即成酸性组分颗粒；

D将碱性组分颗粒、酸性组分颗粒和处方量润滑剂混合均匀；

E选择冲模，经压片机压片后制得。

本发明的质量标准检测过程为：

(1)酸度取本品5片，研细，投入50ml水中，搅拌使替硝唑溶解，依法测定(中国药典2010年版二部附录VI H)，PH值应为4.0～5.5

(2)《含量测定》照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。

色谱条件与系统性试验用十八烷基硅胶件和硅胶为填充剂：以0..05moL/L磷酸二氢钾(用磷酸调节pH值至3.5)—一甲醇(80∶20)为流动相：检测波长310nm.理论板数按替硝唑峰计算不低于2000。

测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于替硝唑120mg)，置100mlL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取替硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含120ug的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，既得。

本发明的有益效果是：

1.泡腾片制备工艺简单，只需采用普通片剂的常规生产工艺和生产线即可，生产的机械化程度高，且不需要特殊设备，成本低。

2.阴道泡腾片剂中均为水溶性或亲水性较好的辅料，溶化后无油腻感；且因加入了具有生物黏附性的水性凝胶辅料，可使崩解后的药物溶液的粘稠度增加，降低了药物溶液的流动性，从而减少了药物的流失，增加了药物在病灶部位的滞留时间，延长药物与病灶处致病微生物作用时间，可以更好发挥杀灭微生物的作用。

3.阴道泡腾片剂遇体液，其中的酸、碱迅速反应，产生大量的二氧化碳气体，使片剂在极短的时间内完成崩解，从而使药物迅速发挥疗效；因片剂含有生物黏附性辅料，药物溶液呈大量的、微细的、持久的泡沫状存在，体内铺展面积大，可使药物渗入到阴道、宫颈黏膜的皱褶部位的深部，从而使药物更彻底地发挥治疗作用。

4.泡腾片在妇科局部用药中具有起效快、不伤粘膜等特点，其溶解速度比栓剂快。

5.泡腾片剂在携带、贮存和运输过程中对温度则没有特殊要求，质量稳定性好，不会像栓剂等易发生融化变形、发霉变质。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进步说明。

一种替硝唑阴道泡腾片，它包括按重量份计的如下成分：

替硝唑                200份

酒石酸                105份

乳酸钙                 40份

乳酸                   44份

淀粉                  150份

聚维酮K30             6.5份

二氧化硅               20份

碳酸氢钠              120份

聚乙二醇4000           60份

十二烷基硫酸钠          4份

硬脂酸镁                4份

所述PH缓冲物质为乳酸/乳酸钙。

所述泡腾崩解剂由碱组分和酸组分组成，碱组分选为碳酸氢钠；酸组分为酒石酸。

所述水溶性高分子物质包裹泡腾崩解剂的酸组分或碱组分，聚维酮K30、聚乙二醇4000。

所述填充剂为：淀粉、二氧化硅；

所述润滑剂为硬脂酸镁。

一种替硝唑阴道泡腾片的制备方法，它的步骤为：

A碱性组分制备：将聚乙二醇4000融溶，加入碳酸氢钠包裹，冷却，粉碎过80～100目筛，或将聚乙二醇4000加入75％乙醇中制成10％的溶液，用包衣法包裹碳酸氢钠，挥干溶剂制成碱性组分；

B粘合剂制备：将聚维酮K30加入95％乙醇溶解制成10％粘合剂溶液，用于制备酸组分颗粒的粘合剂；

C酸组分制备：将给定量的替硝唑、酒石酸、乳酸钙、乳酸、淀粉、二氧化硅加入混合机中混合均匀，置湿法制粒机中，加入步骤B的粘合剂，制成湿颗粒，在50～60℃烘干，整粒，即成酸性组分颗粒；

D将碱性组分颗粒、酸性组分颗粒和处方量硬脂酸镁混合均匀；

E选择冲模，经压片机压片后制得。

Claims (7)

1.一种替硝唑阴道泡腾片，其特征是，它包括按重量份计的如下成分：

一种替硝唑阴道泡腾片，它包括按重量份计的如下成分：

替硝唑200份

PH缓冲物质30～100份

泡腾崩解剂150～350份

水溶性高分子物质10～90份

填充剂100～300份

润滑剂10～50份。

2.如权利要求1所述的替硝唑阴道泡腾片，其特征是，所述PH缓冲物质为乳酸/乳酸钙或枸橼酸/枸橼酸盐或富马酸/富马酸盐或乙酸/乙酸盐、酒石酸/酒石酸盐中的一组。

3.如权利要求1所述的替硝唑阴道泡腾片，其特征是，所述泡腾崩解剂由碱组分和酸组分组成，其中，碱组分选为碳酸钙、碳酸镁、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾；酸组分为枸橼酸、酒石酸、酒石酸氢钾、富马酸、己二酸、苹果酸等。

4.如权利要求1所述的替硝唑阴道泡腾片，其特征是，所述水溶性高分子物质包裹泡腾崩解剂的酸组分或碱组分，水溶性高分子物质的用量为被包裹组分重量的20～120％，为聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮K30、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、明胶、卡波母、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、羧甲基纤维素钠等。

5.如权利要求1所述的替硝唑阴道泡腾片，其特征是，所述填充剂为：淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、转化糖、碳酸氢钙、二氧化硅等；

6.所述润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅等。

7.一种权利要求1所述的替硝唑阴道泡腾片的制备方法，其特征是，它的步骤为：

一种替硝唑阴道泡腾片的制备方法，它的步骤为：

A碱性组分制备：将水溶性高分子物质融溶，加入碱性组分包裹，冷却，粉碎过80～100目筛，或将高分子物质加入75％乙醇中制成10％的溶液，用包衣法包裹，挥干溶剂制成碱性组分；

B粘合剂制备：将水溶性高分子物质加入95％乙醇溶解制成8％粘合剂溶液，用于制备酸组分颗粒的粘合剂；

C酸组分制备：将给定量的替硝唑、PH缓冲物质、泡腾崩解剂的酸组分、填充剂，加入混合机中混合均匀，置湿法制粒机中，加入步骤B的粘合剂，制成湿颗粒，在50～60℃烘干，整粒，即成酸性组分颗粒；

D将碱性组分颗粒、酸性组分颗粒和处方量润滑剂混合均匀；

E选择冲模，经压片机压片后制得。